2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия

Классы МПК:C07D215/14 радикалы, замещенные атомами кислорода
C07D401/04 связанные непосредственно
C07D239/30 атомы галогена или нитрогруппа
C07D213/30 атомы кислорода
A61K31/4453  замещенные только в положении 1, например пропипокаин, диперодон
A61P17/00 Лекарственные средства для лечения дерматологических заболеваний
C07D215/18 атомы галогенов или нитрогруппы
C07D403/04 связанные непосредственно
C07D239/42 один атом азота
C07D213/61 атомы галогенов или нитрогруппы
A61K31/5375  1,4-оксазины, например морфолин
C07D215/44 с арильными радикалами, связанными с вышеуказанными атомами азота
C07D413/04 связанные непосредственно
C07D241/16 атомы галогена; нитрогруппы
C07D213/74 амино- или иминогруппы, замещенные углеводородными радикалами, содержащими или не содержащими заместители
A61K31/498  пиразины или пиперазины орто- или пери-конденсированные с карбоциклической системой, например хиноксалин, феназин
C07D241/44 с гетероатомами или с атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами, непосредственно связанными с атомами углерода гетероциклического кольца
C07D221/06 трициклические системы
C07D241/20 атомы азота
A61K31/47  хинолины; изохинолины
A61P31/00 Противоинфекционные средства, те антибиотики, антисептики, химиотерапевтические средства
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Южный федеральный университет" (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2006-03-01
публикация патента:

Изобретение относится к 2-гетарилзамещенным 1,3-трополонов общей формулы Ia,

2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 где R1 и R2 =C16 алкил, R 3=водород, C16 алкил, нитрогруппа, Het=шестичленный азотистый гетероцикл, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоид, нитрогруппу, C16 алкил, окси C16 алкил, вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила. Изобретение относится также к способу получения 2-гетарилзамещенных 1,3-трополона, который заключается в конденсации бензохинонов-1,2 с 2-метилгетероциклами при нагревании в присутствии уксусной кислоты в количестве, обеспечивающей ее роль как катализатора, так и растворителя. Изобретение относится также к фармацевтической композиции антимикробного действия на основе 2-гетарилзамещенных 1,3-трополона. 4 н. и 4 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к ранее неописанным производным в ряду 2-гетарилзамещенных 1,3-трополонов общей формулы Iа,

2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295

где R1 и R 2=C16 алкил, R3=водород, C1 6 алкил, нитрогруппа, Het=шестичленный азотистый гетероцикл, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоид, нитрогруппа, C1 6алкил, окси C1 6 алкил, вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила, за исключением соединений, где Het=2-(хинолин-2-ил)замещенные группы общей формулы IIа,

2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295

где R4=галоид, R 5=водород, нитрогруппа, R6=водород, метил, R7=водород, метил, R 8=метил, в случаях, когда

1. R1 и R2=трет-бутил, R3 =водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5 и R7=водород, R6 и R8=метил;

2. R1 и R2=трет-бутил, R3=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R 4=хлор, R5, R6 и R7=водород, R8 =метил;

3. R1 и R 2=трет-бутил, R3=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5 и R6=водород, R7 и R8=метил;

4. R1 и R2=трет-бутил, R3 =водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5=нитрогруппа, R6 и R7=водород, R8 =метил;

5. R1 и R 2=трет-бутил, R3=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5=нитрогруппа, R6 и R8=метил, R 7=водород;

6. R1 и R 2=трет-бутил, R3=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5=нитрогруппа, R5=водород, R7 и R8=метил;

7. R1 и R2=трет-бутил, R3 =нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4 =хлор, R5 и R7=водород, R6 и R8=метил;

8. R1 и R2=трет-бутил, R3:=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5, R6 и R7=водород, R8=метил;

9. R1 и R2=трет-бутил, R3 =нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4 =хлор, R5 и R6=водород, R7 и R8=метил;

10. R1 и R2=трет-бутил, R3=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5=нитрогруппа, R6 и R7=водород, R8=метил;

11. R1 и R2=трет-бутил, R3 =нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4 =хлор, R5=нитрогруппа, R 6 и R8=метил, R7 =водород;

12. R1 и R 2=трет-бутил, R3=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5=нитрогруппа, R6=водород, R7 и R8=метил.

Частным случаем соединений Iа являются соединения, где Het=2-(хиноксалин-2-ил)замещенные или 2-(хинолин-2-ил)замещенные группы, общей формулы II,

2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 ,

где R4=водород, галоид, C16 алкил, вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолил, R5=водород, нитрогруппа, R6=водород, C 16 алкил, окси C 16 алкил, R7 =водород, C16 алкил, R8=водород, C1 6 алкил, нитрогруппа, или R7 и R 8 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют бензольное кольцо.

Частным случаем соединений Iа являются соединения, где Het=2-(хинолин-2-ил)замещенные группы, a R4=вторичная или третичная аминогруппа, а именно соединения общей формулы Iб,

2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295

где R1 и R 2=C16 алкил, R3=водород, C1 6 алкил, нитрогруппа, R4=вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолил, R5=водород, нитрогруппа, R6=водород, C 16 алкил, окси C 16 алкил, R7 =водород, C16 алкил, R8=водород, C1 6 алкил, нитрогруппа, или R7 и R 8 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют бензольное кольцо.

Изобретение относится также к способу получения 2-гетарилзамещенных 1,3-трополона общей формулы I,

2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295

где R1 и R 2=C16 алкил, R3=водород, C1 6 алкил, нитрогруппа, Het=шестичленный азотистый гетероцикл, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоид, нитрогруппа, C1 6алкил, окси C1 6 алкил, вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила.

Изобретение относится также к получению соединений общей формулы Iб (вариант).

Изобретение относится также к фармацевтической композиции антимикробного действия на основе 2-гетарилзамещенных 1,3-трополона.

Группа изобретений может быть использована в производстве биологически активных соединений и лекарственных средств.

Известны 2-(хинолин-2-ил)замещенные 1,3-трополона /Komissarov V. N., Dyong Nghia Bang, Minkin V. I., Aldoshin S. M., Tkachev V. V. and Shilov G. V. Mendeleev Commun. 2003, 13, 219-221/. Способ их получения заключается во взаимодействии в присутствии в качестве катализатора n-толуолсульфокислоты 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона с замещенными 2-метилхинолина при кипячении в о-ксилоле (Метод А) или при их сплавлении при 160-170°С в течение 15-20 минут (Метод Б) /там же/. Выход продуктов составляет 10-15%.

Известны 2-(хинолин-2-ил)замещенные 4-нитро-1,3-трополона / Ю.А.Саяпин, В.Н.Комиссаров, В.И.Минкин и др., ЖОрХ, 2005, т.41, вып.4, с. 1571-1575. Способ их получения заключается во взаимодействии в присутствии n-толуолсульфокислоты 4,6-ди(трет-бутил)-3-нитро-1,2-бензохинона с замещенными 2-метилхинолина при кипячении в о-ксилоле. Выход продуктов составляет 6-10% (Метод А).

Техническим результатом изобретения является получение новых производных в ряду 1,3-трополона, проявляющих новое для данного ряда свойство - биологическую активность, и увеличение выходов целевых продуктов, а также фармацевтическая композиция, с использованием в качестве активного начала производных ряда 1,3-трополона.

Технический результат достигается соединениями общей формулой Iа, а также условиями проведения конденсации бензохинонов-1,2 с 2-метилгетероциклами при нагревании в присутствии уксусной кислоты в количестве, обеспечивающей ее роль как катализатора, так и растворителя в процессе получения соединений общей формулы I. Технический результат достигается также фармацевтической композицией антимикробного действия, содержащей в эффективном количестве в качестве активного начала 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона общей формулы I.

Способ получения соединений общей формулы I, в том числе Iа, за исключением соединений, где R 3=нитрогруппа, a Het=2-(хинолин-2-ил)замещенные общей формулы IIб,

2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295

где R4=вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила, R5=водород, нитрогруппа, R6=водород, C 16алкил, окси C 16 алкил, R7 =водород, C16 алкил, R8=водород, C1 6 алкил, нитрогруппа, или R7 и R 8 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют бензольное кольцо, заключается в том, что о-хиноны общей формулы III,

2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295

где R1 и R 2=C16 алкил, R3=водород, C1 6 алкил, галоид, нитрогруппа, вводят во взаимодействие с 2-метилазотистыми гетероциклами общей формулы Het,

2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295

где Х=N, CR4, где R 4=водород, галоид, C1 6 алкил, вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила; Y=СН, N; в среде уксусной кислоты при нагревании.

2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295

Способ получения соединений общей формулы I, где R3=нитрогруппа, а Het=2-(хинолин-2-ил)замещенные общей формулы IIб, а именно, способ получения соединений общей формулы Iб, где R3=нитрогруппа, а остальные R имеют вышеприведенные значения, заключается в том, что о-хиноны общей формулы III, где R3=нитрогруппа, а остальные R имеют вышеприведенные значения, вводят во взаимодействие с замещенными 2-метилхинолинами общей формулы IIв,

2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295

где R4=галоид, а остальные R имеют вышеприведенные значения по общей формуле II, с выделением 2-(хинолин-2-ил)галоидзамещенных 1,3-трополона и последующего проведения нуклеофильного замещения галоида первичными или вторичными аминами NH(R)2,

2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295

где NH(R)2 - первичные амины, выбранные из ряда, анилин, замещенный анилин, гидроксиэтиламин, или вторичные амины, выбранные из ряда, морфолин, пиперидин, пиперазин, 1H-1-имидазол, a N(R)2=R 4, где R4=соответствующая вторичная или третичная аминогруппа.

Соединения общей формулы Iб, где R3=водород, C16 алкил, галоид, наряду с методом С также могут быть получены по методу Д.

Способ получения фармацевтической композиции заключается в смешении соединения общей формулы I (активного начала) с нейтральными носителями из круга традиционно применяющихся в фармацевтических композициях.

Ниже приведены примеры (Метод С и Д) осуществления изобретения.

Пример 1 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополон: Раствор 4.40 г (20 ммоль) 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона, 1.91 г (10 ммоль) 2,8-диметил-4-хлорохинолина в 10 мл АсОН нагревали при 50-60°С 50 часов. Охлаждали и разбавляли водой. Осадок экстрагировали хлороформом и хлороформенный раствор пропускали через хроматографическую колонку с Al2О 3 (eluent - hexane/CHCl3 = 1:1). Собирали ярко-желтую фракцию. Получали 3.19 г. Выход 78%, желтые кристаллы, т.пл. 189-191°С (2-пропанол). ИК-спектр, 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , 1660, 1647, 1607, 1580, 1513, 1473, 1420 см -1. Спектр ЯМР 1H (CDCl 3), 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , м.д.: 1.24 (с, 9Н, 5-С(СН3) 3), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН3) 3), 2.72 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.65 (д, 1Н, 4-Н, J 1,7 Гц), 6.72 (д, 1Н, 6-Н, J 1,7 Гц), 7.41 (т, 1Н, 6'-Н, J 7,7 Гц), 7.54 (д, 1Н, 7'-Н, J 7,6 Гц), 7.95 (д, 1Н, 5'-Н, J 7,6 Гц), 8.23 (с, 1Н, 3'-Н), 19.12 (с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 409 (10) [M]+, 381 (90), 366 (100), 350 (40), 338 (40), 310 (45), 57 (40), 41 (50). Найдено, %: С 73.22; H 6.71; Cl 8.62; N 3.44. C25H 28ClNO2. Вычислено, %: С 73.25; H 6.88; Cl 8.65; N 3.42, O 7.81. M 409.1809.

Пример 2 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,6,8-триметил-4-хлорохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 84%, желтые кристаллы, т.пл. 198-201°С (2-пропанол). ИК-спектр, 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , 1606, 1580, 1460, 1313, 1300, 1233 см -1. Спектр ЯМР 1H (CDCl 3), 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , м.д.: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН3) 3), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН3) 3), 2.51 (с, 3Н, 6'-СН3), 2.68 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.65 (д, 1Н, 4-Н, J 1,88 Гц), 6.73 (д, 1Н, 6-Н, J 1,88 Гц), 7.43 (с, 1Н, 7'-Н), 7.78 (с, 1Н, 5'-Н), 8.23 (с, 1Н, 3'-Н), 19.19 (с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 423 (8) [М]+ 395 (88), 380 (100), 352 (25), 57 (50), 41 (45). Найдено, %: С 73.61, H 7.02, Cl 8.12, N 3.34. С26Н30ClNO 2. Вычислено, %: С 73.65, H 7.08, Cl 8.36, N 3.30, O 7.55. М 423.1965.

Пример 3 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,7,8-триметил-4-хлорохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 83%, желтые кристаллы, т.пл. 174-176°С (2-пропанол). ИК-спектр, 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , 1633, 1607, 1580, 1500, 1447, 1367, 1220 см -1. Спектр ЯМР 1H (CDCl 3), 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , м.д.: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН3) 3), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН3) 3), 2.52 (с, 3Н, 7'-СН3), 2.63 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.64 (д, 1Н, 4-Н, J 1,86 Гц), 6.68 (д, 1Н, 6-Н, J 1,86 Гц), 7.37 (д, 1Н, 6'-Н, J 8,5 Гц), 7.89 (д, 1Н, 5'-Н, J 8.5 Гц), 8.20 (с, 1Н, 3'-Н), 19.31 (с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн , %): 423 (2) [M]+, 395 (88), 380 (100), 352 (28), 338 (12.5), 57 (35), 41 (37.5). Найдено, %: С 73.63, Н 6.94, Cl 8.21, N 3.23. С26Н 30ClNO2. Вычислено, %: С 73.65, Н 7.08, Cl 8.36, N 3.30, O 7.55. М 423.1965.

Пример 4 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(хинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2-метилхинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 53%, желтые кристаллы, т.пл. 126-128°С (2-пропанол). ЯК спектр, 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , 1640, 1620, 1600 см-1. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , м.д.: 1.25 (с, 9Н, 5-С(СН3) 3), 1.39 (с, 9Н, 7-С(СН3) 3), 6.62 (д, 1Н, 4-Н, J 1,5 Гц), 6.69 (д, 1Н, 6-Н, J 1,5 Гц), 7.44-8.18 (м, 6Н, хинолин), 19.3 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 361 (4) [М] + 333 (62), 318 (100), 290 (29), 57 (23), 40 (80). Найдено, %: С 79.61, Н 7.40, N 3.72. C24H 27NO2. Вычислено, %: С 79.74, Н 7.53, N 3.87, O 8.85. М 361.2042.

Пример 5 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4-хлоробензо[h]хинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2-метил-4-хлоробензо[h]хинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 58%, желтые кристаллы, т.пл. 173-175°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl 3), 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , м.д.: 1.30 (с, 9Н, 5-С(СН3) 3), 1.44 (с, 9Н, 7-С(СН3) 3), 6.77 (д, 1Н, 4-Н, J 1,76 Гц), 6.84 (д, 1Н, 6-Н, J 1,76 Гц), 7.7-8.9 (м, 6Н, аромат.), 8.41 (с, 1Н, 3'-Н), 19.35 (с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 445 (7) [М]+ 417 (53), 402 (70), 374 (25), 190 (40), 91 (30), 57 (85), 41 (100). Найдено, %; С 75.31, Н 6.32, Cl 7.84, N 3.06. C28H 28ClNO2. Вычислено, %: С 75.41, Н 6.33, Cl 7.95, N 3.14, О 7.17. М 445.1809.

Пример 6 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6-метокси-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2-метил-6-метокси-4-хлорохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 43%, желтые кристаллы, т.пл. 157-159°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl 3), 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , м.д.: 1.26 (с, 9Н, 5-С(СН3) 3), 1.41 (с, 9Н, 7-С(СН3) 3), 3.97 (с, 3Н, 6'-ОСН3), 6.65 (д, 1Н, 4-Н, J 1,8 Гц), 6.80 (д, 1Н, 6-Н, J 1,8 Гц), 7.38 (д, 1Н, 7'-Н, J 9,0 Гц), 7.41 (д, 1Н, 5'-Н, J 2,6 Гц), 7.78 (д, 1Н, 8'-Н, J 9,0 Гц), 8.22 (с, 1Н, 3'-Н), 18.53 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 70.56, Н 6.72, Cl 8.48, N 3.40. C 25H28ClNO3. Вычислено, %: С 70.49, Н 6.63, Cl 8.32, N 3.29, О 11.27. М 425.1758.

Пример 7 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,8-диметил-5-нитро-4-хлорохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 73%, желтые кристаллы, т.пл. 210-212°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl 3), 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , м.д.: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН3) 3), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН3) 3), 2.73 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.68 (д, 1Н, 4-Н, J 1,82 Гц), 6.83 (д, 1Н, 6-Н, J 1,82 Гц), 7.57-7.64 (м, 2Н, 6',7'-Н), 8.32 (с, 1Н, 3'-Н), 18.02 (с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 454 (7) [M]+, 426 (92), 411 (100), 383 (28), 365 (38), 57 (46), 41 (48). Найдено, %: С 65.93, Н 5.92, Cl 7.84, N 6.03. C25H27ClN 2O4. Вычислено, %: С 66.00, Н 5.98, Cl 7.79, N 6.16, О 14.07. М 454.1659.

Пример 8 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,6,8-триметил-5-нитро-4-хлорохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 76%, желтые кристаллы, т.пл. 223-225°С (2-пропанол). ИК-спектр, 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , 1647, 1620, 1567, 1527, 1460 см-1 . Спектр ЯМР 1H (CDCl3 ), 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , м.д.: 1.25 (с, 9Н, 5-С(СН3) 3), 1.38 (с, 9Н, 7-С(СН3) 3), 2.40 (с, 3Н, 6'-СН3), 2.70 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.68 (д, 1Н, 4-Н, J 1,82 Гц), 6.82 (д, 1Н, 6-Н, J 1,82 Гц), 7.50 (с, 1Н, 7'-Н), 8.28 (с, 1Н, 3'-Н), 18.02 (с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 468 (5) [М]+ 440 (75), 425 (75), 397 (20), 379 (18), 91 (33), 57 (90), 41 (100). Найдено, %: С 66.64, H 6.21, Cl 7.4, N 5.92. С 26Н29ClN2O 4. Вычислено, %: С 66.59, H 6.23, Cl 7.56, N 5.97, O 13.65. М 468.1816.

Пример 9 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,7,8-триметил-5-нитро-4-хлорохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 70%, желтые кристаллы, т.пл. 234-236°С (2-пропанол). ИК-спектр, 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , 1647, 1607, 1580, 1527, 1460 см-1 . Спектр ЯМР 1Н (CDCl3 ), 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , м.д.: 1.24 (с, 9Н, 5-С(СН3) 3), 1.39 (с, 9Н, 7-С(СН3) 3), 2.54 (с, 3Н, 7'-СН3), 2.65 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.67 (д, 1Н, 4-Н, J 1,87 Гц), 6.81 (д, 1Н, 6-Н, J 1,87 Гц), 7.51 (с, 1Н, 6'-Н), 8.25 (с, 1Н, 3'-Н), 18.30 (с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 468 (5) [М]+ , 440 (75), 425 (75), 397 (20), 379 (18), 91 (33), 57 (90), 41 (100). Найдено, %: С 66.62, H 6.13, Cl 7.52, N 5.93. С 26Н29ClN2O 4. Вычислено, %: С 66.59, H 6.23, Cl 7.56, N 5.97, O 13.65. М 468.1816.

Пример 10 (Метод С). 5,7-ди(трет-бутил)-2-(4-морфолино-8-метилхинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,8-диметил-4-морфолинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 70%, желтые кристаллы, т.пл. 200-202°С (2-пропанол).

Пример 10а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4-морфолино-8-метилхинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.3 г (0.73 ммоль) 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл морфолина кипятили 1 ч. Охлажденный раствор разбавляли холодной водой и отфильтровывали выпавший осадок. Осадок промывали теплой водой (200 мл) и после высушивания получали 0.3 г 5,7-ди(трет-бутил)-2-(4-морфолино-8-метилхинолин-2-ил)-1,3-трополона. Выход 89%, желтые кристаллы, т.пл. 200-202°С (2-пропанол). ИК-спектр, 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , 1633, 1620, 1593, 1513, 1500, 1460, 1447, 1415, 1380, 1367 см-1. Спектр ЯМР 1 H (CDCl3), 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , м.д.: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН3) 3), 1.38 (с, 9Н, 7-С(СН3) 3), 2.74 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.29 (т, 4Н, 4'-N(CH2)2 =), 3.99 (т, 4Н, 4'-O(СН2) 2=), 6.62 (с, 2Н, 4,6-Н), 7.35 (т, 1Н, 6'-Н, J 7.8 Гц), 7.5 (д, 1Н, 7'-Н, J 7.7 Гц), 7.73 (с, 1Н, 3'-Н), 7.78 (д, 1Н, 5'-Н, J 7.7 Гц), 19.15 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 460 (8) [M] +, 432 (100), 417 (75), 401 (15), 375 (18), 115 (15), 91 (18), 57 (48), 41 (52). Найдено, %: С 75.52, H 7.79, N 5.99. С29Н36N 2O3. Вычислено, %: С 75.62, H 7.88, N 6.08, O 10.42. М 460.2726.

Пример 11 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-морфолинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,6,8-триметил-4-морфолинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 72%, желтые кристаллы, т.пл. 222-224°С (2-пропанол).

Пример 11а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-морфолинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ци(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл морфолина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 92%, желтые кристаллы, т.пл. 222-224°С (2-пропанол). ИК-спектр, 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , 1633, 1607, 1580, 1460, 1447, 1367, 1273 см -1. Спектр ЯМР 1H (CDCl 3), 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , м.д.: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН3) 3), 1.38 (с, 9Н, 7-С(СН3) 3), 2.47 (с, 3Н, 6'-СН3), 2.67 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.25 (т, 4Н, 4'-N(CH 2)2=), 3.98 (т, 4Н, 4'-O(СН 2)2=), 6.62 (с, 2Н, 4,6-Н), 7.37 (с, 1Н, 7'-Н), 7.52 (с, 1Н, 5'-Н), 7.65 (с, 1Н, 3'-Н), 19.09 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн , %): 474 (8) [М]+, 446 (100), 431 (65), 415 (10), 403 (18), 45 (18). Найдено, %: С 75.94, H 7.95, N 5.81. С30Н38N 2O3. Вычислено, %: С 75.92, H 8.07, N 5.90, O 10.11. М 474.2882.

Пример 12 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-морфолинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,7,8-триметил-4-морфолинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 67%, желтые кристаллы, т.пл. 227-229°С (2-пропанол).

Пример 12а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-морфолинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл морфолина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 95%, желтые кристаллы, т.пл. 227-229°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl 3), 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , м.д.: 1.24 (с, 9Н, 5-С(СН3) 3), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН3) 3), 2.50 (с, 3Н, 7'-СН3), 2.62 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.28 (т, 4Н, 4'-N(CH 2)2=), 3.98 (т, 4Н, 4'-O(СН 2)2=), 6.61 (с, 2Н, 4,6-Н), 7.24 (д, 1Н, 6'-Н, J 10,33 Гц), 7.65 (д, 1Н, 5'-Н, J 10,33 Гц), 7.66 (с, 1Н, 3'-Н), 18.93 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 75.84, Н 7.99, N 5.93. С30Н 38N2O3. Вычислено, %: С 75.92, Н 8.07, N 5.90, О 10.11. М 474.2882.

Пример 13 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4-морфолино-6-метоксихинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 4-морфолино-6-метоксихинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 56%, желтые кристаллы, т.пл. 187-189°С (2-пропанол).

Пример 13а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4-морфолино-6-метоксихинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(6-метокси-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл морфолина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 94%, желтые кристаллы, т.пл. 187-189°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl 3), 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , м.д.: 1.24 (с, 9Н, 5-С(СН3) 3), 1.39 (с, 9Н, 7-С(СН3) 3), 3.25 (т, 4Н, 4'-N(CH2) 2=), 3.98 (т, 4Н, 4'-O(СН2) 2=), 3.97 (с, 3Н, 6'-ОСН3), 6.59 (д, 1Н, 4-Н, J 1,8 Гц), 6.69 (д, 1H, 6-H, J 1,8 Гц), 7.23 (д, 1Н, 5'-Н, J1 2,7 Гц), 7.30 (д.д., 1Н, 7'-Н, J1 2,7 Гц, J2 9,0 Гц), 7.70 (д, 1H, 8'-H, J 9,0 Гц), 7.70 (с, 1H, 3'-Н), 19.11 (уш. с, 1H, 3-ОН). Найдено, %: С 73.14, Н 7.55, N 5.98. C29H36N 2O4. Вычислено, %: С 73.08, Н 7.61, N 5.88, О 13.43. М 476.2675.

Пример 14 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4-морфолинобензо[h]хинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2-метил-4-морфолинобензо[h]хинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 52%, желтые кристаллы, т.пл. 211-213°С (2-пропанол).

Пример 14а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4-морфолинобензо[h]хинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(4-хлоробензо[h]хинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл морфолина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 89%, желтые кристаллы, т.пл. 211-213°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl 3), 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , м.д.: 1.28 (с, 9Н, 5-С(СН3) 3), 1.42 (с, 9Н, 7-С(СН3) 3), 3.32 (т, 4Н, 4'-N(CH2) 2=), 4.02 (т, 4Н, 4'-O(СН2) 2=), 6.72 (с, 1H, 4-Н), 6.73 (с, 1H, 6-H), 7.7-8.0 (м, 6Н, аромат.), 8.75 (д, 1H, 3'-Н, J 8,0 Гц), 20.05 (с, 1H, 3-ОН). Найдено, %: С 77.47, Н 7.25, N 5.71. С 32Н36N2O 3. Вычислено, %: С 77.39, Н 7.31, N 5.64, O 9.66. М 496.2726.

Пример 15 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4-морфолино-8-метил-5-нитрохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,8-диметил-4-морфолино-5-нитрохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 55%, желтые кристаллы, т.пл. 272-274°С (2-пропанол).

Пример 15а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4-морфолино-8-метил-5-нитрохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл морфолина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 88%, желтые кристаллы, т.пл. 272-274°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl 3), 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , м.д.: 1.24 (с, 9Н, 5-С(СН3) 3), 1.39 (с, 9Н, 7-С(СН3) 3), 2.78 (с, 3Н, 8'-СН3), 2.8-3.2 (м, 4Н, 4'-N(CH2)2 =), 3.7-3.97 (м, 4Н, 4'-O(СН2) 2=), 6.7 (д, 1Н, 4-Н, J 1,8 Гц), 6.78 (д, 1Н, 6-Н, J 1,8 Гц), 7.5-7.6 (м, 2Н, 6',7'-Н), 7.92 (с, 1Н, 3'-Н), 18.9 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн , %): 505 (8) [М]+, 477 (100), 462 (44), 83 (18), 57 (10), 41 (10). Найдено, %: С 68.87, Н 6.88, N 8.26. С29Н35N 3O5. Вычислено, %: С 68.89, Н 6.98, N 8.31, О 15.82. М 505.2576.

Пример 16 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-морфолино-5-нитрохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,6,8-триметил-4-морфолино-5-нитрохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 50%, желтые кристаллы, т.пл. 203-205°С (2-пропанол).

Пример 16а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-морфолино-5-нитрохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл морфолина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 76%, желтые кристаллы, т.пл. 272-274°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl 3), 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , м.д.: 1.27 (с, 9Н, 5-С(СН3) 3), 1.43 (с, 9Н, 7-С(СН3) 3), 2.42 (с, 3Н, 6'-СН3), 2.70 (с, 3Н, 8'-СН3), 2.8-3.1 (м, 4Н, 4'-N(CH 2)2=), 3.7-3.85 (м, 4Н, 4'-O(СН 2)2=), 6.67 (д, 1Н, 4-Н, J 1.70 Гц), 6.80 (д, 1Н, 6-Н, J 1.70 Гц), 7.44 (с, 1Н, 7'-Н), 7.98 (с, 1Н, 3'-Н), 18.8 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 69.33, Н 7.07, N 8.11. С30Н37N 3О5. Вычислено, %: С 69.34, Н 7.18, N 8.09, О 15.39. М 519.2733.

Пример 17 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-морфолино-5-нитрохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,7,8-триметил-4-морфолино-5-нитрохинолина аналогично 5,7-ли(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 54%, желтые кристаллы, т.пл. 264-266°С (2-пропанол).

Пример 17а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-морфолино-5-нитрохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл морфолина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 86%, желтые кристаллы, т.пл. 264-266°С (2-пропанол). ИК-спектр, 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , 1633, 1620, 1593, 1527, 1460, 1447, 1367, 1353 см -1. Спектр ЯМР 1H (CDCl 3), 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , м.д.: 1.26 (с, 9Н, 5-С(СН3) 3), 1.4 (с, 9Н, 7-С(СН3) 3), 2.54 (с, 3Н, 7'-СН3), 2.65 (с, 3Н, 8'-СН3), 2.82-3.22 (м, 4Н, 4'-N(CH2)2=), 3.64-3.98 (м, 4Н, 4'-O(СН2) 2=), 6.66 (д, 1Н, 4-Н, J 1.86 Гц), 6.75 (д, 1Н, 6-Н, J 1.86 Гц), 7.46 (с, 1Н, 6'-Н), 7.84 (с, 1Н, 3'-Н), 19,05 (с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 519 (8) [М]+, 491 (100), 476 (50), 448 (19), 57 (48), 41 (50). Найдено, %: С 69.30, H 7.10, N 8.05. C30H37N 3O5. Вычислено, %: С 69.34, H 7.18, N 8.09, O 15.39. М 519.2733.

Пример 18 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,8-диметил-4-пиперидинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 42%, желтые кристаллы, т.пл. 144-146°С (2-пропанол).

Пример 18а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл пиперидина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 96%, желтые кристаллы, т.пл. 144-146°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1H (CDCl 3), 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , м.д.: 1.24 (с, 9Н, 5-С(СН3) 3), 1.38 (с, 9Н, 7-С(СН3) 3), 1.6-2.0 (м, 6Н, (СН2) 2), 2.71 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.2-3.4 (м, 4Н, 4'-N(CH2)2 ), 6.60 (с, 2Н, 4,6-Н), 7.29 (т, 1Н, 6'-Н, J 7,7 Гц), 7.45 (д, 1Н, 7'-Н, J 7,8 Гц), 7.67 (с, 1Н, 3'-Н), 7.73 (д, 1Н, 5'-Н, J 7,8 Гц), 18.84 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 78.48, Н 8.17, N 6.13. C30H 35N2O2. Вычислено, %: С 78.56, H 8.35, N 6.11, О 6.98. М 458.2933.

Пример 19 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,6,8-триметил-4-пиперидинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 38%, желтые кристаллы, т.пл. 191-193°С (2-пропанол).

Пример 19а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл пиперидина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 81%, желтые кристаллы, т.пл. 191-193°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1H (CDCl 3), 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , м.д.: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН3) 3), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН3) 3), 1.6-2.0 (м, 6Н, (СН2) 2), 2.47 (с, 3Н, 6'-СН3), 2.67 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.2-3.4 (м, 4Н, 4'-N(CH 2)2), 6.59 (д, 1Н, 4-Н, J 1,8 Гц), 6.60 (д, 1H, 6-H, J 1,8 Гц), 7.31 (с, 1Н, 7'-Н), 7.50 (с, 1H, 5'-Н), 7.66 (с, 1H, 3'-Н), 18.89 (с, 1H, 3-ОН). Найдено, %: С 78.55, Н 8.47, N 6.18. C31H 40N2O2. Вычислено, %: С 78.77, Н 8.53, N 5.93, О 6.77. М 472.3090.

Пример 20 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,7,8-триметил-4-пиперидинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 44%, желтые кристаллы, т.пл. 169-171°С (2-пропанол).

Пример 20а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл пиперидина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 86%, желтые кристаллы, т.пл. 169-171°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl 3), 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , м.д.: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН3) 3), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН3) 3), 1.6-2.0 (м, 6Н, (СН2) 3), 2.49 (с, 3Н, 7'-СН3), 2.61 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.2-3.4 (м, 4Н, 4'- N(CH2)2), 6.57 (д, 1H, 4-H, J 1,73 Гц), 6.60 (д, 1Н, 6-Н, J 1,73 Гц), 7.22 (д, 1Н, 6'-H, J 8,53 Гц), 7.63 (д, 1H, 5'-Н, J 8,53 Гц), 7.63 (с, 1H, 3'-Н), 18.72 (уш. с, 1H, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 472 (8) [M]+ , 444 (100), 429 (70), 413 (14), 387 (20), 57 (52), 41 (75). Найдено, %: С 78.80, Н 8.41, N 5.81. C31 H40N2O 2. Вычислено, %: С 78.77, Н 8.53, N 5.93, O 6.77. М 472.3090.

Пример 21 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-5-нитро-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,8-диметил-5-нитро-4-пиперидинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 48%, желтые кристаллы, т.пл. 244-246°С (2-пропанол).

Пример 21а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-5-нитро-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл пиперидина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 74%, желтые кристаллы, т.пл. 244-246°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl 3), 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , м.д.: 1.25 (с, 9Н, 5-С(СН3) 3), 1.39 (с, 9Н, 7-С(СН3) 3), 1.6-3.2 (м, CH, 4'-N(CH2) 5), 2.72 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.64 (д, 1H, 4-H, J 1,8 Гц), 6.72 (д, 1H, 6-Н, J 1,8 Гц), 7.49 (д, 1H, 7'-Н, J 7,7 Гц), 7.55 (д, 1H, 6'-H, J 7,7 Гц), 7.85 (с, 1H, 3'-Н), 19.0 (уш. с, 1H, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (I отн, %): 503 (8) [М]+, 475 (100), 460 (44), 432 (15), 45 (15). Найдено, %: С 71.48, Н 7.27, N 8.54. C30H37N 3O4. Вычислено, %: С 71.54, Н 7.40, N 8.34, O 12.71. М 503.2784.

Пример 22 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-5-нитро-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,6,8-триметил-5-нитро-4-пиперидинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 41%, желтые кристаллы, т.пл. 198-200°С (2-пропанол).

Пример 22а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-5-нитро-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7- ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл пиперидина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 82%, желтые кристаллы, т.пл. 198-200°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl 3), 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , м.д: 1.25 (с, 9Н, 5-С(СН3) 3), 1.39 (с, 9Н, 7-С(СН3) 3), 1.6-3.2 (м, 10Н, 4'-N(CH2 )5), 2.39 (с, 3Н, 6'-СН 3), 2.68 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.65 (д, 1Н, 4-Н, J 1,42 Гц), 6.74 (д, 1Н, 6-Н, J 1,42 Гц), 7.39 (с, 1Н, 7'-Н), 7.96 (с, 1Н, 3'-Н), 18.96 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 71.79, Н 7.41, N 8.02. С31 Н39N3O 4. Вычислено, %: С 71.93, Н 7.59, N 8.12, О 12.36. М 517.2941.

Пример 23 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-5-нитро-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,7,8-триметил-5-нитро-4-пиперидинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 37%, желтые кристаллы, т.пл. 223-225°С (2-пропанол).

Пример 23а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-5-нитро-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл пиперидина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 78%, желтые кристаллы, т.пл. 223-225°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl 3), 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , м.д: 1.24 (с, 9Н, 5-С(СН3) 3), 1.38 (с, 9Н, 7-С(СН3) 3), 1.6-3.2 (м, 10Н, 4'-N(CH2 )5), 2.51 (с, 3Н, 7'-СН 3), 2.62 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.62 (д, 1Н, 4-Н, J 1,76 Гц), 6.68 (д, 1Н, 6-Н, J 1,76 Гц), 7.47 (с, 1Н, 6'-Н), 7.79 (с, 1Н, 3'-Н), 19.08 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 517 (8) [М] +, 489 (100), 474 (44), 446 (20), 57 (68), 41 (80). Найдено, %: С 71.85, Н 7.47, N 8.03. C31H 39N3O4. Вычислено, %: С 71.93, Н 7.59, N 8.12, O 12.36. М 517.2941.

Пример 24 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[4-(2-гидроксиэтиламино)-8-метилхинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 4-(2-гидроксиэтиламино)-2,8-диметилхинолина аналогично 5,7-ди(трет- бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 31%, желтые кристаллы, т.пл. 264-265°С (этанол).

Пример 24а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[4-(2-гидроксиэтиламино)-8-метилхинолин-2-ил]-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл моноэтаноламина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 94%, желтые кристаллы, т.пл. 264-265°С (этанол). ИК-спектр, 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , 3420, 3260, 1633, 1607, 1580, 1513, 1447, 1393, 1367, 1353, 1340 см-1. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , м.д: 1.22 (с, 9Н, 5-С(СН3) 3), 1.31 (с, 9Н, 7-С(СН3) 3), 2.60 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.22 (м, 2Н, СН3), 3.73 (м, 2Н, CH 2), 4.71 (т, 1Н, ОН), 6.33 (д, 1Н, 4-Н, J 1,8 Гц), 6.43 (д, 1Н, 6-Н, J 1,8 Гц), 7.10-7.50 (м, 4Н, аром.), 7.46 (м, 1Н, NH), 8.05 (д, 1Н, 3'-Н), 18.28 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 74.55, Н 7.47, N 6.63. С27Н 34N2O3. Вычислено, %: С 74.62, Н 7.89, N 6.45, О 11.04. М 434.2569.

Пример 25 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[4-(2-гидроксиэтиламино)-6,8-диметилхинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 4-(2-гидроксиэтиламино)-2,6,8-триметилхинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 35%, желтые кристаллы, т.пл. 238-240°С (этанол).

Пример 25а (Метод Д). 5,7-ди(трет-бутил)-2-[4-(2-гидроксиэтиламино)-6,8-диметилхинолин-2-ил]-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл моноэтаноламина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 95%, желтые кристаллы, т.пл. 238-240°С (этанол). ИК-спектр, 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , 3340, 3180, 1633, 1593, 1540, 1460, 1367, 1260, 1233 см-1. Спектр ЯМР 1 H (CDCl3), 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , м.д: 1.22 (с, 9Н, 5-С(СН3) 3), 1.31 (с, 9Н, 7-С(СН3) 3), 2.52 (с, 3Н, 6'-СН3), 2.60 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.34 (м, 2Н, СН 3), 3.73 (м, 2Н, СН3), 4.70 (т, 1Н, ОН), 6.35 (д, 1Н, 4-Н, J 1,8 Гц), 6.44 (д, 1Н, 6-Н, J 1,8 Гц), 7.18 (с, 1Н, 7'-Н), 7.24 (с, 1Н, 5'-Н), 7.34 (м, 1Н, NH), 7.86 (с, 1Н, 3'-Н), 18.30 (с, 1Н, 3-ОН). Спектр ЯМР 1H (ДМСО-d6), 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , м.д: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН3) 3), 1.36 (с, 9Н, 7-С(СН3) 3), 2.42 (с, 3Н, 6'-СН3), 2.57 (с, 3Н, 8'-СН3), 2.57 (уш. с, 1Н, ОН), 3.54 (т, 2Н, СН2), 4.05 (т, 2Н, СН 3), 5.76 (уш. с, 1Н, NH), 6.57 (д, 1Н, 4-Н, J 1,7 Гц), 6.58 (д, 1Н, 6-Н, J 1,7 Гц), 7.20-7.30 (м, 3Н, аром.), 18.17 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 74.75, Н 7.97, N 6.53. С 28Н36N2O 3. Вычислено, %: С 74.97, Н 8.09, N 6.24, О 10.70. М 448.2726.

Пример 26 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[4-(2-гидроксиэтиламино)-7,8-диметилхинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 4-(2-гидроксиэтиламино)-2,7,8-триметилхинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 39%, желтые кристаллы, т.пл. 270-272°С (этанол).

Пример 26а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[4-(2-гидроксиэтиламино)-7,8-диметилхинолин-2-ил]-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл моноэтаноламина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 98%, желтые кристаллы, т.пл. 270-272°С (этанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl 3, 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , м.д: 1.22 (с, 9Н, 5-С(СН3) 3), 1.31 (с, 9Н, 7-С(СН3) 3), 2.48 (с, 3Н, 7'-СН3), 2.51 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.37 (м, 2Н, СН 3), 3.73 (м, 2Н, СН3), 4.70 (т, 1Н, ОН), 6.33 (д, 1Н, 4-Н, J 1,8 Гц), 6.41 (д, 1Н, 6-Н, J 1,8 Гц), 7.05-7.15 (м, 2Н, 5',6'-Н), 7.37 (м, 1Н, NH) 7.94 (д, 1Н, 3'-Н), 18.16 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 74.86, Н 7.91, N 6.38. С28Н36N 2O3. Вычислено, %: С 74.97, Н 8.09, N 6.24, О 10.70. М 448.2726.

Пример 27 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-пиперазинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,8-диметил-4-пиперазинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 48%, желтые кристаллы, т.пл. 162-164°С (этанол).

Пример 27а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-пиперазинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Расплав 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 2 ммоль пиперазина нагревали 30 минут при 100°С. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 93%, желтые кристаллы, т.пл. 162-164°С (бензол/петрол. эфир). ИК-спектр, 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , 3328, 1593, 1580, 1553, 1500, 1460, 1407, 1367, 1313, 1273, 1233 см-1. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , м.д: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН3) 3), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН3) 3), 2.71 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.16 (т, 4Н, (CLH2), 3.26 (т, 4Н, (СН 2)2), 6.60 (с, 2Н, 4,6-Н), 7.32 (т, 1Н, 6'-Н, J 7,8 Гц), 7.48 (д, 1Н, 7'-Н, J 7,8 Гц), 7.68 (с, 1Н, 3'-Н), 7.76 (д, 1Н, 5'-Н, J 7,8 Гц), 18.95 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 75.86, Н 7.96, N 9.38. С 29Н37N3O 2. Вычислено, %: С 75.78, Н 8.11, N 9.14, О 6.96. М 459.2886.

Пример 28 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-пиперазинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,6,8-триметил-4-пиперазинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 55%, желтые кристаллы, т.пл. 190-192°С (бензол/петрол. эфир).

Пример 28а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-пиперазинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Расплав 0.73 ммоль 5,7-д,и(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 2 ммоль пиперазина нагревали 30 минут при 100°С. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 93%, желтые кристаллы, т.пл. 190-192°С (бензол/петрол. эфир). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , м.д: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН3) 3), 1.40 (с, 9Н, 7-С(СН3) 3), 2.48 (с, 3Н, 7'-СН3), 2.67 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.17 (т, 4Н, (СН 2)2), 3.24 (т, 4Н, (СН 2)2), 6.61 (с, 2Н, 4,6-Н), 7.33 (с, 1Н, 7'-Н), 7.53 (с, 1Н, 5'-Н), 7.68 (с, 1Н, 3'-Н),19.00 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 75.96, Н 8.16, N 9.18. C 30H39N3O 2. Вычислено, %: С 76.07, Н 8.30, N 8.87, О 6.76. М 473.3042.

Пример 29 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-пиперазинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,7,8-триметил-4-пиперазинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 50%, желтые кристаллы, т.пл. 194-195°С (бензол/петрол. эфир).

Пример 29а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-пиперазинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Расплав 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 2 ммоль пиперазина нагревали 30 минут при 100°С. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 90%, желтые кристаллы, т.пл. 194-195°С (бензол/петрол. эфир). ИК-спектр, 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , 3353, 1607, 1593, 1553, 1513, 1460, 1407, 1367, 1273, 1233 см-1. Спектр ЯМР 1 H (CDCl3), 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , м.д: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН3) 3), 1.36 (с, 9Н, 7-С(СН3) 3), 2.50 (с, 3Н, 7'-СН3), 2.61 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.15 (м, 4Н, (СН 2)2), 3.25 (т, 4Н, (СН 2)2), 6.58 (д, 1Н, 4-Н, J 1,8 Гц), 6.60 (д, 1Н, 6-Н, J 1,8 Гц), 7.23 (д, 1Н, 6'-Н, J 8,3 Гц), 7.65 (д, 1Н, 5'-Н, J 8,3 Гц), 7.70 (с, 1Н, 3'-Н), 18.84 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 76.02, Н 8.12, N 9.06. С 30H39N3O 2. Вычислено, %: С 76.07, Н 8.30, N 8.87, О 6.76. М 473.3042.

Пример 30 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[4-(2,5-диметоксианилино)-8-метилхинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 4-(2,5-диметоксианилино)-2,8-диметилхинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 41%, оранжевые кристаллы, т.пл. 235-237°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl 3), 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , м.д: 1.22 (с, 9Н, 5-С(СН3) 3), 1.27 (с, 9Н, 7-С(СН3) 3), 2.72 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.89 (с, 3Н, 5''-ОСН3), 3.98 (с, 3Н, 2''-ОСН3), 6.57 (д, 1Н, 4-Н, J 1,3 Гц), 6.59 (д, 1Н, 6-Н, J 1,3 Гц), 6.68 (д.д., 1Н, 4''-Н, J1 8,9 Гц, 2 2,7 Гц), 6.92 (д, 1Н, 3''-Н, J, 8,9 Гц), 7.29 (с, 1Н, 4'-NH) 7.38 (т, 1Н, 6'-Н, J 7,6 Гц), 7.39 (д, 1Н, 6''-Н, J 2,7 Гц), 7.55 (д, 1Н, 7'-Н, J 6,95 Гц), 7.75 (д, 1Н, 5'-Н, J 8,32 Гц), 7.97 (с, 1Н, 3'-Н), 18.80 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 75.33, Н 7.17, N 5.23. С33Н38 N2O4. Вычислено, С 75.26, Н 7.27, N 5.32, О 12.15. М 526.2832.

Пример 31 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-5-нитро-4-толуидинохинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,7,8-триметил-5-нитро-4-толуидинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 53%, оранжевые кристаллы, т.пл. 220-222°С (2-пропанол). ИК-спектр, 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , 3380, 1633, 1580, 1500, 1433, 1367, 1353, 1233 см -1. Спектр ЯМР 1Н (CDCl 3), 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , м.д: 1.16 (с, 9Н, 5-С(СН3) 3), 1.22 (с, 9Н, 7-С(СН3) 3), 2.38 (с, 3Н, 4''-СН3), 2.56 (с, 3Н, 7'-СН3), 2.67 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.59 (д, 1Н, 4-Н, J 1,3 Гц), 6.62 (д, 1Н, 6-Н, J 1,3 Гц),), 6.89 (с, 1Н, 4'-NH), 7.05 (д, 2Н, 3'',5''-Н, J 8,3 Гц), 7.21 (д, 2Н, 2'',6''-Н, J 8,3 Гц), 7.55 (с, 1Н, 6'-Н), 7.61 (с, 1Н, 3'-Н), 18.98 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 73.54, Н 6.73, N 7.82. C 33H37N3O 4. Вычислено, С 73.44, Н 6.91, N 7.79, О 11.86. М 539.2784.

Пример 32 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[6,8-диметил-4-(1H-1-имидазолил)-5-нитрохинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,6,8-триметил-4-(1H-1-имидазолил)-5-нитрохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 44%, желтые кристаллы, т.пл. 262-264°С (этанол).

Пример 32а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[6,8-диметил-4-(1H-1-имидазолил)-5-нитрохинолин-2-ил]-1,3-трополон. Расплав 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-5 -нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3 -трополона в 5 ммоль имидазола нагревали 30 минут при 100°С. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 74%, желтые кристаллы, т.пл. 262-264°С (этанол). ИК-спектр, 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , 1620, 1593, 1580, 1513, 1447, 1367, 1353, 1300 см -1. Спектр ЯМР 1Н (CDCl 3), 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , м.д: 1.29 (с, 9Н, 5-С(СН3) 3), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН3) 3), 2.42 (с, 3Н, 6'-СН3), 2.80 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.77 (д, 1Н, 4-Н, J 1,7 Гц), 6.88 (д, 1Н, 6-Н, J 1,7 Гц), 7.08 (с, 1Н, 7'-Н), 7.25 (д, 1Н, 4''-H, J 8,55 Гц), 7.57 (д, 1Н, 5''-Н, J 8,55 Гц), 7.59 (с, 1H, 3'-H), 8.12 (с, 1Н, 2''-Н), 17.85 (с, 1H, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн , %): 500 (8) [М]+, 472 (100), 457 (72), 429 (20), 91 (25), 57 (72), 41 (90). Найдено, %: С 69.32, Н 6.21, N 11.29. C29H32N 4O4. Вычислено, %: С 69.58, Н 6.44, N 11.19, О 12.78. М 500.2424.

Пример 33 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[4-(1H-1-имидазолил)-8-метилхинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,8-диметил-4-(1H-1-имидазолил)хинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 52%, желтые кристаллы, т.пл. 190-191°С (этанол).

Пример 33а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[4-(1H-1-имидазолил)-8-метилхинолин-2-ил]-1,3-трополон. Расплав 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 5 ммоль имидазола нагревали 30 минут при 100°С. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 84%, желтые кристаллы, т.пл. 190-191°С (этанол). ИК-спектр, 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , 1633, 1607, 1500, 1460, 1407, 1367 1340, 1300, 1260, 1233 см-1. Спектр ЯМР 1 Н (CDCl3), 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , м.д: 1.27 (с, 9Н, 5-С(СН3) 3), 1.38 (с, 9Н, 7-С(СН3) 3), 2.78 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.71 (д, 1H, 4-Н, J 1,7 Гц), 6.78 (д, 1H, 6-Н, J 1,7 Гц), 7.34 (с, 2Н, 4'',5''-Н), 7.45 (т, 1H, 6'-Н), 7.62 (д, 1H, 7'-Н, J 8,4 Гц), 7.65 (д, 1H, 5'-Н, J 8,4 Гц), 7.85 (с, 1H, 3'-Н), 8.14 (с, 1H, 2''-Н), 19.01 (с, 1H, 3-ОН). Найдено, %: С 76.32, Н 7.01, N 9.49. С 28Н31N3O 2. Вычислено, %: С 76.16, Н 7.08, N 9.52, О 7.25. М 441.2416.

Пример 34 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[6,8-диметил-4-(1H-1-имидазолил)хинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 4-(1H-1-имидазолил)-2,6,8-триметилхинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 55%, желтые кристаллы, т.пл. 191-193°С (этанол).

Пример 34а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[6,8-диметил-4-(1H-1-имидазолил)хинолин-2-ил]-1,3-трополон. Расплав 0.73 ммоль 5,1-ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 5 ммоль имидазола нагревали 30 минут при 100°С. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 86%, желтые кристаллы, т.пл. 191-193°С (этанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , м.д: 1.27 (с, 9Н, 5-С(СН3) 3), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН3) 3), 2.46 (с, 3Н, 6'-СН3), 2.75 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.71 (д, 1Н, 4-Н, J 1,7 Гц), 6.79 (д, 1Н, 6-Н, J 1,7 Гц), 7.33 (с, 1Н, 7'-Н), 7.35 (с, 1Н, 4''-Н), 7.36 (с, 1Н, 5''-Н), 7.49 (с, 1Н, 5'-Н), 7.84 (с, 1Н, 3'-Н), 8.11 (с, 1Н, 2''-Н), 19.10 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 76.22, Н 7.14, N 9.39. С 29Н33N3O 2. Вычислено, %: С 76.45, Н 7.30, N 9.22, О 7.02. М 455.2573.

Пример 35 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[7,8-диметил-4-(1H-1-имидазолил)хинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 4-(1Н-1-имидазолил)-2,7,8-триметилхинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 62%, желтые кристаллы, т.пл. 204-206°С (этанол).

Пример 35а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[7,8-диметил-4-(1H-1-имидазолил)хинолин-2-ил]-1,3-трополон. Расплав 0.73 ммоль 5,7-ли(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 5 ммоль имидазола нагревали 30 минут при 100°С. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 93%, желтые кристаллы, т.пл. 204-206°С (этанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , м.д: 1.27 (с, 9Н, 5-С(СН3) 3), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН3) 3), 2.56 (с, 3Н, 7'-СН3), 2.69 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.70 (д, 1Н, 4-Н, J 1,7 Гц), 6.75 (д, 1Н, 6-Н, J 1,7 Гц), 7.32 (с, 1Н, 4''-Н), 7.33 (с, 1Н, 5''-Н), 7.36 (д, 1Н, 6'-Н, J 8,5 Гц), 7.51 (д, 1Н, 5'-Н, J 8,5 Гц), 7.84 (с, 1Н, 3'-Н), 8.08 (с, 1Н, 2''-Н), 19.25 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 76.34, Н 7.18, N 9.43. C29H33 N3O2. Вычислено, %: С 76.45, Н 7.30, N 9.22, О 7.02. М 455.2573.

Пример 36 (Метод С). 5,7-ди(трет-бутил)-2-[4-метил-8-нитрохинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,4-диметил-8-нитрохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин- 2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 58%, желтые кристаллы, т.пл. 223-225°С (2-пропанол). ИК-спектр, 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , 1620, 1513, 1500, 1460, 1447, 1367, 1353, 1327, 1300, 1233 см-1. Спектр ЯМР 1 H (CDCl3), 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , м.д: 1.25 (с, 9Н, 5-С(СН3) 3), 1.39 (с, 9Н, 7-С(СН3) 3), 2.72 (с, 3Н, 4'-СН3), 6.71 (д, 1Н, 4-Н, J 1,7 Гц), 6.73 (д, 1Н, 6-Н, J 1,7 Гц), 7.56 (т, 1Н, 6'-Н), 8.05 (с, 1Н, 3'-Н), 8.19 (д, 1Н, 5'-Н, J 8,0 Гц), 8.43 (д, 1Н, 7'-Н, J 8,0 Гц), 17.96 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 71.54, Н 6.73, N 6.82. C25 H28N2O 4. Вычислено, С 71.41, Н 6.71, N 6.66, О 15.22. М 420.2049.

Пример 37 (Метод С). 5,7-ди(трет-бутил)-2-[5-нитрохинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2-метил-5-нитрохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 57%, желтые кристаллы, т.пл. 172-174°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl 3), 5, м.д: 1.27 (с, 9Н, 5-С(СН3) 3), 1.41 (с, 9Н, 7-С(СН3) 3), 6.67 (д, 1Н, 4-Н, J 1,7 Гц), 6.82 (д, 1Н, 6-Н, J 1,7 Гц), 7.78 (т, 1Н, 7'-Н), 8.15 (д, 1Н, 3'-Н, J 8,4 Гц), 8.24-8.30 (м, 2Н, 6',8'-Н), 8.89 (д, 1Н, 4'-Н, J 8,4 Гц), 18.25 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 70.74, Н 6.33, N 7.02. С24Н26N 2O4. Вычислено, С 70.92, Н 6.45, N 6.89, О 15.74. М 406.1893.

Пример 38 (Метод С). 4,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 10 ммоль 3,6-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 5 ммоль 2,8-диметил-4-хлорохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 20%, желтые кристаллы, т.пл. 180-182°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl 3), 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , м.д: 1.30 (с, 9Н, 4-С(СН3) 3), 1.35 (с, 9Н, 7-С(СН3) 3), 2.75 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.38 (д, 1Н, 5-Н, J 8,0 Гц), 6.58 (д, 1Н, 6-Н, J 8,0 Гц), 7.44 (т, 1Н, 6'-Н ), 7.6 (д, 1Н, 7'-Н ), 8.0 (д, 1Н, 5'-Н ), 8.26 (с, 1Н, 3'-Н ), 19.05 (с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 409 (100) [М] +, 394 (15), 381 (30), 366 (70), 338 (75), 57 (40), 41 (44). Найдено, %: С 73.13, H 6.80, Cl 8.68, N 3.42. C 25H28ClNO2. Вычислено, %: С 73.25, Н 6.88, Cl 8.65, N 3.42, O 7.81. М 409.1808.

Пример 39 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(хиноксалин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-д,и(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2-метилхиноксалина аналогично 5,1-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 44%, желтые кристаллы, т.пл. 126-127°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl 3), 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , м.д: 1.29 (с, 9Н, 5-С(СН3) 3), 1.45 (с, 9Н, 7-С(СН3) 3), 6.71 (д, 1Н, 4-Н, J 1,7 Гц), 6.92 (д, 1Н, 6-Н, J 1,7 Гц), 7.6-8.2 (м, 4Н, аром), 9.44 (с, 1Н, 3'-Н), 17.17 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 76.11, Н 7.10, N 7.52. C 23H26N2O 2. Вычислено, %: С 76.21, Н 7.23, N 7.73, О 8.83. М 362.1994.

Пример 40 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-4-нитро-1,3-трополон: получали при взаимодействии 5.30 г (20 ммоль) 4,6-ди(трет-бутил)-3-нитро-1,2-бензохинона и 1.91 г (10 ммоль) 2,8-диметил-4-хлорохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Собирали вторую ярко-желтую фракцию. Получали 0.9 г. Выход 20%, желтые кристаллы, т.пл. 228-230°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3 ), 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , м.д.: 1.30 (с, 9Н, 5-С(СН3) 3), 1.31 (с, 9Н, 7-С(СН3) 3), 2.72 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.38 (с, 1Н, 6-Н), 7.51 (т, 1Н, 6'-Н, J 7.7 Гц), 7.65 (д, 1Н, 7'-Н, J 7.6 Гц), 8.03 (д, 1Н, 5'-H, J 7.6 Гц), 8.34 (с, 1Н, 3'-Н), 18.03 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (I отн, %): 454.9(10)[M]+, 426 (25), 408 (50), 384 (10), 352 (25), 322 (20), 176 (30), 154 (30), 91 (35), 57 (70), 41 (100). Найдено, %: С 66.12; Н 5.73; Cl 7.62; N 6.04. C25H27ClN 2O4. Вычислено, %: С 66.00; Н 5.98; Cl 7.79; N 6.16, O 14.07. М 454.1659.

Пример 41 (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-морфолинохинолин-2-ил)-4-нитро-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-4-нитро-1,3-трополона в 3 мл морфолина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 89%, желтые кристаллы, т.пл. 220-222°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl 3), 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , м.д.: 1.30 (с, 18Н, 5,7-С(СН3) 3), 2.69 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.34 (м, 4Н, 4'-N(CH2)2 =), 3.99 (м, 4Н, 4'-O(СН2) 2=), 6.33 (с, 1Н, 6-Н), 7.38 (т, 1Н, 6'-Н, J 7,7 Гц), 7.53 (д, 1Н, 7'-H, J 7,6 Гц), 7.75 (д, 1H, 5'-H, J 7,6 Гц), 7.77 (с, 1Н, 3'-Н), 17.15 (с, 1H, 3-ОН). Найдено, %: С 68.62; Н 6.73; N 8.14. С29Н 35N3O5. Вычислено, %: С 68.89; Н 6.98; N 8.31, О 15.82. М 505.2577.

Пример 42 (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-пиперидинохинолин-2-ил)-4-нитро-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-4-нитро-1,3-трополона в 3 мл пиперидина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 90%, желтые кристаллы, т.пл. 199-201°С (2-пропанол). ИК-спектр, 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , 1633, 1607, 1590, 1527, 1460, 1420, 1367, 1340, 1273, 1233 см-1. Спектр ЯМР 1 H (CDCl3), 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 , м.д.: 1.29 (с, 18Н, 5,7-С(СН3) 3), 1.6-2.0 (м, 6Н, (СН3) 3), 2.67 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.2-3.4 (м, 4Н, 4'-N(CH2)2 ), 6.31 (с, 1H, 6-Н), 7.32 (т, 1H, 6'-Н, J 7,8 Гц), 7.49 (д, 1H, 7'-H, J 7,8 Гц), 7.71 (д, 1H, 5'-H, J 7,8 Гц), 7.74 (с, 1H, 3'-Н), 16.94 (с, 1H, 3-ОН). Найдено, %: С 71.62; Н 7.43; N 8.12. С30Н37 N3O4. Вычислено, %: С 71.54; Н 7.40; N 8.34, О 12.71. М 503.2784.

Таблица 1.

5,7-Ди(трет-бутил)-хинолин-2-илпроизводные 1,3-трополона
Comp. 3 Структурная формула и химическое название соединения Выход, % (метод)Т.пл., °С 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 OH(NH) ppm
1 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 10(А), 23(В), 78(С) 189-19119.12
2 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 15(А), 26(В), 84(С) 198-20119.19
3 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 12(А), 24(В), 83(С) 174-17619.31
4 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 10(В), 53(С) 126-12819.30
5 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 11(В), 58(С) 173-17519.35
6 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 13(В), 43(С) 157-15918.53
7 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 11(А), 20(В), 73(С) 210-21218.02
8 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 13(А), 21(В), 76(С) 223-22518.02
9 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 11(А), 22(В), 70(С) 234-23618.30
10 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 34(В), 70(С), 89(D) 200-20219.15
11 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 26(В), 72(С), 92(D) 222-22419.09
12 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 29(В), 67(С), 95(D) 227-22918.93
13 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 56(С), 94(D) 187-18919.11
14 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 52(С), 89(D) 211-21320.05
15 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 26(В), 55(С), 88(D) 272-27418.90
16 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 24(В), 50(С), 76(D) 203-20518.80
17 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 22(В), 54(С), 86(D) 264-26619.05
18 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 6(В), 42(С), 96(D) 144-14618.84
19 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 38(C), 81(D) 191-19318.89
20 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 8(В), 44(С), 86(D) 169-17118.72
21 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 10(В), 48(С), 74(D) 244-24619.00
22 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 8(В), 41(С), 82(D) 198-20018.96
23 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 10(В), 37(С), 78(D) 223-22519.08
24 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 31(C), 94(D) 264-26518.28
25 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 35(С), 95(D) 238-24018.17
26 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 39(С), 98(D) 270-27218.16
27 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 48(С), 93(D) 162-16418.95
28 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 55(С), 93(D) 190-19219.00
29 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 50(С), 90(D) 194-19518.84
30 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 41(С), 9(В) 235-23718.80
31 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 53(С), 7(В) 220-22218.98
32 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 7(В), 44(С), 74(D) 262-26417.85
33 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 52(С), 84(D) 190-19119.01
34 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 55(С), 86(D) 191-19319.10
35 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 62(С), 93(D) 204-20619.25
36 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 11(В), 58(С) 223-22517.96
37 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 57(С)172-174 18.25
38 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 4(А), 20(С) 180-18219.05
39 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 44(С)126-127 17.17
40 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 6(В), 20(С) 228-23018.03
41 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 89(D)220-222 17.15
42 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295 90(D)199-201 16.94

Испытание антимикробной активности.

5,7-ди(трет-бутил)-2-(хинолин-2-ил)-1,3-трополона (пример №4) и 5,7-ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-морфолино-5-нитрохинолин-2-ил)-1,3-трополона (пример №17) исследовали на антимикробную активность.

Исследования проведены по методу двукратных серийных разведении (Г.Н.Першин, 1971, с.101) с использованием двух штаммов условно-патогенных культур (Escherichia coli, штамм 25922, Staphylococcus aureus, штамм 906), полученных из Государственного научно-исследовательского института стандартизации и контроля медицинских и биологических препаратов им. А.Н.Тарасевича. Для культивирования бактерий и использования бактерий использовали рыбно-пептонный агар и бульон (рН 7,2-7,4). Исходные разведения микробных тел готовили по оптическому стандарту из суточной агаровой культуры. Микробная нагрузка соответствовала 2,5×105 микробных тел в 1 мл. Химические соединения растворяли в диоксане. Микробную взвесь вносили в приготовленные разведения препарата в питательной среде. Результаты учитывали после 20-ти часового и 7-ми суточного термостатирования при 37°С. Противомикробную: бактериостатическую (МИК) и бактерицидную (МБК) активность оценивали по минимально действующей концентрации. Максимально испытанные концентрации новых соединений соответствовали 1000,0 мкг/мл.

1. Соединение 17 обнаружило как ингибирующее действие в отношении St. aureus в концентрации <1000,0...>500,0 мкг/мл, так и бактерицидное действие в концентрации 1000,0 мкг/мл.

2. Соединение 4 показало ингибирующее действие в отношении культуры St. aureus в концентрации 62,5 мкг/мл. Бактерицидного действия выявлено не было.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. 2-Гетарилзамещенные 1,3-трополонов общей формулы Ia

2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295

где R1 и R 2=C16 алкил, R3=водород, C1 6 алкил, галоид, нитрогруппа, Het - шестичленный азотистый гетероцикл, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоид, нитрогруппу, C1 6 алкил, окси C1 6 алкил,

вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила,

за исключением соединений, где Het=2-(хинолин-2-ил)замещенные группы, общей формулы IIa

2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295

где R1 и R 2=трет-бутил, R3=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5 и R7=водород, R6 и R8=метил;

R1 и R2=трет-бутил, R3 =водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5, R6 и R 7=водород, R8=метил;

R 1 и R2=трет-бутил, R 3=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4 =хлор, R5 и R6=водород, R7 и R8=метил;

R1 и R2=трет-бутил, R3=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R 4=хлор, R5=нитрогруппа, R 6 и R7=водород, R 8=метил;

R1 и R 2=трет-бутил, R3=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5=нитрогруппа, R6 и R8=метил, R 7=водород;

R1 и R 2=трет-бутил, R3=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5=нитрогруппа, R6=водород, R7 и R8=метил;

R1 и R2=трет-бутил, R3 =нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4 =хлор, R5 и R7=водород, R6 и R8=метил;

R1 и R2=трет-бутил, R3=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5, R 6 и R7=водород, R 8=метил;

R1 и R 2=трет-бутил, R3=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5 и R6=водород, R7 и R8=метил;

R1 и R2=трет-бутип, R3 =нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4 =хлор, R5=нитрогруппа, R 6 и R7=водород, R 8=метил;

R1 и R 2=трет-бутил, R3=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5=нитрогруппа, R6 и R8=метил, R 7=водород;

R1 и R 2=трет-бутил, R3=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5=нитрогруппа, R6=водород, R7 и R8=метил.

2. 2-Гетарилзамещенные 1,3-трополонов по п.1, где Het=2-(хиноксалин-2-ил)замещенные и 2-(хинолин-2-ил)замещенные группы, общей формулы II,

2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295

где R4=водород, галоид, C16 алкил, вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолил, R5=водород, нитрогруппа, R6=водород, C 16 алкил, окси C 16 алкил, R7 =водород, C16 алкил, R8=водород, C1 6 алкил, нитрогруппа, или R7 и R 8 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены образуют бензольное кольцо.

3. 2-Гетарилзамещенные 1,3-трополонов по п.1, где Het=2-(хинолин-2-ил)замещенные группы общей формулы Iб

2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295

где R1 и R 2=C16 алкил, R3=водород, C1 6 алкил, нитрогруппа, R4=вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолил, R5=водород, нитрогруппа, R6=водород, C 16 алкил, окси C 16 алкил, R7 =водород, C16 алкил, R8=водород, C1 6 алкил, нитрогруппа, или R7 и R 8 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют бензольное кольцо.

4. Способ получения 2-гетарилзамещенных 1,3-трополонов общей формулы I

2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295

где R1 и R 2=C16 алкил, R3=водород, C1 6 алкил, нитрогруппа, Het=шестичленный азотистый гетероцикл, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоид, нитрогруппу, C1 6 алкил, окси C1 6 алкил,

вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила,

за исключением соединений, где R3=нитрогруппа, а Het=2-(хинолин-2-ил)замещенные группы общей формулы IIб

2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295

где R4=вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила, R5=водород, нитрогруппа, R6=водород, C 16 алкил, окси C 16 алкил, R7 =водород, C16 алкил, R8=водород, C1 6 алкил, нитрогруппа, или R7 и R 8 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют бензольное кольцо,

заключающийся в том, что о-хиноны общей формулы III

2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295

где R1, R2 и R3 имеют вышеприведенные значения, вводят во взаимодействие с 2-метилазотистыми гетероциклами общей формулы

2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295

где Y=СН, N; Х=N, CR4, где R4=водород, галоид, C16 алкил, вторичная группа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила, в среде уксусной кислоты при нагревании.

5. Способ по п.4, где метилазотистыми гетероциклами являются замещенные 2-метилхиноксалины или замещенные 2-метилхинолины.

6. Способ получения 2-гетарилзамещенных 1,3-трополонов общей формулы Iб

2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295

где R1 и R 2=C16 алкил, R3=водород, C1 6 алкил, нитрогруппа, R4=вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила, R5=водород, нитрогруппа, R6=водород, C 16 алкил, окси C 16 алкил, R7 =водород, C16 алкил, R8=водород, C1 6 алкил, нитрогруппа, или R7 и R 8=R7 и R8 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены образуют бензольное кольцо,

заключающийся в том, что о-хиноны общей формулы III

2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295

где R1, R2 и R3 имеют вышеприведенные значения,

вводят во взаимодействие с замещенными 2-метилхинолинами общей формулы IIв

2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295

где R4=галоид, а остальные R имеют вышеприведенные значения, с выделением 2-(хинолин-2-ил)галоидзамещенных 1,3-трополона и последующего проведения нуклеофильного замещения галоида первичными аминами, выбранными из анилина, замещенного анилина, гидроксиэтиламина, или вторичными аминами, выбранными из морфолина, пиперидина, пиперазина, 1H-1-имидазола.

7. Фармацевтическая композиция антимикробного действия, содержащая в эффективном количестве в качестве активного начала 2-гетарилзамещенные 1,3-трополонов общей формулы I

2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295

где R1 и R 2=C16 алкил, R3=водород, C1 6 алкил, нитрогруппа, Het=шестичленный азотистый гетероцикл, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоид, нитрогруппу, C1 6 алкил, окси C1 6 алкил,

вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила.

8. Фармацевтическая композиция по п.7, где Het=2-(хиноксалин-2-ил)замещенные и 2-(хинолин-2-ил)замещенные общей формулы II

2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты)   и фармацевтическая композиция антимикробного действия, патент № 2314295

где R4=водород, галоид, C 16 алкил, вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолил, R5=водород, нитрогруппа, R6=водород, C 16 алкил, окси C 16 алкил, R7 =водород, C16 алкил, R8=водород, C1 6 алкил, нитрогруппа,

или R7 и R8 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены образуют бензольное кольцо.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2314295

patent-2314295.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07D215/14 радикалы, замещенные атомами кислорода

Патенты РФ в классе C07D215/14:
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике -  патент 2528826 (20.09.2014)
способ получения 2-ацетилбензо[h]хинолина -  патент 2515990 (20.05.2014)
новые производные 1,2-дигидрохинолина, обладающие активностью связывания глюкокортикоидного рецептора -  патент 2485104 (20.06.2013)
производные 1,1,1-трифтор-2-гидрокси-3-фенилпропана -  патент 2481333 (10.05.2013)
производные 4-(1-аминоэтил)циклогексиламина -  патент 2460723 (10.09.2012)
антибактериальные хинолиновые производные -  патент 2439058 (10.01.2012)
способ получения производных (e)-4-(6,7-диметокси-2-метил-3-хинолил)-3-бутен-2-она -  патент 2425034 (27.07.2011)
замещенное акриламидное производное и фармацевтическая композиция на его основе -  патент 2404966 (27.11.2010)
конденсированные бициклические карбоксамидные производные, используемые в качестве ингибиторов схсr2 для лечения воспалений -  патент 2404962 (27.11.2010)
комплексообразующие бензосодержащие гетероциклические соединения, содержащие -дикарбонильный заместитель с фторированными радикалами -  патент 2373200 (20.11.2009)

Класс C07D401/04 связанные непосредственно

Патенты РФ в классе C07D401/04:
сп0соб получения соединений дигидроинденамида, фармацевтические композии, содержащие данные соединение и их применение в качестве ингибитора протеинкиназы -  патент 2528408 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
изоиндолиновые соединения для применения при лечении рака -  патент 2527952 (10.09.2014)
производные имидазола в качестве антагонистов mglur5 -  патент 2527106 (27.08.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 -  патент 2526256 (20.08.2014)
замещенные производные 4-аминоциклогексана -  патент 2525236 (10.08.2014)
новое производное индазола или его соль и промежуточное соединение для их получения, а также антиоксидант с их использованием, и применение производных индазола или его соли -  патент 2518076 (10.06.2014)
ароиламино- и гетероароиламино-замещенные пиперидины в качестве ингибиторов glyt-1 -  патент 2517701 (27.05.2014)
5-членное гетероциклическое соединение и его применение для лекарственных целей -  патент 2515968 (20.05.2014)
фенилалкилпиперазины, модулирующие активность tnf -  патент 2512567 (10.04.2014)

Класс C07D239/30 атомы галогена или нитрогруппа

Патенты РФ в классе C07D239/30:
2-нитрогетерилтиоцианаты для лечения грибковых инфекций, фармацевтическая композиция для местного применения -  патент 2504541 (20.01.2014)
2-нитрогетерилтиоцианаты для лечения грибковых инфекций, фармацевтическая композиция и их применение -  патент 2475481 (20.02.2013)
производные с азотсодержащим шестичленным ароматическим кольцом и содержащие их фармацевтические продукты -  патент 2470927 (27.12.2012)
2-(замещенный фенил)-6-гидрокси или алкокси-5-замещенные-4-пиримидинкарбоксилаты и их применение в качестве гербицидов -  патент 2454407 (27.06.2012)
би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы -  патент 2448959 (27.04.2012)
способ получения вориконазола -  патент 2434009 (20.11.2011)
производные пиридино[2,3-d]пиримидина в качестве селективных ингибиторов kdr и fgfr -  патент 2345077 (27.01.2009)
способ получения замещенного анилинового соединения (варианты) и промежуточные продукты -  патент 2292338 (27.01.2007)
новые производные аминодикарбоновых кислот, обладающие фармацевтическими свойствами -  патент 2280025 (20.07.2006)
способ получения фторсодержащих гетероциклических соединений -  патент 2209198 (27.07.2003)

Класс C07D213/30 атомы кислорода

Патенты РФ в классе C07D213/30:
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике -  патент 2528826 (20.09.2014)
производные 1,1,1-трифтор-2-гидрокси-3-фенилпропана -  патент 2481333 (10.05.2013)
эфиры докозагексаеновой кислоты и их применение для лечения и предупреждения сердечно-сосудистого заболевания -  патент 2451672 (27.05.2012)
новые производные флороглюцина, обладающие активностью в отношении лиганда селектина -  патент 2418584 (20.05.2011)
замещенное акриламидное производное и фармацевтическая композиция на его основе -  патент 2404966 (27.11.2010)
конденсированные бициклические карбоксамидные производные, используемые в качестве ингибиторов схсr2 для лечения воспалений -  патент 2404962 (27.11.2010)
фенильные производные, содержащие ацетиленовую группу -  патент 2384565 (20.03.2010)
производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов -  патент 2382028 (20.02.2010)
фенильные производные в качестве ppar агонистов -  патент 2374230 (27.11.2009)
бензаннелированные соединения в качестве активаторов ppar -  патент 2367654 (20.09.2009)

Класс A61K31/4453  замещенные только в положении 1, например пропипокаин, диперодон

Патенты РФ в классе A61K31/4453:
липосомы иринотекана или его солей, способ их получения -  патент 2526114 (20.08.2014)
аминосоединение и его фармацевтическое применение -  патент 2453532 (20.06.2012)
аминоиндановое производное или его соль -  патент 2429222 (20.09.2011)
производные азаиндол-2-карбоксамида -  патент 2417226 (27.04.2011)
корректор гемореологических нарушений при заболеваниях, осложненных синдромом повышенной вязкости крови -  патент 2406500 (20.12.2010)
производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов -  патент 2382778 (27.02.2010)
производные 2-фенилпропионовой кислоты и содержащие их фармацевтические композиции -  патент 2375347 (10.12.2009)
амидины и их производные и содержащие их фармацевтические композиции -  патент 2375346 (10.12.2009)
производные бензамида или фармацевтически приемлемые соли указанного производного, фармацевтическая композиция на их основе и применение -  патент 2333198 (10.09.2008)
соединение и фармацевтическая композиция -  патент 2315763 (27.01.2008)

Класс A61P17/00 Лекарственные средства для лечения дерматологических заболеваний

Патенты РФ в классе A61P17/00:
способ выбора лечения акне у женщин -  патент 2529789 (27.09.2014)
способ лечения трофических язв -  патент 2528973 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
ранозаживляющее средство на основе штамма trichoderma harzianum rifai -  патент 2528065 (10.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
композиция внутреннего применения для коррекции гормонального старения кожи -  патент 2527344 (27.08.2014)
лечение инфекции поверхности тела человека или животного -  патент 2527341 (27.08.2014)
мазь доктора рустамова -  патент 2527335 (27.08.2014)
концентрированная гидрогелевая микрокапсульная композиция и перевязочное средство из нее -  патент 2527331 (27.08.2014)
эмульсия "масло-в-воде" мометазона и пропиленгликоля -  патент 2526911 (27.08.2014)

Класс C07D215/18 атомы галогенов или нитрогруппы

Патенты РФ в классе C07D215/18:
способ получения замещенных хинолинов -  патент 2514424 (27.04.2014)
производные хинолина, в частности 5,6,7-замещенные 1-(2-хлорхинолин-3-ил)-4-диметиламино-2-(нафталин-1-ил)-1-фенилбутан-2-олы, способ получения и применение соединений -  патент 2486175 (27.06.2013)
способ получения гидроксипроизводных стирилхинолинов -  патент 2462455 (27.09.2012)
хинолиновые производные для лечения воспалительных заболеваний -  патент 2460727 (10.09.2012)
способ получения кислоты монтелукаст в ионной жидкой среде -  патент 2436774 (20.12.2011)
способ получения натриевой соли 1-[[[(r)-m-[(е)-2-(7-хлор-2-хинолил)винил]-альфа-[о-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенетил]бензил]тио]метил]циклопропануксусной кислоты -  патент 2436773 (20.12.2011)
композиции и способы лечения заболевания сетчатки -  патент 2419610 (27.05.2011)
способ получения монтелукаста и промежуточные соединения, используемые в нем -  патент 2408583 (10.01.2011)
новые производные хинолина, способ их получения, их применение для лечения микобактериальных инфекций, фармацевтическая композиция на их основе -  патент 2404971 (27.11.2010)
способ получения монтелукаста и соединения для его осуществления -  патент 2402532 (27.10.2010)

Класс C07D403/04 связанные непосредственно

Патенты РФ в классе C07D403/04:
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы -  патент 2528412 (20.09.2014)
сп0соб получения соединений дигидроинденамида, фармацевтические композии, содержащие данные соединение и их применение в качестве ингибитора протеинкиназы -  патент 2528408 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
производные имидазола в качестве антагонистов mglur5 -  патент 2527106 (27.08.2014)
соединения азаазулена -  патент 2524202 (27.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
алкил [2-(2-{5-[4-(4-{2-[1-(2-метоксикарбониламино-ацетил)-пирролидин-2-ил]-3н-имидазол-4-ил}-фенил)-бута-1,3-диинил]-1н-имидазол-2-ил}-пирролидин-1-ил)-2-оксо-этил]-карбамат, фармацевтическая композиция, лекарственное средство, способ лечения вирусных заболеваний -  патент 2518369 (10.06.2014)
производные индола и бензоморфолина в качестве модулятора метаботропных глутаматных рецепторов -  патент 2517181 (27.05.2014)
5-членное гетероциклическое соединение и его применение для лекарственных целей -  патент 2515968 (20.05.2014)
1н-хиназолин-2,4-дионы -  патент 2509764 (20.03.2014)

Класс C07D239/42 один атом азота

Патенты РФ в классе C07D239/42:
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 -  патент 2526256 (20.08.2014)
соединения фениламинопиримидина и их применения -  патент 2498983 (20.11.2013)
способ получения замещенных пиримидин-5-илкарбоновых кислот -  патент 2485083 (20.06.2013)
производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh -  патент 2481334 (10.05.2013)
производные с азотсодержащим шестичленным ароматическим кольцом и содержащие их фармацевтические продукты -  патент 2470927 (27.12.2012)
сокристаллы -  патент 2470922 (27.12.2012)
химические соединения -  патент 2469034 (10.12.2012)
способ получения гранулированного водорастворимого гербицидного препарата на основе диэтилэтаноламинных и щелочных солей арилсульфонилмочевин -  патент 2466128 (10.11.2012)
новые соединения -  патент 2456273 (20.07.2012)
соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ -  патент 2455288 (10.07.2012)

Класс C07D213/61 атомы галогенов или нитрогруппы

Патенты РФ в классе C07D213/61:
2-нитрогетерилтиоцианаты для лечения грибковых инфекций, фармацевтическая композиция для местного применения -  патент 2504541 (20.01.2014)
ингибиторы гистондеацетилазы -  патент 2501787 (20.12.2013)
замещенные метилфенилкетоны, пригодные для использования в качестве ингибиторов pde4 -  патент 2493149 (20.09.2013)
2-нитрогетерилтиоцианаты для лечения грибковых инфекций, фармацевтическая композиция и их применение -  патент 2475481 (20.02.2013)
фторсодержащее сераорганическое соединение и его пестицидная композиция -  патент 2468008 (27.11.2012)
биологически доступная для перорального применения кофейная кислота, относящаяся к противоопухолевым лекарственным средствам -  патент 2456265 (20.07.2012)
производные фенилпентадиеноила и их применение в качестве антагонистов par 1 -  патент 2440985 (27.01.2012)
пиридилдиметилсульфоновое производное -  патент 2404968 (27.11.2010)
соединения, которые усиливают рецептор глутамата, и их применение в медицине -  патент 2403242 (10.11.2010)
производные бензамидов и гетероаренов -  патент 2397976 (27.08.2010)

Класс A61K31/5375  1,4-оксазины, например морфолин

Патенты РФ в классе A61K31/5375:
2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3 -  патент 2527165 (27.08.2014)
новые циклические углеводородные соединения для лечения заболеваний -  патент 2524949 (10.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных пневмонией -  патент 2518277 (10.06.2014)
агенты, связывающиеся с амилоидами -  патент 2517174 (27.05.2014)
способ лечения мужского бесплодия, обусловленного аутоиммунными реакциями против сперматозоидов -  патент 2517061 (27.05.2014)
имидазохинолины и производные пиримидина в качестве потенциальных модуляторов vegf-стимулируемых ангиогенных процессов -  патент 2509558 (20.03.2014)
4-(1-гидрокси-1-метил-2-морфолиноэтил)бензойная и 4-(1-гидрокси-2-морфолиноциклогексил)бензойная кислоты, их фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, обладающие анксиолитической активностью, и способ их получения -  патент 2505536 (27.01.2014)
терапевтические соединения -  патент 2500674 (10.12.2013)
водорастворимое производное салицилморфолида, обладающее ноотропной активностью в сочетании с антидепрессивным действием -  патент 2495032 (10.10.2013)

Класс C07D215/44 с арильными радикалами, связанными с вышеуказанными атомами азота

Класс C07D413/04 связанные непосредственно

Патенты РФ в классе C07D413/04:
способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов -  патент 2529502 (27.09.2014)
органические соединения -  патент 2518462 (10.06.2014)
производные индола и бензоморфолина в качестве модулятора метаботропных глутаматных рецепторов -  патент 2517181 (27.05.2014)
производные 1,2,5-оксадиазолов, обладающие анти-вич активностью, фармацевтическая композиция, способ ингибирования интегразы вич-1 -  патент 2515413 (10.05.2014)
ингибиторы сетр -  патент 2513107 (20.04.2014)
1н-хиназолин-2,4-дионы -  патент 2509764 (20.03.2014)
производное триазола или его соль -  патент 2501791 (20.12.2013)
ингибиторы гистондеацетилазы -  патент 2501787 (20.12.2013)
новое производное пиррола, имеющее в качестве заместителей уреидогруппу, аминокарбонильную группу и бициклическую группу, у которых могут быть заместители -  патент 2500669 (10.12.2013)
антагонисты гистаминовых н3-рецепторов -  патент 2499795 (27.11.2013)

Класс C07D241/16 атомы галогена; нитрогруппы

Класс C07D213/74 амино- или иминогруппы, замещенные углеводородными радикалами, содержащими или не содержащими заместители

Патенты РФ в классе C07D213/74:
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 -  патент 2526256 (20.08.2014)
пролекарства нестероидных противовоспалительных средств (nsaia) c очень высокой скоростью проникновения через кожу и мембраны и новые медицинские применения указанных пролекарств -  патент 2509076 (10.03.2014)
антагонисты гистаминовых н3-рецепторов -  патент 2499795 (27.11.2013)
отверждаемая композиция, содержащая термолатентное основание -  патент 2487867 (20.07.2013)
новые лиганды ванилоидных рецепторов и их применение для изготовления лекарственных средств -  патент 2487120 (10.07.2013)
производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh -  патент 2481334 (10.05.2013)
производные 4-диметиламиномасляной кислоты -  патент 2474573 (10.02.2013)
композиции, полезные в качестве ингибиторов потенциалзависимых натриевых каналов -  патент 2470012 (20.12.2012)

Класс A61K31/498  пиразины или пиперазины орто- или пери-конденсированные с карбоциклической системой, например хиноксалин, феназин

Патенты РФ в классе A61K31/498:
способ лечения инфицированных ран и свищей у онкологических больных -  патент 2527175 (27.08.2014)
производные 5-амино-2-(1-гидроксиэтил)тетрагидропирана -  патент 2525541 (20.08.2014)
1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1н)-хиноксалинилиден]-1-этанон, обладающий анальгетической активностью -  патент 2525397 (10.08.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
усовершенствованные способы и композиции для безопасного и эффективного лечения эритемы -  патент 2519676 (20.06.2014)
способ лечения больных хроническими формами туберкулеза легких -  патент 2519140 (10.06.2014)
оксазолидиниловые антибиотики -  патент 2516701 (20.05.2014)
способ лечения гнойно-некротических заболеваний мягких тканей -  патент 2515395 (10.05.2014)
антибактериальное и регенерирующее средство, выполненное в форме маслянистого геля для наружного применения -  патент 2512757 (10.04.2014)
производные оксазолидиновых антибиотиков -  патент 2506263 (10.02.2014)

Класс C07D241/44 с гетероатомами или с атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами, непосредственно связанными с атомами углерода гетероциклического кольца

Патенты РФ в классе C07D241/44:
1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1н)-хиноксалинилиден]-1-этанон, обладающий анальгетической активностью -  патент 2525397 (10.08.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
новое производное 1,2,3,4-тетрагидрохиноксалина, содержащее в качестве заместителя фенильную группу, имеющую структуру эфира сульфокислоты или амида сульфокислоты, и обладающее связывающей активностью в отношении рецептора глюкокортикоидов -  патент 2498980 (20.11.2013)
пергидрохиноксалиновые производные -  патент 2482113 (20.05.2013)
изосериновые производные для применения в качестве ингибиторов фактора свертывания крови ixa -  патент 2446157 (27.03.2012)
производные, имеющие активность агонистов ppar-рецепторов -  патент 2415846 (10.04.2011)
производные фенил-пиперазин метанона -  патент 2395502 (27.07.2010)
непептидные антагонисты gnrh -  патент 2329251 (20.07.2008)
3-(4-нитробензоилметилен)-1h,4h-гексагидро-2-хиноксалон, проявляющий противовоспалительную активность -  патент 2271352 (10.03.2006)
гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная библиотека и фармацевтическая композиция -  патент 2263666 (10.11.2005)

Класс C07D221/06 трициклические системы

Патенты РФ в классе C07D221/06:
новое трициклическое производное или его фармацевтически приемлемые соли, способ их получения и содержащая их фармацевтическая композиция -  патент 2470934 (27.12.2012)
новые оптически активные 4-гидрокси-2-аза-9,10-антрахиноны, обладающие противовоспалительной активностью, и способ их получения -  патент 2436775 (20.12.2011)
катализатор для получения 2,3-диалкил-1,10-фенантролинов -  патент 2249479 (10.04.2005)
катализатор для получения 2,3-диалкил-1,10-фенантролинов -  патент 2249478 (10.04.2005)
замещенные 1,2-дигидро[2,7]-нафтиридины, фармацевтическая композиция, способ ее получения и применение -  патент 2243218 (27.12.2004)
6,9-бис(аминозамещенные)-бензо(g)изохинолин-5,10-дионы, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ ингибирования опухолей у млекопитающих -  патент 2129546 (27.04.1999)
способ получения замещенных 1,10-фенантролинов -  патент 2119916 (10.10.1998)
способ получения 1,10-, 1,7- и 4,7-фенантролинов -  патент 2117006 (10.08.1998)
трициклические азотсодержащие соединения и производные тетрагидрохинолина или их фармацевтически приемлемые соли -  патент 2023712 (30.11.1994)

Класс C07D241/20 атомы азота

Патенты РФ в классе C07D241/20:
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 -  патент 2526256 (20.08.2014)
новые соединения, применение и получение их -  патент 2493152 (20.09.2013)
производные пиразинона и их применение для лечения легочных заболеваний -  патент 2479580 (20.04.2013)
производные с азотсодержащим шестичленным ароматическим кольцом и содержащие их фармацевтические продукты -  патент 2470927 (27.12.2012)
производные 3-циклил-2-(4-сульфамоилфенил)-n-циклилпропионамида, применимые для лечения нарушенной переносимости глюкозы и диабета -  патент 2435757 (10.12.2011)
производные оксимов и их получение -  патент 2420525 (10.06.2011)
сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2 -  патент 2419624 (27.05.2011)
некоторые замещенные амиды, способ их получения и способ их применения -  патент 2418788 (20.05.2011)
ароматическое соединение -  патент 2416608 (20.04.2011)
гетероароматические производные мочевины и их применение в качестве активаторов глюкокиназы -  патент 2386622 (20.04.2010)

Класс A61K31/47  хинолины; изохинолины

Патенты РФ в классе A61K31/47:
модуляторы транспортеров атф-связывающей кассеты -  патент 2528046 (10.09.2014)
лекарственные средства, содержащие фторхинолоны -  патент 2527327 (27.08.2014)
способ модуляции транспортеров атф-связывающей кассеты -  патент 2525115 (10.08.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
способ лечения апикального периодонтита -  патент 2521204 (27.06.2014)
производные 3-карбоксамида-4-оксохинолина, полезные в качестве модуляторов регулятора трансмембранной проводимости кистозного фиброза -  патент 2518897 (10.06.2014)
содержащее конденсированную кольцевую структуру производное и его применение в медицине -  патент 2512547 (10.04.2014)
1,2-дизамещенные гетероциклические соединения -  патент 2506260 (10.02.2014)
комбинированный антибактериальный препарат для лечения острых кишечных инфекций -  патент 2504388 (20.01.2014)
производное ацилтиомочевины или его соль, и его применение -  патент 2503664 (10.01.2014)

Класс A61P31/00 Противоинфекционные средства, те антибиотики, антисептики, химиотерапевтические средства

Патенты РФ в классе A61P31/00:
способ получения алкилбензилдиметиламмонийфторидов, обладающих противовирусным и антибактериальным действием -  патент 2529790 (27.09.2014)
5-метил-6-нитро-7-оксо-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-альфа]пиримидинид l-аргининия моногидрат -  патент 2529487 (27.09.2014)
способ комплексного лечения коров при послеродовом эндометрите -  патент 2528916 (20.09.2014)
способ лечения ран мягких тканей различной этиологии -  патент 2528905 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
диариловые эфиры -  патент 2528231 (10.09.2014)
вакцины на основе солюбилизированных и комбинированных капсулярных полисахаридов -  патент 2528066 (10.09.2014)
штамм бактерий serratia species, являющийся продуцентом внеклеточной рибонуклеазы и дезоксирибонуклеазы, обладающих противовирусной активностью -  патент 2528064 (10.09.2014)
модуляторы транспортеров атф-связывающей кассеты -  патент 2528046 (10.09.2014)
использование альгинатных олигомеров в борьбе с биопленками -  патент 2527894 (10.09.2014)


Наверх