композиции, содержащие ферменты, получаемые из них диетические пищевые продукты и лекарственные средства и их применение для медицинских целей

Формула изобретения

1. Композиция, содержащая одну или несколько гидролаз и один или несколько антиоксидантов, которые выбраны из антиокислительно действующих витаминов, каротиноидов, селенсодержащих веществ, убихинонов, причем гидролазы выбирают из растительных протеаз и композиция предназначена для применения при заболеваниях, связанных с дисрегуляцией иммунной системы.

2. Композиция, содержащая одну или несколько гидролаз и одну или несколько аминокислот, причем гидролазы выбирают из растительных протеаз; аминокислоты выбирают из L-аргинина и его аддитивных солей кислот, глицина, L-глутамина и его амидов, L-метионина, и композиция предназначена для применения при заболеваниях, связанных с дисрегуляцией иммунной системы.

3. Композиция, содержащая одну или несколько гидролаз и один или несколько полисахаридов, причем гидролазы выбирают из растительных протеаз; полисахариды выбирают из амилозы, пустулана, декстрана, амилопектина, целлюлозы, арабанов, фруктанов, глюканов, как -глюкан, маннанов, гликогена, хитина, пектинов, и композиция предназначена для применения при заболеваниях, связанных с дисрегуляцией иммунной системы.

4. Композиция, содержащая одну или несколько гидролаз, одну или несколько аминокислот и один или несколько полисахаридов, причем гидролазы выбирают из растительных протеаз; аминокислоты выбирают из L-аргинина и его аддитивных солей кислот, глицина, L-глутамина и его амидов, L-метионина; полисахариды выбирают из амилозы, пустулана, декстрана, амилопектина, целлюлозы, арабанов, фруктанов, глюканов, как -глюкан, маннанов, гликогена, хитина, пектинов, и композиция предназначена для применения при заболеваниях, связанных с дисрегуляцией иммунной системы.

5. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит один или несколько полифенолов, один или несколько флавоноидов и/или одно или несколько содержащих флавоноиды веществ.

6. Композиция по п.1 или 5, отличающаяся тем, что она содержит одну или несколько аминокислот и/или один или несколько полисахаридов.

7. Композиция по любому из пп.2, 3 и 4, содержащая один или несколько флавоноидов и/или одно или несколько содержащих флавоноиды веществ.

8. Композиция, содержащая

а) одну или несколько гидролаз и один или несколько антиоксидантов, которые выбраны из антиокислительно действующих витаминов, каротиноидов, селенсодержащих веществ, убихинонов;

б) одну или несколько аминокислот;

в) один или несколько полисахаридов;

г) один или несколько полифенолов, отличающаяся тем, что в случае гидролазы или гидролаз речь идет о растительных протеазах; аминокислоты выбирают из L-аргинина и его аддитивных солей кислот, глицина, L-глутамина и его амидов, L-метионина; полисахариды выбирают из амилозы, пустулана, декстрана, амилопектина, целлюлозы, арабанов, фруктанов, глюканов, как -глюкан, маннанов, гликогена, хитина, пектинов, причем под одним или нескольким полифенолами понимают флавоноид или флавоноиды, выбранные из флавонов, флавонолов, флаванолов, изофлаванолов, и композиция предназначена для применения при заболеваниях, связанных с дисрегуляцией иммунной системы.

9. Композиция по п.8, отличающаяся тем, что растительная протеаза (растительные протеазы) выбрана (выбраны) из бромелаина, бромелаинсодержащих экстрактов из ананаса, папаина, папаинсодержащих экстрактов из папайи.

10. Композиция по п.8, отличающаяся тем, что антиокислительно действующий витамин (антиокислительно действующие витамины) выбран(ы) из витаминов А, С и Е и сложных эфиров витамина А и витамина Е.

11. Композиция по п.8, отличающаяся тем, что антиокислительно действующее селенсодержащее вещество (антиокислительно действующие селенсодержащие вещества) выбрано(ы) из селенсодержащих дрожжей, селенитов щелочных металлов, таких как селенит натрия, селенитов щелочноземельных металлов, таких как селенит магния, или селенита аммония и соответствующих селенатов.

12. Композиция по п.8, причем в случае флавоноидов речь идет о кверцетине, рутине, гесперетине, пиноцембрине, таксифолине, хризине, лютеолине, кемпфероле, рамнетине.

13. Композиция по п.8, причем содержащее флавоноид вещество (содержащие флавоноиды вещества) выбрано(ы) из лукового порошка, экстрактов гречихи, флавоноидов из виноградных косточек и флавоноидов цитрусовых.

14. Композиция по п.8, причем в случае убихинона речь идет о коферменте Q10.

15. Композиция по п.8, причем в случае каротиноидов речь идет о каротине, ликопине, нейроспорине, фитофлуене, фитоене, ксантофилле, виолаксантине, кроцетине, астаксантине, капсантине.

16. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что аминокислота (аминокислоты) выбрана(ы) из L-аргинина и его аддитивных солей кислот, глицина, L-глутамина и его амидов, L-метионина.

17. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что полисахарид или полисахариды выбраны из амилозы, пустулана, декстрана, амилопектина, целлюлозы, арабанов, фруктанов, глюканов, как -глюкан, маннанов, гликогена, хитина, пектинов.

18. Композиция по п.1, содержащая папаин, бромелаин, ликопин, ацетат витамина Е, ацетат витамина А и селенит натрия в качестве активных компонентов.

19. Композиция по п.5, содержащая папаин, бромелаин, ликопин, ацетат витамина Е, -каротин, флавоноиды из виноградных косточек и селенит натрия в качестве активных компонентов.

20. Композиция по п.5, содержащая папаин, бромелаин, ацетат витамина Е, экстракт из гречихи, содержащий рутин, луковый порошок, содержащий кверцетин, и L-аргинин в качестве активных компонентов.

21. Композиция по п.6, содержащая папаин, бромелаин, -каротин, флавоноиды цитрусовых, -глюкан и L-аргинин в качестве активных компонентов.

22. Пищевой продукт для применения при заболеваниях, связанных с дисрегуляцией иммунной системы, в частности, в виде пищевой добавки для дополнительной сбалансированной диеты, для усиления иммунной защиты или соответственно гомологичных защитных сил, для лечения воспалительных и воспалительно-ревматических заболеваний, для регуляции иммунной системы при физических и/или психических нагрузках, для усиления иммунной системы до, во время и/или после разрушающего опухоли лечения или для снижения риска рецидивов опухолей и повторных злокачественных опухолей, который содержит композицию по любому из пп.1-5 и 8-21 или состоит из такого рода композиции.

23. Лекарственное средство, содержащее композицию по любому из пп.1-5 и 8-21 или состоящее из такого рода композиции, для применения при заболеваниях, связанных с дисрегуляцией иммунной системы, в частности для усиления иммунной защиты или соответственно гомологичных защитных сил, для лечения воспалительных и воспалительно-ревматических заболеваний, для регуляции иммунной системы при физических и/или психических нагрузках, для усиления иммунной системы до, во время и/или после разрушающего опухоли лечения или для снижения риска рецидивов опухолей и повторных злокачественных опухолей.

24. Применение композиции по любому из пп.1-5 и 8-21 для применения при заболеваниях, связанных с дисрегуляцией иммунной системы, в частности, для пищевой добавки, диетического лечения, в особенности для дополнительной сбалансированной диеты, для регуляции иммунной системы при физических и/или психических нагрузках, для усиления иммунной защиты или соответственно гомологичных защитных сил для лечения воспалительных и воспалительно-ревматических заболеваний, для усиления иммунной системы до, во время и/или после разрушающего опухоли лечения или для снижения риска рецидивов опухолей и повторных злокачественных опухолей.

25. Применение композиции по любому из пп.1-5 и 8-21 для применения при заболеваниях, связанных с дисрегуляцией иммунной системы, в частности для получения лекарственного средства для усиления иммунной защиты или соответственно гомологичных защитных сил, для лечения воспалительных и воспалительно-ревматических заболеваний, для регуляции иммунной системы при физических и/или психических нагрузках, для усиления иммунной системы до, во время и/или после разрушающего опухоли лечения или для снижения риска рецидивов опухолей и повторных злокачественных опухолей.

Описание изобретения к патенту

Настоящее изобретение относится к области композиций, содержащих ферменты, а также к пищевым продуктам, в особенности диетическим пищевым добавкам, которые используют, в частности, в качестве дополнительной сбалансированной диеты, и к лекарственным средствам, которые включают эти композиции, содержащие ферменты, или состоят из композиций, содержащих ферменты. Более конкретно, оно относится к содержащим ферменты композициям, пищевым продуктам и лекарственным средствам, которые содержат гидролазы и другие эффективные с медицинской точки зрения компоненты, и их применению, в частности, при всех заболеваниях, которые возникают за счет дисрегуляции иммунной системы, а также за счет внутренних, а также внешних влияний.

Согласно настоящему изобретению, под сбалансированной и дополнительной сбалансированной диетой понимают пищевой продукт, который получает пациент под наблюдением врача с определенными медицинскими целями для лечения заболеваний.

Пищевыми добавками являются пищевые продукты, которые предлагаются в форме таблеток, капсул или в виде порошков. Они служат для дополнения пищи определенными веществами, как, например, витамины, минеральные вещества, микроэлементы и балластные вещества. Для этой цели эти вещества, как правило, содержатся в высокой концентрации. Под диетическими пищевыми добавками нужно понимать продукты, которые сами обладают только небольшой средней энергетической ценностью и калорийностью и поэтому их также можно применять в рамках диет.

Пищевые добавки оказывают поддерживающее воздействие на здоровых людей для улучшения их питания, которые, например, из-за их ритма жизни не имеют возможности или не находят времени ежедневно принимать все необходимые питательные вещества в достаточном количестве с обычной пищей.

С помощью пищевых добавок, однако, можно также компенсировать состояния дефицита, которые возникают в результате заболевания или лечения заболевания. Благодаря целенаправленной компенсации недостатка незаменимых микроэлементов пищи и/или защитно действующих компонентов пищи с помощью (например, диетических) пищевых добавок, которая в случае различных заболеваний часто более невозможна с помощью обычной пищи, можно улучшать эффект лечения и качество жизни пациента. Пищевые добавки, следовательно, вообще могут улучшать состояние здоровья потребителя и в случае больных людей положительно влиять в особенности на течение болезни и успех лечения.

Пищевые добавки, в общем, не являются лекарственным средством. Однако, в зависимости от области применения, выбранных ингредиентов и их дозировки, они также могут быть лекарственными средствами.

Изобретение относится к специальным композициям, которые содержат предусматриваемые для дополнения питания активные компоненты, и получаемым из них пищевым продуктам и лекарственным средствам, которые могут дополнительно содержать вспомогательные вещества, например, для галеновой рецептуры. С помощью этих композиций, пищевых продуктов или лекарственных средств улучшают обеспечение здоровых и больных людей незаменимыми питательными веществами, в то время как в случае больных людей дополнительно повышают успех терапевтического лечения.

Содержащие ферменты препараты известны в уровне техники. Препарат WOBE-Mugos ^® содержит трипсин, химотрипсин, папаин и тимусовый экстракт. Его применяют, в частности, при поддерживающем долговременном лечении в случае злокачественных опухолей. Препарат Wobenzym ^® содержит смесь из животных ферментов поджелудочной железы и растительных ферментов из Ananas comosus и Caica papaya, а также рутозид. Он находит применение при поддерживающем лечении воспалений и заболеваний сосудов.

Исходя из уровня техники, задачей настоящего изобретения является получение композиций, пищевых продуктов и лекарственных средств с измененным химическим составом, которые обладают повышенной эффективностью в качестве способствующих здоровью пищевых продуктов, например в форме пищевых добавок, и в качестве лекарственных средств в области медицины и полезны для новых применений, соответственно показаний.

Согласно первому аспекту изобретение относится к композициям, которые содержат одну или несколько гидролаз и один или несколько антиоксидантов, выбираемых среди антиокислительно действующих витаминов, каротиноидов, селенсодержащих веществ, убихинонов.

Гидролазы представляют собой ферменты, которые гидролитически расщепляют сложноэфирные, простые эфирные, пептидные, гликозидные связи и т.д. К ним относятся эстеразы, фосфатазы, гликозидазы и протеазы, которые можно использовать согласно изобретению. Наряду с имеющимися природными и получаемыми из природных продуктов гидролазами можно использовать также гидролазы, которые получают синтетически, например путем генной инженерии. Промышленное получение гидролаз можно осуществлять из растений, органов животных, бактерий (протеазы, например, из Brevibacterium linens) и грибов. Генноинженерное получение осуществляют с помощью бактерий или других микроорганизмов. Гидролазы можно использовать индивидуально или в комбинации из нескольких гидролаз. Примеры используемых согласно изобретению гидролаз приводятся ниже.

Антиоксиданты уже в незначительной концентрации предотвращают или замедляют окислительное разрушение биологически активных веществ. В организме человека они защищают от повреждений клеток и оказывают антикарциногенное действие. Антиоксиданты можно использовать индивидуально или в комбинации из нескольких антиоксидантов. Примеры применимых согласно изобретению антиоксидантов из классов антиокислительно действующих витаминов, каротиноидов, селенсодержащих веществ, убихинонов приводятся ниже.

Благодаря комбинации одной или нескольких гидролаз с одним или несколькими антиоксидантами получают композиции, которые оказывают способствующее здоровью действие, превышающее действие отдельных веществ, повышенное как в отношении здоровых, так и больных людей, в особенности людей, которые страдают дисрегуляцией иммунной системы. Под этим, в частности, нужно понимать хроническую или острую слабость иммунитета, ослабление гомологичных защитных сил, воспалительно-ревматические заболевания и все прочие воспалительные, иммунологические и онкологические заболевания. Для лечения можно использовать композицию в форме диетического пищевого продукта для дополнительной сбалансированной диеты. Благодаря улучшенному питанию укрепляется здоровье больных людей. В случае больных людей речь может идти о больных ревматическими заболеваниями или людях с ослабленным иммунитетом и в особенности об онкологических больных, которые подвергаются терапии для борьбы с опухолью. В случае этой терапии речь может идти об оперативном вмешательстве, химиотерапии и/или лучевой терапии, в ходе которых пациенты испытывают повышенную потребность в незаменимых микроэлементах пищи и защитно действующих компонентах пищи.

Под незаменимыми микроэлементами пищи, согласно данному контексту, понимают используемые согласно изобретению антиоксиданты, такие как витамины, каротиноиды, селенсодержащие вещества, убихиноны, если они обладают соответствующими антиокислительными действиями. Под защитно действующими компонентами пищи нужно понимать, в частности, используемые согласно изобретению гидролазы, такие как растительные и животные протеазы. Повышенную потребность в этих веществах удовлетворяют за счет предлагаемых согласно изобретению композиций, продуктов питания и лекарственных средств.

Вышеуказанные предлагаемые согласно изобретению композиции дополнительно могут содержать один или несколько полифенолов, один или несколько флавоноидов и/или одно или несколько содержащих флавоноиды веществ.

Вышеуказанные предлагаемые согласно изобретению композиции, кроме того, могут содержать одну или несколько аминокислот и/или один или несколько полисахаридов.

Согласно второму аспекту изобретение относится к композициям, которые содержат одну или несколько гидролаз и одну или несколько аминокислот. Также эти композиции обладают полезными иммуномодулирующими свойствами.

Согласно третьему аспекту изобретение относится к композициям, которые содержат одну или несколько гидролаз и один или несколько полисахаридов, которые так же, как композиции из гидролаз и аминокислот, можно вводить, в частности, для улучшения состояния здоровья, в особенности улучшения иммунного статуса, в форме пищевых продуктов или лекарственных средств. В обоих случаях неожиданно установлено, что этих полезных свойств можно достигать также без присутствия антиоксидантов.

Согласно дальнейшему объекту изобретения получают композиции, которые содержат гидролазы в комбинации с аминокислотами и полисахаридами.

Согласно четвертому аспекту изобретение относится также к композициям, которые содержат исключительно гидролазы в качестве активных компонентов и, в случае необходимости, комбинированы с фармацевтически приемлемыми или допустимыми в пищевых продуктах вспомогательными веществами.

Объектом изобретения, соответственно этому, являются композиции (I)-(X), которые содержат следующие активные компоненты или состоят из них:

(I) гидролазы + антиоксиданты, а именно витамины, и/или каротиноиды, и/или селенсодержащие вещества, и/или убихиноны;

(II) композиция (I) + полифенолы, и/или флавоноиды, и/или содержащие флавоноиды вещества;

(III) композиция (I) или (II) + аминокислоты и/или полисахариды;

(IV) гидролазы + аминокислоты;

(V) гидролазы + полисахариды;

(VI) композиция (IV) + полисахариды;

(VII) композиция (IV) + полифенолы, и/или флавоноиды, и/или содержащие флавоноиды вещества;

(VIII) композиция (V) + полифенолы, и/или флавоноиды, и/или содержащие флавоноиды вещества;

(IX) композиция (VI) + полифенолы, и/или флавоноиды, и/или содержащие флавоноиды вещества;

(Х) гидролазы;

причем вышеприведенные указания, как, например, "аминокислоты", нужно понимать как указания классов веществ, из которых один или несколько представителей могут содержаться в предлагаемых согласно изобретению композициях. Соответственно этому понятие "аминокислоты" означает "одна или несколько аминокислот", например "L-аргинин" или "L-аргинин + L-цистеин" и т.д., то же самое относится ко всем другим указанным классам веществ.

В случае гидролаз речь идет предпочтительно о растительных протеазах и/или животных протеазах, получаемых из природных продуктов, которые сами представляют собой природные продукты или получаются синтетически или путем генной инженерии.

Растительные протеазы предпочтительно состоят из чистого бромелаина, экстрактов из ананаса, чистого папаина и экстрактов из папайи. Их используют индивидуально или в комбинации. Бромелаин состоит из нескольких протеолитически действующих ферментов, точнее, эндопептидаз, которые находятся как в зрелом, так и также в незрелом ананасе (Ananas comosus) и которые получают из стеблей соплодий. Бромелаин обладает, в частности, подавляющим воспаление действием. Папаин представляет собой протеиназу, которую получают из млечного сока незрелых плодов папайи. Папаин и бромелаин особенно предпочтительно можно использовать в комбинации. Ферменты в чистом виде или в форме экстрактов из растений, если они содержат растительные протеазы, используют, в частности, в форме экстрактов из ананаса и папайи. Также предпочтительным является использование фицина, который получают из инжира или экстрактов из инжира, в случае которого, как в случае папайи и бромелаина, речь идет о цистеинпротеиназе.

Используемые согласно изобретению животные протеиназы предпочтительно состоят из трипсина, и/или химотрипсина, и/или пепсина (пептидилпептидгидролаза). Трипсин получают, например, из кислого панкреатического сока свиней путем фракционного осаждения в водной среде, а также путем активирования трипсиногена в слегка щелочной области рН. При этом образуется смесь из -, - и -трипсина, которая может гидролизовать пептидные, амидные и сложноэфирные связи, когда в этих связях участвуют основные аминокислоты аргинин и лизин. Химотрипсин получают из кислого панкреатического сока крупного рогатого скота путем экстракции в водной среде и последующего фракционного осаждения. В слегка щелочной среде химотрипсин переводят в активную форму. За счет дальнейшей технологической стадии получения (ультрафильтрация, хроматографическая очистка) химотрипсин получают в кристаллической форме, и таким образом его можно применять. Получаемая смесь из химотрипсина А и химотрипсина В гидролизует пептидные, амидные и сложноэфирные связи, когда в этих связях участвуют ароматические аминокислоты трипсин, фенилаланин и триптофан, а также лейцин, метионин и глутаминовая кислота. Пепсин как протеолитический фермент расщепляет также циркулирующие иммуноглобулины типа IgG, так что молекула IgG распадается на FC-фрагмент и двухвалентный F(ab)2-фрагмент.

Бромелаин обладает сильным противоотечным действием и благодаря этому может быстрее устранять припухлости, чем другие протеазы. Трипсин также в отношении отеков эффективен. Трипсин и химотрипсин оказывают большое влияние на свертывание крови и тем самым на реологические свойства крови. С помощью комбинации из папаина и трипсина можно достигать особенно сильного уменьшения C1Q-связывания (комплементарная область иммунной системы). Обе протеазы изменяют эту область связывания, так что не может происходить никакого связывания. Благодаря этому подавляются воспалительные реакции.

Бромелаин и папаин представляют собой сильные агенты расщепления иммунных комплексных соединений, которые служат в качестве маркеров для дисрегулированной иммунной системы. Прежде всего, в случае аутоиммунных заболеваний и при онкологических заболеваниях (раковые заболевания) всегда определяют высокие концентрации иммунных комплексов. Их устранение является условием ненарушенной активности макрофагов.

Все протеазы воздействуют на экспрессию так называемых адгезивных молекул поверхностных клеток. Через эти адгезивные молекулы, в частности, происходит связывание между клетками. Модуляция адгезивных молекул отчетливо улучшается с помощью комбинации протеаз.

Введение препаратов с одним ферментом (например, один бромелаин) далеко не приводит к успеху лечения, как введение комбинаций ферментов. В случае комбинации бромелаина с трипсином можно устанавливать сверхаддитивное действие в отношении уменьшения воспаления. Это проявляется в отчетливо более короткой фазе лечения при использовании комбинаций ферментов, чем происходит в случае препаратов с одним ферментом.

Благодаря комбинации растительных и животных протеаз активируются покоящиеся моноциты и NK-клетки, за счет чего стимулируется иммунная система. С другой стороны, благодаря предлагаемым согласно изобретению комбинациям ферментов подвергаются "обратной регуляции" сверхстимулированные, сверхактивированные иммунные клетки.

Эти действия особенно проявляются, когда протеазы комбинируют с антиоксидантами, в особенности с селенсодержащими веществами и прежде всего с селенитом натрия, содержащими флавоноиды веществами и т.д., аминокислотами и, в случае необходимости, полисахаридами.

Примерами предпочтительных согласно изобретению композиций (Х) являются композиции, которые состоят из бромелаина, и/или папаина, и/или трипсина, и/или химотрипсина, без прочих биологически активных веществ, в случае необходимости, в комбинации с фармацевтически приемлемыми или допустимыми в пищевых продуктах вспомогательными веществами, такими как бромелаин + папаин + трипсин + химотрипсин.

Примерами прочих применимых согласно изобретению гидролаз являются: -амилаза, -амилаза, -D-галактозидаза, глюкоамилаза, липазы, протеиназы, танназы, инвертаза, лизозим, пуллуланаза, тиоглюкозидаза, лактаза, пектинолазы, -L-рамнозидаза, которые можно использовать индивидуально или в виде смесей, также вместе с вышеуказанными растительными и животными протеазами.

Гидролазы можно использовать в широкой области концентраций. Нижний предел соответствует концентрации, ниже которой более не достигается желательный гигиенический, соответственно терапевтический эффект. Верхний предел можно опрелять как концентрацию, начиная с которой более не достигают никакого повышения эффективности, и, таким образом, повышаются только себестоимости продукта.

Гидролазы, как бромелаин и папаин, используют в общей концентрации предпочтительно 20-60 мас.%, еще лучше 30-50 мас.% в пересчете на общее количество активных компонентов в композиции. Когда композиция содержит две гидролазы или больше, чем две, гидролаз, их предпочтительно используют в аналогичных количествах, например, 25 мас.% (или 15 мас.%) папаина и 25 мас.% (или 15 мас.%) бромелаина. Однако также возможно, что гидролазы используют в различных концентрациях, как 15 мас.% животной протеазы (протеаз), и 35 мас.% растительной протеазы (протеаз) и наоборот, или 15 мас.% первой растительной протеазы, как бромелаин, и 35 мас.% второй растительной протеазы, как папаин, и наоборот.

Согласно предпочтительному варианту осуществления в соответствии с изобретением, антиоксиданты состоят из витаминов, которые выбирают среди витаминов А, С и Е и применимых в пищевых продуктах и лекарственных средствах сложных эфиров витамина А и витамина Е. Примерами такого рода сложных эфиров являются ацетаты, аспартаты и тартраты.

В качестве вспомогательных можно использовать витамин К, витамин В1 (тиамин), В2 (рибофлавин), В6 (пиридоксин), В12 (цианокобаламин), ниацин, пантотеновую кислоту, биотин, фолиевую кислоту, миоинозит, которые сами, однако, не проявляют антиокислительного действия. Витамины из группы В всегда обладают коферментной функцией, так что физиологически предпочтительно их оральное введение, в особенности в комбинации с аминокислотами и/или полисахаридами.

Витамины используют в предлагаемой согласно изобретению композиции индивидуально или в смеси. Их общая концентрация находится, например, в пределах от 30 мас.% до 60 масс.%, еще лучше от 40 мас.% до 50 мас.% в пересчете на активные компоненты композиции, если не используют никаких других антиоксидантов. Если содержатся другие антиоксиданты, антиокислительно действующие витамины используют в меньшей концентрации.

Антиокислительное действие проявляют также каротиноиды, в случае которых речь идет о второстепенных растительных веществах, таких как ликопин, желто-красный растительный краситель с полиеновой структурой, который находится в плодах шиповника, томатах и других плодах. Ликопин представляет собой многократно ненасыщенный полиен, и он оказывается очень эффективным природным улавливателем радикалов. Поэтому его особенно предпочтительно можно использовать в комбинации с вышеуказанными антиокислительными витаминами. Благодаря комбинации с ликопином достигают неожиданно повышенной эффективности при лечении ревматических заболеваний и сопутствующей терапии в рамках лечения рака. Количественная доля каротиноида, как ликопин, в качестве компонента общей смеси антиоксидантов составляет, например, 5-20 мас.%, в пересчете на общее количество активных компонентов, еще лучше 9-16 мас.%.

Другими каротиноидами, которые, как ликопин, можно использовать в предлагаемых согласно изобретению композициях в качестве антиоксидантов, являются -, -, -каротин, нейроспорин, фитофлуен, фитоен из группы каротинов и ксантофилл, виолаксантин, кроцетин, астаксантин, капсантин из группы ксантофиллов.

Кроме того, предлагаемые согласно изобретению композиции могут содержать один или несколько флавоноидов, которые вводят в форме чистых флавоноидов или в виде природных продуктов, содержащих флавоноиды. Флавоноиды относятся к классу полифенолов или растительных фенолов (РНР = полигидроксифенолы).

Флавоноиды согласно изобретению можно выбирать среди флавонов, флавонолов, флаванолов, изофлаванолов. Наряду с кверцетином к ним относятся кверцетингликозиды, как рутин, флаваноны - эриодиктиол, гесперетин, ликвиритигенин, нарингенин, пиноцембрин, флаванолол таксифолин, флавоны - апигенин, хризин, диосметин, эупаторин, лютеолин, скутеллареин, простой скутеллареинтетраметиловый эфир, синенсетин и флавонолы - аксилларин, хризопленетин, хризопленол, эупалетин, эупатолетин, физетин, галангин, госсипетин, изоргамнетин, жасейдин, кемпферол, мирицетин, патулетин, кверцетагенин, рамнетин, робинетин, спинацетин.

Особенно предпочтительными флавоноидами согласно изобретению являются: кверцетин, гесперетин, пиноцембрин, таксифолин, хризин, лютеолин, кемпферол, рамнетин.

В качестве содержащего флавоноид вещества (содержащих флавоноиды веществ) используют луковый порошок, экстракты из гречихи, флавоноиды из виноградных косточек и флавоноиды цитрусовых. Флавоноиды из виноградных косточек и флавоноиды цитрусовых содержат олигомерные процианидины (ОРС), которые относятся к группе флавонолов. Стандатизированный ОРС содержит по меньшей мере 50% или более ОРС коры пинии (Pinus maritima) и ОРС виноградных косточек (Vitis vinifera). ОРС виноградных косточек содержит, например, вплоть до 20% катехина, эпикатехина и эпигаллокатехина, ОРС пинии содержит вплоть до 10% катехина и вплоть до 10% таксифолина. Эти олигомерные процианидины также можно использовать в предлагаемых согласно изобретению композициях из-за их антиокислительного действия.

Особенно предпочтительны кверцетин и гликозиды кверцетина, как, например, рутин (рутозид). Рутозид обычно используют в качестве средства от вен, однако он обладает, так же, как и другие флавоноиды, неожиданно хорошими свойствами при предлагаемых согласно изобретению терапиях, то есть в отношении применения в качестве сбалансированного элемента пищи в диэтических пищевых продуктах для усиления иммунной системы, для подкрепления гомологичных защитных сил, для лечения воспалительно-ревматических заболеваний и для регуляцими иммунной системы в случае физических и/или психических состояний при нагрузках.

Флавоноиды и содержащие флавоноиды природные продукты можно использовать индивидуально или в виде смеси из двух или нескольких из этих веществ. Их предпочтительно применяют в концентрации 10-50 мас.% в пересчете на общее количество активных компонентов. Однако также возможны гораздо большие и меньшие концентрации. При использовании флавоноидов из виноградных косточек и коры пинии суточная доза может преимущественно составлять 150 мг.

Очень хороших результатов достигают в случае сопутствующего лечения рака и ревматизма, однако, также усиления гомологичной иммунной защиты, если предлагаемые согласно изобретению композиции дополнительно содержат одно или несколько антиокислительно действующих селенсодержащих веществ, как селенсодержащие дрожжи и/или селениты щелочных металлов, как селенит натрия, селениты щелочноземельных металлов, как селенит магния, селенит аммония, соответствующие селенаты или селенаминокислоты (Se-метионин, Se-цистин). Селен представляет собой незаменимый микроэлемент. Находящийся в естественном состоянии, он является компонентом глутатионпероксидазы, тиоредоксинредуктазы и тироксин-5-деиодоазы. Селен действует как внутриклеточный антиоксидант. Как улавливатель радикалов он противодействует повреждениям клеток за счет радикалообразующих веществ или липидгидропероксидов. Селен модулирует, например, функцию лимфоцитов и может повышать активность природных клеток-киллеров. Селен оказывает влияние на механизм репарации ДНК и может принимать участие в провоцировании апоптоза. В предлагаемых согласно изобретению композициях он приводит к синергическому повышению иммуномодуляторных свойств композиций. Селен в содержащих его вышеуказанных соединениях согласно изобретению как незаменимый микроэлемент с антиокислительным действием представляет собой идеальный компонент комбинаций с антиоксидантами витамином Е и витамином С.

Особенно предпочтителен селенит натрия. Селенит натрия (так же, как другие селениты щелочных и щелочноземельных металлов) после введения, в особенности орального введения, предлагаемой согласно изобретению композиции благодаря своей химической структуре очень хорошо резорбируется, и непосредственно в клетках-мишенях он проявляет желательную каталитическую активность. Селенит натрия, соответственно этому, обладает особенно хорошей биодоступностью и особенно высокой биологической активностью. Это, например, предпочтительно в случае, если содержащую селенит натрия композицию согласно изобретению используют для защиты здоровых клеток организма онкологического больного при осуществлении химиотерапии или лучевой терапии без замедления по времени и с высокой эффективностью от повреждающих клетки воздействий химиотерапии/лучевой терапии. Быстрая биодоступность и высокая биологическая активность селенита натрия обеспечивают то, что прием предлагаемой согласно изобретению композиции в день терапии ракового заболевания за короткое время надежно приводит к желательной защите клеток. Содержащийся в селенсодержащих дрожжах селенметионин, в противоположность этому, сначала должен превращаться в неорганический предшественник, прежде чем он станет активным в имеющемся пуле селена. Вышеуказанные действия в случае селенсодержащих дрожжей, следовательно, наступают замедленно по времени. Кроме того, при длительном введении селенита натрия не существует опасности аккумуляции селена в неактивной и, при известных условиях, даже вредной для здоровья форме.

После орального введения селенита натрия у пробандов в сыворотке можно обнаружить значительное уменьшение интерлейкина 4 (IL-4) и значительное повышение цитокина IFN- . Далее, после орального введения селенита натрия можно установить отчетливые изменения иммунного статуса: заметно уменьшается число CD8+-Т-клеток. Всегда встречающееся в случае хронических заболеваний нарушение иммунного баланса можно модулировать с помощью селенита натрия в направлении иммунного гомеостаза. Приходят к обнаруживаемому равновесию между Т-клетками-хелперами типа 1 (Th1), Т-клетками-хелперами типа 2 (Th2), цитотоксическими Т-клетками и CD8+-цитотоксическими Т-клетками.

Гидролазы, точнее протеазы, в особенности комбинации протеаз, как бромелаин + папаин или бромелаин + папаин + трипсин и/или химотрипсин, за счет иммуномодулирующего действия улучшают иммуномодулирующие свойства селенита натрия. Одностороннюю высокую стимуляцию иммунной системы с достигаемым вследствие этого неравновесием различных параметров иммунной системы можно предотвращать за счет одновременного введения селенита натрия вместе с протеазами. Этот положительный синергический эффект можно использовать в случае всех хронических и онкологических заболеваний.

Селениты могут содержаться в концентрации 0,001-0,3 мас.%, лучше 0,01-0,1 мас.%, в пересчете на общее количество активных компонентов. В особенности хорошей оказывается суточная терапевтическая доза от 50 мкг до 300 мкг.

Другая группа веществ, которую используют согласно изобретению в комбинации с гидролазами или в качестве предпочтительной добавки в прочих предлагаемых согласно изобретению композициях, представляет собой группу аминокислот. Глицин, L-аланин, L-серин, L-треонин, L-валин, L-лейцин, L-изолейцин, L-аспарагиновую кислоту, L-аспарагин, L-глутаминовую кислоту, L-глутамин, L-аргинин, L-лизин, L-гидроксилизин, L-орнитин, L-цитруллин, L-цистеин, L-цистин, L-метионин, L-тирозин, L-фенилаланин, L-триптофан, L-гистидин, L-пролин, L-гидроксипролин можно использовать индивидуально или в комбинации, так же, как их и фармацевтически приемлемые и приемлемые для пищевых продуктов сложные эфиры и соли, если они образуют сложные эфиры и соли.

Особенно предпочтительными оказываются глицин, L-аргинин, L-глутамин и L-метионин. Самым предпочтительным является L-аргинин.

Аминокислоты также играют роль в модуляции иммунной системы. Они влияют на передачу сигнала (сигнальная трансдукция) иммунной системы путем модуляции клеточной поверхности и цитокинов, а также оказывают влияние на окислительно-восстановительный потенциал системы. Аргинин опосредует синтез полиаминов. Они, с другой стороны, в значительной степени опосредуют клеточное деление, синтез ДНК и регуляцию клеточного цикла. Сверх этих механизмов аргинин оказывает также воздействие на пролиферацию лимфоцитов, цитолитическую способность макрофагов и NK-клеток и на семейство цитокинов (IL1). Аргинин представляет собой самый важный эндогенный исходный метаболит для монооксида азота (NO) и, сверх того, оказывает также сильное влияние на гемодинамическое состояние. В случае острых и хронических заболеваний, также онкологических заболеваний, происходит сверхэкспрессия цитокина TGF- . Аминокислота аргинин в месте воспаления локально снижает сверхэкспрессию цитокина TGF- . Этот эффект также обеспечивается с помощью предлагаемой согласно изобретению комбинации с протеазами.

Концентрация аминокислот находится в пределах предпочтительно от 5 мас.% до 15 мас.%, еще лучше от 7 мас.% до 12 мас.%, в пересчете на общее количество активных компонентов.

Благодаря своим хорошим иммуномодулирующим свойствам предлагаемые согласно изобретению композиции, далее, могут состоять из гидролаз и полисахаридов или предпочтительно могут содержать такого рода полисахариды в комбинации с антиоксидантами, которые выбирают среди амилозы, пустулана, декстрана, амилопектина, целлюлозы, арабанов, арабиногалактана, фруктанов, глюканов, как -глюкан, маннанов, гликогена, хитина, пектинов, муки из семян рожкового дерева, муки из тамариндовых семян, гуара, используемых индивидуально или в смеси, причем -глюкан обладает особенно предпочтительными свойствами.

Их предпочтительно используют в концентрации в пределах от 5 мас.% до 10 мас.% в пересчете на общее количество активных компонентов.

-Глюкан стимулирует активность макрофагов и приводит к повышению числа NK-клеток и Т-лимфоцитов. В качестве иммуномодулирующего вещества он, таким образом, представляет собой оптимальный компонент комбинаций с протеазами, в особенности в вышеуказанных композициях (III), (V), (VI), (VIII) и (IX).

Для улучшения функции клеток, которые относятся к иммунной системе, предлагаемые согласно изобретению композиции дополнительно можно смешивать с неорганическими веществами, как калий, кальций, магний, железо, цинк, марганец или германий, соответственно в форме неорганических солей, солей органических кислот или органических соединений, которые содержат эти металлы в комплексной форме. Соединения цинка и марганца действуют как коферменты в отношении протеаз и, таким образом, оказывают поддерживающее воздействие на биохимические и физиологические события в клетках. Цинк представляет собой незаменимый микроэлемент белкового и нуклеотидного обмена. Он переводит витамин А в клетке в активную форму. Цинк проявляет отчетливый синергический эффект с витамином С. Германий играет центральную роль в иммунной системе, стимулирует синтез интерферона и является важным в случае всех иммунологически вызванных заболеваний. Германий поэтому имеет значение в случае всех онкологических и ревматических заболеваний.

Согласно изобретению из-за своего предпочтительного спектра действия с медицинской точки зрения особенно предпочтительны следующие биологически активные вещества из класса веществ:

- гидролазы: бромелаин, папаин, трипсин, химотрипсин, индивидуально или в виде комбинации из двух-четырех гидролаз;

- витамины: витамин А, Е и С, индивидуально или в виде смеси этих витаминов;

- каротиноиды: ликопин, -, -, -каротин, ксантофилл, индивидуально или в виде смеси этих каротиноидов;

- селенсодержащие вещества: селенит натрия;

- флавоноиды (полифенолы - РНР): гесперетин, нарингенин, пиноцембрин, таксифолин, хризин, эупаторин, лютеолин, хризопленетин, хризопленол, эупалетин, галангин, госсипетин, кемпферол, кверцетин, индивидуально или в виде смеси;

- аминокислоты: L-аргинин, L-метионин, L-глицин, L-глутамин, индивидуально или в комбинации;

- полисахариды: арабаны, фруктаны, глюканы, маннаны, амилопектин, индивидуально или в смеси из нескольких полисахаридов;

- органические вещества/микроэлементы: калий, кальций, магний, железо, цинк, марганец или германий, индивидуально или в комбинации.

Действие этих комбинаций из протеаз, витаминов, аминокислот и микроэлементов на иммунную систему сильнее, чем это можно ожидать от индивидуальных веществ. Гомеостаз иммунной системы в качестве условия для сбалансированной иммунной системы может опять отчетливо быстрее достигаться с помощью предлагаемых согласно изобретению композиций после реакций иммунной системы на острые или хронические мешающие факторы, когда исполнительные элементы иммунной системы, цитокины и адгезивные молекулы клеточных поверхностей модулируются, и на них оказывается влияние со всех сторон. Этого эффективно достигают за приемлемое время только благодаря вышеуказанной комбинации различных иммуномодулирующих веществ.

Ниже указываются предлагаемые согласно изобретению композиции, которые обладают особенно предпочтительными свойствами. В отношении активных компонентов они имеют следующий качественный состав:

- папаин, бромелаин, ликопин, ацетат витамина Е, ацетат витамина А и селенит натрия (см. пример 1);

- папаин, бромелаин, ликопин, ацетат витамина Е, -каротин, флавоноиды виноградных косточек и селенит натрия (см. пример 2);

- папаин, бромелаин, -каротин, флавоноиды цитрусовых, L-аргинин и -глюкан (см. пример 3);

- папаин, бромелаин, ацетат витамина Е, содержащий рутин экстракт гречихи, содержащий кверцетин луковый порошок и L-аргинин (см. пример 4).

Эти предлагаемые согласно изобретению композиции, кроме того, могут содержать одну или несколько животных протеаз, например: трипсин, или химотрипсин, или пепсин; трипсин + химотрипсин; трипсин + химотрипсин + пепсин; химотрипсин + пепсин; трипсин + пепсин.

Количественные данные следуют из примеров 1-4, которые относятся к таким же композициям. Количества, в которых содержатся эти активные компоненты в предлагаемых согласно изобретению композициях, как указывается далее или уже упоминалось в случае гидролаз, не являются критическими. Нижний предел соответствует количествам, ниже которых желательное действие более не обнаруживается. В качестве верхнего предела для каждого активного компонента нужно рассматривать количество, начиная с которого более не наблюдается повышения действия.

Предлагаемые согласно изобретению композиции можно получать простым смешением активных компонентов, и они находятся тогда в форме порошка. Они могут состоять исключительно из указанных биологически активных веществ или наряду с ними могут содержать обычные вспомогательные вещества. Для получения определенных форм применения, как таблетки, таблетки в целлофановой упаковке с резистентным к желудочному соку покрытием, драже, "шипучие" таблетки, суппозитории, клизмы, их, однако, смешивают с обычными галеновыми вспомогательными веществами. Для этой цели, в частности, используют: микрокристаллическую целлюлозу, тальк, высокодисперсный диоксид кремния, стеариновую килоту, стеарат магния, оксид магния, рыбный желатин, кроссповидон, силикаты кальция, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксиметилцеллюлозу и диоксид титана. Галеновое получение различных форм применения не критическое и известно в уровне техники.

Объектом настоящего изобретения, далее, являются пищевые продукты, в особенности для дополнительной сбалансированной диеты, для усиления иммунной защиты, соответственно гомологичных защитных сил, для лечения воспалительных и воспалительно-ревматических заболеваний, для регуляции иммунной системы при физических и/или психических состояниях при нагрузках, для усиления иммунной системы до, во время и /или после разрушающего опухоли лечения или для уменьшения риска рецидивов опухолей и повторных злокачественных опухолей, которые содержат одну из вышеописанных композиций согласно изобретению или, когда не используют никаких добавок, состоят из такого рода композиции.

Объектом настоящего изобретения, кроме того, являются лекарственные средства, которые содержат вышеописанную композицию согласно изобретению или состоят из нее, для усиления иммунной защиты, соответственно гомологичных защитных сил, для лечения воспалительных и воспалительно-ревматических заболеваний, для регуляции иммунной системы при физических и/или психических состояних при нагрузках, для усиления иммунной системы до, во время и/или после разрушающего опухоли лечения или для уменьшения риска рецидивов опухолей и повторных злокачественных опухолей.

Объектом изобретения, кроме того, является применение предлагаемых согласно изобретению композиций для диетического лечения, в особенности для дополнительной сбалансированной диеты, для усиления иммунной защиты, соответственно гомологичных защитных сил, для лечения воспалительных и воспалительно-ревматических заболеваний, для регуляции иммунной системы при физических и/или психических состояних при нагрузках, для усиления иммунной системы до, во время и/или после разрушающего опухоли лечения или для уменьшения риска рецидивов опухолей и повторных злокачественных опухолей.

В качестве примера вышеуказанных применений указывается сопутствующая терапия при лечении карцином, при которой можно использовать указанную в примере 1 композицию. С помощью композиции и получаемых из нее пищевых продуктов обеспечивается здоровое и полноценное питание. Это имеет значение как для периода времени до, во время, а также в определенные периоды времени после разрушающей опухоли терапии, например операции, химиотерапии и/или лучевой терапии. Уменьшенный за счет тошноты прием пищи, вызываемый рвотой, диареей и потоотделением уменьшенный прием микроэлементов пищи (например, витаминов, микроэлементов) компенсируется. Благодаря этому улучшается переносимость пациентами лечения, повышается реагирование на терапию и улучшается качество жизни пациента. Протеазы уменьшают побочные действия терапии, ликопин оказывает профилактические и терапевтические действия. Например, установлено снижение инциденции и агрессивности карцином предстательной железы. В целом повышается эффективность разрушающей опухоли терапии.

Введение определенных сбалансированных микроэлементов пищи, как витамин А, витамин Е, селенит натрия, ликопин, бромелаин и папаин, можно разделять на два периода: первый период, который представляет собой острую фазу лечения, с повышенной дозой композиции, за которым следует второй период, при котором в течение 4 недель вводят поддерживающую дозу. Она составляет, например, 50 % от дозы активной фазы лечения.

Далее, настоящее изобретение относится к применению других вышеописанных композиций согласно изобретению для получения лекарственных средств для вышеуказанных и прочих показаний.

Ниже приводятся четыре примера предлагаемых согласно изобретению композиций и их показания.

Наряду с активными компонентами композиции содержат обычные добавки, соответственно вспомогательные вещества для получения пищевых продуктов или лекарственных средств, а именно микрокристаллическую целлюлозу, тальк, высокодисперсный диоксид кремния, стеариновую кислоту. В случае количественных данных речь идет о данных в миллиграммах, в пересчете на вводимую разовую дозу соответствующей композиции.

Пример 1

Композиция для дополнения питания при разрушающем опухоли лечении:

папаин	50
бромелаин	50
ликопин	25
ацетат витамина Е	72
ацетат витамина А	3
селенит натрия	0,042
микрокристаллическая целлюлоза	186
тальк	10,9
высокодисперсный диоксид кремния	3
стеариновая кислота	10

Композицию используют для поддерживающей терапии при разрушающих опухоли лечениях. Вышеуказанную композицию вводят максимально четыре раза в сутки перорально в форме таблеток. Введение осуществляют в форме порошка, драже, таблетки или таблетки в целлофановой упаковке с резистентным к желудочному соку покрытием.

Пример 2

Композиция для лечения воспалительно-ревматических заболеваний:

папаин	33
бромелаин	34
ликопин	16
ацетат витамина Е	48
-каротин	5
биофлавоноид виноградных косточек	33
селенит натрия	0,028
микрокристаллическая целлюлоза	207
тальк	11,0
высокодисперсный диоксид кремния	3,0
стеариновая кислота	10

Композицию используют в форме пищевого продукта в виде порошка, драже, таблетки или таблетки в целлофановой упаковке с резистентным к желудочному соку покрытием для дополнительно сбалансированной диеты в целях лечения заболеваний в области ревматических форм. Ее вводят вплоть до четырех раз в сутки перорально.

Пример 3

Композиция для усиления иммунной системы:

папаин	33
бромелаин	34
-каротин	5
биофлавоноид цитрусовых (45%)	33
L-аргинин×HCl	16
-глюкан	9,0
микрокристаллическая целлюлоза	207
тальк	11,0
высокодисперсный диоксид кремния	3,0
стеариновая кислота	10

Композицию используют в форме пищевого продукта в виде порошка, драже, таблетки или таблетки в целлофановой упаковке с резистентным к желудочному соку покрытием для дополнительно сбалансированной диеты для усиления иммунной системы. Ее вводят вплоть до четырех доз в сутки, из которых каждая соответствует вышеуказанной дозировке.

Пример 4

Композиция для дополнительной сбалансированной диеты для усиления иммунной системы, для усиления гомологичных защитных сил и для диетического лечения воспалительно-ревматических заболеваний:

папаин (экстракт из папайи)	50
бромелаин (экстракт из ананаса)	50
ацетат витамина Е	50
экстракт из гречихи (рутин)	100
луковый порошок (кверцетин)	50
L-аргинин×HCl	25
оксид магния	50

Композицию используют в форме порошка, драже, таблетки или таблетки в целлофановой упаковке с резистентным к желудочному соку покрытием в качестве пищевого продукта для усиления иммунной защиты. Ее вводят максимально четыре раза в сутки орально.