производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе и применение

Классы МПК:C07D401/14 содержащие три или более гетероциклических кольца
A61K31/496  не конденсированные пиперазины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например рифампин, тиотиксен
A61P31/18 против вируса иммунодефицита
Автор(ы):
Патентообладатель(и):ШЕРИНГ КОРПОРЕЙШН (US)
Приоритеты:
подача заявки:
2002-03-27
публикация патента:

Настоящее изобретение относится к производным пиперидина общей формулы I или их фармацевтически приемлемым солям или изомерам,

производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553

Q означает N;

X и Z независимо выбранны из группы, состоящей из СН и N, при условии, что один или оба из Q и Z означают N;

R, R4, R 5, R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из Н и (С 16)алкила;

R 1 означает Н, (С1 6)алкил, R9-арил(С 16)алкил-, (С16)алкил-SO2-, (С 36)циклоалкил-SO 2-, фтор(С16 )алкил-SO2-, R9-арил-SO 2-, R9-гетероарил-SO 2-, N(R22)(R23 )-SO2-, (С1 6)алкил-С(O)-, (С3 6)циклоалкил-С(О)-, фтор(С1 6)алкил-С(O)-, R9-арил-С(О)-, СН 3СН2-NH-C(O)- или R 9-арил-NH-C(O)-;

R2 означает Н или (С16)алкил и

R3 означает Н, (С 16)алкил, (С16)алкокси(С1 6)алкил-, (С310 )циклоалкил-, (С310 )циклоалкил(С16 )алкил-, R9-арил, R9 -арил(С16)алкил- или R9-гетероарил при условии, что и X, и Z не являются каждый N;

или R2 и R3 вместе означают =NOR 10;

Соединения могут быть использованы в качестве селективных антагонистов CCR5. Соединения полезны для лечения ВИЧ. Описаны также фармацевтическая композиция на основе соединений и комбинации с противовирусным или противовоспалительным средством. 4 н. и 12 з.п. ф-лы, 4 табл.

Формула изобретения

1. Производные пиперидина структурной формулы I

производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553

или их фармацевтически приемлемая соль или изомер, где Q означает N,

Х и Z независимо выбраны из группы, состоящей из СН и N, при условии, что один или оба из Q и Z означают N;

R, R4, R5, R 6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из Н и (С16 )алкила;

R1 означает Н, (С 16)алкил, R9 -арил(С16)алкил-, (С16)алкил-SO 2-, (С36)циклоалкил-SO 2-, фтор(С16 )алкил-SO2-, R9-арил-SO 2-, R9-гетероарил-SO 2-, N(R22)(R23 )-SO2-, (С1 6)алкил-С(O)-, (С3 6)циклоалкил-С(О)-, фтор(С1 6)алкил-С(O)-, R9-арил-С(О)-, СН 3СН2-NH-C(O)- или R 9-арил-NH-C(O)-;

R2 означает Н или (С16)алкил и

R3 означает Н, (С 16)алкил, (С16)алкокси(С1 6)алкил-, (С310 )циклоалкил-, (С310 )циклоалкил(С16 )алкил-, R9-арил, R9 -арил(С16)алкил- или R9-гетероарил, при условии, что и X, и Z не являются каждый N;

или R2 и R3 вместе означают =NOR 10;

R8 означает (R 14, R15, R16 )-замещенный фенил, (R14, R 15)-замещенный 6-членный гетероарил, N-окись (R 14,R15)-замещенного 6-членного гетероарила;

R9 означает 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, состоящей из Н, галогена, (С 16)алкила, (С16)алкоксила или -CF3 ;

R10 означает (С 16)алкил;

R 14 и R15 независимо выбраны из (С 16)алкила;

R 16 означает ОН или N-окись пиридила;

R 22 и R23 независимо выбраны из группы, состоящей из Н и (С16 )алкила; причем термин "арил" означает фенил, а термин "гетероарил" означает тиенил, пиридил, N-окись пиридила или пиримидинил.

2. Производные пиперидина по п.1, где Z означает СН и Q и Х означают каждый N.

3. Производные пиперидина по п.1, где R1 означает R 9-арил(С16 )алкил-, (С16)алкил-SO 2-, (С36)циклоалкил-SO 2-, фтор(С16 )алкил-SO2-, R9-арил-SO 2- или R9-арил-NH-C(O)-.

4. Производные пиперидина по п.1, где R2 означает водород и R3 означает (С 16)алкил, R9 -арил, R9-арил(С16)алкил или R9-гетероарил.

5. Производные пиперидина по п.1, где R, R 5 и R7 означают каждый водород и R6 означает -СН3.

6. Производные пиперидина по п.1, где R8 означает (R14, R15 )-фенил, (R14, R15 )-пиридил или его N-окись, или (R14, R 15)-пиримидил.

7. Производные пиперидина по п.1, выбранные из группы, состоящей из соединений формулы

производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553

где R1, R 3 и R6 являются такими, как представлено ниже

R1 R3R 6
4-СН3 ОС6Н4СН 2С6Н 5СН3
СН3SO 2C6H 5СН3
4-СН3ОС 6Н4СН2 СН2C6 Н5СН 3
СН3 SO2СН 2CH2СН3 СН3
4-СН3С6Н 4SO2СН 2CH2СНз СН3
4-СН3С6Н 4SO2С 6Н5СН 3
C6 H5NHC(O)C 6H5СН 3
4-СН3 ОС6Н4СН 2С6Н 5Н
4-СН3ОС6Н 4SO2C 6H5СН 3
3-Cl-С6 Н4SO2 С6Н5 СН3
СН 3SO2СН 2C6Н5 СН3
3-Cl-С 6Н4SO2 СН2C6 Н5СН 3
СН3 СН2SO2 СН2C6Н 5СН3
4-СН3ОС 6Н4SO2 4-F-C6H 4СН3
СН3SO 24-F-C6H 4СН3
3-Cl-С6Н 4SO24-F-C 6H4СН 3
CF3 С(О)4-F-C6H 4CH2СН 3
СН3 SO23-F-C 6H4СН 3
3-Cl-С6 Н4SO2 3-F-С6Н4 СН3
4-СН 3ОС6Н4SO 23-F-C6H 4СН3
СН3SO 24-F-C6H 4CH2СН 3
3-Cl-С6 Н4SO2 4-F-C6H4CH 2СН3
4-СН3ОС 6Н4SO2 4-F-C6H 4CH2СН 3
4-СН3 ОС6Н4СН 22-тиенилСН 3
CF3 СН2SO2 C6H5 СН3
CF 3SO2C 6H5СН 3
4-СН3 ОС6Н4СН 23-тиенилСН 3
3-Cl-С6 Н4SO2 2-тиенилСН3
4-СН3ОС 6Н4SO2 2-тиенилСН 3
СН3 SO22-тиенил СН3
СН 3SO23-тиенил СН3
3-Cl-С6Н4SO 23-тиенилСН 3
4-F-С6 Н4SO2 СН2C6Н 5СН3
2-тиенил-SO2 СН2C6Н 5СН3
С6Н 5SO2СН 2C6Н5 СН3
CF 3SO2СН 2C6Н5 СН3
CF 3СН2SO2 СН2C6 Н5СН 3
(CH3 )2NSO2 СН2C6Н 5СН3
циклопропил-SO2 3-F-C6H 4СН3
4-F-С6Н 4SO23-F-C 6H4СН 3
4-СН3 ОС6Н4СН 2н-бутилСН 3
3-Cl-С6 Н4SO2 н-бутилСН3
4-СН3ОС 6Н4SO2 н-бутилСН 3
3-Cl-С6 Н4SO2 3-пиридилСН3
4-СН3ОС 6Н4SO2 3-пиридилСН 3
3-Cl-С6 Н4SO2 2-пиридилСН3
циклопропил-SO2 C6H 5СН3
СН3СН 2SO2C 6H5СН 3
СН3 CH2СН2SO 2C6H 5СН3
изопропил-SO2 C6H5 СН3
СН3С(О) C6H5 СН3
циклопропил-С(О) C6H5 СН3
СН3СН2 С(O)C6H 5СН3
изопропил-С(О)C 6H5СН 3
4-СН3 ОС6Н4СН 23,5-дифторфенил СН3
циклопропил-SO 23,5-дифторфенил СН3
СН 3SO2циклогексил СН3

8. Производные пиперидина по п.1, выбранные из группы, состоящей из

производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 .

9. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами антагониста CCR5, содержащая активное вещество на основе производного пиперидина и фармацевтически приемлемый носитель, отличающаяся тем, что в качестве производного пиперидина содержит соединение по п.1 в эффективном количестве.

10. Фармацевтическая композиция по п.9, отличающаяся тем, что дополнительно содержит один или несколько противовирусных или других средств, полезных при лечении ВИЧ.

11. Фармацевтическая композиция по п.9 или 10, отличающаяся тем, что она представляет собой мазь.

12. Фармацевтическая композиция по п.11, отличающаяся тем, что в качестве активного вещества содержит соединение формулы

производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553

13. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления лекарственного средства для лечения вируса иммунодефицита человека или отторжения трансплантата сòлидного органа, гомологичной болезни, артрита, ревматоидного артрита, воспалительного заболевания кишечника, атопического дерматита, псориаза, астмы, аллергий или рассеянного склероза.

14. Применение по п.13, отличающееся тем, что дополнительно в случае лечения вируса иммунодефицита человека соединение по п.1 применяют в комбинации с одним или несколькими противовирусными или другими средствами, полезными при лечении вируса иммунодефицита человека.

15. Применение по п.13, отличающееся тем, что дополнительно в случае лечения отторжения трансплантата сòлидного органа, гомологичной болезни, артрита, ревматоидного артрита, воспалительного заболевания кишечника, атопического дерматита, псориаза, астмы, аллергий или рассеянного склероза соединение по п.1 применяют в комбинации с одним или несколькими средствами, полезными при лечении указанных заболеваний.

16. Комплект для лечения вируса иммунодефицита человека, содержащий в одной упаковке имеющуюся в одном контейнере фармацевтическую композицию, включающую эффективное количество соединения по п.1 в фармацевтически приемлемом носителе, и одну или несколько имеющихся в отдельных контейнерах фармацевтических композиций, включающих эффективное количество противовирусного или другого средства, полезного для лечения вируса иммунодефицита человека, в фармацевтически приемлемом носителе.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде. производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553 производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе   и применение, патент № 2316553

Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2316553

patent-2316553.pdf

Класс C07D401/14 содержащие три или более гетероциклических кольца

модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения -  патент 2529019 (27.09.2014)
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы -  патент 2528412 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
изоиндолиновые соединения для применения при лечении рака -  патент 2527952 (10.09.2014)
производные имидазола в качестве антагонистов mglur5 -  патент 2527106 (27.08.2014)
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение -  патент 2526253 (20.08.2014)
тозилатная соль производного 5-пиразолил-2-пиридона, полезная в лечении copd -  патент 2526038 (20.08.2014)
антибактериальные соединения -  патент 2525915 (20.08.2014)
соединения, которые являются ингибиторами erk -  патент 2525389 (10.08.2014)
соединения азаазулена -  патент 2524202 (27.07.2014)

Класс A61K31/496  не конденсированные пиперазины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например рифампин, тиотиксен

производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике -  патент 2528826 (20.09.2014)
изоиндолиновые соединения для применения при лечении рака -  патент 2527952 (10.09.2014)
способ получения реагента для приготовления радиофармпрепарата на основе меченного технецием-99м ципрофлоксацина -  патент 2527771 (10.09.2014)
способ лечения артрита -  патент 2526201 (20.08.2014)
гетероциклические соединения и способы применения -  патент 2525116 (10.08.2014)
способ получения производного индолинона -  патент 2525114 (10.08.2014)
производные тиено[3,2-d]пиримидина, обладающие ингибирующей активностью в отношении протеинкиназы -  патент 2524210 (27.07.2014)
комбинации ингибиторов фосфоинозитид 3-киназы и химиотерапевтических агентов и способы применения -  патент 2523890 (27.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)

Класс A61P31/18 против вируса иммунодефицита

ингибиторы протеинфосфатазы-1 и их применение -  патент 2527561 (10.09.2014)
синтез карбамоилпиридоновых ингибиторов интегразы вич и промежуточных соединений -  патент 2527451 (27.08.2014)
производные 1,2,5-оксадиазолов, обладающие анти-вич активностью, фармацевтическая композиция, способ ингибирования интегразы вич-1 -  патент 2515413 (10.05.2014)
пирролидинилалкиламидные производные, их получение и терапевтическое применение в качестве лигандов рецептора ccr3 -  патент 2514824 (10.05.2014)
новая антиретровирусная комбинация -  патент 2508105 (27.02.2014)
альфа-замещенные омега-3 липиды, которые являются активаторами или модуляторами рецептора, активируемого пролифераторами пероксисом (ppar) -  патент 2507193 (20.02.2014)
профилактическая вакцина против вич, основанная на вич-специфических антителах -  патент 2505604 (27.01.2014)
фармацевтическая композиция для лечения вич-инфекции, способ ее получения и способ лечения -  патент 2505286 (27.01.2014)
ингибиторы репликации вируса иммунодефицита человека -  патент 2503679 (10.01.2014)
применение адаптированных рекомбиназ для лечения ретровирусных инфекций -  патент 2501860 (20.12.2013)
Наверх