новые трициклические спиропиперидины или спиропирролидины
Классы МПК: | C07D491/10 спиро-конденсированные системы C07D471/10 спиро-конденсированные системы C07D221/20 спиро-конденсированные циклические системы C07D209/54 спиро-конденсированные |
Автор(ы): | ХОССАИН Нафизаль (SE), ИВАНОВА Светлана (SE), МОНСОНИДЕС-ХАРСЕМА Маргерите (SE) |
Патентообладатель(и): | АстраЗенека АБ (SE) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2003-07-07 публикация патента:
27.03.2008 |
Изобретение относится к соединениям формулы (I), к их применению (варианты) для изготовления лекарственного средства для лечения заболеваний, при которых полезна модуляция активности хемокиновых рецепторов, к фармацевтической композиции, модулирующей хемокиновые рецепторы и включающей упомянутое соединение, в котором m равно 0 или 1; R1 является галогеном; X, Y и Z независимо представляют собой связь, -СН2 - или -О-, либо X и Y вместе образуют -СН=С(СН 3)- или -С(СН3)=СН- при условии, что в любой момент только один из X, Y и Z может представлять собой связь, и при условии, что X и Y оба одновременно не представляют собой -О-; n равно 0, 1 или 2; R2 представляет собой галоген или С1-С6 алкил; q равно 0 или 1; R3 представляет собой -NHC(O)R10, -C(O)NR 11R12 или -COOR12a ; R4, R5, R 6, R7 и R8, каждый независимо, представляют собой Н или С 1-С6алкил; t равно 0, 1 или 2; R 9 представляет собой галоген, ОН, СООН, С 1-С6алкокси, C1 -С6алкоксикарбонил; R10 представляет собой группу С1-С 6алкил, С3-С6 циклоалкил, или R10 представляет собой -NR14R15; R 11 и R12, каждый независимо, представляют собой (1) Н, (2) 3-6-членный насыщенный циклоалкил или фенил или 5-членный ненасыщенный гетероциклил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов N, где указанный циклоалкил, фенил и гетероциклил возможно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из ОН, С1-С6алкила, С1-С6гидроксиалкила, (3) С1-С6алкил, возможно замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, ОН, СООН, С1-С6алкилкарбониламино, фенила, 5-членного ненасыщенного гетероциклила, содержащего атом О или от 1 до 2 атомов N, бициклогептила, причем этот фенил, гетероциклил или бициклогептил возможно замещен по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, ОН, =O, или (4) С 1-С6алкилсульфонил, или R 11 и R12 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 5-членный ненасыщенный гетероциклил, содержащий один атом N, или 5-6-членный насыщенный гетероциклил, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, таких как S, О и N, или 5-6-членный насыщенный гетероциклил, орто-конденсированный с бензольным кольцом и содержащий один атом N, причем указанные гетероциклические системы возможно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из галогена, C1-С6 алкила, C1-С6гидроксиалкила, C1-С6галогеноалкила, С1-С6алкиламино, ди-С1-С6алкиламино, фенила, галогенофенила и гидроксидифенилметила; R 12a представляет собой Н или C1-С 6алкил; R14 и R15 , каждый независимо, представляет собой Н или C 1-С6алкилсульфонил, или R 14 и R15 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 5-членный насыщенный гетероциклил, содержащий один атом N и возможно замещенный одним ОН; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват. Изобретение также относится к способу (варианты) получения соединения формулы (I), согласно одному из способов соединение (II) подвергают взаимодействию с соединением формулы (III), согласно еще одному варианту соединение (IV) подвергают взаимодействию с соединением формулы (V), согласно еще одному варианту соединение (VI), в котором R 3 представляет собой -NHC(O)R10, а где L1 представляет собой уходящую группу, подвергают взаимодействию с L1C(O)R 10, согласно еще одному варианту соединение (VIII), в котором R3 представляет собой -C(O)NR 11R12, a L2 представляет собой уходящую группу, подвергают взаимодействию с соединением (IX). Изобретение также относится к промежуточному соединению формулы (IIA) (в котором R1a выбран из F, Cl, СН3 и CF 3; s равно 1 или 2; q равно 0 или 1; w равно 0 или 1; и R2a представляет собой F; при этом когда q и s равны 1, a w равно 0, R1a не может быть хлором) и к способу получения соединения (IIA) (в котором s равно 1), согласно которому соединение (XX) подвергают взаимодействию с соединением (XXII) (в котором R20 представляет собой защитную группу) до образования соединения (XXIV), после чего проводят реакцию циклизации и удаляют защитную группу R 20. 17 н. и 8 з.п. ф-лы.
(56) (продолжение):
CLASS="b560m"antihypertensive agents." Journal of Medicinal Chemistry, 1983, 26(10): 1505-10. BAUER V.J. et al. "Synthesis of spiro[isobenzofuran-1(3H),4 -piperidine] as potential CNS agents", Journal of Medicinal Chemistry, 1976, 19:1315-24. PUJOL M.D. et al. "Novel tricyclyc spiropiperidines. Synthesis and adrenergic activity of spiro(1,3-benzodioxanepiperidines)." European Journal of Medicinal Chemistry, 31:889-94.
Формула изобретения
1. Соединение формулы
где m представляет собой 0, 1;
R 1 представляет собой галоген;
X представляет собой связь, -СН2- или -О-, и Y представляет собой связь, -СН2- или -О-, либо X и Y вместе представляют собой группу -СН=С(СН3 )- или -С(СН3)=СН-, a Z представляет собой связь, -О- или -СН2-, при условии, что в любой момент только один из X, Y и Z может представлять собой связь, и при условии, что X и Y оба одновременно не представляют собой -О-;
n равно 0, 1 или 2;
каждый R 2 независимо представляет собой галоген или C 1-С6алкил;
q равно 0 или 1;
R3 представляет собой -NHC(O)R 10, -C(O)NR11R12 или -COOR12a;
R4 , R5, R6, R 7 и R8, каждый независимо, представляют собой атом водорода или С1-С 6алкильную группу;
t равно 0, 1 или 2;
каждый R9 независимо представляет собой галоген, гидроксил, карбоксил, C1-С 6алкокси, C1-С6 алкоксикарбонил;
R10 представляет собой группу С1-С6 алкил, С3-С6циклоалкил, или
R10 представляет собой группу -NR14R15;
R 11 и R12, каждый независимо, представляют собой (1) атом водорода, (2) 3-6-членный насыщенный циклоалкил или фенил или 5-членный ненасыщенный гетероциклил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов азота, где указанный циклоалкил, фенил и гетероциклил возможно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из гидроксила, C1-С 6алкила, C1-С6 гидроксиалкила, (3) C1-С 6алкильную группу, возможно замещенную по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, гидроксила, карбоксила, С1-С6алкилкарбониламино, фенила, 5-членного ненасыщенного гетероциклила, содержащего атом кислорода или от 1 до 2 атомов азота, бициклогептила, причем этот фенил, гетероциклил или бициклогептил возможно замещен по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, гидроксила, оксо (=O), или (4) C1-С 6алкилсульфонил, или
R11 и R12 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-членный ненасыщенный гетероциклил, содержащий один атом азота, или 5-6-членный насыщенный гетероциклил, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, таких как сера, кислород и азот, или 5-6-членный насыщенный гетероциклил, ортоконденсированный с бензольным кольцом и содержащий один атом азота, причем указанные гетероциклические системы возможно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из галогена, С1-С6 алкила, С1-С6гидроксиалкила, C1-С6галогеноалкила, C1-С6алкиламино, ди-С1-С6алкиламино, фенила, галогенофенила и гидроксидифенилметила; R 12a представляет собой атом водорода или C 1-С6алкильную группу;
R 14 и R15, каждый независимо, представляет собой атом водорода или C1-С 6алкилсульфонил, или
R14 и R15 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-членный насыщенный гетероциклил, содержащий один атом азота и возможно замещенный одним гидроксилом;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
2. Соединение по п.1, где
m равно 0, 1;
R 1 представляет собой галоген;
X представляет собой связь, -СН2- или -О-, и Y представляет собой связь, -СН2- или -О-, либо X и Y вместе представляют собой группу -СН=С(СН3 )- или -С(СН3)=СН-, a Z представляет собой связь, -О- или -СН2-, при условии, что в любой момент только один из X, Y и Z может представлять собой связь, и при условии, что X и Y оба одновременно не представляют собой -О-;
n равно 0, 1 или 2;
каждый R 2 независимо представляет собой галоген или C 1-С6алкил;
q равно 0 или 1;
R3 представляет собой -NHC(O)R 10, -C(O)NR11R12 или -COOR12a;
R4 , R5, R6, R 7 и R8, каждый независимо, представляют собой атом водорода или С1-С 6алкильную группу;
t равно 0, 1 или 2;
каждый R9 независимо представляет собой галоген, гидроксил, C1-С6алкокси;
R10 представляет собой группу C 1-С6алкил, С3 -С6циклоалкил, или
R 10 представляет собой группу -NR14 R15;
R11 и R12, каждый независимо, представляют собой (1) атом водорода, (2) 3-6-членный насыщенный циклоалкил или фенил или 5-членный ненасыщенный гетероциклил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов азота, где указанный циклоалкил, фенил и гетероциклил возможно замещены одним или двумя заместителями, представляющими собой метил, или (3) С1 -С6алкильную группу, возможно замещенную по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, гидроксила, фенила, 5-членного ненасыщенного гетероциклила, содержащего атом кислорода или от 1 до 2 атомов азота, причем этот фенил или гетероциклил возможно замещен по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, или
R11 и R 12 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членный насыщенный гетероциклил, содержащий атом кислорода;
R12a представляет собой атом водорода или C1-С6 алкильную группу;
R14 и R 15, каждый независимо, представляют собой атом водорода, или
R14 и R15 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-членный насыщенный гетероцикл, содержащий один атом азота;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
3. Соединение по п.1 или 2, где X и Y имеют значения, показанные в следующей таблице
4. Соединение по п.1, где Z представляет собой связь, -О- или -СН2-.
5. Соединение по п.1, где R3 представляет собой -NHC(O)R 10 или -C(O)NR11R 12.
6. Соединение по п.1, где t равно 0, 1 или 2.
7. Соединение по п.1, где каждый R9 независимо представляет собой галоген, гидроксил, карбоксил, С1-С4алкокси, С 1-С4алкоксикарбонил.
8. Соединение по п.1, выбранное из:
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-фторфенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метоксифенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида,
N-[2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-5-(трифторметил)фенил]ацетамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропилбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропил-4-фторбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропил-4-метоксибензамида,
трифторацетата N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидрокси-2-метилпропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(6-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси} фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-фторфенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метоксифенил)ацетамида,
2-{[(2S)-3-(6-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропил-4-фторбензамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-фтор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(4-хлор-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(3-оксо-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,
N-циклопропил-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)пропил]окси}бензамида,
N-(4-хлор-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-2-гидрокси-2-метил-3-(1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)пропил]окси}-4-метоксифенил)ацетамида,
N-[2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)пропил]окси}-5-(трифторметил)фенил]ацетамида,
N-[2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(2-метил-1 H-спиро[инден-1,4 -пиперидин]-1 -ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(2,3-дигидро-1 H-спиро[инден-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(2-оксо-1 H-спиро[1-бензофуран-3,4 -пиперидин]-1 -ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропил-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидрокси-2-метилпропил]окси}-N-циклопропил-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидрокси-2-метилпропил] окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида (трифторацетата),
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидрокси]окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H-спиро[1,3-бензодиоксол-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H-спиро[1,3-бензодиоксол-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидрокси-2-метилпропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида трифторацетата,
N-(4-гидрокси-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1 H-спиро[1,3-бензодиоксол-2,4 -пиперидин]-1 -ил)пропил]окси}фенил)ацетамида трифторацетата,
N-(4-гидрокси-2-{[(2S)-2-гидрокси-2-метил-3-(1 H-спиро[1,3-бензодиоксол-2,4 -пиперидин]-1 -ил)пропил]окси}фенил)ацетамида трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидрокси-2-метоксипропил]окси}-N-циклопропил-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидроксиэтил)бензамида,
N-(2-аминоэтил)-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-фтор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-фтор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-фтор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
N-[2-({(2S)-3[(2S)-5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3 -пирролидин]-1 -ил]-2-гидроксипропил}окси)фенил]ацетамида,
N-[2-({(2S)-3[(2R)-5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3 -пирролидин]-1 -ил]-2-гидроксипропил}окси)фенил]ацетамида,
N-[2-({(2S)-3-[(2S)-5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3 -пирролидин]-1 -ил]-2-гидроксипропил}окси)-4-метоксифенил]ацетамида,
N-[2-({(2S)-3-[(2R)-5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3 -пирролидин]-1 -ил]-2-гидроксипропил}окси)-4-метоксифенил]ацетамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3 -пирролидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензойной кислоты (трифторацетата),
3(S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пирролидин-3-ола,
3(R)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пирролидин-3-ола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(морфолин-4-илкарбонил)фенола
и фармацевтически приемлемых солей и сольватов любого их них.
9. Соединение по п.1, выбранное из:
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-фторфенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метоксифенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида,
N-[2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-5-(трифторметил)фенил]ацетамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропилбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропил-4-фторбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропил-4-метоксибензамида,
трифторацетата N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидрокси-2-метилпропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(6-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-фторфенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метоксифенил)ацетамида,
2-{[(2S)-3-(6-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропил-4-фторбензамида,
N-(4-хлор-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(3-оксо-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,
N-циклопропил-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)пропил]окси}бензамида,
N-(4-хлор-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-2-гидрокси-2-метил-3-(1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)пропил]окси}-4-метоксифенил)ацетамида,
N-[2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)пропил]окси}-5-(трифторметил)фенил]ацетамида,
N-[2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(2-метил-1 H-спиро[инден-1,4 -пиперидин]-1 -ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(2,3-дигидро-1 H-спиро[инден-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(2-оксо-1 H-спиро[1-бензофуран-3,4 -пиперидин]-1 -ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропил-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидрокси-2-метилпропил]окси}-N-циклопропил-4-гидроксибензамида,
N-(4-гидрокси-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1 H,4H-спиро[хромен-3,4 -пиперидин]-1 -ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидрокси-2-метилпропил]окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида (трифторацетата),
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидрокси]окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H-спиро[1,3-бензодиоксол-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H-спиро[1,3-бензодиоксол-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидрокси-2-метилпропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида трифторацетата,
N-(4-гидрокси-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1 H-спиро[1,3-бензодиоксол-2,4 -пиперидин]-1 -ил)пропил]окси}фенил)ацетамида трифторацетата,
N-(4-гидрокси-2-{[(2S)-2-гидрокси-2-метил-3-(1 H-спиро[1,3-бензодиоксол-2,4 -пиперидин]-1 -ил)пропил]окси}фенил)ацетамида трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидрокси-2-метоксипропил]окси}-N-циклопропил-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидроксиэтил)бензамида,
N-(2-аминоэтил)-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-фтор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-фтор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-фтор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
N-[2-({(2S)-3[(2S)-5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3 -пирролидин]-1 -ил]-2-гидроксипропил}окси)фенил]ацетамида,
N-[2-({(2S)-3[(2R)-5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3 -пирролидин]-1 -ил]-2-гидроксипропил}окси)фенил]ацетамида,
N-[2-({(2S)-3-[(2S)-5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3 -пирролидин]-1 -ил]-2-гидроксипропил}окси)-4-метоксифенил]ацетамида,
N-[2-({(2S)-3-[(2R)-5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3 -пирролидин]-1 -ил]-2-гидроксипропил}окси)-4-метоксифенил]ацетамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3 -пирролидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензойной кислоты (трифторацетата),
3(S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пирролидин-3-ола,
3(R)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пирролидин-3-ола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(морфолин-4-илкарбонил)фенола,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H-спиро[1,3-бензодиоксол-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-метилбензамида трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-3,4-дигидро-1 H-спиро[хромен-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-3,4-дигидро-1 H-спиро[хромен-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-фторфенил)ацетамида трифторацетата,
2-{[(2S)-3-(6-хлор-3,4-дигидро-1 H-спиро[хромен-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-метилбензамида трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-3,4-дигидро-1 H-спиро[хромен-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-3,4-дигидро-1 H-спиро[хромен-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидрокси-2-метилпропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида трифторацетата,
N-[2-({(2S)-3-[(2R)-5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3 -пирролидин]-1 -ил]-2-гидроксипропил}окси)-4-гидроксифенил]ацетамида,
N-[2-({(2S)-3-[(2S)-5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3 -пирролидин]-1 -ил]-2-гидроксипропил}окси)-4-гидроксифенил]ацетамида,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(пирролидин-1-илкарбонил)фенола,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пиперидин-4-ола,
(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}бензоил)пирролидин-3-ола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(пиперидин-1-илкарбонил)фенола,
(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пирролидин-3-ола,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пиперидин-4-ола,
N-[4-гидрокси-2-({(2S)-2-гидрокси-3-[5-(трифторметил)-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил]пропил}окси)фенил]ацетамида,
(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пирролидин-3-илбензоата,
(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-фторбензоил)пирролидин-3-ола,
(3S)-1-[4-гидрокси-2-({(2S)-2-гидрокси-3-[5-(трифторметил)-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил]пропил}окси)бензоил]пирролидин-3-ола,
(3S)-1-(4-фтор-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)пропил]окси}бензоил)пирролидин-3-ола,
(гидрохлорида) 4-фтор-2-{[(2S)-3-(5-фтор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}бензойной кислоты,
(3S)-1-(4-фтор-2-{[(2S)-3-(5-фтор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}бензоил)пирролидин-3-ола,
N-[(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пирролидин-3-ил]ацетамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метилбензойной кислоты гидрохлорида,
(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метилбензоил)пирролидин-3-ола,
2-{[(2S)-3-(5-фтор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метилбензойной кислоты гидрохлорида,
(2S)-1-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-3-(2-{[2-(гидроксиметил)морфолин-4-ил]карбонил}-5-метилфенокси)пропан-2-ола,
(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-фтор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метилбензоил)пирролидин-3-ола,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-{[(4R)-2,5-диоксоимидазолидин-4-ил]метил}-4-гидроксибензамида,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)-3-(трифторметил)пирролидин-3-ола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[3-(трифторметил)пирролидин-1-ил]карбонил}фенола,
N-[2-(ацетиламино)этил]-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензамида,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метоксифенил)ацетамида,
(3S)-N-(5-хлор-2-{[(2S )-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида,
(3S)-N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)-4-гидроксипиперидин-1-карбоксамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)мочевины трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)мочевины трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-фторфенил)мочевины трифторацетата,
N-{[(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)амино]карбонил}метансульфонамида трифторацетата,
(4S)-2-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)изоксазолидин-4-ола трифторацетата,
(4R)-2-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)изоксазолидин-4-ола трифторацетата,
(4S)-2-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)-4-метилизоксазолидин-4-ола трифторацетата,
(4R)-2-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)-4-метилизоксазолидин-4-ола трифторацетата,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-(метилсульфонил)бензамида трифторацетата,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-1H-тетразол-5-илбензамида бис(трифторацетата),
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[(3R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]карбонил}фенола бис(трифторацетата),
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[(3S)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]карбонил}фенола бис(трифторацетата),
(3S)-1-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пирролидин-3-ола трифторацетата,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[(3S)-3-метоксипирролидин-1-ил]карбонил}фенола трифторацетата,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]карбонил} фенола трифторацетата,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[(2S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]карбонил}фенола трифторацетата,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[3-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]карбонил}фенола трифторацетата,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)-D-пролинамида трифторацетата,
N-(4-гидрокси-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)пропил]окси}фенил)ацетамида трифторацетата,
N-(4-гидрокси-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(5-метил-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)пропил]окси}фенил)ацетамида трифторацетата,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)пропил]окси}-4-метоксифенил)ацетамида трифторацетата,
N-(5-хлор-4-гидрокси-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)пропил]окси}фенил)ацетамида трифторацетата,
(3S)-N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метоксифенил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида трифторацетата,
(3S)-N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида трифторацетата,
(3S)-1-(4-гидрокси-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)пропил]окси}бензоил)пирролидин-3-ола трифторацетата,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-5-метилбензойной кислоты гидрохлорида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метоксибензойной кислоты гидрохлорида,
(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-5-метилбензоил)пирролидин-3-ола трифторацетата,
(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метоксибензоил)пирролидин-3-ола трифторацетата,
5-хлор-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси} бензойной кислоты гидрохлорида,
(3S)-1-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}бензоил)пирролидин-3-ола трифторацетата,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-5-фторбензойной кислоты гидрохлорида,
(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-5-фторбензоил)пирролидин-3-ола трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)пирролидин-1-карбоксамида трифторацетата,
метил-4-(ацетиламино)-3-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}бензоата трифторацетата,
4-(ацетиламино)-3-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}бензойной кислоты трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-3 -фтор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидроксипропил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопентил-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-метоксиэтил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидроксифенил)бензамида,
N-(трет-бутил)-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидрокси-1-метилэтил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-изобутилбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(4-гидроксициклогексил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-(2,3-дигидроксипропил)-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидроксиэтил)-N-метилбензамида,
метил-N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)серината,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-(1-этилпропил)-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(тетрагидрофуран-2-илметил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-[1-(гидроксиметил)-2,2-диметилпропил]бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-{[(1S,2R,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2-ил]метил}-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-[1-(гидроксиметил)-2-метилпропил]бензамида,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]карбонил}фенола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[3-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]карбонил}фенола,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-[5-(1,1-диметилпропил)-2-гидроксифенил]-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-[3-(1-гидроксиэтил)фенил]бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-(циклопропилметил)-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-пирролидин-1-илбензамида,
N-[(1R,4S)-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензамида,
4-(4-хлорфенил)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пиперидин-4-ола,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)бензамида,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)-4-фенилпиперидин-4-ола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-илкарбонил)фенола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[2-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]карбонил}фенола,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)-N,N-диметилпролинамида,
метил-(4R)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)-4-гидроксипролината,
(3R)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пиперидин-3-ола,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидроксициклогексил)бензамида,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-[(4-фенилпиперидин-1-ил)карбонил]фенола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(тиоморфолин-4-илкарбонил)фенола,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пиперидин-3-ола,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-(циклопропилметил)-4-гидрокси-N-пропилбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N,N-диизобутилбензамида,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(1,3-дигидро-2H-изоиндол-2-илкарбонил)фенола,
N-(2-трет-бутоксиэтил)-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-изобутилбензамида,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-[(4-фторпиперидин-1-ил)карбонил]фенола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-[(4,4-дифторпиперидин-1-ил)карбонил]фенола,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-фенилбензамида,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-({(2R)-2-[гидрокси(дифенил)метил]пирролидин-1-ил}карбонил)фенола,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидроксиэтил)-N-метилбензамида,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(пирролидин-1-илкарбонил)фенола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]карбонил}фенола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[3-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]карбонил}фенола,
4-(4-хлорфенил)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пиперидин-4-ола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]карбонил}фенола,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)-4-фенилпиперидин-4-ола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-илкарбонил)фенола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[2-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]карбонил}фенола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]карбонил}фенола,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)-N,N-диметилпролинамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклогексил-4-гидрокси-N-(2-гидроксиэтил)бензамида,
метил-(4R)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)-4-гидроксипролината,
(3R)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пиперидин-3-ола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-[(4-фенилпиперидин-1-ил)карбонил]фенола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(тиоморфолин-4-илкарбонил)фенола,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пиперидин-3-ола,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-(циклопропилметил)-4-гидрокси-N-пропилбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N,N-диизобутилбензамида,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(1,3-дигидро-2H-изоиндол-2-илкарбонил)фенола,
N-(2-трет-бутоксиэтил)-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-изобутилбензамида,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-[(4-фторпиперидин-1-ил)карбонил]фенола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-[(4,4-дифторпиперидин-1-ил)карбонил]фенола,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидроксипропил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидрокси-1,1 -диметилэтил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопентил-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-метоксиэтил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидроксифенил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидрокси-1-метилэтил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-изобутилбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидроксиэтил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(4-гидроксициклогексил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-(2,3-дигидроксипропил)-4-гидроксибензамида,
метил-N-(2-{[(1S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)серината,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-(1-этилпропил)-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(тетрагидрофуран-2-илметил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-[1-(гидроксиметил)-2,2-диметилпропил]бензамида,
2-{[(2S}-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-[1-(гидроксиметил)-2-метилпропил]бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-[3-(1-гидроксиэтил)фенил]бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-(циклопропилметил)-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-пирролидин-1-илбензамида,
N-[(1R,4S)-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидроксициклогексил)бензамида,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пирролидин-3-карбоксамида трифторацетата,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)-L-пролинамида трифторацетата,
2-хлор-5-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[(3R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]карбонил}фенола бис(трифторацетата),
2-хлор-5-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[(3R)-3-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]карбонил}фенола трифторацетата,
2-хлор-5-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[(3S)-3-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]карбонил}фенола трифторацетата,
2-хлор-5-{[(2S)-3-(5-фтор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(пирролидин-1-илкарбонил)фенола трифторацетата,
N-(2-{[(2R)-3-(5-фтор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метоксифенил)ацетамида,
метил-2-{[(2S)-3-(5-фтор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}бензоата,
2-{[(2S)-3-(5-фтор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}бензойной кислоты(гидрохлорида),
(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-фтор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}бензоил)пирролидин-3-ола,
3-{[(2S)-3-(5-фтор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(пирролидин-1-илкарбонил)фенола,
N-(4-фтор-2-{[(2S)-3-(5-фтор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
N-{5-хлор-2-[3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропокси]-4-гидроксифенил}циклопентанкарбоксамида,
N-{5-хлор-2-[3-(5-фтор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропокси]-4-гидроксифенил}циклопентанкарбоксамида,
N-{5-хлор-4-гидрокси-2-[2-гидрокси-3-(1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)пропокси]фенил}циклопентанкарбоксамида,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)бензамида трифторацетата,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(5-фтор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)бензамида трифторацетата,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)мочевины трифторацетата,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(5-фтор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)мочевины трифторацетата,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(5-фтор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)мочевины,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)мочевины,
N-(2-{[(2S)-3-(5-фтор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)мочевины,
N-(2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)пропил]окси}фенил)мочевины,
N-(4-фтор-2-{[(2S)-3-(5-фтор-1 H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)мочевины,
N-(4-фтор-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4 -пиперидин]-1 -ил)пропил]окси}фенил)мочевины
и фармацевтически приемлемых солей и сольватов любого их них.
10. Способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по п.1, при котором соединение формулы
где m, R1, n, R 2, q, X, Y и Z являются такими, как определено в формуле (I), подвергают взаимодействию с соединением формулы
где R3, R4 , R5, R6, R 7, R8, t и R9 являются такими, как определено в формуле (I);
и возможно образуют фармацевтически приемлемую соль или сольват.
11. Способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по п.1, при котором соединение формулы
где m, R1, n, R 2, q, X, Y, Z, R4, R 5, R6, R7 и R8 являются такими, как определено в формуле (I), подвергают взаимодействию с соединением формулы
где R3, t и R 9 являются такими, как определено в формуле (I), в присутствии подходящего основания;
и возможно образуют фармацевтически приемлемую соль или сольват.
12. Способ получения соединения формулы (I), где R3 представляет собой -NHC(O)R10, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по п.1, при котором соединение формулы
где m, R1, n, R 2, q, X, Y, Z, R4, R 5, R6, R7, R8, t и R9 являются такими, как определено в формуле (I), подвергают взаимодействию с соединением формулы
где L1 представляет собой уходящую группу, a R10 является таким, как определено в формуле (I);
и возможно образуют фармацевтически приемлемую соль или сольват.
13. Способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по п.1, где R3 представляет собой -C(O)NR 11R12,
при котором
(а) соединение формулы
возможно замещенное одной или более защитными группами, где L2 представляет собой уходящую группу, a m, R1, n, R2 , q, X, Y, Z, R4, R5 , R6, R7, R 8, t и R9 являются такими, как определено в формуле (I), подвергают взаимодействию с соединением формулы (IX), NHR11R12, где R11 и R12 являются такими, как определено в формуле (I); и
(б) возможно удаляют защитную(ые) группу(ы); и возможно образуют фармацевтически приемлемую соль или сольват.
14. Способ получения соединения формулы (I), где R представляет собой -NHC(O)R10 , R10 представляет собой -NR 14R15, и R14 и R15 оба представляют собой водород, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по п.1, при котором соединение формулы (VI), как оно определено выше в п.12, подвергают взаимодействию с цианатом калия;
и возможно образуют фармацевтически приемлемую соль или сольват.
15. Промежуточное соединение формулы
где R1a выбран из фтора, хлора, метила и трифторметила; s равно 1 или 2; q равно 0 или 1; w равно 0 или 1; и R2a представляет собой фтор;
при этом когда q и s равны 1, a w равно 0, R 1a не может быть хлором.
16. Способ получения соединения формулы (IIA) по п.15, где s равно 1, при котором соединение формулы
где L1 представляет собой подходящую уходящую группу или алкоксигруппу, L 2 представляет собой подходящую уходящую группу, a R 1a является таким, как определено в формуле (IIA), подвергают взаимодействию с соединением формулы
где R20 представляет собой защитную группу, a q, w и R2a являются такими, как определено в формуле (IIA), до образования соединения формулы
после чего проводят реакцию циклизации, а затем удаляют защитную группу R20.
17. Фармацевтическая композиция, обладающая модулирующей активностью в отношении хемокиновых рецепторов, содержащая эффективное количество соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата по любому из пп.1-9 вместе с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
18. Способ приготовления фармацевтической композиции по п.17, при котором соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемую соль, или сольват по любому из пп.1-9 смешивают с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
19. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата по любому из пп.1-9 в производстве лекарства для лечения заболеваний или состояний у человека, при которых полезна модуляция активности хемокиновых рецепторов.
20. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата по любому из пп.1-9 в производстве лекарства для применения в лечении ревматоидного артрита.
21. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата по любому из пп.1-9 в производстве лекарства для применения в лечении хронического обструктивного заболевания легких.
22. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата по любому из пп.1-9 в производстве лекарства для применения в лечении астмы.
23. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата по любому из пп.1-9 в производстве лекарства для применения в лечении рассеянного склероза.
24. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата по любому из пп.1-9 в производстве лекарства для лечения воспалительного заболевания.
25. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата по любому из пп.1-9 в производстве лекарства для лечения заболевания дыхательных путей.
Описание изобретения к патенту
Класс C07D491/10 спиро-конденсированные системы
Класс C07D471/10 спиро-конденсированные системы
Класс C07D221/20 спиро-конденсированные циклические системы
Класс C07D209/54 спиро-конденсированные