производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе и применение

Формула изобретения

1. Производные пиперидина структурной формулы I

или их фармацевтически приемлемая соль или изомер, где Q означает N,

Х и Z независимо выбраны из группы, состоящей из СН и N, при условии, что один или оба из Q и Z означают N;

R, R⁴, R⁵, R ⁶ и R⁷ независимо выбраны из группы, состоящей из Н и (С₁-С₆ )алкила;

R¹ означает Н, (С ₁-С₆)алкил, R⁹ -арил(С₁-С₆)алкил-, (С₁-С₆)алкил-SO ₂-, (С₃-С₆)циклоалкил-SO ₂-, фтор(С₁-С₆ )алкил-SO₂-, R⁹-арил-SO ₂-, R⁹-гетероарил-SO ₂-, N(R²²)(R²³ )-SO₂-, (С₁-С ₆)алкил-С(O)-, (С₃-С ₆)циклоалкил-С(О)-, фтор(С₁-С ₆)алкил-С(O)-, R⁹-арил-С(О)-, СН ₃СН₂-NH-C(O)- или R ⁹-арил-NH-C(O)-;

R² означает Н или (С₁-С₆)алкил и

R³ означает Н, (С ₁-С₆)алкил, (С₁ -С₆)алкокси(С₁-С ₆)алкил-, (С₃-С₁₀ )циклоалкил-, (С₃-С₁₀ )циклоалкил(С₁-С₆ )алкил-, R⁹-арил, R⁹ -арил(С₁-С₆)алкил- или R⁹-гетероарил, при условии, что и X, и Z не являются каждый N;

или R² и R³ вместе означают =NOR ¹⁰;

R⁸ означает (R ¹⁴, R¹⁵, R¹⁶ )-замещенный фенил, (R¹⁴, R ¹⁵)-замещенный 6-членный гетероарил, N-окись (R ¹⁴,R¹⁵)-замещенного 6-членного гетероарила;

R⁹ означает 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, состоящей из Н, галогена, (С ₁-С₆)алкила, (С₁ -С₆)алкоксила или -CF₃ ;

R¹⁰ означает (С ₁-С₆)алкил;

R ¹⁴ и R¹⁵ независимо выбраны из (С ₁-С₆)алкила;

R ¹⁶ означает ОН или N-окись пиридила;

R ²² и R²³ независимо выбраны из группы, состоящей из Н и (С₁-С₆ )алкила; причем термин "арил" означает фенил, а термин "гетероарил" означает тиенил, пиридил, N-окись пиридила или пиримидинил.

2. Производные пиперидина по п.1, где Z означает СН и Q и Х означают каждый N.

3. Производные пиперидина по п.1, где R¹ означает R ⁹-арил(С₁-С₆ )алкил-, (С₁-С₆)алкил-SO ₂-, (С₃-С₆)циклоалкил-SO ₂-, фтор(С₁-С₆ )алкил-SO₂-, R⁹-арил-SO ₂- или R⁹-арил-NH-C(O)-.

4. Производные пиперидина по п.1, где R² означает водород и R³ означает (С ₁-С₆)алкил, R⁹ -арил, R⁹-арил(С₁ -С₆)алкил или R⁹-гетероарил.

5. Производные пиперидина по п.1, где R, R ⁵ и R⁷ означают каждый водород и R⁶ означает -СН₃.

6. Производные пиперидина по п.1, где R⁸ означает (R¹⁴, R¹⁵ )-фенил, (R¹⁴, R¹⁵ )-пиридил или его N-окись, или (R¹⁴, R ¹⁵)-пиримидил.

7. Производные пиперидина по п.1, выбранные из группы, состоящей из соединений формулы

где R¹, R ³ и R⁶ являются такими, как представлено ниже

R1	R3	R 6
4-СН3 ОС6Н4СН 2	С6Н 5	СН3
СН3SO 2	C6H 5	СН3
4-СН3ОС 6Н4СН2	СН2C6 Н5	СН 3
СН3 SO2	СН 2CH2СН3	СН3
4-СН3С6Н 4SO2	СН 2CH2СНз	СН3
4-СН3С6Н 4SO2	С 6Н5	СН 3
C6 H5NHC(O)	C 6H5	СН 3
4-СН3 ОС6Н4СН 2	С6Н 5	Н
4-СН3ОС6Н 4SO2	C 6H5	СН 3
3-Cl-С6 Н4SO2	С6Н5	СН3
СН 3SO2	СН 2C6Н5	СН3
3-Cl-С 6Н4SO2	СН2C6 Н5	СН 3
СН3 СН2SO2	СН2C6Н 5	СН3
4-СН3ОС 6Н4SO2	4-F-C6H 4	СН3
СН3SO 2	4-F-C6H 4	СН3
3-Cl-С6Н 4SO2	4-F-C 6H4	СН 3
CF3 С(О)	4-F-C6H 4CH2	СН 3
СН3 SO2	3-F-C 6H4	СН 3
3-Cl-С6 Н4SO2	3-F-С6Н4	СН3
4-СН 3ОС6Н4SO 2	3-F-C6H 4	СН3
СН3SO 2	4-F-C6H 4CH2	СН 3
3-Cl-С6 Н4SO2	4-F-C6H4CH 2	СН3
4-СН3ОС 6Н4SO2	4-F-C6H 4CH2	СН 3
4-СН3 ОС6Н4СН 2	2-тиенил	СН 3
CF3 СН2SO2	C6H5	СН3
CF 3SO2	C 6H5	СН 3
4-СН3 ОС6Н4СН 2	3-тиенил	СН 3
3-Cl-С6 Н4SO2	2-тиенил	СН3
4-СН3ОС 6Н4SO2	2-тиенил	СН 3
СН3 SO2	2-тиенил	СН3
СН 3SO2	3-тиенил	СН3
3-Cl-С6Н4SO 2	3-тиенил	СН 3
4-F-С6 Н4SO2	СН2C6Н 5	СН3
2-тиенил-SO2	СН2C6Н 5	СН3
С6Н 5SO2	СН 2C6Н5	СН3
CF 3SO2	СН 2C6Н5	СН3
CF 3СН2SO2	СН2C6 Н5	СН 3
(CH3 )2NSO2	СН2C6Н 5	СН3
циклопропил-SO2	3-F-C6H 4	СН3
4-F-С6Н 4SO2	3-F-C 6H4	СН 3
4-СН3 ОС6Н4СН 2	н-бутил	СН 3
3-Cl-С6 Н4SO2	н-бутил	СН3
4-СН3ОС 6Н4SO2	н-бутил	СН 3
3-Cl-С6 Н4SO2	3-пиридил	СН3
4-СН3ОС 6Н4SO2	3-пиридил	СН 3
3-Cl-С6 Н4SO2	2-пиридил	СН3
циклопропил-SO2	C6H 5	СН3
СН3СН 2SO2	C 6H5	СН 3
СН3 CH2СН2SO 2	C6H 5	СН3
изопропил-SO2	C6H5	СН3
СН3С(О)	C6H5	СН3
циклопропил-С(О)	C6H5	СН3
СН3СН2 С(O)	C6H 5	СН3
изопропил-С(О)	C 6H5	СН 3
4-СН3 ОС6Н4СН 2	3,5-дифторфенил	СН3
циклопропил-SO 2	3,5-дифторфенил	СН3
СН 3SO2	циклогексил	СН3

8. Производные пиперидина по п.1, выбранные из группы, состоящей из

.

9. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами антагониста CCR⁵, содержащая активное вещество на основе производного пиперидина и фармацевтически приемлемый носитель, отличающаяся тем, что в качестве производного пиперидина содержит соединение по п.1 в эффективном количестве.

10. Фармацевтическая композиция по п.9, отличающаяся тем, что дополнительно содержит один или несколько противовирусных или других средств, полезных при лечении ВИЧ.

11. Фармацевтическая композиция по п.9 или 10, отличающаяся тем, что она представляет собой мазь.

12. Фармацевтическая композиция по п.11, отличающаяся тем, что в качестве активного вещества содержит соединение формулы

13. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления лекарственного средства для лечения вируса иммунодефицита человека или отторжения трансплантата сòлидного органа, гомологичной болезни, артрита, ревматоидного артрита, воспалительного заболевания кишечника, атопического дерматита, псориаза, астмы, аллергий или рассеянного склероза.

14. Применение по п.13, отличающееся тем, что дополнительно в случае лечения вируса иммунодефицита человека соединение по п.1 применяют в комбинации с одним или несколькими противовирусными или другими средствами, полезными при лечении вируса иммунодефицита человека.

15. Применение по п.13, отличающееся тем, что дополнительно в случае лечения отторжения трансплантата сòлидного органа, гомологичной болезни, артрита, ревматоидного артрита, воспалительного заболевания кишечника, атопического дерматита, псориаза, астмы, аллергий или рассеянного склероза соединение по п.1 применяют в комбинации с одним или несколькими средствами, полезными при лечении указанных заболеваний.

16. Комплект для лечения вируса иммунодефицита человека, содержащий в одной упаковке имеющуюся в одном контейнере фармацевтическую композицию, включающую эффективное количество соединения по п.1 в фармацевтически приемлемом носителе, и одну или несколько имеющихся в отдельных контейнерах фармацевтических композиций, включающих эффективное количество противовирусного или другого средства, полезного для лечения вируса иммунодефицита человека, в фармацевтически приемлемом носителе.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.