полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических средств

Классы МПК:C08B37/16 циклодекстрин; его производные
A61K47/40 циклодекстрины; их производные
A61K47/30 высокомолекулярные соединения
A61P35/00 Противоопухолевые средства
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):ИНСЁРТ ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. (US)
Приоритеты:
подача заявки:
2003-09-04
публикация патента:

Изобретение относится к циклодекстринсодержащим полимерным соединениям, являющимся носителями для доставки терапевтических средств, и фармацевтическим препаратам на их основе. Изобретение также относится к способу лечения субъектов введением терапевтически эффективного количества предложенного циклодекстринсодержащего полимерного соединения. Предложенные циклодекстринсодержащие полимеры улучшают стабильность лекарства, повышают его растворимость, а также снижают токсичность терапевтических средств при применении in vivo. Кроме того, путем выбора различных линкерных групп и целевых лигандов этих полимеров можно осуществлять регулируемую доставку терапевтических агентов. 7 н. и 49 з.п. ф-лы, 13 ил., 7 табл.

Рисунки к патенту РФ 2332425

полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425

Текст описания приведен в факсимильном виде. полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425 полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Содержащее циклодекстрин полимерное соединение для доставки терапевтических агентов, имеющее структуру, представленную формулой I

полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425

где P обозначает линейную или разветвленную полимерную цепь;

CD обозначает звенья циклодекстрина;

L 1 и L3 независимо в каждом случае могут отсутствовать или обозначать группу линкера и L 1 представляет группу линкера с биогидролизуемой или биоразлагаемой связью с D;

D независимо в каждом случае обозначает терапевтический агент или его пролекарство;

Т независимо в каждом случае обозначает целевой лиганд или его предшественник;

а, m и v независимо в каждом случае обозначают целое число в интервале от 1 до 10;

n и w независимо в каждом случае обозначают целое число в интервале от 0 до примерно 30000; и

b представляет целое число в интервале от 1 до примерно 30000,

причем или Р содержит звенья циклодекстрина, или n равно, по меньшей мере, 1.

2. Соединение по п.1, у которого полимерная цепь содержит n' единиц U, причем n' обозначает целое число в интервале от 1 до примерно 30000 и U представлено следующей формулой

полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425

где CD обозначает циклодекстриновую молекулу или ее производное; L4, L 5, и L7 независимо в каждом случае могут отсутствовать или обозначать группу линкера и L 6 представляет группу линкера с биогидролизуемой или биоразлагаемой связью с D;

D и D' независимо в каждом случае обозначают один и тот же или разные терапевтические агенты или их пролекарства;

Т и Т' независимо в каждом случае обозначают один и тот же или разные целевые лиганды или их предшественники;

f и у независимо в каждом случае обозначают целое число в интервале от 1 до 10; и

g и z независимо в каждом случае обозначают целое число в интервале от 0 до 10.

3. Соединение по пп.1 и 2, у которого линкерная группа представляет собой гидрокарбиленовую группу, в которой одна или более метиленовых групп, возможно, замещены группой Y (при условии, что ни одна из групп Y не является смежной с другой группой Y), где каждая группа Y независимо в каждом случае выбрана из замещенного или незамещенного арила, гетероарила, циклоалкила, гетероциклоалкила или -О-, С(=Х) (где X обозначает NR1, О или S), -ОС(О)-, -С(=O)O, -NR1-, -NR1CO-, -C(O)NR 1-, -S(On)- (где n равен 0, 1 или 2), -OC(O)-NR1, -NR1 -C(O)-NR1-, -NR1-C(NR 1)-NR1- и -B(OR1 )-; и R1 независимо в каждом случае обозначает Н или низший алкил.

4. Соединение по пп.1 и 2, у которого линкерная группа представляет собой аминокислоту, или пептид, или его производное.

5. Соединение по пп.1 и 2, у которого терапевтический агент является малой молекулой, пептидом, белком или полимером, обладающим терапевтической активностью.

6. Соединение по пп.1 и 2, у которого терапевтический агент является гидрофобным (log Р > 0,4, 0,6, 0,8, 1).

7. Соединение по пп.1 и 2, у которого терапевтический агент имеет низкую растворимость в воде.

8. Соединение по пп.1 и 2, у которого целевой лиганд ковалентно связан с линкерной группой через биогидролизуемую связь.

9. Соединение по пп.1 и 2, у которого биогидролизуемая связь выбрана из сложноэфирной, амидной, карбонатной или карбаматной связи.

10. Соединение по пп.1 и 2, у которого терапевтический агент ковалентно связан с линкерной группой, которая содержит сложноэфирную, амидную, карбонатную или карбаматную связь.

11. Соединение по пп.1 и 2, у которого терапевтический агент выбран из противоракового, противогрибкового, антибактериального, антимикотического или противовирусного агента.

12. Соединение по пп.1 и 2, у которого терапевтический агент является агонистом рецептора.

13. Соединение по пп.1 и 2, у которого терапевтический агент является антагонистом рецептора.

14. Соединение по пп.1 и 2, которое является биоразлагаемым или биоразрушаемым.

15. Соединение по пп.1 и 2, которое имеет среднечисленный молекулярный вес (Мn) в пределах от 10000 до 500000 ср.мол.ед.

16. Соединение по пп.1 и 2, которое имеет среднечисленный молекулярный вес (Мn ) в пределах от 5000 до 200000 ср.мол.ед.

17. Соединение по пп.1 и 2, которое имеет среднечисленный молекулярный вес (М n) в пределах от 10000 до 100000 ср.мол.ед.

18. Соединение по пп.1 и 2, отличающееся тем, что терапевтический агент выбран из анорексиков, противоартритных средств, противоастматических агентов, противосудорожных средств, антидепрессантов, антигистаминных агентов, противовоспалительных агентов, противоотечных средств, антинеопластических агентов, антипсихотических агентов, антипиретиков, противоспазматических средств, сердечно-сосудистых препаратов, антигипертензивных средств, диуретиков, вазодилаторных средств, стимулянтов центральной нервной системы, питательных веществ, противорвотных средств, противозудных средств, препаратов от кашля и простуды, нейролептических агентов, антидепрессантов, антагонистов, диагностических препаратов, гормонов, стимулянтов роста костей и ингибиторов резорбции костей, иммуносуппрессантов, релаксантов мышц, психостимулянтов, седативных средств, транквилизаторов, противовоспалительных агентов, противоэпилептических средств, анестетиков, гипнотических, нейролептических агентов, анксиолитиков, противосудорожных агентов, агентов, блокирующих действие на нейроны, антихолинергических и холиномиметических агентов, антимускариновых и мускариновых агентов, антиадренергетиков, антиаритмических средств и антигипертензивных агентов.

19. Содержащее циклодекстрин полимерное соединение для доставки терапевтических агентов, имеющее структуру, представленную формулой II

полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425

где Р обозначает мономерное звено полимера;

Т независимо в каждом случае обозначает целевой лиганд или его предшественник;

L6, L 7, L8, и L10 независимо в каждом случае могут отсутствовать или обозначать группу линкера и L9 представляет группу линкера с биогидролизуемой или биоразлагаемой связью с D;

CD независимо в каждом случае обозначает циклодекстриновый фрагмент или его производного;

D независимо в каждом случае обозначает терапевтический агент или его пролекарство;

m независимо в каждом случае обозначает целое число в интервале от 1 до 10;

p, n и q независимо в каждом случае обозначают целое число в интервале от 0 до 10,

причем CD и D, каждый, присутствует в соединении по меньшей мере один раз.

20. Соединение по п.19, у которого линкерная группа представляет собой гидрокарбиленовую группу, в которой одна или более метиленовых групп, возможно, замещены группой Y (при условии, что ни одна из групп Y не является смежной с другой группой Y), где каждая группа Y независимо в каждом случае выбрана из замещенного или незамещенного арила, гетероарила, циклоалкила, гетероциклоалкила или -O-, С(=Х) (где X обозначает NR1, О или S), -ОС(О)-, -С(=O)O, -NR1-, -NR 1CO-, -C(O)NR1-, -S(O n)- (где n равен 0,1 или 2), -OC(O)-NR1 , -NR1-C(O)-NR1-, -NR1-C(NR1)-NR 1- и -B(OR1)-; и R 1 независимо в каждом случае обозначает Н или низший алкил.

21. Соединение по п.19, у которого линкерная группа представляет собой аминокислоту, или пептид, или его производное.

22. Соединение по п.19, у которого терапевтический агент является малой молекулой, пептидом, белком или полимером, обладающим терапевтической активностью.

23. Соединение по п.19, у которого терапевтический агент является гидрофобным (log Р > 0,4, 0,6, 0,8, 1).

24. Соединение по п.19, у которого терапевтический агент имеет низкую растворимость в воде.

25. Соединение по п.19, у которого целевой лиганд ковалентно связан с линкерной группой через биогидролизуемую связь.

26. Соединение по п.25, у которого биогидролизуемая связь выбрана из сложноэфирной, амидной, карбонатной или карбаматной связи.

27. Соединение по п.19, у которого терапевтический агент ковалентно связан с линкерной группой, которая содержит сложноэфирную, амидную, карбонатную или карбаматную связь.

28. Соединение по п.19, у которого терапевтический агент выбран из противоракового, противогрибкового, антибактериального, антимикотического или противовирусного агента.

29. Соединение по п.19, у которого терапевтический агент является агонистом рецептора.

30. Соединение по п.19, у которого терапевтический агент является антагонистом рецептора.

31. Соединение по п.19, которое является биоразлагаемым или биоразрушаемым.

32. Соединение по п.19, которое имеет среднечисленный молекулярный вес (Мn) в пределах от 10000 до 500000 ср.мол.ед.

33. Соединение по п.19, которое имеет среднечисленный молекулярный вес (Мn) в пределах от 5000 до 200000 ср.мол.ед.

34. Соединение по п.19, которое имеет среднечисленный молекулярный вес (Мn) в пределах от 10000 до 100000 ср.мол.ед.

35. Соединение по п.19, отличающееся тем, что терапевтический агент выбран из анорексиков, противоартритных средств, противоастматических агентов, противосудорожных средств, антидепрессантов, антигистаминных агентов, противовоспалительных агентов, противоотечных средств, антинеопластических агентов, антипсихотических агентов, антипиретиков, противоспазматических средств, сердечно-сосудистых препаратов, антигипертензивных средств, диуретиков, вазодилаторных средств, стимулянтов центральной нервной системы, питательных веществ, противорвотных средств, противозудных средств, препаратов от кашля и простуды, нейролептических агентов, антидепрессантов, антагонистов, диагностических препаратов, гормонов, стимулянтов роста костей и ингибиторов резорбции костей, иммуносуппрессантов, релаксантов мышц, психостимулянтов, седативных средств, транквилизаторов, противовоспалительных агентов, противоэпилептических средств, анестетиков, гипнотических, нейролептических агентов, анксиолитиков, противосудорожных агентов, агентов, блокирующих действие на нейроны, антихолинергических и холиномиметических агентов, антимускариновых и мускариновых агентов, антиадренергетиков, антиаритмических средств и антигипертензивных агентов.

36. Содержащее циклодекстрин полимерное соединение для доставки терапевтических агентов, имеющее структуру, представленную формулой III

полимеры на основе циклодекстрина для доставки терапевтических   средств, патент № 2332425

где CD обозначает циклодекстриновую молекулу или ее производное;

L4, L 5 и L7 независимо в каждом случае могут отсутствовать или обозначать группу линкера, и L 6 представляет группу линкера с биогидролизуемой или биоразлагаемой связью с D;

D и D' независимо в каждом случае обозначают один и тот же или разные терапевтические агенты или их пролекарства;

Т и Т' независимо в каждом случае обозначают один и тот же или различные лиганды или их предшественники;

f и у независимо в каждом случае обозначают целое число в интервале от 1 до 10;

g и z независимо в каждом случае обозначают целое число в интервале от 0 до 10,

причем по меньшей мере одно значение g и по меньшей мере одно значение z обозначает целое число, превышающее 0.

37. Соединение по п.36, у которого линкерная группа представляет собой гидрокарбиленовую группу, в которой одна или более метиленовых групп, возможно, замещены группой Y (при условии, что ни одна из групп Y не является смежной с другой группой Y), где каждая группа Y независимо в каждом случае выбрана из замещенного или незамещенного арила, гетероарила, циклоалкила, гетероциклоалкила или -O-, С(=Х) (где X обозначает NR1, О или S), -ОС(О)-, -С(=O)O, -NR 1-, -NR1CO-, -C(O)NR 1-, -S(On)- (где n равен 0, 1 или 2), -OC(O)-NR1, -NR1 -C(O)-NR1-, -NR1-C(NR 1)-NR1- и -B(OR1 )-; и R1 независимо в каждом случае обозначает Н или низший алкил.

38. Соединение по п.36, у которого линкерная группа представляет собой аминокислоту, или пептид, или его производное.

39. Соединение по п.36, у которого терапевтический агент является малой молекулой, пептидом, белком или полимером, обладающим терапевтической активностью.

40. Соединение по п.36, у которого терапевтический агент является гидрофобным (log Р > 0,4, 0,6, 0,8, 1).

41. Соединение по п.36, у которого терапевтический агент имеет низкую растворимость в воде.

42. Соединение по п.36, у которого целевой лиганд ковалентно связан с линкерной группой через биогидролизуемую связь.

43. Соединение по п.42, у которого биогидролизуемая связь выбрана из сложноэфирной, амидной, карбонатной или карбаматной связи.

44. Соединение по п.36, у которого терапевтический агент ковалентно связан с линкерной группой, которая содержит сложноэфирную, амидную, карбонатную или карбаматную связь.

45. Соединение по п.36, у которого терапевтический агент выбран из противоракового, противогрибкового, антибактериального, антимикотического или противовирусного агента.

46. Соединение по п.36, у которого терапевтический агент является агонистом рецептора.

47. Соединение по п.36, у которого терапевтический агент является антагонистом рецептора.

48. Соединение по п.36, которое является биоразлагаемым или биоразрушаемым.

49. Соединение по п.36, которое имеет среднечисленный молекулярный вес (М n) в пределах от 10000 до 500000 ср.мол.ед.

50. Соединение по п.36, которое имеет среднечисленный молекулярный вес (М n) в пределах от 5000 до 200000 ср.мол.ед.

51. Соединение по п.36, которое имеет среднечисленный молекулярный вес (М n) в пределах от 10000 до 100000 ср.мол.ед.

52. Соединение по п.36, отличающееся тем, что терапевтический агент выбран из анорексиков, противоартритных средств, противоастматических агентов, противосудорожных средств, антидепрессантов, антигистаминных агентов, противовоспалительных агентов, противоотечных средств, антинеопластических агентов, антипсихотических агентов, антипиретиков, противоспазматических средств, сердечно-сосудистых препаратов, антигипертензивных средств, диуретиков, вазодилаторных средств, стимулянтов центральной нервной системы, питательных веществ, противорвотных средств, противозудных средств, препаратов от кашля и простуды, нейролептических агентов, антидепрессантов, антагонистов, диагностических препаратов, гормонов, стимулянтов роста костей и ингибиторов резорбции костей, иммуносуппрессантов, релаксантов мышц, психостимулянтов, седативных средств, транквилизаторов, противовоспалительных агентов, противоэпилептических средств, анестетиков, гипнотических, нейролептических агентов, анксиолитиков, противосудорожных агентов, агентов, блокирующих действие на нейроны, антихолинергических и холиномиметических агентов, антимускариновых и мускариновых агентов, антиадренергетиков, антиаритмических средств и антигипертензивных агентов.

53. Фармацевтический препарат, обладающий противоопухолевой активностью, содержащий фармацевтический эксципиент и от 0,01 до 2000 мг соединения по любому из пп.1, 2, 19, 36 или его фармацевтически приемлемого сложного эфира, соли или гидрата.

54. Фармацевтическая дозированная форма, обладающая противоопухолевой активностью, содержащая фармацевтический эксципиент и от 0,01 до 2000 мг соединения по любому из пп.1, 2, 19, 36 или его фармацевтически приемлемого сложного эфира, соли или гидрата.

55. Применение соединений по любому из пп.1, 2, 19, 36 для изготовления лекарственного средства для лечения рака.

56. Линейный водорастворимый циклодекстриновый полимер, предназначенный для доставки терапевтических агентов, к которому ковалентно присоединены множество фрагментов терапевтического агента через группы, которые расщепляются в биологической среде с высвобождением терапевтического агента, причем введение полимера пациенту приводит к их высвобождению.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2332425

patent-2332425.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C08B37/16 циклодекстрин; его производные

Патенты РФ в классе C08B37/16:
направленно вводимые в митохондрии производные убихинона в качестве антиоксидантов для снижения окислительного стресса, фармацевтическая композиция, способ получения, способ лечения -  патент 2487880 (20.07.2013)
клатратный комплекс -циклодекстрина с производным 5-гидрокси-4-аминометил-1-циклогексил(или циклогептил)-3-алкоксикарбонилиндола, способ его получения (варианты), фармацевтическая композиция и лекарственное средство -  патент 2464042 (20.10.2012)
клатратные комплексы бета-циклодекстрина с 1-{[6-бром-1-метил-5-метокси-2-фенилтиометил-1-н-индол-3-ил]карбонил}-4-бензилпиперазином, обладающие противовирусной активностью, их получение и применение -  патент 2448120 (20.04.2012)
способ усиления антиагрегантной активности -  патент 2440370 (20.01.2012)
комплексы с включением циклодекстрина и способы их получения -  патент 2362785 (27.07.2009)
комплекс включения циклодекстрина с уксусной кислотой -  патент 2339649 (27.11.2008)
комплекс включения элементной серы с циклодекстрином -  патент 2321598 (10.04.2008)
способ получения иммобилизованного бета-циклодекстрина -  патент 2295539 (20.03.2007)
производные 6-меркаптоциклодекстрина: реверсирующие агенты для индуцированной лекарственным средством нейромышечной блокады -  патент 2260013 (10.09.2005)
линейные сополимеры циклодекстрина -  патент 2243236 (27.12.2004)

Класс A61K47/40 циклодекстрины; их производные

Патенты РФ в классе A61K47/40:
стабильная готовая к применению композиция парацетамола для инъекций -  патент 2519764 (20.06.2014)
способ формирования биосовместимой полимерной структуры -  патент 2512950 (10.04.2014)
стабилизированные аморфные формы иматиниба мезилата -  патент 2489149 (10.08.2013)
средство для улучшения репродуктивной функции -  патент 2489142 (10.08.2013)
композиции для лечения неопластических заболеваний -  патент 2488384 (27.07.2013)
средство для улучшения репродуктивной функции -  патент 2487705 (20.07.2013)
композиция клопидогреля и сульфоалкилового эфира циклодекстрина (варианты) и способы лечения заболеваний посредством названной композиции (варианты) -  патент 2470636 (27.12.2012)
пригодный для инъекции состав антибиотика и раствор для его внутривенного введения -  патент 2462261 (27.09.2012)
наночастицы, включающие циклодекстрин и биологически активную молекулу, и их применение -  патент 2460518 (10.09.2012)
клатратный комплекс циклодекстрина или арабиногалактана с 9-фенил-симм-октагидроселеноксантеном, способ его получения (варианты), фармацевтическая композиция и лекарственное средство -  патент 2451680 (27.05.2012)

Класс A61K47/30 высокомолекулярные соединения

Патенты РФ в классе A61K47/30:
стабильные составы бортезомиба -  патент 2529800 (27.09.2014)
композиции матриксных носителей, способы и применения -  патент 2528895 (20.09.2014)
способ приготовления средства, обладающего свойством стимуляции регенерации хрящевой, костной, мышечной тканей и способ стимуляции регенерации хрящевой, костной, мышечной тканей с использованием приготовленного средства -  патент 2527701 (10.09.2014)
содежащий октреотид состав с замедленным высвобождением со стабильно высоким уровнем воздействия -  патент 2526822 (27.08.2014)
синтетический иммуноген для защиты от токсического действия наркотических и психоактивных веществ -  патент 2526807 (27.08.2014)
травяной состав местного применения для лечения акне и кожных расстройств -  патент 2526138 (20.08.2014)
имплантируемые продукты, содержащие наночастицы -  патент 2524644 (27.07.2014)
орально распадающиеся таблеточные композиции темазепама -  патент 2524638 (27.07.2014)
антимикробные/антибактериальные медицинские устройства, покрытые традиционными средствами китайской медицины -  патент 2524635 (27.07.2014)
фармацевтическая композиция лигандов рецепторов секретагогов гормона роста -  патент 2523566 (20.07.2014)

Класс A61P35/00 Противоопухолевые средства

Патенты РФ в классе A61P35/00:
способ лечения рака толстой кишки -  патент 2529831 (27.09.2014)
способ оценки эффекта электромагнитных волн миллиметрового диапазона (квч) в эксперименте -  патент 2529694 (27.09.2014)
новые (поли)аминоалкиламиноалкиламидные, алкил-мочевинные или алкил-сульфонамидные производные эпиподофиллотоксина, способ их получения и их применение в терапии в качестве противораковых средств -  патент 2529676 (27.09.2014)
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
фармацевтическое средство, содержащее эпитопные пептиды hig2 и urlc10, для лечения рака, способы и средства для индукции антигенпрезентирующей клетки и цитотоксического т-лимфоцита (цтл), антигенпрезентирующая клетка и цтл, полученные таким способом, способ и средство индукции иммунного противоопухолевого ответа -  патент 2529373 (27.09.2014)
модульный молекулярный конъюгат для направленной доставки генетических конструкций и способ его получения -  патент 2529034 (27.09.2014)
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения -  патент 2529019 (27.09.2014)
лечение опухолей с помощью антитела к vegf -  патент 2528884 (20.09.2014)
способ лечения местнораспространенного неоперабельного рака поджелудочной железы -  патент 2528881 (20.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике -  патент 2528826 (20.09.2014)


Наверх