Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

способ лечения заболеваний, обусловленных и сопровождающихся нарушением метаболизма желчных кислот и холестерина

Классы МПК:A61K35/38 желудок; кишечник
A61K31/575  замещенные в положении 17 бета цепью из трех или более атомов углерода, например холан, холестан, эргостерол, ситостерол
A61K31/7016  дисахариды, например лактоза, лактулоза
A61P1/00 Лекарственные средства для лечения расстройства пищеварительного тракта или пищеварительной системы
A61P1/16 для лечения печени или расстройств желчного пузыря, например противогепатитные средства, желчегонные средства, средства, способствующие растворению конкрементов
Автор(ы):, , , ,
Патентообладатель(и):Учебно-научный центр Медицинского центра Управления делами Президента РФ (RU),
Минушкин Олег Николаевич (RU),
Ардатская Мария Дмитриевна (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2005-04-18
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии, и касается выбора фармпрепарата для лечения заболеваний, обусловленных и сопровождающихся нарушением метаболизма желчных кислот (ЖК-т) и холестерина. Для этого исследуют количественный состав короткоцепочечных жирных кислот фракции С2 4 в сыворотке крови (СК) и кале (Кл). При снижении в СК пропионовой (ПР) кислоты (к-ты) с 5,6% и увеличении масляной (МСЛ) к-ты с 3,5%, и при увеличении в Кл ПР к-ты с 19,9% до 21,8% и МСЛ к-ты с 18,9% до 20,1%, используют препараты, содержащие ЖК-ты и способствующие растворению холестериновых желчных камней (ХЖК). При снижении ПР к-ты с 5,7% до 6,5% и увеличении МСЛ к-ты с 2,9% до 3,4% в СК и увеличении ПР к-ты с 21,8% и увеличении МСЛ к-ты с 20,1% в Кл вводят препараты, влияющие на активность анаэробных микроорганизмов кишечника (АМК). При снижении ПР к-ты с 5,6% и менее и увеличении МСЛ к-ты с 3,5% и более в СК и увеличении содержания ПР к-ты с 21,8% и более и увеличении МСЛ к-ты с 20,1% и более в Кл используют сочетание препаратов, содержащих ЖК-ты и способствующие растворению ХЖК, и препаратов, влияющих на активность АМК. Способ обеспечивает возможность дифференцированного лечения на основе определения ведущих этиопатогенетических механизмов развития холедохолитиаза. 2 табл.

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"терапия дистальных форм язвенного колита. Consilium Medicum, 2002, 4, №1, приложение "Болезни кишечника" Найдено из Интернет:<URL: http://search.rambler.ru. MINUSHKIN O.N. et al.Composition and role of short chain fatty acids in feces and peripheral blood serum of patients with cholelithiasis. Klin Med (Mosk). 2001; 79(4):37-9.

Изобретение относится к области медицины, в частности к гастроэнтерологии, терапии, гепатологии, и может быть использовано для лечения заболеваний, обусловленных и сопровождающихся нарушением метаболизма желчных кислот (ЖК) и холестерина (ХС) с целью выбора фармпрепарата для проведения индивидуальной терапии.

С современных позиций, желчно-каменная болезнь (ЖКБ) рассматривается как мультифакторное заболевание.

Установлено, что обязательным условием камнеобразования является желчь, содержащая избыток холестерина и/или недостаток желчных кислот, а также изменение их обмена (Шерлок Ш., Дули Дж. 2001, Максимов В.А., 1998 г.).

Как известно, в процессе энтерогепатической циркуляции, синтезированные в печени первичные желчные кислоты, в составе желчи попадают сначала в желчный пузырь, а затем в кишечник. После участия в пищеварении большая их часть в дистальных отделах тонкой кишки всасывается в кровь, а оставшиеся поступают в толстую кишку, где подвергаются 7-альфа-дегидроксилированию анаэробными микроорганизмами кишечника. При этом первичные желчные кислоты превращаются во вторичные, из основной части которых затем в печени образуются третичные желчные кислоты.

Нарушения процесса энтерогепатической циркуляции ЖК и ХС могут иметь место как на печеночно-пузырном уровне (нарушение синтеза ЖК и ХС в печени и их выделение), так и на интестинальном уровне (на этапе 7-альфа-дегидроксилирования ЖК и ХС бактериями кишечника).

Таким образом, развитие ЖКБ рассматривается в тесной взаимосвязи как с патологией печени и желчного пузыря, так и с деятельностью микробиоты желудочно-кишечного тракта.

Из лабораторных методов диагностики состояния метаболизма желчных кислот и холестерина (т.е. энтерогепатической циркуляции ЖК и ХС), наиболее распространенным является этапное хроматическое дуоденальное зондирование (ЭХДЗ) с биохимическим исследованием желчи и оценкой факторов нуклеации, а также холодово-осадочная проба (Максимов В.А., Чернышев А.Л., Тарасов К.М. Дуоденальное исследование. Москва, 1998, ЗАО «Медицинская газета», с.85-87; Мансуров Х.Х., Желчно-каменная болезнь. Душанбе, 1991, «Ирфон», с.75-82; С.Н.Крутиков, 1992). Однако данные методы отражают процессы синтеза и метаболизма желчных кислот и холестерина на печеночном и пузырном уровнях. Кроме того, недостатками этих способов являются инвазивность исследования, трудность воспроизведения методики и наличие противопоказаний.

Кишечная же фаза энтерогепатической циркуляции желчных кислот не имеет подходов к изучению, так как при традиционном бактериологическом исследовании не представляется возможным определить родовой состав микрофлоры, участвующей в 7-альфа дегидроксилировании желчных кислот (из-за трудности анаэробного культивирования).

В настоящее время большое внимание уделяется низкомолекулярным метаболитам индигенной микрофлоры макроорганизма, в частности короткоцепочечным жирным кислотам (КЖК). Доказано, что данные продукты жизнедеятельности микрофлоры могут служить интегральными характеристиками ее состояния. Кроме того, установлено их локальное и системное участие в обеспечении функций макроорганизма, что может быть положено в основу диагностики различных патологических состояний.

В литературе существует указание на изучение КЖК в кале и сыворотке крови больных ЖКБ (Минушкин О.Н., Прихно Н.И., Ардатская М.Д., Масловский Л.В., Иконников Н.С. // Изучение состава и значения короткоцепочечных жирных кислот в фекалиях и сыворотке периферической крови у пациентов с желчекаменной болезнью. Клиническая медицина, 2001, №4, с.37-39), которое можно рассматривать как ближайший аналог изобретения. Однако данное исследование не ставило целью индивидуализировать выбор фармсредств для лечения и профилактики холелитиаза по данным изучения короткоцепочечных жирных кислот в различных биологических субстратах.

С учетом патогенетических механизмов развития желчно-каменной болезни, основным принципом лечения ЖКБ является воздействие на биохимический состав желчи. С учетом воздействия на различные звенья энтерогепатической циркуляции желчных кислот, используются следующие группы фармсредств: препараты, содержащие желчные кислоты и способствующие растворению холестериновых желчных камней (Урсофальк и др.) и препараты, воздействующие на микробиоценоз кишечника, в частности на состав микрофлоры, участвующей во вторичном обмене желчных кислот (Энтеросан, препараты лактулозы).

Выбор терапевтической тактики ЖКБ в настоящее время осуществляется эмпирически, без учета ведущего в каждом конкретном случае патогенетического звена развития холелитиаза, а также при отсутствии обоснования механизма действия выбранного фармакологического средства. Все вышеуказанное сказывается на эффективности лечения.

Ранее нами было установлено, что количественное и качественное содержание короткоцепочечных жирных кислот в кале и сыворотке крови отражает уровень нарушения энтерогепатической циркуляции желчных кислот и холестерина (печеночный и интестинальный) при заболеваниях, обусловленных и сопровождающихся нарушением метаболизма желчных кислот и холестерина («Способ оценки метаболизма желчных кислот и холестерина», заявка №2004103777 от 10.02.2004). Однако вопрос о дифференцированном выборе определенного лекарственного средства для коррекции нарушений метаболизма ЖК и ХС на разных уровнях, не был решен.

Мы полагаем, что исследование содержания КЖК в сыворотке крови и кале позволит осуществлять дифференцированный подход к лечению и индивидуально выбрать оптимальный вариант терапевтического воздействия. Такая задача ранее не решалась.

Задачей настоящего изобретения является создание способа выбора фармпрепаратов для лечения заболеваний, обусловленных и сопровождающихся нарушением метаболизма желчных кислот и холестерина, с целью индивидуализации терапии и для повышения эффективности проводимого лечения, при значительном сокращении времени получения результатов и их высокой воспроизводимости, низкой стоимости исследования.

Изобретение основано на определении количественного и качественного состава короткоцепочечных жирных кислот фракции С 24 1 ( 1К короткоцепочечным жирным кислотам (фракции C 2-C4) относят уксусную, пропионовую, масляную кислоты.) в кале и сыворотке крови.

Результат, который может быть достигнут при осуществлении способа - разработка индивидуальных показаний к применению препаратов определенной фармгруппы, что позволит своевременно и доказательно начать патогенетическую терапию у пациентов с заболеваниями, обусловленных и сопровождающихся нарушением метаболизма ЖК и ХС, и повысить ее эффективность, не только с терапевтической, но и с профилактической целью.

В нашей работе исследования были выполнены у пациентов с заболеваниями, обусловленными и сопровождающимися нарушением метаболизма ЖК и ХС: у 30 больных ЖКБ; у 30 больных хроническим бескаменным холециститом (ХБХ); у 30 больных хроническим гепатитом (ХГ); у 40 больных неспецифическим язвенным колитом (НЯК); у 25 больных, перенесших гемиколэктомию, и у 25 больных с ЖКБ, на фоне лечения препаратами различных фармгрупп (препаратами желчных кислот, в частности урсодезоксихолевой кислотой (УДХК) и хенодезоксихолевой кислоты); препаратами, воздействующими на микробиоценоз кишечника, в частности препаратом «Энтеросан»2 ( 2Энтеросан обладает общими детерминантами с экзополисахаридами гликокаликсного слоя, оказывает антиадгезивное действие в отношении грамотрицательных энтеропатогенных анаэробных бактерий. Оказывает бактериостатическое действие на грамположительные микроорганизмы. Препарат влияет на восстановление приэпителиального слоя «защиты» кишечной стенки, изменяет среду обитания микробной флоры и тем самым восстанавливает ее нормальный состав. Кроме того, препарат содержит первичные желчные кислоты, стандартизирован по содержанию холевой кислоты (0,075 г).); с использованием комбинированной терапии - УДХК и «Энтеросан»).

Изобретение основано на выявленном нами закономерном факте, представляющим по сути технический результат и заключающемся в том, что концентрация и качественный состав короткоцепочечных жирных кислот фракции С 24 (уксусная, пропионовая и масляная кислоты) в сыворотке крови и кале у больных заболеваниями, обусловленными и сопровождающимися нарушением метаболизма ЖК и ХС, определяют основные типы изменений, которые предполагают назначение определенного фармпрепарата и определяют эффективность лечения.

Установлено, что:

- комбинированная терапия препаратами, содержащими желчные кислоты и способствующие растворению холестериновых желчных камней, в частности УДХК, и препаратами, оказывающих влияние на активность анаэробных микроорганизмов кишечника, была эффективна при изменении относительного содержания пропионовой и масляной кислот, выражающемся в снижении процентного содержания пропионовой с 5,6% и менее и увеличении масляной кислоты с 3,5% и более в суммарном содержании C2-C 4 в сыворотке крови, в сочетании с увеличением процентного содержания пропионовой с 21,8% и более и увеличении масляной кислоты с 20,1% и более в суммарном содержании C 2-C4 в кале;

- терапия препаратами, содержащими желчные кислоты и способствующие растворению холестериновых желчных камней, была эффективна при изменении относительного содержания пропионовой и масляной кислот, выражающемся в снижении процентного содержания пропионовой с 5,6% и менее и увеличении масляной кислоты с 3,5% и более в суммарном содержании C 2-C4 в сыворотке крови, в сочетании с увеличением процентного содержания пропионовой в пределах с 19,9% до 21,8% и увеличением масляной кислоты в пределах с 18,9% до 20,1% в суммарном содержании C2-C 4 в кале,

- терапия препаратами, оказывающими влияние на активность анаэробных микроорганизмов кишечника, была эффективна при изменении относительного содержания пропионовой и масляной кислот, выражающемся в снижении процентного содержания пропионовой в пределах с 5,7% до 6,5% и увеличении масляной кислоты в пределах с 2,9% до 3,4% в суммарном содержании С24 в сыворотке крови, в сочетании с увеличением процентного содержания пропионовой с 21,8% и увеличении масляной кислоты с 20,1% в суммарном содержании С24 в кале.

На фоне эффективной терапии происходит изменение качественного состава короткоцепочечных жирных кислот в сыворотке крови и кале в сторону нормопрофиля.

Способ осуществляют следующим образом.

Больному для дифференцированного подбора фармпрепарата для лечения заболеваний, обусловленных и сопровождающихся нарушением метаболизма ЖК и ХС, проводят забор крови из периферической вены (для получения сыворотки (0,5-1 мл)), и кала (в стерильную бакпечатку (0,5-1,5 г)). В сыворотке крови и кале исследуют количественное содержание и качественный состав короткоцепочечных жирных кислот. По результатам исследования делают вывод о типе изменений качественного состава КЖК и на нем основывают выбор фармсредства (как было указано выше).

После курса терапии проводится повторное исследование КЖК в сыворотке крови и кале для оценки эффективности проведенного лечения, или коррекции дозы и продолжительности лечения.

Достоверность способа подтверждена установлением высокой степени (r=0,82) корреляционной взаимосвязи содержания холевой кислоты желчи (порции «В» и «С») и уровня пропионовой кислоты в сыворотке крови, которые находятся в прямо пропорциональной зависимости. Результат изучения корреляции содержания холестерина желчи (порции «В» и «С») с уровнем пропионовой кислоты сыворотки крови показал также высокие корреляционные взаимоотношения (r=0,84) между этими показателями, которые находились в обратно пропорциональной зависимости. Высокая степень корреляции (r=0,85) отмечалась и при изучении уровня фосфолипидов желчи (порции «В» и «С») с содержанием масляной кислоты в сыворотке крови больных с заболеваниями, обусловленными и сопровождающимися нарушением метаболизма ЖК и ХС.

По нашим данным эффективность лечения заболеваний, обусловленных и сопровождающихся нарушением метаболизма ЖК и ХС при традиционном выборе схемы лечения составила 72±4% в подгруппах больных с использованием различных фармпрепаратов. При дифференциальном лечении заболеваний, обусловленных и сопровождающихся нарушением метаболизма ЖК и ХС, основанном на оценке типа изменений качественного содержания КЖК в сыворотке крови и кале, эффективность лечения составила 89±3% (р<0,05).

Таким образом, предлагаемый способ дифференцированного лечения заболеваний, обусловленных и сопровождающихся нарушением метаболизма желчных кислот и холестерина, позволяет с высокой точностью подобрать фармпрепарат на основе определения ведущих этиопатогенетических механизмов развития холелитиаза в каждом конкретном случае; и при этом обладает низкой стоимостью исследования и значительным сокращением времени получения результатов. Способ позволяет своевременно начать индивидуальную терапию заболеваний, обусловленных и сопровождающихся нарушением метаболизма ЖК и ХС, своевременно оценить эффективность лечения и повысить эффективность проводимой терапии.

Ниже приведены примеры оценки нарушения метаболизма ЖК и ХС и способов лечения заболеваний, обусловленных и сопровождающихся нарушением метаболизма ЖК и ХС, подтверждающие возможность использования данного способа, который не ограничивается ими.

Пример 1. Больная Б., 42 года, диагноз: ЖКБ, поступила с жалобами на периодически возникающие боли в правом подреберье ноющего характера, тошноту.

Из анамнеза известно: считает себя больной в течение 6 месяцев, когда впервые, после погрешности в диете (жареная, жирная пища) появились ноющие боли в области правого подреберья, тошнота. Настоящее ухудшение в течение последней недели, когда после злоупотребления жирной пищей и нервно-психической нагрузки появились вышеуказанные жалобы. При поступлении: больная повышенного питания, вес 75 кг, рост 165 см. Кожные покровы и склеры нормальной окраски. Периферические лимфоузлы не увеличены. В легких дыхание везикулярное, хрипов нет. Cor тоны - ясные ритмичные, шумов нет. Живот чувствительный при пальпации в правом подреберье и в точке проекции желчного пузыря. Симптом Мерфи слабо положительный. Печень не увеличена. Селезенка не пальпируется.

Проведенное обследование: общий анализ крови: эритроциты - 4,1 млн, гемоглобин - 145 г/л, лейкоциты - 5,9 тыс., тромбоциты - 194 тыс., лимфоциты - 37% в 1 мкл, СОЭ - 10 мм/ч. Общий анализ мочи - без патологии. Биохимическое исследование: сахар - 4,2 ммоль/л, холестерин - 5,0 ммоль/л, белок общий - 84,0 г/л, альбумины - 48,0 г/л, глобулины - 31,9 г/л, общий билирубин - 18,4 мкмоль/л, АЛТ - 25 Е/л, ACT - 15 Е/л, щелочная фосфатаза - 180 Е/л.

Ультразвуковое исследование брюшной полости: печень не увеличена, структура однородная, эхогенность равномерная, внутрипеченочные сосуды и желчные ходы не расширены. Селезенка объемом 160 см (норма до 200). Желчный пузырь объемом до 34 мл 3, размером 7,8 на 3,0 см, стенки не утолщены, уплотнены. В полости конкремент размером 0,4 см, без УЗ-тени. Поджелудочная железа и почки без особенностей.

Эзофагогастродуоденоскопия. Заключение: Поверхностный гастрит.

Рентгеноскопия органов грудной клетки и средостения: очаговых и инфильтративных изменений не выявлено. Сердце и сосуды в пределах возрастной нормы.

Проведен забор крови из периферической вены и кала на исследование количественного и качественного состава короткоцепочечных жирных кислот.

Учитывая наличие у больной конкремента в желчном пузыре, ЭХДЗ не проводилось.

При исследовании сыворотки периферической крови выявлены следующие изменения: в качественном составе короткоцепочечных жирных кислот выявлено снижение процента (4,8%) пропионовой (С3) кислоты и повышение процента (4,2%) масляной кислоты (С4), что свидетельствует о нарушении метаболизма ЖК и ХС, преимущественно на печеночном уровне.

При исследовании содержания КЖК в кале выявлено: увеличение процентного содержания С 3 и С4 кислот до 21,4% и 19,3% соответственно.

К проводимому лечению, включающему назначение диеты (стол №5), симптоматическую терапию (обезболивающие и спазмолитические препараты: раствор папаверина 2,0 мл и платифиллина 1,0 мл, в/м 2 раза в сутки), добавлен урсосан 10 мг/кг/сут (750 мг) 1 раз в сутки, вечером в течение 6 месяцев.

На фоне терапии отмечается улучшение общего состояния пациента, купирование болевого синдрома. Назначенный препарат (урсосан) пациентка переносила хорошо. Больная была выписана с рекомендациями по диете и приему урсосана (750 мг/сут) в течение 6 месяцев. Амбулаторное обследование для контроля за эффективностью лечения через 6 мес.

При контрольном исследовании сыворотки периферической крови отмечается: увеличение процента (6,8%) пропионовой кислоты и снижение процента масляной кислоты (2,7%), что подтверждает эффективность проведенной терапии.

При контрольном исследовании кала отмечается снижение процентного содержания С3 и С4 кислот до 19,5% и 18,6% соответственно, что подтверждает эффективность проведенной терапии.

При контрольном УЗИ: печень не увеличена, эхоструктура однородная. Внутрипеченочные желчные ходы не расширены. Желчный пузырь нормальных размеров, стенки уплотнены, не утолщены. В полости конкрементов нет. Поджелудочная железа не увеличена, эхогенность не изменена, структура однородная. Почки, селезенка без особенностей.

Пример 2.

Больная Т., 56 лет, диагноз: ЖКБ, начальная (физико-химическая) стадия. Дискинезия толстой кишки по гипермоторному типу. Поступила с жалобами: на тяжесть в эпигастрии и правом подреберье, послабление стула до 3-х раз в сутки.

Из анамнеза известно: считает себя больной около 2-х месяцев, когда после обильной еды, впервые отметила вышеуказанные жалобы. К врачам не обращалась, лечилась самостоятельно с помощью соблюдения диеты и принятия антацидных препаратов (маалокс) без выраженного положительного эффекта. Настоящее ухудшение около недели, когда после физической нагрузки возникло чувство дискомфорта и тяжести в правом подреберье и эпигастрии, которое несмотря на ограничение физической активности и соблюдение диеты, не прекращалось. При поступлении: телосложение нормальное. Кожные покровы и склеры нормальной окраски и влажности. Периферические лимфоузлы не увеличены. В легких дыхание везикулярное, хрипов нет. Cor тоны - приглушены, ритмичные, шумов нет. ЧСС 84 в мин. Живот мягкий, при пальпации чувствительный в правом подреберье. Печень не увеличена. Селезенка не пальпируется. Стул со склонностью к поносам до 3-х раз в день.

Проведенное обследование: общий анализ крови: эритроциты - 4,9 млн, гемоглобин - 140 г/л, лейкоциты - 6,9 тыс., СОЭ - 17 мм/ч. Общий анализ мочи - без патологии. Биохимическое исследование: сахар - 4,5 ммоль/л, холестерин - 6,3 ммоль/л, белок общий - 82 г/л, альбумины - 45,0 г/л, глобулины - 29 г/л, общий билирубин - 17,4 мкмоль/л, АЛТ - 32 Е/л, ACT - 29,5 Е/л, щелочная фосфатаза - 145 Е/л.

Ультразвуковое исследование брюшной полости: печень не увеличена. Структура однородная, эхогенность равномерная, внутрипеченочные сосуды и желчные ходы не расширены. Селезенка объемом 120 см3 (норма до 200). Желчный пузырь - стенки утолщены до 0,4 см, уплотнены. Содержимое полости негомогенное, определяется осадок в виде «песка». Поджелудочная железа и почки без особенностей.

Эзофагогастродуоденоскопия. Заключение: Поверхностный гастрит.

Рентгеноскопия органов грудной клетки и средостения: очаговых и инфильтративных изменений не выявлено.

Был проведен забор крови из периферической вены и кала на исследование количественного и качественного состава короткоцепочечных жирных кислот.

При исследовании сыворотки периферической крови выявлены следующие изменения: снижение процентного содержания пропионовой кислоты (6,1%) и увеличение процентного содержания масляной кислоты (3,2%), что свидетельствует о нарушении метаболизма ЖК и ХС, преимущественно на интестинальном уровне.

При исследовании кала выявлено: увеличение процентного содержания пропионовой и масляной кислот до 24,6 и 23,1% соответственно.

При проведении ЭХДЗ с биохимическим исследованием желчи выявлено: снижение содержания холевой кислоты в порциях «В» и «С» желчи, повышение уровня холестерина в порции «В» и снижение содержания фосфолипидов в порциях «В» и «С».

Таблица 1
Порции желчиХолевая кислота (ммоль/л) Холестерин (ммоль/л) Фосфолипиды (ммоль/л)
норма  норма  норма 
«В»19,48±

0,13
12,58,04±

0,72
11,33,63±

0,41
0,4
«С»3,76±

0,31
1,052,38±

0,27
2,30,38±

0,03
0,1

После назначения больной диеты №5, учитывая данные проведенного обследования, было решено использовать для лечения препарат энтеросан в дозе 4 капс. на ночь в течение 6 мес. На фоне терапии отмечается улучшение общего состояния пациентки, исчезновение тяжести в правом подреберье, нормализация стула (оформленный, 1-2 раза в сутки), что подтверждает эффективность выбранной терапии. При контрольном обследовании больной:

по результатам изучения КЖК в сыворотке крови отмечено увеличение содержания С3 (6,8%) и снижение содержания С4 (2,6%). По результатам исследования КЖК в кале отмечено снижение процентного содержания С 3 и С4 до 19,3% и 18,5% соответственно, что свидетельствует об эффективности проведенной терапии.

При контрольном биохимическом исследовании желчи порций «В» и «С» отмечалась положительная динамика: повышение уровня холевой кислоты до 17,48 и 2,7 ммоль/л, снижение содержания холестерина в порции «В» до 9,8 ммоль/л (в порции «С» результаты оставались в пределах нормы - 2,38 ммоль/л). Уровень фосфолипидов желчи увеличился до 1,8 (в порции «В») и до 0,38 ммоль/л в порции «С» желчи. Данные изменения указывают на эффективность терапии энтеросаном. При конторольном УЗИ: печень не увеличена, структура однородная. Желчный пузырь нормальных размеров, стенки не уплотнены и не утолщены. Содержимое гомогенное. Поджелудочная железа и почки без особенностей.

Пример 3.

Больной Г., 55 лет, диагноз: ЖКБ, физико-химическая стадия. Состояние после правосторонней гемиколэктомии в 1998 г. по поводу рака 2 ст. восходящей части ободочной кишки. Больной поступил с жалобами: на периодически возникающие ноющие боли в животе и правом подреберье, послабление стула до 4-х раз в день. Из анамнеза известно: считает себя больным в течение года, когда впервые отметил появление периодически возникающих ноющих болей в правом подреберье. Факторы, провоцирующие появление болей, определить затрудняется. Тогда же отметил послабление стула до 4-х раз в день. Неоднократно проходил амбулаторное лечение: диетотерапия (стол №5), спазмолитические (но-шпа 1 т 2 р/день) и обезболивающие препараты (анальгин), холеретики (аллохол 1 т/3р/день), закрепляющие препараты (имодиум 1 к/2р/день) с кратковременным положительным эффектом. Настоящее ухудшение в течение последних двух недель, когда участились ноющие боли в правом подреберье. При поступлении: телосложение нормальное. Рост 180 см, вес 78 кг. Кожные покровы и склеры нормальной окраски. Периферические лимфоузлы не увеличены. В легких дыхание везикулярное с жестким оттенком. Cor тоны - ясные ритмичные, шумов нет. Живот болезненный при пальпации в правом подреберье, по ходу толстой кишки. Печень не увеличена. Селезенка не пальпируется. Стул кашицеобразный до 4-х раз в день.

Проведенное обследование: общий анализ крови: эритроциты - 4,5 млн, гемоглобин - 155 г/л, лейкоциты - 8,1 тыс., тромбоциты - 310 тыс., лимфоциты - 39% в 1 мкл, СОЭ - 13 мм/ч. Общий анализ мочи - без патологии. Биохимическое исследование: сахар - 3,7 ммоль/л, холестерин - 4,9 ммоль/л, белок общий - 75,0 г/л, альбумины - 50,0 г/л, глобулины - 25 г/л, общий билирубин - 18,8 мкмоль/л, АЛТ - 25 Е/л, ACT - 27 Е/л, щелочная фосфатаза - 195 Е/л.

Ультразвуковое исследование брюшной полости: печень не увеличена, структура однородная. Желчный пузырь нормальных размеров, стенки уплотнены, содержимое негомогенное, желчь в виде «хлопьев». Поджелудочная железа не увеличена, эхогенность неоднородная. Почки, селезенка без особенностей.

Эзофагогастродуоденоскопия. Заключение: поверхностный гастрит. Очаговый бульбит.

Рентгеноскопия органов грудной клетки и средостения: очаговых и инфильтративных изменений не выявлено. Сердце и сосуды в пределах возрастной нормы.

Проведен забор крови из периферической вены и кала на исследование количественного и качественного состава короткоцепочечных жирных кислот.

При исследовании сыворотки крови выявлены следующие изменения: в качественном составе короткоцепочечных жирных кислот выявлено снижение процента (5,1%) пропионовой кислоты при увеличении процента масляной кислоты 4,5%, что свидетельствует о нарушении метаболизма ЖК и ХС на печеночном (печеночно-клеточном, пузырном) и интестинальном уровнях.

При исследовании кала выявлено увеличение процентного содержания пропионовой и масляной кислот до 23,5 и 24,3% соответственно.

При проведении ЭХДЗ с биохимическим исследованием желчи получены следующие результаты (см. табл. 2)

Таблица 2
Порции желчиХолевая кислота (ммоль/л) Холестерин (ммоль/л) Фосфолипиды (ммоль/л)
норма  норма  норма 
«В»19,48±

0,13
12,018,04±

0,72
13,43,63±

0,41
0,6
«С»3,76±

0,31
1,582,38±

0,27
3,350,38±

0,03
0,3

Выявлено снижение содержания холевой кислоты в порциях «В» и «С» желчи, повышение уровня холестерина в порции «В» и снижение содержания фосфолипидов в порциях «В» и «С».

К проводимому лечению, включающему назначение диеты (стол №5), была добавлена комбинация препаратов: урсосан в дозе 750 мг/сут вечером и энтеросан 4 капс. на ночь в течение 6 месяцев.

На фоне терапии отмечается улучшение общего состояния пациента, купирование болевого синдрома, нормализация частоты и характера стула.

При контрольном исследовании сыворотки крови отмечается увеличение процента пропионовой кислоты (6,9%) при снижении процента масляной (2,4%), что говорит об эффективности выбранной терапии.

При контрольном исследовании кала отмечается уменьшение процентного содержания пропионовой и масляной кислот до 19,5 и 18,3% соответственно, что подтверждает эффективность проведенной терапии.

При контрольном ЭХДЗ отмечается положительная динамика со стороны биохимических показателей желчи порций «В» и «С»:

повышение уровня холевой кислоты до 19,41 ммоль/л и 3,75 ммоль/л соответственно; снижение уровня холестерина до 8,04 (порция «В») и 2,39 ммоль/л (порция «С»); повышение уровня фосфолипидов в порции «В» до 3,01 ммоль/л и в порции «С» 0,3 ммоль/л. Эти данные подтверждают эффективность проведенной комбинированной терапии.

При контрольном ультразвуковом исследовании брюшной полости:

печень не увеличена, структура однородная. Желчный пузырь нормальных размеров, стенки уплотнены, содержимое гомогенное. Поджелудочная железа не увеличена, эхогенность однородная. Почки, селезенка без особенностей.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ выбора фармпрепарата для лечения заболеваний, обусловленных и сопровождающихся нарушением метаболизма желчных кислот и холестерина, заключающийся в том, что исследуют количественный состав короткоцепочечных жирных кислот фракции С2 4 в сыворотке крови и кале и при изменении относительного содержания пропионовой и масляной кислот, выражающегося в снижении процентного содержания пропионовой с 5,6% и увеличении масляной кислоты с 3,5% в суммарном содержании С24 в сыворотке крови в сочетании с увеличением процентного содержания пропионовой в пределах с 19,9 до 21,8% и увеличением масляной кислоты в пределах с 18,9 до 20,1% в суммарном содержании C2-C4 в кале, назначают терапию препаратами, содержащими желчные кислоты и способствующими растворению холестериновых желчных камней, при изменении относительного содержания пропионовой и масляной кислот, выражающегося в снижении процентного содержания пропионовой в пределах с 5,7 до 6,5% и увеличении масляной кислоты в пределах с 2,9 до 3,4% в суммарном содержании С24 в сыворотке крови в сочетании с увеличением процентного содержания пропионовой с 21,8% и увеличении масляной кислоты с 20,1% в суммарном содержании С24 в кале, назначают терапию препаратами, оказывающими влияние на активность анаэробных микроорганизмов кишечника, при изменении относительного содержания пропионовой и масляной кислот, выражающегося в снижении процентного содержания пропионовой с 5,6% и менее и увеличении масляной кислоты с 3,5% и более в суммарном содержании С2 4 в сыворотке крови в сочетании с увеличением процентного содержания пропионовой с 21,8% и более и увеличении масляной кислоты с 20,1% и более в суммарном содержании С 24 в кале, назначают комбинированную терапию препаратами, содержащими желчные кислоты и способствующими растворению холестериновых желчных камней, и препаратами, оказывающими влияние на активность анаэробных микроорганизмов кишечника.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2294207

patent-2294207.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K35/38 желудок; кишечник

Патенты РФ в классе A61K35/38:
способ лечения больных с осложненными формами синдрома диабетической стопы -  патент 2504385 (20.01.2014)
способ получения лечебного биологически активного препарата для лечения диспепсии у новорожденных телят -  патент 2502514 (27.12.2013)
способ восстановительного лечения пациентов, перенесших холецистэктомию -  патент 2429888 (27.09.2011)
способ получения средства, обладающего тканеспецифической активностью, и средство, полученное данным способом (варианты) -  патент 2415676 (10.04.2011)
способ лечения воспалительных процессов органов желудочно-кишечного тракта животных -  патент 2414917 (27.03.2011)
средство для профилактики желудочно-кишечных заболеваний сельскохозяйственных животных -  патент 2403052 (10.11.2010)
средство для лечения диареи у поросят "колимак", способ его получения и способ лечения диареи у поросят -  патент 2385158 (27.03.2010)
способ лечения кожного заболевания розацеа -  патент 2351355 (10.04.2009)
способ профилактики несостоятельности анастомозов полых органов желудочно-кишечного тракта у больных с морбидным ожирением и метаболическим синдромом с использованием препарата энтеросан -  патент 2349329 (20.03.2009)
материал стромальных клеток костного мозга для применения в формировании кровеносных сосудов и выработки факторов ангиогенеза и трофических факторов -  патент 2332223 (27.08.2008)

Класс A61K31/575  замещенные в положении 17 бета цепью из трех или более атомов углерода, например холан, холестан, эргостерол, ситостерол

Патенты РФ в классе A61K31/575:
желчные кислоты и бигуаниды как ингибиторы протеаз для сохранения целостности пептидов в пищеварительном канале -  патент 2525290 (10.08.2014)
антибактериальное и регенерирующее средство, выполненное в форме маслянистого геля для наружного применения -  патент 2512757 (10.04.2014)
мягкая лекарственная форма комбинированного действия для локального лечения заболеваний пародонта -  патент 2508101 (27.02.2014)
способы и композиции для лечения расстройств пищевода -  патент 2491075 (27.08.2013)
способ консервативного лечения предкаменной стадии желчнокаменной болезни -  патент 2490017 (20.08.2013)
новая композиция для лечения побочных эффектов противораковой терапии -  патент 2485956 (27.06.2013)
композиция с фитостеролами повышенной биологической доступности -  патент 2485808 (27.06.2013)
антиоксидант -  патент 2481116 (10.05.2013)
способ лечения врожденного гепатита в у детей первого года жизни -  патент 2478397 (10.04.2013)
фармацевтические применения ланоста-8,24-диен-3-олов -  патент 2476226 (27.02.2013)

Класс A61K31/7016  дисахариды, например лактоза, лактулоза

Патенты РФ в классе A61K31/7016:
способ обработки раствора, содержащего лакто-n-биозу -  патент 2515004 (10.05.2014)
композиция для лечения инфекций бактериальной этиологии у животных -  патент 2514647 (27.04.2014)
фармацевтическая композиция для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни -  патент 2501549 (20.12.2013)
композиционный энтеросорбент -  патент 2491941 (10.09.2013)
комплексный пробиотический препарат и способ его получения -  патент 2491079 (27.08.2013)
способ лечения детей и подростков с дисфункцией желчевыводящих путей, проживающих в экологически неблагоприятных регионах -  патент 2489152 (10.08.2013)
средство для спринцевания влагалища в фазу влагалищной микрофлоры после лечения бактериального вагиноза и кандидозного кольпита (молочницы) -  патент 2486911 (10.07.2013)
витаминно-минеральное средство: порошок для приготовления раствора для внутреннего применения -  патент 2484828 (20.06.2013)
новые сульфатированные производные олигосахаридов -  патент 2483074 (27.05.2013)
функционализированные бета 1,6 глюкозамин-дисахариды и способ их получения -  патент 2481352 (10.05.2013)

Класс A61P1/00 Лекарственные средства для лечения расстройства пищеварительного тракта или пищеварительной системы

Патенты РФ в классе A61P1/00:
гепатопротекторное средство из морских водорослей -  патент 2528898 (20.09.2014)
способ получения препарата для профилактики инфекций пищеварительного тракта у сельскохозяйственной птицы и препарат, полученный способом -  патент 2528747 (20.09.2014)
применение пептида актг (4-7)-пгп гепатопротекторного воздействия -  патент 2528741 (20.09.2014)
способ лечения больных с синдромом диспепсии в сочетании с избыточной массой тела -  патент 2528641 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
фармацевтические и/или пищевые композиции на основе короткоцепочечных жирных кислот -  патент 2528106 (10.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
способ ведения беременности у женщин с избыточной массой тела -  патент 2527910 (10.09.2014)
способ лечения жирового гепатоза кошек -  патент 2527700 (10.09.2014)
зубная паста, содержащая буферную смесь -  патент 2527691 (10.09.2014)

Класс A61P1/16 для лечения печени или расстройств желчного пузыря, например противогепатитные средства, желчегонные средства, средства, способствующие растворению конкрементов

Патенты РФ в классе A61P1/16:
гепатопротекторное средство из морских водорослей -  патент 2528898 (20.09.2014)
применение пептида актг (4-7)-пгп гепатопротекторного воздействия -  патент 2528741 (20.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
способ ведения беременности у женщин с избыточной массой тела -  патент 2527910 (10.09.2014)
способ лечения жирового гепатоза кошек -  патент 2527700 (10.09.2014)
лечебное средство профилактики и лечения хронических заболеваний печени -  патент 2526172 (20.08.2014)
способ гепатопротекции апи-фитокомпозицией -  патент 2524797 (10.08.2014)
растворимые во рту и/или шипучие композиции, содержащие по меньшей мере один s-аденозилметионин (sam) -  патент 2524645 (27.07.2014)
экстракт семян fraxinus excelsior и его терапевтическое применение -  патент 2523905 (27.07.2014)
способ экспериментальной терапии гепатита -  патент 2522942 (20.07.2014)

Наверх