ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

способ коррекции гипоэстрогениндуцированной эндотелиальной дисфункции фуростаноловыми гликозидами из культуры клеток растения dioscorea deltoidea

Классы МПК:A61K31/565  не замещенные в положении 17 бета атомом углерода, например эстран, эстрадиол
A61K36/8945 Dioscorea (диоскорея), например ямс (ньям), китайский ямс или водный ямс
A61P5/30 эстрогены
Автор(ы):, , , , , , , , , , ,
Патентообладатель(и):Корокин Михаил Викторович (RU),
Носов Александр Михайлович (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2006-07-14
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиологии и эндокринологии, и касается коррекции гипоэстроген-индуцированной эндотелиальной дисфункции. Для этого самкам крыс линии Wistar в течение 6 недель после овариэктомии вводят ежедневно внутрибрюшинно фуростаноловые гликозиды из культуры клеток Dioscorea deltoidea в дозе 1 мг/кг однократно в сутки. Способ обеспечивает эффективную коррекцию эндотелиальной дисфункции при отсутствии побочных эффектов за счет эстроген-подобной активности фуростаноловых гликозидов. 2 табл.

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"биологическая активность. Успехи биологической химии, 2000, т.40, с.153-204. EVANS M. et al. Effect of isoflavone protein and soy lecithin on endothelial function in healthy postmenopausal women. Menopause. 2006, Sept. 26; реферат, найдено 02.04.2007, PubMed PMID: 17006376.

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии.

Наиболее близким к заявленному решению является способ коррекции эндотелиальной дисфункции с помощью 17способ коррекции гипоэстрогениндуцированной эндотелиальной дисфункции   фуростаноловыми гликозидами из культуры клеток растения dioscorea   deltoidea, патент № 2329807 эстрадиола, относящегося к эстрогенам, описанный Francesco Squadrito в статье «Effect of genistein on endothelial function in postmenopausal women: a randomized, double-blind, controlled study» в American Journal of Medicine 2003 Apr 15; 114 (6):470-6, который заключается в пероральном приеме 17рэстрадиола у женщин в периоде постменопаузы для коррекции эндотелиальной дисфункции.

Основным недостатком способа является большое количество побочных эффектов (канцерогенез, повышение случаев тромбоэмболии, влияние на гемокоагуляцию, провоспалительные эффекты) действия эстрогенов при эндотелиальной дисфункции. Поэтому целесообразна коррекция эндотелиальной дисфункции с применением фуростаноловых гликозидов из культуры клеток Dioscorea Deltoidea.

Техническим результатом изобретения является способ коррекции эндотелиальной дисфункции, включающий использование фуростаноловых гликозидов из культуры клеток растения Dioscorea Deltoidea, обладающих эстрогенными эффектами.

Технический результат достигается тем, что на фоне моделирования эндотелиальной дисфункции в эксперименте с помощью билатеральной овариэктомии у лабораторного животного проводится ее коррекция в течение 6 недель ежедневным однократно в сутки внутрибрюшинным введением фуростаноловых гликозидов из культуры клеток растения Dioscorea Deltoidea в дозе 1 мг/кг, которая приводит к активизации коррекции гипоэстроген-индуцированной эндотелиальной дисфункции, так как протодиосцин и дельтозид являются эстроген-подобными соединениями, следовательно, способны корригировать экспериментальное гипоэстрогенное состояние, одновременно препятствуя перекисной модификации липидов и увеличивая время жизни основного вазодилататора - оксида азота.

СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ

Опыты проводят на белых крысах самках линии Wistar массой 180-250 г. Овариэктомия проводилась под наркозом - этаминал натрий внутрибрюшинно в дозе 40 мкг/кг из расчета 0,1 мл раствора на 100 г массы животного. На 42 день (6 недель) от начала эксперимента под наркозом (этаминал натрия 50 мг/кг) вводят катетер в левую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД), болюсное введение фармакологических агентов осуществляют в правую бедренную вену. Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряют непрерывно посредством датчика и компьютерной программы "Bioshell". Функциональные пробы: эндотелий зависимая вазодилатация (ЭЗВ) - внутривенное введение ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг, эндотелий независимая вазодилатация (ЭНЗВ) - внутривенное введение нитропруссида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг.

При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считали достоверными при p<0,05.

ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ.

Болюсное внутривенное введение АХ в течение 3-5 сек приводило к резкому падению артериального давления, достигающего пика у интактных животных для систолического давления (САД) 83,9±4,8 мм рт.ст., для диастолического давления (ДАД) - 41,9±2,2 мм рт.ст. и для среднего артериального давления (Ср.АД) 55,8±2,2 мм рт.ст., при этом в течение первых 2-3 сек развивалась резкая брадикардия до 130-150 ударов в минуту (табл.1). Восстановление АД происходило в среднем за 43,6±2,2 сек после нормализации сердечного ритма. Именно этот интеграл нами принимался как сосудистый компонент реакции на АХ и использовался для дальнейших расчетов (табл.2).

ЭНЗВ также характеризовалась снижением САД до 91,0±4,6, ДАД до 48,5±2,9 и Ср.АД до 62,7±3,2 мм рт.ст.(табл.1) с последующим полным восстановлением в среднем в течение 40,2±2,4 сек (табл.2).

Гипоэстрогенное состояние через 6 недель после проведения овариэктомии вызывало артериальную гипертензию (САД - 160,0±6,2, ДАД - 124,9±5,5, СрАД - 136,6±5,6 мм рт.ст.) и приводило к меньшему снижению показателей АД после введения АХ (САД до 91,8±8,0, ДАД до 57,3±7,1, СрАД до 68,8±7,3 мм рт.ст.) и НП (САД до 87,4±7,5, ДАД до 57,8±6,6 и СрАД до 67,7±6,1 мм рт.ст.) по сравнению с интактными животными (табл.1).

Через 6 недель после проведения самкам крыс линии Wistar билатеральной овариэктомии имело место достоверное снижение интеграла (реакция восстановления АД после введения АХ) до 1022,5±131 усл.ед. по сравнению с интактной группой животных, у которых этот показатель составлял 1673,6±132,4 усл.ед. (табл.1). Напротив, ЭНЗР, являющаяся отражением реакции на введение НП, увеличилась у животных с экспериментальной эндотелиальной дисфункции и ее интеграл составил соответственно 2157,3±167 усл.ед. и 1338,1±121,1 усл.ед. в группе контроля

Принципиальная разница в ЭЗВ и ЭНЗВ у интактных животных и животных с овариэктомией привела нас к необходимости введения специального показателя, характеризующего степень эндотелиальной дисфункции, являющегося отношением площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение НП к площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение АХ.

Таблица 1
Динамика показателей АД и ЧСС при моделировании эндотелиальной дисфункции и ее коррекции фуростаноловыми гликозидами
Группы животныхФармакологическая пробаСАД, мм рт.ст. ДАД, мм рт.ст.ЧСС, уд.мин.
ИнтактныеИсходные 128,1±6,095,7±4 401,0±8,0
АХ83,9±4,841,9±2,2 398,0±11,0
НП91,0±4,648,5±2,9 402,0±10,0
Получавшие в течение 6 недель 0,9% р-р NaCl (контроль) Исходные160,0±6,2* 124,9±5,5*385,0±13,0
АХ91,8±8,0 57,3±7,1385,0±9,0
НП87,4±7,5 57,8±6,6397,0±8,0
Получавшие в течение 6 недель диоскорею(1 мг/кг)Исход 144,5±5,9114,9±5,4 391,0±7,0
АХ 68,1±2,541,9±2,7 387,0±8,0
НП 90,0±4,362,5±4,8 401,0±6,0
* - р<0,05 в сравнении с группой интактных

Мы рассчитывали это отношение у каждого животного интактной группы и крыс после моделирования дисфункции эндотелия овариэктомией и получили разницу данного показателя соответственно 1,1 у интактных и 2,1 у животных после овариэктомии.

Таким образом, для дальнейшей оценки влияния АХ и НП при ЭЗВ и ЭНЗВ нами использовано это отношение как показатель коррекции эндотелиальной дисфункции. Так, в группе, где на фоне овариэктомии вводились фуростаноловые гликозиды, это отношение соответствовало значению 1,2±0,1 (табл.2).

Таблица 2
Показатели, отражающие коррекцию эндотелиальной дисфункции на фоне введения фуростаноловых гликозидов.
Группы животныхФункциональные пробы способ коррекции гипоэстрогениндуцированной эндотелиальной дисфункции   фуростаноловыми гликозидами из культуры клеток растения dioscorea   deltoidea, патент № 2329807 Ср.АД сосудистой реакции (мм рт.ст.) Время сосудистой реакции (сек)Интеграл сосудистой реакции (усл.ед)Отношение площадей сосудистой реакции АХ кНП
ИнтактныеАХ77,9±4,8 43,6±2,21673,6±132,4 0,8±0,11
НП64,0±540,2±2,4 1338,1±121,1
Получавшие в течение 6 недель 0,9% р-р NaCl (контроль) АХ57,4±4,233,1±4,4 1022,5±131* 2,1±0,2*
НП 89,0±6,752,5±1,7 2157,3±167*
Получавшие в течение 6 недель диоскорею (1 мг/кг)АХ 77,5±4,142,4±2,2 1501,2±189,3** 1,2±0,1**
НП 70,0±445,7±3,8 1779,6±253,2**
* - р<0,05 - в сравнении с группой интактных животных,
** - р<0,05- в сравнении с группой животных получавших L-NAME

Таким образом, фуростаноловые гликозиды из культуры клеток растения Dioscorea deltoidea предотвращают развитие гипоэстроген-индуцированной эндотелиальной дисфункции в эксперименте снижая показатель отношения площадей сосудистой реакции АХ к НП до уровня такового у интактных животных.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ коррекции гипоэстрогениндуцированной эндотелиальной дисфункции, отличающийся тем, что в эксперименте самкам крыс линии Wistar в течение 6 недель после овариэктомии вводят ежедневно внутрибрюшинно фуростаноловые гликозиды из культуры клеток Dioscorea deltoidea в дозе 1 мг/кг однократно в сутки.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2329807

patent-2329807.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/565  не замещенные в положении 17 бета атомом углерода, например эстран, эстрадиол

Патенты РФ в классе A61K31/565:
средство и способ трансдермальной доставки эстрогена -  патент 2526186 (20.08.2014)
способ лечения климактерического синдрома -  патент 2494771 (10.10.2013)
применение эстриола в низкой дозе -  патент 2483734 (10.06.2013)
фармацевтическая композиция, способ ее получения и многофазный фармацевтический препарат для ингибирования овуляции у млекопитающего -  патент 2482853 (27.05.2013)
способ лечения доброкачественных гиперпластических процессов репродуктивной системы женщин -  патент 2471485 (10.01.2013)
способ ортопедического лечения женщин постменопаузального периода съемными пластиночными протезами -  патент 2456955 (27.07.2012)
замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd -  патент 2453554 (20.06.2012)
фармацевтическая комбинация этинилэстрадиола и дроспиренона для использования в качестве контрацептива -  патент 2449796 (10.05.2012)
способ профилактики гормонорезистентности при гиперплазии эндометрия -  патент 2445962 (27.03.2012)
способ лечения климактерического синдрома -  патент 2440155 (20.01.2012)

Класс A61K36/8945 Dioscorea (диоскорея), например ямс (ньям), китайский ямс или водный ямс

Класс A61P5/30 эстрогены

Патенты РФ в классе A61P5/30:
способ персонифицированной профилактики эстрогензависимых заболеваний у здоровых женщин и женщин с факторами сердечно-сосудистого риска в возрасте 45-60 лет -  патент 2527357 (27.08.2014)
сахарные покрытия и способы их применения -  патент 2428178 (10.09.2011)
трансбуккальная система доставки -  патент 2406480 (20.12.2010)
индазолы, бензизоксазолы и бензизотиазолы, способ их получения, фармацевтические композиции и применение в качестве эстрогенных средств -  патент 2402536 (27.10.2010)
способ лечения больных гормональнозависимыми заболеваниями -  патент 2391088 (10.06.2010)
новые ингибиторы 17 -гидроксистероид-дегидрогеназы типа i -  патент 2369614 (10.10.2009)
химические соединения, содержащая их фармацевтическая композиция, их применение (варианты) и способ связывания er и er -эстрогеновых рецепторов -  патент 2352555 (20.04.2009)
замещенные бензоксазолы и аналоги в качестве эстрогенных агентов -  патент 2330847 (10.08.2008)
селективное ингибирование продукции эстрогена и обеспечение эстрогенного действия в организме человека -  патент 2324372 (20.05.2008)
содержащие стероидный гормон трансдермальные терапевтические системы, включающие монокаприлат пропиленгликоля -  патент 2317813 (27.02.2008)


Наверх