Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

композиция с высокой дозой ибандроната

Классы МПК:A61K31/663 соединения, содержащие два или более остатка фосфорных кислот или их эфиры, например хлодроновая кислота, памидроновая кислота
A61K9/20 пилюли, таблетки или лепешки
A61K9/28 драже; оболочки пилюль или таблеток
A61J3/10 прессованных таблеток
A61P19/00 Лекарственные средства для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата, костных тканей
A61P19/10 остеопороза
Автор(ы):,
Патентообладатель(и):Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)
Приоритеты:
подача заявки:
2003-08-07
публикация патента:

Описана фармацевтическая композиция для орального применения в виде таблетки, предназначенная для лечения заболеваний костей и некоторых нарушений метаболизма кальция. Ядро таблетки содержит в качестве активного вещества бисфосфонаты или их физиологически безопасные соли. Предпочтительно активное вещество является ибандроновой кислотой. Предпочтительно ядро таблетки включает 100 мг или 150 мг бисфосфонатов или эквивалентное количество их физиологически безопасных солей. Также описан способ приготовления композиции путем добавления разрыхлителя на стадии гранулирования одновременно с бисфосфонатом и частью наполнителя. Изобретение обеспечивает повышенную стабильность таблеток при хранении по таким параметрам, как температура и влажность. 5 н. и 11 з.п. ф-лы.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для орального применения, содержащей высокую дозу бисфосфоната или его физиологически безопасных солей, как активному веществу и способу приготовления таких композиций.

Производные аминоалкил-1,1-дифосфоновой кислоты (здесь и далее объединены общим термином "бисфосфонаты") являются важными фармацевтическими агентами в лечении заболеваний костей и некоторых нарушений метаболизма кальция, таких как гиперкальциемия, остеопороз, злокачественный остеолизис, болезнь Педжета, etc.

Как фармацевтические агенты бисфосфонаты описаны, например, в ЕР-А-170228, ЕР-А-197478, ЕР-А-22751, ЕР-А-252504, ЕР-А-252505, ЕР-А-258618, ЕР-А-350002, ЕР-А-273190, WO-A-90/00798, каждый из которых приведен здесь в виде ссылок.

Фармацевтические формы коммерчески доступных в настоящее время бисфосфонатов предназначены для орального применения (таблетки или капсулы) или для внутривенных инъекций или инфузий (в виде растворов). При приеме в терапевтических дозах они хорошо переносятся системно. Однако представители класса бисфосфонатов раздражают кожу и слизистые, а при постоянном приеме в оральной форме могут оказать побочное действие на пищеварительный тракт, например, отрицательные воздействия на пищевод или желудочно-кишечные расстройства. По этой причине, также учитывая низкую биодоступность бисфосфонатов при оральном применении, в настоящее время при оральном способе применения необходимо учитывать, что от такого способа возможны нежелательные последствия для пациента.

Известно, что бисфосфонаты применяются в качестве эффективных средств для лечения остеопороза. Как было показано, бисфосфонаты проявили себя как высоко эффективные средства в лечении остеопороза. Однако из-за ряда имеющихся ограничений, связанных с низкой биодоступностью при оральном применении и возможностью возникновения побочных эффектов в виде желудочно-кишечных расстройств, очевидно, что при лечении/восстановлении пациентов можно добиться более высокого результата путем изменения режима, делая его более удобным и гибким.

Более того, при выполнении программы клинического исследования ибандроната было обнаружено, что ибандронат уменьшает ломкость костей не только при ежедневном приеме, но и при больших интервалах между его приемами. Весьма неожиданно было обнаружено, что хрупкость костей можно уменьшить при оральном приеме бисфосфоната раз в неделю или раз в месяц в виде разовой дозы или по схеме в виде нескольких таблеток.

Для этой цели была приготовлена новая композиция, включающая высокую дозу, а именно до 250 мг, преимущественно 150 или 100 мг производного бисфосфоната, особенно ибандроната или его физиологически безопасных солей, которая, с одной стороны, имеет повышенное соотношение активных веществ по отношению к эксципиентам и, с другой стороны, полностью соответствует требованиям стабильности.

Было обнаружено, что стабильность такого состава с высокой дозой была значительно повышена путем добавления разрыхлителя уже на стадии гранулирования одновременно с активным веществом и частью наполнителя. Такие композиции легко растворяются и имеют повышенную стабильность при хранении при оценке таких параметров, как температура и влажность.

Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению включает активного вещества до 250 мг, предпочтительно до 200 мг, наиболее предпочтительно 150 или 100 мг бисфосфоната, особенно ибандроната или его физиологически безопасной соли.

Следующие бисфосфонаты являются активными веществами, которые могут применяться в фармацевтических композициях по настоящему изобретению в форме свободных кислот или физиологически безопасных солей или гидратов, особенно солей натрия:

(4-амино-1-гидроксибутилиден)бисфосфонат (алендронат), (дихлорметилен)бисфосфонат (клодронат),

[1-гидрокси-3-(1-пирролидинил)-пропилиден]бисфосфонат (ЕВ-1053),

(1-гидроксиэтилиден)бис-фосфонат (этидронат),

[1-гидрокси-3-(метилпентиламино)пропилиден]бисфосфонат (ибандронат),

[(циклогептиламино)метилен]бисфосфонат (инкадронат),

(6-амино-1-гидроксигексилиден)бисфосфонат (неридронат),

[3-(диметиламино)-1-гидроксипропилиден]бисфосфонат (олпадронат),

(3-амино-1-гидроксипропилиден)бисфосфонат (памидронат),

[1-гидрокси-2-(3-пиридинил)этилен]бисфосфонат (ризедронат),

[[(4-хлорофенил)тиол]-метилен]бисфосфонат (тилудронат),

[1-гидрокси-2-имидазо-(1,2-а)пиридин-3-илэтилиден]бисфосфонат (YH 529),

[1-гидрокси-2-(1Н-имидазол-1-ил)этилиден]бисфосфонат (золедронат); особенно

[1-гидрокси-3-(метилпентиламино)пропилиден]бисфосфонат (ибандронат).

Перечисленные вещества и способы их приготовления известны и описаны, например, в следующих источниках: US 4705651 (алендронат), US 4927814 (ибандронат), US 3468935, US 3400147, US 3475486 (этидронат), О.Т.Quimby и др. в J.Org.Chem. 32, 1967, с.4111 (клодронат), US 4505321 (ризедронат), US 4134969, US 3962432 (памидронат), US 5130304 (EB-1053), US 4970335 (инкадронат), бельгийский патент 885139 (неридронат), US Patent 4054598 (олпадронат), US 4746654, US 4876248, US 4980171 (тилудронат), US 4990503 (YH 529), US 4939130 (золедронат).

Предпочтение имеют композиции, содержащие эквивалент 150 мг бисфосфонатов или их физиологически безопасных солей, и композиции, содержащие эквивалент 100 мг бисфосфонатов или их физиологически безопасных солей как активных компонентов соответственно. Ибандронат или его физиологически безопасная соль являются особенно предпочтительными активными веществами, особенно в форме моногидрата мононатриевой соли ибандроновой кислоты.

Композиция также содержит адъюванты, такие как связывающие вещества, например, поливинилпироллидон (например, продукт Povidone®) или гидроксипропилметилцеллюлоза (например, продукт Pharmacoat®), наполнители, например лактозу в гидратированной или негидратированной форме, микрокристаллическую или волокнистую форму целлюлозы (например, продукт Avicel®), или крахмал, разрыхлители, например поливинилпирролидон с поперечными сшивками (например, продукт Crospovidone® USPNF) или кармелозу с поперечными сшивками, смазывающие (скользящие) вещества, например стеариновую кислоту или стеарат магния, и регуляторы выпрессовки, например, коллоидный диоксид кремния.

Предпочтительной формой композиции являются таблетки, предпочтительно покрытые смесью для пленочного покрытия и пластификатором. Такие смеси для пленочного покрытия известны специалистам в данной области.

По настоящему изобретению ядро таблетки содержит:

от 30,0 до 36,0, предпочтительно 33,3% активного вещества;

от 4,0 до 6,0, предпочтительно от 4,8 до 5,2% по весу связывающего вещества;

от 39,6 до 59,4, предпочтительно от 47,0 до 52,0% по весу наполнителя;

от 4,5 до 5,5, предпочтительно от 4,8 до 5,2% по весу разрыхлителя;

от 1,8 до 2,2, предпочтительно от 1,9 до 2,1% по весу смазывающего вещества; и

от 0,9 до 1,1, предпочтительно от 0,95 до 1,05% по весу регулятора выпрессовки.

Предпочтительно активным веществом является ибандронат или его физиологически безопасная соль; предпочтительно связывающим веществом является поливинилпирролидон; предпочтительными наполнителями являются лактоза в гидратированной или негидратированной форме или целлюлоза в микрокристаллической или волокнистой форме; предпочтительным разрыхлителем является поливинилпирролидон с поперечными сшивками.

Предпочтительными являются композиции, в которых разрыхлитель вносится уже при гранулировании вместе с активным веществом и с частью наполнителя.

Настоящее изобретения также относится к способу приготовления фармацевтических композиций для орального применения, включающих в себя высокую дозу бисфосфонатов, особенно ибандроната или его физиологически безопасной соли. По настоящему изобретению фармацевтическая композиция приготавливается следующим образом:

- путем влажного гранулирования бисфосфоната или его фармацевтически приемлемой соли в присутствии таких адъювантов, как связывающее вещество и часть наполнителей, упомянутых выше; характерным является добавление разрыхлителя в гранулируемую смесь;

- разжижение гранулируемой смеси способом, известным per se;

- последующее высушивание влажных гранул и отбор высушенных гранул через сито, имеющее соответствующие ячейки;

- внесение упомянутых выше дополнительных адъювантов, таких как наполнители, смазывающее (скользящее) вещество и регуляторы выпрессовки, перемешивание смеси, и затем процесс формирования фармацевтических композиций с помощью техники, известной per se.

В предпочтительном воплощении настоящего изобретения активное вещество, часть наполнителя и разрыхлитель в виде сухого порошка гранулируются путем опрыскивания водным связывающим раствором порошковой смеси. Данный процесс предпочтительно выполняется при температуре от 60 до 80°С, предпочтительнее примерно при 70°С.

После опрыскивания и гранулирования материал высушивается предпочтительно при температуре от от 60 до 80°С, предпочтительнее примерно при 70°С и последовательно пропускается через тонкое сито; высушенный гранулят смешивается с оставшимся количеством наполнителя, смазывающего (скользящего) вещества и регулятора выпрессовки, которые были предварительно пропущены через мелкоячеистое сито. Полученная смесь затем прессуется в ядра таблеток, которые покрывают покровной суспензией, используя очищенную воду и смесь для пленочного покрытия.

Способ по настоящему изобретению заключается в следующем:

а) в очищенной воде растворяют связывающее вещество, предпочтительно продукт Povidone K25®;

б) бисфосфонат, предпочтительно моногидрат мононатриевой соли ибандроновой кислоты, часть наполнителя, предпочтительно моногидрат лактозы и до 60% по весу от общего количества микрокристаллической целлюлозы, а также разрыхлитель загружают в сушку, предпочтительно сушку "кипящего" слоя;

в) материал, полученный на стадии б), вместе с раствором, полученным на стадии а), гранулируют впрыскиванием при температуре от 60 до 80°С, предпочтительно примерно при 70°С;

г) материал, гранулированного впрыскиванием по стадии в) при температуре от 60 до 80°С, предпочтительно примерно при 70°С (заданное значение температуры впуска воздуха) высушивают и после этого просеивают высушенный полупродукт через мелкоячеистое сито;

д) гранулят, полученный на стадии г), смешивают с оставшимся количеством наполнителя, например мелкокристаллической целлюлозой, смазывающим веществом, предпочтительно стеариновой кислотой, и регулятором выпрессовки, например безводным коллоидным кремнием, которые предварительно просеивали через мелкоячеистое сито (например, диаметр пор 1 мм);

е) прессование полученной на стадии д) смеси в ядра таблеток; покрытие ядер таблеток покровной суспензией, используя очищенную воду и смесь для пленочного покрытия таблеток, содержащую, например, гипромеллозу, диоксид титана и тальк (коммерчески доступным, например, является продукт Opadry® 00А28646) и Macrogol 6000®.

Адъюванты известны в данной области техники и коммерчески доступны.

Настоящее изобретение более детально поясняется примерами, но не ограничивается ими.

Примеры

Пример 1

Приготовление таблеток с пленочным покрытием, содержащих 150 мг активного вещества осуществляется следующим образом:

1. Растворить Povidone K25® в очищенной воде.

2. Загрузить сушку для жидкостей по типу "кипящего" слоя бисфосфонатом, предпочтительно моногидратом мононатриевой соли ибандроновой кислоты, моногидрат лактозы, кросповидоном и микрокристаллической целлюлозой. Кросповидон и микрокристаллическую целлюлозу перед смешиванием пропускают через мелкоячеистое сито (диаметр ячеек примерно 1 мм).

3. Гранулировать впрыскиванием влажные материалы, полученные на стадии 2, при температуре 70°С (заданное значение температуры для впуска воздуха) вместе с гранулирующей жидкостью, полученной на стадии 1.

4. Провести заключительную сушку материала, гранулированного на стадии 3 при температуре 70°С (заданное значение температуры для впуска воздуха).

5. Пропустить высушенный промежуточный гранулят через мелкоячеистое сито (диаметр ячеек примерно 2 мм).

6. Там, где это требуется, повторить стадии 1-5 для соответствия требуемым размерам.

7. Перемешать гранулят, полученный на стадии 6, в емкости смесителя вместе с микрокристаллической целлюлозой, стеариновой кислотой и безводным коллоидным кремнием. До перемешивания микрокристаллическую целлюлозу, стеариновую кислоту и безводный коллоидный кремний пропускали через мелкоячеистое сито (диаметр ячеек примерно 1 мм).

8. Спрессовать полученную на стадии 7 смесь в ядра таблеток с помощью роторного пресса для таблетирования.

9. Приготовить суспензию для покрытия, используя очищенную воду, смесь для пленочного покрытия, содержащую гипромеллозу (60,5%), диоксид титана (29%) и тальк (10,5%) (смесь коммерчески доступна, например продукт Opadry® 00А28646) и Macrogol 6000®.

10. Нанести распылением суспензию для покрытия, полученную на стадии 9, на ядра таблеток, используя для этой цели установку для нанесения покрытия.

Состав таблеток следующий:

Ядро таблетки

Ибандроновая кислота150,0 мг --
- в виде моногидрата мононатриевой соли ибандроновой кислоты168,75 мг
Povidone K25®22,5 мг
Моногидрат лактозы 162,75 мг
Микрокристаллическая целлюлоза 60,0 мг
Кросповидон 22,5 мг
Стеариновая кислота 959,0 мг
Безводный коллоидный кремний4,5 мг

Пленочное покрытие

Смесь для пленочного покрытия* 12,75 мг
Macrogol 6000 2,25 мг

*смесь для пленочного покрытия таблеток содержит: гипромеллозу (60,5%), диоксид титана (29%) и тальк (10,5%); смесь можно приобрести на рынке (например, Opadry® 00A28646).

Вес ядра таблетки составляет 450 мг, общий вес таблетки 465 мг, содержание активного вещества в таблетке 150 мг в пересчете на ибандроновую кислоту.

Пример 1а: приготовление партии из 110000 таблеток

1. Емкость подходящего размера заполнили 14,850 кг деминерализованной воды; 2,475 кг продукта Povidone K25® вносили при постоянном перемешивании примерно в течение 15 минут.

2. 18, 563 кг мононатриевой соли ибандроновой кислоты, 17,903 кг моногидрата лактозы 100, 4,125 кг продукта Avicel PH-102® и 2,475 кг продукта Crospovidone CL® внесли в сушку для жидкостей по типу "кипящего" слоя.

3. Компоненты перемешали и гранулировали впрыскиванием при температуре примерно 70°С в присутствии водного раствора продукта Povidone K25®, приготовленного как указано выше, который добавляли по 300 г/мин под давлением 2,5 бар.

4. Гранулят затем высушивали в сушке для жидкостей по типу "кипящего" слоя при 70°С и

5. после этого пропустили через сито (размер ячеек 2,0 мм) и получили 44,540 кг сухого гранулированного материала.

6. 2,426 кг продукта AVICEL PH-102®, 0,970 кг стеариновой кислоты и 0,4850 кг кремниевой кислоты (AEROSIL 200®) были просеяны и добавлены к высушенному гранулированному материалу (44,650 кг), компоненты перемешали; и

7. полученная смесь прессовалась в ядра таблеток, выход составил 103244 ядра таблеток.

8. Покровная суспензия приготавливалась путем растворения 0,290 кг PEG 6000® (MACROGOL 6000) в 7,743 кг деминерализованной воды с последующим диспергированием в этом растворе 1,645 кг OPADRY 00A28646®.

9. Ядра таблеток покрывали покровной суспензией при стандартных условиях.

Таблетки имеют состав и вес, указанный в примере 1.

Пример 2

Приготовление таблеток с пленочным покрытием, содержащих 100 мг активного вещества, было выполнено, как описано в Примере 1:

Состав таблеток следующий:

Ядро таблетки

Ибандроновая кислота100,0 мг --
- в виде моногидрата мононатриевой соли ибандроновой кислоты112,50 мг
Povidone K25®15,0 мг
Моногидрат лактозы 108,50 мг
Микрокристаллическая целлюлоза 40,0 мг
Кросповидон 15,0 мг
Стеариновая кислота95 6,0 мг
Безводный коллоидный кремний3,0 мг

Пленочное покрытие

Смесь для пленочного покрытия* 10,20 мг
Macrogol 6000 1,80 мг

*композиция такая же, как в примере 1.

Вес ядра таблетки составляет 300 мг, общий вес таблетки - 312 мг, содержание активного вещества в таблетке - 100 мг в пересчете на ибандроновую кислоту.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Фармацевтическая композиция, представленная в виде таблетки, для лечения заболеваний костей и некоторых нарушений метаболизма кальция для орального применения, содержащая в качестве активного вещества бисфосфонаты или их физиологически безопасные соли, в которой ядро таблетки содержит

от 30,0 до 36,0% активного вещества;

от 4,0 до 6,0% по весу связующего вещества;

от 39,6 до 59,4% по весу наполнителя;

от 4,5 до 5,5% по весу разрыхлителя;

от 1,8 до 2,2% по весу смазывающего вещества и

от 0,9 до 1,1% по весу регулятора выпрессовки.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой ядро таблетки содержит 33,3% активного вещества;

от 4,8 до 5,2% по весу связующего вещества;

от 47,0 до 52,0% по весу наполнителя;

от 4,8 до 5,2% по весу разрыхлителя;

от 1,9 до 2,1% по весу смазывающего вещества и

от 0,95 до 1,05% по весу регулятора выпрессовки.

3. Фармацевтическая композиция по п.1, включающая 150 мг бисфосфонатов или эквивалентное количество их физиологически безопасных солей в качестве активного вещества.

4. Фармацевтическая композиция по п.1, включающая 100 мг бисфосфонатов или эквивалентное количество их физиологически безопасных солей в качестве активного вещества.

5. Фармацевтическая композиция по п.2, включающая 150 мг бисфосфонатов или эквивалентное количество их физиологически безопасных солей в качестве активного вещества.

6. Фармацевтическая композиция по п.2, включающая 100 мг бисфосфонатов или эквивалентное количество их физиологически безопасных солей в качестве активного вещества.

7. Фармацевтическая композиция по п.2, в которой активное вещество является ибандроновой кислотой или ее физиологически безопасными солями.

8. Фармацевтическая композиция по п.3, в которой активное вещество является ибандроновой кислотой или ее физиологически безопасными солями.

9. Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний костей и некоторых нарушений метаболизма кальция, содержащая, мг:

Ибандроновую кислоту100,0
в виде моногидрата мононатриевой  
соли ибандроновой кислоты112,50
Povidone K25® 15,0
Моногидрат лактозы 108,50
Микрокристаллическую целлюлозу 40,0
Кросповидон 15,0
Стеариновую кислоту 956,0
Безводный коллоидный кремний3,0
Пленочное покрытие (смесь для  
пленочного покрытия) 10,20
Macrogol 6000 1,80

10. Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний костей и некоторых нарушений метаболизма кальция, содержащая, мг:

Ибандроновую кислоту150,0
в виде моногидрата мононатриевой  
соли ибандроновой кислоты168,75
Povidone K25® 22,5
Моногидрат лактозы 162,75
Микрокристаллическую целлюлозу 60,0
Кросповидон 22,5
Стеариновую кислоту 959,0
Безводный коллоидный кремний4,5
Пленочное покрытие (смесь для  
пленочного покрытия) 12,75
Macrogol 6000 2,25

11. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой в качестве бисфосфонатов использовали алендронат, клодронат, ЕВ-1053, этидронат, ибандронат, инкадронат, неридронат, ольпадронат, памидронат, ризедронат, тулидронат, YH 529 или золедронат в форме свободной кислоты или фармацевтически приемлемой соли или гидрата, в частности натриевой соли.

12. Способ приготовления композиции по п.1, который включает в себя:

а) бисфосфат, гранулированный впрыскиванием, часть наполнителя и разрыхлитель с раствором связующего вещества в очищенной воде при температуре примерно 70°С;

б) высушивание материала, гранулированного впрыскиванием, при температуре примерно 70°С с последующим просеиванием высушенного промежуточного продукта через мелкоячеистое сито;

в) перемешивание гранулята с оставшимся количеством наполнителя, смазывающего вещества и регулятора выпрессовки, которые предварительно просеяны через мелкоячеистое сито;

г) прессование полученной смеси в ядра таблеток; покрытие таблеток покрывающей суспензией, используя очищенную воду и смесь для пленочного покрытия.

13. Способ по п.12, который включает:

а) растворение связующего вещества в очищенной воде;

б) заполнение сушки бисфосфонатом, частью наполнителя и разрыхлителем;

в) гранулирование при температуре примерно 70°С путем вспрыскивания влажных материалов, полученных на стадии б), вместе с гранулирующей жидкостью, полученной на стадии а);

г) высушивание при температуре примерно 70°С гранулированного впрыскиванием материала, полученного на стадии в), и последующее просеивание высушенного промежуточного продукта через мелкоячеистое сито;

д) перемешивание гранулята, полученного на стадии г), в смесителе с остаточным количеством наполнителя, смазывающего вещества и регулятора выпрессовки, которые предварительно просеяны через мелкоячеистое сито;

е) прессование полученной на стадии д) смеси в ядра таблеток; покрытие ядер таблеток покрывающей суспензией, используя очищенную воду и смесь для пленочного покрытия.

14. Способ по п.12, отличающийся тем, что бисфосфонат является моногидратом мононатриевой соли ибандроновой кислоты.

15. Способ по п.12, отличающийся тем, что дезинтегрантом является кросповидон.

16. Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний костей и некоторых нарушений метаболизма кальция, получаемая по способу по любому из пп.12-15.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2315603

patent-2315603.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/663 соединения, содержащие два или более остатка фосфорных кислот или их эфиры, например хлодроновая кислота, памидроновая кислота

Патенты РФ в классе A61K31/663:
способ сопроводительного лечения при эндопротезировании крупных суставов -  патент 2527159 (27.08.2014)
способ профилактики скелетных осложнений у больных с литическими метастазами в плоские и смешанные кости -  патент 2519120 (10.06.2014)
тетраэтил-2-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-иламино)-этилен-1,1-бисфосфонат, обладающий противоопухолевой активностью -  патент 2506085 (10.02.2014)
способ лечения скелетных осложнений у больных с литическими метастазами в длинные трубчатые кости -  патент 2505299 (27.01.2014)
фармацевтическая композиция с длительным постепенным высвобождением, содержащая водную суспензию бисфосфоната -  патент 2453316 (20.06.2012)
твердая пероральная лекарственная форма, содержащая усилитель -  патент 2437662 (27.12.2011)
способ лечения больных остеоартрозом -  патент 2421190 (20.06.2011)
фармацевтическая композиция для лечения остеоартрита, содержащая клодроновую кислоту и гиалуроновую кислоту -  патент 2414908 (27.03.2011)
комбинация, содержащая n-(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)-2-(4-[1,3,4-оксадиазол-2-ил]фенил)пиридин-3-сульфонамид и lhrh-аналог и/или бифосфонат -  патент 2398588 (10.09.2010)
способ лечения асептического некроза головки бедренной кости -  патент 2392942 (27.06.2010)

Класс A61K9/20 пилюли, таблетки или лепешки

Патенты РФ в классе A61K9/20:
способ изготовления таблетки и установка, подходящая для применения этого способа -  патент 2529785 (27.09.2014)
сублингвальная форма 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина и ее применение в качестве средства, обладающего стимулирующей, анорексигенной, антидепрессивной, анксиолитической, противогипоксической, антиамнестической (ноотропной) и антиалкогольной активностью -  патент 2527342 (27.08.2014)
полутвердые композиции и фармацевтические продукты -  патент 2526803 (27.08.2014)
коронародилатирующее лекарственное средство -  патент 2526118 (20.08.2014)
композиция для орального применения, содержащая охлаждающее вещество -  патент 2524640 (27.07.2014)
орально распадающиеся таблеточные композиции темазепама -  патент 2524638 (27.07.2014)
способ получения таблеток рутина -  патент 2523562 (20.07.2014)
твердая кишечнорастворимая лекарственная форма с-пептида проинсулина для перорального применения (варианты) и способ ее получения (варианты) -  патент 2522897 (20.07.2014)
лекарственная форма замедленного высвобождения глюкозамина -  патент 2521231 (27.06.2014)
применение 5-аминолевулиновой кислоты и ее производных в твердой форме для фотодинамического лечения и диагностики -  патент 2521228 (27.06.2014)

Класс A61K9/28 драже; оболочки пилюль или таблеток

Патенты РФ в классе A61K9/28:
применение 5-аминолевулиновой кислоты и ее производных в твердой форме для фотодинамического лечения и диагностики -  патент 2521228 (27.06.2014)
фармацевтическая композиция -  патент 2485951 (27.06.2013)
галеновые композиции алискирена -  патент 2483718 (10.06.2013)
фармацевтическая композиция для лечения диабета (варианты) -  патент 2483717 (10.06.2013)
глазированный продукт и способ его приготовления -  патент 2481771 (20.05.2013)
лекарственная форма для доставки лекарственного средства в толстую кишку -  патент 2478372 (10.04.2013)
пероральные составы, содержащие аналоги цитидина, и способы их использования -  патент 2476207 (27.02.2013)
фармацевтическая композиция для профилактики и лечения депрессивных состояний -  патент 2475235 (20.02.2013)
композиция и способ с использованием стабилизированного чувствительного ингредиента -  патент 2466741 (20.11.2012)
фармацевтический препарат моксифлоксацина -  патент 2466718 (20.11.2012)

Класс A61J3/10 прессованных таблеток

Патенты РФ в классе A61J3/10:
способ получения таблеток рутина -  патент 2523562 (20.07.2014)
фармацевтическая дозированная форма, содержащая полимерную композицию-носитель -  патент 2519679 (20.06.2014)
фармацевтическая композиция иматиниба или его фармацевтически приемлемой соли, способ ее получения и способ(ы) лечения -  патент 2517216 (27.05.2014)
таблетка и пуансон для нее -  патент 2517130 (27.05.2014)
антацидная и слабительная таблетка -  патент 2501561 (20.12.2013)
новый способ получения сухих фармацевтических форм, диспергируемых в воде, и фармацевтические композиции, полученные таким способом -  патент 2497502 (10.11.2013)
способ приготовления лекарственного средства, содержащего варденафила гидрохлорида тригидрат -  патент 2493849 (27.09.2013)
фармацевтические композиции двойного действия на основе надмолекулярных структур антагониста/блокатора рецепторов ангиотензина (arb) и ингибитора нейтральной эндопептидазы (nep) -  патент 2493844 (27.09.2013)
комбинации пероральных лекарственных средств, соединенных посредством оболочки -  патент 2493832 (27.09.2013)
фармацевтические композиции -  патент 2493831 (27.09.2013)

Класс A61P19/00 Лекарственные средства для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата, костных тканей

Патенты РФ в классе A61P19/00:
биологический материал, подходящий для терапии остеоартроза, повреждения связок и для лечения патологических состояний суставов -  патент 2529803 (27.09.2014)
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения -  патент 2529019 (27.09.2014)
способ восстановительного лечения нервно-мышечного аппарата у больных с ложным суставом шейки бедренной кости после эндопротезирования тазобедренного сустава -  патент 2528637 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
способ приготовления средства, обладающего свойством стимуляции регенерации хрящевой, костной, мышечной тканей и способ стимуляции регенерации хрящевой, костной, мышечной тканей с использованием приготовленного средства -  патент 2527701 (10.09.2014)
ингибиторы поли(адф-рибозо)полимеразы-1 человека на основе производных урацила -  патент 2527457 (27.08.2014)
способ сопроводительного лечения при эндопротезировании крупных суставов -  патент 2527159 (27.08.2014)
способ лечения артрита -  патент 2526201 (20.08.2014)
комбинированные препараты с антагонистом цитокина и кортикостероидом -  патент 2526161 (20.08.2014)
новый пептид и его применение -  патент 2525913 (20.08.2014)

Класс A61P19/10 остеопороза

Патенты РФ в классе A61P19/10:
2-пиридилзамещенные имидазолы в качесиве терапевтических ингибиторов alk5 и/или alk4 -  патент 2518069 (10.06.2014)
способ получения костного минерального компонента и костный минеральный компонент для замещения и восстановления дефектов костной ткани -  патент 2517037 (27.05.2014)
фармацевтические композиции на основе ипидакрина и их применение для лечения и профилактики нарушений целостности кости -  патент 2512743 (10.04.2014)
сульфонамидные соединения и их применение -  патент 2502730 (27.12.2013)
способ профилактики и лечения остеопороза и переломов костей и препарат для профилактики и лечения остеопороза и переломов костей -  патент 2498811 (20.11.2013)
способ и препарат для профилактики и лечения атипичного остеопороза с нормальной или повышенной минерализацией костной ткани с наличием полостных образований в трабекулярных отделах костей (и ему близких состояниях при избыточной массе и метаболическом синдроме) -  патент 2497533 (10.11.2013)
новые соединения со спирохиральной углеродной основой, способы их получения и фармацевтические композиции, содержащие такие соединения -  патент 2492173 (10.09.2013)
новые имидазолидиновые соединения как модуляторы андрогенных рецепторов -  патент 2488584 (27.07.2013)
способ увеличения минеральной плотности костной ткани -  патент 2481815 (20.05.2013)
антитело, направленное на белок siglec-15, связанный с остеокластами -  патент 2475499 (20.02.2013)

Наверх