Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения и лекарственное средство

Классы МПК:C07C211/36 не менее двух аминогрупп, связанных с углеродным скелетом
C07C233/79 с замещенным углеводородным радикалом, связанным с атомом азота карбоксамидной группы через атом углерода кольца, кроме шестичленного ароматического кольца
C07D209/14 радикалы, замещенные атомами азота, не входящими в нитрогруппы
C07D333/58 радикалы, замещенные атомами азота
C07D277/62 бензотиазолы
A61K31/132  имеющие две или более аминогруппы, например спермидин, путресцин
A61K31/165  имеющие ароматические кольца, например колхицин, атенолол, прогабид
A61K31/404  индолы, например пиндолол
A61K31/425  тиазолы
A61K31/38  с атомами серы в качестве гетероатомов
A61P25/04 анальгетики центрального действия, например опиоиды
Автор(ы):, , ,
Патентообладатель(и):ГРЮНЕНТАЛЬ ГМБХ (DE)
Приоритеты:
подача заявки:
2002-05-08
публикация патента:

Изобретение относится к новым замещенным производным циклогексан-1,4-диамина общей формулы I, обладающим свойствами связывания с ORLI-рецептором, гомологичным опиоидным замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 -, замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 - и замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 - рецепторам. Соединения могут найти применение для получения лекарственных средств с анальгетическим действием. В формуле I R1 и R2 независимо друг от друга обозначают С1-8алкил, или остатки R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают CH2CH 2NR6CH2CH 2 или (CH2)3-6 , где R6 обозначает С1-8 алкил, R3 обозначает фенил, нафтил либо пятичленный серосодержащий гетероарил, каждый из которых является либо незамещенным, либо однозамещенным галогеном, или незамещенный фенил, присоединенный через насыщенную незамещенную С 1-4алкильную группу, R4 обозначает Н, C1-8алкил, который является насыщенным, или C(X)R7, где Х обозначает O или S, R 7 обозначает Н или С1-8алкил либо фенил, который является незамещенным или замещенным галогеном, R5 обозначает С3-8 циклоалкил, адамантил, арил либо пятичленный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, каждый из которых является незамещенным либо однозамещенным заместителем, выбранным из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси или бензилокси; или -CHR11R12, -CHR 11-CH2R12, -CHR11-СН2-CH 2R12, -CHR11 -CH2-CH2-CH 2R12, -C(Y)R12 , где Y обозначает O или Н2, R 11 обозначает Н, С1-7алкил, который является насыщенным разветвленным либо неразветвленным, или С(O)O-С 1-6алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, и R12 обозначает фенил либо пятичленный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, при этом в значениях R 11 и R12 заместители алкила, фенила или гетероарила выбраны из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси, трифторметила или бензилокси; или R 4 и R5 совместно образуют пятичленный азотсодержаший гетероцикл, который является ненасыщенным, однозамещенным низшим алкоксикарбонил-низшим алкилом, галогеном либо незамещенным, и который сконденсирован с бензольным кольцом, при условии, что если R3 обозначает замещенный либо незамещенный фенил и по меньшей мере один из остатков R1 или R2 обозначает С1-8 алкил, то R4 не может обозначать алкил, а R4 и R5 не могут совместно образовывать гетероцикл, или, если R 3 обозначает незамещенный фенил и R1 и R2 совместно обозначают (CH 2)5, то R4 обозначает Н или C1-8алкил, Y не обозначает O, а R5 не обозначает C 1-6алкил. Изобретение также относится к способу получения соединений формулы I и лекарственному средству. 3 н. и 37 з.п. ф-лы, 1 табл.

замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579

Текст описания приведен в факсимильном виде. замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579 замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина общей формулы I

замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579

в которой R1 и R 2 независимо друг от друга обозначают С 1-8алкил, или остатки R1 и R 2 совместно образуют кольцо и обозначают CH 2CH2NR6CH 2CH2 или (CH2 )3-6, где R6 обозначает С1-8алкил,

R3 обозначает фенил, нафтил либо пятичленный серосодержащий гетероарил, каждый из которых является либо незамещенным, либо однозамещенным галогеном, или незамещенный фенил, присоединенный через насыщенную незамещенную С1-4алкильную группу,

R4 обозначает Н, С1-8 алкил, который является насыщенным, или C(X)R 7,

где Х обозначает О или S,

R 7 обозначает Н или C1-8алкил либо фенил, который является незамещенным или замещенным галогеном,

R5 обозначает С3-8 циклоалкил, адамантил, арил либо пятичленный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, каждый из которых является незамещенным либо однозамещенным заместителем, выбранным из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси или бензилокси; или -CHR11R12, -CHR 11-CH2R12, -CHR11-CH2-CH 2R12, -CHR11 -CH2-CH2-CH 2R12, -C(Y)R12 ,

где Y обозначает О или Н2,

R11 обозначает Н, С1-7 алкил, который является насыщенным разветвленным либо неразветвленным, или С(О)О-С1-6алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, и

R 12 обозначает фенил либо пятичленный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,

при этом в значениях R11 и R12 заместители алкила, фенила или гетероарила выбраны из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси, трифторметила или бензилокси; или

R4 и R 5 совместно образуют пятичленный азотсодержащий гетероцикл, который является ненасыщенным, однозамещенным низшим алкоксикарбонил-низшим алкилом, галогеном либо незамещенным, и который сконденсирован с бензольным кольцом,

при условии, что если R 3 обозначает замещенный либо незамещенный фенил и по меньшей мере один из остатков R1 или R 2 обозначает С1-8алкил, то R 4 не может обозначать алкил, а R4 и R5 не могут совместно образовывать гетероцикл, или, если R3 обозначает незамещенный фенил и R1 и R2 совместно обозначают (СН2)5 , то R4 обозначает Н или С 1-8алкил, Y не обозначает О, а R5 не обозначает С1-6алкил, в виде их рацематов или диастереомеров, либо в виде смесей диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в свободной форме либо в виде их физиологически совместимых солей или солей с физиологически совместимыми кислотами либо катионами.

2. 3амещенные производные циклогексан-1,4-диамина по п.1 общей формулы I

замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579

в которой R1, R 2 и R3 имеют указанные в п.1 значения,

R4 обозначает Н, C(X)R 7,

где Х обозначает О или S,

R 7 обозначает Н или С1-8алкил либо фенил, который является незамещенным или замещенным галогеном,

R5 обозначает С3-8 циклоалкил, арил либо пятичленный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, каждый из которых является незамещенным либо однозамещенным, заместителем, выбранным из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси или бензилокси; или -CHR11R12, -CHR 11-CH2R12, -CHR11-CH2-CH 2R12, -CHR11 -CH2-CH2-CH 2R12, -C(Y)R12 ,

где Y обозначает О или H2,

R11 обозначает Н, С1-7 алкил, который является насыщенным разветвленным либо неразветвленным, или С(О)О-С1-6алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, и

R 12 обозначает фенил либо пятичленный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,

при этом в значениях R11 и R12 заместители алкила, фенила либо гетероарила выбраны из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси, трифторметила или бензилокси, в виде их рацематов или диастереомеров, либо в виде смесей диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в свободной форме либо в виде их физиологически совместимых солей или солей с физиологически совместимыми кислотами либо катионами.

3. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по п.1 общей формулы I

замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579

в которой R1 и R 2 независимо друг от друга обозначают С 1-8алкил,

R3 имеет вышеуказанные в п.1 значения,

R4 обозначает Н, C(X)R7,

где Х обозначает О или S,

R7 обозначает Н или С 1-8алкил либо фенил, который является незамещенным или замещенным галогеном,

R5 обозначает С3-8циклоалкил, арил либо пятичленный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, каждый из которых является незамещенным либо однозамещенным заместителем, выбранным из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси или бензилокси; или -CHR11R 12, -CHR11-CH2 R12, -CHR11-CH 2-CH2R12, -CHR 11-CH2-CH2-CH 2R12, -C(Y)R12 ,

где Y обозначает О или H2,

R11 обозначает Н, С1-7 алкил, который является насыщенным разветвленным либо неразветвленным, или С(O)O-С1-6алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, и

R 12 обозначает фенил либо пятичленный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,

при этом в значениях R11 и R12 заместители алкила, фенила либо гетероарила выбраны из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси, трифторметила или бензилокси, в виде их рацематов или диастереомеров, либо в виде смесей диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в свободной форме, либо в виде их физиологически совместимых солей или солей с физиологически совместимыми кислотами либо катионами.

4. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по п.1 общей формулы I

замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579

в которой R1, R 2, R4 и R5 имеют указанные в п.1 значения, и

R3 обозначает пятичленный серосодержащий гетероарил, который является либо незамещенным, либо однозамещенным галогеном, или незамещенный фенил, присоединенный через насыщенную незамещенную С 1-4алкильную группу,

в виде их рацематов или диастереомеров, либо в виде смесей диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в свободной форме либо в виде их физиологически совместимых солей или солей с физиологически совместимыми кислотами либо катионами.

5. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по п.1 общей формулы I,

замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579

в которой остатки R1 и R 2 совместно образуют кольцо и обозначают CH 2CH2NR6CH 2CH2 или (СН2 )3-6, где R6 обозначает С1-8алкил,

а остальные заместители имеют указанные в п.1 значения,

в виде их рацематов или диастереомеров, либо в виде смесей диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в свободной форме либо в виде их физиологически совместимых солей или солей с физиологически совместимьми кислотами либо катионами.

6. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по п.1, 2 или 4, отличающиеся тем, что R1 и R2 независимо друг от друга обозначают С1-4алкил, или остатки R 1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают (CH2)4-5 , прежде всего R1 и R2 независимо друг от друга обозначают метил или этил или остатки R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают (СН2) 5.

7. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по п.5, отличающиеся тем, что R1 и R 2 совместно образуют кольцо и обозначают (СН 2)4-5, прежде всего R 1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают (СН2)5 .

8. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по п.3, отличающиеся тем, что R1 и R 2 независимо друг от друга обозначают С 1-4алкил, прежде всего R1 и R 2 независимо друг от друга обозначают метил или этил.

9. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по одному из пп.1-3, 5, отличающиеся тем, что

R3 обозначает фенил, нафтил, тиофенил, каждый из которых является либо незамещенным либо однозамещенным галогеном, или фенил, присоединенный через насыщенную, незамещенную С1-2алкильную группу.

10. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по п.4, отличающиеся тем, что R3 обозначает пятичленный серосодержащий гетероарил, который является либо незамещенным либо однозамещенным галогеном, или незамещенный фенил, присоединенный через насыщенную незамещенную С 1-4алкильную группу, предпочтительно обозначает тиофенил, который является либо незамещенным либо однозамещенным галогеном, или фенил, присоединенный через насыщенную, незамещенную С 1-2алкильную группу.

11. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по одному из пп.1-5, отличающиеся тем, что R4 обозначает Н.

12. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по одному из пп.1-5, отличающиеся тем, что R4 обозначает Н, C(X)R7,

где Х обозначает О или S, предпочтительно

R4 обозначает Н, C(X)R7,

где Х обозначает О, прежде всего

R4 обозначает Н или C(O)R 7,

где R7 предпочтительно обозначает Н или С1-8алкил, предпочтительно обозначает Н или C1-3 алкил, прежде всего обозначает СН3.

13. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по пп.1, 4 или 5, отличающиеся тем, что

R4 и R5 совместно образуют пятичленный азотсодержащий гетероциклил, который является ненасыщенным, однозамещенным низшим алкоксикарбонил-низшим алкилом, галогеном либо незамещенным, и который сконденсирован с бензольным кольцом.

14. Замещенные производные цикл огексан-1,4-диамина по пп.1, 4 или 5, отличающиеся тем, что R4 обозначает Н или С1-8алкил, который является насыщенным, предпочтительно обозначает Н или С 1-6алкил, который является насыщенным, прежде всего обозначает Н или C1-3алкил, который является насыщенным.

15. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по одному из пп.1-5, отличающиеся тем, что

R5 обозначает циклобутил, циклопропил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, антраценил, индолил, нафтил, бензофуранил, бензотиофенил, инданил, бензодиоксоланил, аценафтил, карбазолил, фенил, флуоренил, флуорантенил, бензотиазолил, бензотриазолил, бензо[1,2,5]тиазолил, 1,2-дигидроаценафтенил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, прежде всего

R5 обозначает циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, антраценил, индолил, нафтил, бензофуранил, бензотиофенил, инданил, бензодиоксоланил, аценафтил, карбазолил, фенил, каждый из которых является незамещенным либо однозамещенным.

16. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по одному из пп.1-5, отличающиеся тем, что

R 5 обозначает -CHR11R 12, -CHR11CH2 R12, -CHR11-CH 2-CH2R12, -CHR 11CH2-CH2-CH 2R12, -C(Y)R12 , где Y обозначает О или H2, предпочтительно

R5 обозначает -CHR11 R12, -CHR11CH 2R12, -CHR11 -CH2-CH2R 12, -C(Y)R12, где Y обозначает О.

17. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по одному из пп.1-3, отличающиеся тем, что R11 обозначает Н, С1-4алкил, который является насыщенным, разветвленным либо неразветвленным, С(O)O-С1-4 алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, предпочтительно обозначает Н, С1-4алкил, который является насыщенным разветвленным либо неразветвленным, или С(O)O-С1-2алкил, который является насыщенным, неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, прежде всего обозначает Н, СН3, С 2Н5 или С(O)O-СН3 .

18. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по п.16, отличающиеся тем, что

R12 обозначает бензофуранил, бензотиофенил, инданил, бензодиоксоланил, карбазолил, фенил, бензотиазолил, бензотриазолил, бензо[1,2,5]тиазолил, бензофуранил, хинолинил, изохинолинил, фталазинил либо хиназолинил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, прежде всего

R12 обозначает индолил, бензофуранил, бензотиофенил, инданил, бензодиоксоланил, карбазолил, фенил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным.

19. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по одному из пп.1-5, отличающиеся тем, что они выбраны из группы, включающей

гидрохлорид N'-бензил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

гидрохлорид N'-бензил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

гидрохлорид 1,N'-дибензил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

гидрохлорид 1,N'-дибензил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

гидрохлорид N-(4-бензил-4-диметиламиноциклогексил)-N-пропилбензамида,

гидрохлорид N,N-диметил-1-фенил-N'-пропилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

гидрохлорид N-(4-диметиламино-4-фенилциклогексил)-N-пропилбензамида, неполярный диастереомер,

гидрохлорид N-(4-диметиламино-4-фенилциклогексил)-N-пропилбензамида, полярный диастереомер,

гидрохлорид 1,N'-дибензил-N,N,N'-триметилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

гидрохлорид 1,N'-дибензил-N,N,N'-триметилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

гидрохлорид N-(4-бензил-4-диметиламиноциклогексил)-N-метилбензамида, полярный диастереомер,

гидрохлорид N-(4-бензил-4-диметиламиноциклогексил)-N-этилбензамида, полярный диастереомер,

дигидрохлорид 1-бензил-N'-(1Н-индол-3-илметил)-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина,

1-бензил-N'-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамин, цис/транс-смесь,

гидрохлорид 1-бензил-N'-индан-5-ил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина,

дигидрохлорид 1-бензил-N'-индан-1-ил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина, цис/транс-смесь,

N'-индан-1-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин,

N'-(1Н-индол-5-ил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин,

N'-(1Н-индол-3-илметил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, цис/транс-смесь,

N'-(1Н-индол-3-илметил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, неполярный диастереомер,

N'-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, неполярный диастереомер,

N'-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, цис/транс-смесь,

N'-индан-5-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, неполярный диастереомер,

N'-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, неполярный диастереомер,

N'-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, цис/транс-смесь,

N'-[2-(5-бензилокси-1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, цис/транс-смесь,

дигидрохлорид N'-(9Н-флуорен-1-ил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,

дигидрохлорид N'-индан-2-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, цис/транс-смесь,

дигидрохлорид N'-(9Н-флуорен-9-ил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, цис/транс-смесь,

1-бензил-N'-(9Н-флуорен-9-ил)-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамин,

1-бензил-N'-(1Н-индол-3-илметил)-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамин, цис/транс-смесь,

N,N-диметил-N'-(1-метил-1Н-индол-3-илметил)-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, цис/транс-смесь,

N,N-диметил-N'-(1-метил-1Н-индол-3-илметил)-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, полярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-(2-бензо[b]тиофен-3-илэтил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, цис/транс-смесь,

дигидрохлорид N'-(2-бензо[b]тиофен-3-илэтил)-1-бензил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина, цис/транс-смесь,

дигидрохлорид N'-аценафтен-1-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-аценафтен-1-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-бензо[b]тиофен-5-ил-1-бензил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

гидрохлорид N'-бензо[b]тиофен-5-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-бензотиазол-6-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-бензо[1,2,5]тиадиазол-4-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-адамантан-2-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,

дигидрохлорид N'-(9-этил-9Н-карбазол-3-ил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

гидрохлорид N'-(3Н-бензотриазол-5-ил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан -1,4-диамина, неполярный диастереомер,

гидрохлорид N'-(3Н-бензотриазол-5-ил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-(9Н-флуорен-9-ил)-N,N-диметил-1-тиофен-2-илциклогексан-1,4-диамина, цис/транс-смесь,

дигидрохлорид N'-циклооктил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,

дигидрохлорид N'-(1Н-индол-3-илметил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-(1Н-индол-3-илметил)-]N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-бензо[b]тиофен-3-илметил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-бензо[b]тиофен-3-илметил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

гидрохлорид N'-антрацен-2-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-бензо[b]тиофен-3-илметил-1-бензил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-бензо[b]тиофен-3-илметил-1-бензил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-нафталин-2-илциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

дигидрохлорид метил-2-(4-диметиламино-4-фенилциклогексиламино)-3-(1Н-индол-3-ил)пропионата, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид метил-2-(4-диметиламино-4-фенилциклогексиламино)-3-1Н-индол-3-ил)пропионата, полярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N-диметил-1-нафталин-2-илциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-бензо[1,3]диоксол-5-илметил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, цис/транс-смесь,

дигидрохлорид N'-[2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-[2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-N,N,N'-триметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-N,N,N'-триметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

дигидрохлорид-N,N-диметил-N'-[2-(7-метил-1Н-индол-3-ил)этил]-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N,N-диметил-N'-[2-(7-метил-1Н-индол-3-ил)этил]-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-[2-(5-фтор-1H-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-[2-(5-фтор-1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-аценафтен-5-илметил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N'-диметил-1-тиофен-2-илциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N-диметил-1-тиофен-2-илциклогексан-1,4-диамина, цис/транс-смесь,

дигидрохлорид N'-[2-(7-бензилокси-1H-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-циклооктил-N,N-диметил-1-тиофен-2-илциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-адамантан-2-ил-N,N-диметил-1-тиофен-2-илциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид 3-[2-(4-диметиламино-4-фенилциклогексиламино)-этил]-1Н-индол-5-ола, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид 3-[2-(4-диметиламино-4-фенилциклогексиламино)-этил]-1Н-индол-5-ола, полярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

дигидрохлорид N,N-диметил-N'-[2-(5-метил-1Н-индол-3-ил)этил]-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N,N-диметил-N'-[2-(5-метил-1Н-индол-3-ил)этил]-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

дигидрохлорид диметил-[1-фенил-4-(1,3,4,9-тетрагидро-b-карболин-2-ил)-циклогексил]амина,

гидрохлорид N-(4-диметиламино-4-фенилциклогексил)-N-[2-(4-фторфенил)этил]ацетамида, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид метилового эфира 2-(4-диметиламино-4-фенилциклогексиламино)-3-(5-фтор-1Н-индол-3-ил)пропионовой кислоты, неполярный диастереомер,

гидрохлорид N-(4-диметиламино-4-фенилциклогексил)-N-(3-фенилпропил)ацетамида, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид метилового эфира 2-(4-диметиламино-4-фенилциклогексиламино)-3-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)пропионовой кислоты, неполярный диастереомер,

гидрохлорид N-(4-диметиламино-4-фенилциклогексил)-2-(1Н-индол-3-ил)ацетамида, полярный диастереомер,

дигидрохлорид метилового эфира 2-(4-диметиламино-4-тиофен-2-илциклогексиламино)-3-(1Н-индол-3-ил)пропионовой кислоты, неполярный диастереомер,

гидрохлорид N-(4-диметиламино-4-фенилциклогексил)-2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)ацетамида, неполярный диастереомер,

в виде их рацематов или диастереомеров, либо в виде смесей диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в свободной форме либо в виде их физиологически совместимых солей или солей с физиологически совместимыми кислотами либо катионами.

20. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по одному из пп.1-5, отличающиеся тем, что R4 и R 5 совместно не образуют гетероцикл.

21. Лекарственное средство, обладающее анальгетическим действием, содержащее по меньшей мере одно замещенное производное циклогексан-1,4-диамина, охарактеризованное в пп.1, 2, 4-18 а также необязательно содержащее приемлемые добавки, и/или вспомогательные вещества, и/или необязательно другие действующие вещества, такие как опиоид, предпочтительно сильнодействующий опиоид, прежде всего морфин, либо анестетик, предпочтительно гексобарбитал или галотан.

22. Лекарственное средство, по п.21, обладающее анальгетическим действием, содержащее по меньшей мере одно замещенное производное циклогексан-1,4-диамина, охарактеризованное в п.4, а также необязательно содержащее приемлемые добавки, и/или вспомогательные вещества, и/или необязательно другие действующие вещества, такие как опиоид, предпочтительно сильнодействующий опиоид, прежде всего морфин, либо анестетик, предпочтительно гексобарбитал или галотан.

23. Лекарственное средство по п.21, обладающее анальгетическим действием, содержащее по меньшей мере одно замещенное производное циклогексан-1,4-диамина, охарактеризованное в п.5, а также необязательно содержащее приемлемые добавки, и/или вспомогательные вещества, и/или необязательно другие действующие вещества, такие как опиоид, предпочтительно сильнодействующий опиоид, прежде всего морфин, либо анестетик, предпочтительно гексобарбитал или галотан.

24. Лекарственное средство, по п.21, обладающее анальгетическим действием, содержащее по меньшей мере одно замещенное производное циклогексан-1,4-диамина, охарактеризованное в п.2, а также необязательно содержащее приемлемые добавки, и/или вспомогательные вещества, и/или необязательно другие действующие вещества, такие как опиоид, предпочтительно сильнодействующий опиоид, прежде всего морфин, либо анестетик, предпочтительно гексобарбитал или галотан.

25. Лекарственное средство по п.21, отличающееся тем, что содержащиеся в нем замещенные производные циклогексан-1,4-диамина охарактеризованы в п.6.

26. Лекарственное средство по п.21, отличающееся тем, что содержащиеся в нем замещенные производные циклогексан-1,4-диамина охарактеризованы в п.7.

27. Лекарственное средство по п.21, отличающееся тем, что содержащиеся в нем замещенные производные циклогексан-1,4-диамина охарактеризованы в п.7 или 8.

28. Лекарственное средство по п.21, отличающееся тем, что содержащиеся в нем замещенные производные циклогексан-1,4-диамина охарактеризованы в п.9.

29. Лекарственное средство по п.21, отличающееся тем, что содержащиеся в нем замещенные производные циклогексан-1,4-диамина охарактеризованы в п.10.

30. Лекарственное средство по п.21, отличающееся тем, что содержащиеся в нем замещенные производные циклогексан-1,4-диамина охарактеризованы в п.11.

31. Лекарственное средство по п.21, отличающееся тем, что содержащиеся в нем замещенные производные циклогексан-1,4-диамина охарактеризованы в п.12.

32. Лекарственное средство по п.21, отличающееся тем, что содержащиеся в нем замещенные производные циклогексан-1,4-диамина охарактеризованы в п.13.

33. Лекарственное средство по п.21, отличающееся тем, что содержащиеся в нем замещенные производные циклогексан-1,4-диамина охарактеризованы в п.14.

34. Лекарственное средство по п.21, отличающееся тем, что содержащиеся в нем замещенные производные циклогексан-1,4-диамина охарактеризованы в п.15.

35. Лекарственное средство по п.21, отличающееся тем, что содержащиеся в нем замещенные производные циклогексан-1,4-диамина охарактеризованы в п.16.

36. Лекарственное средство по п.21, отличающееся тем, что содержащиеся в нем замещенные производные циклогексан-1,4-диамина охарактеризованы в п.17.

37. Лекарственное средство по п.21, отличающееся тем, что содержащиеся в нем замещенные производные циклогексан-1,4-диамина охарактеризованы в п.18.

38. Способ получения замещенного производного циклогексан-1,4-диамина по одному из пп.1-5, заключающийся в том, что

а) защищенный группами S1 и S2 циклогексан-1,4-дион формулы II подвергают в присутствии соединения формулы HNR01R02 взаимодействию с цианидом, предпочтительно цианидом калия, с получением защищенного N-замещенного производного 1-амино-4-оксо-циклогексанкарбонитрила формулы III

замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579

б) аминонитрил формулы III подвергают взаимодействию с металлорганическими реагентами, предпочтительно с реактивом Гриньяра или литийорганическими реагентами, формулы металл-R 3 с образованием соединения формулы IVa

замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579

в) в соединении формулы IVa отщепляют защитные группы S1 и S2 с образованием 4-замещенного производного 4-аминоциклогексанона формулы IV

замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579

г) 4-замещенное производное 4-аминоциклогексанона формулы IV подвергают гидроаминированию соединением формулы HNR 04R05 с образованием производного циклогексан-1,4-диамина формулы V

замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения   и лекарственное средство, патент № 2321579

или 4-замещенное производное 4-аминоциклогексанона формулы IV подвергают взаимодействию с гидроксиламином и после образования соответствующего оксида, восстанавливают до образования соединения формулы I, где в случае необходимости на каждой из стадий а)-г) реакционные группы, не участвующие в реакции, могут быть защищены, с последующим снятием при необходимости введенных защитных групп,

при этом R1, R 2, R3 R4 и R5 имеют указанные в п.1 значения, а

R01 и R02 независимо друг от друга обозначают C1-8алкил или R01 и R02 совместно образуют кольцо и обозначают CH2CH 2NR6CH2CH 2 или (СН2)3-6 , где R6 обозначает C1-8 алкил, R04 обозначает защитную группу или С1-8алкил, который является насыщенным,

R05 обозначает С3-8 циклоалкил, арил либо 5-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, каждый из которых является незамещенным либо однозамещенным, заместителем, выбранным из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси или бензилокси; или -CHR11R12, -CHR 11-CH2R12, -CHR11-CH2-CH 2R12, -CHR11 -CH2-CH2-CH 2R12, -C(Y)R12 ,

где Y обозначает Н2,

R 11 обозначает Н, С1-7алкил, который является насыщенным разветвленным либо неразветвленным, и

R12 обозначает фенил либо пятичленный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и

конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,

при этом в значениях R 11 и R12 заместители алкила, фенила или гетероарила выбраны из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси, трифторметила или бензилокси;

или

R04 и R05 совместно образуют пятичленный азотсодержаший гетероцикл, который является ненасыщенным, однозамещенным низшим алкоксикарбонил-низшим алкилом, галогеном либо незамещенным, и который сконденсирован с бензольным кольцом, и

S1 и S 2 независимо друг от друга представляют собой защитные группы или совместно представляют собой защитную группу, предпочтительно моноацеталь.

39. Способ получения замещенного производного циклогексан-1,4-диамина по п.38, отличающийся тем, что гидроаминирование на стадии г) проводят в присутствии формиата аммония, ацетата аммония или NaCNBH3.

40. Способ получения замещенного производного циклогексан-1,4-диамина по п.38, отличающийся тем, что при взаимодействии с цианидом используют TMC-CN.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2321579

patent-2321579.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07C211/36 не менее двух аминогрупп, связанных с углеродным скелетом

Класс C07C233/79 с замещенным углеводородным радикалом, связанным с атомом азота карбоксамидной группы через атом углерода кольца, кроме шестичленного ароматического кольца

Класс C07D209/14 радикалы, замещенные атомами азота, не входящими в нитрогруппы

Патенты РФ в классе C07D209/14:
замещенные производные 4-аминоциклогексана -  патент 2525236 (10.08.2014)
способ модуляции транспортеров атф-связывающей кассеты -  патент 2525115 (10.08.2014)
гидроксиметилциклогексиламины -  патент 2514192 (27.04.2014)
новое биологически активное соединение n-[3-(4-нитрофениламино)-индол-2-илметилен] аминогуанидина гидрохлорид с противовоспалительной активностью -  патент 2478618 (10.04.2013)
новые индольные производные, способ их получения и их применение в качестве антибактериальных средств -  патент 2464261 (20.10.2012)
замещенные гетероарильные производные -  патент 2459806 (27.08.2012)
индолы в качестве модуляторов 5-ht6 -  патент 2449990 (10.05.2012)
фторированные производные катарантина, их получение и применение в качестве прекурсоров димерных алкалоидов vinca -  патент 2448957 (27.04.2012)
ингибиторы цитозольной фосфолипазы a2 -  патент 2433997 (20.11.2011)
новые производные винилогенных кислот -  патент 2425830 (10.08.2011)

Класс C07D333/58 радикалы, замещенные атомами азота

Патенты РФ в классе C07D333/58:
активирующий агент для рецептора, активируемого стимулирующими рост пероксисом агентами -  патент 2501794 (20.12.2013)
гетероциклические соединения в качестве положительных модуляторов метаботропного глутаматного рецептора 2 (рецептора mglu2) -  патент 2479577 (20.04.2013)
соединение сульфонамида или его соль -  патент 2425029 (27.07.2011)
замещенные производные 4-аминоциклогексанола, способ их получения и их применение, лекарственное средство, обладающее свойствами связывания с orl1-рецептором -  патент 2315750 (27.01.2008)
бициклические производные гуанидина и их терапевтическое использование -  патент 2282622 (27.08.2006)
соединения, полезные в качестве фунгицидов, и способ уничтожения грибков -  патент 2234504 (20.08.2004)
2-фенилбензо(в)фураны и -тиофены и способ их получения -  патент 2120443 (20.10.1998)
n(гетеро)-арил-n(гетеро)-тетралин-алкил-пиперазины, способ их получения -  патент 2115651 (20.07.1998)
производные бензофурана, бензотиофена, индола или индолизина, способы их получения, композиция, обладающая антиаритмическим действием -  патент 2095357 (10.11.1997)

Класс C07D277/62 бензотиазолы

Патенты РФ в классе C07D277/62:
четырехзамещенные бензолы -  патент 2527177 (27.08.2014)
производные бензотиазолциклобутиламина в качестве лигандов гистаминовых h3-рецепторов, фармацевтическая композиция на их основе, способ селективной модуляции эффектов гистаминовых h3-рецепторов и способ лечения состояния или нарушения, модулируемого гистаминовыми h3-рецепторами -  патент 2487130 (10.07.2013)
производные 1,1,1-трифтор-2-гидрокси-3-фенилпропана -  патент 2481333 (10.05.2013)
производное пиримидина в качестве ингибитора pi3k и его применение -  патент 2448109 (20.04.2012)
производные 2-аминобензотиазола, обладающие противогипоксической активностью, и способ их использования -  патент 2448100 (20.04.2012)
ингибиторы фосфатаз сdc25 -  патент 2395510 (27.07.2010)
способ получения органических солей, содержащих анионы бис(перфторалкил)фосфината -  патент 2362778 (27.07.2009)
ионные жидкости, содержащие анионы [n(cf3)2]- -  патент 2351601 (10.04.2009)
производные бензотиазол-4,7-диона и бензоксазол-4,7-диона, их получение и терапевтическое применение -  патент 2326664 (20.06.2008)
2-аминобензотиазолилмочевины в качестве модуляторов аденозина -  патент 2311905 (10.12.2007)

Класс A61K31/132  имеющие две или более аминогруппы, например спермидин, путресцин

Патенты РФ в классе A61K31/132:
замещенные производные 4-аминоциклогексана -  патент 2503660 (10.01.2014)
способ дезинтоксикационно-инфузионного лечения больных при употреблении психотропных продуктов из конопли -  патент 2503449 (10.01.2014)
применение пентааминофуллеренов в качестве противомикробных средств и противомикробная композиция на их основе -  патент 2501785 (20.12.2013)
фармацевтическая композиция, обладающая гепатопротекторным, гиполипидемическим, иммуностимулирующим и нормализующим деятельность почек действием, и способ ее получения -  патент 2483712 (10.06.2013)
новые композиции на основе полисахаридов, привитых с помощью полиаминных или полисульфированных соединений -  патент 2481856 (20.05.2013)
способ лечения пациентов в вегетативном состоянии -  патент 2464976 (27.10.2012)
везикула, пригодная для лекарственного средства для наружного применения на коже, и лекарственное средство для наружного применения на коже, включающее везикулу -  патент 2449782 (10.05.2012)
фармацевтическая композиция на основе n1,n4-бис-(бута-1,3-диенил)бутан-1,4-диамина и способы ее применения -  патент 2448693 (27.04.2012)
средство, обладающее гиполипидемическими свойствами -  патент 2392933 (27.06.2010)
производные тетралина и индана и их применения в качестве антагонистов 5-нт -  патент 2388748 (10.05.2010)

Класс A61K31/165  имеющие ароматические кольца, например колхицин, атенолол, прогабид

Патенты РФ в классе A61K31/165:
способ преперитонеальной блокады после герниопластики срединных послеоперационных вентральных грыж -  патент 2529412 (27.09.2014)
способ повышения эффективности и безопасности проведения ультрабыстрой опиоидной детоксикации -  патент 2524421 (27.07.2014)
производные жирных кислот для перорального введения, обеспечивающие высокие вкусовые качества -  патент 2520070 (20.06.2014)
способ лечения поликистозных заболеваний почек с помощью производных церамида -  патент 2517345 (27.05.2014)
препарат для профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней новорожденных телят, протекающих с признаками диареи -  патент 2516969 (20.05.2014)
производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и их применение -  патент 2515213 (10.05.2014)
способ получения комбинированного антибактериального препарата для лечения острых кишечных инфекций -  патент 2513204 (20.04.2014)
антисептическое средство с гемостатическим действием и способ его получения -  патент 2508104 (27.02.2014)
комбинированный антибактериальный препарат для лечения острых кишечных инфекций -  патент 2503451 (10.01.2014)
способ получения левомицетиновой мази с глутаровым альдегидом и этонием -  патент 2495659 (20.10.2013)

Класс A61K31/404  индолы, например пиндолол

Патенты РФ в классе A61K31/404:
соединения и способы лечения боли и других заболеваний -  патент 2528333 (10.09.2014)
замещенные производные 4-аминоциклогексана -  патент 2525236 (10.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
5-членное гетероциклическое соединение и его применение для лекарственных целей -  патент 2515968 (20.05.2014)
гидроксиметилциклогексиламины -  патент 2514192 (27.04.2014)
модуляторы атф-связывающих кассетных транспортеров -  патент 2512682 (10.04.2014)
[4-(5-аминометил-2-фторфенил)-пиперидин-1-ил]-[7-фтор-1-(2-метоксиэтил)-4-трифторметокси-1н-индол-3-ил]-метанон как ингибитор триптазы тучных клеток -  патент 2509766 (20.03.2014)
способы и композиции для лечения шизофрении с использованием атипичной нейролептической комбинированной терапии -  патент 2508106 (27.02.2014)
способы и композиции для лечения шизофрении с использованием нейролептической комбинированной терапии -  патент 2508096 (27.02.2014)
этинилиндольные соединения -  патент 2505531 (27.01.2014)

Класс A61K31/425  тиазолы

Патенты РФ в классе A61K31/425:
способ борьбы с болезнью растений -  патент 2514998 (10.05.2014)
содержащее конденсированную кольцевую структуру производное и его применение в медицине -  патент 2512547 (10.04.2014)
способ лечения больных с парестезией слизистой оболочки рта на фоне гиперацидного гастрита -  патент 2508103 (27.02.2014)
способы сохранения функции почек с использованием ингибиторов ксантин оксидоредуктазы -  патент 2508099 (27.02.2014)
производные 5-(4-метансульфонилфенил)тиазола для лечения острых и хронических воспалительных заболеваний -  патент 2495031 (10.10.2013)
гетероциклическое соединение -  патент 2490257 (20.08.2013)
ингибитор ммр-2 и/или ммр-9 -  патент 2487131 (10.07.2013)
новое амидное производное и его использование в качестве лекарственного средства -  патент 2487124 (10.07.2013)
производные 4-диметиламиномасляной кислоты -  патент 2474573 (10.02.2013)
бициклосульфониловая кислота (bcsa) и ее применение в качестве терапевтических агентов -  патент 2472784 (20.01.2013)

Класс A61K31/38  с атомами серы в качестве гетероатомов

Патенты РФ в классе A61K31/38:
ациламино-замещенные производные конденсированных циклопентанкарбоновых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств -  патент 2529484 (27.09.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
средство, обладающее анксиолитической активностью -  патент 2519191 (10.06.2014)
бензопирановые и бензоксепиновые ингибиторы рi3k и их применение -  патент 2506267 (10.02.2014)
ионофоретическая доставка ротиготина для лечения болезни паркинсона -  патент 2478383 (10.04.2013)
новые бензилзамещенные производные 1,4-бензотиепин-1,1-диоксида -  патент 2456282 (20.07.2012)
способ коррекции депрессивных расстройств производными тиетан-1,1-диоксида в эксперименте -  патент 2424799 (27.07.2011)
гидрированные производные бензо[с]тиофена в качестве иммуномодуляторов -  патент 2412179 (20.02.2011)
антагонисты рецептора хемокина -  патент 2395506 (27.07.2010)
1a, 5a-тетрагидро-s-тиациклопропа[a]пенталены:трициклические производные тиофена в качестве агонистов рецепторов s1p1/edg1 -  патент 2386626 (20.04.2010)

Класс A61P25/04 анальгетики центрального действия, например опиоиды

Патенты РФ в классе A61P25/04:
фармацевтические лекарственные формы, содержащие поли-(эпсилон-капролактон) -  патент 2523896 (27.07.2014)
замещенные пиразоло[1,5-a]пиримидиновые соединения как ингибиторы трк киназы -  патент 2523544 (20.07.2014)
фармацевтические композиции с мгновенным высвобождением, содержащие оксикодон и налоксон -  патент 2522212 (10.07.2014)
аналоги бупренорфина -  патент 2520222 (20.06.2014)
лиофилизированный препарат на основе тетродотоксина и способ его производства -  патент 2519654 (20.06.2014)
1-арил-3-аминоалкоксипиразолы как сигма-лиганды, усиливающие обезболивающее действие опиоидов и ослабляющие зависимость от них -  патент 2519060 (10.06.2014)
новое бициклическое гетероциклическое соединение -  патент 2518073 (10.06.2014)
производные спиро(5.5)ундекана -  патент 2515895 (20.05.2014)
модуляторы нмда-рецептора и их применения -  патент 2515615 (20.05.2014)
синтетические пептидные амиды и их димеры -  патент 2510399 (27.03.2014)

Наверх