производные хинолинона/бензоксазинона и их применение

Классы МПК:C07D215/22 в положении 2 или 4
C07D405/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода
C07D265/36 с одним шестичленным кольцом
C07D223/16 бензазепины; гидрированные бензазепины
A61K31/4704 2-хинолиноны, например карбостирил
A61P25/00 Лекарственные средства для лечения нервной системы
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)
Приоритеты:
подача заявки:
2004-03-08
публикация патента:

Настоящее изобретение относится к области органической химии. Описываются соединения общей формулы (I):

производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204

и их фармацевтически приемлемые соли, в которой m равно от 0 до 1; p равно от 1 до 3; q равно 2; г равно 2; А обозначает необязательно замещенный арилен или необязательно замещенный гетероарилен, где термин «необязательно замещенный» означает, что указанные группы могут быть замещены 1-4 заместителями, предпочтительно 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, циклоалкилалкил, гетероалкил, гидроксиалкил, галоген, нитрогруппу, цианогруппу, гидроксигруппу, алкоксигруппу, аминогруппу, ациламиногруппу, моноалкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, галогеналкил, галогеналкоксигруппу, гетероалкил, -COR (где R обозначает водород, алкил, фенил или фенилалкил), -(CR'R'')n-COOR (где n является целым числом, равным от 0 до 5, R' и R" независимо обозначают водород или алкил, и R обозначает водород, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, фенил или фенилалкил), или (CR'R'')n-CONR a'Rb' (где n обозначает целое число, равное от 0 до 5, R' и R'' независимо обозначают водород или алкил, и Ra' и R b' независимо друг от друга обозначают водород, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, фенил или фенилалкил); Е обозначает N; Х обозначает О, S или -CRaR b-, где Ra и Rb независимо обозначают водород или алкил; все R' независимо обозначают галоген, алкоксигруппу; Y обозначает -(CR 2R3)n-, где n равно 1 или 2 и R2 и R 3 независимо обозначают водород или алкил, или Х и Y совместно образуют алкениленовую группу; R4, R 5, R6, R7, R8, и R9 независимо обозначают водород или алкил; и R10 обозначает водород, алкил, арилалкил, арилоксиалкил, гетероарил или гетероциклил. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединений формулы (I), которая обладает модулирующим действием в отношении 5-НТ6. Технический результат- получены новые производные хинолинона и бензоксазинона, обладающие полезными биологическими свойствами. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 1 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде. производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204 производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Соединение формулы

производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204

и его фармацевтически приемлемые соли, в которой:

m равно от 0 до 1;

p равно от 1 до 3;

q равно 2;

г равно 2;

А обозначает необязательно замещенный арилен или необязательно замещенный гетероарилен, где термин «необязательно замещенный» означает, что указанные группы могут быть замещены 1-4 заместителями, предпочтительно 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, циклоалкилалкил, гетероалкил, гидроксиалкил, галоген, нитрогруппу, цианогруппу, гидроксигруппу, алкоксигруппу, аминогруппу, ациламиногруппу, моноалкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, галогеналкил, галогеналкоксигруппу, гетероалкил, -COR (где R обозначает водород, алкил, фенил или фенилалкил), -(CR'R'')n-COOR (где n является целым числом, равным от 0 до 5, R' и R'' независимо обозначают водород или алкил, и R обозначает водород, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, фенил или фенилалкил), или (CR'R'')n-CONR a'Rb' (где n обозначает целое число, равное от 0 до 5, R' и R'' независимо обозначают водород или алкил, и Ra' и R b' независимо друг от друга обозначают водород, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, фенил или фенилалкил);

Е обозначает N;

Х обозначает О, S или -CRaR b-, где Ra и Rb независимо обозначают водород или алкил;

все R 1 независимо обозначают галоген, алкоксигруппу;

Y обозначает -(CR2R3 )n-, где n равно 1 или 2 и R2 и R 3 независимо обозначают водород или алкил, или Х и Y совместно образуют алкениленовую группу;

R4 , R5, R6, R 7, R8, и R9 независимо обозначают водород или алкил; и R 10 обозначает водород, алкил, арилалкил, арилоксиалкил, гетероарил или гетероциклил.

2. Соединение по п.1, в котором указанное соединение обладает формулой:

производные хинолинона/бензоксазинона и их применение, патент № 2333204

в которой X, Y, А, Е, R1, R10, m и n являются такими, как определено в п.1.

3. Соединение по п.2, в котором Х обозначает О или -СН2-;

Y обозначает -(СН 2)n-, где n равно 1 или 2, или -X-Y- обозначает -СН=СН-;

А обозначает фенилен, индолилен или пиримидинилен, необязательно содержащие заместители по п.1;

Е обозначает N;

R 1 обозначает галоген, алкоксигруппу; и

R 10 обозначает водород, алкил, арилалкил, арилоксиалкил, гетероарил или гетероциклил.

4. Соединение по п.3, в котором R1 обозначает хлор или метоксигруппу; R 10 обозначает водород, метил, 2-(4-фторфенил)-этил, 2-(4-метоксифенил)-этил, имидазолин-2-ил или пиримидин-2-ил; А обозначает 1,3-фенилен, необязательно содержащий заместители указанные в п.1.

5. Соединение по п.4, в котором А обозначает галогенфенилен, галогеналкилфенилен, алкилфенилен, алкоксифенилен или алкилендиоксифенилен.

6. Соединение по п.5, в котором указанное соединение выбрано из группы, включающей:

1-(3-пиперазин-1-илбензил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он;

1-(4-метокси-3-пиперазин-1-илбензил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он;

1-(3-хлор-5-пиперазин-1-илбензил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он;

1-(3-метокси-5-пиперазин-1-илбензил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он;

6-хлор-1-(3-хлор-5-пиперазин-1-илбензил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он;

1-(3-циклопентилокси-5-пиперазин-1-илбензил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он;

1-(3-гидрокси-5-пиперазин-1-илбензил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он;

1-(3-этокси-5-пиперазин-1-илбензил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он;

1-[3-метокси-5-(4-метилпиперазин-1-ил)-бензил]-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он;

1-(7-пиперазин-1-ил-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-5-илметил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он;

1-(3-пиперазин-1-ил-5-трифторметилбензил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он;

1-(2-хлор-5-пиперазин-1-илбензил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он;

1-(3-метил-5-пиперазин-1-илбензил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он;

8-метокси-1-(3-метокси-5-пиперазин-1-илбензил)-3,4-дигидро-1 Н-хинолин-2-он;

1-(2-метокси-3-пиперазин-1-илбензил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он;

4-(3-хлор-5-пиперазин-1-илбензил)-7-метокси-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

1-(3-пиперазин-1-илбензл)-1,3,4,5-тетрагидробензо[b]азепин-2-он;

1-(3-метокси-5-пиперазин-1-илбензил)-1Н-хинолин-2-он;

1-(3-метокси-5-{4-[2-(4-метоксифенил)-этил]-пиперазин-1-ил}бензил)-1Н-хинолин-2-он;

1-(3-{4-[2-(4-фторфенил)-этил]-пиперазин-1-ил}-5-метоксибензил)-1Н-хинолин-2-он;

1-{3-[4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-пиперазин-1-ил]-5-метоксибензил}-1Н-хинолин-2-он;

1-[3-метокси-5-(4-пиримидин-2-ил-пиперазин-1-ил)-бензил]-1Н-хинолин-2-он;

1-(3-{4-[2-(4-фторфенил)-этил]-пиперазин-1-ил}-5-метоксибензил)-8-метокси-1Н-хинолин-2-он;

1-(3-{4-[2-(4-фторфенокси)-этил]-пиперазин-1-ил}-5-метоксибензил)-1Н-хинолин-2-он; и

8-метокси-1-(3-метокси-5-{4-[2-(4-метоксифенил)-этил]-пиперазин-1-ил}-бензил)-1Н-хинолин-2-он.

7. Соединение по п.3, в котором Х обозначает -СН 2-, Y обозначает -СН2-;

А обозначает индолилен или пиримидинилен; R1 обозначает водород и R10 обозначает водород.

8. Соединение по п.7, в котором А обозначает 3,5-индолилен или 4,6-пиримидинилен.

9. Соединение по п.8, в котором указанное соединение выбрано из группы, включающей:

1-(2-хлор-6-пиперазин-1-ил-пиримидин-4-илметил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он; и

1-(5-пиперазин-1-ил-1Н-индол-3-илметил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он.

10. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, обладающее модулирующим действием в отношении 5-НТ6.

11. Фармацевтическая композиция, обладающая модулирующим действием в отношении 5-НТ6, включающая терапевтически эффективное количество не менее одного соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-10 в смеси с одним или большим количеством фармацевтически приемлемых носителей.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2333204

patent-2333204.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07D215/22 в положении 2 или 4

Патенты РФ в классе C07D215/22:
производные [4-(1-аминоэтил)циклогексил]метиламина и [6-(1-аминоэтил)тетрагидропиран-3-ил]метиламина -  патент 2515906 (20.05.2014)
производные нафталинкарбоксамида в качестве ингибиторов протеинкиназы и гистондеацетилазы, способы их получения и применение -  патент 2497809 (10.11.2013)
производные хинолина -  патент 2454411 (27.06.2012)
производные 4-(2-амино-1-гидроксиэтил)фенола в качестве агонистов 2-адренергического рецептора -  патент 2451675 (27.05.2012)
антибактериальные производные хинолина -  патент 2446159 (27.03.2012)
производное хинолона или его фармацевтически приемлемая соль -  патент 2440987 (27.01.2012)
производные хинолина и инсектициды, включающие их в качестве активного ингредиента -  патент 2424232 (20.07.2011)
кристаллы лаквинимода натрия и способ их производства -  патент 2415841 (10.04.2011)
соли арипипразола -  патент 2384572 (20.03.2010)
новые композиции, содержащие хинолиновые соединения -  патент 2339622 (27.11.2008)

Класс C07D405/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода

Патенты РФ в классе C07D405/06:
новое бициклическое гетероциклическое соединение -  патент 2518073 (10.06.2014)
5-членное гетероциклическое соединение и его применение для лекарственных целей -  патент 2515968 (20.05.2014)
новое производное простагландина i2 -  патент 2509768 (20.03.2014)
производное аминокислоты -  патент 2499790 (27.11.2013)
производные 6-замещенного-тио (или -оксо-)-2-амино-хинолина, применяемые в качестве ингибиторов -секретазы (bace) -  патент 2497821 (10.11.2013)
производные аминотриазола в качестве агонистов alх -  патент 2492167 (10.09.2013)
производные имидазолонов, способ получения и биологические применения -  патент 2491283 (27.08.2013)
соединение 2н-хромена и его производное -  патент 2490266 (20.08.2013)
производные аминопиразола -  патент 2489426 (10.08.2013)
производное тетрагидроизохинолин-1-она или его фармацевтически приемлемая соль, полезные в качестве антагониста вв2 -  патент 2479578 (20.04.2013)

Класс C07D265/36 с одним шестичленным кольцом

Патенты РФ в классе C07D265/36:
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 -  патент 2526256 (20.08.2014)
новые лиганды ванилоидных рецепторов и их применение для изготовления лекарственных средств -  патент 2498982 (20.11.2013)
безгалогеновые, основанные на безоксазине, отверждаемые композиции с высокой температурой стеклования -  патент 2480465 (27.04.2013)
аминные производные и их применение в бета-2-адренорецептор-опосредованных заболеваниях -  патент 2472783 (20.01.2013)
соединения фенилуксусной кислоты -  патент 2470926 (27.12.2012)
способ получения бетамиметиков -  патент 2462460 (27.09.2012)
способ получения 7,8-дифтор-2,3-дигидро-3-метил-4н-1,4-бензоксазина -  патент 2434005 (20.11.2011)
способ получения (s)-7,8-дифтор-2,3-дигидро-3-метил-4н-[1,4]бензоксазина -  патент 2434004 (20.11.2011)
способ получения бетамиметиков -  патент 2412176 (20.02.2011)
гетеробициклические сульфонамидные производные для лечения диабета -  патент 2407740 (27.12.2010)

Класс C07D223/16 бензазепины; гидрированные бензазепины

Патенты РФ в классе C07D223/16:
способ получения ивабрадина гидрохлорида и его полиморфных модификаций -  патент 2473544 (27.01.2013)
производные бензазепина, пригодные для использования в качестве антагонистов вазопрессина -  патент 2471784 (10.01.2013)
новые производные бензазепина -  патент 2423353 (10.07.2011)
(3-циклоалкил-2,3,4,5-тетрагидро-1н-бензо[d]азепин-7-илокси)производные, их применение для ингибирования н3 рецепторов, фармацевтическая композиция и способ получения -  патент 2388752 (10.05.2010)
антагонисты рецептора вазопрессина v1a -  патент 2370497 (20.10.2009)
амидометилзамещенные производные 1-(карбоксиалкил)циклопентилкарбониламинобензазепин-n-уксусной кислоты, способ и промежуточные продукты для их получения и лекарственные средства, содержащие эти соединения -  патент 2368601 (27.09.2009)
соединения -  патент 2327690 (27.06.2008)
производное 4,4-дифтор-1,2,2,4-тетрагидро-5н-1-бензазепина или его соль -  патент 2326868 (20.06.2008)
модуляторы 5ht2c рецептора -  патент 2317982 (27.02.2008)
конденсированные производные азепина и их использование в качестве антидиуретических агентов -  патент 2269517 (10.02.2006)

Класс A61K31/4704 2-хинолиноны, например карбостирил

Патенты РФ в классе A61K31/4704:
лекарственные средства, содержащие фторхинолоны -  патент 2527327 (27.08.2014)
комбинация карбостирила и карнитина -  патент 2506950 (20.02.2014)
поизводные оксазолидинона -  патент 2501799 (20.12.2013)
геминападизилат 5-(2-{[6-(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)гексил]амино}-1-гидроксиэтил)-8-гидроксихинолин-2(1h)-она как агонист 2 адренергического рецептора -  патент 2495029 (10.10.2013)
аминные производные и их применение в бета-2-адренорецептор-опосредованных заболеваниях -  патент 2472783 (20.01.2013)
водные фармацевтические суспензии, содержащие ребамипид, и способ их получения -  патент 2467751 (27.11.2012)
производные хинолинона и содержащие их фармацевтические композиции -  патент 2449991 (10.05.2012)
производные бицикло[2,2,1]гепт-7-иламина и их применения -  патент 2442771 (20.02.2012)
производные 4-(2-амино-1-гидроксиэтил)фенола, как агонисты 2 адренергического рецептора -  патент 2440330 (20.01.2012)
фармацевтическая композиция для лечения вирусных заболеваний -  патент 2438694 (10.01.2012)

Класс A61P25/00 Лекарственные средства для лечения нервной системы

Патенты РФ в классе A61P25/00:
внутрижелудочковая доставка ферментов при лизосомных болезнях накопления -  патент 2529830 (27.09.2014)
9-[2-(4-изопропилфенокси)этил]аденин, обладающий антидепрессантным и противострессорным действием -  патент 2529817 (27.09.2014)
улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса -  патент 2529815 (27.09.2014)
нейропротекторное фармакологическое средство -  патент 2528914 (20.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике -  патент 2528826 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
соединения и способы лечения боли и других заболеваний -  патент 2528333 (10.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
способ увеличения скорости психомоторных реакций анксиолитиком афобазол -  патент 2528110 (10.09.2014)
жировая эмульсия для искусственного питания тяжелобольных, нуждающихся в интенсивной терапии -  патент 2528108 (10.09.2014)


Наверх