двухкомпонентная зубная композиция, содержащая фермент

Классы МПК:A61K8/66 энзимы
A61K8/36 карбоновые кислоты; их соли или ангидриды
A61Q11/02 средства для устранения запаха, отбеливания зубов или дезинфекции зубных протезов
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):КОЛГЕЙТ-ПАЛМОЛИВ КОМПАНИ (US)
Приоритеты:
подача заявки:
2003-08-26
публикация патента:

Раскрыта двухкомпонентная десенсибилизирующая композиция средства для чистки зубов, которая содержит первый компонент средства для чистки зубов, содержащий фермент, такой как папаин, и второй компонент средства для чистки зубов, содержащий ионное поверхностно-активное вещество, такое как лаурилсульфат натрия, причем первый и второй компоненты средства для чистки зубов сохраняются отдельно друг от друга до распределения для нанесения на зубы, посредством чего сохраняется активность фермента с улучшенными характеристиками пенообразования средства для чистки зубов. 2 н. и 13 з.п. ф-лы, 3 табл.

Формула изобретения

1. Двухкомпонентная ферментная композиция средства для чистки зубов, имеющая превосходные характеристики пенообразования, которая содержит первый компонент средства для чистки зубов, содержащий фермент в орально приемлемом носителе, который по существу свободен от ионного поверхностно-активного вещества, и второй компонент средства для чистки зубов, содержащий ионное поверхностно-активное вещество в орально приемлемом носителе, который по существу свободен от фермента, причем первый и второй компоненты поддерживаются отдельно друг от друга до распределения и комбинирования для нанесения на зубы, посредством чего по существу сохраняется активность фермента во время нанесения комбинированных компонентов на зубы во время чистки щеткой.

2. Композиция по п.1, где фермент представляет собой папаин.

3. Композиция по п.1, где фермент представляет собой глюкоамилазу.

4. Композиция по п.1, где ионное поверхностно-активное вещество представляет собой анионное поверхностно-активное вещество.

5. Композиция по п.4, где анионное поверхностно-активное вещество представляет собой лаурилсульфат натрия.

6. Композиция по п.1, где фермент присутствует в первом компоненте средства для чистки зубов в концентрации от примерно 0,01 до примерно 10 мас.%.

7. Композиция по п.1, где ионное поверхностно-активное вещество присутствует во втором компоненте в концентрации от примерно 1 до примерно 5 мас.%.

8. Способ улучшения характеристик пены композиции для ухода за ротовой полостью, содержащей ферменты, без существенной денатурации фермента, включающий получение (1) первого компонента средства для чистки зубов, содержащего фермент в орально приемлемом носителе, который по существу свободен от ионного поверхностно-активного вещества, и (2) второго компонента средства для чистки зубов, содержащего ионное поверхностно-активное вещество в орально приемлемом носителе, который по существу свободен от фермента, раздельное размещение первого и второго компонентов, одновременное распределение первого и второго компонентов, комбинирование распределенных компонентов и затем нанесение комбинированных компонентов на зубы, посредством чего активность фермента по существу сохраняется во время нанесения на зубы.

9. Способ по п.8, где ионное поверхностно-активное вещество представляет собой анионное поверхностно-активное вещество.

10. Способ по п.9, где анионное поверхностно-активное вещество представляет собой лаурилсульфат натрия.

11. Способ по п.8, где фермент представляет собой папаин.

12. Способ по п.8, где фермент представляет собой глюкоамилазу.

13. Способ по п.8, где фермент присутствует в компоненте средства для чистки зубов в концентрации от примерно 0,01 до примерно 10 мас.%.

14. Способ по п.7, где ионное поверхностно-активное вещество присутствует в компоненте средства для чистки зубов в концентрации от примерно 1 до примерно 5 мас.%.

15. Способ по п.8, где первый и второй компоненты помещены в общий контейнер и отделены друг от друга стенкой, полностью сформированной с контейнером, которая предотвращает смешивание компонентов перед распределением.

Описание изобретения к патенту

Предпосылки изобретения

1. Область изобретения

Данное изобретение относится в целом к оральным композициям для улучшения гигиены ротовой полости, и конкретнее, к содержащим ферменты двухкомпонентным композициям для улучшения гигиены ротовой полости.

2. Предшествующий уровень техники

Оральные композиции, такие как зубные пасты, гели и жидкости для полоскания ротовой полости, предназначены для ослабления и удаления зубного налета в сочетании с регулярным режимом чистки зубов щеткой. Зубной налет присутствует в некоторой степени в виде пленки по существу на всех зубных поверхностях. Он представляет собой побочный продукт роста микробов и включает плотный микробный слой, состоящий из массы микроорганизмов, внедрившихся в полисахаридную матрицу. Сам налет прочно сцепляется с зубными поверхностями и лишь с трудом удаляется даже с помощью режима тщательной чистки зубной щеткой. Более того, налет после его удаления быстро образуется повторно на поверхности зуба. Зубной налет может образовываться на любой части поверхности зуба, и он, в частности, обнаруживается у десневого края, в трещинах в эмали и на поверхности зубного камня. Проблема, связанная с образованием налета на зубах, заключается в тенденции зубного налета накапливаться и, в конечном счете, вызывать гингивит, периодонтит и другие типы периодонтальных заболеваний, а также зубной кариес и зубной камень.

В данной области известно включение антимикробных средств в оральной композиции, где указанные средства разрушают или ингибируют бактерии ротовой полости. Другие средства также включаются в оральную композицию для улучшения эффективности антимикробных средств. Например, известно включение в оральные композиции ферментов, которые разрушают или влияют на образование зубного налета и сцепление бактерий с зубными поверхностями, как раскрыто в патентах США №№2527686; 3991177; 3194738; 4082841; 4115546; 4140759; 4152418; 4986981; 5000939; 5370831; 5431903; 5537856; 5849271.

Проблема, с которой сталкиваются при использовании ферментов в оральных композициях, состоит в том, что часто фермент выбора несовместим с поверхностно-активными веществами, а именно, ионными поверхностно-активными веществами, например с анионными поверхностно-активными веществами, которые предпочтительны для применения в оральных композициях, таких как средства для чистки зубов и жидкости для полоскания ротовой полости, для достижения повышенного профилактического действия, обеспечения лучших свойств пенообразования и придания композициям более приемлемых косметических свойств. Анионные поверхностно-активные вещества, такие как сульфаты высших алкилов, несовместимы с ферментами, поскольку поверхностно-активное вещество содействует денатурации фермента и потере активности. В результате в области изготовления содержащих ферменты средств для чистки зубов избегали применения данного желательного класса поверхностно-активных веществ.

Сущность изобретения

Настоящее изобретение основано на открытии того, что когда в двухкомпонентном средстве для чистки зубов, состоящем из отдельно размещенных компонентов средства для чистки зубов, в котором первый компонент содержит ионное или другое поверхностно-активное вещество, обычно несовместимое с ферментом, а второй компонент содержит фермент, когда компоненты смешиваются и комбинируются во время использования, не обнаруживается денатурация фермента, но он сохраняет свою активность в присутствии обычно несовместимого ионного поверхностно-активного вещества, в течение, по меньшей мере, периода времени чистки зубов щеткой.

В соответствии с настоящим изобретением, предлагается способ комбинирования разрушающих зубной налет свойств активных ферментов и превосходного пенообразующего действия ионных поверхностно-активных веществ с использованием многокомпонентного средства для чистки зубов, причем средство для чистки зубов включает отдельно размещенные, полутвердые водные компоненты; первый компонент, содержащий фермент в орально приемлемом носителе, и второй компонент, содержащий ионное поверхностно-активное вещество в орально приемлемом носителе, после чего комбинация компонентов обеспечивает средство для чистки зубов, имеющее превосходные свойства пенообразования без существенного воздействия на активность фермента против зубного налета.

ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ РЕАЛИЗАЦИИ

При использовании компоненты двухкомпонентного средства для чистки зубов настоящего изобретения включают первый содержащий фермент компонент средства для чистки зубов и второй компонент средства для чистки зубов, содержащий ионное поверхностно-активное вещество. Два компонента предпочтительно комбинируются для использования в примерно равных массовых долях, так что примерно половина концентрации любого конкретного ингредиента внутри любого компонента будет присутствовать, когда компоненты комбинируются и наносятся на зубы, например, зубной щеткой. Оба компонента предпочтительно готовятся в виде композиций для того, чтобы иметь сходные физические характеристики, так что оба компонента могут одновременно доставляться в желательных заданных количествах выдавливанием при отдельном размещении в многокамерном устройстве в виде тюбика или насоса.

ПЕРВЫЙ КОМПОНЕНТ СРЕДСТВА ДЛЯ ЧИСТКИ ЗУБОВ

Ферменты

Ферменты, которые можно применять при осуществлении настоящего изобретения, включают ферменты, экстрагированные из естественных плодовых продуктов, таких как хорошо известные белковые вещества в пределах класса протеаз, которые разрушают или гидролизуют белки. Протеолитические ферменты получают из естественных источников или действием микроорганизмов, имеющих источник азота и источник углерода. Примеры протеолитических ферментов, которые можно применять при осуществлении настоящего изобретения, включают естественно встречающиеся ферменты папаин (из папайи), бромелаин (из ананаса), а также протеазы серина, такие как химотрипсин. Дополнительные ферменты включают фицин и алкалазу.

Ферменты, такие как протеолитические ферменты, включаются в первый компонент средства для чистки зубов настоящего изобретения в концентрации от примерно 0,010 до примерно 10,0 мас.%, предпочтительно от примерно 0,2 до примерно 5 мас.%

Папаин, полученный из млечного сока дерева папайи, представляет собой протеолитический фермент, предпочтительный для применения при осуществлении настоящего изобретения, и он предпочтительно включается в композицию для ухода за ротовой полостью настоящего изобретения в количестве от примерно 0,2 до примерно 5 мас.%, причем такой папаин имеет активность от 150 до 900 ед/мг, как определено Milk Clot Assay Test of the Biddle Sawyer Group (см. J. Biol. Chem., vol. 121, pages 737-745).

Ферменты, которые можно с выгодой использовать в комбинации с протеолитическими ферментами, включают карбогидразы, такие как глюкоамилаза, альфа-амилаза, бета-амилаза, декстраназа и мутаназа, танназа, и липазы, такие как растительная липаза, желудочная липаза и панкреатическая липаза.

Глюкоамилаза представляет собой осахаривающую глюкоамилазу, происходящую из Aspergillus niger. Данный фермент может гидролизировать как места альфа-D-1,6-глюкозидной ветви, так и альфа-1,4-глюкозидные связи глюкозиловых олигосахаридов. Продукт данного изобретения включает примерно от 0,01 до 10% карбогидраз. Фермент липазу получают из отобранного штамма Aspergillus niger. Фермент имеет максимальную липолитическую активность при рН 5,0-7,0 при анализе с оливковым маслом. Фермент имеет 120000 единиц липазы на 1 г. Среди карбогидраз, которые можно использовать в соответствии с данным изобретением, находятся глюкоамилаза, альфа- и бета-амилаза, декстраназа и мутаназа.

Другие ферменты, которые могут быть денатурированы в присутствии анионных поверхностно-активных веществ, и используются при осуществлении настоящего изобретения, включают другие карбогидразы, такие как альфа-амилаза, бета-амилаза, декстраназа и мутаназа, и липазы, такие как растительная липаза, желудочная липаза, панкреатическая липаза, пектиназа, лизозим танназы и протеазы серина.

Фермент липазу получают из отобранного штамма Aspergillus niger, проявляющего случайное расщепление положений 1,3 жиров и масел. Фермент имеет максимальную липолитическую активность при рН 5,0-7,0 при анализе с оливковым маслом. Фермент имеет измеренную активность 120000 единиц липазы на 1 г. Липазу можно включать в композицию средства для чистки зубов в концентрации от примерно 0,010 до примерно 5,0 мас.%, предпочтительно от примерно 0,02 до примерно 0,10 мас.%

Присутствие фермента танназы может быть, кроме того, благоприятным при содействии распаду внешнего красителя. Ферменты танназы были получены с очисткой из Aspergillus niger и Aspergillus allianceus, и их можно использовать при гидролизе танинов, которые, как известно, обесцвечивают поверхность зубов.

Другие подходящие ферменты, которые может включать настоящее изобретение, включают лизоцим, полученный из белка яиц, который содержит одну полипептидную цепь, поперечно сшитую четырьмя дисульфидными связями, имеющую молекулярную массу 14600 дальтон. Фермент может проявлять антибактериальные свойства содействием гидролизу стенок бактериальных клеток, расщепляя гликозидную связь между углеродом №1 N-ацетилмурамовой кислоты и углеродом №4 N-ацетил-D-глюкозамина, которые in vivo, при этом два углевода полимеризуются с образованием полисахарида клеточной стенки. Кроме того, пектиназа, фермент, который присутствует в большинстве растений, содействует гидролизу пектина полисахаридов в сахара и галактуроновую кислоту. Наконец, можно использовать глюканазу для катализа распада сложных углеводов в гликаны, и гидролиза бета-глюкана в глюкозу.

Средства, стабилизирующие ферменты

Содержащий фермент компонент настоящего изобретения может также содержать ингредиенты, которые стабилизируют ферменты в среде средства для чистки зубов. Данные стабилизаторы защищают фермент от инактивации хелатообразующими примесями металлов, присутствующими в оральных композициях, которые имеют склонность денатурировать активный участок фермента защитой фермента от окисления. Средства, стабилизирующие фермент против окисления, включают бисульфит натрия, галлаты металлов, станнат натрия, 3,5-ди-трет-бутил-4-гидрокситолуол (ВНТ), витамин Е (двухкомпонентная зубная композиция, содержащая фермент, патент № 2292870 -, двухкомпонентная зубная композиция, содержащая фермент, патент № 2292870 -, двухкомпонентная зубная композиция, содержащая фермент, патент № 2292870 -формы)/ацетат витамина Е и аскорбиновую кислоту в концентрациях от примерно 0,03 до примерно 1,5%, предпочтительно от примерно 0,3 до примерно 0,75%.

Дополнительные хелатообразующие вещества моно- и двузаряженных катионных видов включают триполифосфат натрия и пирофосфат тетранатрия, этилендиаминтетрауксусную кислоту и глюконат натрия, которые можно включать в компонент средства для чистки зубов в концентрации от примерно 0,01 до примерно 1 мас.%, предпочтительно, от примерно 0,1 до примерно 0,5 мас.%

Носитель средства для чистки зубов

Орально приемлемые носители, используемые для получения компонентов средства для чистки зубов настоящего изобретения, включают водную фазу, содержащую в ней увлажнитель. Увлажнитель представляет собой предпочтительно глицерин, сорбит, ксилит и/или пропиленгликоль молекулярной массы в диапазоне от 200 до 1000; но можно также использовать другие увлажнители и их смеси. Концентрация увлажнителя обычно в целом составляет от примерно 5 до примерно 70 мас.% оральной композиции.

Приведенная в настоящем описании ссылка на сорбит относится к материалу, обычно коммерчески доступному в виде 70% водного раствора. Вода обычно присутствует в количестве, по меньшей мере, примерно 10 мас.%, как правило, примерно 25-70 мас.% компонента средства для чистки зубов. Вода, используемая при получении коммерчески подходящих оральных композиций, должна быть предпочтительно деионизированной и свободной от органических примесей. Данные количества воды включают свободную воду, которая добавляется, плюс вода, которая вводится с другими материалами, например, с сорбитом.

Неионные поверхностно-активные вещества

Неионные поверхностно-активные вещества, совместимые с ферментами, присутствующими в первом компоненте средства для чистки зубов, включают неанионные полиоксиэтиленовые поверхностно-активные вещества, такие как Polyoxamer 407, Steareth 30, Polysorbate 20 и касторовое масло PEG-40 и амфотерные поверхностно-активные вещества, такие как кокамидопропилбетаиновые (тегобетаин) и кокамидопропилбетаинлаурилглюкозидные продукты конденсации окиси этилена с различными содержащими водород соединениями, которые взаимодействуют с ними, и имеют длинные гидрофобные цепи (например, алифатические цепи с примерно 12-20 атомами углерода), причем указанные продукты конденсации («этоксамеры») содержат гидрофильные полиоксиэтиленовые фрагменты, такие как продукты конденсации поли(окиси этилена) с жирными кислотами, жирными спиртами, жирными амидами и другими жирными фрагментами, и с окисью пропилена и окисями полипропилена (например, материалами Pluronic®). Неионные поверхностно-активные вещества включаются в оральную композицию в концентрации от примерно 2 до примерно 10 мас.%, предпочтительно от примерно 3,5 до 6,5 мас.%.

Абразивные вещества

При получении компонентов средства для чистки зубов настоящего изобретения абразивные вещества, которые можно использовать для получения компонентов настоящего изобретения, включают абразивные вещества на основе двуокиси кремния, такие как осажденные двуокиси кремния, имеющие средний размер частиц до примерно 20 мкм, такие как Zeodent 115, поставляемый J.M.Huber Chemicals Division, Havre de Grace, Maryland 21078, или Sylodent 783, поставляемый Davison Chemical Division of W.R.Grace & Company. Другие абразивные вещества средства для чистки зубов, которые можно использовать, включают метафосфат натрия, метафосфат калия, трикальцийфосфат, дигидрированный дикальцийфосфат, силикат алюминия, кальцинированная окись алюминия, бентонит или другие содержащие кремний материалы, или их комбинации.

Предпочтительные абразивные вещества, которые можно использовать в практике получения компонентов средства для чистки зубов в соответствии с настоящим изобретением, включают силикагели и осажденные аморфные двуокиси кремния, имеющие величину поглощения масла менее чем 100 см3/100 г двуокиси кремния, предпочтительно в диапазоне от примерно 45 см3/100 г до менее чем примерно 70 см3/100 г двуокиси кремния. Указанные двуокиси кремния представляют собой коллоидные частицы, имеющие средний размер частиц в диапазоне от примерно 3 мкм до примерно 12 мкм, предпочтительнее, от примерно 5 до примерно 10 мкм и диапазоне рН от 4 до 10, предпочтительно от 6 до 9, при измерении в виде эмульсии 5 мас.%

Величины поглощения масла измеряются с использованием способа "Rub-Out" D281 ASTM. Абразивное вещество на основе двуокиси кремния с низким поглощением масла присутствует в оральных композициях настоящего изобретения в концентрации от примерно 5 до примерно 40 мас.%, предпочтительно от примерно 10 до примерно 30 мас.%.

Абразивные вещества на основе двуокиси кремния с низким поглощением масла, особенно полезные в практике настоящего изобретения, поставляются в продажу под торговым обозначением Sylodent XWA Davison Chemical Division W.R.Grace & Co., Baltimore, MD 21203. Sylodent 650XWA, гидрогель двуокиси кремния, состоящий из частиц коллоидной двуокиси кремния, имеющих содержание воды 29 мас.% со средним диаметром в диапазоне от примерно 7 до примерно 10 мкм и поглощением масла менее чем 70 см3/100 г двуокиси кремния, представляет собой предпочтительный пример абразивного вещества на основе двуокиси кремния с низким поглощением масла, которое можно использовать в практике настоящего изобретения.

Компоненты средства для чистки зубов настоящего изобретения могут содержать разнообразные необязательные ингредиенты. Как описано ниже, такие необязательные ингредиенты могут включать, но не ограничиваются, загустители, источник ионов фторидов, флаворанты, антибактериальные средства, средства против зубного камня и красящие вещества.

Загустители

Загустители, используемые при получении компонентов средства для чистки зубов настоящего изобретения, включают природные и синтетические смолы и коллоиды. Не все природно встречающиеся полимерные загустители (такие как целлюлоза или каррагенаны) совместимы с ферментами. Загустители, совместимые с ферментами, такими как протеолитические ферменты, включают ксантановую смолу, полигликоли различной молекулярной массы, продаваемые под торговым названием Polyox, и полиэтиленгликоль. Совместимые неорганические загустители включают соединения аморфной двуокиси кремния, которые функционируют в качестве загустителей и включают соединения коллоидной двуокиси кремния, доступные под торговым обозначением Cab-o-sil, изготавливаемые Cabot Corporation и поставляемые в продажу Lenape Chemical, Bound Brook, New Jersey; Zeodent 165 от J.M.Huber Chemicals Division, Havre de Grace, Maryland 21078; и Sylodent 15, доступные от Davison Chemical Division of W.R.Grace Corporation, Baltimore, MD 21203. Другие неорганические загустители включают природные и синтетические глины, силикат лития магния (Laponite) и силикат магния алюминия (Veegum).

Загуститель присутствует в композиции средства для чистки зубов в количествах от примерно 0,1 до примерно 10 мас.%, предпочтительно от примерно 0,5 до примерно 4,0 мас.%.

Фторид и другие активные вещества

Оральная композиция настоящего изобретения может также содержать источник ионов фторидов или компонент, обеспечивающий фтор, в качестве средства против кариеса в количестве, достаточном для обеспечения от примерно 25 м.д. до 5000 м.д. ионов фторидов, и включают неорганические фториды, такие как растворимые соли щелочных металлов. Например, предпочтительные источники фторидов, которые совместимы с ферментами, присутствующими в композиции, представляют собой фторид натрия, фторид калия, фторсиликат натрия, монофторфосфат натрия (MFP), фторсиликат аммония, а также фториды олова, такие как фториды двухвалентного олова и хлорид двухвалентного олова. Предпочтителен фторид натрия или MFP.

Кроме соединений фторидов, в оральные композиции настоящего изобретения могут быть также включены средства против зубного камня, такие как пирофосфаты, включающие пирофосфаты дищелочных или тетращелочных металлов, такие как Na4 P2O7, K4P2O7 , Na2K2P2O7, Na 2H2P2O7 и K2 H2P2O7, полифосфаты, такие как триполифосфат натрия, гексаметафосфат натрия и циклические фосфаты, такие как триполифосфат натрия и триметафосфат натрия. Указанные средства против зубного камня включаются в композицию средства для чистки зубов в концентрации от примерно 1 до примерно 5 мас.%.

Другое активное вещество, которое можно использовать в композициях средства для чистки зубов настоящего изобретения, представляет собой антибактериальные средства, которые могут составлять от 0,2 до 1,0 мас.% композиции средства для чистки зубов. Такие полезные антибактериальные средства включают некатионные антибактериальные средства, которые основаны на фенольных или бисфенольных соединениях, таких как простые галогенизированные дифениловые эфиры, такие как триклозан (простой 2,4,4'-трихлор-2'-гидроксидифениловый эфир).

Флаворанты

Компоненты средства для чистки зубов настоящего изобретения могут также содержать флаворанты. Флаворанты, которые используются в практике настоящего изобретения, включают эфирные масла, а также различные ароматизирующие альдегиды, сложные эфиры, спирты и аналогичные материалы. Примеры эфирных масел включают масла мяты курчавой, мяты перечной, винтергреневое масло, масло сассафраса, гвоздики, шалфея, эвкалипта, майорана, корицы, лимона, лайма, грейпфрута и апельсина. Также можно использовать такие химические соединения как ментол, карвон и анетол. Из них наиболее широко используемыми являются масла мяты перечной и мяты курчавой.

Флаворант включается в оральную композицию в концентрации от примерно 0,1 до примерно 5 мас.%, предпочтительно от примерно 0,5 до примерно 1,5 мас.%.

Другие ингредиенты

Различные другие материалы могут быть включены в компоненты средства для чистки зубов настоящего изобретения, включая десенсибилизирующие вещества, такие как нитрат калия; отбеливающие вещества, такие как перекись водорода, перекись кальция и перекись мочевины; консерванты; силиконы и соединения хлорофилла. Данные добавки, в случае их присутствия, включаются в компоненты средства для чистки зубов настоящего изобретения в количествах, которые по существу не оказывают неблагоприятного воздействия на желательные свойства и характеристики.

ВТОРОЙ КОМПОНЕНТ СРЕДСТВА ДЛЯ ЧИСТКИ ЗУБОВ

Носитель второго компонента средства для чистки зубов составляется в композицию, схожую с носителем первого компонента средства для чистки зубов, так что два компонента будут иметь по существу эквивалентные реологические свойства, которые позволят им синхронно совместно выдавливаться из контейнера, в котором отдельно помещены компоненты. Для поддержания того, чтобы физические характеристики второго компонента имели реологические свойства, по существу эквивалентные первому компоненту, подбирается композиция носителя второго компонента, в частности, содержание увлажнителя и абразивного вещества.

Вода и увлажнитель включают жидкую часть второго компонента средства для чистки зубов. Увлажнитель представляет собой предпочтительно сорбит, но можно также использовать другие увлажнители, такие как глицерин и полиэтиленгликоль. Содержание увлажнителя находится, как правило, в диапазоне от примерно 30% до примерно 70 мас.%, предпочтительно, от примерно 40 до примерно 65 мас.% Содержание воды находится в диапазоне от примерно 5 до примерно 40 мас.%, предпочтительно, от примерно 10 до примерно 30 мас.%.

Предпочтительными абразивными веществами являются материалы, содержащие кремний, такие как двуокись кремния, и предпочтительно осажденная аморфная гидрированная двуокись кремния, такая как Zeodent 115, поставляемый Huber Corporation. Абразивное вещество, как правило, присутствует во втором компоненте средства для чистки зубов в концентрации от примерно 10 до примерно 40 мас.%, предпочтительно от примерно 15 до примерно 30 мас.%.

Ионные поверхностно-активные вещества

Ионные поверхностно-активные вещества, включенные во второй компонент средства для чистки зубов, представляют собой предпочтительно анионные поверхностно-активные вещества, примеры которых включают высшие алкилсульфаты, такие как лаурилсульфат калия или натрия, который предпочтителен, моносульфаты моноглицеридов высших жирных кислот, такие как соль моносульфатированного моноглицерида гидрированных жирных кислот кокосового масла, сульфонаты алкиларила, такие как додецилбензолсульфонат натрия, высшие жирные сульфоацетаты, сложные эфиры высших жирных кислот сульфоната дигидроксипропана, и по существу насыщенные высшие алифатические ациламиды соединений низших алифатических аминокарбоновых кислот, такие как соединения, имеющие от 12 до 16 углеродов в жирнокислотных, алкильных или ацильных радикалах, и им подобные. Примеры последних упомянутых амидов представляют собой N-лауроилсаркозин и соли N-лауроил, N-миристоил или N-пальмитоилсаркозина. Поверхностно-активное вещество, как правило, присутствует в композициях средства для чистки зубов с калиевой солью настоящего изобретения в концентрации от примерно 0,5 до примерно 5,0 мас.%.

Загуститель может быть включен во второй компонент средства для чистки зубов в концентрации от примерно 0,5 до примерно 10 мас.%, предпочтительно, от примерно 1 до примерно 5 мас.%. Органические загустители из природных и синтетических смол того же типа, которые используются для получения компонента средства для чистки зубов, можно также включать в концентрации от примерно 0,1 до примерно 3 мас.%, предпочтительно, от примерно 0,2 до примерно 2 мас.%.

Дополнительные ингредиенты, такие как фторид и другие активные вещества, такие как средства против зубного камня, флаворанты и подслащивающие вещества, аналогичные тем, которые используются для получения первого компонента, могут быть включены при получении второго компонента средства для чистки зубов в аналогичных концентрациях.

Получение компонентов средства для чистки зубов

Для получения содержащего фермент компонента средства для чистки зубов настоящего изобретения, как правило, увлажнители, такие как глицерин, сорбит, диспергируются в воде в обычном смесителе при перемешивании. В дисперсию добавляют соли, такие как средства против кариеса из фторида натрия, хелатообразующие вещества, такие как бисульфиты, средства против зубного камня, такие как тетранатрийпирофосфат и триполифосфат натрия, и любые подслащивающие вещества; полученную смесь перемешивают до тех пор, пока не образуется однородная гелевая фаза. В гелевую фазу добавляют пигмент, такой как TiO2, и любую буферную соль, такую как NaH 2PO4, Na2HPO4, для забуферивания рН при 6,3-7,5. Указанные ингредиенты смешивают до тех пор, пока не будет получена однородная фаза. Затем добавляют дисперсию в воде и увлажнитель ферментных соединений, таких как папаин, гликоамилаза, и смешивают с однородной фазой. Данную смесь затем переносят в высокоскоростной/вакуумный смеситель, где в смесь добавляют загуститель, такой как ксантановая смола, Zeodent 165, лапонит. Затем добавляют абразивное вещество вместе с ароматизирующими маслами, которые необходимо включать в композицию, и раствор добавляют вместе с неионными поверхностно-активными веществами к смеси, которую затем смешивают на высокой скорости в течение времени от 5 до 30 мин в вакууме от примерно 20 до 50 мм рт.ст., предпочтительно примерно 30 мм рт.ст. Полученный продукт представляет собой в каждом случае продукт в виде однородной, полутвердой, выдавливаемой пасты или геля. Конечное точно измеренное значение рН средства для чистки зубов определено в диапазоне от 6,7 до 7,25.

Для получения второго компонента средства для чистки зубов настоящего изобретения, как правило, увлажнители, например, сорбит, диспергируют с любыми органическими загустителями и подслащивающим веществом. Затем в дисперсию добавляют воду и ингредиенты смешивают до тех пор, пока не будет получена однородная фаза для компонента. Затем добавляют абразив на основе двуокиси кремния, флаворант и ионное поверхностно-активное вещество, и ингредиенты смешивают при высокой скорости в вакууме от примерно 20 до 100 мм рт.ст. Полученный продукт, в случае каждого компонента, представляет собой однородный, полутвердый, выдавливаемый продукт в виде пасты.

Многокомпонентную композицию средства для чистки зубов настоящего изобретения упаковывают в подходящий контейнер-дозатор, в котором компоненты поддерживаются физически разделенными и из которого разделенные компоненты могут подаваться одновременно в виде комбинированной ленты для нанесения на зубную щетку. Такие контейнеры известны в данной области. Примером такого контейнера является контейнер-дозатор с двумя отсеками, такой как насос или тюбик, имеющий сминаемые боковые стенки, как раскрыто в патентах США №№4487757 и 4687663, где корпус тюбика изготовлен из сминаемой полимерной структуры, такой как полиэтилен или полипропилен, и снабжен перегородкой внутри корпуса контейнера, ограничивающей отдельные отсеки, в которых хранятся физически разделенные компоненты и из которых они распределяются через подходящее дозирующее выходное отверстие.

Следующий пример дополнительно иллюстрирует настоящее изобретение, но понятно, что изобретение не ограничивается им. При отсутствии других указаний все указанные в настоящем описании и в прилагаемой формуле изобретения количества и пропорции представлены по массе.

Пример

Получают двухкомпонентное (компонент А и В) содержащее фермент средство для чистки зубов настоящего изобретения, где компонент А представляет собой пасту, полученную с ферментами папаином и глюкоамилазой, и получают второй компонент В, имеющий включенное в него анионное поверхностно-активное вещество, такое как лаурилсульфат натрия. Ингредиенты компонентов А и В перечислены ниже в таблице I.

Таблица I
ИнгредиентКомпонент А

(мас.%)
ИнгредиентКомпонент В

(мас.%)
Вода 16,0Вода9,8
Pluronic F1271,50 Карбоксиметилцеллюлоза 0,60
Лапонит D 0,70Тетранатрийпирофосфат 0,50
Глицерин 18,13Фторид Na0,243
Тетранатрийпирофосфат 2,0Сорбит59,937
Триполифосфат натрия 3,0Сахарин Na0,30
Ксантан0,35 Двуокись кремния25,50
Фторид Na0,243 Флаворант0,72
Сахарин Na0,4 Лаурилсульфат натрия (SLS) 2,40
NaH2 PO40,03   
Na2HPO4 0,2  
NaHSO3 0,1  
Сорбит20,0   
Sylodent XWA 65020,0   
Zeodent 1155,0   
Zeodent 165 1,75   
TiO2 0,4   
PEG-600 4,0  
Папаин1,0   
Глюкоамилаза0,1   
Флаворант 1,1   
Полисорбат 2,0  
Тегобетаин2,0   

Для определения стабильности активности фермента (папаина) средства для чистки зубов, когда отдельные компоненты (компоненты А и В) смешиваются и комбинируются при чистке зубов щеткой, равные количества (3 г) компонентов А и В смешивали в 18 мл воды и перемешивали в течение 3-, 10- и 20-минутных интервалов. Время, затраченное потребителями для чистки зубов щеткой, обычно составляет от 0,5 до 2,0 мин.

Активность фермента протеазы для каждого раствора определяли с использованием стандартной процедуры ферментного анализа, разработанного Sigma Chem. Corp., с использованием титрометрического определения кислоты, продуцируемой во время гидролиза сложного этилового эфира бензоил-L-аргинина (ВАЕЕ) (Amon, R., Methods in Enzymology, 1970).

Аналогичный анализ активности фермента проводили для одного компонента А. Результаты анализов представлены в таблице II ниже.

Таблица II

Активность папаина
% остающейся активности фермента
Компонент Время смешивания:
3 мин 10 мин20 мин
А100%100% 97%
А+В96% 82%43%

Результаты, представленные в таблице II, показывают, что обе системы средств для чистки зубов имели одинаковую активность фермента в первые несколько минут смешивания. Однако комбинированные компоненты (А+В) начинали терять активность фермента после 10 мин смешивания. Результаты в таблице II показывают, что неожиданно фермент может сосуществовать в присутствии анионного поверхностно-активного вещества SLS в течение периода времени, достаточного (3 мин) для обеспечения активности и эффективности разрушения зубного налета, перед тем как произойдет значительная денатурация фермента.

Оценивали также характеристики пенообразования компонента А и смеси компонентов А и В. Измерения объема пены проводили диспергированием 10 г средства для чистки зубов в 90 мл дистиллированной воды. Затем 20 мл суспензии переносили в градуированный цилиндр емкостью 50 мл. Пену создавали, поочередно переворачивая цилиндр (встряхивая) 10 раз. Объем пены контролировали как функцию времени с использованием градуированной шкалы.

Результаты тестов пены представлены в таблице III ниже. В целях сравнения также оценивали объем пены коммерчески доступной, содержащей фторид зубной пасты на основе двуокиси кремния, которая не содержала ферменты (Colgate® Cavity Protection), но которая содержала лаурилсульфат натрия в качестве поверхностно-активного вещества.

Таблица III

Свойства пены
Компонент средства для чистки зубов Объем пены, мл
А

(А+В)

Colgate® Cavity Protection
42

64

67

Результаты, представленные в таблице III, показывают, что средство для чистки зубов, состоящее из комбинированных компонентов А и В средства для чистки зубов, доставляло существенно больше пены, чем содержащий фермент компонент А. Кроме того, комбинированные компоненты (А+В) средства для чистки зубов доставляли количество пены, по существу эквивалентное коммерческим зубным пастам на основе двуокиси кремния, которые содержали лаурилсульфат натрия.

Класс A61K8/66 энзимы

безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин, лактоферрин и лактулозу -  патент 2527697 (10.09.2014)
зубная паста, содержащая комплекс гидролаз -  патент 2527692 (10.09.2014)
зубная паста, содержащая буферную смесь -  патент 2527691 (10.09.2014)
зубная паста, содержащая ферменты папаин, лактопероксидазу и лактулозу -  патент 2527343 (27.08.2014)
неводные однотубные композиции отбеливающего средства чистки зубов, способы их использования и получения -  патент 2526906 (27.08.2014)
минерально-ферментативный комплекс для укрепления и отбеливания эмали зубов, композиция для гигиены полости рта и зубная паста -  патент 2494725 (10.10.2013)
зубная паста, содержащая лиофилизированную массу живых бифидобактерий -  патент 2494724 (10.10.2013)
композиции и способы с применением пептидов, содержащих основные аминокислоты и протеазы -  патент 2477122 (10.03.2013)
лечебно-профилактическая композиция для ухода за зубами и полостью рта -  патент 2423100 (10.07.2011)
композиция для ухода за полостью рта -  патент 2416391 (20.04.2011)

Класс A61K8/36 карбоновые кислоты; их соли или ангидриды

детский шампунь для купания -  патент 2529811 (27.09.2014)
композиции, включающие по меньшей мере одно производное нафтойной кислоты, бензоилпероксид и по меньшей мере один пленкообразующий компонент, способы их получения и их применения -  патент 2526905 (27.08.2014)
композиция антиперспиранта/дезодоранта -  патент 2523898 (27.07.2014)
эмульсионная композиция "масло в воде" -  патент 2500382 (10.12.2013)
двухкомпонентный краситель для волос -  патент 2497497 (10.11.2013)
- или -гидроксикислотные аддукты масла -  патент 2469702 (20.12.2012)
композиция с красящим веществом для указания степени покрытия -  патент 2465888 (10.11.2012)
композиция для кондиционирования волос -  патент 2464012 (20.10.2012)
композиция для ухода за полостью рта, включающая в себя растворенное олово и фторид -  патент 2460512 (10.09.2012)
композиция для получения косметических и лекарственных эмульсий и способ ее получения -  патент 2460511 (10.09.2012)

Класс A61Q11/02 средства для устранения запаха, отбеливания зубов или дезинфекции зубных протезов

оральная композиция для лечения неприятного запаха изо рта -  патент 2529819 (27.09.2014)
пористое полимерное покрытие для отбеливания зубов -  патент 2517320 (27.05.2014)
гидрофильный чувствительный к давлению биоадгезив с целенаправленной адгезией к зубам и композиция для ухода за зубами на его основе -  патент 2517142 (27.05.2014)
минерально-ферментативный комплекс для укрепления и отбеливания эмали зубов, композиция для гигиены полости рта и зубная паста -  патент 2494725 (10.10.2013)
лечебно-профилактический препарат "мумие очищенное. раствор водно-спиртовой" -  патент 2482862 (27.05.2013)
лечебно-профилактическая зубная паста -  патент 2462231 (27.09.2012)
способ и устройство для электрохимического отбеливания зубов -  патент 2441643 (10.02.2012)
композиции для доставки веществ для ухода за полостью рта, содержащие силиконовые чувствительные к давлению адгезивы -  патент 2433815 (20.11.2011)
съедобная жевательная резинка с ранозаживляющим эффектом и способ ее производства -  патент 2432939 (10.11.2011)
состав лекарственной фитосубстанции с антимикробными и противовоспалительными свойствами "дентос" -  патент 2428171 (10.09.2011)
Наверх