равномерномеченный тритием [3н]амфотерицин в
| Классы МПК: | C07H19/01 общий атом кислорода |
| Автор(ы): | Шевченко Валерий Павлович (RU), Мясоедов Николай Федорович (RU), Нагаев Игорь Юлианович (RU), Шевченко Константин Валерьевич (RU) |
| Патентообладатель(и): | Институт молекулярной генетики Российской Академии наук (ИМГ РАН) (RU) |
| Приоритеты: |
подача заявки:
2006-12-12 публикация патента:
27.04.2008 |
Настоящее изобретение относится к получению нового равномерномеченного тритием аналога физиологически активного соединения - [ +H]амфотерицина В, который может быть использован в органической химии, биологии и медицине. Технический результат - получение равномерномеченного [3H]амфотерицина В нижеприведенной формулы. 1 ил.
3н]амфотерицин в, патент № 2323224" SRC="/images/patents/142/2323224/2323224-2.jpg" height=100 >
Формула изобретения
Равномерномеченный тритием [3H]амфотерицин В формулы
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии, биоорганической химии, биохимии и прикладной медицине.
При изучении физиологически активных соединений бывают необходимы их меченые аналоги.
Известно, что замена атомов водорода органического соединения на их изотопы не приводит к изменению каких-либо свойств исходного соединения (Evans Е.А. - Tritium and its compounds London Butterworths, 1974, p.48) [1].
Известен амфотерицин В формулы:
3н]амфотерицин в, патент № 2323224" SRC="/images/patents/142/2323224/2323224-4.gif" height=100 BORDER="0"> Данное соединение является сильным антибактериальным и фунгицидным препаратом (H.A. Gallis et al. // Rev. Infect. Dis. 1990. Vol. 12. 308-329) [2].
Однако его меченный тритием аналог не описан.
Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных веществ.
Достигается указанный технический результат получением нового меченого физиологически активного соединения - равномерномеченного тритием амфотерицина В формулы:
На чертеже изображено распределение радиоактивности и оптического поглощения после обработки амфотерицина В тритиевой водой (анализ методом ВЭЖХ: на колонке Kromasil C 18, 4.0×150 мм, 7.0 мкм, скорость элюента - 1,0 мл/мин, в системе метанол: 50 мМ буфер рН 2.8, 75:25, время удерживания - 4.28 мин).
Ниже приведен пример реализации изобретения.
Пример I.
В первую камеру реакционной двухкамерной ампулы помещали катализатор - 40 мг окиси палладия и 55 мг 5% PdO/BaSO 4, в другую - раствор 10 мг амфотерицина В и 20 мкл триэтиламина в 250 мкл диметилсульфоксида. Вторую камеру замораживали жидким азотом, ампулу вакуумировали до давления 0,1 Па и заполняли газообразным тритием до давления 333 гПа, затем первую камеру нагревали до 70°С. Окись палладия восстанавливалась, тритиевая вода перемораживалась во вторую камеру. Реакционную ампулу, не прекращая охлаждение второй камеры жидким азотом, вакуумировали до давления 0,1 Па и заполняли аргоном. Затем содержимое второй камеры переносили в первую камеру, которую затем запаивали.
Таким образом, реакционная смесь состояла из палладиевого катализатора, 100% тритиевой воды, триэтиламина и раствора амфотерицина В в диметилсульфоксиде. Содержимое ампулы нагревали в течение 30 мин при 120°С. Затем ампулу вскрывали, реакционную смесь разбавляли 0.5 мл метанола, катализатор отделяли фильтрованием, промывали метанолом (5×1 мл). Тритиевую воду и триэтиламин отгоняли на роторе. Лабильный тритий удаляли, несколько раз растворяя вещество в метаноле (5×2 мл) и упаривая последний. Диметилсульфоксид удаляли твердофазной экстракцией. Анализ методом ВЭЖХ показал, что в амфотерицине В было включено 19,5 мКи (см. чертеж).
Выход меченого препарата после хроматографии составил 36%, молярная радиоактивность 18.2 Ки/ммоль.
Таким образом, получено новое равномерномеченное тритием физиологически активное соединение.
Класс C07H19/01 общий атом кислорода
-d-маннопиранозы - патент 2497829
