применение препарата "мексикор" в сочетании со статинами для лечения больных ишемической болезнью сердца

Классы МПК:A61K31/4412  содержащие оксогруппы, непосредственно присоединенные к гетероциклическому кольцу
A61K31/231  имеющими одну или две двойные связи
A61P9/10 для лечения ишемических или атеросклеротических заболеваний, например антиангинозные средства, коронарные вазодилататоры, средства для лечения инфаркта миокарда, ретинопатии, цереброваскулярной недостаточности почечного артериосклероза
Автор(ы):, , ,
Патентообладатель(и):Общество с ограниченной ответственностью "ЭкоФармИнвест" (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2005-08-25
публикация патента:

Изобретение относиться к медицине, а именно к кардиологии, и касается лечения ишемической болезни сердца (ИБС). Для этого в комплекс общепринятой терапии ИБС дополнительно включают мексикор в сочетании со статинами. Способ обеспечивает эффективное лечение и повышение толерантности к физическим нагрузкам за счет гипохолестеринемического действия статинов и устранения мексикором их ингибирующего влияния на ферменты дыхательной цепи митохондрий. 1 з.п.-ф-лы.

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"the cardiac electrophysiological and hemodynamic parameters during experimental thoracotomy and acute myocardial ischemia". Eksp Klin Farmacol 2004 May-Jun; 67(3):14-7.

Формула изобретения

1. Способ лечения ишемической болезни сердца, включающий введение бета-блокаторов, и/или антагонистов кальциевых каналов, и/или ингибиторов АПФ, антиагрегантов и пролонгированных нитратов, отличающийся тем, что дополнительно вводят мексикор в сочетании со статинами.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что суточная доза мексикора составляет 0,3-0,6 г/сут.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относиться к медицине, а именно к кардиологии.

В основе прогрессирования коронарного атеросклероза лежит нарушение липидного обмена, сопровождающееся увеличением содержания холестерина липопротеидов низкой плотности и активацией процессов свободнорадикального окисления липидов, приводящих к перекисной модификации рецепторного аппарата липопротеидов, что ведет к ускорению темпов атерогенеза. В настоящее время с целью коррекции гиперхолестеринемии у больных ИБС широко используются ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы - статины. Однако наряду с гипохолестеринемическим действием статины обладают рядом побочных эффектов. Одним из которых является способность статинов ингибировать активность дыхательной цепи митохондрий за счет снижения синтеза коэнзима Q10. Таким образом применение статинов приводит к нарушению энергообмена клетки, что является дополнительным фактором прогрессирования ИБС.

В этой связи представляется оправданным сочетанное применение статинов с препаратами, стимулирующими ферментативные процессы в дыхательной цепи и тем самым повышающими эффективность утилизации кислорода. К таким препаратам в настоящее время относят различные синтетические формы коэнзима Q 10, другие витамины с антиоксидантными свойствами (Е, А, К, биотин), пробукол.

Однако препараты, регулирующие энергообмен посредством активации процессов в электрон-акцепторной дыхательной цепи митохондрий широкого клинического применения до настоящего времени не находили. Одним из таких препаратов является мексикор, который нормализует энергетический обмен клетки в условиях ишемии за счет более эффективной утилизации глюкозы, обладает антиоксидантными свойствами, опосредованно нормализует липидный обмен и стимулирует процесс переноса электронов в дыхательной цепи митохондрий.

Наиболее близким к заявленному изобретению является применение коэнзима Q10 в комплексной терапии со статинами у больных ИБС (Ланкин В.З. и соавт. Кардиология, Т.44, №2, 2004, С.72-82; Ланкин В.З. и соавт. Бюл. Экспер. Биол., 2000, 129:2, С.176-179), который также нормализует активность дыхательной цепи и улучшает энергетический обмен клетки в условиях ишемии, хотя режимы дозирования коэнзима Q10 разработаны недостаточно.

Задачей данного изобретения является улучшение клинической эффективности применения статинов у больных ИБС посредством устранения их ингибирующего влияния на ферменты дыхательной цепи митохондрий.

Указанная задача достигается путем применения известного препарата мексикор (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината) впервые в качестве лекарственного препарата у больных ИБС в сочетании со статинами на фоне традиционной терапии ИБС, включающей кардиоселективные бета-блокаторы и/или антагонисты кальциевых каналов и/или ингибиторы АПФ, антиагреганты и пролонгированные нитраты. Мексикор применяется в виде раствора для парентерального применения, который вводиться внутривенно или внутримышечно через каждые 8-12 часов, 2-3 раза в сутки в разовой дозе 0,1-0,2 г., суточная доза - 0,3-0,6 г с последующим переходом на пероральный прием капсулированной формы в разовой дозе 0,1 г, суточная доза 0,3 г. на протяжении всего курса применения статинов. Допускается начинать прием мексикора с капсулированной формы в дозе 0,1 г. з раза в сутки.

Средство применяется следующим образом. Офицанальный раствор для инъекций вводится внутривенно струйно или капельно, либо внутримышечно. Капсулы препарата применяются внутрь. Как показали наши исследования, способ парентерального введения не играет определяющей роли в эффективности терапии. Применение парентеральной формы в дебюте лечения позволяет усилить эффект мексикора.

Введение мексикора должно осуществляться каждые 8-12 часов, то есть 2-3 раза в сутки. Указанный интервал и суточная кратность введения обусловлены фармакокинетикой мексикора, период полувыведения которого колеблется в пределах 8-12 часов (Машковский М.Д., Лекарственные средства, ч. II/ - М.: Медицина, 2001, с.186). Разовая доза введения препарата составляет 0,1-0,2 г при парентеральном введении и 0,1 г при пероральном приеме и соответствует традиционным дозам использования препарата. Увеличение дозы, как показали наши исследования, не приводило к усилению эффекта препарата. Снижение суточной дозы ниже 0,3 г существенно снижает клиническую эффективность препарата.

Продолжительность парентерального введения мексикора составляет 7-14 дней с последующим переходом на пероральный прием в течение всего периода применения статинов. Наибольший эффект Мексикора проявляется при его 3-месячном применении в сочетании со статинами.

Пример конкретного использования

Больной Л., 58 лет, страдает ИБС, стабильной стенокардией напряжения II ф.кл. и вторичной гиперхолестеринемией. Постоянно принимает селективные бета-адреноблокаторы (метопролол 50 мг/сут), ацетилсалициловую кислоту (100 мг/сут). Результаты биохимического анализа крови показали высокое содержание холестерина (ХС) в крови 10,7 ммоль/л, продуктов деградации лшюпероксидов - диеновых коньюгатов (ДК) 15,2 ммоль/л. При парном велоэргометрическом тесте уровень пороговой мощности составил 78,3 Вт. К проводимой терапии был добавлен симвостатин. На фоне приеме симвостатина (20 мг/сут) в течение 2-х мес содержание ХС снизилось до 5,8 ммоль/л, однако уровень ДК возрос до 20,7 ммоль/л. Физическая толерантность сохранялась на близком к прежнему уровне, пороговая мощность составляла 69,4 Вт. Для поддержания гипохолестеринемического эффекта терапия симвостатином продолжилась в прежней дозе, однако к лечению был добавлен мексикор (0,3 г/сут). Через 2 мес сочетанной терапии мексикором и симвостатином на фоне метопролола и ацетилсалициловой кислоты, применение которых продолжалось весь период наблюдения в прежних дозах, уровень ХС составил 4,8 ммоль/л, а содержание ДК значительно уменьшилось и составило 10,2 ммоль/л. Физическая толерантность больного повысилась (несмотря на неизменную суточную дозу метопролола) и составила 98,4 Вт.

Результаты клинического наблюдения за больным Л. показывают, что включение мексикора в терапию ИБС вместе со статинами позволило, не уменьшая гипохолестеринемического эффекта симвостатина, нивелировать развившееся в результате приема статинов повышение уровня ДК, а также увеличить физическую толерантность больного при неизменной дозе антиангинального препарата метопролол. Указанные результаты связаны со способностью мексикора уменьшать последствия активации свободнорадикального окисления на фоне приема статинов и оптимизировать энегетический обмен в миокарде, стимулируя цитохромную цепь, угнетение которой при длительном использовании статинов описано выше.

Таким образом, на фоне лечения статинами удалось предотвратить их негативное влияние на процессы свободнорадикального окисления и внутриклеточного энергетического обмена у больных хронической ИБС со вторичной гиперхолестеринемией.

Класс A61K31/4412  содержащие оксогруппы, непосредственно присоединенные к гетероциклическому кольцу

стабильная жидкая фармацевтическая композиция комплекса 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат-2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина дисукцината, обладающая антигипоксическим, антиоксидантным и адаптогенным действием -  патент 2527347 (27.08.2014)
способ профилактики острого послеоперационного панкреатита -  патент 2517210 (27.05.2014)
способ лечения лимфом органа зрения -  патент 2514638 (27.04.2014)
способ управляемого снижения агрегационной активности тромбоцитов мексидолом в эксперименте -  патент 2512788 (10.04.2014)
3-азабицикло[3.1.0]гексильные производные в качестве модуляторов метаботропных глутаматных рецепторов -  патент 2510396 (27.03.2014)
гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения -  патент 2500673 (10.12.2013)
способ лечения ожогов глаза -  патент 2495651 (20.10.2013)
способ лечения открытоугольной глаукомы -  патент 2494707 (10.10.2013)
средство, улучшающее противоопухолевый эффект, содержащее липосомальное средство, содержащее оксалиплатин, и противоопухолевое средство, содержащее липосомальное средство -  патент 2492863 (20.09.2013)
комбинированные лекарственные средства для лечения бактериальных инфекций -  патент 2488394 (27.07.2013)

Класс A61K31/231  имеющими одну или две двойные связи

сложный эфир диола с полиненасыщенной жирной кислотой как средство против угрей (акне) -  патент 2524779 (10.08.2014)
применение 2-гидроксипроизводных полиненасыщенных жирных кислот в качестве лекарственных препаратов -  патент 2513995 (27.04.2014)
твердая лекарственная форма таурина с улучшенными фармакологическими свойствами -  патент 2495663 (20.10.2013)
применение производных фумаровой кислоты для лечения сердечной недостаточности, инфаркта миокарда и стенокардии -  патент 2459621 (27.08.2012)
композиция, содержащая белковый материал и соединения, содержащие неокисляющиеся структурные элементы жирных кислот -  патент 2394598 (20.07.2010)
композиция, содержащая растительный или рыбий жир, и соединения, содержащие неокисляющиеся структурные элементы жирных кислот -  патент 2388490 (10.05.2010)
длинноцепочечные ненасыщенные оксигенированные соединения и их применение в области терапии, косметики и питания -  патент 2331415 (20.08.2008)
применение производных фумаровой кислоты для лечения сердечной недостаточности и астмы -  патент 2313339 (27.12.2007)
способ регулирования массы тела -  патент 2301668 (27.06.2007)
аналоги жирных кислот для лечения пролиферативных кожных расстройств -  патент 2276602 (20.05.2006)

Класс A61P9/10 для лечения ишемических или атеросклеротических заболеваний, например антиангинозные средства, коронарные вазодилататоры, средства для лечения инфаркта миокарда, ретинопатии, цереброваскулярной недостаточности почечного артериосклероза

хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы -  патент 2528412 (20.09.2014)
ингибиторы поли(адф-рибозо)полимеразы-1 человека на основе производных урацила -  патент 2527457 (27.08.2014)
средство, обладающее кардиопротекторным действием, и галогениды 1,3-дизамещенных 2-аминобензимидазолия -  патент 2526902 (27.08.2014)
способ проведения предупреждающего обезболивания у больных осложненным инфарктом миокарда -  патент 2526801 (27.08.2014)
производное сложного эфира тиенопиридина, содержащее цианогруппу, способ его получения, его применение и композиция на его основе -  патент 2526624 (27.08.2014)
средство для стимуляции васкуляризации сердечной мышцы при постинфарктном ее ремоделировании в эксперименте -  патент 2526466 (20.08.2014)
способ повышения фармакологической активности действующего вещества лекарственного средства и фармацевтическая композиция -  патент 2526153 (20.08.2014)
способ лечения больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей с сочетанной ибс -  патент 2525157 (10.08.2014)
способ раннего выявления высокого риска развития нарушения толерантности к глюкозе у больных стабильной стенокардией напряжения на фоне бета-адреноблокаторов без дополнительных вазодилатирующих свойств -  патент 2523691 (20.07.2014)
способ лечения хронической сердечной недостаточности и фармацевтическая композиция для лечения хронической сердечной недостаточности -  патент 2523451 (20.07.2014)
Наверх