способ получения лекарственной мембраны

Классы МПК:A61K31/345  нитрофураны
A61K47/36 полисахариды; их производные
A61K9/00 Медицинские препараты, характеризуемые специальными физическими формами
A61P7/04 кровоостанавливающие средства; прокоагулянты; гемостатические агенты; антифибринолитические агенты
A61P17/02 для обработки ран, язв, ожогов, шрамов, келоидов или подобных заболеваний
A61P29/00 Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
Автор(ы):, , ,
Патентообладатель(и):Государственное общеобразовательное учреждение Высшего профессионального образования "Самарский государственный медицинский университет" (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2005-07-20
публикация патента:

Изобретение относится к производству лекарственных форм в виде пленочных мембран для оказания кровоостанавливающего, ранозаживляющего, противовоспалительного действия в медицинской практике. Мембрана содержит в качестве лекарственного компонента фурацилин, в качестве пленкообразователя - хитозан, а также вспомогательные вещества - диметилсульфоксид, аэросил, кислоту уксусную 98% для изготовления ее 2% раствора и воду очищенную. Новая лекарственная мембрана обладает пролонгированным лечебным воздействием, что расширяет область ее применения. 3 ил., 7 табл.

способ получения лекарственной мембраны, патент № 2315599 способ получения лекарственной мембраны, патент № 2315599 способ получения лекарственной мембраны, патент № 2315599

Формула изобретения

Способ получения лекарственной мембраны, содержащей в качестве лекарственного компонента фурацилин, отличающийся тем, что в процессе получения использован в качестве пленкообразователя хитозан и дополнительно введены вспомогательные вещества диметилсульфоксид, аэросил, кислота уксусная 98%-ная для изготовления ее 2%-ного раствора и вода очищенная при следующем соотношении компонентов, мас.%:

фурацилин0,6-0,8
диметилсульфоксид 12,0-16,0
кислота уксусная 98%-ная 1,6-1,64
аэросил 4,0-5,5
хитозан 2,3-2,46
вода очищенная до 100,0

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности, в частности к производству комбинированных лекарственных форм в виде пленочных мембран для оказания кровоостанавливающего, ранозаживляющего, противовоспалительного действия в медицинской практике.

В фармацевтической технологии известен способ получения лекарственных форм в виде лекарственных пленочных мембран [3-5]. Однако изготовление их осуществляется с использованием в качестве основы-пленкообразователя желатина, агар-агара, метилцеллюлозы, Na-карбоксиметилцеллюлозы, коллагена, альгината натрия. Эти пленкообразователи не обладают широким спектром лечебного действия, что сокращает область их применения.

За прототип изобретения нами взят способ пористых пластин «альгипор», включающий использование альгината натрия, кальция глюконата, фурацилина [2] и предполагающий использование сложного оборудования.

Недостатком известного способа получения лекарственной мембраны является низкая эффективность лечебного воздействия и ограниченная область применения лекарственных мембран.

Целью создания изобретения является расширение области применения полученных лекарственных мембран и повышение эффективности их лечебного воздействия.

Поставленная цель достигается тем, что в процессе получения используют в качестве пленкообразователя хитозан и дополнительно вводят вспомогательные вещества диметилсульфоксид, аэросил, кислоту уксусную 98% для изготовления ее 2% раствора и воду очищенную, при следующем соотношении компонентов мас.%:

фурацилин0,6-0,8
диметилсульфоксид 12,0-16,0
кислота уксусная 98% 1,6-1,64
аэросил 4,0-5,5
хитозан 2,3-2,46  
вода очищенная до 100,0

Сравнение предлагаемого способа с другими известными способами [1, 6-8] показала его соответствие критерию изобретения.

Заявленный способ реализуется следующим примером.

Пример 1.

а) изготовление раствора кислоты уксусной 2% из кислоты уксусной 98% ледяной (ГОСТ 61-75): в стерильную емкость на 50 мл отмеривают 79,28 мл воды очищенной и 1,62 мл кислоты уксусной 98%, перемешивают. Получают 80,9 мл 2% кислоты уксусной. Используют для приготовления 3% раствора хитозана.

б) изготовление 3% раствора хитозана: в стерильную емкость на 100 мл помещают 2,43 г хитозана (ТУ 9289-003-49857769-2003 - «Хитозан крабовый») и заливают 2% раствором кислоты уксусной комнатной температуры в количестве 80,9 мл. Выдерживают в асептических условиях 2-3 часа до растворения хитозана и образования прозрачного раствора. Полученный раствор фильтруют.

в) изготовление лекарственной мембраны:

В стерильную ступку отвешивают фурацилина 0,6 г (нижняя граница соотношения, указанного в формуле заявки) (ФС 42-2522-88), растворяют в 12,0 г (нижняя граница соотношения, указанного в формуле заявки) диметилсульфоксида (ДМСО) - (ВФС 42-1166-81). К полученному раствору фурацилина добавляют аэросил (ГОСТ 14922-77) в количестве 4,0 г (нижняя граница соотношения, указанного в формуле заявки) и перемешивают до получения однородного лимонно-желтого порошка. К нему добавляют частями приготовленный 3%-ый раствор хитозана, гомогенизируют, выдерживают 30 минут для удаления воздуха и разливают в стерильные стеклянные формы площадью 553 см2 при толщине слоя пленочной массы 5 мм.

Сушат в асептических условиях при комнатной температуре до остаточной влажности 2%.

После высушивания полученные пластины толщиной 1 мм дозируют на мембраны различных размеров: 1×2 см, 0,5×2 см, 2×3 см и др. размеры в зависимости от требуемой площади по назначению врача. Упаковывают в полиэтиленовую пленку (ГОСТ 10354-82 Н (пищевая)) или стеклянные флаконы (ТУ 9461-006-05766126-2002) с резиновой пробкой и алюминиевыми колпачками «под обкатку» и стерилизуют с помощью радиационной стерилизации (Со60 ) в течение 2 часов при мощности дозы 10 кГр/час.

Примеры других оптимальных соотношений даны в таблице 1 (составы 1-4). Технология изготовления лекарственных мембран осуществлялась аналогично примеру 1.

Таблица 1

Оптимальные составы лекарственной мембраны
Наименование компонентовКонцентрация компонентов, %
Примеры составов
1 234
Фурацилин0,65 0,70,750,8
Диметилсульфоксид13,0 14,015,0 16,0
Аэросил 4,334,665,0 5,3
Хитозан 2,462,422,38 2,3
Кислота уксусная 98%1,641,61 1,591,6
Вода очищенная77,9276,61 75,2874,0
Итого100,0 100,0100,0100,0

Изменение количеств (запредельные параметры) лекарственных и вспомогательных веществ по отношению к указанным в таблице не приводит к достижению положительного эффекта.

Для подтверждения заявляемых оптимальных составов оценку качества всех полученных в ходе выполнения эксперимента образцов лекарственных мембран применили сравнительный анализ органолептических свойств полученных мембран с помощью обобщенной функции желательности Харрингтона.

Метод обобщенной функции желательности [5] включает расчеты значений частных наиболее значимых показателей желательности отдельных свойств (d) и обобщенной функции желательности (D) этих показателей.

Значение D=0 соответствует абсолютно неприемлемому уровню данного свойства (очень плохое качество), a D=1 самому лучшему значению свойства (очень хорошее качество). Базовые отметки функции желательности представлены в таблице 2.

Таблица 2

Базовые отметки шкалы желательности
Количественная отметка по шкале желательностиЖелательность значения отклика
0,8-1,00 Очень хорошо
0,63-0,80 Хорошо
0,37-0,63 Удовлетворительно
0,20-0,37 Плохо
0,00-0,20 Очень плохо

Имея несколько откликов, преобразованных в шкалу d, можно рассчитать обобщенную функцию желательности как среднее геометрическое частных функций желательности отдельных свойств по формуле

способ получения лекарственной мембраны, патент № 2315599

где q - количество частных функций желательности.

Оценивали следующие критерии мембран: цвет, однородность, эластичность, способность отставать от формы, которые служили откликами при расчете функции D. Ее значение рассчитывали по формуле

способ получения лекарственной мембраны, патент № 2315599

Желательность для отдельных свойств обозначена:

d1 - однородность; d 2 - эластичность; d3 - способность отставать от формы; d4 - анмикробная активность.

Распределение желательности для отдельных свойств по составам мембран представлено в табл.3.

Таблица 3

Распределение желательности для экспериментальных лекарственной мембраны
№ состава Желательность для отдельных свойств
d1d 2d3 d4D
1.0,8 0,40,40,2 0,40
2.1,0 0,40,4 0,20,42
3. 0,80,4 0,60,20,44
4.1,0 1,01,01,0 1,00
5.1,0 1,01,0 1,01,00
6. 1,01,0 1,01,01,00
7.1,0 1,01,01,0 1,00
8.1,0 1,01,0 1,01,00
9. 0,60,2 0,40,80,44
10.0,4 0,20,20,8 0,34
11.0,6 0,20,4 1,00,47
12. 0,40,2 0,21,00,36

Как видно из данных таблицы 3, составы №№4, 5, 6, 7, 8 являются оптимальными по выбранным критериям оценки качества.

Образцы №1, 2, 3, 9, 10, 11 и 12, содержащие запредельные количества компонентов, не обладают оптимальными качествами. Запредельные количества в сторону увеличения (составы 9, 10, 11, 12) приводят к получению хрупких образцов, требующих добавления дополнительно пластификаторов и, в связи с этим, изменению состава. А запредельные составы в сторону уменьшения количеств исходных компонентов обладают низкой антимикробной активностью (составы 1-3).

Лекарственная форма, полученная заявляемым способом, оказывает выраженным пролонгированным очищающим и антимикробным действием, что подтверждается экспериментальными данными, представленными на фиг.1, 2, 3 и в таблицах 4-6.

Как известно, при создании терапевтических систем с любым лекарственным веществом необходима информация об особенностях диффузионного переноса в полимерных материалах. Одним из основных параметров системы, имеющей диффузионные возможности, является ее влагопоглощение.

Следовательно, процесс набухания мембраны будет влиять на процесс высвобождения содержащегося в ней фурацилина. Кроме этого, мембрана будет поглощать содержимое раны, способствуя ее очищению.

Результаты определения количества поглощенной воды мембраной массой 0,0695 представлены на фиг.1.

Кривая графика характеризует только процесс набухания. Уменьшение массы мембраны на 10-м часе эксперимента свидетельствует о начале ее растворения. Таким образом, разработанная мембрана длительно набухает, поглощая при этом воды в среднем на 375% больше массы исходной пленки, что свидетельствует о ее осмотической активности и очищающем действии.

Для изучения характера высвобождения фурацилина из разработанной лекарственной формы применяли известный метод равновесного диализа.

В эксперименте использовали диализные трубки с внутренним диаметром 25±0,1 мм и высотой 100 мм. На одном конце трубки фиксировали полупроницаемую мембрану, в качестве которой служил целлофан. Для удаления с его поверхности лакового покрытия целлофан предварительно вымачивали в воде, очищенной в течение 30 минут.

Из испытуемых образцов вырезали по 5 дисков диаметром 20±0,1 мм и помещали их внутрь трубки на целлофан, избегая попадания воздуха между ним и исследуемой мембраной. Трубки термостатировали при температуре 37±1°С вместе с химическими стаканами, в которые предварительно заливали 30 мл воды очищенной. Конец трубки с целлофаном опускали на поверхность воды. В течение 10 часов через определенные промежутки времени проводили забор проб в количестве 5 мл, при этом таким же объемом воды очищенной восполняли объем диализной жидкости. Концентрацию фурацилина определяли спектрофотометрическим методом. В основе метода лежит известная реакция взаимодействия фурацилина с раствором щелочи с образованием ацинитросоли желто-оранжевого цвета. Продукт реакции фурацилина и натрия гидроксида имеет максимум поглощения при длине волны 380 нм.

По полученным результатам строили графики зависимости концентрации фурацилина от времени. При этом раствором сравнения служила вода очищенная. Параллельно измеряли оптическую плотность диализной жидкости из лекарственной формы, не содержащей фурацилина (плацебо) (фиг.2).

Результаты, представленные на фиг.2, показывают, что на 1-м часе эксперимента в диализной жидкости создается бактерицидная концентрация фурацилина (1×10-6 г/мл), которая сохраняется на протяжении 10 часов наблюдения. Бактерицидную концентрацию определили предварительно по известной методике ГФ XI [4].

Для подтверждения антимикробной активности мембраны исследовали ее в опыте in vitro [4]. Полученные данные, представленные в таблице 4, свидетельствуют о высокой чувствительности микроорганизмов Е. coli и St. aureus к действию лекарственной формы.

Таблица 4

Антимикробная активностьлекарственной мембра фурацилином
Наименование ЛФЗона задержки роста тест-штаммов на плотной питательно среде, мм
St. aureusЕ. coli
Лекарственная мембрана 31,5±0,129,0±0,1

Для выявления корреляции опыта in vitro провели исследование антимикробного действия мембран на модели гнойной раны in vivo. Результаты свидетельствуют о выраженном антимикробном действии препарата (таблица 5) и о его способности оказывать эффективное заживляющее действие на гнойные раны (фиг.3, таблица 6).

Суммарный процент заживления ран при использовании лекарственных мембран с фурацилином (группа №1) составил к 25-м суткам 99,01%; мембраны плацебо (группа №2) - 90,43%; официнальной 0,2% мази фурацилина (группа №3) - 88,76%. В то время как в контрольной группе (группа №4) за аналогичный период заживление составило 78,68%. Результаты статистически достоверны (Р<0,05).

Таблица 5

Бактериологическое исследование раневого содержимого у экспериментальных животных различных групп
  Группа №1 Лечение мембранами с фурацилином Группа №2 Лечение мембранами плацебо Группа №3 Лечение официнальной фурацилиновой мазью на вазелинеГруппа №4 Контрольная
Наличие гнойного экссудата Наличие роста микроорганизмовНаличие гнойного экссудатаНаличие роста микроорганизмов Наличие гнойного экссудата Наличие роста микроорганизмовНаличие гнойного экссудатаНаличие роста микроорганизмов
Исходные+ обильный рост+ обильный рост+обильный рост+обильный рост
4+ умеренный рост+обильный рост+обильный рост +обильный рост
8- умеренный рост+умеренный рост+обильный рост +обильный рост
12- скудный рост-умеренный рост+обильный рост +обильный рост
14- отсутствует-умеренный рост+умеренный рост +умеренный рост
19- отсутствует-скудный рост-умеренный рост -умеренный рост
25- отсутствует-отсутствует -скудный рост -скудный рост

Таблица 6

Сроки заживления гнойных ран у экспериментальных животных разных групп
Сутки от начала лечения Группа №1 Лечение мембранами с фурацилином Группа №2 Лечение мембранами плацебо Группа №3 Лечение официнальной фурацилиновой мазью Группа №4 Контрольная
Площадь ран, мм2Динамика сокращения раны, % к исходной площадиПлощадь ран, мм2Динамика сокращения раны, % к исходной площадиПлощадь ран, мм2Динамика сокращения раны, % к исходной площадиПлощадь ран, мм2Динамика сокращения раны, % к исходной площади
Исходные 394,50±4,74- 397,00±5,50- 397,49±2,76-- 396,99±1,84-
4308,41±4,72 5,46%325,74±4,71 4,51%344,31±5,07 3,34%376,84±1,72 1,27%
8 220,87±3,517,10% 274,99±6,323,89% 299,24±2,553,27% 337,12±2,812,64%
12116,12±1,77 11,86%168,94±6,08 9,64%196,50±3,81 8,58%299,24±4,55 2,81%
1446,57±5,14 29,95%103,13±4,06 19,48%126,86±4,61 17,72%187,10±6,96 18,74%
19 23,84±1,419,76% 65,27±4,987,34% 88,81±1,386,00% 122,90±2,476,86%
253,88±0,42 16,74%38,01±1,67 6,96%44,69±1,37 8,27%84,65±2,23 5,19%
Итого суммарный % заживления-99,01% -90,43% -88,76%- 78,68%

Таким образом, полученные экспериментальные данные создают основу для расширения ассортимента лекарственных средств антимикробного, осмотического, ранозаживляющего действия, используемых в хирургии, гинекологии, травматологии, дерматологии, оториноларингологии, офтальмологии, так как проведенный анализ лекарственных форм с фурацилином, зарегистрированных в Государственном реестре РФ [2] не позволили найти аналогичную лекарственную форму (табл.7).

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ

1. Алексеева И.В. Разработка лекарственных форм для лечения ран //Фармация. - 2003. - №2. - С.43-45.

2. Государственный реестр лекарственных средств. - М., 2004 г. - Т.1. - 1404 с.

3. Государственная фармакопея Х изд. - М.: Медицина, 1968. - 1037 с.

4. Государственная фармакопея XI изд. - М.: Медицина, 1989.4.2 - С.187-225.

5. Грошовый Т.А. Математическое планирование эксперимента в фармацевтической технологии. / Т.А.Грошовый, Е.В.Маркова, В.А.Головкин. - Киев: Вища школа, 1992. - 185 с.

6. Патент РФ №2155071, выд. 27.08.2000 г.

7. Патент РФ №2179456, выд. 20.02.2002 г.

8. Справочник Видаль. - М.: АстраФармСервис, 2002 - 2005. - 1404 с.

Таблица 7

Лекарственные формы с фурацилином, зарегистрированные в Государственном Реестре РФ
п/пНазвание препаратаСоставПрименение Название нормативного документа
МОНОПРЕПАРАТЫ
1.Фурапласт (с перхлорвинилом) Фурацилиннаружно ФС 42-2134-92
2.Таблетки фурацилина Фурацилина 0,02 гнаружно ФСП 42-0054-2447-02

ФСП 42-0260-4472-03
3.Таблетки фурацилина Фурацилина 0,1 г наружноФС 42-2609-99
4.Фурацилина раствор 0,2% водный раствор фурацилина наружноРег. №71/566/23
5.Фурацилина раствор спиртовой 0,067% спиртовой растворнаружно ФС 42-2087-83
6.Мазь фурацилиновая 0,02%наружно ФС 42-94-72
7. Паста фурацилиновая  наружноФС 42-2302-93
КОМПЛЕКСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
1. Альгипор М - листы пористыеКальция глюконата 20,72 г; натрия альгината 63,51 г; фурацилина 3,04 г наружноФСП 42-0264-1102-01
2.Альгипор Натрия альгината 0,7262 г; кальция глюконата 0,2372 г фурацилина 0,035 гнаружно ФСП 42-0372-2739-02
3. Лифузоль  наружноФС 42-2589-88
4.СтатизольФурацилина 0,014; облепихи масло 3,6 г.наружно ФС 42-2840-92
5.КамофоменКамфорное масло 0,61 г; ментол 0,06 г; фурацилин 0,002 г; эвкалиптовое масло 0,61 гнаружно ФС 42-1991-91
6. КлефуринФурацилина 0,002 г; основа клей БФ-8 99,8 гнаружно ВФС 42-1855-88
7. ФастинБензокаина 3,0 г; фурацилина 2,0 г.; хлорамфеникола 1,6 г; основы до 100 г наружноФС 42-1582-93
8.ФулевидФурацилин, хлорамфеникол, ретинолнаружно ВФС 42-1541-85

Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2315599

patent-2315599.pdf

Класс A61K31/345  нитрофураны

фотосенсибилизатор для антимикробной фотодинамической терапии -  патент 2497518 (10.11.2013)
антимикробная композиция для лечения ран и ожогов -  патент 2481834 (20.05.2013)
состав пластины сорбционной -  патент 2474422 (10.02.2013)
способ комплексного лечения абсцессов и флегмон челюстно-лицевой области у детей мазью с фурацилином, лидокаином и дибунолом -  патент 2470629 (27.12.2012)
способ предоперационной подготовки больных распространенным перитонитом -  патент 2460552 (10.09.2012)
мазь с фурацилином, лидокаином и дибунолом для комплексного лечения абсцессов и флегмон челюстно-лицевой области -  патент 2456978 (27.07.2012)
способ лечения желчного перитонита, осложненного синдромом эндогенной интоксикации -  патент 2455034 (10.07.2012)
способ лечения кислотозависимых состояний, ассоциированных с хеликобактер пилори -  патент 2446797 (10.04.2012)
способ комплексного лечения абсцессов и флегмон челюстно-лицевой области у детей мазью с фурацилином, лидокаином и дибунолом -  патент 2445075 (20.03.2012)
мазь с фурацилином, лидокаином и дибунолом для комплексного лечения абсцессов и флегмон челюстно-лицевой области -  патент 2438650 (10.01.2012)

Класс A61K47/36 полисахариды; их производные

фармацевтические и/или пищевые композиции на основе короткоцепочечных жирных кислот -  патент 2528106 (10.09.2014)
гемостатическая противоожоговая ранозаживляющая композиция -  патент 2526183 (20.08.2014)
водорастворимая биодеградируемая съедобная упаковочная пленка -  патент 2525926 (20.08.2014)
способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в конжаковой камеди в толуоле -  патент 2525158 (10.08.2014)
фармацевтическая композиция в форме раствора для инъекций и способ ее получения -  патент 2524651 (27.07.2014)
композиция в качестве бактерицидного и антифунгального средства (варианты) и макропористый бактерицидный материал на ее основе -  патент 2522986 (20.07.2014)
способ лечения атрофической возрастной макулярной дегенерации -  патент 2521338 (27.06.2014)
лиофилизированный препарат на основе тетродотоксина и способ его производства -  патент 2519654 (20.06.2014)
фармацевтическая композиция иматиниба или его фармацевтически приемлемой соли, способ ее получения и способ(ы) лечения -  патент 2517216 (27.05.2014)
способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в конжаковой камеди в бутиловом спирте -  патент 2517214 (27.05.2014)

Класс A61K9/00 Медицинские препараты, характеризуемые специальными физическими формами

стабильные составы бортезомиба -  патент 2529800 (27.09.2014)
способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран -  патент 2529798 (27.09.2014)
регулирование роста кости с использованием цеолита в комбинации с заменителями костного трансплантата -  патент 2529791 (27.09.2014)
офтальмологический ирригационный раствор -  патент 2529787 (27.09.2014)
способ изготовления таблетки и установка, подходящая для применения этого способа -  патент 2529785 (27.09.2014)
внутриматочная система для лечебного использования -  патент 2529477 (27.09.2014)
стабилизатор липосомальных суспензий и способ его получения -  патент 2529179 (27.09.2014)
фармакологическая композиция с антибактериальными свойствами для лечения наружных отитов -  патент 2528917 (20.09.2014)
рецептура для перорального трансмукозального применения гиполипидемических лекарственных средств -  патент 2528897 (20.09.2014)
композиции матриксных носителей, способы и применения -  патент 2528895 (20.09.2014)

Класс A61P7/04 кровоостанавливающие средства; прокоагулянты; гемостатические агенты; антифибринолитические агенты

Класс A61P17/02 для обработки ран, язв, ожогов, шрамов, келоидов или подобных заболеваний

способ лечения трофических язв -  патент 2528973 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
ранозаживляющее средство на основе штамма trichoderma harzianum rifai -  патент 2528065 (10.09.2014)
лечение инфекции поверхности тела человека или животного -  патент 2527341 (27.08.2014)
мазь доктора рустамова -  патент 2527335 (27.08.2014)
концентрированная гидрогелевая микрокапсульная композиция и перевязочное средство из нее -  патент 2527331 (27.08.2014)
композиция для парентерального введения, способ получения и применение композиции -  патент 2526826 (27.08.2014)
способ восстановления кожного покрова у пациентов с обширными ранами с дефектом мягких тканей (варианты) -  патент 2526814 (27.08.2014)
комбинированный трансплантат дермального матрикса с мезенхимальными мультипотентными стромальными клетками, способ его получения и способ лечения ран с его использованием -  патент 2526813 (27.08.2014)
способ местного лечения ран с помощью биологической повязки, содержащей живые клетки линии диплоидных фибробластов человека -  патент 2526811 (27.08.2014)

Класс A61P29/00 Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

ациламино-замещенные производные конденсированных циклопентанкарбоновых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств -  патент 2529484 (27.09.2014)
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения -  патент 2529019 (27.09.2014)
способ повышения адаптационных возможностей предстательной железы крыс при действии низких сезонных температур -  патент 2528906 (20.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике -  патент 2528826 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
соединения и способы лечения боли и других заболеваний -  патент 2528333 (10.09.2014)
средство пептидной структуры, обладающее анальгетическим, противовоспалительным действием, и лекарственные формы на его основе -  патент 2528094 (10.09.2014)
2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3 -  патент 2527165 (27.08.2014)
1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1н)-хиноксалинилиден]-1-этанон, обладающий анальгетической активностью -  патент 2525397 (10.08.2014)
средство для лечения ревматоидного артрита -  патент 2524152 (27.07.2014)
Наверх