применение доцетаксела/доксорубицина/циклофосфамида во вспомогательной терапии рака молочной железы и яичников

Классы МПК:A61K31/337  содержащие четырехчленные кольца, например таксол
A61K31/7008 соединения, содержащие аминогруппу, непосредственно связанную с атомом углерода сахаридного радикала, например D-галактозамин, ранимустин
A61K31/16  амиды, например гидроксамовые кислоты
A61K31/015  карбоциклические
A61K31/665  содержащие кислород в качестве гетероатома кольца, например фосфомицин
A61K31/675  содержащие азот в качестве гетероатома кольца, например пиридоксал фосфат
A61K31/14  четвертичные аммониевые соединения например эдрофониум, холин
A61P35/04 специально против метастаза
Автор(ы):
Патентообладатель(и):АВЕНТИС ФАРМА С.А. (FR)
Приоритеты:
подача заявки:
2003-05-15
публикация патента:

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается применения доцетаксела в качестве лекарственного препарата вспомогательной терапии для лечения метастатического рака молочной железы в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом, которое обеспечивает повышенный коэффициент выживаемости, у больных со сверхэкспрессироваными железами ER, PR и/или HER2. 5 з.п. ф-лы, 36 табл.

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"1999, vol.26 no 1, pp10-16. KATSUMATA N. at. al. "A phase II trial of docetaxel in platinum pre-treated patients with advanced epithelial ovarian cancer: a Japanese cooperative study" Annals of oncology: official journal of the European Society 12.2000, 11(12):1531-1536 реферат, [Найдено 02.04.2007] Medline [он-лайн] PMID: 11205459. МАШКОВСКИЙ М.Д. "Лекарственные средства", Москва, ООО "Новая Волна" 2001, т.2, с.409 и с.437. MOURIDSEN H.T. "Rationale and use of epirubicin-based therapy in the adjuvant setting" Clinical breast cancer, 2000 Sep; 1 Suppl 1LS34-40.

применение доцетаксела/доксорубицина/циклофосфамида во вспомогательной   терапии рака молочной железы и яичников, патент № 2321396 применение доцетаксела/доксорубицина/циклофосфамида во вспомогательной   терапии рака молочной железы и яичников, патент № 2321396 применение доцетаксела/доксорубицина/циклофосфамида во вспомогательной   терапии рака молочной железы и яичников, патент № 2321396 применение доцетаксела/доксорубицина/циклофосфамида во вспомогательной   терапии рака молочной железы и яичников, патент № 2321396 применение доцетаксела/доксорубицина/циклофосфамида во вспомогательной   терапии рака молочной железы и яичников, патент № 2321396 применение доцетаксела/доксорубицина/циклофосфамида во вспомогательной   терапии рака молочной железы и яичников, патент № 2321396 применение доцетаксела/доксорубицина/циклофосфамида во вспомогательной   терапии рака молочной железы и яичников, патент № 2321396 применение доцетаксела/доксорубицина/циклофосфамида во вспомогательной   терапии рака молочной железы и яичников, патент № 2321396 применение доцетаксела/доксорубицина/циклофосфамида во вспомогательной   терапии рака молочной железы и яичников, патент № 2321396 применение доцетаксела/доксорубицина/циклофосфамида во вспомогательной   терапии рака молочной железы и яичников, патент № 2321396 применение доцетаксела/доксорубицина/циклофосфамида во вспомогательной   терапии рака молочной железы и яичников, патент № 2321396 применение доцетаксела/доксорубицина/циклофосфамида во вспомогательной   терапии рака молочной железы и яичников, патент № 2321396 применение доцетаксела/доксорубицина/циклофосфамида во вспомогательной   терапии рака молочной железы и яичников, патент № 2321396 применение доцетаксела/доксорубицина/циклофосфамида во вспомогательной   терапии рака молочной железы и яичников, патент № 2321396 применение доцетаксела/доксорубицина/циклофосфамида во вспомогательной   терапии рака молочной железы и яичников, патент № 2321396 применение доцетаксела/доксорубицина/циклофосфамида во вспомогательной   терапии рака молочной железы и яичников, патент № 2321396 применение доцетаксела/доксорубицина/циклофосфамида во вспомогательной   терапии рака молочной железы и яичников, патент № 2321396 применение доцетаксела/доксорубицина/циклофосфамида во вспомогательной   терапии рака молочной железы и яичников, патент № 2321396 применение доцетаксела/доксорубицина/циклофосфамида во вспомогательной   терапии рака молочной железы и яичников, патент № 2321396 применение доцетаксела/доксорубицина/циклофосфамида во вспомогательной   терапии рака молочной железы и яичников, патент № 2321396 применение доцетаксела/доксорубицина/циклофосфамида во вспомогательной   терапии рака молочной железы и яичников, патент № 2321396 применение доцетаксела/доксорубицина/циклофосфамида во вспомогательной   терапии рака молочной железы и яичников, патент № 2321396 применение доцетаксела/доксорубицина/циклофосфамида во вспомогательной   терапии рака молочной железы и яичников, патент № 2321396 применение доцетаксела/доксорубицина/циклофосфамида во вспомогательной   терапии рака молочной железы и яичников, патент № 2321396 применение доцетаксела/доксорубицина/циклофосфамида во вспомогательной   терапии рака молочной железы и яичников, патент № 2321396 применение доцетаксела/доксорубицина/циклофосфамида во вспомогательной   терапии рака молочной железы и яичников, патент № 2321396 применение доцетаксела/доксорубицина/циклофосфамида во вспомогательной   терапии рака молочной железы и яичников, патент № 2321396 применение доцетаксела/доксорубицина/циклофосфамида во вспомогательной   терапии рака молочной железы и яичников, патент № 2321396 применение доцетаксела/доксорубицина/циклофосфамида во вспомогательной   терапии рака молочной железы и яичников, патент № 2321396 применение доцетаксела/доксорубицина/циклофосфамида во вспомогательной   терапии рака молочной железы и яичников, патент № 2321396 применение доцетаксела/доксорубицина/циклофосфамида во вспомогательной   терапии рака молочной железы и яичников, патент № 2321396 применение доцетаксела/доксорубицина/циклофосфамида во вспомогательной   терапии рака молочной железы и яичников, патент № 2321396 применение доцетаксела/доксорубицина/циклофосфамида во вспомогательной   терапии рака молочной железы и яичников, патент № 2321396 применение доцетаксела/доксорубицина/циклофосфамида во вспомогательной   терапии рака молочной железы и яичников, патент № 2321396 применение доцетаксела/доксорубицина/циклофосфамида во вспомогательной   терапии рака молочной железы и яичников, патент № 2321396 применение доцетаксела/доксорубицина/циклофосфамида во вспомогательной   терапии рака молочной железы и яичников, патент № 2321396

Формула изобретения

1. Применение доцетаксела в качестве лекарственного препарата вспомогательной терапии для лечения метастатического рака молочной железы в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом, обеспечивающее повышенный коэффициент выживаемости, у больных со сверхэкспрессироваными железами ER, PR и/или HER2.

2. Применение по п.1, где доцетаксел, доксорубицин и циклофосфамид вводят раздельно.

3. Применение по п.2, где доцетаксел, доксорубицин и циклофосфамид вводят один раз в каждые 3 недели.

4. Применение по п.2, где доцетаксел вводят в дозе, приблизительно равной 75 мг/м2 на цикл.

5. Применение по п.2, где доксорубицин вводят в дозе, приблизительно равной 50 мг/м2 на цикл.

6. Применение по п.2, где циклофосфамид вводят в дозе, приблизительно равной 500 мг/м2 на цикл.

Описание изобретения к патенту

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к новой терапевтической комбинации таксотера с другими антибластомными средствами, которые являются пригодными для вспомогательной терапии метастатического рака молочной железы и яичников.

Предпосылки создания изобретения

Более конкретно настоящее изобретение относится к применению доцетаксела в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом в качестве вспомогательной терапии при лечении рака после оперативного вмешательства или другой терапии первого выбора.

Определения выбранных терминов, применяемых в описании изобретения и в таблицах 1-36, являются следующими:

термин «вспомогательная терапия» относится к химиотерапии, которую начинают в пределах, но не позднее, 60 суток от момента оперативного вмешательства;

термин «AT» относится к комбинации адриамицина/таксотера;

термин «доцетаксел» относится к активному ингредиенту лекарственного препарата TAXOTERE ® или собственно к лекарственному препарату TAXOTERE ®;

термин «доксорубицин» относится к активному ингредиенту лекарственного препарата ADRIAMYCIN ® или собственно к лекарственному препарату ADRIAMYCIN ®;

термин «ER» относится к эстрогенным рецепторам;

термин «FAC» относится к комбинации 5-фторурацила, доксорубицина и циклофосфамида;

термин «HER2» относится к трансмембранному тирозинкиназному рецептору с частичной гомологией с рецептором-2 эпидермального фактора роста, причем оба рецептора принадлежат к суперсемейству тирозинкиназных рецепторов типа 1;

термин «KPS» относится к состоянию работоспособности по Karnovsky, который представляет собой показатель физического состояния больного;

термин «MF» относится к комбинации метотрексата/5-фторурацила;

термин «MV» относится к комбинации митомицина/винбластина;

термин «PR» относится к прогестероновому рецептору;

термин «TAC» относится к комбинации лекарственного препарата TAXOTERE® (доцетаксела), лекарственного препарата ADRIAMYCIN (доксорубицина) и циклофосфамида;

и

термин «лекарственный препарат» или «лекарственные препараты» относится к упомянутым выше активным ингредиентам или лекарственным средствам, или к содержащим их фармацевтическим препаратам.

Ранее исследователями было отмечено, что доцетаксел (TAXOTERE ®) и его производные (такие как TAXOL ®, паклитаксел) пригодны для лечения злокачественных новообразований, таких как солидные опухоли и другие злокачественные опухоли. В европейском патенте EP 0253738 и в заявке на выдачу международного патента WO 92/09589 описан способ приготовления доцетаксела. Как правило, варьирующая в зависимости от больного дозировка содержит от 60 до 400 мг/м2 доцетаксела. Обычно доцетаксел вводят внутривенно в дозировке от 60 до 100 мг/м2 в течение 1 часа один раз каждые 3 недели (Textbook of Medical Oncology, Franco Cavelli et al., Martin Dunitz Ltd., p.4623 (1997)).

Во многих клинических исследованиях была подтверждена эффективность доцетаксела при лечении многих типов рака, в особенности рака молочной железы, немелкоклеточного рака легких и рака яичников. Эффективность доцетаксела показана и при терапии первого выбора, и при терапии второго выбора. Считается, что механизм действия доцетаксела осуществляется посредством усиления сборки микротрубочек и ингибирования деполимеризации тубулина на клеточном уровне.

Однако, при всех способах лечения, основанных на применении таксоидных производных, включая доцетаксел, могут наблюдаться серьезные и причиняющие страдания токсические проявления, такие как угнетение деятельности миелоидного ряда костного мозга, нейтропения, гиперчувствительность, периферическая невропатия и, помимо всего прочего, задержка жидкости (Fumoleau et al., Bull. Cancer, (82) 8:629-636 (1995)). В случае возникновения подобных токсических проявлений дозировка лекарственных препаратов может быть ограничена с получающейся в результате этого ограниченной эффективностью лечения.

Следовательно, в данной области техники существует неудовлетворенная потребность в фармацевтических препаратах и способах лечения рака, усиливающих активность доцетаксела без количественного увеличения вводимых доз и без усиления нежелательных побочных эффектов.

В данной области техники также существует неудовлетворенная потребность в лечении рака, распространяющегося за пределы начальной локализации опухоли. Необходимость в эффективной послеоперационной вспомогательной терапии, которая приводила бы к стадии ремиссии или, по крайней мере, к увеличению продолжительности стадии ремиссии, существует в особенности для метастатического рака молочной железы и рака яичников.

В недавних исследованиях было показано, что схемы лекарственного лечения с применением доцетаксела обладают большей эффективностью по сравнению со стандартными схемами лекарственного лечения метастатического рака молочной железы. Схемы лекарственного лечения на основе применения антрациклинов, например, с применением доксорубицина, представляют собой стандартную вспомогательную терапию больных раком молочной железы с регионарными метастазами. Поэтому, учитывая обоюдную эффективность доцетаксела и доксорубицина в лечении прогрессирующего рака молочной железы и потенциальное отсутствие между ними перекрестной резистентности, было решено объединить их вместе с циклофосфамидом в качестве возможной схемы для более эффективной вспомогательной терапии метастатического рака молочной железы. Комбинация доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида (TAC) была протестирована в испытаниях фазы III в 20 странах более чем 112 исследователями. Детально рассмотренные ниже результаты свидетельствуют о том, что применяемая в качестве вспомогательной терапии комбинация усиливает эффект доцетаксела без увеличения его дозировки и приводит к повышенной выживаемости больных метастатическим раком молочной железы.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к способам лечения метастатического рака, в особенности метастатического рака молочной железы и рака яичников, включающим введение доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида (TAC) в количествах, эффективных для подавления или устранения опухоли. Эффективность этой комбинации была продемонстрирована в течение 33-месячного периода времени на более чем 700 больных раком с регионарными метастазами, которые подвергались послеоперационному лечению с применением TAC.

Другой аспект настоящего изобретения относится к новым наборам реагентов для приготовления фармацевтических препаратов и лекарствам, содержащим доцетаксел в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом, для лечения злокачественных опухолей.

Еще один аспект настоящего изобретения относится к режиму введения TAC для вспомогательной терапии рака, где в течение одного и того же дня проводят раздельную инфузию каждого конкретного лекарственного средства, входящего в состав комбинации TAC, один раз в каждые три недели. Этот цикл повторяют шесть раз.

ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ

Авторами настоящего изобретения в клинических испытаниях было показано, что дозировки TAC, в частности, обладают неожиданным и сильным терапевтическим эффектом при лечении опухолей, конкретно злокачественных опухолей молочной железы, и более конкретно метастатических злокачественных опухолей молочной железы, при которых ER/PR и HER2 сверхэкспрессированы. Как правило, в соответствии с настоящим изобретением доцетаксел вводят в дозировке 75 мг/м 2, доксорубицин в дозировке 50 мг/м2 и циклофосфамид в дозировке 500 мг/м2 один раз в каждые три недели. Этот цикл, как правило, повторяют шесть раз.

Собственно для доцетаксела в нескольких специальных лабораторных исследованиях были показаны предельные показатели эффективности от 40 до 43% (при терапии второго выбора при дозировке 100 мг/м2), 48% (при терапии первого выбора при дозировке 75 мг/м2) и 61% (при терапии первого выбора при дозировке 100 мг/м2).

Для сравнения в нижеприведенном примере 75 мг/м 2 доцетаксела вводили в комбинации с 50 мг/м 2 доксорубицина и 500 мг/м2 циклофосфамида, в результате чего показатель эффективности составил 82%.

В соответствии с настоящим изобретением новое применение доцетаксела в качестве компонента TAC является очень эффективным для лечения злокачественных опухолей молочной железы, яичников и легких; еще более предпочтительно, новое применение доцетаксела особенно пригодно для лечения метастатического рака молочной железы.

Безопасность и эффективность комбинации доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида были протестированы на больных в соответствии со следующим протоколом:

Больные считались пригодными для исследования, если у них было гистологически доказано наличие рака молочной железы, если была проведена окончательная операция по иссечению подмышечных лимфоузлов (не менее 6 лимфоузлов), если между операцией и рандомизацией прошло не более 60 суток, если рак относился к 1-3 стадии, если имелся по крайней мере один регионарный метастаз в лимфоузел, если возраст больного не превышал 70 лет, если показатель KPS был более или равный 80%, и если у больного отмечалась нормальная деятельность костного мозга, печени, почек и сердца. Смотри таблицу 4.

Для исследования был отобран 1491 больной. В качестве вспомогательной терапии 745 больных получали TAC, а 746 больных получали FAC. Средний возраст больных, получавших TAC, составлял 49 лет, 51% больных находился в пременопаузе, и 60% больных перенесли мастэктомию. 68% больных подвергались лучевой терапии, и 68% больных получали тамоксифен. Характеристики группы больных, получавших FAC, были сходными (см. таблицу 6).

Из 745 больных, получавших TAC, у 62% больных обнаруживали 1-3 регионарных метастаза в лимфоузлы, у 30% больных обнаруживали 4-10 регионарных метастазов в лимфоузлы, а у 8% больных обнаруживали более 10 регионарных метастазов в лимфоузлы. У 40% больных размер опухоли не превышал 2 см, у 53% больных размер опухоли превышал 2 см, но был равным или не превышал 5 см, а у 7% больных размер опухоли превышал 5 см. У 69% больных были диагностированы опухоли со сверхэкспрессией ER или PR, а у 19% больных - опухоли со сверхэкспрессией HER2+(FISH). И в этом случае, характеристики опухоли у больных, получавших FAC, были сопоставимыми (смотри таблицу 7).

Первичным результатом данного испытания фазы III было содействие в достижении стадии ремиссии, в то время как вторичными результатами являлись исследования общей выживаемости, токсичности, качества жизни и мониторинг маркеров патологии и молекулярных маркеров.

Лечение после применения TAC и FAC включало 1) лучевую терапию для всех больных, перенесших щадящую по отношению к молочной железе операцию, и 2) назначение тамоксифена (20 мг/сутки в течение 5 лет) для больных с ER- или PR-положительными опухолями. Смотри таблицу 3.

Приведенный ниже пример иллюстрирует новое применение доцетаксела в соответствии с настоящим изобретением, не ограничивая его.

ПРИМЕР:

В качестве лекарственного средства для премедикации больные в течение 3 дней получали дексаметазон, 8 мг BID. Затем на 4-й день вводили комбинацию для вспомогательной терапии. Одна группа больных получала доцетаксел, доксорубицин и циклофосфамид (TAC), которые вводили внутривенно в указанном порядке. Другая группа больных получала 5-фторурацил, доксорубицин и циклофосфамид (FAC), которые вводили внутривенно в указанном порядке. Затем на 5-14 сутки больные обеих групп с профилактической целью получали Cipro в дозировке 500 мг BID. Шесть циклов этого курса лекарственных препаратов повторяли каждые три недели. Смотри таблицу 2.

679 больных (91%) завершили шесть циклов вспомогательной терапии TAC с последующей постхимиотерапией, схема которой описана выше. После шести циклов лечения средняя суммарная доза для больного составляла 446 мг/м2 доцетаксела, 297 мг/м 2 доксорубицина и 2978 мг/м2 циклофосфамида. Смотри таблицу 8.

711 больных (96%) прошли шесть циклов вспомогательной терапии FAC с последующей постхимиотерапией, схема которой описана выше. После шести циклов лечения средняя суммарная доза для больного составляла 2985 мг/м 2 5-фторурацила, 298 мг/м2 доксорубицина и 2985 мг/м2 циклофосфамида. Смотри таблицу 8.

Через 33 месяца после вспомогательной терапии 82% больных, получавших TAC, были живы и находились в стадии ремиссии в сравнении с 74% больных, получавших FAC (таблица 10). В то же время, общая выживаемость в группе больных, получавших TAC, составляла 92% в сравнении с 87% в группе больных, получавших FAC (таблица 13).

Результаты оценки статуса лимфоузлов

Если стадию ремиссии в группах больных, получавших TAC и FAC, сравнивать по статусу лимфоузлов, то 90% больных с 1-3 регионарными метастазами в лимфоузлы, получавших TAC, были живы и находились в стадии ремиссии через 33 месяца после терапии в сравнении с 79% в группе больных, получавших FAC. У больных с 4 регионарными метастазами в лимфоузлы статистического расхождения между двумя видами вспомогательной терапии не наблюдалось, хотя 69% больных, получавших TAC, были живы и находились в стадии ремиссии через 36 месяцев в сравнении с 67% в группе больных, получавших FAC. Смотри таблицу 15.

Общий коэффициент выживаемости среди больных с 1-3 регионарными метастазами в лимфоузлы составлял 96% для больных, получавших TAC, и 89% для больных, получавших FAC. И в этом случае, у больных с 4 или более метастазами в лимфоузлы статистического расхождения между двумя видами вспомогательной терапии не наблюдалось, хотя у больных, получавших TAC, снова наблюдалась большая выживаемость (86%) в сравнении с больными, получавшими FAC (84%). Смотри таблицы 16 и 32.

Результаты оценки гормонального статуса

У больных с ER/PR-отрицательными опухолями доля больных, находящихся в стадии ремиссии, составляла приблизительно 70% среди больных, получавших вспомогательную терапию TAC, и приблизительно 62% среди больных, получавших вспомогательную терапию FAC. У больных с ER/PR-положительными опухолями доля больных, находящихся в стадии ремиссии, составляла приблизительно 88% среди больных, получавших TAC, в сравнении с 82% среди больных, получавших FAC. Смотри таблицы 17 и 33.

Если общий процент выживаемости рассчитывать по результатам оценки гормонального статуса, то у больных с ER/PR-отрицательными опухолями, получавших TAC, он составляет приблизительно 83% в сравнении с приблизительно 72% среди больных, получавших FAC. У больных с положительными опухолями выживали приблизительно 90% больных, получавших TAC, в сравнении с приблизительно 88% больных, получавших FAC. Смотри таблицы 18 и 35.

Результаты оценки статуса HER2

У больных с HER2-отрицательными опухолями доля больных, находящихся в стадии ремиссии, через 33 месяца составляла приблизительно 86% среди больных, получавших вспомогательную терапию TAC, и приблизительно 80% среди больных, получавших вспомогательную терапию FAC. У больных с HER2-положительными опухолями доля больных, находящихся в стадии ремиссии, составляла приблизительно 75% среди больных, получавших TAC, в сравнении с 60% среди больных, получавших FAC. Смотри таблицу 19.

На основании приведенных данных комбинация доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида в качестве вспомогательной терапии является хорошо переносимой, и полученные результаты отражают значительное преимущество этой комбинации в сравнении с комбинацией 5-фторурацила, доксорубицина и циклофосфамида в качестве вспомогательной терапии. Если стадию ремиссии оценивать количественно, то в сравнении с применением FAC через 33 месяца применение TAC приводило к сокращению общей смертности на 32%, к сокращению смертности у больных с 1-3 метастазами в лимфоузлы на 50%, к сокращению смертности у больных с опухолями с отрицательным гормональным статусом на 38% и у больных с опухолями с положительным гормональным статусом на 32%. Смотри таблицу 22.

Если общую выживаемость оценивать количественно, то среди больных, получавших вспомогательную терапию TAC, было отмечено сокращение смертности на 24%, а среди больных с 1-3 метастазами в лимфоузлы было отмечено сокращение смертности на 54%. Смотри таблицу 22.

Комбинация TAC отличается от комбинации FAC содержанием доцетаксела вместо 5-фторурацила. Приведенная статистика объективно доказывает, что наблюдаемый эффект доцетаксела в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом достаточно велик для того, чтобы иметь клиническую ценность при вспомогательной терапии больных раком молочной железы с регионарными метастазами.

Во всех отношениях полагается, что описанные варианты приведены лишь с целью иллюстрации и не являются ограничивающими. Поэтому объем настоящего изобретения в большей мере описывается приложенной формулой изобретения, а не вышеприведенным описанием изобретения. Все изменения, соответствующие смыслу и эквивалентному ряду формулы изобретения, должны охватываться объемом настоящего изобретения.

Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2321396

patent-2321396.pdf

Класс A61K31/337  содержащие четырехчленные кольца, например таксол

комбинации ингибиторов фосфоинозитид 3-киназы и химиотерапевтических агентов и способы применения -  патент 2523890 (27.07.2014)
полимерные системы доставки действующих веществ -  патент 2523714 (20.07.2014)
композиции и способы доставки фармакологических агентов -  патент 2522977 (20.07.2014)
композиция, на основе гидрофобных агентов и способ ее получения(варианты) -  патент 2518240 (10.06.2014)
устройство для локальной и/или регионарной доставки с применением жидких составов терапевтически активных веществ -  патент 2513153 (20.04.2014)
способ получения доцетаксела -  патент 2510395 (27.03.2014)
комбинации конъюгата анти-her2-антитело-лекарственное средство и химиотерапевтических средств и способы применения -  патент 2510272 (27.03.2014)
способ и композиции для лечения рака -  патент 2508116 (27.02.2014)
носители лекарственных средств -  патент 2505315 (27.01.2014)
новые термочувствительные липосомы, содержащие терапевтические агенты -  патент 2497499 (10.11.2013)

Класс A61K31/7008 соединения, содержащие аминогруппу, непосредственно связанную с атомом углерода сахаридного радикала, например D-галактозамин, ранимустин

композиция для процесса заживления при лечении гипертрофических рубцов и для улучшения биомеханических свойств кожи -  патент 2497510 (10.11.2013)
комбинированная терапия, включающая ингибиторы sglt и ингибиторы dpp4 -  патент 2481106 (10.05.2013)
способ лечения папилломавирусной инфекции -  патент 2478390 (10.04.2013)
композиция, обладающая обезболивающим, противовоспалительным и улучшающим функциональное состояние опорно-двигательного аппарата действием -  патент 2468805 (10.12.2012)
2-меркаптобензоилгидразоны моноз, обладающие антимикробной и противогрибковой активностью -  патент 2454423 (27.06.2012)
композиция для лечения хронических дегенеративных воспалительных заболеваний -  патент 2445114 (20.03.2012)
способ получения d(+)-глюкозамина гидрохлорида -  патент 2440362 (20.01.2012)
композиция комбинированного фармацевтического хондропротектора -  патент 2432166 (27.10.2011)
комбинированная противоопухолевая терапия и фармацевтические композиции для нее -  патент 2396960 (20.08.2010)
способ лечения воспалительных заболеваний пародонта -  патент 2372949 (20.11.2009)

Класс A61K31/16  амиды, например гидроксамовые кислоты

ациламино-замещенные производные конденсированных циклопентанкарбоновых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств -  патент 2529484 (27.09.2014)
способ лечения больных с синдромом диспепсии в сочетании с избыточной массой тела -  патент 2528641 (20.09.2014)
способ лечения кокцидиоза птицы -  патент 2526166 (20.08.2014)
новые циклические углеводородные соединения для лечения заболеваний -  патент 2524949 (10.08.2014)
способ стимуляции роста птицы -  патент 2524634 (27.07.2014)
фармацевтическая лекарственная форма для перорального введения для уменьшения межиндивидуальной вариабельности, в парацетамол-содержащих составах у пациента -  патент 2517139 (27.05.2014)
ингибиторы деацетилазы и их применение -  патент 2515611 (20.05.2014)
ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких и способ его получения -  патент 2510267 (27.03.2014)
способ комбинированной общей анестезии в сочетании с блокадой глубокого и поверхностного шейных сплетений при каротидной эндартерэктомии или резекции внутренней сонной артерии при патологической ее деформации -  патент 2493884 (27.09.2013)
антиопластические комбинации, содержащие нкi-272 и винорелбин -  патент 2492860 (20.09.2013)

Класс A61K31/015  карбоциклические

мазь, содержащая инкапсулированную тритерпеновую кислоту или ее производные -  патент 2519133 (10.06.2014)
композиция на основе диацетата бетулина -  патент 2517157 (27.05.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая инкапсулированную тритерпеновую кислоту или ее производные -  патент 2516952 (20.05.2014)
способ лечения кровоизлияний сетчатки глаза и стекловидного тела -  патент 2513473 (20.04.2014)
противоишемическое средство -  патент 2499593 (27.11.2013)
средство с 5-аминосалициловой кислотой кверцетином и экстрактом прополиса, обладающее антиоксидантной активностью -  патент 2498810 (20.11.2013)
имплантируемое лекарственное средство на основе налтрексона для лечения пациентов, зависимых от алкоголя или опиатов -  патент 2476209 (27.02.2013)
ранозаживляющее средство -  патент 2475259 (20.02.2013)
фармакологическая антимикробная композиция пролонгированного действия -  патент 2463066 (10.10.2012)
способ получения бетулиновой кислоты -  патент 2463041 (10.10.2012)

Класс A61K31/665  содержащие кислород в качестве гетероатома кольца, например фосфомицин

соединения флавоноидов и их применение -  патент 2431634 (20.10.2011)
средство для профилактики или лечения невропатии -  патент 2337682 (10.11.2008)
фармацевтические составы, обладающие антибиотической активностью -  патент 2333000 (10.09.2008)
способ воздействия на организм путем адресной доставки биологически активных веществ в митохондрии, фармацевтическая композиция для его осуществления и соединение, применяемое для этой цели -  патент 2318500 (10.03.2008)
циклипостины, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе, способ ее получения и штамм streptjmyces, являющийся продуцентом циклипостинов -  патент 2266911 (27.12.2005)
гепатопротекторное средство -  патент 2225715 (20.03.2004)
способ определения индивидуальной чувствительности к химиотерапии больных асцитной формой рака яичников iii-iv стадии -  патент 2161801 (10.01.2001)
препарат для лечения рака кожи и предраковых заболеваний кожи -  патент 2146927 (27.03.2000)
серусодержащие фосфоновые кислоты или их фармацевтически приемлемые соли или эфиры и фармацевтическая композиция на их основе -  патент 2136691 (10.09.1999)
производные фосфолипидов, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ получения фармацевтической композиции -  патент 2126413 (20.02.1999)

Класс A61K31/675  содержащие азот в качестве гетероатома кольца, например пиридоксал фосфат

способ оценки эффекта электромагнитных волн миллиметрового диапазона (квч) в эксперименте -  патент 2529694 (27.09.2014)
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
соединения и фармацевтические композиции для лечения вирусных инфекций -  патент 2525392 (10.08.2014)
композиции и способы лечения, включающие цефтаролин -  патент 2524665 (27.07.2014)
смесевая лекарственная форма cmf (циклофосфан-метотрексат-5-фторурацил), способ получения смесевой лекарственной формы сmf (циклофосфан-метотрексат-5-фторурацил) (варианты) и способ лимфотропного интерстициального введения смесевой лекарственной формы cmf (циклофосфан-метотрексат-5-фторурацил) для лечения опухолей -  патент 2500405 (10.12.2013)
способ лечения синдрома хронической усталости -  патент 2493839 (27.09.2013)
средство для лечения низкообменного варианта заболевания скелета у больных с хронической почечной недостаточностью -  патент 2491940 (10.09.2013)
способ создания биологической модели умеренного торможения роста опухоли и метастазов карциномы легких льюис с продолжительной циклофосфаниндуцированной лейкопенией у мышей -  патент 2488173 (20.07.2013)
средство для лечения низкообменного варианта заболевания скелета у больных с хронической почечной недостаточностью -  патент 2485957 (27.06.2013)
способ лечения злокачественных опухолей в эксперименте -  патент 2484539 (10.06.2013)

Класс A61K31/14  четвертичные аммониевые соединения например эдрофониум, холин

улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса -  патент 2529815 (27.09.2014)
способ определения подлинности и количественного содержания бензэтония хлорида в лекарственных препаратах -  патент 2529814 (27.09.2014)
способ лечения монокулярного оптического неврита при рассеянном склерозе -  патент 2523146 (20.07.2014)
водорастворимая бактерицидная репаративная композиция -  патент 2521209 (27.06.2014)
средство, ингибирующее na+/h+-обмен, и галогениды 1-диалкиламиноэтил-3-[замещенный(дизамещенный) фенацил]-2-аминобензимидазолия -  патент 2518741 (10.06.2014)
синтез мезилата 1-амино-1,3,3,5,5-пентаметилциклогексана -  патент 2513090 (20.04.2014)
способ лечения больных с неврологическим дефицитом при нейропатиях и плексопатиях периферических нервов -  патент 2499615 (27.11.2013)
способ лечения люэтической оптической нейропатии -  патент 2494775 (10.10.2013)
новые способы -  патент 2484821 (20.06.2013)
антибактериальная композиция и способ ее получения -  патент 2480203 (27.04.2013)

Класс A61P35/04 специально против метастаза

соединения, композиции и способы предупреждения метастазов раковых клеток -  патент 2519123 (10.06.2014)
лечение метастатической стадии рака предстательной железы дегареликсом -  патент 2504394 (20.01.2014)
способ лечения рака предстательной железы антагонистом гонадотропин-высвобождающего гормона (gnrh) дегареликсом -  патент 2504393 (20.01.2014)
антитела против pdgfr для лечения вторичной опухоли кости -  патент 2502523 (27.12.2013)
способ лечения метастазов в печень колоректального рака -  патент 2497517 (10.11.2013)
способ создания биологической модели умеренного торможения роста опухоли и метастазов карциномы легких льюис с продолжительной циклофосфаниндуцированной лейкопенией у мышей -  патент 2488173 (20.07.2013)
новые тетрациклические ингибиторы цистеиновых протеаз, их фармацевтические композиции и области их терапевтического применения -  патент 2481349 (10.05.2013)
полипептид, селективный по отношению к интегрину v 3, способ его получения, кодирующий его полинуклеотид, композиция, содержащая данный полипептид, и способ лечения и профилактики -  патент 2477727 (20.03.2013)
способ лечения метастазов в печень рака толстой кишки -  патент 2471511 (10.01.2013)
способ лечения метастазов в печень рака желудка и толстой кишки -  патент 2470675 (27.12.2012)
Наверх