твердая лекарственная форма, содержащая десмопрессин

Классы МПК:A61K38/11 окситоцины, вазопрессины, относящиеся к ним пептиды
A61K47/26 углеводы
A61K9/20 пилюли, таблетки или лепешки
A61J3/10 прессованных таблеток
A61P7/12 антидиуретики, например лекарственные средства для несахарного диабета
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):ФЕРРИНГ Б.В. (NL)
Приоритеты:
подача заявки:
2004-04-30
публикация патента:

Настоящее изобретение относится к новой фармацевтической композиции в виде твердой лекарственной формы, содержащей десмопрессин в качестве терапевтически активного ингредиента, и к способу ее изготовления. Композиция также содержащит фармацевтически приемлемый эксципиент, разбавитель или носитель, или их смесь, где по меньшей мере один из указанных эксципиента, разбавителя и носителя представляет собой дисахарид лактозу. Указанная лактоза имеет средний размер частиц в интервале от 70 до 500 мкм. Изобретение обеспечивает повышение скорости прессования при сохранении качества таблеток и низкий уровень износа таблетирующего оборудования. 2 н. и 17 з.п. ф-лы.

Формула изобретения

1. Фармацевтическая композиция десмопрессина в виде твердой лекарственной формы, содержащая десмопрессин или его фармацевтически приемлемую соль в качестве терапевтически активного ингредиента вместе с фармацевтически приемлемым эксципиентом, разбавителем или носителем, или их смесью, где по меньшей мере один из указанных эксципиента, разбавителя и носителя представляет собой дисахарид лактозу, отличающаяся тем, что указанная лактоза имеет средний размер частиц в интервале от 70 до 500 мкм.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, где указанный средний размер частиц находится в интервале от 75 до 350 мкм.

3. Фармацевтическая композиция по п.2, где указанный средний размер частиц находится в интервале от 100 до 200 мкм.

4. Фармацевтическая композиция по п.3, где указанный средний размер частиц находится в интервале от 120 до 180 мкм.

5. Фармацевтическая композиция по п.1, где указанная лактоза представляет собой лактозу-твердая лекарственная форма, содержащая десмопрессин, патент № 2290945 -моногидрат.

6. Фармацевтическая композиция по п.1, где общее объединенное количество указанных эксципиента, разбавителя и носителя составляет от 5 до 99, предпочтительно от 50 до 99 процентов от массы фармацевтической композиции.

7. Фармацевтическая композиция по п.1, где указанная твердая лекарственная форма представляет собой пригодную для перорального введения таблетку, которая возможно адаптирована для введения через слизистые оболочки рта, предпочтительно трансбуккального и/или сублингвального введения.

8. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-7, которая содержит десмопрессина ацетат в количестве от 20 до 600 мкг на единицу твердой лекарственной формы.

9. Способ изготовления фармацевтической композиции десмопрессина в виде твердой лекарственной формы, содержащей десмопрессин или его фармацевтически приемлемую соль в качестве терапевтически активного ингредиента, включающий стадии, на которых

1) смешивают десмопрессин и эксципиент, разбавитель или носитель, или их смеси, возможно в присутствии увлажняющего агента, где по меньшей мере один из указанных эксципиента, разбавителя и носителя представляет собой дисахарид лактозу, причем указанная лактоза имеет средний размер частиц в интервале от 70 до 500 мкм;

2) формируют из полученной смеси гранулят, возможно в присутствии увлажняющего агента, подходящего для прессования в указанную твердую лекарственную форму;

3) возможно осуществляют указанное смешивание и/или формирование гранулята в присутствии по меньшей мере одной добавки, выбранной из разрыхлителя, смазывающего агента, связующего агента, корригента, консерванта, красителя и их смеси;

4) возможно сушат указанный гранулят;

5) прессуют указанный гранулят в указанную твердую лекарственную форму.

10. Способ по п.9, где указанный средний размер частиц находится в интервале от 75 до 350 мкм.

11. Способ по п.10, где указанный средний размер частиц находится в интервале от 100 до 200 мкм.

12. Способ по п.11, где указанный средний размер частиц находится в интервале от 120 до 180 мкм.

13. Способ по п.9, где указанная лактоза представляет собой лактозу-твердая лекарственная форма, содержащая десмопрессин, патент № 2290945 -моногидрат.

14. Способ по п.9, где указанная твердая лекарственная форма представляет собой пригодную для перорального введения таблетку, которая возможно адаптирована для введения через слизистую оболочку рта, предпочтительно трансбуккального и/или сублингвального введения.

15. Способ по п.9, где указанные стадии смешивания и формирования гранулята осуществляют на одной интегрированной установке, которая приспособлена для такого комбинированного процесса.

16. Способ по п.9, где указанный увлажняющий агент выбран из воды и смеси воды и спирта, предпочтительно этанола.

17. Способ по п.9, при котором из указанной полученной смеси формируют гранулят со средним размером гранул по меньшей мере 100 мкм, предпочтительно в интервале от 100 мкм до 2 мм.

18. Способ по п.9, при котором общее количество указанных эксципиента, разбавителя и носителя в совокупности составляет от 5 до 99, предпочтительно от 50 до 99% от массы фармацевтической композиции.

19. Способ по любому из пп.9-18, при котором используют десмопрессина ацетат и смешивают его с эксципиентом, разбавителем или носителем в количестве, которое обеспечивает содержание десмопрессина ацетата в количестве от 20 до 600 мкг на единицу твердой лекарственной формы.

Описание изобретения к патенту

Область изобретения

Настоящее изобретение относится к новой фармацевтической композиции в виде твердой лекарственной формы, содержащей десмопрессин в качестве терапевтически активного ингредиента, и к способу ее изготовления.

Предшествующий уровень техники

Десмопрессин, также известный как dDAVP, является терапевтически активным ингредиентом (в виде его ацетатной соли) фармацевтического препарата Minirin®, который продается, среди прочего, в виде назального спрея и таблетированного препарата. Десмопрессин главным образом используют в лечении первичного ночного энуреза, т.е. ночного недержания мочи у детей, но он также одобрен для лечения никтурии и несахарного диабета. Первое выведение таблетированного препарата на рынок состоялось в Швеции в 1987 году.

Описывая кратко твердую лекарственную форму, такую как таблетированный препарат, обычно изготавливают путем прессования подходящего гранулята в нужную твердую лекарственную форму, причем гранулят состоит из нужных компонентов в виде смеси твердых частиц. Обычно такие частицы представляют собой терапевтически активный ингредиент, различные эксципиенты (наполнители), разрыхляющие агенты, смазывающие и связующие вещества, возможно вместе, например, с корригентом, консервантом и/или красителем. Имеющиеся в продаже таблетки Minirin® изготавливают в соответствии с таким общим протоколом, и такая таблетка была впервые раскрыта, как изложено в патенте США 5047398, сущность которого включена в данное описание изобретения посредством ссылки. Всесторонний обзор изготовления фармацевтических таблеток смотри в "Tableting" (N.A.Armstrong) в "Pharmaceutics - The science of dosage form design", pp 647-668; Ed. M.E.Aulton, Churchill Livingstone, Edinburgh, London, Melbourne and New York, 1988, который во всей своей полноте включен в данное описание изобретения посредством ссылки.

Таблетка Minirin®, представленная в настоящее время на рынке и, таким образом, производимая в промышленном масштабе, состоит из терапевтически активного ингредиента десмопрессина вместе с картофельным крахмалом и лактозой в качестве эксципиентов и, соответственно, подходящим количеством связующего и смазывающего вещества.

При любом прессовании гранулята, состоящего из смеси твердых частиц, в таблетки существует общая необходимость в осуществлении операции прессования с наиболее высокой возможной скоростью при минимизации, в то же самое время износа механизма и с получением таблеток такого качества, которое соответствует регулирующим требованиям всех релевантных территорий.

Описание изобретения

Обнаружено, что определенный размер частиц эксципиентов неожиданно обеспечивает существенное повышение скорости в процессе изготовления, в то время как износ механизма и качество таблеток остаются по существу неизменными по сравнению с процессом промышленного производства, используемым до настоящего времени. По существу, размер, о котором идет речь, по-видимому, влияет на сыпучесть частиц и гранулята так, что обеспечивает увеличенную общую производительность и, следовательно, скорость процесса изготовления таблетированного препарата десмопрессина.

Более конкретно настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции в виде твердой лекарственной формы, содержащей десмопрессин или его фармацевтически приемлемую соль в качестве терапевтически активного ингредиента вместе с фармацевтически приемлемым эксципиентом, разбавителем или носителем, или их смесью, где по меньшей мере один из указанных эксципиента, разбавителя и носителя представляет собой вещество, выбранное из моносахарида, дисахарида, олигосахарида и полисахарида, причем средний размер частиц указанного вещества находится в интервале от 60 до 1000 мкм.

В тех воплощениях, где имеется смесь по меньшей мере двух из указанных выше типов сахаридов, по меньшей мере один из них должен, соответственно, входить в конкретный интервал размера частиц по настоящему изобретению.

Во многих случаях термины эксципиент, разбавитель и носитель можно использовать взаимозаменяемо, и они даже могут относиться к одному и тому же веществу или к смеси подобных веществ. Правильное использование и понимание этих терминов не требует объяснений и полностью находится в пределах квалификации специалиста в области изготовления фармацевтических препаратов.

Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению возможно может содержать по меньшей мере одну добавку, выбранную из разрыхлителя, смазывающего, связующего вещества, корригента, консерванта, красителя и их смеси. Где это приемлемо, также можно включать другие добавки. Типичные примеры разрыхлителей, смазывающих веществ (например, стеарат магния), связующих веществ (например, Kollidon® 25, BASF), корригентов, консервантов и красителей, и подходящих их смесей, а также любых других традиционных добавок, которые могут быть рассмотрены специалистом в данной области, осуществляющим на практике настоящее изобретение, можно найти в "Handbook of Pharmaceutical Excipients"; Ed. A.H.Kibbe, 3rd Ed., American Pharmaceutical Association, USA, and Pharmaceutical Press UK, 2000, сущность которых включена в данное описание изобретения. В качестве примера, также применимого в практической реализации настоящего изобретения, можно упомянуть, что обычные количества смазывающих и связующих веществ имеют порядок менее 6 процентов от массы фармацевтической композиции.

При использовании в данном описании изобретения выражение олигосахарид относится к цепи с любой степенью разветвленности из трех-десяти моносахаридных единиц, связанных посредством гликозидных связей. Соответственно при использовании здесь выражение полисахарид относится к цепи с любой степенью разветвленности из по меньшей мере одиннадцати моносахаридных единиц, связанных посредством гликозидных связей. Синтетически модифицированные производные и аналоги встречающихся в природе сахаридов также можно использовать в практической реализации настоящего изобретения.

В имеющейся на рынке таблетке, изготавливаемой используемым до настоящего времени способом, частицы лактозы (Pharmatose 150M, поставляемая DMV, Нидерланды) имеют средний размер приблизительно 50 мкм, при определении с помощью сита с использованием воздушной струи (поставляемым Alpine GmbH, DE). Такой размер частиц дает гранулят, который не позволяет получить скорость прессования, превышающую приблизительно 170000 таблеток в час (ч). По сравнению с этим способ по настоящему изобретению позволяет получить скорость прессования до приблизительно 250000 таблеток/ч включительно с нужным качеством таблеток и сохранить низкий уровень износа таблетирующего механизма.

В качестве дополнительных примеров верхнего предела указанного среднего размера частиц можно указать 900, 800, 700 и 600 мкм. Однако в предпочтительном воплощении указанной фармацевтической композиции данный средний размер частиц находится в интервале от 70 до 500 мкм. В другом предпочтительном воплощении данный средний размер частиц находится в интервале от 75 до 350 мкм. Еще в одном предпочтительном воплощении данный средний размер частиц находится в интервале от 100 до 200 мкм. В дополнительном предпочтительном воплощении указанный средний размер частиц находится в интервале от 120 до 180 мкм. В наиболее предпочтительном воплощении настоящего изобретения указанный средний размер частиц составляет 140 мкм (при измерении с помощью сита с использованием воздушной струи). Частицы лактозы, реализуемые как Pharmatose DCL 15, поставляемые на рынок DMV в Нидерландах, имеют этот наиболее предпочтительный средний размер частиц. Другие конкретные воплощения могут включать применение, например, Pharmatose DCL 11, Pharmatose DCL 21 и Pharmatose DCL 40, которые поставляются вышеуказанной DMV и имеют средний размер частиц 110, 150 и 165 мкм соответственно.

Согласно информации поставщика распределение по размеру частиц Pharmatose DCL 15 таково, что по существу все частицы имеют размер менее 500 мкм, в то время как приблизительно 72% частиц имеют размер от 75 до 350 мкм.

При измерении размера частиц при помощи сита с использованием воздушной струи воздух продувают через сито вверх от вращающейся щели так, что вещество на сите становится псевдоожиженным. В то же самое время к днищу сита прилагают отрицательное давление, которое удаляет мелкие частицы в собирающее устройство. Анализы размера и определение среднего размера частиц осуществляют путем удаления частиц с конца мелких частиц в распределении по размеру, последовательно используя одиночные сита. Дополнительные подробности смотрите также в "Particle Size Measurement", 5th Ed., p 178, vol.1; Т.Allen, Chapman&Hall, London, UK, 1997. Для специалиста в данной области подобное измерение размера, таким образом, традиционно.

Соответственно предпочтительно, чтобы указанное вещество представляло собой дисахарид, предпочтительно лактозу, и более предпочтительно лактозу-твердая лекарственная форма, содержащая десмопрессин, патент № 2290945 -моногидрат.

В качестве указанного полисахарида предпочтительным является крахмал, и из множества имеющихся крахмалов наиболее предпочтительным является картофельный крахмал. В качестве примеров картофельных крахмалов можно упомянуть Pharma M20, Pharma M14 (поставляемые КМС, DK) и AmylSolVät (поставляемый Lyckeby Stärkelse AB, SE).

В предпочтительном воплощении в фармацевтической композиции присутствуют как указанный дисахарид, так и полисахарид. В данном конкретном воплощении массовое соотношение указанного дисахарида и полисахарида обычно составляет от 100:1 до 1:100, предпочтительно от 10:1 до 1:10 и более предпочтительно от 2:1 до 1:2.

Общее количество указанных эксципиента, разбавителя и носителя в совокупности обычно составляет от 5 до 99, предпочтительно от 50 до 99 процентов от массы фармацевтической композиции, причем оставшейся частью до 100% включительно является терапевтически активный ингредиент возможно вместе с вышеуказанными добавками, где последние предпочтительно представляют собой смазывающее и связующее вещество.

Фармацевтической композицией в виде твердой лекарственной формы по настоящему изобретению обычно является таблетка, пригодная для перорального введения. В качестве альтернативного неограничивающего воплощения данную таблетку можно адаптировать для перорального введения, включая трансбуккальное и/или сублингвальное.

Композиция обычно содержит десмопрессина ацетат в количестве от 20 до 600 мкг на единицу твердой лекарственной формы. В качестве примера: типичная таблетка, содержащая 100 мкг десмопрессин ацетата, является белой, выпуклой и овальной (6,7×9,5 мм) с толщиной 3-4 мм и массой 200 мг. В качестве другого примера: таблетка, содержащая 200 мкг десмопрессина ацетата, является белой, круглой (8 мм в диаметре) и выпуклой с толщиной 3-4 мм и массой 200 мг.

Соответственно, дополнительный аспект настоящего изобретения относится к способу изготовления фармацевтической композиции в виде твердой лекарственной формы, содержащей десмопрессин или его фармацевтически приемлемую соль в качестве терапевтически активного ингредиента, включающему стадии, на которых:

1) смешивают десмопрессин и эксципиент, разбавитель или носитель, или их смеси, возможно в присутствии увлажняющего агента, где по меньшей мере один из указанных эксципиента, разбавителя и носителя представляет собой вещество, выбранное из моносахарида, дисахарида, олигосахарида и полисахарида, причем указанное вещество имеет средний размер частиц в интервале от 60 до 1000 мкм;

2) формируют из полученной смеси гранулят, возможно в присутствии увлажняющего агента, подходящего для прессования в указанную твердую лекарственную форму;

3) возможно осуществляют указанное смешивание и/или формирование гранулята в присутствии по меньшей мере одной добавки, выбранной из разрыхлителя, смазывающего агента, связующего агента, корригента, консерванта, красителя и их смеси;

4) возможно сушат указанный гранулят;

5) прессуют указанный гранулят в указанную твердую лекарственную форму.

Способ по настоящему изобретению как таковой можно осуществлять на практике, используя традиционное оборудование для изготовления фармацевтических препаратов, как только определены и включены конкретные компоненты. Гранулят, подходящий для прессования в таблетки, обычно имеет средний размер гранул по меньшей мере приблизительно 100 мкм. Отдельные гранулы с размером более 2 мм обычно не переносят на следующую стадию прессования.

В качестве неограничивающих примеров можно указать следующее оборудование для гранулирования: с псевдоожиженным твердым слоем и прямым нагревом, например поставляемое GEA/Collette NV, BE (серия UltimaProтвердая лекарственная форма, содержащая десмопрессин, патент № 2290945 ), Hüttlin GmbH, DE (серия HDG), Diosna Dierks&Soehne GmbH, DE (серия VAC), Fluid Air Inc., US (серия Magnaflo®) и Vector Corp., US (серия GMX); с подвижным твердым слоем и непрямым теплообменом, включающее лопастные системы, ротационные системы и встряхивающие системы, которые поставляют, например, Jaygo Inc., US (серии JRB и Novamix), Paul O. Abbé Inc., US (серии Rota-Cone, Rota-U, Rota Blade, Cylindrical Ribbon/Paddle, Plow и Sigma-blade), Forberg A/S, NO (серия Forberg II), Gemco Inc., US (серии D/3 Double Cone, V-Shape и Slant-Cone), LittlefordDay Inc., US (серии Double Arm, Day Nauta и Daymax), Patterson-Kelly, Harsco Corp., US (серия Р-К Solids Processor®), Diosna, как указанно выше (серии CCS и VAC), Romaco Zanchetta SpA, IT (серии Roto E, Roto D и Roto P) и L.B.Bohle Maschinen und Verfahren GmbH, DE (серии Granumator GMA и Vagumator VMA). Вышеуказанное оборудование обычно также обеспечивает сушку полученных гранул.

Как указано выше, дополнительными примерами верхнего предела указанного среднего размера частиц являются 900, 800, 700 и 600 мкм. В предпочтительном воплощении способа по настоящему изобретению указанный средний размер частиц находится в интервале от 70 до 500 мкм. В другом предпочтительном воплощении указанный средний размер частиц находится в интервале от 75 до 350 мкм. В еще одном предпочтительном воплощении указанный средний размер частиц находится в интервале от 100 до 200 мкм. В дополнительном предпочтительном воплощении указанный средний размер частиц находится в интервале от 120 до 180 мкм. В наиболее предпочтительном воплощении настоящего изобретения указанный средний размер частиц составляет 140 мкм. Частицы лактозы, реализуемые как Pharmatose DCL 15, поставляемые на рынок DMV в Нидерландах, имеют этот наиболее предпочтительный средний размер частиц. Другие возможные воплощения настоящего способа могут включать вышеуказанные варианты Pharmatose DCL (см. выше).

Соответственно, предпочтительно, чтобы указанное вещество представляло собой дисахарид, предпочтительно лактозу, и более предпочтительно лактозу-твердая лекарственная форма, содержащая десмопрессин, патент № 2290945 -моногидрат. Указанный моносахарид также может представлять собой D-маннит, D-сорбит, или ксилит, или их смесь.

Указанный полисахарид предпочтительно представляет собой крахмал и более предпочтительно картофельный крахмал. Предпочтительными конкретными картофельными крахмалами являются те же самые, что и упомянутые выше.

В способе по настоящему изобретению изготавливаемая твердая лекарственная форма обычно представляет собой пригодную для перорального введения таблетку. Когда нужно, она также может находиться в форме и/или представлять собой композицию, адаптированную для введения через слизистую оболочку рта. Предпочтительными примерами последнего являются трансбуккальное и/или сублингвальное введение. Примерами оборудования для прессования таблеток, подходящего для осуществления настоящего изобретения на практике, являются ротационные прессы, поставляемые Elizabeth-Hata International, US (серия НТ), Courtoy NV, BE (серии R090F, R100M, R190FT, R290FT, R292F и R233), Vector Corp., US (серии 2000, 200 и Magna), Fette GmbH, DE (серии Hightech, Medium, Special и WIP), Manesty, UK (серии Xpress, Diamond и Value) и Kilian&Co. GmbH, DE (серии S, T, E, RX и KTS).

В предпочтительном воплощении способа по настоящему изобретению указанные стадии смешивания и формирования гранулята осуществляют в одной интегрированной установке, которая приспособлена для такого "однореакторного", т.е. комбинированного, процесса. Примером такой интегрированной установки, которую альтернативно называют однореакторным (с одиночным реактором) оборудованием, является серия FT, поставляемая Forberg A/S, Норвегия.

Предпочтительно, чтобы там, где его используют, указанный увлажняющий агент выбирают из воды и смеси воды и спирта, предпочтительно этанола. Обычно используют смесь вода/этанол 1:3, хотя также возможны многие другие комбинации.

Как указано выше, предпочтительно получать из указанной полученной смеси гранулят со средним размером гранул по меньшей мере 100 мкм, предпочтительно в интервале от 100 мкм до 2 мм.

В предпочтительном воплощении способа как указанный дисахарид, так и полисахарид присутствуют на стадии смешивания. Тогда массовое соотношение указанного дисахарида и полисахарида обычно составляет от 100:1 до 1:100, предпочтительно от 10:1 до 1:10, и более предпочтительно от 2:1 до 1:2.

Способ предпочтительно осуществляют таким образом, что общее количество указанных эксципиента, разбавителя и носителя в совокупности составляет от 5 до 99, предпочтительно от 50 до 99 процентов от массы фармацевтической композиции.

В наиболее предпочтительном воплощении используют десмопрессина ацетат и смешивают его с указанными эксципиентом, разбавителем и/или носителем в количестве, которое в итоге обеспечивает содержание десмопрессина ацетата в количестве от 20 до 600 мкг на единицу твердой лекарственной формы (примеры таблетки смотри выше, а также в экспериментальной части).

В дополнительном аспекте настоящее изобретение также относится к фармацевтической композиции в виде твердой лекарственной формы, которую можно получить новым способом, как определено выше, как в общем, так и в соответствии с описанным в конкретных воплощениях.

Чтобы обосновать и проиллюстрировать настоящее изобретение более подробно приведен следующий пример. Его не следует истолковывать как ограничение того, как данное изобретение можно применить на практике.

Пример

Пример 1: Приготовление твердой лекарственной формы dDAVP

Десмопрессина ацетат (100 или 200 г; поставляемый PolyPeptide Laboratories AB, SE), поливинилпирролидон (ПВП) в качестве связующего вещества (1,84 кг; Koliidon® 25, поставляемый BASF GmbH, DE) и жидкость для грануляции (смесь вода/этанол 1:3) объединяют в сосуде и перемешивают при комнатной температуре до получения прозрачного раствора. Картофельный крахмал (77 кг, средний размер частиц приблизительно 40-50 мкм согласно измерениям посредством лазерной дифракции; AmylSolVät, поставляемый Lyckeby Stärkelse AB, SE) взвешивают и просеивают через 2 мм сито. Лактозу (120 кг, DSL 15, поставляемую DMV NV, NL; подробнее об этом продукте смотрите выше) взвешивают и загружают вместе с крахмалом в однокамерный смеситель (FT-350; поставляемый Forberg A/S, NO) и смешивают в нем. Раствор жидкости для грануляции затем распыляют на смесь порошка, после чего влажный гранулят сушат теплым воздухом (150°С), все время продолжая перемешивание. Высушенный гранулят затем просеивают (2 мм) и переносят в двухконусный смеситель. Затем взвешивают стеарат магния (максимум 1,0 кг, поставляемый Peter Greven NV, NL), просеивают (1 мм) и переносят в двухконусный смеситель для окончательного смешивания. Затем из полученной смеси прессуют таблетки, используя стандартную ротационную установку для прессования таблеток (Kilian S-250), посредством чего достигается скорость прессования приблизительно в 250000 таблеток/ч с требуемым качеством таблеток и низким износом механизма. Таблетка требуемого качества имеет гладкую поверхность без царапин или сколотых краев и не проявляет склонности к расслаиванию (так называемому кеппингу).

Данный способ адаптирован обычным способом для получения таблетки, содержащей 100 или 200 мкг десмопрессина ацетата с вышеуказанным внешним видом, размером и массой.

Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2290945

patent-2290945.pdf

Класс A61K38/11 окситоцины, вазопрессины, относящиеся к ним пептиды

пероральная фармацевтическая композиция десмопрессина -  патент 2474414 (10.02.2013)
способы и устройства для доставки препарата десмопрессина -  патент 2472539 (20.01.2013)
пептид калий-уретический -  патент 2454426 (27.06.2012)
способ выбора тактики лечения родильниц с послеродовыми гнойно-септическими заболеваниями -  патент 2453274 (20.06.2012)
способ лечения рожистого воспаления -  патент 2424006 (20.07.2011)
пептидные соединения -  патент 2415149 (27.03.2011)
способ лечения слабости родовой деятельности -  патент 2407534 (27.12.2010)
способ определения адаптации организма к гипокинезии при введении десмопрессина -  патент 2407448 (27.12.2010)
способ лечения афазий -  патент 2380111 (27.01.2010)
способ стимуляции родов по н.а. михайловой -  патент 2380110 (27.01.2010)

Класс A61K47/26 углеводы

фармацевтические и/или пищевые композиции на основе короткоцепочечных жирных кислот -  патент 2528106 (10.09.2014)
коронародилатирующее лекарственное средство -  патент 2526118 (20.08.2014)
фармацевтический ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких, содержащих в качестве активного вещества микронизированный тиотропия бромид, и способ его получения -  патент 2522213 (10.07.2014)
новые защитные композиции для рекомбинантного фактора viii -  патент 2510279 (27.03.2014)
ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких и способ его получения -  патент 2504382 (20.01.2014)
способ получения высокодисперсных фармацевтических композиций сальбутамола -  патент 2504370 (20.01.2014)
усилитель чрескожного всасывания и трансдермальный препарат с его использованием -  патент 2504363 (20.01.2014)
маннит, распадающийся в полости рта -  патент 2500388 (10.12.2013)
стабильная изотоническая лиофилизированная протеиновая композиция -  патент 2497500 (10.11.2013)
фармацевтическая композиция для модифицированного высвобождения -  патент 2495666 (20.10.2013)

Класс A61K9/20 пилюли, таблетки или лепешки

способ изготовления таблетки и установка, подходящая для применения этого способа -  патент 2529785 (27.09.2014)
сублингвальная форма 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина и ее применение в качестве средства, обладающего стимулирующей, анорексигенной, антидепрессивной, анксиолитической, противогипоксической, антиамнестической (ноотропной) и антиалкогольной активностью -  патент 2527342 (27.08.2014)
полутвердые композиции и фармацевтические продукты -  патент 2526803 (27.08.2014)
коронародилатирующее лекарственное средство -  патент 2526118 (20.08.2014)
композиция для орального применения, содержащая охлаждающее вещество -  патент 2524640 (27.07.2014)
орально распадающиеся таблеточные композиции темазепама -  патент 2524638 (27.07.2014)
способ получения таблеток рутина -  патент 2523562 (20.07.2014)
твердая кишечнорастворимая лекарственная форма с-пептида проинсулина для перорального применения (варианты) и способ ее получения (варианты) -  патент 2522897 (20.07.2014)
лекарственная форма замедленного высвобождения глюкозамина -  патент 2521231 (27.06.2014)
применение 5-аминолевулиновой кислоты и ее производных в твердой форме для фотодинамического лечения и диагностики -  патент 2521228 (27.06.2014)

Класс A61J3/10 прессованных таблеток

способ получения таблеток рутина -  патент 2523562 (20.07.2014)
фармацевтическая дозированная форма, содержащая полимерную композицию-носитель -  патент 2519679 (20.06.2014)
фармацевтическая композиция иматиниба или его фармацевтически приемлемой соли, способ ее получения и способ(ы) лечения -  патент 2517216 (27.05.2014)
таблетка и пуансон для нее -  патент 2517130 (27.05.2014)
антацидная и слабительная таблетка -  патент 2501561 (20.12.2013)
новый способ получения сухих фармацевтических форм, диспергируемых в воде, и фармацевтические композиции, полученные таким способом -  патент 2497502 (10.11.2013)
способ приготовления лекарственного средства, содержащего варденафила гидрохлорида тригидрат -  патент 2493849 (27.09.2013)
фармацевтические композиции двойного действия на основе надмолекулярных структур антагониста/блокатора рецепторов ангиотензина (arb) и ингибитора нейтральной эндопептидазы (nep) -  патент 2493844 (27.09.2013)
комбинации пероральных лекарственных средств, соединенных посредством оболочки -  патент 2493832 (27.09.2013)
фармацевтические композиции -  патент 2493831 (27.09.2013)

Класс A61P7/12 антидиуретики, например лекарственные средства для несахарного диабета

способы и устройства для доставки препарата десмопрессина -  патент 2472539 (20.01.2013)
аналоги эксенатида -  патент 2422461 (27.06.2011)
средство, обладающее мочегонным действием -  патент 2416404 (20.04.2011)
гетероциклические конденсированные соединения, полезные в качестве антидиуретических агентов -  патент 2359969 (27.06.2009)
применение [дезамино-1, изолейцин-3, аргинин-8]вазопрессина в качестве средства для увеличения выведения почкой солей натрия и усиления обратного избирательного всасывания из почечных канальцев в кровь воды-растворителя -  патент 2342949 (10.01.2009)
композиция, содержащая десмопрессин -  патент 2340351 (10.12.2008)
гетероарилзамещенные производные имидазола в качестве антагонистов глутаматных рецепторов -  патент 2327697 (27.06.2008)
комбинированная терапия с помощью замещенных оксазолидинонов -  патент 2321407 (10.04.2008)
десмопрессин в лекарственной форме, диспергируемой во рту -  патент 2292903 (10.02.2007)
производное 4,4-дифтор-1,2,3,4-тетрагидро-5н-бензазепина, его соль и содержащая его фармацевтическая композиция -  патент 2268882 (27.01.2006)
Наверх