(имидазол-1-илметил)пиридазин в качестве блокатора nmda рецептора
Классы МПК: | C07D403/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода C07D409/14 содержащие три или более гетероциклических кольца A61K31/501 не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца A61P25/28 для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия |
Автор(ы): | БЮТТЕЛЬМАНН Бернд (DE), ХАЙТЦ-НАЙДАРТ Мари-Поль (FR), ЙЭШКЕ Георг (CH), ПИНАР Эмманюэль (FR) |
Патентообладатель(и): | Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2003-05-16 публикация патента:
20.02.2008 |
Изобретение относится к новым соединениям формулы I
или
в которой R означает водород или низший алкил, а А означает незамещенную или замещенную циклическую группу, выбранную из
и где R1-R 4 означают, независимо друг от друга, водород, галоген, CF3, CHF2, С(СН 3)F2, С3-С 6-циклоалкил, низшую алкоксигруппу, низший алкил, OCF 3 или фенил; R5-R 10 означают, независимо друг от друга, водород, галоген, низшую алкоксигруппу, низший алкил или CHF2 ; R11-R16 означают, независимо друг от друга, водород, галоген, низшую алкоксигруппу или низший алкил; R17 означает галоген или CHF2; R18-R 20 означают, независимо друг от друга, водород, низшую алкоксигруппу или низший алкил; и их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям. Изобретение также относится к лекарственному средству, обладающему селективным действием блокаторов NMDA рецепторов подтипа 2В. Технический результат - получение новых биологически активных соединений и лекарственных средств на их основе. 2 н.и 4 з.п. ф-лы.
Формула изобретения
1. Соединения формулы I
или
в которой R означает водород или низший алкил, а
А означает незамещенную или замещенную циклическую группу, выбранную из
где R1-R4 означают независимо друг от друга водород, галоген, CF 3, CHF2, С(СН3 )F2, С3-С 6-циклоалкил, низшую алкоксигруппу, низший алкил, OCF 3 или фенил;
R5-R 10 означают независимо друг от друга водород, галоген, низшую алкоксигруппу, низший алкил или CHF2 ;
R11-R16 означают независимо друг от друга водород, галоген, низшую алкоксигруппу или низший алкил;
R17 означает галоген или CHF2;
R18 -R20 означают независимо друг от друга водород, низшую алкоксигруппу или низший алкил,
и их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли.
2. Соединения по п.1, представляющие собой
5-(3-хлор-4-фторфенил)-3-(2-метилимидазол-1-илметил)пиридазин,
3-(2-метилимидазол-1-илметил)-5-(3-трифторметилфенил)пиридазин,
5-(3-дифторметил-4-фторфенил)-3-(2-метилимидазол-1-илметил)пиридазин,
5-[3-(1,1-дифторэтил)фенил]-3-(2-метилимидазол-1-илметил)пиридазин,
5-[3-(1,1-дифторэтил)-4-фторфенил]-3-(2-метилимидазол-1-илметил)пиридазин,
5-(4-фтор-3-метилфенил)-3-(2-метилимидазол-1-илметил)пиридазин,
5-(4-хлор-3-метилфенил)-3-(2-метилимидазол-1-илметил)пиридазин,
5-[3-(1,1-дифторэтил)-5-фторфенил]-3-(2-метилимидазол-1-илметил)пиридазин,
5-(3-дифторметил)-4-фторфенил]-3-(2-этилимидазол-1-илэтил)пиридазин,
5-(3-циклопропил-4-фторфенил)-3-(2-метилимидазол-1-илметил)пиридазин.
3. Соединения по п.1, где соединение представляет собой
5-бензо[b]тиофен-5-ил-3-(2-метилимидазол-1-илметил)пиридазин.
4. Соединения по п.1, где соединение представляет собой
5-(3,4-дигидронафт-2-ил)-3-(2-метилимидазол-1-илметил)пиридазин гидрохлорид.
5. Лекарственное средство, обладающее селективным действием блокаторов NMDA рецепторов подтипа 2В, для лечения заболеваний, содержащее одно или более соединений формулы I по одному из пп.1-4 или их фармацевтически приемлемую соль и инертные носители.
6. Лекарственное средство по п.5 для лечения заболеваний, имеющих терапевтические показания к применению субтипов специфических блокаторов NMDA рецепторов, которые включают острые формы нейродегенерации, вызванной, например, ударом или травмой головного мозга, хронические формы нейродегенерации, такие, как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона, АЛС (амиотропный латеральный склероз), и нейродегенерацию, вызванную бактериальной или вирусной инфекцией, дискинезию, болезни привыкания, депрессию и хроническую или острую боль.
Описание изобретения к патенту
Класс C07D403/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода
Класс C07D409/14 содержащие три или более гетероциклических кольца
Класс A61K31/501 не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца
Класс A61P25/28 для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия