Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами

Классы МПК:A61K31/565  не замещенные в положении 17 бета атомом углерода, например эстран, эстрадиол
A61K31/35 содержащие шестичленные кольца только с одним атомом кислорода в качестве гетероатома
A61P15/12 для лечения климактерических расстройств
A61P19/10 остеопороза
Автор(ы):
Патентообладатель(и):АНДОРЕШЕРШ, ИНК. (CA)
Приоритеты:
подача заявки:
2001-01-26
публикация патента:

Группа изобретений относится к медицине, в частности к гинекологической эндокринологии, и касается лечения заболеваний и состояний женщины, обусловленных менопаузой, в частности, при использовании заместительной гормональной терапии. Для этого осуществляют введение терапевтически активного количества эстрогена или его пролекарства или в, отдельных вариантах, смешанного эстроген/андрогенного соединения в сочетании с селективным модулятором рецепторов эстрогена (СМРЭ). В качестве СМРЭ используют соединения, имеющие общую структуру, где R1 и R2 выбраны из водорода, гидроксила или фрагмента, превращаемого in vivo в гидроксил;

селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145

Z - отсутствует или выбран из -СН 2-, -O-, -S-, -NR3-; R 100 - двухвалентный фрагмент из 4-10 промежуточных атомов; L выбран из -SO-, -CON-, -N<, -SON<; G1 выбран из водорода, C1-C 5-утлеводорода, фрагмента, который с G2 и L является 5-7-членным гетероциклическим кольцом, и галоген- или ненасыщенных производных указанных заместителей; G 2 либо отсутствует, либо выбран из водорода, C 1-C5-углеводорода, фрагмента, который с G1 и L является 5-7-членным гетероциклическим кольцом, и галоген- или ненасыщенных производных предыдущих заместителей; G3 выбран из водорода, метила и этила. В отдельных вариантах указанное лечение дополняют введением андрогенных агентов или бисфосфонатов. Сочетанное использование указанных лекарственных средств обеспечивает эффективное лечение указанных заболеваний за счет усиления воздействия СМРЭ при уменьшении отрицательного воздействия эстрогенов на ткани организма. 5 н. и 14 з.п. ф-лы, 34 ил., 16 табл.

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"07.07.1998. МАКАРЕНКО Н.П. Мастопатия. Русский медицинский журнал, 1999, 7, №10, с.1. LABRIE F. et al. EM-652 (SCH 57068). A third generation SERM acting as pure antiestrogen in the mammary gland and endometrium. J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 1999 Apr-Jun; 69(1-6):51-84.

Текст описания приведен в факсимильном виде. селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Способ уменьшения или устранения появления менопаузальных симптомов, включающий введение пациенту, нуждающемуся в указанных уменьшении или устранении, терапевтически эффективного количества эстрогена или его пролекарства вместе с введением указанному пациенту терапевтически эффективного количества селективного модулятора рецептора эстрогена, не имеющего эстрогенной активности в тканях молочной железы и эндометрия, или его пролекарства, представляющего собой соль, причем указанный модулятор является соединением, имеющим следующую формулу:

селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145

где R1 и R 2 независимо выбраны из водорода, гидроксила или фрагмента, превращаемого in vivo в гидроксил;

где Z либо отсутствует (таким образом, давая в результате 5-членное кольцо), либо выбран из группы, состоящей из -CH2-, -O-, -S- и -NR3- (причем R3 обозначает водород или низший алкил);

где R 100 обозначает двухвалентный фрагмент, который отделяет L от В-кольца посредством 4-10 промежуточных атомов;

где L обозначает двухвалентный или трехвалентный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из -SO-, -CON-, -N< и -SON<;

где G1 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C5-углеводорода, двухвалентного фрагмента, который в комбинации с G 2 и L является 5-7-членным гетероциклическим кольцом, и галогена или ненасыщенных производных указанных заместителей;

где G2 либо отсутствует, либо выбран из группы, состоящей из водорода, С1 5-углеводорода, двухвалентного фрагмента, который в комбинации с G1 и L является 5-7-членным гетероциклическим кольцом, и галогена или ненасыщенных производных предыдущих заместителей;

где G3 выбран из группы, состоящей из водорода, метила и этила.

2. Способ лечения или уменьшения риска приобретения состояния, выбранного из группы, состоящей из остеопороза, гиперхолестеринемии, гиперлипидемии, атеросклероза, гипертензии, болезни Альцгеймера, инсулинорезистентности, диабета, потери мышечной массы, ожирения, влагалищного кровотечения, индуцированного гормональной заместительной терапией, и болезненности молочной железы, индуцированной гормональной заместительной терапией, включающий введение пациенту, нуждающемуся в указанных лечении или уменьшении, терапевтически эффективного количества эстрогена или его пролекарства вместе с введением указанному пациенту терапевтически эффективного количества селективного модулятора рецептора эстрогена, не имеющего эстрогенной активности в тканях молочной железы и эндометрия, или его пролекарства, представляющего собой соль, причем указанный модулятор является соединением, имеющим следующую формулу:

селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145

где R1 и R 2 независимо выбраны из водорода, гидроксила или фрагмента, превращаемого in vivo в гидроксил;

где Z либо отсутствует (таким образом, давая в результате 5-членное кольцо), либо выбран из группы, состоящей из -CH2-, -O-, -S- и -NR3- (причем R3 обозначает водород или низший алкил);

где R 100 обозначает двухвалентный фрагмент, который отделяет L от В-кольца посредством 4-10 промежуточных атомов;

где L обозначает двухвалентный или трехвалентный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из -SO-, -CON-, -N< и -SON<;

где G1 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C5-углеводорода, двухвалентного фрагмента, который в комбинации с G 2 и L является 5-7-членным гетероциклическим кольцом, и галогена или ненасыщенных производных указанных заместителей;

где G2 либо отсутствует, либо выбран из группы, состоящей из водорода, С1 5-углеводорода, двухвалентного фрагмента, который в комбинации с G1 и L является 5-7-членным гетероциклическим кольцом, и галогена или ненасыщенных производных предыдущих заместителей;

где G3 выбран из группы, состоящей из водорода, метила и этила;

причем перед введением эстроген и селективный модулятор рецептора эстрогена смешивают в готовую фармацевтическую дозируемую форму.

3. Способ лечения или уменьшения риска приобретения остеопороза, включающий введение пациенту, нуждающемуся в указанных лечении или уменьшении, терапевтически эффективного количества эстрогена или его пролекарства вместе с введением указанному пациенту терапевтически эффективного количества селективного модулятора рецептора эстрогена, не имеющего эстрогенной активности в тканях молочной железы и эндометрия, или его пролекарства, представляющего собой соль, причем указанный модулятор является соединением, имеющим следующую формулу:

селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145

где R1 и R 2 независимо выбраны из водорода, гидроксила или фрагмента, превращаемого in vivo в гидроксил;

где Z либо отсутствует (таким образом, давая в результате 5-членное кольцо), либо выбран из группы, состоящей из -СН2-, -O-, -S- и -NR3- (причем R3 обозначает водород или низший алкил);

где R 100 обозначает двухвалентный фрагмент, который отделяет L от В-кольца посредством 4-10 промежуточных атомов;

где L обозначает двухвалентный или трехвалентный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из -SO-, -CON-, -N< и -SON<;

где G1 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C5-углеводорода, двухвалентного фрагмента, который в комбинации с G 2 и L является 5-7-членным гетероциклическим кольцом, и галогена или ненасыщенных производных указанных заместителей;

где G2 либо отсутствует, либо выбран из группы, состоящей из водорода, С1 5-углеводорода, двухвалентного фрагмента, который в комбинации с G1 и L является 5-7-членным гетероциклическим кольцом, и галогена или ненасыщенных производных предыдущих заместителей;

где G3 выбран из группы, состоящей из водорода, метила и этила.

4. Способ уменьшения или устранения появления менопаузальных симптомов, включающий введение пациенту, нуждающемуся в указанных устранении или уменьшении, терапевтически эффективного количества эстрогена или его пролекарства вместе с введением указанному пациенту терапевтически эффективного количества селективного модулятора рецептора эстрогена, не имеющего эстрогенной активности в тканях молочной железы и эндометрия, или его пролекарства, представляющего собой соль, причем указанный модулятор является соединением, имеющим следующую формулу:

селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145

где R1 и R 2 независимо выбраны из водорода, гидроксила или фрагмента, превращаемого in vivo в гидроксил;

где Z либо отсутствует (таким образом, давая в результате 5-членное кольцо), либо выбран из группы, состоящей из -СН2-, -O-, -S- и -NR3- (причем R3 обозначает водород или низший алкил);

где R 100 обозначает двухвалентный фрагмент, который отделяет L от В-кольца посредством 4-10 промежуточных атомов;

где L обозначает двухвалентный или трехвалентный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из -SO-, -CON-, -N< и -SON<;

где G1 выбран из группы, состоящей из водорода, С15-углеводорода, двухвалентного фрагмента, который в комбинации с G 2 и L является 5-7-членным гетероциклическим кольцом, и галогена или ненасыщенных производных указанных заместителей;

где G2 либо отсутствует, либо выбран из группы, состоящей из водорода, С1 5-углеводорода, двухвалентного фрагмента, который в комбинации с G1 и L является 5-7-членным гетероциклическим кольцом, и галогена или ненасыщенных производных предыдущих заместителей;

где G3 выбран из группы, состоящей из водорода, метила и этила,

дополнительно включающий стадию введения в виде части комбинированной терапии терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного дополнительного агента, выбранного из группы, состоящей из дегидроэпиандростерона, дегидроэпиандростеронсульфата, андрогенного агента, тестостерона, андрост-5-ен-3селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 ,17селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 -диола, 4-андростен-3,17-диона и пролекарства любого из указанных дополнительных агентов.

5. Способ лечения или уменьшения риска приобретения состояния, выбранного из группы, состоящей из остеопороза, гиперхолестеринемии, гиперлипидемии, атеросклероза, гипертензии, болезни Альцгеймера, инсулинорезистентности, диабета, потери мышечной массы, ожирения, влагалищного кровотечения, индуцированного гормональной заместительной терапией, и болезненности молочной железы, индуцированной гормональной заместительной терапией, включающий введение пациенту, нуждающемуся в указанных лечении или уменьшении, терапевтически эффективного количества эстрогена или его пролекарства вместе с введением указанному пациенту терапевтически эффективного количества селективного модулятора рецептора эстрогена, не имеющего эстрогенной активности в тканях молочной железы и эндометрия, или его пролекарства, представляющего собой соль, причем указанный модулятор является соединением, имеющим следующую формулу:

селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145

где R1 и R 2 независимо выбраны из водорода, гидроксила или фрагмента, превращаемого in vivo в гидроксил;

где Z либо отсутствует (таким образом, давая в результате 5-членное кольцо), либо выбран из группы, состоящей из -СН2-, -O-, -S- и -NR3- (причем R3 обозначает водород или низший алкил);

где R 100 обозначает двухвалентный фрагмент, который отделяет L от В-кольца посредством 4-10 промежуточных атомов;

где L обозначает двухвалентный или трехвалентный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из -SO-, -CON-, -N< и -SON<;

где G1 выбран из группы, состоящей из водорода, С15-углеводорода, двухвалентного фрагмента, который в комбинации с G 2 и L является 5-7-членным гетероциклическим кольцом, и галогена или ненасыщенных производных указанных заместителей;

где G2 либо отсутствует, либо выбран из группы, состоящей из водорода, С1 5-углеводорода, двухвалентного фрагмента, который в комбинации с G1 и L является 5-7-членным гетероциклическим кольцом, и галогена или ненасыщенных производных предыдущих заместителей;

где G3 выбран из группы, состоящей из водорода, метила и этила;

причем перед введением эстроген и селективный модулятор рецептора эстрогена смешивают в готовую фармацевтическую дозируемую форму;

дополнительно включающий стадию введения, в виде части комбинированной терапии, терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного дополнительного агента, выбранного из группы, состоящей из дегидроэпиандростерона, дегидроэпиандростеронсульфата, андрост-5-ен-3селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 ,17селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 -диола, андрогенного агента, тестостерона, 4-андростен-3,17-диона и пролекарства любого из указанных дополнительных агентов.

6. Способ по п.1, дополнительно включающий введение в качестве части комбинированной терапии терапевтически эффективного количества андрогенного агента.

7. Способ по п.2, где указанный способ дополнительно включает стадию введения терапевтически эффективного количества бисфосфоната в качестве части комбинированной терапии.

8. Способ по п.1 или 4, где менопаузальные симптомы выбраны из группы, состоящей из приливов, вазомоторных симптомов, нерегулярной менструации, сухости влагалища, головной боли и нарушения сна.

9. Способ по п.1, где указанное лечение уменьшает риск приобретения пациентами рака молочной железы или эндометрия.

10. Способ по любому из предыдущих пп.1-9, где указанное соединение является производным бензопирана следующей общей формулы:

селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145

или его фармацевтически приемлемой солью,

где G3 имеет значения, указанные в п.1;

где D обозначает -OCH2CH 2N(R3)R4, (причем R3 и R4 либо независимо выбраны из группы, состоящей из С1 4-алкила, или R3, R 4 и атом азота, с которым они связаны, вместе являются кольцевой структурой, выбранной из группы, состоящей из пирролидино, диметил-1-пирролидино, метил-1-пирролидинила, пиперидино, гексаметиленимино и морфолино);

где R1 и R 2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила и фрагмента, превращаемого in vivo в гидроксил.

11. Способ по п.10, где производное бензопирана является оптически активным вследствие того, что большая часть его стереоизомера имеет абсолютную конфигурацию S на углероде 2, причем указанное соединение имеет следующую молекулярную структуру:

селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145

где R1 и R 2 независимо выбраны из группы, состоящей из гидроксила и фрагмента, превращаемого in vivo в гидроксил;

где R 3 является группой, выбранной из группы, состоящей из насыщенного, ненасыщенного или замещенного пирролидинила, насыщенного, ненасыщенного или замещенного пиперидино, насыщенного, ненасыщенного или замещенного пиперидинила, насыщенного, ненасыщенного или замещенного морфолино, азотсодержащего циклического фрагмента, азотсодержащего полициклического фрагмента и NRaRb (причем Ra и Rb представляют собой независимо водород, прямой или разветвленный C1 6-алкил, прямой или разветвленный С26-алкенил и прямой или разветвленный С26-алкинил).

12. Способ по п.11, где указанное соединение или его соль по существу не содержат (2R)-энантиомера.

13. Способ по п.11, где указанный селективный модулятор рецептора эстрогена выбран из группы, состоящей из

EM-800

селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145

ЕМ-1520 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145
ЕМ-1872 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145
ЕМ-1900 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145
EM-1901 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145
ЕМ-1903 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145
ЕМ-1533 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145

ЕМ-1518 селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145

и

ЕМ-652.HCl (ЕМ-1538) селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145

где все указанные молекулярные структуры, стереохимия которых указана, являются оптически активными вследствие того, что большая часть их стереоизомеров имеет 2S-конфигурацию.

14. Способ по п.11, где производное бензопирана является солью кислоты, выбранной из группы, состоящей из уксусной кислоты, адипиновой кислоты, бензолсульфоновой кислоты, бензойной кислоты, камфорсульфоновой кислоты, лимонной кислоты, фумаровой кислоты, иодисто-водородной кислоты, бромисто-водородной кислоты, хлористо-водородной кислоты, гидрохлортиазидной кислоты, гидроксинафтойной кислоты, молочной кислоты, малеиновой кислоты, метансульфоновой кислоты, метилсерной кислоты, 1,5-нафталиндисульфоновой кислоты, азотной кислоты, пальмитиновой кислоты, пивалиновой кислоты, фосфорной кислоты, пропионовой кислоты, янтарной кислоты, серной кислоты, винной кислоты, терефталевой кислоты, п-толуолсульфоновой кислоты и валериановой кислоты.

15. Способ по п.14, где кислота является хлористо-водородной кислотой.

16. Способ по любому из предыдущих пп.1-7, где указанный селективный модулятор рецептора эстрогена представляет собой

ЕМ-652.HCl (ЕМ-1538) селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145

и является оптически активным вследствие того, что большая часть стереоизомеров находятся в 2S-конфигурации, и

где эстроген выбран из группы, состоящей из 17селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 -эстрадиола, сложных эфиров 17селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 -эстрадиола, 17селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 -эстрадиола, сложных эфиров 17селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 -эстрадиола, эстриола, сложных эфиров эстриола, эстрона, сложных эфиров эстрона, конъюгированного эстрогена, эквилина, сложных эфиров эквилина, 17селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 -этинилэстрадиола, сложных эфиров 17селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 -этинилэстрадиола, местранола и сложных эфиров местранола.

17. Способ по любому из предыдущих пп.1-7, где указанный эстроген выбран из группы, состоящей из 17селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 -эстрадиола, сложных эфиров 17селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 -эстрадиола, эстриола, сложных эфиров эстриола, эстрона, сложных эфиров эстрона, конъюгированного эстрогена, эквилина, сложных эфиров эквилина, 17селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 -этинилэстрадиола, сложных эфиров 17селективные модуляторы рецептора эстрогена в комбинации с эстрогенами, патент № 2342145 -этинилэстрадиола, местранола и сложных эфиров местранола, хемэстрогена, DES, фитэстрогена, тиболона, 2'-этилэстрогеноксазола и этиндиола.

18. Способ по любому из предыдущих пп.1-7, где указанный эстроген является смешанным эстрогенным/андрогенным соединением.

19. Способ по п.18, где смешанное эстрогенное/андрогенное соединение представляет собой тиболон.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2342145

patent-2342145.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/565  не замещенные в положении 17 бета атомом углерода, например эстран, эстрадиол

Патенты РФ в классе A61K31/565:
средство и способ трансдермальной доставки эстрогена -  патент 2526186 (20.08.2014)
способ лечения климактерического синдрома -  патент 2494771 (10.10.2013)
применение эстриола в низкой дозе -  патент 2483734 (10.06.2013)
фармацевтическая композиция, способ ее получения и многофазный фармацевтический препарат для ингибирования овуляции у млекопитающего -  патент 2482853 (27.05.2013)
способ лечения доброкачественных гиперпластических процессов репродуктивной системы женщин -  патент 2471485 (10.01.2013)
способ ортопедического лечения женщин постменопаузального периода съемными пластиночными протезами -  патент 2456955 (27.07.2012)
замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd -  патент 2453554 (20.06.2012)
фармацевтическая комбинация этинилэстрадиола и дроспиренона для использования в качестве контрацептива -  патент 2449796 (10.05.2012)
способ профилактики гормонорезистентности при гиперплазии эндометрия -  патент 2445962 (27.03.2012)
способ лечения климактерического синдрома -  патент 2440155 (20.01.2012)

Класс A61K31/35 содержащие шестичленные кольца только с одним атомом кислорода в качестве гетероатома

Патенты РФ в классе A61K31/35:
способ повышения качества жизни и улучшения способностей к выполнению профессиональной деятельности у пациентов с остеоартрозом, выполняющих водительские и диспетчерско-операторские функции -  патент 2499595 (27.11.2013)
раствор стабилизированного дигидрокверцетина -  патент 2498801 (20.11.2013)
биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого лекарственного средства (варианты) -  патент 2493848 (27.09.2013)
бензиловые производные гликозидов и способы их применения -  патент 2492175 (10.09.2013)
новые соединения со спирохиральной углеродной основой, способы их получения и фармацевтические композиции, содержащие такие соединения -  патент 2492173 (10.09.2013)
тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы -  патент 2483061 (27.05.2013)
липосомальная композиция -  патент 2476216 (27.02.2013)
новое трициклическое производное или его фармацевтически приемлемые соли, способ их получения и содержащая их фармацевтическая композиция -  патент 2470934 (27.12.2012)
способ ведения пациентов после протезирования трикуспидального клапана -  патент 2465894 (10.11.2012)
средство для улучшения ферментации в рубце жвачных животных -  патент 2457851 (10.08.2012)

Класс A61P15/12 для лечения климактерических расстройств

Патенты РФ в классе A61P15/12:
способ лечения климактерического синдрома -  патент 2494771 (10.10.2013)
твердые формы, содержащие (-)-о-десметилвенлафаксин, и их применения -  патент 2477269 (10.03.2013)
способ профилактики и лечения климактерического синдрома у женщин пременопаузального периода -  патент 2477080 (10.03.2013)
применение тестостерона и агониста 5-нт1a для лечения сексуальной дисфункции -  патент 2463054 (10.10.2012)
способ ортопедического лечения женщин постменопаузального периода съемными пластиночными протезами -  патент 2456955 (27.07.2012)
применение софорикозида для получения лекарственных средств -  патент 2454236 (27.06.2012)
способ лечения климактерического синдрома -  патент 2440155 (20.01.2012)
циклоалкиламины в качестве ингибиторов повторного поглощения моноамина -  патент 2430913 (10.10.2011)
способ лечения дисциркуляторной энцефалопатии 1-й степени, осложненной климактерическим синдромом -  патент 2429856 (27.09.2011)
композиции, содержащие донор no и дитиолан, и их применение для улучшения сексуальной функции -  патент 2423120 (10.07.2011)

Класс A61P19/10 остеопороза

Патенты РФ в классе A61P19/10:
2-пиридилзамещенные имидазолы в качесиве терапевтических ингибиторов alk5 и/или alk4 -  патент 2518069 (10.06.2014)
способ получения костного минерального компонента и костный минеральный компонент для замещения и восстановления дефектов костной ткани -  патент 2517037 (27.05.2014)
фармацевтические композиции на основе ипидакрина и их применение для лечения и профилактики нарушений целостности кости -  патент 2512743 (10.04.2014)
сульфонамидные соединения и их применение -  патент 2502730 (27.12.2013)
способ профилактики и лечения остеопороза и переломов костей и препарат для профилактики и лечения остеопороза и переломов костей -  патент 2498811 (20.11.2013)
способ и препарат для профилактики и лечения атипичного остеопороза с нормальной или повышенной минерализацией костной ткани с наличием полостных образований в трабекулярных отделах костей (и ему близких состояниях при избыточной массе и метаболическом синдроме) -  патент 2497533 (10.11.2013)
новые соединения со спирохиральной углеродной основой, способы их получения и фармацевтические композиции, содержащие такие соединения -  патент 2492173 (10.09.2013)
новые имидазолидиновые соединения как модуляторы андрогенных рецепторов -  патент 2488584 (27.07.2013)
способ увеличения минеральной плотности костной ткани -  патент 2481815 (20.05.2013)
антитело, направленное на белок siglec-15, связанный с остеокластами -  патент 2475499 (20.02.2013)

Наверх