композиции для лечения ожирения и ассоциированного метаболического синдрома

Формула изобретения

1. Композиция для лечения ожирения и ассоциированного метаболического синдрома, включающая комбинацию растительных экстрактов, характеризующаяся тем, что она состоит из экстракта зеленого чая, содержащего более чем 70% катехинов, предпочтительно содержащего галлат эпигаллокатехина (EGCG), экстракта Coleus forskholii, содержащего по меньшей мере 10% дитерпена форсколина, экстракта Yerba Mate, содержащего 2-4% кофеина и кофеоилхиновых кислот (CGA) и экстракта Betula alba, содержащего не более 3% флавонидов, взятых в следующем количестве, мас.%:

экстракт зеленого чая	20-85,5
экстракт Coleus forskholii	2-30
экстракт Yerba Mate	5-58
экстракт Betula alba	7,5-45

2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит эффективное количество растительного экстракта белой фасоли (Phaseolus Vulgaris).

3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что экстракт зеленого чая представляет собой экстракт, полученный водной и/или этилацетатной и водной экстракцией при низкой температуре и при пониженном давлении.

4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что экстракт зеленого чая представляет собой экстракт, полученный спиртовой экстракцией или экстракцией, проводимой в присутствии насыщенных растворителей, например, выбранных из группы, состоящей из смеси метанола-хлороформа, простых эфиров спиртов и детергентов, при низкой температуре и при пониженном давлении.

5. Композиция по п.3, отличающаяся тем, что экстракт зеленого чая включает, по меньшей мере, 30% EGCG.

6. Композиция по п.3, отличающаяся тем, что экстракт зеленого чая включает, по меньшей мере, 50% EGCG.

7. Композиция по п.3, отличающаяся тем, что экстракт зеленого чая включает, по меньшей мере, 80% EGCG.

8. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно включает неактивные вспомогательные вещества или наполнители, выбираемые из группы, состоящей из диоксида кремния, стеарата магния, лаурилсульфата, других поверхностно-активных веществ, например, выбранных из группы, состоящей из карбоксиметилцеллюлозы натрия, гидроксипропилметилцеллюлозы и микрокристаллической целлюлозы, противослеживающих агентов, таких как фосфат дикальция; и вещества, образующие оболочку капсулы.

9. Композиция для лечения ожирения и ассоциированного метаболического синдрома, включающая комбинацию растительных экстрактов, характеризующаяся тем, что она состоит из экстракта зеленого чая, содержащего более чем 70% катехинов, предпочтительно содержащего галлат эпигаллокатехина (EGCG), экстракта Coleus forskholii, содержащего по меньшей мере 10% дитерпена форсколина, экстракта гуараны, содержащего более 8% кофеина и кофеиноподобных полифенолов (хлорогенных кислот-CGA) и экстракта Betula alba, содержащего не более 3% флавонидов, взятых в следующем количестве, мас.%:

экстракт зеленого чая	20-80
экстракт Coleus forskholii	2-30
экстракт гуараны	5-50
экстракт Betula alba	7,5-45

10. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит эффективное количество растительного экстракта белой фасоли (Phaseolus Vulgaris).

11. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что экстракт зеленого чая представляет собой экстракт, полученный водной и/или этилацетатной и водной экстракцией при низкой температуре при пониженном давлении.

12. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что экстракт зеленого чая представляет собой экстракт, полученный спиртовой экстракцией или экстракцией, проводимой в присутствии насыщенных растворителей, например, выбранных из группы, состоящей из смеси метанола-хлороформа, простых эфиров спиртов и детергентов, при низкой температуре и при пониженном давлении.

13. Композиция по п.11, отличающаяся тем, что экстракт зеленого чая включает, по меньшей мере, 30% EGCG.

14. Композиция по п.11, отличающаяся тем, что экстракт зеленого чая включает, по меньшей мере, 50% EGCG.

15. Композиция по п.11, отличающаяся тем, что экстракт зеленого чая включает, по меньшей мере, 80% EGCG.

16. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что она дополнительно включает неактивные вспомогательные вещества или наполнители, выбранные из группы, состоящей из диоксида кремния, стеарата магния, лаурилсульфата, других поверхностно-активных веществ, например, выбранных из группы, состоящей из карбоксиметилцеллюлозы натрия, гидроксипропилметилцеллюлозы и микрокристаллической целлюлозы, противослеживающих агентов, таких как фосфат дикальция; и вещества, образующие оболочку капсулы.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к композиции для лечения ожирения и ассоциированного метаболического синдрома.

Частота ожирения в большинстве стран увеличивается с угрожающей скоростью. В настоящее время хорошо известно, что такое развитие значительно увеличивает частоту диабета II типа и в некоторой степени сердечно-сосудистых заболеваний, гипертонии и рака, известных как метаболический синдром, влияющий на уменьшение продолжительности жизни на несколько лет. В течение второй половины 20-го столетия частота ожирения увеличилась в 5-10 раз и включила страны Дальнего Востока и Азии, ранее страдавшие от недостаточного питания, как основной проблемы. Эпидемия ожирения прогрессирует очень быстро и составляет большую проблему здравоохранения в современном мире.

Множество доступных способов лечения ожирения вызывают только временную потерю веса, и после окончания диетического лечения пациентам грозит быстрый набор веса. Терапия для похудения включает, прежде всего, повышенную активность - физические упражнения и сниженное потребление калорий. Прекращение диеты ассоциировано с восстановлением массы тела и так называемым эффектом йо-йо. Повышенные трудности вместе с продолжением программ снижения массы тела на основании ограничения калорий и быстрым восстановлением веса расценивают как вызываемые снижением скорости метаболизма и термогенеза. Снижение зависит от адаптации организма к сниженному балансу энергии и сниженному потреблению пищи. Адаптация к сниженному потреблению калорий включает, среди прочего, сниженную активность симпатической нервной системы и изменения в метаболизме гормонов щитовидной железы - в направлении продукции менее активных форм таких гормонов. Сниженная активность адренергической нервной системы и измененная концентрация активной формы гормонов щитовидной железы приводят к сниженной мобилизации и окислению жирных кислот и сниженной активности/экспрессии расщепляющих белков UCP 1-3. Снижение скорости метаболизма является одной из основных причин низкой степени успешного лечения ожирения с возвращением к исходному весу более чем 90% худеющих пациентов.

В свете таких известных фактов неудивительно обнаружить, что другие способы лечения ожирения включают попытки увеличить скорость метаболизма. Калории, хранящиеся в организме, преимущественно в форме жира, быстрее сгорают из-за введения различных термогенных дозированных средств, которые приводят к снижению массы тела. Однако такое лечение часто имеет отрицательные побочные эффекты, и снова даже в таком случае после прекращения лечения масса тела пациентов возвращается обратно к исходным значениям перед лечением.

Различные типы растительных экстрактов часто используют в качестве вспомогательных средств в диетическом лечении ожирения. Одним из агентов, используемых в последнее время, является экстракт зеленого чая. Зеленый чай (Camellia sinensis) включает большое количество полифенолов катехина, преимущественно галлат эпигаллокатехина - EGCG. Галлат эпигаллокатехина является очень сильным антиоксидантом, он также уменьшает аппетит, что приводит к снижению потребления пищи (см. Am. J. Clin. Nutr. 2000, 72, pages 1232-1234). Было описано, что экстракты зеленого чая ингибируют поглощение углеводов и липидов и проявляют сильную противовоспалительную активность. Термогенный эффект действия зеленого чая описан в Am. J. Clin. Nutr. 1999, 70, pages 1040-1045. Авторы сообщают, что экстракт, богатый полифенолами и кофеином, эффективно и значительно увеличивает расход энергии и окисление жиров.

Другим очень популярным лечебным растением является трава, растущая в Южной Африке, называемая Yerba Mate (Парагвай, Ilex paraguariensis), содержащая тритерпены, кофеин и кофеиноподобные соединения. Во всей Америке Ilex paraguariensis используют в форме чаев и настоек даже более часто, чем кофеин. В Германии листья Yerba Mate используют в лекарственной форме водной настойки для лечения мочевой системы и головной боли. Композиции, включающие листья Yerba Mate, также используют в лечении умственной и физической слабости и часто включают в программы снижения веса в качестве пероральных и местных дополнительных агентов. Фармацевтическая активность Yerba Mate приписывается кофеину, кофеоилхиновым кислотам и кофеиноподобным полифенолам.

Подобная активность снижения веса также проявляется другим растением - гуарана (Paulinia cupana, P. Sorbolis), которое содержит большие количества кофеина и других полифенолов - хлорогеновых кислот (CGA). В соответствии с Hurel, J.P. 1993 (FR 2712191 A1), кофеин, содержащийся в экстрактах гуараны, является первостепенным агентом, ответственным за снижение массы тела. Однако применение Yerba Mate или гуараны в качестве одиночного агента приводит только к кратковременному эффекту, и после окончания лечения наблюдают немедленное увеличение массы тела.

Патентный документ США №5804596 описывает активность экстракта корня Coleus Forskholii (ForsLean®). Такой экстракт содержит активный агент - форсколин (дитерпен форсколин). Биологический механизм действия дитерпена форсколина широко описан в медицинской литературе, и проведено множество клинических исследований. Такие исследования относятся к различным действиям дитерпена форсколина, например бронхолитическому (для лечения бронхиальной астмы), расслаблению артерий (для лечения гипертонии и расстройств сердечно-сосудистой системы), лечению глаукомы и импотенции. Исследования, проводимые на крысах, показали, что низкие дозы дитерпена форсколина неэффективны. Только применение очень высоких доз приводит к определенному снижению массы тела. Однако в случае людей такие высокие дозы окажут гипотензивные эффекты и опасное значительное инотропное действие на сердечную мышцу.

Фармакологическая активность листьев березы (Betula Alba, betulae folium, Batula pendula Roth) не была предметом такого широкого изучения, как в случае трав, описанных выше, но их широко использовали в Европе на протяжении столетий. Листья березы содержат приблизительно 2-3% гликозидов флавоноидов, а также тритерпеновых спиртов и эфиров, ранее рассматриваемых как сапонины. Свежие листья березы содержат также приблизительно 0,5% аскорбиновой кислоты. Водный экстракт листьев березы известен как мягкий диуретический агент и используется для промывания мочевого тракта, для удаления песка и для предотвращения воспаления мочевых путей. Его также используют перорально.

Ожирение людей также можно лечить с помощью Orlistat® - 1-[(3-гексил-4-оксо-2-оксэтанил)метил]додецилового эфира ([2S-[2a(R*),3b]]N-формил-L-лейцина), продаваемого под торговым наименованием Ксеникал® (патент США №4598089). Суточная доза этого лекарственного средства составляет три капсулы, содержащие 120 мг Orlistat®. Ингибирование активности липазы, вызванное Orlistat, обозначает, что 30% потребляемого жира проходит через пищеварительный тракт без разложения и не всасывается. Однако указанное лекарственное средство проявляет ряд побочных эффектов, таких как слабость, головные боли, боли в животе, масляные диареи, метеоризм и вздутие. Он не подходит для детей и не должен использоваться беременными и кормящими женщинами.

Задачей изобретения является обеспечение композиции для лечения ожирения у людей, которая будет эффективной для ускорения снижения веса и которая будет характеризоваться отсутствием значительных побочных эффектов и поможет поддерживать более низкую массу тела, достигнутую при похудении.

Неожиданно было обнаружено, что определенная комбинация различных трав и экстрактов растительного происхождения действует более эффективно, чем каждый из компонентов отдельно. Компоненты действуют совместно (синергетически), усиливая вместе два основных эффекта смеси, т.е. термогенные эффекты (увеличение скорости метаболизма и снижение всасывания жира).

В соответствии с изобретением композиция для лечения ожирения и ассоциированного метаболического синдрома, включающая комбинацию выбранных растительных экстрактов, состоит из:

а) 20-90 мас.% экстракта зеленого чая, содержащего более чем 70% катехинов, предпочтительно содержащего галлат эпигаллокатехина EGCG,

b) 2-30 мас.% экстракта Coleus Forskholii, содержащего по меньшей мере 10% дитерпена форсколина,

с) 5-58 мас.% экстракта Yerba Mate, содержащего 2-4% кофеина и кофеоилхиновой кислоты (CGA),

d) 7,5-45 мас.% экстракта Betula alba, содержащего не более 3% флавонидов.

В другом варианте осуществления изобретения используют экстракт гуараны вместо экстракта Yerba Mate. Используется композиция следующего состава:

а) 20-80 мас.% экстракта зеленого чая, содержащего более чем 70% катехинов, предпочтительно содержащего галлат эпигаллокатехина EGCG,

b) 2-30 мас.% экстракта Coleus Forskholii, содержащего по меньшей мере 10% дитерпена форсколина,

с) 5-50 мас.% экстракта гуараны, содержащего более чем 8% кофеина и кофеиноподобных полифенолов (хлорогеновая кислота - CGA),

d) 7,5-45 мас.% экстракта Betula alba, содержащего не более 3% флавонидов.

Композиция по изобретению может также содержать эффективное количество растительного экстракта белой фасоли (Phaseolus Vulgaris).

Предпочтительно экстрактом зеленого чая является экстракт, полученный водной и/или этилацетатной + водной экстракцией при низкой температуре при пониженном давлении.

В другом предпочтительном варианте осуществления изобретения экстрактом зеленого чая является экстракт, полученный спиртовой экстракцией или экстракцией, проводимой в присутствии насыщенных растворителей, например, выбираемых из группы, включающей смесь метанола-хлороформа, простые эфиры спиртов и детергенты, при низкой температуре при пониженном давлении.

В одном варианте осуществления изобретения экстракт зеленого чая включает, по меньшей мере, 30% EGCG. В другом варианте осуществления изобретения экстракт зеленого чая включает, по меньшей мере, 50% EGCG, и в другом экстракт зеленого чая включает, по меньшей мере, 80% EGCG.

В зависимости от дозированных форм композиции по изобретению могут содержать неактивные вспомогательные вещества или наполнители, выбираемые из группы, состоящей из диоксида кремния, стеарата магния, лаурилсульфата, других поверхностно-активных веществ, например, выбираемых из группы, состоящей из карбоксиметилцеллюлозы натрия, гидроксипропилметилцеллюлозы и микрокристаллической целлюлозы, противослеживающих агентов, таких как фосфат дикальция, и веществ, образующих оболочку капсулы.

В соответствии с исследованиями на животных и людях in vitro и in vivo, применение композиции по изобретению эффективно ускоряет снижение веса.

Одним из наиболее важных преимуществ композиции по изобретению помимо ускорения снижения массы тела является предотвращение восстановления веса после завершения курса похудения. Препарат также проявляет гиполипидемический и антигипертензивный эффект.

Композиция по изобретению может быть использована в форме настоек, чаев, капсул, таблеток, жевательных резинок и порошков, которые могут быть растворены в воде.

Суточная доза композиции в случае людей равна:

250-2000 мг экстракта зеленого чая;

20-300 мг экстракта Betula alba;

30-400 мг Yerba Mate или

20-350 мг гуараны,

30-600 мг Coleus forskholii.

В случае добавления в композицию экстракта белой фасоли суточная доза для человека составит 500-4000 мг экстракта белой фасоли.

Изобретение проиллюстрировано примерами и чертежами.

Фиг.1 показывает сравнение между активностью ингибирования липазы композиции по изобретению и композиции Xenical®.

Фиг.2А показывает сравнение замедления увеличения массы тела растущих крыс после 12 недель диеты с добавлением или композиции по изобретению, или чистых экстрактов Yerba Mate, гуараны, Coleus forskholii, Betula alba и зеленого чая (EGCG).

Фиг.2В показывает сравнение среднего изменения массы тела крыс после 12 недель диеты с добавлением или композиции по изобретению, или чистых экстрактов Yerba Mate, гуараны, Coleus forskholii, Betula alba и зеленого чая (EGCG).

Фиг.3 показывает сравнения между средним потреблением пищи у крыс в группах, получающих лечение композицией по изобретению или чистыми экстрактами Yerba Mate, гуараны, Coleus forskholii, Betula alba и зеленого чая (EGCG) после 12 недель.

Фиг.4 показывает воздействие композиции по изобретению на скорость метаболизма в покое у 12 здоровых добровольцев.

Фиг.5 показывает изменения массы тела (в %) в течение последовательных 14 недель у пациентов, следующих низкокалорийной диете, дополненной изобретением по сравнению с пациентами, следующими такой же низкокалорийной диете и дополненной плацебо (исследование соответствовало правилам надлежащей клинической практики и проводилось в университетском госпитале).

Фиг.6 показывает снижение жировой массы тела (в кг) после 14 недель низкокалорийной диеты, дополненной композицией по изобретению или плацебо.

Фиг.7 показывает снижение концентрации холестерина ЛПНП плазмы (в мг/дл) после 14 недель низкокалорийной диеты, дополненной композицией по изобретению или плацебо.

Фиг.8 показывает снижение концентрации общего холестерина плазмы (в мг/дл) после 14 недель низкокалорийной диеты, дополненной композицией по изобретению или плацебо.

Фиг.9 показывает снижение концентрации общих триглицеридов плазмы (в мг/дл) после 14 недель низкокалорийной диеты, дополненной композицией по изобретению или плацебо.

Пример 1

Композиция капсулы

Композицию по изобретению можно вводить в форме капсул. Пример композиции капсулы показан ниже.

Экстракт зеленого чая	325 мг
Betula alba	30 мг
Yerba Mate	30 мг
Coleus forskholii	10 мг
Общая масса активных агентов	395 мг
Диоксид кремния	12 мг
Стеарат магния	5 мг
Лаурилсульфат	5 мг
Общая масса дополнительных компонентов	22 мг
Оболочка капсулы	95 мг
Общая масса капсулы	512 мг

Пример 2

Композиция капсулы

Другой пример композиции капсулы показан ниже.

Экстракт зеленого чая	325 мг
Betula alba	30 мг
Yerba Mate	30 мг
Coleus forskholii	10 мг
Общая масса активных агентов	395 мг
Диоксид кремния	12 мг
Стеарат магния	5 мг
Общая масса дополнительных компонентов	17 мг
Оболочка капсулы	95 мг
Общая масса капсулы	507 мг

Пример 3

Ингибирование активности липазы

Ожирение у людей можно лечить путем уменьшения потребления жира и всасывания жира. Жиры должны расщепиться липазой перед всасыванием в организме. Ингибирование активности липазы вызывает значительное снижение всасывания жира, что снижает потребление калорий. Такой механизм иллюстрирует активность композиции от ожирения Roche Xenical® (Orlistat®).

Фиг.1 показывает сравнение между эффектом in vitro изобретения на активность панкреатической липазы и различных концентраций Xenical® (0,5-100 мг) после 30, 45 и 60 минут при температуре 37°С. Композиция препарата по изобретению представлена ниже в таблице 1:

Таблица 1
Компонент	% (мас.)
Экстракт зеленого чая	82,3
Экстракт Coleus forskholii	2,5
Экстракт Yerba Mate	7,6
Экстракт Betula alba	7,6

В случае композиции по изобретению активность липазы уменьшалась уже через 30 минут. Увеличение временного периода до 45 и 60 минут приводило к большему снижению активности липазы в случае более низких концентраций (до 30 мг) композиции по изобретению. Максимальное полученное снижение активности липазы было равным приблизительно 80%. Хотя Xenical® (Orlistat®) ингибирует активность липазы сильнее, чем композиция по изобретению, и в концентрации 10 мг через 45 и 60 минут вызывает полное ингибирование активности липазы, он также приводит к отрицательным побочным эффектам, описанным в настоящем описании.

Пример 4

Воздействие композиции по изобретению и ее компонентов на снижение увеличения массы тела у крыс

Исследование проводили для доказательства влияния композиции по изобретению (композиция показана в таблице 1) на массу лабораторных крыс по сравнению с группами, получавшими отдельные ингредиенты композиции.

72 самки крыс Wistar (исходная масса 173-209 г) выращивали до возраста 8 недель и селили в группы по 6 крыс в одну клетку в течение 7 дней (12 ч/12 ч цикл свет/темнота) при условиях контролируемой температуры и влажности. Через 7 дней адаптации здоровых крыс, отобранных для эксперимента, делили на 6 групп, каждая получала одно из следующих веществ: композиция по изобретению, Coleus forskholii, Betula alba, Yerba Mate, экстракт зеленого чая (EGCG) и гуарана. Вещества вводили перорально (посредством зонда) в форме растворов. В течение эксперимента животных кормили Ssniff® R (приобретаемым у Spezialdiaten GmbH, Германия) - сертифицированная пища в драже - и поили водой из водопровода. Дозы, которые рассчитывали как соответствующие человеческим суточным дозам, представлены в таблице 2.

Таблица 2
Вещество	Суточная доза (мг)
Композиция по изобретению	6,95
Coleus forskholii	0,17
Betula alba	0,5
Yerba Mate	0,5
EGCG	5,33
Гуарана	0,42

Массу тела измеряли и записывали один раз в неделю.

12 недель наблюдения за крысами Wistar доказали, что увеличение массы тела находится на наименьшем уровне в группе, получавшей композицию по изобретению. Значения среднего увеличения массы тела в исследуемых группах показаны в таблице 3 и на Фиг.2В.

Таблица 3
Группа, получающая лечение	Среднее увеличение массы тела (г)
Композиция по изобретению	59,8
Coleus forskholii	78,2
Betula alba	76,7
Yerba Mate	71,0
EGCG	73,9
Гуарана	68,7

Увеличение (%) массы тела у крыс в течение всей длительности эксперимента также представлено на фиг.2А.

Кроме того, измеряли среднее количество драже пищи, съеденное крысами в соответствующей группе. Результаты представлены на фиг.3. Очевидно, что среднее потребление пищи было наименьшим в группе, получавшей композицию по изобретению.

Эксперимент доказал, что комбинация естественных веществ, присутствующая в композиции по изобретению, является эффективной в уменьшении массы тела у крыс и действует более сильно, чем ее отдельные ингредиенты.

Пример 5

Эффект композиции по изобретению - исследование, проводимое у людей

Преимущественные свойства композиции по изобретению подтверждали исследованием, проводимым у здоровых добровольцев. Целью исследования было оценить безопасность и эффективность изобретения и изучить влияние композиции по изобретению, используемой как пищевая добавка, на скорость метаболизма в покое. Средняя скорость метаболизма в покое увеличивалась в группе лечения от 4,3±0,2 до 4,8±0,2 кДж/мин через 3 дня (фиг.4), тогда как скорость метаболизма при физической нагрузке оставалась неизменной (не показано).

Другое исследование у людей - двойное слепое, плацебо контролируемое клиническое исследование проводили в соответствии с GCP для оценки снижения массы тела пациентов на низкокалорийной диете (1000 ккал/сут), массу жира тела, увеличение нежировой массы тела (улучшение фигуры), снижение холестерина ЛПНП плазмы, концентрации общего холестерина и триглицеридов плазмы. Исследование продолжалось 14 недель. Состав композиции по изобретению представлен ниже в таблице 4.

Таблица 4
Компонент	% (мас.)
Экстракт зеленого чая	79,5
Экстракт Coleus forskholii	2,4
Экстракт гуараны	6,2
Экстракт Betula alba	11,9

Влияние композиции по изобретению исследовали во время тестов, проводимых у 48 пациентов с ожирением, поделенных на две группы, которые завершили исследование. Обе группы получали низкокалорийную диету (1000 ккал/сут), но питание только одной группы дополняли композицией по изобретению («группа лечения»).

Через 14 недель снижение массы тела составило 6,06% в контрольной группе и 9,28% в группе лечения, которая получала композицию по изобретению (фиг.5). Такие значения, выраженные в килограммах, были равными 5,54 кг и 8,51 кг соответственно. Разница между двумя группами составила 53,6%. Различия оказались статистически значимыми.

Снижение концентрации жира в организме составило 4,0 кг в контрольной группе и 6,6 кг в группе лечения (фиг.6). Одновременно наблюдали снижение концентрации холестерина ЛПНП плазмы на 1,58 мг/дл в контрольной группе и на 6,08 мг/дл в группе лечения (фиг.7) и общего холестерина плазмы на 3,92 мг/дл и 19,42 мг/дл (фиг.8) соответственно. Снижение концентрации холестерина сопровождалось снижением концентрации триглицеридов плазмы на 6,63 мг/дл в группе лечения, тогда как в контрольной группе концентрация триглицеридов увеличивалась на 1,42 мг/дл (фиг.9).

Указанное исследование подтвердило:

а) композиция по изобретению ускоряет потерю веса при лечении ожирения диетой,

b) композиция по изобретению содержит активные компоненты, чьи эффекты синергетически усиливают друг друга, так что эффект их смеси значительно выше, чем эффект любого компонента в отдельности.