композиции с контролируемым высвобождением

Формула изобретения

1. Твердая дозированная лекарственная форма, содержащая: ядро, включающее фармакологический агент, диспергированный в первой матрице для контролируемого высвобождения, и покрытие, сформированное поверх ядра, содержащее фармакологический агент, диспергированный во второй матрице для контролируемого высвобождения, в которой первая матрица для контролируемого высвобождения содержит сшитый крахмал с высоким содержанием амилозы и/или вторая матрица для контролируемого высвобождения включает физическую смесь поливинилацетата поливинилпирролидона и начальная скорость высвобождения агента из второй матрицы для контролируемого высвобождения, по меньшей мере, в два раза больше, чем скорость высвобождения агента из первой матрицы для регулируемого высвобождения при измерении отдельно для каждого материала матрицы с использованием устройства USP типа I в 50 мМ фосфате, при pH 6,8 и при перемешивании при 100 об/мин.

2. Лекарственная форма по п.1, в которой скорость высвобождения агента из покрытия, по меньшей мере, в три раза больше скорости высвобождения агента из ядра.

3. Лекарственная форма по п.2, в которой скорость высвобождения агента из покрытия, от 3 до 9 раз больше скорости высвобождения агента из ядра.

4. Лекарственная форма по любому из предшествующих пунктов, имеющая следующий профиль растворения in vitro, измеренный с использованием устройства USP типа I в 50 мМ фосфате, при pH 6,8 и при перемешивании от 50 до 150 об/мин:

время (час.) высвобождение агента, вес.%:

0-2	10-40
2-7	30-60
7-12	50-80
20	80-100

5. Лекарственная форма по п.1, в которой весовое отношение агента в ядре к агенту в покрытии находится в интервале от 0,6 до 2.

6. Лекарственная форма по п.1, в которой агент присутствует в ядре в количестве от 30 до 70 вес.% от общей композиции ядра.

7. Лекарственная форма по п.1, в которой соотношение матрицы покрытия к агенту в покрытии находится в интервале от 0,7 до 4.

8. Лекарственная форма по п.1, в которой поливинилацетат, содержащийся в покрытии, имеет молекулярный вес от 100000 до 1000000.

9. Лекарственная форма по п.1, в которой поливинилпирролидон, содержащийся в покрытии имеет молекулярный вес в интервале от 10000 до 100000.

10. Лекарственная форма по п.1, в которой покрытие дополнительно включает ксантановую камедь.

11. Лекарственная форма по п.1, в которой весовое отношение ядра к покрытию находится в интервале от 0,2 до 0,5.

12. Лекарственная форма по п.1, в которой первая матрица для контролируемого высвобождения включает сшитый крахмал с высоким содержанием амилозы и вторая матрица для контролируемого высвобождения включает физическую смесь поливинилацетата и поливинилпирролидона.

13. Лекарственная форма по п.1, в которой агент имеет растворимость в воде более 500 г/л.

14. Лекарственная форма по п.1, в которой агент содержит ионизируемую группу, и указанная группа является, по меньшей мере, ионизируемой на 90% в желудочном соке (0,1 М НС1).

15. Лекарственная форма по п.1, в которой агент, содержащийся в ядре, и агент, содержащийся в покрытии, является одним и тем же агентом и представляет собой трамадол.

16. Лекарственная форма по п.15, которая является фармацевтической композицией для перорального введения один раз в сутки для контролируемого высвобождения трамадола или его фармацевтически приемлемой соли, обеспечивающая после единичного приема среднюю концентрацию в плазме, по меньшей мере, 100 нг/мл в течение 2 ч введения и продолжает обеспечивать среднюю концентрацию в плазме, по меньшей мере, в течение 22 ч после введения.

17. Лекарственная форма по п.16, в которой средняя максимальная концентрация в плазме (С_max ) в 2,2 раза меньше средней концентрации в плазме, полученной через 24 ч после приема (С_24ч).

18. Лекарственная форма по любому из пп.15-17, которая обеспечивает концентрацию трамадола в плазме, которая после времени при котором наблюдается максимальная концентрация в плазме (С _max), снижается линейно в логарифмическом масштабе с константой скорости видимого окончательного выведения ( z) составляющей 0,12 в час.

19. Таблетка, включающая лекарственную форму по любому из предшествующих пунктов.

Приоритет по пунктам:

25.10.2002 по пп.1-19;

10.10.2003 по пп.1-19.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.