Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

пиридилметиланилиды гетероциклических кислот, обладающие фунгицидной активностью

Классы МПК:C07D413/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
A01N37/22  с атомом азота, непосредственно связанным с ароматической циклической системой, например анилиды
A01P3/00 Фунгициды
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева "(РХТУ им. Д.И. Менделеева) (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2007-06-26
публикация патента:

Изобретение относится к пиридилметиланилидам гетероциклических пиридилметиланилиды гетероциклических кислот, обладающие фунгицидной   активностью, патент № 2339635

кислот общей формулы I, где R означает атом водорода, галогена или бензилокси-группу, R' означает атом водорода или галогена, Х означает 2-фурил или 2-пиридил. Технический результат заключается в получении соединений, эффективных против вредоносных грибов. 3 табл.

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно пиридилметиланилидам гетероциклических кислот общей формулы I, где R означает атом водорода, галогена или бензилокси-группу, R' означает атом водорода или галогена, Х означает 2-фурил или 2-пиридил, обладающим фунгицидной активностью.

пиридилметиланилиды гетероциклических кислот, обладающие фунгицидной   активностью, патент № 2339635

Пиридилметиланилиды гетероциклических кислот общей формулы I могут найти применение для борьбы с вредоносными грибами в медицине, ветеринарии, сельском хозяйстве, строительстве.

Известны соединения общей формулы II, где R означает алкил, циклоалкил, PhCH2, Ph, пиридил, тиенил [Патент US 3397273, 1968], обладающие фунгицидной активностью.

пиридилметиланилиды гетероциклических кислот, обладающие фунгицидной   активностью, патент № 2339635 пиридилметиланилиды гетероциклических кислот, обладающие фунгицидной   активностью, патент № 2339635

Известен пирифенокс (III), обладающий фунгицидной активностью. [Пестициды и регуляторы роста растений / Н.Н.Мельников, К.В.Новожилов, С.Р.Белан. - М.: Химия, 1995. - 576 с.].

пиридилметиланилиды гетероциклических кислот, обладающие фунгицидной   активностью, патент № 2339635 пиридилметиланилиды гетероциклических кислот, обладающие фунгицидной   активностью, патент № 2339635

Среди анилидов гетероциклических кислот известны соединения общей формулы IV, где R означает алкил или циклоалкил, R' означает циано-, нитро- или карбометокси-группу, обладающие фунгицидной активностью [Пат. WO 95/25723, 1994].

Наиболее близок по структуре к соединениям общей формулы I фуралаксил (V) [Пат. GB 1448810, 1976], обладающий фунгицидной активностью.

Однако соединения структур II-V имеют узкий спектр действия и проявляют фунгицидную активность только в отношении отдельных видов грибов. Кроме того, к фунгицидам у грибов часто развивается устойчивость.

Техническая задача, решаемая настоящим изобретением, состоит в расширении ассортимента фунгицидов для более эффективной борьбы с вредоносными грибами.

Поставленная задача решается получением пиридилметиланилидов гетероциклических кислот общей формулы I, обладающих фунгицидной активностью.

Пиридилметиланилиды гетероциклических кислот общей формулы I могут быть получены взаимодействием пиридилметиланилинов общей формулы VI, где R и R' имеют те же значения, что и в формуле I, с хлорангидридами пирослизевой или пиколиновой кислот (X=2-фурил или 2-пиридил):

пиридилметиланилиды гетероциклических кислот, обладающие фунгицидной   активностью, патент № 2339635

Аналогичные реакции описаны в литературе [Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. - М.: «Химия», 1968. - 944 с.].

Соединения общей формулы VI могут быть получены из анилинов общей формулы VII, где R и R' имеют те же значения, что и в формуле I, и 3-пиридинкарбальдегида конденсацией в присутствии боргидрида натрия или муравьиной кислоты с последующим гидролизом полученного формамида (реакция Лейкарта-Валлаха) или восстановлением оснований Шиффа, полученных из тех же соединений, боргидридом натрия, алюмогидридом лития или водородом с использованием катализаторов:

пиридилметиланилиды гетероциклических кислот, обладающие фунгицидной   активностью, патент № 2339635

Также они могут быть получены алкилированием анилинов общей формулы V 3-пиридилкарбинолом:

пиридилметиланилиды гетероциклических кислот, обладающие фунгицидной   активностью, патент № 2339635

Аналогичные реакции описаны в литературе [Органикум: в 2-х т., пер. с нем. - М.: Мир, 1979; S. Miyano, A. Uno, N. Abe. Chem. Farm. Bull., 1958, 15(4), p.515-517].

Изобретение может быть проиллюстрировано следующими примерами:

Пример 1. Раствор 4,28 г (0,04 моль) 3-пиридинкарбальдегида, 3,72 г (0,04 моль) свежеперегнанного анилина и каталитического количества n-толуолсульфокислоты в 36 мл толуола кипятили 6 ч с насадкой Дина-Старка, после чего растворитель отогнали в вакууме. К остатку прибавили 5,25 мл (0,13 моль) 93%-ной муравьиной кислоты и кипятили с обратным холодильником 15 ч, затем прибавили 50 мл 6N соляной кислоты, продолжали кипячение в течение 1,5 ч. Реакционную массу охладили, прибавили 50%-ный водный раствор гидроксида натрия до рН 12, Продукт экстрагировали хлороформом (3×20 мл), экстракт сушили над безводным сульфатом магния, растворитель отогнали в вакууме. Остаток перегоняли в вакууме, собирая фракцию с т.кип. 120-130°С (0,1 мм рт.ст.). После перекристаллизации из смеси гексан - толуол (4:1) получили 3 г (40%) N-(пирид-3-илметил)анилина в виде светло-коричневых кристаллов с т.пл. 95-96°С. ЯМР 1Н-спектр (пиридилметиланилиды гетероциклических кислот, обладающие фунгицидной   активностью, патент № 2339635 , м.д., J, Гц): 4.28 с (2Н, СН2), 6.10 с (1Н, NH), 6.50-6.65 м (3Н, СН фен.), 7.06 т (2Н, СН фен., J=7.8), 7.30-7 40 м (1Н, СН пирид.), 7 75 д (1Н, СН пирид., J=8.9), 8.45 д (1Н, СН пирид., J=4.4), 8.60 с (1Н, СН пирид.).

Пример 2. Смесь 7,2 г (0,0417 моль) n-броманилина, 5 г (0,0417 моль) пирид-3-илкарбинола и 0,374 г (0,007 моль) гидроксида калия нагревали до 245°С и выдерживали при этой температуре 1 ч. Выделявшуюся воду отгоняли. Реакционную массу охлаждали, выливали в 50 мл воды и нейтрализовали 5%-ной соляной кислотой. Раствор экстрагировали хлороформом (3×20 мл), экстракт сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняли в вакууме, а остаток перегоняли, собирая фракцию с т.кип. 150-160°С (0,1 мм рт.ст.). После перекристаллизации из смеси гексан-толуол (4:1) получили 4,7 г (43%) N-(пирид-3-илметил)-4-броманилина в виде светло-желтых кристаллов, с т.пл. 89-90°С. ЯМР 1Н-спектр (пиридилметиланилиды гетероциклических кислот, обладающие фунгицидной   активностью, патент № 2339635 , м.д., J, Гц): 4.30 с (2Н, СН2), 6.44 с (1Н, NH), 6.55-7.18 А2В 2-система (4Н, С6Н 4, J=12), 7 35 т (1Н, СН пирид., J=4.4), 7.74 д (1Н, СН пирид., J=8.9), 8.45 д (1Н, СН пирид., J=44), 8.58 с (1Н, СН пирид.).

Пример 3. К 0,68 г (3,8 ммоль) гидрохлорида хлорангидрида пиколиновой кислоты в 15 мл хлористого метилена добавляли 1,06 мл (7,6 ммоль) сухого триэтиламина и 0,64 г (3,2 ммоль) N-(пирид-3-илметил)-4-фторанилина. Смесь перемешивали в течение 4 ч. Растворитель отгоняли в вакууме, к остатку прибавляли 15 мл воды и экстрагировали хлороформом (3×10 мл). Экстракт промывали 15 мл 10%-ного раствора карбоната калия, водой, сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняли в вакууме, а остаток очищали методом колоночной хроматографии (элюент - хлороформ). Получили 0,72 г (74%) N-(пирид-3-илметил)-4'-фторпиколинанилида (4) в виде белых кристаллов с т.пл. 105-106°С. ЯМР 1Н-спектр (пиридилметиланилиды гетероциклических кислот, обладающие фунгицидной   активностью, патент № 2339635 , м.д., J, Гц): 5.12 с (2Н, СН2), 7.05 т (2Н, СН фен., J=8.9), 7.12-7.25 м (2Н, СН фен.), 7.25-7 32 м (1Н, СН пирид.), 7.32-7.38 м (1Н, СН пирид.), 7.68-7.75 м (2Н, СН пирид.), 8.44-8.52 м (4Н, СН пирид.).

Пример 4. К 0,65 г (5 ммоль) хлорангидрида пирослизевой кислоты в 20 мл хлористого метилена добавляли 0,7 мл (5 ммоль) сухого триэтиламина и 0,9 г (4,5 ммоль) N-(пирид-3-илметил)-4-(бензилокси)анилина Смесь перемешивали в течение 4 ч. Растворитель отгоняли в вакууме, к остатку прибавляли 20 мл воды, экстрагировали хлороформом (3×0 мл). Экстракт промывали 15 мл 10%-ного раствора карбоната калия, водой, сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняли в вакууме, а остаток очищали методом колоночной хроматографии (элюент - хлороформ). Получили 1,5 г (78%) N-(пирид-3-илметил)-4'-(бензилокси)фуран-2-карбоксанилида (11) в виде желтого масла. ЯМР 1Н-спектр (пиридилметиланилиды гетероциклических кислот, обладающие фунгицидной   активностью, патент № 2339635 , м.д., J, Гц): 5.05 с (2Н, СН2), 5.35 с (2Н, ОСН2), 6.18 д (1Н, фур., J=2.2), 6.45 с (1Н, фур.), 7.08-7.45 А2В 2-система (4Н, С6Н 4 J=11.0). 7.11-7.19 м (5Н, С6Н 5), 7.22-7.32 м (1Н, СН пирид.), 7,60 с (1Н, фур.), 7.65-7.73 м (1Н, СН пирид.), 8.40-8.50 м (2Н, СН пирид.)

ЯМР 1Н-спектры зарегистрированы на приборе Bruker AM300 в DMSO-d 6.

Выходы и температуры плавления пиридилметиланилидов гетероциклических кислот общей формулы I представлены в табл.1, ЯМР 1Н-спектры - в табл.2.

Таблица 1.
Выходы и температуры плавления пиридилметиланилидов гетероциклических кислот общей формулы I
СоединениеRR' xВыход, % т.плав., °С
1 НH 2-фурил53113-115
2Н H2-пиридил 82100-103
3FH 2-фурил62102-103
4F H2-пиридил 74105-106
5ClH 2-фурил72108-109
6Cl H2-пиридил 68106-108
7BrH 2-фурил54133-134
8Br H2-пиридил 29104-105
9FF 2-фурил83масло
10F F2-пиридил 9295-96
11OCH2Ph H2-фурил78 масло
12 OCH2PhH 2-пиридил80115-117
Таблица 2.
ЯМР 1Н-спектры пиридилметиланилидов гетероциклических кислот общей формулы I в DMSO-d6.
Соединение 5, м.д., J, Гц
1 5.05 с (2Н, СН2), 5.94 д (1Н, СН фур., J=2.2), 6.38 с (1Н, СН фур.), 7.10-7.20 м (2Н, СН фен.), 7.28-7.42 м (4Н, 3СН фен., 1СН фур.), 7.64-7.72 м (2Н, СН пирид.), 8.40-8.50 м (2Н, СН пирид.)
2 5.15 с (2Н, СН2), 7.00-7.24 м (5Н, С 6Н5), 7.24-7.32 м (1Н, СН пирид.), 7.32-7.40 м (1Н, СН пирид.), 7.55 д (1Н, СН пирид., J=5.5), 7.70-7.80 м (2Н, СН пирид.), 8.33 с (1Н, СН пирид.), 8.45-8.54 м (2Н, СН пирид.)
3 5.02 с (2Н, СН2), 6.05 д (1Н, СН фур., J=2.2), 6.42 с (1Н, СН фур.), 7.15-7.24 м (4Н, СН фен.), 7.30-7.38 м (1Н, СН фур.), 7.64-7.72 м (2Н, СН пирид.), 8.40-8.50 м (2Н, СН пирид.)
4 5.13 с (2Н, СН2), 6.95-7.15 м (4Н, СН фен.), 7.25-7.40 м (2Н, СН пирид.), 7.60 д (1Н, СН пирид., J=5.5), 7.70-7.85 м (2Н, СН пирид.), 8.33 с (1Н, СН пирид.), 8.45-8.54 м (2Н, СН пирид.)
5 5.05 с (2Н, СН2), 6.18 д (1Н, СН фур., J=2.2), 6.45 с (1Н, СН фур.), 7.20-7.42 А2 В2-система (4Н, С6 H4, J=10.0), 7.30-7.38 м (1Н, СН фур.), 7.64-7.75 м (2Н, СН пирид.), 8.40-8.50 м (2Н, СН пирид.)
65.15 с (2Н, СН2), 7.05-7.23 А 2В2-система (4Н, C 6H4, J=8.9), 7.27-7.40 м (2Н, СН пирид.), 7.63 д (1Н, СН пирид., J=5.5), 7.70-7.88 м (2Н, СН пирид.), 8.33 с (1Н, СН пирид.), 8.43-8.55 м (2Н, СН пирид.)
75.05 с (2Н, СН2), 6.18 д (1Н, СН фур., J=2.2), 6.45 с (1Н, СН фур.). 7 14-7.55 А2В 2-система (4Н, С6Н 4, J=12.0), 7.28-7.38 м (1Н, СН фур.), 7.64-7.72 м (2Н, СН пирид.), 8.40-8.50 м (2Н, СН пирид.)
85.15 с (2Н, СН 2), 7.00 д (2Н, СН фен., J=8.9), 7.28-7.32 м (4Н, 2СН фен., 2СН пирид.), 7.65 д (1Н, СН пирид., J=5.5), 7.70-7.90 м (2Н, СН пирид.), 8.35 с (1Н, СН пирид.), 8.43-8.55 м (2Н, СН пирид.)
95.06 с (2Н, СН2), 6.20, 6.38 оба с (по 1Н, CH фур.), 7.07-7.36 м (3Н, СН фен.), 7.40 с (1Н, CH фур.), 7.65-7.73 м (2Н, CH пирид.), 8.41-8.49 м (2Н, СН пирид.)
105.10 с (2Н, СН 2), 7.05-7.18 м (2Н, СН фен.). 7.27-7.45 м (3Н, 2СН пирид., 1СН фен.), 7.80 д (2Н, СН пирид., J=6.5), 8.42-8.57 м (4Н, СН пирид.)
11 5.05 с (2Н, СН2), 5.35 с (2Н, ОСН 2), 6.18 д (1Н, СН фур., J=2.2), 6.45 с (1Н, СН фур.), 7.08-7.45 А2В2-система (4Н, С6Н4, J=11.0); 7.11-7,20 м (5Н, С6Н5 ), 7.22-7.32 м (1Н, СН пирид,), 7.60 с (1Н, СН фур.), 7.65-7.73 м (1Н, СН пирид.), 8.40-8.50 м (2Н, СН пирид.)
125.05 с (2Н, СН 2), 5.35 с (2Н, ОСН2), 7.08-7.45 А2В2-система (4Н, С6H4, J=11.0), 7.12-7.20 м (5Н, С6Н5), 7.23-7.36 м (2Н, СН пирид.), 7.50 м (1Н, СН пирид.). 7.67-7.82 м (2Н, СН пирид.), 8.43-8.52 м (3Н, СН пирид.)

Пример 5. Испытания на фунгицидную активность соединений проводили in vitro на грибах Ventwia inaequalis (V.i.), Rhizocionia solani (R.s,), Fuzarium oxysporum (F.o.), Sclerotinia sclerotiorum (S.s.), Helminthosporium sativum (H.s.), Fuzarium moniliforme (F.m.) при концентрации активного компонента 30 мг/л. В качестве питательной среды использовали сахарозно-картофельный агар. Инокулированные среды выдерживали в термостате при 25 С в течение 3 суток. Активность соединений определяли как процент подавления роста мицелия гриба по отношению к контролю. В качестве эталона использовали коммерческий фунгицид триадимефон. Фунгицидная активность замещенных анилидов никотиновой кислоты общей формулы I приведена в табл.3.

Таблица 3.
Фунгицидная активность пиридилметиланилидов гетероциклических кислот общей формулы I
СоединениеПодавление радиального роста мицелия грибов в сравнении с контролем, %
V.i.R.s. F.o.F.m.H.s. S.s.
1 564526 47250
226 111331 350
3 4419 215065 0
423 4259 55610
548 472655 5418
6 3842 354471 30
764 7131 685313
844 381937 7220
9 2143 355140 10
1029 2135 423821
1169 754363 5515
12 6569 335248 18
Эталон 545572 855867

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Пиридилметиланилиды гетероциклических кислот общей формулы I, где R означает атом водорода, галогена или бензилокси-группу, R' означает атом водорода или галогена, Х означает 2-фурил или 2-пиридил.

пиридилметиланилиды гетероциклических кислот, обладающие фунгицидной   активностью, патент № 2339635


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2339635

patent-2339635.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07D413/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы

Патенты РФ в классе C07D413/12:
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
аналоги хроменона в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2527269 (27.08.2014)
замещенные пиридазин-карбоксамидные соединения в качестве соединений, ингибирующих киназы -  патент 2526618 (27.08.2014)
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение -  патент 2526253 (20.08.2014)
способ модуляции транспортеров атф-связывающей кассеты -  патент 2525115 (10.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
производные пиридина в качестве ингибиторов рецепторов фактора роста эндотелия сосудов 2 подтипа (vegfr-2) и протеинтирозинкиназы -  патент 2522444 (10.07.2014)

Класс A01N37/22  с атомом азота, непосредственно связанным с ароматической циклической системой, например анилиды

Патенты РФ в классе A01N37/22:
бисамидные производные и их применение в качестве инсектицидных соединений -  патент 2515966 (20.05.2014)
синергическая гербицидная композиция, содержащая хлорацетанилиды и пиколиновые кислоты -  патент 2484627 (20.06.2013)
комбинация гербицидов с ацилированными аминофенилсульфонилмочевинами -  патент 2359459 (27.06.2009)
комбинация гербицид - антидот и способ уничтожения сорняков в посевах полезных растений -  патент 2351132 (10.04.2009)
гербицид "клоцет" для защиты пропашных и технических культур от сорняков и способ борьбы с сорняками -  патент 2319379 (20.03.2008)
способ размножения кизила черенками -  патент 2294619 (10.03.2007)
инсектицидные антраниламиды -  патент 2278852 (27.06.2006)
синергическая гербицидная комбинация и способ борьбы с сорняками -  патент 2273995 (20.04.2006)
гербицидное средство -  патент 2271659 (20.03.2006)
замещенное анилидное производное, его промежуточное соединение, химикаты для борьбы с вредителями сельскохозяйственных и плодовых культур и их использование -  патент 2266285 (20.12.2005)

Класс A01P3/00 Фунгициды

Патенты РФ в классе A01P3/00:
средство для борьбы с мокрой гнилью и способ борьбы с нею -  патент 2529166 (27.09.2014)
твердые формы азоциклического амида -  патент 2528975 (20.09.2014)
ацилгидразоны и семикарбазоны, состав на их основе, способ для привлечения зооспор, способ контроля оомицетного ложного патогенного гриба (варианты) и способ контроля болезни растений -  патент 2528955 (20.09.2014)
фунгицидная композиция -  патент 2528698 (20.09.2014)
фунгицидные композиции на основе солей меди -  патент 2527307 (27.08.2014)
способ контроля qoi резистентных патогенных грибов -  патент 2527029 (27.08.2014)
пестицидная композиция, содержащая производное тетразолилоксима и активное фунгицидное или инсектицидное вещество (варианты) и способ борьбы с фитопатагенными грибами или вредоносными насекомыми -  патент 2527024 (27.08.2014)
агрохимические композиции на основе масла с повышенной вязкостью -  патент 2526393 (20.08.2014)
стабилизированные эмульсии масло-в-воде, включающие активные с точки зрения сельского хозяйства ингредиенты, и способы их применения в качестве пестицидов -  патент 2526284 (20.08.2014)
фунгицидное средство -  патент 2525911 (20.08.2014)

Наверх