полициклические соединения, обладающие противоопухолевой активностью

Формула изобретения

1. Полициклические соединения формулы (I)

где цикл А означает пиридин;

R ¹ и R² независимо означают водород, галоген, С₁-С₅алкил, амино, моно(С₁-С₅ )алкиламино, ди(С₁-С₅ )алкиламино или -Y'-Z'-N(R^6' )(R^7'), где

Y' означает N(R ⁹), где R⁹ означает водород или С ₁-С₅алкил,

Z' означает С₂-С₅алкилен,

R⁶ и R⁷ независимо означают водород, С₁-С₅ алкил;

цикл В означает бензольный цикл, нафталиновый цикл или бензольный цикл, замещенный С₁-С ₅алкилендиоксигруппой;

R³, R⁴ и R⁵ независимо означают водород, галоген, гидрокси, меркапто, С ₁-С₅алкил, С₁ -С₅галогеналкил, С₁ -С₅алкокси, С₁-С ₅галогеналкокси, С₃-С ₅алкенилокси, С₁-С ₅алкилтио, С₁-С₅ алкилсульфинил, С₁-С₅ алкилсульфонил, амино, моно(С₁-С ₅)алкиламино или ди(С₁-С ₅)алкиламино;

Х означает О или N-O-R ⁸, где R⁸ означает водород, C ₁-С₅алкил или С₃ -С₅алкенил;

Y означает О, S или N(R ⁹), где R⁹ означает водород или С ₁-С₅алкил,

Z означает С ₂-C₄алкилен, необязательно замещенный радикалом (радикалами) С₁-С ₅алкил;

R⁶ и R ⁷ независимо означают водород, C₁ -С₅алкил, необязательно замещенный группой гидрокси, или

R⁶ и R ⁷ вместе с соседним атомом азота образуют насыщенный цикл, содержащий от 3 до 6 атомов углерода и 1-2 гетероатома, выбранных из кислорода, азота и/или серы или R⁶ образует вышеопределенный цикл вместе с соседним азотом азота и Z, или R⁶ образует вышеопределенный цикл вместе с соседним атомом азота, N(R⁹) и Z,

или их фармацевтически приемлемые соли.

2. Полициклические соединения по п.1, где цикл В означает бензольный цикл.

3. Полициклические соединения по п.1, где один из R ¹ и R² означает водород, С ₁-С₅алкил или -NHCH ₂С(СН₃)₂CH ₂N(СН₃)₂-.

4. Полициклические соединения по п.3, где один из R ¹ и R² означает водород, -СН ₃ или -NHCH₂C(CH₃ )₂CH₂N(CH ₃)₂.

5. Полициклические соединения по п.3, где один из R¹ и R ² означает водород.

6. Полициклические соединения по п.3, где один из R¹ и R ² означает -СН₃.

7. Полициклические соединения по п.3, где один из R¹ и R ² означает -NHCH₂С(СН ₃)₂СН₂N(СН ₃)₂.

8. Полициклические соединения по п.3, где R¹ означает водород, а R ² означает -СН₃.

9. Полициклические соединения по п.3, где R¹ и R ² означают водород.

10. Полициклические соединения по п.1, где Х означает О, NOH или NOCH₃ .

11. Полициклические соединения по п.10, где Х означает О.

12. Полициклические соединения по п.10, где Х означает NOCH₃.

13. Полициклические соединения по п.10, где Х означает NOH.

14. Полициклические соединения по п.1, где -Y-Z-N(R⁶)(R ⁷) означает -NHCH₂CH ₂N(CH₃)₂ или -NHCH₂СН₂-(пирролидин-1-ил).

15. Полициклические соединения по п.14, где -Y-Z-N(R ⁶)(R⁷) означает -NHCH ₂СН₂N(СН₃) ₂.

16. Полициклические соединения по п.14, где -Y-Z-N(R ⁶)(R⁷) означает -NHCH ₂СН₂-(пирролидин-1-ил).

17. Полициклические соединения по п.1, где R³ , R⁴ и R⁵ означают

а) все водород,

б) один означает фтор, а два других означают водород,

в) один означает гидрокси, а два других означают водород,

г) один означает ОСН₃ , а два других означают водород, или

д) один означает водород, второй означает гидрокси, а третий означает СН ₃.

18. Полициклические соединения по п.17, где R ³, R⁴ и R⁵ означают

а) все водород,

б) R³ , R⁴ означают водород, а R ⁵ означает гидрокси,

в) R³, R⁴ означают водород, а R ⁵ означает ОСН₃, или

г) R ³ означает водород, R⁴ означает метил, а R⁵ означает гидрокси.

19. Полициклические соединения по любому из пп.1-18, которые выбирают из группы, включающей

а) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-метокси-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,

б) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,

в) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,

г) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-2-фтор-3-метокси-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,

д) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-4-метил-5,9-диазабенз6[с]флуорен-7-он,

е) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-этокси-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,

ж) 3-аллилокси-6-(2-диметиламиноэтиламино)-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,

з) 3-хлор-6-(2-диметиламиноэтиламино)-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,

и) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-1,3-диметокси-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,

к) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-5,9-диазаиндено[1,2-а]фенантрен-7-он,

л) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-1,3-диокса-5,9-диазаиндено[5,6-с]флуорен-7-он,

м) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-метокси-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он,

н) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он,

о) 3-гидрокси-6-(2-пирролидин-1-илэтиламино)-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он,

п) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-4-метил-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он,

р) 3-метокси-4-метил-6-(2-пирролидин-1-илэтиламино)-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он,

с) 3-гидрокси-4-метил-6-(2-пирролидин-1-илэтиламино)-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он,

т) 3-метокси-6-(2-пирролидин-1-илэтиламино)-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,

у) 3-метокси-6-(2-метиламиноэтиламино)-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,

ф) 3-метокси-6-(4-метилпиперазин-1-ил)-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,

х) 3-гидрокси-6-(2-пирролидин-1-илэтиламино)-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,

ц) 3-гидрокси-6-(2-морфолин-4-илэтиламино)-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,

ч) 6-[(2-диметиламиноэтил)метиламино]-3-гидрокси-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,

ш) 6-(2-диметиламиноэтокси)-3-гидрокси-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,

щ) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-метокси-9-метил-5,10-диазабензо[с] флуорен-7-он,

э) 6,11-бис-(2-диметиламиноэтиламино)-3-метокси-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он,

ю) 11-(3-диметиламино-2,2-диметилпропиламино)-6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-метокси-5,10-диазабензо[с] флуорен-7-он,

я) 11-(3-диметиламино-2,2-диметилпропиламино)-6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-метокси-4-метил-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он,

аа) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-9-метил-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он,

бб) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-8-метил-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,

вв) 11-(3-диметиламино-2,2-диметилпропиламино)-6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-4-метил-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он,

гг) оксим 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-она,

дд) 0-метилоксим 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-она и

ее) O-метилоксим 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-4-метил-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-она.

20. Полициклические соединения по п.19, которые выбирают из группы, включающей

а) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-метокси-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,

б) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,

в) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,

г) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он,

д) 3-гидрокси-6-(2-пирролидин-1-илэтиламино)-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он,

е) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-4-метил-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он,

ж) 3-гидрокси-4-метил-6-(2-пирролидин-1-илэтиламино)-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он,

з) 3-гидрокси-6-(2-пирролидин-1-илэтиламино)-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,

и) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-9-метил-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он и

к) 11-(3-диметиламино-2,2-диметилпропиламино)-6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-4-метил-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он.

21. Фармацевтическая композиция, обладающая противоопухолевой активностью, включающая в качестве активного ингредиента полициклическое соединение по любому из пп.1-19 и фармацевтически приемлемый носитель.

22. Фармацевтическая композиция по п.21, которая является пригодной для перорального или парентерального введения.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.