производные хинолина в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы

Формула изобретения

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль

где R¹ представляет собой 3-(метилокси)фенил, R² представляет собой водород, R¹⁹ представляет собой водород, R²⁰ представляет собой метил, R ³ представляет собой [(диметиламино)карбонил]фенил и n равно 2;

или

R¹ представляет собой 3-цианофенил, R² представляет собой водород, R¹⁹ представляет собой водород, R²⁰ представляет собой метил, R ³ представляет собой метил и n равно 2.

2. Соединение формулы (I), которое представляет собой 6-({3-[(диметиламино)карбонил]фенил}сульфонил)-8-метил-4-{[3-(метил-окси)фенил]амино}-3-хинолинкарбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.

3. Соединение формулы (I), которое представляет собой 4-[(3-цианофенил)амино]-8-метил-6-(метилсульфонил)-3-хинолин-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.

4. Способ профилактики или лечения клинического состояния у млекопитающего, такого, как человек, для которого показан избирательный ингибитор фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ4), включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемой соли.

5. Способ по п.4 профилактики или лечения воспалительного и/или аллергического заболевания у млекопитающего, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемой соли.

6. Способ по п.4, где состояние выбрано из группы, состоящей из астмы, аллергического ринита, вазомоторного ринита и хронического обструктивного заболевания легких.

7. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве ингибитора фосфодиэстеразы.

8. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении или профилактике клинического состояния у млекопитающего, такого, как человек, для которого показан избирательный ингибитор ФДЭ4.

9. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении воспалительных и/или аллергических заболеваний.

10. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарства для профилактики или лечения клинического состояния, для которого показан избирательный ингибитор ФДЭ4.

11. Применение по п.10 для профилактики или лечения воспалительных и/или аллергических заболеваний.

12. Применение по п.10 для профилактики или лечения астмы, аллергического ринита, вазомоторного ринита и хронического обструктивного заболевания легких.

13. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью в качестве ингибитора фосфодиэстеразы и содержащая соединение формулы (I) по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемую соль и один или более чем один фармацевтически приемлемый носитель и/или эксципиент.

14. Способ получения соединения формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, включающий, когда R¹ представляет собой 3-цианофенил, R² представляет собой водород, R¹⁹ представляет собой водород, R²⁰ представляет собой метил, R ³ представляет собой метил и n равно 2, обработку соединения формулы (II)

3-аминобензонитрилом и, если желательно, превращение соединения формулы (I) в его соль.

15. Способ получения соединения формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, включающий, когда R¹ представляет собой 3-(метилокси)фенил, R² представляет собой водород, R¹⁹ представляет собой водород, R²⁰ представляет собой метил, R ³ представляет собой [(диметиламино)карбонил]фенил и n равно 2, обработку соединения формулы (III)

соединением

в присутствии подходящего катализатора, такого, как йодид меди(I), и после этого обработку продукта оксоном, Oxone®;

или обработку соединения формулы (III) соединением

и после этого обработку продукта оксоном, Oxone®, с последующим гидролизом эфира и взаимодействием полученной кислоты с диметиламином в присутствии подходящего агента сочетания, такого, как O-(7-азабензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилурония гексафторфосфат; и, если желательно, превращение соединения формулы (I) в его соль.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.