способ гемосорбции на углеродных сорбентах для лечения патологий гепатобилиарной системы

Формула изобретения

Способ гемосорбции на углеродных сорбентах для лечения патологий гепатобилиарной системы, отличающийся тем, что углеродный гемосорбент имеет на своей поверхности объем мезопор 0,17-0,35 см ³/г, объем микропор 0,03-0,05 см³ /г и макропор 0,06-0,10 см³/г при суммарном объеме всех пор 0,26-0,50 см³/г, а также содержит функциональные кислородные группы в количестве 0,04-0,05 мэкв/г.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к способам лечения заболеваний, протекающих с токсикозом и аутоиммунным процессом, с патологаей гепатобилиарной системы.

Известен классический способ медикаментозного лечения заболеваний, протекающих с токсикозом и аутоиммунный процессом, в том числе с патологией гепатобилиарной системы, основанный на введении в организм больного 5%-ного раствора глюкозы с 5%-ным раствором аскорбиновой кислоты, ингибиторов протеолитических ферментов, гепатопротекторов (Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. 2-е издание. - СПб.: Теза. 1998. - 131 с.).

Недостатком данного метода является нежелательность применения глюкозы больными, склонными к развитию сахарного диабета.

Известен способ детоксикации заболеваний, протекающих с токсикозом и аутоиммунным процессом, с патологией гепатобилиарной системы, методом экстракорпоральной детоксикации - плазмофереза, основанном на удалении из тока крови части плазмы с токсическими веществами (Справочник по инфекционным заболеваниям. Военная медицинская академия. СПб: Комета. Ростов-на-Дону: Феникс. 1997. - С.344-356).

Недостатком данного метода лечения является необходимость удаления собственной плазмы крови пациента и замены ее чужеродной - донорской.

Известен способ лечения данных заболеваний с применением другого метода экстракорпоральной детоксикации-гемосорбции, проводимой на углеродных сорбентах, полученных на основе природного сырья: СКТ-6А, БАУ (Лопаткин Н.А., Лопухин Ю.М. Эфферентные методы в медицине (теоретические и клинические аспекты экстракорпоральных методов лечения). М.: Медицина. 1989. - 352 с.).

Недостатки данного способа лечения связаны с невысокой эффективностью применяемых гемосорбентов, которые характеризуются низким качеством составляющих их гранул, непрочных, с высоким содержанием минеральных примесей (золы) и шероховатым рельефом поверхности, способных травмировать оболочки элементов крови и удерживать их на своей поверхности. Преобладающее содержание на поверхности данных гемосорбентов микро- и макропор (размером менее 2 нм и более 100-200 нм) не позволяет им адсорбировать и удерживать токсические вещества со средней молекулярной массой 500-5000 Д, которые накапливаются в организме больного и представляют наибольшую опасность для него, подавляя действие систем естественной детоксикации.

Известен способ лечения данных заболеваний с применением гемосорбента нового поколения - углеродного гемосорбента ВНИИТУ-1, синтетического, соответствующего требованиям медицины в полном объеме, обладающего высокой совместимостью с кровью, мезопористого по структуре поверхности, который является преимущественным.

Гемосорбент ВНИИТУ-1 характеризуется высокой химической чистотой (содержание углерода не менее 99,5%, минеральных примесей - не более 0,15%), состоит из прочных гранул округлой формы размером 0,5-1,0 мм (не менее 90%) с возможным содержанием гранул размером менее 0,5 мм - не более 10%; суммарный объем пор его поверхности составляет 0,25-0,35 см³/г, при объеме макропор 0,02-0,04 см ³/г, микропор 0,08-0,10 см³/г, мезопор 0,15-0,21 см³/г (более 50%); содержит на поверхности 0,060-0,070 мэкв/г кислородных групп кислого характера, из них - карбоксильных 0,051-0,058 мэкв/г и фенольных 0,009-0,012 мэкв/г. Все характеристики гемосорбента определены стандартными методами: содержание углерода (элементный состав) по ГОСТ 2408.1 (метод Либиха), золы по ГОСТ 25699.8; серы по ГОСТ 25699.9; кислородных групп - химическим методом (классический метод Боэма); фракционный состав - ситовым методом с применением сит с размером ячеек 0,5 мм и 1,0 мм (ГОСТ 25699.13), пористая структура поверхности и распределение объема пор по размерам - методом низкотемпературной адсорбции-десорбции стандартного газа азота.

Способ получения гемосорбента ВНИИТУ-1 защищен патентом №2211727. За разработку и высокое качество изделия институт награжден Золотой медалью Первого международного салона инноваций и инвестиций (Москва, 2001 г.). Гемосорбент ВНИИТУ-1 зарегистрирован в России и Республике Казахстан.

Недостатком метода лечения с применением гемосорбента ВНИИТУ-1 является его недостаточная адсорбционная активность по отношению к азотсодержащим токсическим веществам, накапливающимся в организме при данных заболеваниях, в частности, билирубина.

При контакте гемосорбента с биологической жидкостью организма (кровь, плазма, лимфа, спинномозговая жидкость и другие) происходит сорбция и перераспределение растворенных в ней компонентов между двумя фазами - твердой и жидкой. Процесс в значительной степени определяется основными факторами: структурой поверхности сорбента (количеством и размером пор), ее химической природой (наличием кислорода и химической природой образуемых им групп), размером молекулы адсорбируемого компонента и ее химической природой, доступностью пор для молекул адсорбата.

Задачей изобретения является повышение эффективности лечения.

Поставленная задача решается применением для гемосорбции углеродного гемосорбента с размером гранул 0,315-1,00 мм (содержание гранул размером 0,315-0,50 мм составляет 93-97%), имеющего суммарный объем пор на поверхности 0,26-0,50 см³/г, из них объем микропор 0,03-0,05 см³/г, мезопор - 0,17-0,35 см ³/г, макропор - 0,06-0,10 см³/г, кислородные группы кислого характера в количестве 0,04-0,05 мэкв/г, из них 0,025-0,030 мэкв/г карбоксильных и 0,015-0,020 мэкв/г фенольных групп.

Способ лечения осуществляют следующим образом: проводят гемосорбцию на предлагаемом углеродном гемосорбенте, пропуская через него кровь больного. После проведения процедуры гемосорбции проводят классическую терапию: противовирусную, гепатопротективную, ингибирование протеолитических ферментов. При необходимости, исходя из биохимических показателей крови, возможны повторные сеансы гемосорбции, обоснованные выходом токсических веществ из купе в русло крови.

Проведены стендовые испытания предлагаемого углеродного гемосорбента в сопоставлении с гемосорбентом ВНИИТУ-1 на плазме крови больных перитонитом в Центральной научно-исследовательской лаборатории (ЦНИЛ) Омской государственной медицинской академии. Результаты проведенных испытаний представлены в таблице.

Таблица
Изменение величины биохимических показателей плазмы крови больного перитонитом после контакта с гемосорбентом предлагаемым и гемосорбентом ВНИИТУ-1
Показатель	Содержание токсических веществ в плазме крови
	в исходной плазме больных (n*=14)	После контакта плазмы с
		предлагаемым углеродным гемосорбентом (n*=13)	гемосорбентом углеродным ВНИИТУ-1 (n*=13)
Фракция молекул со средней массой, ед	0,632±0,077	0,465±0,054	0,519±0,068
Билирубин общий, мкмоль/л	30,39±4,98	21,63±1,35	29,12±4,58
Мочевина, ммоль/л	4,58±0,760	3,18±0,488	4,31±0,821
Креатинин, мкмоль/л	72,72±5,901	36,71±7,690	64,44±7,740
Аммиак, мкмоль/л	22,33±2,102	13,62±1,068	13,89±0,949
n * - количество проб плазмы.

Стендовые испытания показали, что предлагаемый гемосорбент обладает повышенной активностью не только ко всему пулу токсических веществ со средней молекулярной массой 500-5000 Д, но увеличена его селективность по отношению к азотсодержащим токсинам. Предлагаемый гемосорбент активно удаляет из плазмы билирубин, сорбирует мочевину, которую гемосорбент ВНИИТУ-1 практически не сорбирует; аммиак оба сорбента удаляют одинаково хорошо. Полученные результаты позволили сделать предварительный вывод об эффективности применения предлагаемого гемосорбента для лечения заболеваний, протекающих с токсикозом и аутоиммунным процессом, с патологией гепатобилиарной системы.

Эффективность применения предлагаемого гемосорбента при лечении данных заболеваниий исследована в Городской больнице №9 г.Омска.

Пример 1. Больная С., 59 лет, поступила в Городскую больницу №9 с диагнозом: цирроз печени, асцит. Жалобы на боль в животе, горечь во рту, слабость. Биохимические показатели крови: содержание билирубина составляет 168 мкмоль/л, гемоглобина 104 г/л, ЛТИ (свертываемость крови) 82%. Проведена классическая терапия: введение 5%-ного раствора глюкозы с 5%-ным раствором аскорбиновой кислоты, ингибиторов протеолитических ферментов, гепатопротекторов. Проводимая терапия лечения классическим методом больной эффекта не дала: уровень билирубина в крови продолжал повышаться и достиг 229 мкмоль/л. Проведена гемосорбция на предлагаемом новом углеродном гемосорбенте. После проведения сеанса гемосорбции наблюдается следующая динамика снижения билирубина в крови: через 7 дней после сеанса - 117 мкмоль/л, через 10 дней - 82 мкмоль/л, через 3 недели - 50 мкмоль/л, при ЛТИ 72%. Выписана в удовлетворительном состоянии.

Пример 2. Больная Ф., 41 год, поступила в больницу 24.12.04 г., с диагнозом: цирроз печени. Жалобы на слабость, боль в животе, горечь во рту. Ранее проходила курс лечения в терапевтическом отделении одной из ведущих клиник г.Омска классическим методом, который не привел к положительным результатам. Больная выписана как бесперспективная для лечения, с предположительным летальным исходом в течение 2-3 дней. Госпитализирована в Городскую больницу №9 по настоятельной просьбе родственников.

Результаты биохимического анализа крови: содержание билирубина 300 ммоль/л, аланинаминотрансферазы 0,62 ммоль/л·ч, гемоглобина 103 г/л, ЛТИ 34%. Проведены 3 сеанса гемосорбции на новом предлагаемом углеродном гемосорбенте. При выписке 14.02.05 г. уровень билирубина составлял 80 ммоль/л, ЛТИ 50%, гемоглобина 113 г/л. На протяжении 4-5 месяцев проведены еще 2 курса гемосорбции на новом углеродном гемосорбенте. Результаты второго курса гемосорбции: содержание билирубина до сорбции 105 и после сорбции 80 ммоль/л; третьего курса: содержание билирубина до сорбции 80 и после 40 ммоль/л. Исходом явилась репарация структуры и функции печени, полное клиническое выздоровление.

Пример 3. Больная К., 60 лет, поступила в больницу с диагнозом: цирроз печени, гепатит В. Жалобы на боль в животе, слабость. Результаты биохимического анализа крови: содержание билирубина 23 ммоль/л, белка - 82. Проведен курс гемосорбции, после 4-х дней содержание билирубина в крови составило 17 ммоль/л, белка - 57, что позволило провести курс лечения гепатита В.

Предложенный способ применен при лечении 152 больных с заболеваниями, протекающими с токсикозом и аутоиммунным процессом, с патологией гепатобилиарной системы. Способ позволяет повысить эффективность лечения: у 70% больных с хроническим гепатитом и циррозом печени восстановилась трудоспособность, дает возможность восстановить действие иммунной системы, перегруженной множественными антигенными раздражениями, и всей системы естественной детоксикации. Исследования показали повышение эффективности применения предлагаемого гемосорбента именно в клинической практике, реальных условиях, при высоком содержании токсических веществ в крови, по сравнению со стендовыми испытаниями, проводимыми с небольшим содержанием токсинов в плазме крови.