Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

способ получения полиморфной формы гидрохлорида сертралина

Классы МПК:C07C211/63 с четвертичными атомами азота, связанными с ациклическими атомами углерода
A61K31/14  четвертичные аммониевые соединения например эдрофониум, холин
A61P25/24 антидепрессанты
C07C211/42 с шестичленными ароматическими кольцами, входящими в конденсированные циклические системы
Автор(ы):
Патентообладатель(и):ТОРРЕНТ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ ЛТД (IN)
Приоритеты:
подача заявки:
2003-11-03
публикация патента:

Изобретение относится к улучшенному способу получения формы V гидрохлорида сертралина, который обладает антидепрессивным действием. Способ включает стадии: а) растворение или суспендирование сертралин манделата в протонном растворителе или в смеси протонных растворителей; b) понижение рН раствора или суспензии добавлением водного раствора HCl или HCl в протонном растворителе с добавлением воды с образованием прозрачного раствора и с) выделение формы V гидрохлорида сертралина. В качестве протонного растворителя(ей), на стадии (а), как правило, выбираются растворители из группы, включающей спирт, воду или их смеси. Например, спиртовый растворитель, используемый на стадии (а), может быть выбран из группы, включающей метанол, этанол, н-пропиловый спирт, изопропиловый спирт, н-бутиловый спирт, трет-бутиловый спирт и изобутиловый спирт или их смеси. Предпочтителен изопропиловый спирт. При этом стадию (а) - растворения или суспендирования - осуществляют при нагревании и/или перемешивании в растворителе, как правило, при температуре в интервале от 20 до 90°С. Понижение рН на стадии (b) обычно осуществляют до интервала 1-3, предпочтительно 1-2. Выделение формы V гидрохлорида сертралина на стадии (с) осуществляют охлаждением содержимого стадии (b). При этом охлаждение осуществляют, давая возможность раствору самостоятельно достигнуть комнатной температуры или с помощью мягких охладителей, включающих холодную воду, воду, спирт или их смеси, где указанный спирт выбирают из группы, включающей одноатомные спирты, двухатомные спирты или их смеси. Изобретение также относится к способу получения фармацевтической композиции немедленного высвобождения из формы V гидрохлорида сертралина, включающий смешивание формы V гидрохлорида сертралина, полученного по п.1, с размером частиц меньше 20 мкм, составляющих не менее 90% частиц, с фармацевтически приемлемым разбавителем, носителем или эксципиентом. Предлагаемый способ позволяет упростить процесс получения за счет снижения общего количества стадий. 2 н. и 12 з.п. ф-лы, 2 ил., 1 табл.

Рисунки к патенту РФ 2310647

способ получения полиморфной формы гидрохлорида сертралина, патент № 2310647 способ получения полиморфной формы гидрохлорида сертралина, патент № 2310647

Область изобретения

Изобретение относится к способу получения полиморфной формы V гидрохлорида (1S-цис )-4-(3,4-дихлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-N-метил-1-нафталинамина, т.е. гидрохлорида сертралина. Гидрохлорид сертралина является средством для лечения депрессии, обсессивно-компульсивных нарушений и панических состояний (WO 00/32551).

Описание предшествующего уровня техники

Потребность в лекарствах, лишенных вредных и ограничивающих побочные эффекты от трициклических антидепрессантов, стимулирует поиск средств с повышенной избирательностью по отношению к специфическим механизмам действия, которые, как считается, являются существенными для антидепрессантной эффективности. Исследователи поставили своей целью найти селективные конкурентные ингибиторы повторного синаптосомального поглощения серотонина, и этот поиск привел к серии 1-метиламин-4-арилтетралинов, среди которых наиболее перспективным оказался аналог 4-(3,4-дихлорфенила). Испытание всех возможных стереоизомеров показало, что требуемая высокая селективность по серотонину проявляется у цис-1S,4S-изомера, т.е. гидрохлорида (1S-цис)-4-(3,4-дихлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-N-метил-1-нафталинамина (I), известного как гидрохлорид сертралина

способ получения полиморфной формы гидрохлорида сертралина, патент № 2310647

В литературе описаны различные полиморфные формы гидрохлорида сертралина. В свете современных потребностей фармацевтической промышленности очень важна полиморфная форма V (WO 00/32551). Следовательно, существует потребность в крупномасштабном производстве полиморфной формы V гидрохлорида сертралина с помощью эффективного и недорогого способа.

«Способ возгонки-конденсации» для получения формы V предложен в патенте США № 5248699. Однако указанный «способ возгонки-конденсации» не пригоден для применения в промышленном масштабе с учетом потребности в форме V гидрохлорида сертралина. Это обусловлено в первую очередь тем, что «способ возгонки-конденсации» требует специального оборудования, которое для возгонки исходного вещества должно одновременно включать высокий вакуум и температуру, а для того чтобы собрать продукт возгонки, требуется специальная аппаратура и умение. Более того, сложность задачи усугубляется еще и тем, что согласно WO 0032551 «способ возгонки-конденсации» оказался невоспроизводимым.

WO 0032551 и WO 0172684 для получения формы V гидрохлорида сертралина используют в основном гидрохлорид сертралина (схема 1) или сертралин основание (схема 2).

Схема 1

Сертралин манделат способ получения полиморфной формы гидрохлорида сертралина, патент № 2310647 Сертралин основание способ получения полиморфной формы гидрохлорида сертралина, патент № 2310647 Сертралин·HCl способ получения полиморфной формы гидрохлорида сертралина, патент № 2310647 Форма V сертралин·HCl

Схема 2

Сертралин манделат способ получения полиморфной формы гидрохлорида сертралина, патент № 2310647 Сертралин основание способ получения полиморфной формы гидрохлорида сертралина, патент № 2310647 Форма V сертралин·HCl

Далее WO 0132601 раскрывает способы получения формы V сертралина·HCl из сертралина основания. Получение формы V сертралина·HCl, следуя WO 0132601, включает схему 3 или схему 4, как показано ниже:

Схема 3

Сертралин манделат способ получения полиморфной формы гидрохлорида сертралина, патент № 2310647 Сертралин основание способ получения полиморфной формы гидрохлорида сертралина, патент № 2310647 Сертралин·HCl (Форма CSC 2) способ получения полиморфной формы гидрохлорида сертралина, патент № 2310647 Форма V сертралин·HCl

Схема 4

Сертралин манделат способ получения полиморфной формы гидрохлорида сертралина, патент № 2310647 Сертралин основание способ получения полиморфной формы гидрохлорида сертралина, патент № 2310647 Сертралин·HCl способ получения полиморфной формы гидрохлорида сертралина, патент № 2310647 спиртовой сольват сертралина·HCl способ получения полиморфной формы гидрохлорида сертралина, патент № 2310647 форма V сертралин·HCl

Согласно методикам, раскрытым в патентах США 5248699, США 4536518, WO 032551, сертралин основание получают из сертралин манделата в несколько стадий, требующих значительных затрат техники, рабочей силы и для завершения производственного цикла времени. Поэтому указанные способы являются коммерчески дорогостоящими.

Следовательно, существует необходимость в получении полиморфной формы V гидрохлорида сертралина с помощью простого, эффективного и недорогого способа.

Цели изобретения

Первым объектом настоящего изобретения является разработка эффективного и недорогого способа получения солей сертралина.

Вторым объектом настоящего изобретения является разработка эффективного и недорогого способа получения полиморфной формы V гидрохлорида сертралина.

способ получения полиморфной формы гидрохлорида сертралина, патент № 2310647

Третьим объектом настоящего изобретения является получение формы V гидрохлорида сертралина, имеющей характеристическую рентгенограмму (XRPD).

Четвертым объектом изобретения является получение формы V гидрохлорида сертралина с характерным ИК спектром (ICR).

Пятым объектом изобретения является получение фармацевтической композиции с формой V гидрохлорида сертралина в качестве активного ингредиента.

Сущность изобретения

Настоящее изобретение предлагает способ получения соли сертралина, включающий стадии:

a) растворение или суспендирование сертралин манделата в растворителе;

b) понижение рН раствора или суспензии и

c) выделение соли сертралина.

Настоящее изобретение предлагает также способ получения формы V гидрохлорида сертралина, включающий стадии:

a) растворение или суспендирование сертралин манделата в растворителе;

b) понижение рН раствора или суспензии и

с) выделение формы V гидрохлорида сертралина.

Кроме того, настоящее изобретение предлагает способ получения фармацевтической композиции с формой V гидрохлорида сертралина в качестве активного ингредиента.

Подробное описание изобретения

Гидрохлорид сертралина формулы (I) существует в различных полиморфных формах, в частности, формах I-XVI, T1, CSC-1, CSC-2 и в аморфной форме. Кристаллизацию полиморфных форм обычно проводят путем растворения или плавления соединения с последующим постепенным или быстрым охлаждением полученного раствора или расплава. В растворе различные полиморфные формы идентичны, что следует из данных ЯМР и ИК (спектральные данные в растворе). С другой стороны, твердофазные методы, подобные рентгеновской дифракции или ИК спектроскопии (спектры в KBr), обнаруживают различия между полиморфными формами.

Настоящее изобретение предлагает новый способ получения формы V гидрохлорида сертралина из сертралин манделата.

Согласно настоящему способу, в отличие от способов уровня техники, нет необходимости превращать сертралин манделат в сертралин основание и затем в сертралин гидрохлорид. Многостадийные способы уровня техники, включающие промежуточную стадию превращения сертралин манделата в сертралин основание или сертралин гидрохлорид другой формы, (отличный от формы V) сертралин гидрохлорида, исключаются, поскольку настоящее изобретение обеспечивает непосредственное превращение сертралин манделата в форму V гидрохлорида сертралина. Таким образом, настоящее изобретение предлагает способ получения, который уменьшает число стадий и, следовательно, уменьшает затраты техники, рабочей силы и времени, необходимых для завершения производственного цикла. В результате настоящее изобретение предлагает простой одностадийный способ получения формы V гидрохлорида сертралина, который является эффективным и недорогим.

Способ настоящего изобретения для получения соли сертралина включает стадии:

d) растворение или суспендирование сертралин манделата в растворителе;

e) понижение рН раствора или суспензии и

f) выделение соли сертралина.

Согласно данному изобретению полиморфную форму V гидрохлорида сертралина получают способом, включающим

d) растворение или суспендирование сертралин манделата в растворителе;

e) понижение рН раствора или суспензии и

f) выделение формы V гидрохлорида сертралина.

Растворитель, используемый для растворения или суспендирования сертралин манделата, выбирают из группы, включающей протонные растворители или их смеси.

Растворитель, используемый для растворения или суспендирования сертралин манделата, выбирают из группы, состоящей из спирта, воды и их смесей. Спирты можно выбрать из метанола, этанола, н-пропанола, изопропанола, н-бутилового спирта, трет-бутилового спирта, изобутилового спирта и их смесей. Предпочтительным растворителем является изопропанол.

Растворение или суспендирование достигается путем нагревания и/или перемешивания. Нагревание можно осуществлять до 90°С. Предпочтительно сертралин манделат растворяют при 25-80°С и более предпочтительно при 25-30°С при перемешивании.

Величину рН можно понизить путем использования органических или неорганических кислот. Предпочтительными для понижения рН являются неорганические кислоты, например HCl, H2SO4, HNO 3.

HCl применяют в виде газа или растворяют в растворителе. Растворителем может быть вода или органический растворитель или их смеси. Органический растворитель можно выбрать из спиртовых растворителей, например, метанола, этанола, н-пропанола, изопропилового спирта, н-бутанола или их смесей.

Предпочтительно рН понижают с помощью водного HCl.

После снижения рН до 1-3, предпочтительно 1-2, реакционная смесь может иметь вид прозрачного раствора или может оставаться суспензией. Прозрачный раствор необязательно можно получить нагреванием до 90°С.

Охлаждение осуществляют либо давая возможность раствору самостоятельно достигнуть комнатной температуры, либо с помощью мягкого охладителя, содержащего холодную воду, воду, спирты или их смеси. Спирт выбирают из группы, состоящей из одноатомного спирта, двухатомного спирта или их смесей. Затем полученное твердое вещество можно выделить с получением формы V.

Способ настоящего изобретения можно представить схемой 5.

Схема 5

Сертралин манделат способ получения полиморфной формы гидрохлорида сертралина, патент № 2310647 форма V сертралина·HCl

Согласно предпочтительному воплощению способа настоящего изобретения сертралин манделат обрабатывают HCl в изопропиловом спирте. Доводят рН до 1-2 и добавляют воду, после чего нагревают реакционную массу до образования прозрачного раствора, который после охлаждения непосредственно дает форму V гидрохлорида сертралина.

Исходное соединение - сертралин манделат - можно получить по методике, описанной в патенте ЕР 30081. Предпочтительным является получение сертралин манделата высокой чистоты, поскольку оно не требует больших затрат времени и труда для повторных кристаллизаций. Согласно настоящему изобретению сертралин манделат получают способом, в котором не требуется очистка повторной кристаллизацией. Также отпадает необходимость получать дополнительную партию вещества, как описано в патенте ЕР 30081.

Фармацевтическая композиция может быть получена с использованием терапевтически эффективного количества полученной таким образом формы V гидрохлорида сертралина и фармацевтически приемлемого носителя.

Краткое описание чертежей

Фиг.1 показывает рентгенограмму соединения, полученного согласно настоящему изобретению;

фиг.2 показывает ИК-спектр соединения, полученного согласно настоящему изобретению. Это характерный спектр инфракрасного поглощения полиморфной формы V гидрохлорида сертралина формулы (I) в KBr.

Полиморфная форма V гидрохлорида сертралина формулы (I) характеризуется следующими данными.

Форма V гидрохлорида сертралина характеризуется порошковой рентгенограммой (XRPD), приведенной ниже в таблице 1:

Таблица 1
Серийный номерУгол дифракции ±0,2°

(два тета градусов)
Параметр решетки (D)

(Ангстремы)
1 5,217,119
210,98,122
314,1 6,259
416,3 5,433
5 17,15,181
619,04,671
719,7 4,506
820,9 4,256
9 22,04,046
1023,03,860
1123,5 3,776
1225,3 3,517
13 25,93,437
1429,03,075

Гидрохлорид сертралина, полученный по способу данного изобретения, можно охарактеризовать его порошковой рентгенограммой. Фиг.1 показывает типичную рентгенограмму формы V гидрохлорида сертралина. Основные пики наблюдаются около: 5,2±0,2, 10,9±0,2, 14,1±0,2, 16,3±0,2, 17,1±0,2, 19,0±0,2, 19,7±0,2, 20,9±0,2, 22,0±0,2, 23,0±0,2, 23,5±0,2, 25,3±0,2, 25,9±0,2 и 29,0±0,2 °2 тета.

ИК-спектр формы V гидрохлорида сертралина, полученного способом по изобретению, характеризуется следующими полосами:

773 см -1, 1011 см-1, 1032 см -1, 1054 см-1, 1134 см -1, 1330 см-1, 1561 см -1 и 1591 см-1, как показано на фиг.2.

ИК-фурье спектр был записан в твердом состоянии в виде KBr дисперсии на спектрофотометре Shimadzu FT IR 8700.

Фармацевтическая композиция формы V гидрохлорида сертралина может быть получена с использованием указанного выше химического соединения, удовлетворяющего следующим тестам:

Сер.

Тесты Пределы
1. Сопутствующие вещества (%) (по данным ВЭЖХ). Общее количество известных и неизвестных примесейНе более 0,50
2.Сульфатированная зола (%)Не более 0,2
3.Тяжелые металлы (м.д.) Не более 20
4. Анализ (%) (Титрование)От 98,0 до 102,0; на

безводной основе
5. Остаточный растворитель (м.д.)

(а) Изопропиловый спирт

(b) Метанол

(с) Ацетон

(d) Метиленхлорид
Не более 2000

Не более 100

Не более 100

Не более 200
6. Полиморф по данным рентгенографии Значения 2 тета (D):

5,2 (17,119), 10,9 (8,122), 14,1 (6,259), 16,3 (5,433), 17,1 (5,181), 19,0 (4,671), 19,7 (4,506), 20,9 (4,256), 22,0 (4,046), 23,0 (3,860), 23,5 (3,776), 25,3 (3,517), 25,9 (3,437) и 29,0 (3,075)
7.ИК (см-1) 773, 1011, 1032, 1054, 1134, 1330, 1561 и 1591
8.Размер частиц (по ситовому анализу)

меньше 20 мкм
Не менее 90,0%
9.Предельное содержание микробов

всего аэробов (cfu/g)

(cfu/g - число колониеобразующих единиц на грамм)

Всего грибков (cfu/g)

E.coli
Не более 1000

Не более 100

Должны отсутствовать

В следующем разделе описаны предпочтительные воплощения в виде примеров, которые иллюстрируют способ настоящего изобретения. Однако примеры ни в коей мере не ограничивают объем настоящего изобретения.

ПРИМЕРЫ ПОЛУЧЕНИЯ

Получение сертралин манделата

из рацемического гидрохлорида сертралина

В литровую круглодонную колбу помещают 250 мл метиленхлорида, 250 мл воды и 50 г рацемического гидрохлорида сертралина при комнатной температуре. Добавляют 20% раствор гидроксида натрия (10 г раствора гидроксида натрия в 50 мл воды) до установления рН между 9 и 10, как определено по бумажному pH-индикатору. Перемешивают в течение 45 минут до образования прозрачного раствора. Слой метиленхлорида отделяют и водный слой экстрагируют дважды метиленхлоридом (50 мл на каждую экстракцию). Все метиленхлоридные слои объединяют и промывают водой до рН от 7 до 8. Все метиленхлоридные слои собирают и перегоняют в вакууме при 60°С и получают масло. К нему добавляют 200 мл метанола и нагревают до 50-55°С. Добавляют раствор D(-)-миндальной кислоты (23 г в 50 мл метанола) при 55-60°C. Повышают температуру до 60-65°С и выдерживают 10 мин. Через 1 ч массу охлаждают до 30-35°С и затем до 20-25°С, температуру выдерживают на этом уровне 30 мин и получают твердое вещество. Его отфильтровывают и 3 раза промывают ацетоном (по 25 мл каждый раз) и получают 28,0 г сертралин манделата в расчете на сухое вещество.

Получение формы V гидрохлорида сертралина из сертралин манделата

В 1-литровую четырехгорлую круглодонную колбу, снабженную мешалкой, карманом для термометра и водяным холодильником, помещают 25 г сертралин манделата при комнатной температуре. Затем добавляют 200 мл изопропилового спирта при перемешивании. Устанавливают рН раствора от 1 до 2, добавляя концентрированную HCl. Добавляют 5 мл воды и нагревают с обратным холодильником до образования прозрачного раствора. Раствор фильтруют через высокопроточный фильтр и охлаждают до комнатной температуры и получают 23 г белого твердого вещества, которое сушат и получают 13 г сухой формы V.

Фармацевтические композиции

Фармацевтические композиции формы V гидрохлорида сертралина должны предпочтительно иметь размер частиц менее 20 мкм и чистоту не менее 90%, когда готовятся в смеси с фармацевтически приемлемым разбавителем, носителем или эксципиентом. Уровень примесей в гидрохлориде сертралина в такой композиции не должен предпочтительно превышать 0,50% при содержании сульфатированной золы не более 0,2% и тяжелых металлов не более 20 м.д. Предпочтительно гидрохлорид сертралина, используемый в такой композиции, имеет тестовый показатель по титрованию между 98,0 и 102% на безводной основе.

Остаточные растворители в такой композиции предпочтительно находятся в следующих пределах:

(а) изопропиловый спирт не более 2000 м.д.
(b) метанол не более 100 м.д.
(с) ацетонне более 100 м.д.
(d) метиленхлоридне более 200 м.д.

Пределы по микробам в такой композиции предпочтительно следующие:

всего аэробов (cfu/g) не более 1000
всего грибков (cfu/g) не более 100
E.coli должны отсутствовать

В то время как настоящее изобретение было описано исходя из конкретных воплощений, специалистам в данной области будут очевидны возможные модификации и варианты, которые также включены в объем настоящего изобретения.

Получение фармацевтической композиции немедленного высвобождения формы V гидрохлорида сертралина.
 Ингредиенты мг на таблетку (в мг)
1.Гидрохлорид сертралина (форма-V) эквивалент 100 г сертралина112,00
2.Микрокристаллическая целлюлоза 44,100
3.Гликолят крахмалнатрия, тип А5,000
4.Гидрофосфат кальция, дигидрат 50,000
5. Гидроксипропилцеллюлоза10,500
6.Полисорбат 80 7,500
7. Очищенная водадост. количество
8.Микрокристаллическая целлюлоза58,500
9.Гликолат крахмалнатрия, тип А 10,000
10.Стеарат магния2,40
 Масса сердцевины: 300 мг
11.Гидромеллоза, 6 санти-Пуассон4,120
12.Пропиленгликоль0,630
13.Диоксид титана 1,250
14. Очищенная водадост. количество
 Масса таблетки, покрытой оболочкой:306 мг

Способ получения:

1. Просеивание гидрохлорида сертралина (Форма V), растворителя, агента, вызывающего дезинтеграцию, связующего вещества и необязательно других наполнителей через соответствующее сито и тщательное их перемешивание.

2. Получение водного раствора ПАВ и добавление полученного раствора к смеси, полученной на стадии 1; гранулирование смеси в соответствующем грануляторе.

3. Сушка гранул, полученных на стадии 2, и определение размера высушенных гранул через соответствующее сито.

4. Смешение смеси, полученной на стадии 3, со смазывающим веществом и необязательно другими наполнителями.

5. Прессование смеси, полученной на стадии 4, в таблетку подходящего размера.

6. Нанесение оболочки на прессованную таблетку.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Способ получения формы V гидрохлорида сертралина, включающий стадии

a) растворение или суспендирование сертралин манделата в протонном растворителе или в смеси протонных растворителей;

b) понижение рН раствора или суспензии добавлением водного раствора HCL или HCL в протонном растворителе с добавлением воды с образованием прозрачного раствора; и

c) выделение формы V гидрохлорида сертралина.

2. Способ по п.1, в котором протонный растворитель(и), используемые на стадии (а), выбраны из группы, включающей спирт, воду или их смеси.

3. Способ по п.2, в котором указанный спиртовый растворитель, используемый на стадии (а), выбран из группы, включающей метанол, этанол, н-пропиловый спирт, изопропиловый спирт, н-бутиловый спирт, трет-бутиловый спирт и изобутиловый спирт или их смеси.

4. Способ по п.3, в котором указанный спиртовый растворитель является изопропиловьм спиртом.

5. Способ по п.1, в котором указанная стадия (а) растворения или суспендирования осуществляется нагреванием и/или перемешиванием.

6. Способ по п.1, в котором указанную стадию (а) растворения или суспендирования сертралин манделата в растворителе осуществляют при температуре в интервале от 20 до 90°С.

7. Способ по п.6, в котором указанный интервал температур составляет от 25 до 80°С.

8. Способ по п.7, в котором указанный интервал температур составляет от 25 до 30°С.

9. Способ по п.1, в котором рН на стадии (b) понижают до интервала 1-3.

10. Способ по п.9, в котором рН понижают до интервала 1-2.

11. Способ по п.1, в котором выделение формы V гидрохлорида сертралина на стадии (с) осуществляют охлаждением содержимого стадии (b).

12. Способ по п.11, в котором охлаждение осуществляют, давая возможность раствору самостоятельно достигнуть комнатной температуры или с помощью мягких охладителей, включающих холодную воду, воду, спирт или их смеси.

13. Способ по п.12, в котором указанный спирт выбирают из группы, включающей одноатомные спирты, двухатомные спирты или их смеси.

14. Способ получения фармацевтической композиции немедленного высвобождения из формы V гидрохлорида сертралина, включающий смешивание формы V гидрохлорида сертралина, полученного по п.1, с размером частиц меньше 20 мкм, составляющих не менее 90% частиц, с фармацевтически приемлемым разбавителем, носителем или эксципиентом.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2310647

patent-2310647.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07C211/63 с четвертичными атомами азота, связанными с ациклическими атомами углерода

Патенты РФ в классе C07C211/63:
производные алкиламмонийного геминального поверхностно-активного вещества, обеспечивающие эффективную доставку днк в клетки -  патент 2513726 (20.04.2014)
устойчивые и стабильные при хранении солевые кластеры соли аммония и минеральной соли с анионами двухосновных кислот и способ их получения -  патент 2417217 (27.04.2011)
конъюгат хризофанола, способ его получения, применение его в качестве лекарственного средства для лечения диабетической нефропатии, спаек кишок, остеоартрита -  патент 2416596 (20.04.2011)
1-дезокси-1-n-метиламмония-d-глюцитола сукцинат -  патент 2345060 (27.01.2009)
n-[алкилфеноксиполи(этиленокси)карбонилметил]морфолиний хлориды, обладающие свойствами ингибиторов асфальтосмолопарафиновых отложений, и способ их получения -  патент 2322435 (20.04.2008)
способ получения водного раствора n,n-диметилдиаллиламмонийхлорида -  патент 2321578 (10.04.2008)
способ получения дидецилдиметиламмония бромида -  патент 2313516 (27.12.2007)
способ получения гидрохлорида 2-(1-аминоэтил)бицикло[2.2.1]гептана -  патент 2307827 (10.10.2007)
антистатик для стекловолокон и способ его получения -  патент 2301223 (20.06.2007)
способ получения бикарбонатов четвертичного аммония и карбонатов четвертичного аммония (варианты) -  патент 2299193 (20.05.2007)

Класс A61K31/14  четвертичные аммониевые соединения например эдрофониум, холин

Патенты РФ в классе A61K31/14:
улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса -  патент 2529815 (27.09.2014)
способ определения подлинности и количественного содержания бензэтония хлорида в лекарственных препаратах -  патент 2529814 (27.09.2014)
способ лечения монокулярного оптического неврита при рассеянном склерозе -  патент 2523146 (20.07.2014)
водорастворимая бактерицидная репаративная композиция -  патент 2521209 (27.06.2014)
средство, ингибирующее na+/h+-обмен, и галогениды 1-диалкиламиноэтил-3-[замещенный(дизамещенный) фенацил]-2-аминобензимидазолия -  патент 2518741 (10.06.2014)
синтез мезилата 1-амино-1,3,3,5,5-пентаметилциклогексана -  патент 2513090 (20.04.2014)
способ лечения больных с неврологическим дефицитом при нейропатиях и плексопатиях периферических нервов -  патент 2499615 (27.11.2013)
способ лечения люэтической оптической нейропатии -  патент 2494775 (10.10.2013)
новые способы -  патент 2484821 (20.06.2013)
антибактериальная композиция и способ ее получения -  патент 2480203 (27.04.2013)

Класс A61P25/24 антидепрессанты

Патенты РФ в классе A61P25/24:
9-[2-(4-изопропилфенокси)этил]аденин, обладающий антидепрессантным и противострессорным действием -  патент 2529817 (27.09.2014)
сублингвальная форма 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина и ее применение в качестве средства, обладающего стимулирующей, анорексигенной, антидепрессивной, анксиолитической, противогипоксической, антиамнестической (ноотропной) и антиалкогольной активностью -  патент 2527342 (27.08.2014)
терапевтические агенты 713 -  патент 2526055 (20.08.2014)
растворимые во рту и/или шипучие композиции, содержащие по меньшей мере один s-аденозилметионин (sam) -  патент 2524645 (27.07.2014)
антидепрессант и способ его получения -  патент 2519759 (20.06.2014)
новые нутрицевтические композиции, содержащие экстракт stevia или компоненты экстракта stevia, и их применения -  патент 2519718 (20.06.2014)
модуляторы нмда-рецептора и их применения -  патент 2515615 (20.05.2014)
гидроксиметилциклогексиламины -  патент 2514192 (27.04.2014)
производные хиназолина, обладающие антидепрессивной, анксиолитической и ноотропной активностью -  патент 2507199 (20.02.2014)
4-(1-гидрокси-1-метил-2-морфолиноэтил)бензойная и 4-(1-гидрокси-2-морфолиноциклогексил)бензойная кислоты, их фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, обладающие анксиолитической активностью, и способ их получения -  патент 2505536 (27.01.2014)

Класс C07C211/42 с шестичленными ароматическими кольцами, входящими в конденсированные циклические системы

Патенты РФ в классе C07C211/42:
аминоиндановое производное или его соль -  патент 2429222 (20.09.2011)
производные тетралина и индана и их применения в качестве антагонистов 5-нт -  патент 2388748 (10.05.2010)
производные фуллеренов, способ их получения и фотовольтаическое устройство -  патент 2287483 (20.11.2006)
новые лекарственные вещества -  патент 2237657 (10.10.2004)
новые лекарственные средства -  патент 2237057 (27.09.2004)
замещенные 1,2,3,4-тетрагидро-2-нафталинамины, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе -  патент 2169727 (27.06.2001)
2-аминоинданы в качестве селективных лигандов допамина д3 -  патент 2161601 (10.01.2001)
производные 2-амино-1,2,3,4-тетрагидронафталина, обладающие активностью в отношении сердечно-сосудистой системы, и фармацевтическая композиция -  патент 2149158 (20.05.2000)
8-замещенные-2-аминотетралиновые производные и способы из получения -  патент 2093507 (20.10.1997)
производные 1,2,3,4-тетрагидро-2-нафтиламина -  патент 2086535 (10.08.1997)

Наверх