способ дифференциальной диагностики неспецифических воспалительных и злокачественных опухолевых процессов опорно-двигательного аппарата

Формула изобретения

Способ дифференциальной диагностики неспецифических воспалительных процессов и злокачественных опухолевых процессов опорно-двигательного аппарата, включающий внутривенное введение ¹⁹⁹ Tl-хлорида, последующую планарную сцинтиграфию в прямой и боковой проекциях в раннюю фазу через 20 мин после введения ¹⁹⁹Tl-хлорида, визуальное определение области повышенного накопления маркера, количественную оценку его аккумуляции в патологическом очаге (ER), отличающийся тем, что сцинтиграфию в прямой и боковой проекциях проводят дополнительно в отсроченную фазу через 180 мин после инъекции ¹⁹⁹Tl-хлорида, при этом повторно визуально определяют область повышенного накопления ¹⁹⁹Tl-хлорида, количественно определяют интенсивность его аккумуляции (DR), вычисляют индекс ретенции в прямой и боковой проекциях (RI), равный DR/ER, и при наличии не менее двух из трех следующих признаков: RI<-0,047ER+0,979 в прямой и боковой проекциях, большей четкости контуров участка гиперфиксации маркера в раннюю фазу исследования по сравнению с отсроченной, однородности структуры участка гиперфиксации маркера в отсроченную фазу исследования диагностируют неспецифический воспалительный процесс, а при наличии не менее двух из трех признаков, таких как RI>-0,047ER+0,979 в прямой и боковой проекциях, меньшей четкости контуров участка гиперфиксации маркера в раннюю фазу исследования по сравнению с отсроченной или существенно не измененной в зависимости от фазы исследования, неоднородной структуре участка гиперфиксации маркера в отсроченную фазу исследования диагностируют злокачественный опухолевый процесс.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины и конкретно касается радионуклидной диагностики неспецифических воспалительных процессов и злокачественных новообразований опорно-двигательного аппарата.

Известен способ дифференциальной сцинтиграфической диагностики доброкачественных и злокачественных опухолевых процессов опорно-двигательного аппарата в планарном варианте. Для этого используют в качестве радиофармацевтического препарата (РФП) ²⁰¹ Tl-хлорид, вводимый внутривенно, а сцинтиграфию проводят в раннюю (early) и отсроченную (delayed) фазы исследования [1]. Однако в случае применения этого способа возможно дифференцировать между собой только доброкачественные и злокачественные (первичные или вторичные) поражения опорно-двигательного аппарата, а дифференциальная их диагностика с неспецифическими воспалительными заболеваниями не проводится. Кроме того, использование в качестве РФП ²⁰¹Tl-хлорида существенно повышает лучевую нагрузку на критические органы, что ограничивает применение этого способа [2]. Ошибки диагностики при использовании данного способа обусловлены неполным учетом фармакокинетических особенностей аккумуляции РФП в очагах злокачественных новообразований.

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому изобретению является способ дифференциальной диагностики неспецифических воспалительных процессов опорно-двигательного аппарата с помощью сцинтиграфии с ¹⁹⁹Tl-хлоридом, проводимой через 20 минут в планарном варианте после внутривенного введения РФП в диагностической дозе 5,0 mCi (185 MBq). По степени накопления РФП в патологическом очаге, количественно соответствующей ER, диагностируют наличие и активность воспаления [3]. Однако этот способ, позволяя осуществлять диагностику наличия и активности неспецифических воспалительных заболеваний, не дает возможности дифференцировать их со злокачественными опухолями опорно-двигательного аппарата, что является его существенным ограничением. Таким образом, используя этот способ, нельзя проводить дифференциальную диагностику неспецифических воспалительных процессов и злокачественных новообразований опорно-двигательного аппарата.

Новая техническая задача - повышение точности и информативности способа.

Для решения поставленной задачи в способе дифференциальной диагностики неспецифических воспалительных и злокачественных опухолевых процессов опорно-двигательного аппарата, включающем внутривенное введение ¹⁹⁹Tl-хлорида, последующую планарную сцинтиграфию через 20 минут, визуальное определение области повышенного накопления маркера, количественную оценку его аккумуляции в патологическом очаге в раннюю фазу исследования (ER), сцинтиграфию проводят дополнительно в отсроченную фазу через 180 минут после инъекции ¹⁹⁹Tl-хлорида, при этом повторно визуально определяют область повышенного накопления ¹⁹⁹Tl-хлорида, количественно определяют интенсивность его аккумуляции (DR), вычисляют индекс ретенции RI, равный DR/ER, и при наличии не менее двух из трех следующих признаков: RI<-0,047ER+0,979, большей четкости контуров участка гиперфиксации маркера в раннюю фазу исследования по сравнению с отсроченной, однородности структуры участка гиперфиксации маркера в отсроченную фазу исследования диагностируют неспецифический воспалительный процесс, а при наличии не менее 2 из 3 признаков, таких как RI>-0,047ER+0,979, меньшей четкости контуров участка гиперфиксации маркера в раннюю фазу исследования по сравнению с отсроченной или существенно неизмененной в зависимости от фазы исследования, неоднородной структуре участка гиперфиксации маркера в отсроченную фазу исследования диагностируют злокачественный опухолевый процесс.

Новым является то, что сцинтиграфия с ¹⁹⁹Tl-хлоридом после внутривенного введения РФП проводится дополнительно через 180 минут (в отсроченную фазу исследования), и используется комплексный дифференциально-диагностический критерий, включающий расширенную качественную и количественную оценку сцинтиграфической картины. Принципиально новыми предлагаемыми сцинтиграфическими дифференциально-диагностическими признаками являются: 1) количественная дифференциально-диагностическая граница неспецифических воспалительных и злокачественных опухолевых процессов, равная RI₁₈₀=-0,047ER+0,979, 2) изменение четкости контуров очага патологической гиперфиксации ¹⁹⁹Tl-хлорида в зависимости от фазы исследования, 3) однородность структуры участка патологической гиперфиксации РФП, определяемая в отсроченную фазу сцинтиграфического исследования.

Данные существенные признаки не известны из уровня техники, и они явным образом не следуют для специалиста; предлагаемый способ прошел клиническую апробацию. Таким образом, предлагаемое техническое решение соответствует критериям изобретения «новизна», «изобретательский уровень», «промышленно применимо».

Способ осуществляют следующим образом. ¹⁹⁹Tl-хлорид вводят внутривенно в количестве 5 mCi (185 MBq). Полипозиционную (минимум - в прямой и боковой проекциях) планарную сцинтиграфию вьшолняют на гамма-камере LFOV с высокоэнергетическим коллиматором (300 кэВ) и набором импульсов 0,3-1 млн. на позицию через 20 и 180 минут после этого, то есть в раннюю и отсроченную фазы. Визуально выделяют зону патологически повышенного накопления ¹⁹⁹Tl-хлорида. Проводят количественную оценку гиперфиксации РФП путем вычисления ER, DR₁₈₀ и RI ₁₈₀, равного DR₁₈₀/ER, по предложенной ранее методике [4, 5]. Оценку изменения четкости наружных контуров очага патологической гиперфиксации ¹⁹⁹Tl-хлорида в зависимости от фазы исследования и определение структуры участка повышенного накопления РФП в отсроченную фазу исследования осуществляют визуально. Неспецифический воспалительный процесс диагностируют, если имеются не менее двух из трех следующих сцинтиграфических признаков:

1) RI₁₈₀<-0,047ER+0,979;

2) четкость контуров участка гиперфиксации РФП больше в раннюю фазу исследования по сравнению с отсроченной;

3) однородность структуры участка патологической гиперфиксации РФП в отсроченную фазу исследования.

Злокачественное новообразование диагностируют, если имеются не менее двух из трех следующих сцинтиграфических признаков:

1) RI₁₈₀>-0,047ER+0,979;

2) четкость контуров участка гиперфиксации РФП меньше в раннюю фазу исследования по сравнению с отсроченной или существенно не изменяется в зависимости от фазы исследования;

3) неоднородность структуры участка патологической гиперфиксации РФП в отсроченную фазу исследования.

Конкретные примеры выполнения способа:

Пример 1. Больной Л., 28 лет, история болезни №128200, госпитализирован в отделение общей онкологии ГНУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН г.Томска 28.04.2006 г.

В настоящее время беспокоят ноющие боли в правом «коленном» суставе при ходьбе, на правую нижнюю конечность практически не опирается. Ночные боли отсутствуют.

При осмотре: по передней поверхности правой нижней конечности определяется послеоперационный рубец от средней трети бедра до средней трети голени; мышцы правой нижней конечности атрофичны, уменьшены в объеме. Внешних признаков воспалительного или неопластического процесса нет.

Из анамнеза: болен с 2002 года. Направлен в отделение общей онкологии ГНУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН г.Томска с подозрением на злокачественную фиброзную гистиоцитому правой большеберцовой кости. Проведена предоперационная полихимиотерапия. 24.10.03 выполнена широкая проксимальная резекция костей правой голени, пластика малоберцовой костью, металлоостеосинтез. По результатам гистологического исследования №13523-29 от 4.11.03 злокачественная фиброзная гистиоцитома подтверждена. Послеоперационный период протекал без осложнений. Проведено 5 курсов послеоперационной полихимиотерапии. По результатам рентгенографии правого «коленного» сустава, голени от 14.09.2004 необходимо дифференцировать нестабильность металлического кронштейна и трансплантата с возможным сопутствующим остеомиелитом. 22.09.2004 выполнена ревизия области костно-трансплантантого соединения, диагностирован хронический остеомиелит, проведен дополнительный металлоостеосинтез.

По результатам КТ от 14.09.2005: в легких участков инфильтрации не выявлено. Диафрагма расположена обычно, синусы свободны. Сердце и аорта в пределах нормы. Проксимальные отделы костей голени удалены и замещены аутокостью и металлической конструкцией. В области коленного сустава отмечается небольшая угловая деформация, угол открыт кпереди. Между металлической конструкцией и в основном бедренной костью определяется резорбция костной ткани - металлоз. Аутокость в проксимальном и дистальном отделах имеет признаки костной консолидации. Данных за рецидив опухолевого процесса не получено.

В апреле 2006 г. стали беспокоить ноющие боли в области правого «коленного» сустава. Проведена рентгенография правого бедра и голени №606 от 28.04.2006 в прямой и боковой проекциях (фиг.1 а, б соответственно): в зоне проксимального костно-трансплантатного соединения произошел перелом с формированием ложного сустава. В проксимальном отрезке трансплантата появился участок деструкции 9×4 мм с нечеткими контурами. По заднему контуру проксимального отломка трансплантата определяется продуктивный организованный периостит. В легочной ткани участков инфильтрации не выявлено. Заключение: хронический остеомиелит проксимального конца трансплантата, перелом проксимального костно-трансплантатного синостоза, ложный сустав.

Несмотря на однозначную в плане хронического остеомиелита рентгенологическую картину, с целью исключения неопластического и подтверждения воспалительного процесса больной направляется на сцинтиграфическое исследование.

Проведено исследование согласно предлагаемому способу - 4.05.06 выполнена планарная сцинтиграфия с ¹⁹⁹Tl-хлоридом области костно-трансплантантого соединения («коленного» сустава) справа. Исследование выполнялось в раннюю и отсроченную фазы (через 20 и 180 минут соответственно) после внутривенного введения ¹⁹⁹Tl-хлорида в дозе 5 mCi (185 MBq), с набором импульсов до 0,5 млн., в прямой и боковой проекциях. Осуществлялась качественная оценка накопления РФП путем визуального выявления областей повышенного накопления маркера, оценки их наружных контуров и структуры и количественная - путем вычисления ER, DR₁₈₀ и RI ₁₈₀.

На сцинтиграммах, выполненных в раннюю фазу исследования в прямой и боковой проекциях (фиг.2а, в соответственно), справа в области выявленных рентгенологически перелома и костно-деструктивных изменений (проксимальный конец аутотрансплантата) определяется очаг локальной гиперфиксации РФП высокой интенсивности с четкими контурами (в передней прямой проекции ER=2,72, в боковой - ER=2,97; референтная зона - контрлатеральная область). На сцинтиграммах, выполненных в отсроченную фазу исследования в прямой и боковой проекциях (фиг.2б, г соответственно), интенсивность аккумуляции РФП в очаге, определяемом в раннюю фазу в области проксимального конца аутотрансплантата, значительно снижается, его контуры становятся менее четкими, структура однородная (в передней прямой проекции DR₁₈₀=1,45, в боковой - DR ₁₈₀=2,06; референтная зона - та же; в передней прямой проекции RI₁₈₀=0,53, в боковой - RI ₁₈₀=0,69).

В раннюю и отсроченную фазы исследования отчетливо определяется фотопенический дефект от металлоконструкции (соответствует состоянию после металлоостеосинтеза); отмечается снижение захвата индикатора мягкими тканями в области правой голени и бедра вследствие выраженной гипотрофии мышц.

Таким образом, имеются все 3 признака неспецифического воспалительного процесса: 1) в прямой и боковой проекциях RI₁₈₀ <-0,047ER+0,979, 2) четкость контуров патологического очага гиперфиксации РФП в раннюю фазу исследования больше, чем в отсроченную, 3) структура участка повышенного накопления маркера в отсроченную фазу исследования однородная. Следовательно, диагностируется неспецифический воспалительный процесс.

На основании комплексного клинико-лучевого исследования установлено обострение хронического постоперационного остеомиелита проксимального костно-трансплантатного синостоза.

Пример 2. Больная С., 24 лет, история болезни №128106, поступила в отделение общей онкологии ГНУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН г.Томска 6.06.06.

В настоящее время беспокоят тупые боли в области правого коленного сустава и нижней трети правого бедра, преимущественно по задней поверхности, распространяясь на голень.

При осмотре: ходит самостоятельно, хромает на правую ногу. В области подколенной ямки с переходом на латеральную поверхность верхней трети голени пальпируется плотноэластическое образование, горячее на ощупь, четко не отграниченное от окружающих мягких тканей. Кожа в данной области не изменена, с красноватым оттенком, сосудистый рисунок усилен.

Из анамнеза: заболела в 2002 г., когда впервые диагностирована злокачественная фиброзная гистиоцитома нижней трети правого бедра. Проведено комбинированное лечение: в 2003 г. выполнено радикальное удаление новообразования (резекция нижней трети правого бедра) с последующим эндопротезированием коленного сустава; пред- и послеоперационная полихимиотерапия.

В общем анализе крови от 20.06.06: лейкоцитов - 6,3 Г/л, эритроцитов - 4,53 Т/л, Нв - 120 г/л, СОЭ 38 мм/ч.

На рентгенограммах области правого коленного сустава от 6.06.06 в прямой и боковой проекции (фиг.3а, б соответственно) определяется: состояние после эндопротезирования правого коленного сустава, который выполнен из металлоконструкции, конструкционно и функционально имитирующей анатомический коленный сустав, с «плечами», фиксированными в правой бедренной и большеберцовой костях, с явлениями металлоза в прилежащей костной ткани. Деструктивных изменений большеберцовой кости не выявлено. По заднему контуру головки малоберцовой кости не исключена небольшая краевая деструкция. В прилежащих мягких тканях, на границе верхней трети правой голени и подколенной ямки определяются разнонаправленные костной плотности линейные фрагменты; отчетливо образования мягкотканой плотности в этой области нет. Заключение: дифференцировать остеомиелит правой малоберцовой кости с рецидивом новообразования.

В целях проведения дифференциальной диагностики злокачественного опухолевого и воспалительного процесса выполняется радионуклидное исследование с использованием предлагаемого способа - планарная сцинтиграфия области коленных суставов с ¹⁹⁹Tl-хлоридом (8.06.06). Исследование выполняется в раннюю и отсроченную фазы (через 20 и 180 минут соответственно) после внутривенного введения ¹⁹⁹Tl-хлорида в диагностической дозе 5 mCi (185 MBq), с набором импульсов до 0,5 млн., в задней прямой и боковой проекциях. Осуществляется качественная оценка накопления РФП путем визуального выявления области патологически повышенного его накопления, оценки его наружных контуров и структуры и количественная путем вычисления ER, DR₁₈₀ и RI ₁₈₀.

На сцинтиграммах, выполненных в раннюю фазу исследования в задней прямой и боковой проекциях (фиг.4а, в соответственно), справа в мягких тканях, на границе подколенной области и верхней трети голени, прилегая к задним контурам обеих берцовых костей и металлоконструкции (искусственному суставу), определяется очаг гиперфиксации РФП высокой интенсивности, неправильной овальной формы, с четкими контурами (в прямой задней проекции ER=4,29, в боковой - ER=4,59). На сцинтиграммах, выполненных в отсроченную фазу исследования в задней прямой и боковой проекциях (фиг.4 6, г соответственно), выявленный в раннюю фазу очаг гиперфиксации РФП в мягких тканях на границе подколенной области и верхней трети правой голени справа сохраняется, несколько уменьшаясь в размерах. При этом интенсивность аккумуляции РФП в данном очаге снижается несущественно, четкость его контуров сохраняется, структура однородная (в прямой задней проекции DR₁₈₀ =3,97, в боковой - DR₁₈₀=4,71; в прямой задней проекции RI₁₈₀=0,93, в боковой - RI₁₈₀=1,03). В раннюю и отсроченную фазы исследования определяется фотопенический дефект, соответствующий металлоконструкции.

Таким образом, в данном случае имеются два сцинтиграфических признака злокачественного неопластического процесса из трех: 1) и в прямой и боковой проекциях RI ₁₈₀>-0,047ER+0,979, 2) четкость контуров патологического очага гиперфиксации РФП в раннюю фазу исследования существенно не изменяется. Следовательно, несмотря на однородность структуры патологического очага гиперфиксации РФП, диагностируется злокачественный неопластический процесс.

УЗИ мягких тканей правого бедра и голени (от 9.06.06): в верхней трети правой голени по задней поверхности с переходом на латеральную в мягких тканях определяется гипоэхогенное неоднородное образование размером 60×46×60 мм с анэхогенными, гиперэхогенными включениями. В режиме ЦДК отмечается высокая степень васкуляризации образования. Заключение: объемное образование мягких тканей правой голени, вероятно, рецидив.

МРТ области коленного сустава №2743 от 24.06.06: По данным МРТ с контрастированием на фоне установленного справа металлического протеза коленного сустава на уровне подколенной ямки справа в области латерального края мышц голени справа определяется объемное образование размерами до 72 мм в боковом, до 42 мм в переднезаднем, до 64 мм в краниокаудальном поперечниках. Образование, судя по расположению его центра, исходит из области малоберцовой кости, имеет четкую границу по типу капсулы, не вовлекает, но плотно прилежит к сосудисто-нервному пучку. Заключение: неопролиферативное рецидивное образование, не вовлекающее участки больше- и малоберцовой костей справа.

Заключение гистологического исследования (биопсии) №11452-55 от 22.06.06: опухолевая ткань, соответствующая злокачественной фиброзной гистиоцитоме.

Таким образом, результаты комплексного клинико-лабораторного и лучевого исследования, в том числе и предлагаемого способа верифицированы гистологически.

Предлагаемые сцинтиграфические дифференциально-диагностические признаки определены на основании анализа результатов сцинтиграфии с ¹⁹⁹Tl-хлоридом, проведенной у 53 человек (23 мужчин, 30 женщин в возрасте от 16 до 88 лет), имеющих 67 локализаций патологического процесса. Из них 37 человек - 14 мужчин, 23 женщины в возрасте от 16 до 88 лет (43 локализации) обследованы по поводу неспецифических воспалительных процессов опорно-двигательного аппарата или обоснованного подозрения на их наличие, 16 человек - 9 мужчин, 7 женщин в возрасте от 18 до 79 лет (24 локализации) - по поводу имеющегося или предполагаемого злокачественного неопластического процесса опорно-двигательного аппарата. При сопоставлении RI₁₈₀ с ER у пациентов с неспецифическими воспалительными и злокачественными процессами установлены статистически значимые обратные корреляционные связи (r=-0,74, р<0,05 и r=-0,35, р<0,05 соответственно). Данные зависимости хорошо объяснимы механизмом доставки и выведения РФП из области патологического процесса, включающим усиление локального кровотока как при неспецифических воспалительных процессах, так и в случаях злокачественных новообразований. При этом коэффициенты линейной регрессии функции RI=f(ER) при неспецифических воспалительных процессах и злокачественных новообразованиях численно были сходными (k=-0,050 и k=-0,044 соответственно). В то же время статистические зависимости RI=f(ER), имеющие вид RI=-0,050ER+0,892 в случае воспалительных процессов, и RI=-0,044ER+1,066 при опухолевых процессах различались по величине С (0,892 и 1,066 соответственно), которая была большей при неопластических поражениях. Это связано с захватом таллия-199 жизнеспособными опухолевыми клетками по детально изученным ранее механизмам [6]. Различие по величине С дало возможность предложить формулу ряда критических значений RI_крит в зависимости от спектра величин ER, являющихся дифференциально-диагностической границей воспалительных и злокачественных опухолевых процессов, имеющую вид PI _крит=-0,047ЕR+0,979.

Вследствие разного по степени «вымывания» ¹⁹⁹Tl-хлорида из очагов неспецифического воспаления и злокачественных новообразований в отсроченную фазу сцинтиграфии при воспалительных процессах четкость контуров участка гиперфиксации РФП больше в раннюю фазу исследования по сравнению с отсроченной, а в случаях злокачественных новообразований - меньше в раннюю фазу исследования по сравнению с отсроченной или существенно не изменяется в зависимости от фазы исследования.

Неоднородность структуры патологической гиперфиксации РФП - высокоспецифичный признак злокачественных новообразований вследствие неравномерного распространения опухоли по разным направлениям, а также различий в ее метаболизме на разных участках, что лучше всего выявляется в отсроченную фазу исследования.

Результаты дифференциальной диагностики неспецифических воспалительных и опухолевых процессов с использованием предлагаемого способа у больных с подтвержденным наличием данных состояний (n=56) приведены в таблице 1.

Таким образом, в 52/56 случаях (92,9%) удалось провести дифференциальную диагностику неспецифических воспалительных и злокачественных опухолевых процессов. В диагностике неспецифических воспалительных процессов опорно-двигательного аппарата чувствительность, специфичность и точность предлагаемого способа составили 91,7%, 90,3% и 91,0% соответственно. В диагностике первичных и вторичных злокачественных новообразований опорно-двигательного аппарата чувствительность, специфичность и точность способа составили 95,0%, 95,7% и 95,5% соответственно. Таким образом, использование данного способа позволяет осуществлять дифференциальную диагностику неспецифических воспалительных процессов и злокачественных новообразований опорно-двигательного аппарата с точностью, превышающей сцинтиграфические аналоги до 10% [1,7].

Список используемой литературы

1. Nishiyama Y., Yamamoto Y., Toyama Y. et al. Diagnostic value of TI-201 and three-phase bone scintigraphy for bone and soft-tissue tumors // Clin. Nucl. Med., 2000 / V.25, №3, рр 200-205.

2. Патент №2171691 С1. Дата публикации: 2001.08.10. Страна публикации: RU. Название: способ диагностики гнойного воспаления. Имя изобретателя: Завадовская В.Д., Скуридин B.C., Килина О.Ю., Чернов В.И., Лишманов Ю.Б.

3. Патент №2261656 С1. Дата публикации: 2005.10.10. Страна публикации: RU. Название: способ дифференциальной диагностики неспецифических воспалительных процессов опорно-двигательного аппарата. Имя изобретателя: Завадовская В.Д., Килина О.Ю., Куражов А.П.

Таблица 1
Результаты дифференциальной диагностики неспецифических воспалительных и злокачественных опухолевых процессов (n=56)
Патологический процесс	Дифференциально-диагностический признак			Число случаев
	RI<-0,047ER+0,979	Большая четкость контуров в раннюю фазу по сравнению с отсроченной	Однородность структуры
Неспецифический воспалительный процесс	+	+	+	30
	+	+	-	1
	+	-	+	1
	-	+	+	1
	+	-	-	0
	-	+	-	0
	-	-	+	1
	-	-	-	0
	Отсутствие патологической аккумуляции РФП			2
	RI>-0,047ER+0,979	Меньшая или неизмененная четкость контуров в раннюю фазу по сравнению с отсроченной	Неоднородность структуры
Злокачественный опухолевый процесс	+	+	+	2
	+	+	-	15
	+	-	+	1
	-	+	+	1
	+	-	-	0
	-	+	-	0
	-	-	+	1
	-	-	-	0
	Отсутствие патологической аккумуляции РФП			0
Всего				56

4. Lorberboym M., Sacher M. False-Positive Uptake of Tl-201 by an intracranial inflammatory pseudotumor // Clin. Nucl. Med., 1997 / V.22, №11, pp 756-758.

5. Sato S., Ogasawara K., Kinouchi H. et al. Probable brain abscess presenting as a high uptake lesion on thallium-201 single photon emission computed tomography-case report // Neurology Medicine Chir. (Tokyo), 1997 / V.37, №10, pp 775-778.

6. Ando A., Ando I., Katayama M. et al. Biodistributions of radioactive alkaline metals in tumor bearing animals: comparison with 201T1 // Eur. J. Nucl. Med., 1988 / V.14, №7-8, pp 352-357.

7. Koyama M. Clinical usefulness of 201Tl-chloride scintigraphy for the diagnosis of bone metastases // Kaku Igaku, 1995 / V.32, №1, pp 9-18.