ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного давления

Классы МПК:A61K31/557  эйкозаноиды, например лейкотриены
C07C401/00 Продукты облучения холестерина или его производных; производные витамина D, 9,10-секоциклопента /а/фенантрен или его аналоги, полученные химическим способом без облучения
Автор(ы):,
Патентообладатель(и):АЛЛЕРГАН, ИНК. (US)
Приоритеты:
подача заявки:
2004-02-06
публикация патента:

Изобретение описывает применение производных 10,10-диалкилпростановой кислоты в качестве эффективных глазных гипотензивных агентов, при этом животному, страдающему глазной гипертензией или глаукомой, вводят терапевтически эффективное количество соединения, общей формулы (I), где пунктирная линия указывает на наличие или отсутствие связи, штрихованный клин обозначает производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 -конфигурацию, а сплошной треугольник обозначает производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 -конфигурацию; В - простая, двойная или тройная ковалентная связь; n - 0-6; Х - СН2, S или О; Y - любая фармацевтически приемлемая соль по группе СО2 H, либо группа СО2R, CONR 2, CONHCH2CH2 OH, CON(CH2CH2OH) 2, CH2OR, P(O)(OR) 2, CONRSO2R, CONR 2 или формулы Ia; R - Н, С1-6алкил или С2-6алкенил; R2 и R3 представляют собой С 1-6нормальный алкил, который может быть одним и тем же или другим, и могут быть связаны друг с другом так, что образуют кольцо, включающие атом углерода, к которому они оба присоединены. 5 н. и 47 з.п.ф-лы, 2 табл., 8 ил.

производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081

Рисунки к патенту РФ 2336081

производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081

Текст описания приведен в факсимильном виде. производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Применение соединения формулы I для производства лекарства для лечения глазной гипертензии или глаукомы у млекопитающего

производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081

где пунктирные линии указывают на наличие или отсутствие связи, заштрихованный клин обозначает производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 -конфигурацию (вниз от плоскости листа), а сплошной треугольник обозначает производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 -конфигурацию (вверх от плоскости листа);

В представляет собой простую, двойную или тройную ковалентную связь;

n равно 0-6;

Х представляет собой СН2 , S или О;

Y представляет собой любую фармацевтически приемлемую соль по группе CO2Н, либо группу CO 2R, CONR2, CONHCH 2CH2OH, CON(CH2 CH2OH)2, CH 2OR, P(O)(OR)2, CONRSO 2R, SONR2 или

производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081

R представляет собой Н, C1-6 алкил или С2-6алкенил;

R 2 и R3 представляют собой С 1-6нормальный алкил, который может быть одним и тем же или разным для этих радикалов, и они могут быть связаны друг с другом так, что образуют кольцо, включающее атом углерода, к которому они оба присоединены;

R4 представляет собой водород, R, C(=O)R или любую группу, которая легко удаляется в физиологических условиях, так что R 4 по существу становится водородом;

R 5 представляет собой водород или R, и

R 6 представляет собой

i) водород;

ii) линейный или разветвленный углеводород, имеющий от 1 до 8 атомов углерода, который может содержать одну или более двойных или тройных связей, либо кислородные или галогеновые производные указанного углеводорода, где 1-3 атома углерода или водорода могут быть заменены О или галогеном; или

iii) арилокси, гетероарилокси, С 3-8циклоалкилокси, С3-8циклоалкил, С6-10арил или С3-10 гетероарил, где один или более атомов углерода замещены N, О или S; причем указанные группировки могут содержать один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, тригалогенометила, циано, нитро, амино, гидрокси, С 6-10арила, С3-10гетероарила, арилокси, гетероарилокси, С1-6алкила, OR, SR и SO 2R.

2. Применение по п.1, где соединение формулы I не является соединением формулы II

производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081

где А представляет собой СО2 Н или CO2Me;

D представляет собой простую, двойную или тройную ковалентную связь;

Е представляет собой линейную, разветвленную или циклоалкильную цепь из атомов углерода в количестве от 3 до 7, трифторметилбутил, гидроксилалкил или CH2R7, где R 7 представляет собой фенил, циклопентил, фенокси, хлорфенокси, пропокси или -CH2SCH2 СН3;

J представляет собой водород, R, C(=O)R или любую группу, которая легко удаляется в физиологических условиях, так что R4 по существу становится водородом; G представляет собой Н или СН3 .

3. Применение по п.2, где соединение формулы I представлено формулой

производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081

где Y представляет собой CO2 R или любую фармацевтически приемлемую соль по группе CO 2Н.

4. Применение по п.3, где R6 представляет собой С6-10арил или С 3-10гетероарил, где один или более атомов углерода замещены N, О или S, и указанные группировки могут содержать один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, тригалогенометила, циано, нитро, амино, гидрокси, C 1-6алкила, OR, SR и SO2R.

5. Применение по п.4, где R6 представляет собой нафтил, бензофуранил или бензотиенил, которые могут содержать один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, тригалогенометила, циано, нитро, амино, гидрокси, С 1-6алкила, OR, SR и SO2R.

6. Применение по п.5, где Y представляет собой СО 2Н или CO2Ме.

7. Применение по п.6, где R6 представляет собой 3-хлорбензотиен-2-ил.

8. Применение по п.7, где n равно 2.

9. Применение по п.8, где В представляет собой простую связь.

10. Применение по п.2, где соединение формулы I представлено формулой IV

производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081

где Y представляет собой CO2 R или любую фармацевтически приемлемую соль по группе СО 2Н, и R6 представляет собой С 6-10арил или С3-10гетероарил, в которых один или более атомов углерода замещены N, О или S, и которые могут содержать один или более чем один заместитель, выбранный из группы, состоящей из галогена, тригалогенометила, циано, нитро, амино, гидрокси, С1-6алкила, OR, SR и SO 2R.

11. Применение по п.10, где Y представляет собой СО2Н или СО2Ме.

12. Применение по п.11, где R6 представляет собой фенил.

13. Применение по п.12, где В представляет собой двойную связь.

14. Применение по п.11, где R 6 представляет собой нафтил, бензофуранил или бензотиенил, которые могут содержать один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, тригалогенометила, циано, нитро, амино, гидрокси, C1-6алкила, OR, SR и SO 2R.

15. Применение по п.14, где R 6 представляет собой 3-хлорбензотиен-2-ил.

16. Применение по п.15, где В представляет собой двойную или тройную связь.

17. Применение по п.1, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из

метилового эфира (3-{(1R,4S,5S)-5-(3-хлор-бензо[b]тиофен-2-ил)-3-гидрокси-пент-1-енил]-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентилсульфанил}-пропилсульфанил)-уксусной кислоты (21, 22);

(3-{(1R,4S,5S)-5-(3-хлор-бензо[b]тиофен-2-ил)-3-гидрокси-пент-1-енил]-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентилсульфанил}-пропилсульфанил)-уксусной кислоты (23, 24);

метилового эфира (Z)-7-{(1R,4S,5R)-5-[(Е)-5-(3-хлор-бензо[b]тиофен-2-ил)-3-гидрокси-пент-1-енил]-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил}-гепт-5-иновой кислоты (34, 35);

(Z)-7-{(1R,4S,5R)-5-[(Е)-5-(3-хлор-бензо[b]тиофен-2-ил)-3-гидрокси-пент-1-енил]-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил}-гепт-5-иновой кислоты (36, 37);

метилового эфира (Z)-7-{(1R,4S,5R)-5-[(Е)-5-(3-хлор-бензо[b]тиофен-2-ил)-3-гидрокси-пент-1-енил]-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил}-гепт-5-еновой кислоты (38, 39);

(Z)-7-{(1R,4S,5R)-5-[(Е)-5-(3-хлор-бензо[b]тиофен-2-ил)-3-гидрокси-пент-1-енил]-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил}-гепт-5-еновой кислоты (40, 41);

метилового эфира 7-[(1R,4S,5R)-4-гидрокси-5-((Е)-(S)-3-гидрокси-окт-1-енил)-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-иновой кислоты (42);

7-[(1R,4S,5R)-4-гидрокси-5-((Е)-(S)-3-гидрокси-окт-1-енил)-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-иновой кислоты (43);

(Z)-7-[(1R,4S,5R)-4-гидрокси-5-((Е)-(S)-3-гидрокси-окт-1-енил)-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-еновой кислоты (44);

метилового эфира (Z)-7-[1R,4S,5R)-4-гидрокси-5-((Е)-(S)-3-гидрокси-окт-1-енил)-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-еновой кислоты (45);

(Z)-7-[(1R,4S,5R)-4-гидрокси-5-((Е)-3-гидрокси-4-фенил-бут-1-енил)-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-еновой кислоты (46, 47);

метилового эфира (Z)-7-[(1R,4S,5R)-4-гидрокси-5-((Е)-3-гидрокси-4-фенил-бут-1-енил)-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-еновой кислоты (48, 49);

метилового эфира (Z)-7-[(1R,4S,5R)-4-гидрокси-5-((Е)-3-гидрокси-5-фенил-пент-1-енил)-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-еновой кислоты (50, 51);

(Z)-7-[(1R,4S,5R)-4-гидрокси-5-((Е)-3-гидрокси-5-фенил-пент-1-енил)-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-еновой кислоты (52, 53);

(Z)-7-[(1R,4S,5R)-5-((Е)-4-бензо[b]тиофен-2-ил-3-гидрокси-бут-1-енил)-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-еновой кислоты (54, 55);

7-[(1R,4S,5R)-5-((Е)-4-бензо[b]тиофен-2-ил-3-гидрокси-бут-1-енил)-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гептановой кислоты (56, 57);

(Z)-7-[(1R,4S,5R)-5-((Е)-4-бензо[b]тиофен-2-ил-3-гидрокси-бутил)-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-еновой кислоты (58, 59);

этиламида (Z)-7-[(1R,4S,5R)-5-((Е)-4-бензо[b]тиофен-2-ил-3-гидрокси-бут-1-енил)-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-еновой кислоты (60, 61);

диэтиламида (Z)-7-[(1R,4S,5R)-5-((Е)-4-бензо[b]тиофен-2-ил-3-гидрокси-бут-1-енил)-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-еновой кислоты (62, 63);

(2-гидрокси-этил)амида (Z)-7-[(1R,4S,5R)-5-((Е)-4-бензо[b]тиофен-2-ил-3-гидрокси-бут-1-енил)-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-еновой кислоты (64, 65);

(3S,4R,5R)-4-((Е)-4-бензо[b]тиофен-2-ил-3-гидрокси-бут-1-енил)-3-гидрокси-2,2-диметил-5-[(Z)-6-(1Н-тетразол-5-ил)-гекс-2-енил]-циклопентанона (66,67);

амида (Z)-7-[(1R,4S,5R)-5-((Е)-4-бензо[b]тиофен-2-ил-3-гидрокси-бут-1-енил)-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-еновой кислоты (68, 69);

метилового эфира (Z)-7-[(1R,4S,5R)-5-((Е)-4-бензо[b]тиофен-2-ил-3-гидрокси-бут-1-енил)-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-еновой кислоты (70, 71);

метилового эфира 7-[(1R,4S,5R)-5-((Е)-4-бензо[b]тиофен-2-ил-3-гидрокси-бут-1-енил)-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-иновой кислоты (72, 73);

7-[(1R,4S,5R)-5-((Е)-4-бензо[b]тиофен-2-ил-3-гидрокси-бут-1-енил)-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-иновой кислоты (74, 75).

18. Применение по п.1, где соединение формулы I представлено формулой XIII

производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081

где В представляет собой простую или двойную связь;

R6 представляет собой нафтил, бензофуранил или бензотиенил, которые могут содержать один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, тригалогенометила, циано, нитро, амино, гидрокси, С 1-6алкила, OR, SR и SO2R.

19. Применение по п.18, где R6 представляет собой бензотиен-2-ил.

20. Применение по п.19, где Y представляет собой любую фармацевтически приемлемую соль по группе СО 2Н или CO2R, CONR 2, CONHCH2CH2 OH, CON(CH2CH2OH) 2 или

производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081

21. Применение по п.20, где пунктирная линия указывает на наличие связи, а В представляет собой двойную связь.

22. Применение по п.20, где пунктирная линия указывает на наличие связи, а В представляет собой простую связь.

23. Применение по п.20, где пунктирная линия указывает на отсутствие связи, а В представляет собой двойную связь.

24. Соединение формулы I

производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081

где пунктирные линии указывают на наличие или отсутствие связи, заштрихованный клин обозначает производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 -конфигурацию (вниз от плоскости листа), а сплошной треугольник обозначает производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 -конфигурацию (вверх от плоскости листа);

В представляет собой простую, двойную или тройную ковалентную связь;

n равно 0-6;

Х представляет собой СН2 , S или О, причем обе группировки Х одинаковые;

Y представляет собой любую фармацевтически приемлемую соль по группе CO 2Н, либо группу CO2R, CONR 2, CONHCH2CH2 OH, CON(CH2CH2OH) 2, CH2OR, P(O)(OR) 2, CONRSO2R, SONR 2 или

производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081

R представляет собой Н, С1-6 алкил или С2-6алкенил;

R 2 и R3 представляют собой С 1-6нормальный алкил, который может быть одним и тем же или разным для этих радикалов, и они могут быть связаны друг с другом так, что образуют кольцо, включающее атом углерода, к которому они оба присоединены;

R4 представляет собой водород, R, C(=O)R или любую группу, которая легко удаляется в физиологических условиях, так что R 4 по существу становится водородом;

R 5 представляет собой водород или R, и

R 6 представляет собой

i) водород;

ii) линейный или разветвленный углеводород, имеющий от 1 до 8 атомов углерода, который может содержать одну или более двойных или тройных связей, либо кислородные или галогеновые производные указанного углеводорода, где 1-3 атома углерода или водорода могут быть заменены О или галогеном; или

iii) арилокси, гетероарилокси, С 3-8циклоалкилокси, С3-8циклоалкил, С6-10арил или С3-10 гетероарил, в которых один или более атомов углерода замещены N, О или S, и которые могут содержать один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, тригалогенометила, циано, нитро, амино, гидрокси, С6-10арила, С3-10гетероарила, арилокси, гетероарилокси, С1-6алкила, OR, SR и SO 2R:

это соединение формулы I не является соединением формулы II

производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081

где А представляет собой CO2 H, CO2Me или CO2Et;

D представляет собой простую, двойную или тройную ковалентную связь;

Е представляет собой нормальную, разветвленную или циклоалкильную цепь из атомов углерода в количестве от 3 до 7, трифторметилбутил, гидроксилалкил или CH2 R7, где R7 представляет собой фенил, циклопентил, фенокси, хлорфенокси, пропокси или -CH2SCH2СН 3;

J представляет собой водород, R, C(=O)R или любую группу, которая легко удаляется в физиологических условиях, так что R4 по существу становится водородом;

G представляет собой Н или СН3.

25. Соединение по п.24, представленное формулой III

производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081

где Y представляет собой СО2 R или любую фармацевтически приемлемую соль по группе CO 2Н.

26. Соединение по п.25, где R 6 представляет собой С6-10арил или С3-10гетероарил, в которых один или более атомов углерода замещены N, О или S, и которые могут содержать один или более чем один заместитель, выбранный из группы, состоящей из галогена, тригалогенометила, циано, нитро, амино, гидрокси, C1-6алкила, OR, SR и SO 2R.

27. Соединение по п.26, где R 6 представляет собой нафтил, бензофуранил или бензотиенил, которые могут содержать один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, тригалогенометила, циано, нитро, амино, гидрокси, С1-6алкила, OR, SR и SO 2R.

28. Соединение по п.27, где Y представляет собой CO2Н или CO2Ме.

29. Соединение по п.28, где R6 представляет собой 3-хлорбензотиен-2-ил.

30. Соединение по п.29, где n равно 2.

31. Соединение по п.30, где В представляет собой простую связь.

32. Соединение по п.24, которое представлено формулой IV

производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081

где Y представляет собой CO2 R или любую фармацевтически приемлемую соль по группе CO 2H, и R6 представляет собой С 6-10арил или С3-10 гетероарил, в которых один или более атомов углерода замещены N, О или S, и которые могут содержать один или более чем один заместитель, выбранный из группы, состоящей из галогена, тригалогенометила, циано, нитро, амино, гидрокси, C1-6алкила, OR, SR и SO2R.

33. Соединение по п.32, где Y представляет собой CO2Н или CO2Ме.

34. Соединение по п.33, где R6 представляет собой фенил.

35. Соединение по п.34, где В представляет собой двойную связь.

36. Соединение по п.33, где R6 представляет собой нафтил, бензофуранил или бензотиенил, которые могут содержать один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, тригалогенометила, циано, нитро, амино, гидрокси, С 1-6алкила, OR, SR и SO2R.

37. Соединение по п.36, где R6 представляет собой 3-хлорбензотиен-2-ил.

38. Соединение по п.37, где В представляет собой двойную или тройную связь.

39. Соединение по п.24, которое дополнительно представлено формулой V

производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081

где по меньшей мере один из R 2 и R3 не является метилом.

40. Соединение по п.38, где R2 и R 3 имеют суммарное число атомов углерода 6 или менее.

41. Соединение по п.39, где R5 представляет собой водород.

42. Соединение по п.24, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из

метилового эфира (3-{(1R,4S,5S)-5-(3-хлор-бензо[b]тиофен-2-ил)-3-гидрокси-пент-1-енил]-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентилсульфанил}-пропилсульфанил)-уксусной кислоты (21, 22);

(3-{(1R,4S,5S)-5-(3-хлор-бензо[b]тиофен-2-ил)-3-гидрокси-пент-1-енил]-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентилсульфанил}-пропилсульфанил)-уксусной кислоты (23, 24);

метилового эфира (Z)-7-{(1R,4S,5R)-5-[(Е)-5-(3-хлор-бензо[b]тиофен-2-ил)-3-гидрокси-пент-1-енил]-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил}-гепт-5-иновой кислоты (34, 35);

(Z)-7-{(1R,4S,5R)-5-[(Е)-5-(3-хлор-бензо[b]тиофен-2-ил)-3-гидрокси-пент-1-енил]-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил}-гепт-5-иновой кислоты (36, 37);

метилового эфира (Z)-7-{(1R,4S,5R)-5-[(Е)-5-(3-хлор-бензо[b]тиофен-2-ил)-3-гидрокси-пент-1-енил]-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил}-гепт-5-еновой кислоты (38, 39);

(Z)-7-{(1R,4S,5R)-5-[(Е)-5-(3-хлор-бензо[b]тиофен-2-ил)-3-гидрокси-пент-1-енил]-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил}-гепт-5-еновой кислоты (40, 41);

метилового эфира (Z)-7-[(1R,4S,5R)-4-гидрокси-5-((Е)-3-гидрокси-5-фенил-пент-1-енил)-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-еновой кислоты (50, 51);

(Z)-7-[(1R,4S,5R)-4-гидрокси-5-((Е)-3-гидрокси-5-фенил-пент-1-енил)-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-еновой кислоты (52, 53);

(Z)-7-[(1R,4S,5R)-5-((Е)-4-бензо[b]тиофен-2-ил-3-гидрокси-бут-1-енил)-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-еновой кислоты (54, 55);

7-[(1R,4S,5R)-5-((Е)-4-бензо[b]тиофен-2-ил-3-гидрокси-бут-1-енил)-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гептановой кислоты (56, 57);

(Z)-7-[(1R,4S,5R)-5-((Е)-4-бензо[b]тиофен-2-ил-3-гидрокси-бутил)-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-еновой кислоты (58, 59);

этиламида (Z)-7-[(1R,4S,5R)-5-((Е)-4-бензо[b]тиофен-2-ил-3-гидрокси-бут-1-енил)-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-еновой кислоты (60, 61);

диэтиламида (Z)-7-[(1R,4S,5R)-5-((Е)-4-бензо[b]тиофен-2-ил-3-гидрокси-бут-1-енил)-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-еновой кислоты (62, 63);

(2-гидрокси-этил)амида(Z)-7-[(1R,4S,5R)-5-((Е)-4-бензо[b]тиофен-2-ил-3-гидрокси-бут-1-енил)-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-еновой кислоты (64, 65);

(3S,4R,5R)-4-((Е)-4-бензо[b]тиофен-2-ил-3-гидрокси-бут-1-енил)-3-гидрокси-2,2-диметил-5-[(Z)-6-(1Н-тетразол-5-ил)-гекс-2-енил]-циклопентанона (66, 67);

амида (Z)-7-[(1R,4S,5R)-5-((Е)-4-бензо[b]тиофен-2-ил-3-гидрокси-бут-1-енил)-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-еновой кислоты (68, 69);

метилового эфира (Z)-7-[(1R,4S,5R)-5-((Е)-4-бензо[b]тиофен-2-ил-3-гидрокси-бут-1-енил)-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-еновой кислоты (70, 71);

метилового эфира 7-[(1R,4S,5R)-5-((Е)-4-бензо[b]тиофен-2-ил-3-гидрокси-бут-1-енил)-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-иновой кислоты (72, 73);

7-[(1R,4S,5R)-5-((Е)-4-бензо[b]тиофен-2-ил-3-гидрокси-бут-1-енил)-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-иновой кислоты (74, 75).

43. Соединение по п.24, представленное формулой XIII

производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081

где В представляет собой простую или двойную связь;

и R6 представляет собой нафтил, бензофуранил или бензотиенил, которые могут содержать один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, тригалогенометила, циано, нитро, амино, гидрокси, C 1-6алкила, OR, SR и SO2R.

44. Соединение по п.43, где R6 представляет собой бензотиен-2-ил.

45. Соединение по п.44, где Y представляет собой любую фармацевтически приемлемую соль по группе CO 2Н, либо CO2R, CONR 2, CONHCH2CH2 OH, CON(CH2CH2OH) 2 или

производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081

46. Соединение по п.45, где пунктирная линия указывает на наличие связи, а В представляет собой двойную связь.

47. Соединение по п.45, где пунктирная линия указывает на наличие связи, а В представляет собой простую связь.

48. Соединение по п.45, где пунктирная линия указывает на отсутствие связи, а В представляет собой двойную связь.

49. Соединение по п.24, где А представляет собой CO2R 8, где R8 представляет собой любую линейную, разветвленную или циклическую алкильную группу, имеющую от 3 до 6 атомов углерода.

50. Офтальмологический раствор, содержащий терапевтически эффективное количество соединения общей формулы I

производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081

где пунктирные линии указывают на наличие или отсутствие связи, заштрихованный клин обозначает производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 -конфигурацию (вниз от плоскости листа), а сплошной треугольник обозначает производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 -конфигурацию (вверх от плоскости листа);

В представляет собой простую, двойную или тройную ковалентную связь;

n равно 0-6;

Х представляет собой СН2 , S или О;

Y представляет собой любую фармацевтически приемлемую соль по группе CO2Н, или группу CO 2R, CONR2, CONHCH 2CH2ОН, CON(CH2 CH2OH)2, CH 2OR, P(O)(OR)2, CONRSO 2R, SONR2 или

производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081

R представляет собой Н, С1-6 алкил или С2-6алкенил;

R 2 и R3 представляют собой С 1-6нормальный алкил, который может быть одним и тем же или разным для этих радикалов, и они могут быть связаны друг с другом так, что образуют кольцо, включающее атом углерода, к которому они оба присоединены;

R4 представляет собой водород, R, C(=O)R или любую группу, которая легко удаляется в физиологических условиях, так что R 4 по существу становится водородом;

R 5 представляет собой водород или R,

R 6 представляет собой

i) водород;

ii) линейный или разветвленный углеводород, имеющий от 1 до 8 атомов углерода, который может содержать одну или более двойных или тройных связей, либо кислородные или галогеновые производные указанного углеводорода, где 1-3 атома углерода или водорода могут быть заменены О или галогеном; или

iii) арилокси, гетероарилокси, С 3-8циклоалкилокси, С3-8циклоалкил, С6-10арил или С3-10 гетероарил, в которых один или более атомов углерода замещены N, О или S, и которые могут содержать один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, тригалогенометила, циано, нитро, амино, гидрокси, С6-10арила, С3-10 гетероарила, арилокси, гетероарилокси, C1-6алкила, OR, SR и SO 2R.

51. Фармацевтический продукт, включающий контейнер, приспособленный для отмеренного выделения своего содержимого, и содержащийся в указанном контейнере офтальмологический раствор по п.50.

52. Способ получения соединений формулы VIII, включающий

производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081

i) взаимодействие соединения формулы IX с соединением формулы Х в присутствии подходящего основания с образованием соединения формулы XI

производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081

производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081

ii) связывание соединения формулы XI с соединением формулы XII и

производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081

iii) удаление защитных групп и разделение диастереомеров с получением желаемых продуктов;

где заштрихованные клинья обозначают производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 -конфигурацию (вниз от плоскости листа), а сплошные треугольники обозначают производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного   давления, патент № 2336081 -конфигурацию (вверх от плоскости листа), и волнистая линия указывает либо на цис (Z), либо на транс (Z) конфигурацию;

n равно 0-6;

В представляет собой простую, двойную или тройную ковалентную связь;

J представляет собой защитную группу, которая может быть легко удалена с образованием соответствующей гидроксидной группы, не влияя на остальную часть молекулы;

R представляет собой С1-6алкил или С 2-6алкенил;

R2 и R 3 представляют собой С1-6нормальный алкил, который может быть одним и тем же или разным для этих групп, и они могут быть связаны друг с другом так, что образуют кольцо, включающее атом углерода, к которому они оба присоединены;

Х представляет собой S или О, причем обе группировки Х одинаковы, и

М представляет собой группу, которая содержит один или более чем один атом металла.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2336081

patent-2336081.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/557  эйкозаноиды, например лейкотриены

Патенты РФ в классе A61K31/557:
фармацевтические составы (рецептуры) на основе неполярных и полярных липидов для офтальмологического применения -  патент 2495661 (20.10.2013)
фармацевтическая комбинация опиоида и простагландинового соединения -  патент 2488398 (27.07.2013)
композиция, содержащая эпопростенол, и способ ее получения -  патент 2423130 (10.07.2011)
лечение болезни хантингтона с помощью эпк -  патент 2332209 (27.08.2008)
производное простагландина, фармацевтическая композиция -  патент 2311407 (27.11.2007)
фармацевтические композиции для лечения заболеваний, связанных с уменьшением костной массы, включающие агонист ер 4 в качестве активного ингредиента -  патент 2303451 (27.07.2007)
новое применение для лечения заболеваний гастроэзофагеальной рефлюксной болезни -  патент 2280443 (27.07.2006)
производное 5-тиа----замещенного фенилпростагландина е, способы его получения, фармацевтическая композиция -  патент 2220135 (27.12.2003)
лишенные побочных эффектов производные простагландинов для лечения глаукомы -  патент 2207858 (10.07.2003)
фармацевтическая композиция и набор для лечения пониженной костной массы (варианты) -  патент 2190395 (10.10.2002)

Класс C07C401/00 Продукты облучения холестерина или его производных; производные витамина D, 9,10-секоциклопента /а/фенантрен или его аналоги, полученные химическим способом без облучения

Патенты РФ в классе C07C401/00:
новые оксимовые производные 3,5-секо-4-нор-холестана, фармацевтические композиции, содержащие их, и способ их получения -  патент 2508289 (27.02.2014)
9,10-секопрегнановое производное и фармацевтические средства -  патент 2440980 (27.01.2012)
изомеризация фармацевтических интермедиатов -  патент 2412165 (20.02.2011)
новые производные 3,5-секо-4-норхолестана и их применение -  патент 2398764 (10.09.2010)
новый способ получения 3-[5'-(3,4-бис-гидроксиметилбензилокси)-2'-этил-2-пропилбифенил-4-ил]-пента-3-ола -  патент 2392268 (20.06.2010)
стереоселективный синтез аналогов витамина д -  патент 2380359 (27.01.2010)
новый способ получения промежуточных соединений, применяемых для синтеза аналогов витамина d -  патент 2378252 (10.01.2010)
фармацевтические композиции и способы, включающие комбинации 2-алкилиденовых производных 9-нор-витамина d и бисфосфоната -  патент 2326695 (20.06.2008)
способ карбонилирования -  патент 2323926 (10.05.2008)
аналоги витамина d, композиции, содержащие указанные аналоги, и их применение -  патент 2320644 (27.03.2008)


Наверх