пептиды, действующие как агонисты рецептора glp-1 и как антагонисты глюкагонового рецептора, и фармакологические способы их применения

Формула изобретения

1. Выделенный полипептид, который действует как агонист рецептора GLP-1 и антагонист глюкагонового рецептора, выбранный из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NOs: 6-32.

2. Полипептид по п.1, причем указанный полипептид представлен последовательностью SEQ ID NO: 25.

3. Полипептид по п.1, причем указанный полипептид представлен последовательностью SEQ ID NO: 26.

4. Полипептид по п.1, причем указанный полипептид представлен последовательностью SEQ ID NO: 27.

5. Функционально эквивалентный вариант выделенного полипептида по п.1, содержащий консервативную аминокислотную замену по меньшей мере в положениях 11, 12, 16, 17 или 18 консенсусной последовательности, представленной SEQ ID NO: 34, где положение 11 означает R, S, A, K, G или Т, положение 12 означает К, N, R, H, A, S или Q, положение 16 означает К, R, V, I, L, М, F, W, Y, А, S, Т, N, Q, G или H, положение 17 означает D, Е, H, К, R, F, I, L, М, Y, V, W, А, S, Т, N, Q или G и положение 18 означает К, R, F, I, L, Y, V, М, А, G или H.

6. Функционально эквивалентное производное выделенного полипептида по п.1, увеличивающее период полужизни указанного полипептида в организме млекопитающего, где полипептид имеет присоединенный к нему фрагмент ПЭГ.

7. Функционально эквивалентное производное выделенного полипептида по п.1, увеличивающее период полужизни указанного полипептида в организме млекопитающего, где полипептид имеет присоединенный к нему фрагмент жирной кислоты.

8. Полинуклеотид, кодирующий полипептид, который действует как агонист GLP-1 рецептора и антагонист глюкагонового рецептора, имеющий последовательность по п.1, или вариант полинуклеотида, имеющий вырожденную последовательность, которая кодирует полипептид по п.1.

9. Вектор экспрессии, содержащий полинуклеотид по п.8, оперативно связанный с регуляторными последовательностями.

10. Эукариотическая или прокариотическая клетка-хозяин, содержащая вектор по п.9, которая экспрессирует полипептид по п.1.

11. Способ получения полипептида по п.1, включающий:

а) культивирование клетки-хозяина по п.10 в условиях, подходящих для экспрессии указанного полипептида; и

б) выделение полипептида из культуры клетки-хозяина.

12. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания, связанного с нарушением переносимости глюкозы, диабетом, гипергликемией, нарушением уровня «голодной» глюкозы, преддиабетическими состояниями или ожирением у млекопитающего, содержащая эффективное количество полипептида по п.1 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.

13. Композиция для генной терапии для лечения заболевания, связанного с нарушением переносимости глюкозы, диабетом, гипергликемией, нарушением уровня «голодной» глюкозы, преддиабетическими состояниями или ожирением у млекопитающего, содержащая эффективное количество полинуклеотида по п.8 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.

14. Способ лечения метаболического нарушения, связанного с нарушением переносимости глюкозы, диабетом, гипергликемией, нарушением уровня «голодной» глюкозы, преддиабетическими состояниями или ожирением у млекопитающего, предусматривающий введение млекопитающему терапевтически эффективного количества полипептида по п.1.

15. Способ по п.14, в котором полипептид выбирается из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 26 и SEQ ID NO: 27.

16. Способ по п.14, в котором указанным метаболическим нарушением является диабет 2 типа.

17. Способ по п.14, в котором указанное терапевтически эффективное количество находится в пределах от около 0,1 мкг/кг до около 1 мг/кг.

18. Способ по п.14, в котором указанным метаболическим нарушением является преддиабетическое состояние нарушения переносимости глюкозы.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.