Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

способ получения n'-метил-1-фенил-1-n,n-диэтиламинометансульфонамида

Классы МПК:C07C311/32 ациклического насыщенного углеродного скелета
C07C303/38 реакциями аммиака или аминов с сульфокислотами или с их эфирами, ангидридами или галогенангидридами
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):Общество с ограниченной ответственностью "ФОСФОРОС" (ООО "ФОСФОРОС") (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2005-11-22
публикация патента:

Изобретение относится к новому способу получения N'-метил-1-фенил-1-N,N-диэтиламинометансульфонамида, проявляющего антимикробную, антивирусную и иммуностимулирующую активность. Способ заключается в том, что комплекс диэтиламина с SO2 (1:1) в растворителе, выбранном из ряда алифатического спирта (C1-C 4), ацетонитрила, в весовом соотношении 1:0,5-15, добавляют при перемешивании и охлаждении бензальметиламина в мольном соотношении комплекс диэтиламина с SO2=1:1, и затем воду в мольном соотношении комплекс диэтиламина с SO 2 : вода=1:1, контролируя температуру реакционной смеси не выше 45°С. Способ обеспечивает получение целевого продукта с выходом 96-98%, чистотой продукта 99,18-99,87% в больших объемах и избежать стадии перекристаллизации целевого продукта. 8 з.п. ф-лы, 2 табл.

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения N'-метил-1-фенил-1-N,N-диэтиламинометансульфонамида, проявляющего антимикробную, антивирусную и иммуностимулирующую активность.

Описан положительный эффект амидов способ получения n'-метил-1-фенил-1-n,n-диэтиламинометансульфонамида, патент № 2302406 -аминосульфокислот, в частности N'-метил-1-фенил-1-N,N-диэтиламинометансульфонамида формулы:

способ получения n'-метил-1-фенил-1-n,n-диэтиламинометансульфонамида, патент № 2302406

при осаждении Zn-Ni-покрытий (появление блеска, повышение микротвердости и увеличение коррозионной стойкости), обусловленный образованием поверхностных металлорганических комплексов цинка (Таран Л.А., Громаков B.C., Райманова Т.И., Иванов В.Б. Журнал «Защита металлов», №5, т.28, 1992, с.862-866).

Способ получения N'-метил-1-фенил-1-N,N-диэтиламинометансульфонамида в открытой печати не опубликован.

Задачей заявляемого изобретения является создание нового эффективного способа получения N'-метил-1-фенил-1-N,N-диэтиламинометансульфонамида с большим выходом, требующего перекристаллизации целевого продукта.

Техническим результатом изобретения является новый способ получения N'-метил-1-фенил-1-N,N-диэтиламинометансульфонамида.

Технический результат достигается заявляемым способом получения N'-метил-1-фенил-1-N,N-диэтиламинометансульфонамида, при котором:

растворяют комплекс диэтиламина с SO 2 в растворителе, выбранном из ряда низшего алифатического спирта (C1-C4) или ацетонитрила в весовом соотношении комплекс диэтиламина с SO 2 : растворитель, равном 1:0,5-15,

добавляют при постоянном перемешивании и охлаждении бензальметиламин в мольном соотношении 1:1,

затем медленно добавляют воду в мольном соотношении комплекс диэтиламина с SO2 : вода, равном 1:1, контролируя температуру реакционной смеси, чтобы не поднималась выше 45°С, реакционную смесь перемешивают в течение 15-120 минут, затем охлаждают до 10-15°С, выпавший осадок сушат в вакууме в течение 3-8 часов при температуре 50-60°С.

Время сушки целевого продукта зависит от используемого растворителя и его количества.

Комплекс диэтиламина с SO 2 получают обычным способом (Известия Академии наук. Сер. хим., 1998, №7, с.1395).

Бензальметиламин получают обычным способом (Синтез органических препаратов М.: Химия, 1949, т.2, с.263).

В качестве растворителя используют метанол, этанол, пропанол, изопропанол, бутанол, изобутанол, ацетонитрил. Характеристики используемых растворителей приведены в таблице 1.

Предложенный способ получения N'-метил-1-фенил-1-N,N-диэтиламинометансульфонамида позволяет получить целевой продукт высокой чистоты (99,18-99,87%) с высоким выходом (96-98%) и не требует перекристаллизации целевого продукта.

Заявляемое изобретение подтверждается конкретными примерами выполнения.

Пример 1.

5 г (0.036 моль) комплекса диэтиламина с SO2 растворяют в 50 мл ацетонитрила, при охлаждении и перемешивании прибавляют 4.28 г (0.036 моль) бензальметиламина, затем медленным прикапыванием добавляют 0.65 г (0.036 моль) воды при перемешивании и охлаждении реакционной смеси, контролируя, чтобы температура реакционной смеси не поднималась выше 45°С. Раствор перемешивают в течение 30 минут, затем охлаждают до 15°С. Выпавший осадок отфильтровывают и сушат в вакууме в течение 3-3,5 часов при температуре 50-60°С.

Выход 96% от теоретического.

ИК (KBr) в вазелиновом масле:

3265 см-1 (N-H) ср.; 1215 см-1 (SSO 2) с; 1345 см-1 ( OSSO2) с.

Элементный анализ:

Найдено, %: С 55,78; Н 7,59; N 9,97; S 11,92.

C 12H20N2O 2S

Вычислено, %: С 56,25; Н 7,81; N 10,93; S 12,5.

Чистота продукта определена методом ВЭЖХ.

Хроматографическая колонка с обращенной фазой С-18, длина колонки 150 мм, внутренний диаметр 2,4 мм. Размер частиц 5,7 мкм, УФ детектор длина волны - 275 нм, элюэнт - этиловый спирт.

Содержание продукта определялось по интеграфу или по соотношению пиков.

Чистота 99,61%.

Примеры 2-22 выполняются аналогично примеру 1, где в качестве растворителя используют:

ацетонитрил в соотношении комплекс диэтиламина с SO2:

растворитель 1:0,5; 1:1; 1:15 для примеров 2, 3, 4 соответственно;

метанол в соотношении комплекс диэтиламина с SO2 :

растворитель 1:0,5; 1:1; 1:15 для примеров 5, 6, 7 соответственно;

этанол в соотношении комплекс диэтиламина с SO 2 : растворитель 1:0,5; 1:1; 1:15 для примеров 8, 9, 10 соответственно;

пропанол в соотношении комплекс диэтиламина с SO2:

растворитель 1:0,5; 1:1; 1:15 для примеров 11, 12, 13 соответственно;

изопропанол в соотношении комплекс диэтиламина с SO2:

растворитель 1:0,5; 1:1; 1:15 для примеров 14, 15, 16 соответственно;

бутанол в соотношении комплекс диэтиламина с SO 2:

растворитель 1:0,5; 1:1; 1:15 для примеров 17,18, 19 соответственно;

изобутанол в соотношении комплекс диэтиламина с SO2:

растворитель 1:0,5; 1:1; 1:15 для примеров 20, 21, 22 соответственно.

Результаты приведены в таблице 2.

Количество растворителя, превышающее весовое соотношение комплекс диэтиламина с SO2 : растворитель: 1:15, экономически нецелесообразно.

Пример 23.

29,03 кг (211,9 моль) комплекса диэтиламина с SO 2 растворяют в 15,47 кг (19,7 л) изпропанола, затем при перемешивании и охлаждении прибавляют 25,21 кг (211,9 моль) бензальметиламина, затем медленным прикапыванием при перемешивании и охлаждении добавляют 3,8 л (211,9 моль) воды, контролируя, чтобы температура реакционной смеси не поднималась выше 45°С. Раствор перемешивают в течение 30 минут, затем охлаждают до 15°С. Образовавшуюся густую массу сушат в вакууме в течение 3-8 часов при температуре 50-60°С.

Выход 96% от теоретического.

ПК (KBr) в вазелиновом масле:

3265 см-1 (N-H) ср.; 1215 см-1 (S SO2) с; 1345 см-1 (OSSO2) с.

Элементный анализ:

Найдено, %: С 55,68; Н 7,53; N 9,92; S 11,90.

C12H20 N2O2S

Вычислено, %: С 56,25; Н 7,81; N 10,93; S 12,5.

Чистота 99,51%.

Пример 24.

5 г (0.036 моль) комплекса диэтиламина с SO2 растворяют в 15 мл ДМФА, при охлаждении и перемешивании прибавляют 4.28 г (0.036 моль) бензальметиламина, затем медленным прикапыванием добавляют 0.65 г (0.036 моль) воды при перемешивании и охлаждении реакционной смеси, контролируя, чтобы температура реакционной смеси не поднималась выше 45°С. Осадок не выпадает. Затем ДМФА упаривают в вакууме. Осадок перекристаллизовывают из ацетонитрила.

Выход 83% от теоретического.

ИК (KBr) в вазелиновом масле:

3265 см-1 (N-H) ср.; 1215 см-1 ( SSO2) с; 1345 см-1 (OSSO2) с.

Элементный анализ:

Найдено, %: С 55,47; Н 7,64; N 9,90; S 11,84.

C12H20 N2O2S

Вычислено, %: С 56,25; Н 7, 81; N 10,93; S 12,5.

Чистота 99,46%.

Таким образом, предложен новый эффективный способ получения N'-метил-1-фенил-1-N,N-диэтиламинометансульфонамида, включающий взаимодействие комплекса диэтиламина с SO2 с бензальметиламином в низших алифатических спиртах (C 1-C4) или ацетонитриле, позволяющий получить целевой продукт высокой чистоты (99,18-99,87%) с высоким выходом (96-98%) и не требующий перекристаллизации целевого продукта. Было неочевидным, что использование именно этих растворителей приведет к заявляемому техническому результату, попытки проведения реакции в других растворителях не приводят к желаемому результату из-за низкой растворимости или несовместимости исходных реагентов с растворителями не удается получить требуемой чистоты и выхода целевого продукта. Так, растворители кетоного ряда непригодны для этой реакции, поскольку они реагируют с комплексом диэтиламина с SO2 быстрее, чем проходит реакция этого комплекса с бензальметиламином, образуя другие продукты. Применение растворителей типа ДМФА и ДМСО хотя и приводит к образованию продукта с высоким выходом, но создает большие трудности с выделением целевого продукта.

Таблица 1

ХАРАКТЕРИСТИКИ ИСПОЛЬЗУЕМЫХ РАСТВОРИТЕЛЕЙ
№п/п Наименование растворителя tкD 4 20N D 20
1Метанол64,5 0,79281,3288
2Этанол 78,40,78931,3611
3Пропанол (1-пропанол) 97,20,8044 1,3854
4Изопропанол (2-пропанол)82,40 0,78511,3776
5Бутанол (1-бутанол) 117,250,80981,39931
6Изобутанол (2-бутанол) 108,40,8027 1,3878
7Ацетонитрил 81,60,7828 1,34423

Таблица 2

ПРИМЕРЫ СИНТЕЗА N'-МЕТИЛ-1-ФЕНИЛ-1-N,N-ДИЭТИЛАМИНОМЕТАНСУЛЬФОНАМИДА В РАЗЛИЧНЫХ РАСТВОРИТЕЛЯХ
№п/п Наименование растворителяD 4 20Соотношение комплекс диэтиламина c SO2 :фастворитель Количество растворителя, г Количество растворителя, млВремя реакции, минВыход, %Чистота, %
2 Ацетонитрил0,7828 1:0,52,53,2 259699,77
31:1 56,425 9699,63
4 1:1575 95,82596 99,58
5 метанол0,7928 1:0,52,53,2 159799,83
61:1 56,315 9699,72
7 1:1575 94,61596 99,78
8 этанол0,7899 1:0,52,53,2 209899,69
91:1 56,320 9799,87
10 1:1575 95,02096 99,74
11 Пропанол (1-пропанол)0,8044 1:0,52,5 3,13098 99,81
121:1 56,2 309699,76
131:15 7593,230 9699,87
14 Изопропанол (2-пропанол) 0,78511:0,52,5 3,225 9799,61
15 1:15 6,42596 99,83
161:15 7595,5 259699,75

Таблица 2

(продолжение)
17Бутанол (1-бутанол)0,8098 1:0,52,53,1 1209699,28
181:1 56,2120 9699,25
19 1:1575 92,612096 99,31
20 Изобутанол (2-бутанол)0,8027 1:0,52,5 3,110096 99,21
211:1 56,2 1009699,27
221:15 7593,4100 9699,18

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Способ получения N'-метил-1-фенил-1-N,N-диэтиламинометансульфонамида, отличающийся тем, что комплекс диэтиламина с SO 2 (1:1) растворяют в растворителе, выбранном из ряда низшего алифатического спирта (С1 4) или ацетонитрила, в весовом соотношении комплекс диэтиламина с SO2 : растворитель, равном 1 : 0,5-15, добавляют при постоянном перемешивании и охлаждении бензальметиламин в мольном соотношении 1 : 1, затем медленно добавляют воду в мольном соотношении комплекс диэтиламина с SO 2 : вода=1 : 1, контролируя температуру реакционной смеси, чтобы не поднималась выше 45°С, перемешивают в течение 15-120 мин, охлаждают реакционную смесь до 10-15°С, выпавший осадок сушат.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве подходящего растворителя используют метанол.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве подходящего растворителя используют этанол.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве подходящего растворителя используют пропанол.

5. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве подходящего растворителя используют изопропанол.

6. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют бутанол.

7. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют изобутанол.

8. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют ацетонитрил.

9. Способ по п.1, отличающийся тем, что выпавший осадок сушат в вакууме в течение 3-8 ч при температуре 50-60°С.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2302406

patent-2302406.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07C311/32 ациклического насыщенного углеродного скелета

Класс C07C303/38 реакциями аммиака или аминов с сульфокислотами или с их эфирами, ангидридами или галогенангидридами

Патенты РФ в классе C07C303/38:
способ синтеза сульфонилгалогенидов и сульфонамидов из солей сульфоновых кислот -  патент 2466983 (20.11.2012)
замещенные производные циклогексилметила -  патент 2451009 (20.05.2012)
сульфонилированные дифенилэтилендиамины, способ их получения и применение в катализе гидрирования с переносом водорода -  патент 2446154 (27.03.2012)
синтез оптически чистого (r)-5-(2-аминопропил)-2-метоксибензолсульфонамида -  патент 2419605 (27.05.2011)
способ синтеза с-2, с-3-замещенных n-алкилированных индолов, используемых в качестве ингибиторов cpla2 -  патент 2401829 (20.10.2010)
производные нитросульфобензамида, способ их получения и их применение для получения производных сульфонилмочевины и их предшественников -  патент 2359963 (27.06.2009)
арилсульфонилмочевины, способ их получения и их применение в качестве гербицидов -  патент 2314291 (10.01.2008)
производное циклоалкена, способ его получения (варианты), фармацевтическая композиция, способ ингибирования, способ профилактики или лечения -  патент 2214398 (20.10.2003)
способ получения производных алкансульфонанилида или их фармацевтически приемлемых солей -  патент 2012557 (15.05.1994)

Наверх