новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний и состояний

Классы МПК:C07J43/00 Нормальные стероиды, содержащие гетероциклическое кольцо с атомом азота в качестве гетероатома, спиро-конденсированное или не конденсированное с циклопент /а/ гидрофенантреновым скелетом
C07H17/00 Соединения, содержащие гетероциклические радикалы, непосредственно связанные с гетероатомами сахаридных радикалов
C07H17/08 гетероциклические кольца из восьми или более атомов, например эритромицины
A61K31/58  с гетероциклическими кольцами, например алдостерон, даназол, станозолол, панкурониум, дигитогенин
A61P5/44 глюкокортикостероиды; лекарственные средства, увеличивающие или потенциирующие активность глюкокортикостероидов
Автор(ы):, , , , ,
Патентообладатель(и):ГЛАКСОМИТКЛАЙН ИСТРАЖИВАЦКИ ЦЕНТАР ЗАГРЕБ Д.О.О. (HR)
Приоритеты:
подача заявки:
2003-07-08
публикация патента:

Настоящее изобретение относится (а) к новым соединениям, представленным формулой I:

новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858

где М представляет собой макролидную субъединицу (макролидную группу), полученную из макролида, который обладает свойством аккумулироваться в клетках воспаления, S представляет собой стероидную субъединицу (стероидную группу), полученную из стероидного лекарственного препарата с противовоспалительной активностью, a L представляет собой линкерную молекулу, связывающую М и S, (б) к их фармакологически допустимым солям, пролекарствам и сольватам, (в) к способам и медиаторам для их получения и (г) к способам их применения для лечения воспалительных заболеваний и состояний у человека и животных. Указанные соединения ингибируют многие цитокины и иммунные медиаторы, участвующие в иммунных реакциях, которые вызывают воспаление, аллергию или аллоиммунитет, включая без ограничения IL (интерлейкин)-1, 2, 4, 5, 6, 10, 12, GMCSF (Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor, гранулоцитарный макрофаговый колониестимулирующий фактор), ICAM (Intercellular Adhesion Molecule, фактор межклеточной адгезии) и TNF (tumour necrosis factor, фактор некроза опухолей) - новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 . При этом противовоспалительные стероиды оказывают непосредственный противовоспалительный эффект благодаря связи с глюкокортикостероидным рецептором. 6 н. и 24 з.п. ф-лы, 4 ил.

Рисунки к патенту РФ 2330858

новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858

Текст описания приведен в факсимильном виде. новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Соединение формулы I:

новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858

где М представляет собой макролидную субъединицу формулы II:

новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858

L представляет собой линкерную группу формулы VA или VB, с которой М и S имеют ковалентные связи:

новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858

где X1 выбирают из группы, включающей: -СН2-, -CH2 NH-, -С(O)-, -ОС(O)- или =N-O-,

X2 представляет собой -NH-, -NHC(O)- или -CH2 -;

Q представляет собой -NH- или -СН2 -, при этом

каждая из групп -СН2- или -NH- может быть замещена C1-C 7 алкилом, С27 алкенилом, C2-C7 алкинилом, C(O)Rx, C(O)OR x, C(O)NHRx, где R x может представлять собой С1 7 алкил, С614 арил или С210 гетероарил;

символы m и n независимо представляют собой целое число от 0 до 8, при условии, что, если Q представляет собой NH, то n не может быть равно 0; и

S представляет собой стероидную противовоспалительную субъединицу формулы X:

новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858

где Ra и R b независимо представляют собой водород или галоген;

Rc представляет собой гидрокси, С 110алкокси, С110алкил, тиокарбамоил, карбамоил или валентную связь;

Rd и R e независимо представляют собой водород, гидрокси, метил или C1-C4 алкокси или каждый из них представляет собой группу, которая образует 1,3-диоксолановое кольцо с другим, или валентную связь;

Rf представляет собой водород, гидрокси, хлор, или образует кетонную группу, с атомом углерода, к которому он присоединен;

Rj представляет собой водород или галоген;

где a) Z представляет собой >N-R N, где RN представляет собой водород или метил;

W представляет собой >СН2 ;

В представляет собой метил;

Е представляет собой водород;

R2 представляет собой гидрокси;

А представляет собой метил;

группа S 1 представляет собой группу формулы III,

новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858

где R8 выбирают из группы, включающей: водород, амино, N-метиламино, N,N-диметиламино, N-метил-N-(С 24)-алкиламино, N-метил-N-метилкарбониламино, N-метил-N-бензиламино, N-метил-N-циклогексиламино;

R 9 и R10 представляют собой водород;

R1 представляет собой O-S 2, где S2 представляет собой группу формулы IV,

новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858

где R11 и R 12 представляют собой водород, а R3' - метил;

U представляет собой водород;

Y представляет собой метил;

R4 представляет собой метил;

R6 представляет собой этил;

R5 представляет собой гидрокси или группу, которая вместе с R3 и атомами углерода С/11 и С/12 образует циклический карбонатный мостик;

R 3 представляет собой гидрокси или группу, которая с R 5 и атомами углерода С/11 и С/12 образует циклический карбонатный мостик;

при условии, что связь осуществляется через атом азота Z в позиции N/9a или атом кислорода R3 в позиции С/11, и при условии, что когда связь осуществляется через атом азота Z в позиции N/9a, линкерная группа присоединена через 17новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 -ОН группу стероидной субъединицы; или

b) где Z выбирают из группы, включающей >N-H, >N-CH3 , >N-C(O)NHRx, где R x представляет собой изопропил;

W представляет собой >С=O или >СН2, при условии, что, если Z представляет собой >N-СН3, то W не может быть >С=O;

В представляет собой метил;

Е представляет собой водород;

А представляет собой метил;

R2 представляет собой гидрокси или метокси;

группа S1 представляет собой группу формулы III,

новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858

где R8 выбирают из группы, включающей: амино, C1 6-алкиламино, С1 6-диалкиламино;

R9 и R 10 представляют собой водород;

R1 представляет собой O-S2, где S 2 представляет собой группу формулы IV,

новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858

при этом R11 представляет собой водород или O-R11 представляют собой группу, которая с R12 и атомом углерода С/4'' образует группу >С=O или эпокси; R 12 представляет собой водород или группу, которая с группой O-R11 и атомом углерода С/4'' образует группу >С=O или эпокси; R3' представляет собой метил;

U представляет собой водород;

Y представляет собой метил;

R3 представляет собой гидрокси;

R4 представляет собой метил;

R5 представляет собой гидрокси или метокси;

R6 представляет собой этил;

при условии, что связь осуществляется через атом азота R 8 в позиции С/3', через атом кислорода R 2 в позиции С/6 или через атом углерода R 12 или атом кислорода R11, оба - позиции С/4'';

или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

2. Соединение по п.1, где

Z представляет собой >N-RN, где RN представляет собой водород или метил;

W представляет собой >СН2;

В представляет собой метил;

Е представляет собой водород;

R2 представляет собой гидрокси;

А представляет собой метил;

группа S1 представляет собой группу формулы III, где

R8 выбирают из группы, включающей: водород, амино, N-метиламино, N,N-диметиламино, N-метил-N-(С 24)-алкиламино, N-метил-N-метилкарбониламино, N-метил-N-бензиламино, N-метил-N-циклогексиламино;

R 9 и R10 представляют собой водород;

R1 представляет собой O-S 2, где S2 представляет собой группу формулы IV, где R11 и R 12 представляют собой водород, а R3 представляет собой метил;

U представляет собой водород;

Y представляет собой метил;

R4 представляет собой метил;

R6 представляет собой этил;

R5 представляет собой гидрокси или группу, которая вместе с R3 и атомами углерода С/11 и С/12 образует циклический карбонатный мостик;

R3 представляет собой гидрокси или группу, которая с R5 и атомами углерода С/11 и С/12 образует циклический карбонатный мостик;

при условии, что связь осуществляется через атом азота Z в позиции N/9a или атом кислорода R3 в позиции С/11, и при условии, что когда связь осуществляется через атом азота Z в позиции N/9a, линкерная группа присоединена через 17новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 -ОН группу стероидной субъединицы.

3. Соединение по п.1, где

Z выбирают из группы, включающей >N-H, >N-СН 3, >N-C(O)NHRx, где R x представляет собой изопропил;

W представляет собой >С=O или >СН2, при условии, что, если Z представляет собой >N-СН3, то W не может быть >С=O;

В представляет собой метил;

Е представляет собой водород;

А представляет собой метил;

R2 представляет собой гидрокси или метокси;

группа S1 представляет собой группу формулы III, где

R8 выбирают из группы, включающей: амино, С1 6-алкиламино, C1 6-диалкиламино;

R9 и R 10 представляют собой водород;

R1 представляет собой O-S2, где S 2 представляет собой группу формулы IV, при этом R 11 представляет собой водород или O-R11 представляют собой группу, которая с R12 и атомом углерода С/4'' образует группу >С=O или эпокси; R12 представляет собой водород или группу, которая с группой O-R11 и атомом углерода С/4'' образует группу >С=O или эпокси; R 3 представляет собой метил;

U представляет собой водород;

Y представляет собой метил;

R 3 представляет собой гидрокси;

R4 представляет собой метил;

R5 представляет собой гидрокси или метокси;

R6 представляет собой этил;

при условии, что связь осуществляется через атом азота R8 в позиции С/3', через атом кислорода R2 в позиции С/6 или через атом углерода R12 или атом кислорода R 11, оба - позиции С/4''.

4. Соединение по п.1, где в формуле Х

Ra и R b независимо представляют собой водород или галоген;

Rd представляет собой водород или гидрокси;

Re представляет собой метил;

R f представляет собой гидрокси;

Rj представляет собой водород,

при условии, что соединение осуществляется посредством валентной связи Rc .

5. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что оно имеет формулу:

новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858

или его фармацевтически приемлемая соль, или сольват.

6. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что оно имеет формулу:

новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858

или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

7. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что оно имеет формулу:

новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858

или его фармацевтически приемлемая соль, или сольват.

8. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что оно имеет формулу:

новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858

или его фармацевтически приемлемая соль, или сольват.

9. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что оно имеет формулу:

новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858

или его фармацевтически приемлемая соль, или сольват.

10. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что оно имеет формулу:

новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858

или его фармацевтически приемлемая соль, или сольват.

11. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что оно имеет формулу:

новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858

или его фармацевтически приемлемая соль, или сольват.

12. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что оно имеет формулу:

новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858

или его фармацевтически приемлемая соль, или сольват.

13. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что оно имеет формулу:

новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858

или его фармацевтически приемлемая соль, или сольват.

14. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что оно имеет формулу:

новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858

или его фармацевтически приемлемая соль, или сольват.

15. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что оно имеет формулу:

новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858

или его фармацевтически приемлемая соль, или сольват.

16. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что оно имеет формулу:

новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858

или его фармацевтически приемлемая соль, или сольват.

17. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что оно имеет формулу:

новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858

или его фармацевтически приемлемая соль, или сольват.

18. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что оно имеет формулу:

новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858

или его фармацевтически приемлемая соль, или сольват.

19. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что оно имеет формулу:

новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858

или его фармацевтически приемлемая соль, или сольват.

20. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что оно имеет формулу:

новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858

или его фармацевтически приемлемая соль, или сольват.

21. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что оно имеет формулу:

новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858

или его фармацевтически приемлемая соль, или сольват.

22. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что оно имеет формулу:

новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858

или его фармацевтически приемлемая соль, или сольват.

23. Способ получения соединения формулы I, по п. 1 который включает:

новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858

реакцию соединения формулы V:

новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858

где L1 представляет собой уходящую группу и S имеет значение, определенное в п.1, со свободной аминогруппой макролида, представленного формулой VId:

новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858

где М, X1, Q, m и n имеют значения, определенные в п. 1, в присутствии основания и производного кислоты, выбранного из галогенангидрида, смешанного ангидрида и карбодиимида.

24. Способ получения соединения формулы I, по п. 1 который включает:

новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858

реакцию соединения формулы V:

новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858

где L1 представляет собой уходящую группу и S имеет значение, определенное в п.1, со свободной гидроксигруппой макролида, представленного формулой VIe:

новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858

где М, X1, Q, m и n имеют значения, определенные в п. 1, в

присутствии производного кислоты, выбранного из галогенангидрида, смешанного ангидрида, карбодиимида и бензотриазола.

25. Фармацевтический состав, содержащий эффективную дозу соединения по пп.1-22, или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата, а также фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.

26. Применение соединения по пп.1-22 для получения медикамента, предназначенного для лечения воспалительных заболеваний, нарушений или состояний, которые характеризуются или связаны с нежелательной воспалительной иммунной реакцией, в особенности заболеваний и состояний, вызванных или связанных с чрезмерной секрецией TNF-новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний   и состояний, патент № 2330858 и IL-1.

27. Применение соединения, представленного формулой I, по пп.1-22, или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата для получения медикамента, предназначенного для лечения воспалительных состояний и иммунных или анафилактических нарушений, связанных с инфильтрацией лейкоцитов в воспаленную ткань субъекта, нуждающегося в указанном лечении, которое включает введение указанному субъекту терапевтически эффективной дозы соединения, представленного формулой I, или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата.

28. Применение по п.25, отличающееся тем, что воспалительные состояния и иммунные нарушения выбирают из группы, включающей астму, синдром расстройства дыхания у взрослых, бронхит и кистозный фиброз.

29. Применение по п.25, отличающееся тем, что указанные воспалительные состояния и иммунные нарушения выбирают из группы, включающей воспалительные состояния и иммунные нарушения легких, суставов, глаз, кишечника, кожи и сердца.

30. Применение по п.25, отличающееся тем, что указанные воспалительные состояния и иммунные нарушения выбирают из группы, включающей астму, синдром расстройства дыхания у взрослых, бронхит, кистозный фиброз, ревматоидный артрит, ревматоидный спондилит, остеоартрит, подагрический артрит, увеит, конъюнктивит, воспаление кишечника, болезнь Крона, язвенный колит, дистальный проктит, псориаз, экзему, дерматит, коронарный инфаркт, хроническое воспаление, эндотоксемию и пролиферативные нарушения гладких мышц.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2330858

patent-2330858.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07J43/00 Нормальные стероиды, содержащие гетероциклическое кольцо с атомом азота в качестве гетероатома, спиро-конденсированное или не конденсированное с циклопент /а/ гидрофенантреновым скелетом

Патенты РФ в классе C07J43/00:
аналоги циклопамина -  патент 2486194 (27.06.2013)
терапевтически активные триазолы и их использование -  патент 2469042 (10.12.2012)
n-[3-оксо-лупано-28-ил]-пиперидин-средство с противоопухолевой, антиметастатической, противовоспалительной и цитопротекторной активностью -  патент 2466136 (10.11.2012)
n-[3-оксо-лупано-28-ил]-морфолин - средство коррекции цитотоксических повреждений печени с противоопухолевой и антиметастатической активностью -  патент 2461563 (20.09.2012)
замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd -  патент 2453554 (20.06.2012)
n-этилпиперазиламид бетулоновой кислоты как противоопухолевое средство тритерпеновой природы -  патент 2445317 (20.03.2012)
ингибиторы 17 -гсд1 и стс -  патент 2412196 (20.02.2011)
модуляторы рецепторов прогестерона -  патент 2381232 (10.02.2010)
тиоморфолиновые производные стероидов, их применение для получения регулирующих мейоз лекарственных средств и способ получения этих соединений -  патент 2349597 (20.03.2009)
стероидные соединения, способы их получения, фармацевтическая композиция, способы регуляции и совершенствования воспроизведения, промежуточные соединения -  патент 2289587 (20.12.2006)

Класс C07H17/00 Соединения, содержащие гетероциклические радикалы, непосредственно связанные с гетероатомами сахаридных радикалов

Патенты РФ в классе C07H17/00:
высокочистый пентамицин -  патент 2515936 (20.05.2014)
гидраты солей эритромицина, их получение и применение -  патент 2510659 (10.04.2014)
способ получения наноразмерного амфотерицина в -  патент 2491288 (27.08.2013)
водорастворимые аналоги сс-1065 и их конъюгаты -  патент 2489423 (10.08.2013)
производные нистатина и их применение в качестве противогрибковых агентов -  патент 2488590 (27.07.2013)
новые сульфатированные производные олигосахаридов -  патент 2483074 (27.05.2013)
моносебацинат производного пиразола -  патент 2482122 (20.05.2013)
промышленный способ получения фармакопейного диосмина и его кристаллическая форма (варианты) -  патент 2481353 (10.05.2013)
макроциклические полиморфы, композиции, содержащие такие полиморфы, и способы их применения и получения -  патент 2478643 (10.04.2013)
способ получения сетчатого полимерного сорбента для селективного выделения антибиотика эритромицина -  патент 2478103 (27.03.2013)

Класс C07H17/08 гетероциклические кольца из восьми или более атомов, например эритромицины

Патенты РФ в классе C07H17/08:
высокочистый пентамицин -  патент 2515936 (20.05.2014)
гидраты солей эритромицина, их получение и применение -  патент 2510659 (10.04.2014)
способ получения наноразмерного амфотерицина в -  патент 2491288 (27.08.2013)
производные нистатина и их применение в качестве противогрибковых агентов -  патент 2488590 (27.07.2013)
макроциклические полиморфы, композиции, содержащие такие полиморфы, и способы их применения и получения -  патент 2478643 (10.04.2013)
способ получения сетчатого полимерного сорбента для селективного выделения антибиотика эритромицина -  патент 2478103 (27.03.2013)
твердые формы макролидов -  патент 2476438 (27.02.2013)
5-о-производные авермектина, способ их получения и антипаразитарные средства на их основе -  патент 2472801 (20.01.2013)
способ получения аморфной формы рокситромицина -  патент 2455309 (10.07.2012)
макролидные производные -  патент 2455308 (10.07.2012)

Класс A61K31/58  с гетероциклическими кольцами, например алдостерон, даназол, станозолол, панкурониум, дигитогенин

Патенты РФ в классе A61K31/58:
способ определения вероятности терапевтического ответа на противораковую химиотерапию сердечным гликозидом -  патент 2508114 (27.02.2014)
производные стерина и их синтез и применение -  патент 2507211 (20.02.2014)
ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких и способ его получения -  патент 2504382 (20.01.2014)
способ получения конъюгата (6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметилхроман-2-ил)ацетальдегида с 20-гидроксиэкдизоном и его применение в качестве антиоксидантного средства, ингибирующего процесс перекисного окисления липидов -  патент 2490267 (20.08.2013)
способ лечения хронического аденоидита у детей -  патент 2488399 (27.07.2013)
низковязкие высокофлокулированные суспензии триамцинолона ацетонида для интравитреальных инъекций -  патент 2481842 (20.05.2013)
применение по меньшей мере одного оксимного производного 3,5-секо-4-норхолестана в качестве антиоксидантов -  патент 2476225 (27.02.2013)
фармацевтическая композиция для местного применения, содержащая комбинацию фузидовой кислоты и кортикостероида -  патент 2470645 (27.12.2012)
композиции для ингаляции, содержащие кислоту монтелукаст и ингибитор pde-4 или ингаляционный кортикостероид -  патент 2470639 (27.12.2012)
терапевтически активные триазолы и их использование -  патент 2469042 (10.12.2012)

Класс A61P5/44 глюкокортикостероиды; лекарственные средства, увеличивающие или потенциирующие активность глюкокортикостероидов

Патенты РФ в классе A61P5/44:
глюкокортикоиды, присоединенные посредством ароматического линкера в положении 21 к нитроэфирам, и их применение в офтальмологии -  патент 2501804 (20.12.2013)
химические соединения -  патент 2462472 (27.09.2012)
стероиды, высвобождающие оксид азота -  патент 2442790 (20.02.2012)
соединения с медицинскими эффектами, обусловленными взаимодействием с рецептором глюкокортикоидов -  патент 2430086 (27.09.2011)
нестероидные соединения, полезные в качестве модуляторов рецепторов глюкокортикоидов -  патент 2420528 (10.06.2011)
нитрооксипроизводные стероидов -  патент 2415864 (10.04.2011)
органические соединения -  патент 2387664 (27.04.2010)
конкретное глюкокортикостероидное соединение, обладающее противовоспалительной активностью -  патент 2359973 (27.06.2009)
специфическое глюкокортикостероидное соединение, обладающее противовоспалительной активностью -  патент 2348645 (10.03.2009)
средство для лечения иммунных заболеваний кожи -  патент 2322987 (27.04.2008)


Наверх