антибактериальное средство для чистки зубов со свойствами против зубного налета и для освежения дыхания

Классы МПК:A61K8/18 характеризуемые составом
A61K8/64 протеины; пептиды; их производные или продукты их расщепления
A61Q11/02 средства для устранения запаха, отбеливания зубов или дезинфекции зубных протезов
Автор(ы):, , ,
Патентообладатель(и):КОЛГЕЙТ-ПАЛМОЛИВ КОМПАНИ (US)
Приоритеты:
подача заявки:
2003-05-08
публикация патента:

Изобретение относится к композиции для ухода за полостью рта, которая содержит неионное антибактериальное соединение, эффективное для замедления скопления бактериального налета на зубах. В частности, изобретение относится к двухкомпонентной композиции средства для чистки зубов, содержащей антибактериальное соединение в сочетании с ферментом, которая обеспечивает уменьшение зубного налета вместе с прекрасными характеристиками освежения дыхания, и к способам получения данной композиции. Двухкомпонентная композиция средства для чистки зубов эффективна против зубного налета, а также значительно снижает уровень бактериальных видов на поверхности языка, ответственных за выделение неприятного запаха изо рта. 2 н. и 13 з.п. ф-лы, 3 табл.

Предпосылки изобретения

1. Область изобретения

Настоящее изобретение относится к композиции для ухода за полостью рта, которая содержит неионное антибактериальное соединение, эффективное для замедления скопления бактериального налета на зубах, и в частности к двухкомпонентной композиции средства для чистки зубов, содержащей антибактериальное соединение в сочетании с ферментом, которая обеспечивает уменьшение зубного налета вместе с прекрасными характеристиками освежения дыхания.

2. Предшествующий уровень техники

Дурной запах изо рта - специальный термин, обозначающий неприятный или зловонный запах изо рта, Fetor ex Oris представляет собой нежелательное состояние. Действительно, у каждого человека, исключая самых юных, время от времени появляется неприятный запах изо рта, примерно 25% людей страдает этим регулярно, и проблема имеет тенденцию ухудшаться и учащаться с возрастом человека. По-видимому, проблема одинаково касается мужчин и женщин. Неприятный запах изо рта возникает, когда белки из остатков пищи, которую мы потребляем, и слюны разрушаются бактериями. Даже в самой чистой ротовой полости присутствуют миллионы бактерий, которые имеют возможность разрушать такие белоксодержащие частицы, оставшиеся в ротовой полости. Язык, с его бороздками и большой бугристой площадью поверхности, удерживает значительные количества пищи и остатков, которые поддерживают и защищают большую бактериальную популяцию. В условиях низкого содержания кислорода такая бактериальная популяция образует дурно пахнущие продукты, называемые летучими соединениями серы (VSC), такие как сероводород («запах тухлых яиц»), метилмеркаптаны («с дурным запахом») и другие пахучие и с плохим вкусом соединения. Вплоть до 80-90% неприятного запаха изо рта, который возникает в ротовой полости, образуется по такому механизму.

Зубной налет или биопленка налета представляет собой мягкое отложение, которое образуется на зубах и состоит из скопления бактерий и слюнных, а также пищевых побочных продуктов. Налет прочно прилипает в местах неровностей или дефектов, например на шершавых поверхностях зубного камня, в пришеечной части десны, на поверхности языка и внутри десневых борозд и т.п. Кроме того, является неприглядным, когда налет вовлекается в распространение гингивита и других форм периодонтального заболевания.

Бактерии разрастаются на языке. В значительной мере бактерии представляют собой часть защитной биопленки, которая по существу обеспечивает им устойчивость к большинству обработок. Немного людей очищает свой язык после чистки зубов щеткой, даже несмотря на то, что показано, что здесь может находиться вплоть до 50 процентов бактерий полости рта. Кроме того, для многих людей чистка щеткой или соскабливание языка затруднительны из-за рвотного рефлекса. Следовательно, немеханическая очистка языка является в высшей степени желательной для тех, кто не способен делать это с помощью механических приспособлений.

В данной области предлагается широкий выбор антибактериальных средств для замедления образования налета, инфекций ротовой полости и заболеваний зубов, связанных с образованием налета. Например, неионные антибактериальные соединения, такие как триклозан, хорошо известны в данной области благодаря своей антибактериальной активности и применяются в композициях для ротовой полости против образования налета, обусловленного бактериальным скоплением в ротовой полости.

В US 6379654 раскрывается композиция для полости рта, обеспечивающая улучшенное действие по удалению зубного налета. Данная композиция содержит приемлемый для полости рта носитель, протеолитический фермент. Композиция может также содержать антибактериальный агент.

В FR 2051992 раскрывается способ получения смеси для гигиены полости рта с компонентами, содержащимися в двух независимых емкостях.

Несмотря на большое число разработок, относящихся к антибактериальным композициям средств для чистки зубов, в данной области до сих пор существует необходимость в разработке продукта средства для чистки зубов, способного доставлять антибактериальное средство, эффективное для замедления скопления бактериального налета на зубах, а также на языке, без ингибирования биодоступности антибактериального соединения. Доставка антибактериального соединения к языку позволит эффективно регулировать неприятный запах изо рта.

Краткое описание изобретения

Настоящее изобретение относится к двухкомпонентной зубной композиции, которая при нанесении на зубы содержит комбинацию неионного антибактериального соединения и ферментативного ингредиента, посредством чего во время чистки зубов щеткой достигается уменьшение образования налета, сопровождаемое повышенным эффектом против неприятного запаха.

Настоящее изобретение основано на открытии, что, если отдельные компоненты: первый компонент для зубов, содержащий неионное антибактериальное соединение, и второй компонент для зубов, содержащий фермент, одновременно объединяются и затем наносятся на поверхность зубов, то неуменьшенная эффективность против зубного налета неожиданно достигается с превосходным замедлением образования неприятного запаха ротовой полости при чистке зубов щеткой объединенными компонентами.

В одном воплощении настоящего изобретения предлагается двухкомпонентная композиция средства для чистки зубов согласно настоящему изобретению, которая содержит по отдельности неионное антибактериальное соединение и фермент, содержащий компонент, которые размещаются в контейнере, где компоненты содержатся отдельно друг от друга и не объединяются и не смешиваются до тех пор, пока потребитель при чистке зубов щеткой не осуществит их одновременное нанесение на зубы. Неожиданно, когда отдельно содержащиеся компоненты для зубов контактируют друг с другом непосредственно перед нанесением на зубы, достигается неуменьшенная эффективность неионного антибактериального соединения против зубного налета, сопровождаемая улучшенным эффектом против неприятного запаха.

Было установлено, что двухкомпонентная композиция средства для чистки зубов согласно настоящему изобретению значительно снижает общее количество бактерий на языке. Еще более конкретно было установлено, что такая двухкомпонентная комбинация средства для чистки зубов значительно снижает уровень бактериальных видов на поверхности языка, ответственных за выделение неприятного запаха изо рта, вплоть до пяти часов после чистки щеткой, по сравнению с подтвержденной клиническими испытаниями, коммерческой зубной пастой, содержащей триклозан.

ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ВОПЛОЩЕНИЙ

Неионное антибактериальное средство

Неионные антибактериальные средства, применяемые при воплощении настоящего изобретения, включают галогенированные соединения на основе простого дифенилового эфира, такие как простой 2,4,4антибактериальное средство для чистки зубов со свойствами против   зубного налета и для освежения дыхания, патент № 2289392 -трихлор-2антибактериальное средство для чистки зубов со свойствами против   зубного налета и для освежения дыхания, патент № 2289392 -гидроксидифениловый эфир (триклозан) и простой 2,2антибактериальное средство для чистки зубов со свойствами против   зубного налета и для освежения дыхания, патент № 2289392 -дигидрокси-5,5антибактериальное средство для чистки зубов со свойствами против   зубного налета и для освежения дыхания, патент № 2289392 -дибромдифениловый эфир. Другие подходящие для применения неионогенные антибактериальные средства включают фенольные соединения, включая фенол и его гомологи, моно- и полиалкильные и ароматические галогенфенолы, резорцин и его производные и бисфенольные соединения; такие фенольные соединения более полно описаны в патенте США №5368844, описание которого включено здесь путем ссылки.

Неионное антибактериальное средство включают в композицию средства для чистки зубов в концентрации от приблизительно 0,10 до приблизительно 1,5 мас.%, предпочтительно от приблизительно 0,3 до приблизительно 1,2 мас.%.

Абразивы

Абразивы, предпочтительные для применения в практике настоящего изобретения, включают материалы на основе диоксида кремния, в частности силикагели и осажденный аморфный диоксид кремния, с показателем абсорбции масла менее 100 куб.см/100 г диоксида кремния, предпочтительно в диапазоне от приблизительно 45 куб.см/100 г диоксида кремния до менее приблизительно 70 куб.см/100 г диоксида кремния. Такие диоксиды кремния представляют собой коллоидные частицы со средним размером частиц в диапазоне от приблизительно 3 микрон до приблизительно 12 микрон, более предпочтительно от приблизительно 5 до приблизительно 10 микрон, и с pH в диапазоне от 4 до 10, предпочтительно от 6 до 9, измеренном для 5 мас.% суспензии.

Показатели абсорбции масла измеряют с помощью метода ASTM Rub-Out Method D281. Абразив на основе диоксида кремния с низким показателем абсорбции масла присутствует в композициях для ухода за полостью рта согласно настоящему изобретению в концентрации от приблизительно 5 до приблизительно 40 мас.%, предпочтительно от приблизительно 10 до приблизительно 30 мас.%.

Абразивы на основе диоксида кремния с низким показателем абсорбции масла, особенно полезные в практике настоящего изобретения, поступают в продажу под торговой маркой Sylodent XWA от компании Davison Chemical Division of W.R.Grace & Co., Baltimore, MD 21203. Предпочтительным примером абразива на основе диоксида кремния с низким показателем абсорбции масла, полезного в практике настоящего изобретения, является Sylodent (Силодент) 650 XWA, гидрогель диоксида кремния, содержащий частицы коллоидного диоксида кремния, где содержание воды 29 мас.%, со средним диаметром частиц от приблизительно 7 до приблизительно 10 микрон и показателем абсорбции масла менее 70 куб.см/100 г диоксида кремния.

Другой абразив на основе диоксида кремния с низким показателем абсорбции масла, особенно полезный в практике настоящего изобретения, поступает в продажу под торговой маркой DP-105 от компании J.M.Huber Chemicals Division, Havre de Grace, Maryland 21078 и представляет собой осажденный аморфный диоксид кремния, имеющий распределение среднего размера частиц от 5 до 12 микрон и показатель абсорбции масла в диапазоне от 50 до 70 куб.см/100 г.

Другие абразивы, которые можно применять в практике настоящего изобретения, включают осажденные диоксиды кремния со средним размером частиц вплоть до приблизительно 20 микрон, такие как Zeodent 115 от компании J.M.Huber Chemicals Division, Havre de Grace, Maryland 21078 или Sylodent 783 от компании Davison Chemical Division, W.R.Grace & Company, метафосфат натрия, метафосфат калия, трикальцийфосфат, дигидратированный дикальцийфосфат, силикат алюминия, прокаленный оксид алюминия, бентонит или другие кремнийсодержащие материалы или их комбинации.

При получении композиции для зубов согласно настоящему изобретению абразивные материалы можно применять отдельно в виде единственного абразива или в сочетании с другими известными абразивами для средства для чистки зубов. Общее количество абразива, присутствующего в композициях средства для чистки зубов согласно настоящему изобретению, составляет от приблизительно 5 до приблизительно 60 мас.%, предпочтительно от приблизительно 10 до приблизительно 55 мас.%, когда композиция средства для чистки зубов представляет собой зубную пасту.

Ферменты

Ферменты, полезные в практике настоящего изобретения, включают белковые вещества, относящиеся к классу протеаз, которые расщепляют или гидролизуют белки (протеазы). Такие протеолитические ферменты получают из природных источников или под действием микроорганизмов, имеющих источник азота и источник углерода. Примеры протеолитических ферментов, полезных в практике настоящего изобретения, включают папаин, бромелаин, химотрипсин, фицин и алкалаз.

Папаин, получаемый из млечного латекса дерева папайи, представляет собой протеолитический фермент, предпочтительный для применения в настоящем изобретении, и включается в композицию для ухода за полостью рта согласно настоящему изобретению в количестве от приблизительно 0,1 до приблизительно 10 мас.%, предпочтительно от приблизительно 0,5 до приблизительно 5 мас.%, такой папаин имеет активность от 150 до 300 MCU на миллиграмм согласно измерениям в соответствии с тестом Milk Clot Assay Test of the Biddle Sawyer Group (см. публикацию J. Biol. Chem., т.121, стр.737-745).

Дополнительный фермент, который включается в состав композиции в сочетании с протеолитическим ферментом папаином, представляет собой глюкоамилазу. Глюкоамилаза представляет собой осахаривающуюся глюкоамилазу, источником которой является Aspergillus niger, культивируемый путем ферментации. Такой фермент может гидролизовать как альфа-D-1,6-глюкозидные узлы разветвления, так и альфа-1,4-глюкозидные связи глюкозилолигосахаридов. Продукт согласно настоящему изобретению содержит приблизительно 0,001-2 мас.% карбогидразы, предпочтительно приблизительно 0,01-0,55 мас.%. Дополнительные карбогидразы, применимые в соответствии с настоящим изобретением, представляют собой глюкоамилазу, альфа- и бета-амилазу, декстраназу и мутаназу.

Другие ферменты, которые можно применять в практике настоящего изобретения, включают другие карбогидразы, такие как альфа-амилаза, бета-амилаза, декстраназа и мутаназа, и липазы, такие как растительная липаза, гастральная липаза, липаза поджелудочной железы, пектиназа, танназа, лизоцим и серинпротеазы.

Фермент липазу получают из селективного штамма Aspergillus niger, демонстрирующего статистическое расщепление по 1,3-положениям жиров и масел. Согласно испытанию, проведенному с оливковым маслом, фермент имеет максимальную липолитическую активность при pH от 5,0 до 7,0. Липазу можно включать в композицию средства для чистки зубов в концентрации от приблизительно 0,010 до приблизительно 5,0 мас.%, предпочтительно от приблизительно 0,02 до приблизительно 0,10 мас.%.

Кроме того, для облегчения расщепления наружного налета может быть полезно присутствие фермента танназы. Ферменты танназы получают в чистом виде из штаммов Aspergillus niger и Aspergillus allianceus и применяют для гидролиза таннинов, известных как вещества, изменяющие окраску поверхности зубов.

Другие подходящие ферменты, которые можно использовать в настоящем изобретении, включают лизоцим, получаемый из яичного белка, который содержит простую полипептидную цепь, сшитую четырьмя дисульфидными связями, с молекулярной массой 14600 дальтон. Фермент может проявлять антибактериальные свойства путем облегчения гидролиза бактериальных клеточных стенок, расщепляя гликозидную связь между первым атомом углерода N-ацетилмурамовой кислоты и четвертым атомом углерода N-ацетил-D-глюкозамина, которые полимеризуются in vivo с образованием полисахарида клеточных стенок. Кроме того, пектиназа - фермент, который присутствует в большинстве растений, облегчает гидролиз полисахарида пектина до сахаров и галактуроновой кислоты.

Носитель в средстве для чистки зубов

Орально приемлемый носитель в средстве для чистки зубов, применимый для получения композиции средства для чистки зубов, включает водную фазу, содержащую увлажнитель. Увлажнитель предпочтительно представляет собой глицерин, сорбит, ксилит и/или пропиленгликоль с молекулярной массой в диапазоне от 200 до 1000. Также можно применять другие увлажнители, такие как полиэтиленгликоль и его смеси. Концентрация увлажнителя обычно в общей сложности составляет от приблизительно 5 до приблизительно 70 мас.% оральной композиции.

Упомянутый выше сорбит относится к материалу, обычно коммерчески доступному в виде 70% водного раствора. Вода обычно присутствует в количестве, по меньшей мере, приблизительно 10 мас.%, и как правило приблизительно 15-30 мас.% оральной композиции. Вода, применяемая для получения коммерчески подходящих зубных паст, предпочтительно должна быть деионизирована и свободна от органических примесей. Указанные количества воды включают свободную воду, которая добавляется, плюс воду, которая вводится с другими материалами, такими как сорбит.

Композиции средства для чистки зубов согласно настоящему изобретению могут содержать различные необязательные ингредиенты средства для чистки зубов. Как описано ниже, такие необязательные ингредиенты могут включать, но этим не ограничиваются, загустители, поверхностно-активные вещества, средства против зубного камня, источник фторид-ионов, синтетический анионный поликарбоксилат, корригент, средства против зубного камня и окрашивания.

Загустители

Загустители, применяемые в композициях согласно настоящему изобретению, включают натуральные и синтетические смолы и коллоиды. Подходящие загустители включают встречающиеся в природе полимеры, такие как каррагенаны, ксантановая смола, полигликоли с различными молекулярными массами, выпускаемые под торговой маркой Polyox, и поливинилпирролидон. Совместимые неорганические загустители включают соединения на основе аморфного диоксида кремния, которые выполняют функцию загустителей, и включают соединения на основе коллоидных диоксидов кремния, доступных под торговой маркой Cab-o-sil от компании Cabot Corporation, распространяемых компанией Lenape Chemical, Bound Brook, New Jersey; Zeodent 165 (цеодент) от компании J.M.Huber Chemicals Division, Havre de Grace, Maryland 21078; и Sylodent 15 (силодент) от компании Davison Chemical Division, W.R.Grace Corporation, Baltimore, MD 21203. Другие неорганические загустители включают природные и синтетические глины, такие как гекторитовые глины, силикат лития-магния (лапонит) и алюмосиликат магния (Veegum).

Загустители присутствуют в композиции средства для чистки зубов в количествах от приблизительно 0,1 до приблизительно 10 мас.%, предпочтительно от приблизительно 0,5 до приблизительно 4,0 мас.%.

Поверхностно-активные вещества

Поверхностно-активные вещества применяются в композициях согласно настоящему изобретению для достижения повышенного профилактического действия и для того, чтобы сделать композиции средств для чистки зубов более приемлемыми косметически. Поверхностно-активное вещество предпочтительно представляет собой детергент, который придает композиции детергентные и пенные свойства.

Анионные поверхностно-активные вещества, такие как высшие алкилсульфаты, такие как лаурилсульфат натрия, не совместимы с ферментами. Анионные поверхностно-активные вещества денатурируют фермент и приводят к потере его активности. В результате, для практического применения настоящего изобретения важно применять поверхностно-активное вещество или сочетание поверхностно-активных веществ, которые совместимы с ферментами, присутствующими в составе зубной пасты, и обеспечивают требуемые пенные характеристики. Примеры поверхностно-активных веществ, совместимых с ферментами, включают неанионные поверхностно-активные вещества на основе полиоксиэтилена, такие как Pluronic F127, Polyoxamer 407, Steareth 30, Polysorbate 20, и амфотерные поверхностно-активные вещества, такие как кокамидопропилбетаин и кокамидопропилбетаинлаурилглюкозид. Предпочтительные поверхностно-активные вещества включают сочетание Pluronic F127, Polyoxamer 407, Polysorbate 20 и кокамидопропилбетаина при общей концентрации поверхностно-активных веществ в композиции средства для чистки зубов от приблизительно 2 до приблизительно 10 мас.%, предпочтительно от приблизительно 3,5 до приблизительно 6,5 мас.% при массовых отношениях 2,5 Polyaxomer 407, 2,5 касторового масла PEG-40, 3,3 Polysorbate-20 и 1,0 кокамидопропилбетаина.

Фторид и другие активные средства

Композиция средства для чистки зубов согласно настоящему изобретению в качестве средства против кариеса может содержать также источник фторид-ионов или компонент, обеспечивающий фтор, в количестве, достаточном для обеспечения содержания фторид-ионов приблизительно 25-5000 ч/млн., и включает неорганические фторидные соли, такие как растворимые соли щелочных металлов. Например, предпочтительные источники фторида, которые совместимы с ферментами, присутствующими в композиции, представляют собой фторид натрия, фторид калия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, а также фториды олова, такие как фторид двухвалентного олова и хлорид двухвалентного олова. Предпочтительным является фторид натрия.

В дополнение к фторидным соединениям также могут быть включены средства против зубного камня, такие как пирофосфатные соли, включая пирофосфаты щелочных металлов (ди- и тетра-), такие как Na4P2О7 , K4P2О7, Na2K 2P2О7, Na2H2 P2О7 и K2H2P 2О7, триполифосфат натрия, длинноцепочечные полифосфаты, такие как гексаметафосфат натрия, и циклические фосфаты, такие как триметафосфат натрия. Такие средства против зубного камня включаются в композицию средства для чистки зубов в концентрации от приблизительно 1 до приблизительно 5 мас.%.

Средства для стабилизации ферментов

Композиция средства для чистки зубов согласно настоящему изобретению также может содержать ингредиенты, которые стабилизируют ферменты в среде средства для чистки зубов. Такие стабилизаторы защищают фермент от инактивации примесями хелатообразующих металлов, присутствующих в композиции средства для чистки зубов. Хелатообразующие средства включают этилендиаминтетрауксусную кислоту (EDTA) и глюконат натрия в концентрациях между 0,01 и 1%, предпочтительно между 0,1 и 0,5%. Другие стабилизаторы могут также предотвращать окисление аминокислот, таких как цистеин, которые являются ключевыми для активности ферментов. Примеры средств, которые стабилизируют фермент против окисления, включают бисульфит натрия, галлаты металлов, станнат натрия и аскорбиновую кислоту в концентрациях между приблизительно 0,1 и приблизительно 1,5%, предпочтительно между приблизительно 0,3 и приблизительно 0,75%.

Анионный поликарбоксилат

В композициях средств для чистки зубов согласно настоящему изобретению можно также применять синтетические анионные поликарбоксилаты в качестве эффективного активатора какого-либо антибактериального средства, средства против зубного камня или другого активного средства в композиции средства для чистки зубов. Такие анионные поликарбоксилаты обычно применяют в форме их свободных кислот или, предпочтительно, в форме частично или, более предпочтительно, полностью нейтрализованных водорастворимых солей щелочных металлов (например, калия и, предпочтительно, натрия) или аммония. Предпочтительными являются сополимеры малеинового ангидрида или малеиновой кислоты с другим полимеризуемым этиленненасыщенным мономером, при отношении от 1:4 до 4:1, предпочтительно сополимер простого метилвинилового эфира/малеинового ангидрида с молекулярной массой (M), составляющей от приблизительно 30000 до приблизительно 1800000, наиболее предпочтительно от приблизительно 30000 до приблизительно 700000. Примерами таких сополимеров являются доступные от компании GAF Corporation под торговой маркой Gantrez, например, AN 139 (M 500000), AN 119 (M 250000); S-97 фармацевтического качества (M 700000), AN 169 (M 1200000-1800000) и AN 179 (M выше 1800000); где предпочтительный сополимер представляет собой S-97 фармацевтического качества (M 700000).

В случае их присутствия, анионные поликарбоксилаты применяются в количествах, эффективных для достижения желаемого улучшения эффективности какого-либо антибактериального средства, средства против зубного камня или другого активного средства в композиции средства для чистки зубов. Как правило, анионные поликарбоксилаты присутствуют в композиции средства для чистки зубов в количестве от приблизительно 0,05 до приблизительно 4 мас.%, предпочтительно от приблизительно 0,5 до приблизительно 2,5 мас.%.

Корригент

Композиция средства для чистки зубов согласно настоящему изобретению может также содержать корригент. Корригенты, которые применяются в практике настоящего изобретения, включают эфирные масла, а также различные корригирующие альдегиды, сложные эфиры, спирты и подобные материалы. Примеры эфирных масел включают масла мяты кудрявой, мяты перечной, винтергреновое масло, сассафрасовое масло, масло гвоздики, шалфея, эвкалипта, майорановое масло, коричное масло, масло лимона, лайма, грейпфрута и апельсина. Также применимы такие химические вещества, как ментол, карвон и анетол. Из них наиболее часто применяются масла мяты перечной и мяты кудрявой.

Корригент включают в композицию средства для чистки зубов в концентрации от приблизительно 0,1 до приблизительно 5 мас.%, предпочтительно от приблизительно 0,5 до приблизительно 1,5 мас.%.

Другие ингредиенты

В композиции средства для чистки зубов согласно настоящему изобретению могут быть включены различные другие материалы, включая десенсибилизаторы, такие как нитрат калия; отбеливающие средства; консерванты; силиконы; и соединения хлорофилла. Такие добавки, если они присутствуют, включаются в композицию средства для чистки зубов в количествах, которые по существу не влияют отрицательно на требуемые свойства и характеристики.

Продукт средства для чистки зубов с полосками получают в соответствии с практикой настоящего изобретения, при котором красители контрастных цветов включаются в каждый из компонентов средства для чистки зубов, применяемого в практике настоящего изобретения, красители являются фармакологически и физиологически нетоксичными, когда применяются в рекомендуемых количествах. Красители, применяемые в практике настоящего изобретения, включают пигменты и красящие вещества.

Для получения отдельных компонентов средства для чистки зубов согласно настоящему изобретению, например, как для получения компонента средства для чистки зубов, содержащего неионное антибактериальное соединение, увлажнитель и полимерное связующее диспергируют в обычном смесителе до тех пор, пока смесь не превратится в хорошо диспергированную суспензию, равномерную по внешнему виду, после чего добавляют воду. Полученную смесь нагревают до 100-130°F (37,8-54,4°С) и перемешивают в течение 10-30 минут до получения гомогенной гелевой фазы. Добавляют подсластитель и красящее вещество и перемешивают в течение 20 минут. Смесь переносят в вакуумный смеситель, добавляют абразив, перемешивают в течение 10-30 минут при высокой скорости в вакууме в диапазоне 5-100 миллиметров ртутного столба, предпочтительно 5-50 мм Hg, получая при этом гомогенную смесь. На заключительной стадии добавляют корригент и антибактериальное соединение с последующим дополнительным 20-минутным перемешиванием в вакууме.

Для получения компонента средства для чистки зубов, содержащего фермент, полимерное связующее диспергируют в увлажнителе до образования равномерно диспергированной суспензии. К полученной дисперсии добавляют воду, содержащую растворенные синтетическую глину, соли и подсластитель. Полученную в результате однородную фазу перемешивают при высокой скорости в течение не менее 20 минут. К полученной гомогенной однородной фазе медленно добавляют абразив на основе диоксида кремния вместе с загустителем на основе диоксида кремния и перемешивают в вакууме в диапазоне от 5 до 100 мм ртутного столба в течение 20 минут. На этой стадии добавляют красящее вещество, поверхностно-активные вещества и ферментсодержащие ингредиенты и перемешивают при высокой скорости в течение 10-20 минут в вакууме 5-50 мм Hg. Затем к смеси добавляют корригирующие масла с последующим перемешиванием в течение других 10-20 минут в вакууме 5-50 мм Hg.

Получаемые в результате компоненты представляют собой композиции средства для чистки зубов с текстурой, подобной текстуре обычных зубных паст, с pH в диапазоне от 5 до 8, предпочтительно от 6,5 до 7,5, например 7, и с приемлемым корригентом.

Упаковка двухкомпонентного средства для чистки зубов

Двухкомпонентную композицию согласно настоящему изобретению упаковывают в подходящий распределяющий контейнер, такой как тюбик или диспенсер, в котором компоненты содержатся физически отдельно друг от друга и из которого отдельные компоненты можно распределять одновременно. Такие контейнеры известны в данной области. Примеры подходящих устройств наносного типа описаны в патенте США 4528180 и патенте США 5332124. Примеры подходящих распределяющих тюбиков описаны в патентах США 4487757 и 4687663, где тюбик образуется из сжимаемого пластикового материала и снабжен перегородкой внутри тюбика, определяющей отдельные камеры, в которых хранятся физически разделенные компоненты и из которых они распределяются через подходящее распределяющее выпускное отверстие.

Следующий конкретный пример иллюстрирует настоящее изобретение. Индивидуальные компоненты средства для чистки зубов, описанные ниже, получены согласно описанной выше методике. Количества различных ингредиентов, если не указано иначе, выражены в мас.%. Получаемые в результате компоненты упаковывают в тюбики или другие контейнеры, снабженные устройством для физического разделения индивидуальных компонентов, входящих в состав средства для чистки зубов.

Пример I

Получают двухкомпонентную композицию средства для чистки зубов со следующими ингредиентами:

Компонент A Компонент B
Ингредиенты мас.%Ингредиентымас.%
Деонизированная вода 10,079Деионизированная вода 16,0
Фторид натрия 0,486MFP натрия0,76
Na-соль сахарина 0,25Na-соль сахарина 0,40
Йота-каррагенан 0,735Сорбит (70%)19,25
Диоксид титана0,50 Глицерин20,30
Сорбит (70%)8,00 Триполифосфат натрия3,00
Глицерин17,00Ксантан 0,50
Gantrez 27,20Лапонит D 0,70
NaOH 50%-ный раствор 2,00Zeodent-1155,00
Zeodent-1652,00 Zeodent-1652,00
Zeodent-11518,65 Sylodent XWA65020,00
Корригент1,00 Корригент1,10
Бикарбонат натрия10,00 Тетранатрийпирофосфат2,00
Триклозан0,60 Диоксид титана0,4
Лаурилсульфат натрия 1,50Тегобетаин2,00
   Полисорбат 202,00
   Полиэтиленгликоль 6003,00
   Папаин1,00
  Глюкоамилаза 0,20
   Липаза 0,06
   Бисульфит натрия0,10
   Фосфат натрия (моноосновный) 0,03
   Безводный фосфат Na (диосновный) 0,20
Всего 100,00 100,00

При применении компоненты A и B объединяют, например, на зубной щетке, получая при этом объединенную композицию, обозначаемую как композиция "X". С помощью методики Halimeterантибактериальное средство для чистки зубов со свойствами против   зубного налета и для освежения дыхания, патент № 2289392 оценивали способность композиции "X" регулировать количество бактерий на спинке языка, ответственных за образование неприятного запаха изо рта, а также регулировать запах изо рта, обусловленный VSC (летучими соединениями серы).

Оценку количества бактерий, ответственных за образование неприятного запаха изо рта, проводили путем исследования микрофлоры языка in vivo. Проверяли способность композиций уменьшать микрофлору на спинке языка, особенно тех видов, которые отвечают за образование H2S. У участников требуемого исследования брали мазок для сбора бактериального материала со спинки языка, с одной стороны, в исходном состоянии и, с другой стороны, со спинки языка спустя четыре часа после обработки. Такое исследование проводили до (исходное состояние) и после того, как участники чистили щеткой с продуктами для обработки в течение 1 минуты с последующим удалением суспензией средства для чистки зубов в течение 15 секунд. Собранные пробы высевали на свинцово-уксусную агаровую среду для селекции H2S-образующих бактерий, а также на кровяную агаровую среду для определения суммарного уровня бактерий, присутствующих на языке, и инкубировали при анаэробных условиях при 37°C. Спустя 72 часа подсчитывали колониеобразующие единицы H2 S-образующих бактерий и суммарные бактериальные колониеобразующие единицы. Результаты, выраженные в усредненных колониеобразующих единицах, применяли для расчета процента уменьшения по сравнению с исходным состоянием.

Результаты исследования микрофлоры языка in vivo представлены ниже в таблице I. Для сравнения в исследовании также оценивали подтвержденный клиническими испытаниями коммерческий продукт в виде зубной пасты, содержащей 0,3% триклозана, обозначаемый как композиция "C", которая не содержит ферментов. Также получали плацебо средства для чистки зубов, содержащее абразив на основе диоксида кремния и поверхностно-активное вещество SLS и не содержащее ферментов или триклозана. Результаты для сравнительного и плацебо средства для чистки зубов представлены ниже в таблице I.

ТАБЛИЦА I

УМЕНЬШЕНИЕ СУММАРНОГО КОЛИЧЕСТВА БАКТЕРИЙ НА ПОВЕРХНОСТИ ЯЗЫКА
КомпозицияИсходное состояние усред.CFU* 5 часов после обработки щеткой усред.CFU % уменьшения от исходного состояния усред.CFU
плацебо6,2 10 55,4 105 14
С 3,7 1051,4 10 563
Х1,2 105 1,2 10589
CFU* = колониеобразующие единицы

Результаты, представленные в таблице I, показывают, что композиция средства для чистки зубов согласно настоящему изобретению, композиция X, неожиданно дает значительно сниженное количество бактерий на языке, по сравнению с плацебо и сравнительным средством для чистки зубов композиция C, коммерческий продукт, содержащий триклозан и подтвержденный клиническими испытаниями.

Пример II

Методику исследования микрофлоры языка по примеру I также применяли для оценки способности композиции "X" специфически уменьшать количество образующих запах (H2 S) бактерий на спинке языка.

Результаты такого второго исследования приведены ниже в таблице II.

ТАБЛИЦА II

УМЕНЬШЕНИЕ H 2S-ОБРАЗУЮЩИХ БАКТЕРИЙ НА ПОВЕРХНОСТИ ЯЗЫКА
КомпозицияИсходное состояние усред. CFU5 часов после обработки усред. CFU% уменьшения от исходного состояния
плацебо9,8 1045,1 10 448
С2,4 105 8,8 10463
Х1,4 10 52,4 104 83

Результаты, представленные в таблице II, в отношении H2S-образующих бактерий согласуются с результатами, полученными для суммарного количества бактерий, представленными в таблице I.

Пример III

Также в клиническом исследовании запаха изо рта, обусловленного VSC, включающем тех же самых субъектов, которые описаны в примере I и примере II, установлено, что двухкомпонентная композиция средства для чистки зубов согласно настоящему изобретению регулирует образование летучих соединений серы (VSC). Запах изо рта измеряли с помощью методики Halimeterантибактериальное средство для чистки зубов со свойствами против   зубного налета и для освежения дыхания, патент № 2289392 при исходном состоянии и спустя четыре часа после чистки щеткой в течение одной минуты и удаления суспензии в течение 30 секунд. Результаты, представленные в таблице III, согласуются с данными, представленными в таблице II, показывающими более значительное уменьшение запаха, обусловленного VSC, отвечающими за неприятный запах изо рта, при сравнении со сравнительными композициями, в которых ферменты не применяются в сочетании с триклозаном.

ТАБЛИЦА III

Клиническое исследование, включающее уменьшение запаха изо рта
КомпозицияИсходное состояние [VSC]ppb*5 часов после обработки щеткой [VSC]ppb% уменьшения неприятного запаха
плацебо 270270 0
С180 13031
Х380100 66
* ppb=частей на миллиард

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Двухкомпонентная композиция для чистки зубов против зубного налета, эффективная для уменьшения налета и неприятного запаха изо рта, включающая первый компонент, состоящий из орально приемлемого водного носителя, содержащего увлажнитель, и абразива, и неионного антибактериального средства, и второй компонент для зубов, состоящий из орально приемлемого водного носителя, содержащего увлажнитель, и абразива, и протеолитического фермента; первый и второй компоненты одновременно объединяются для нанесения на зубы; первый и второй компоненты физически разделены до применения; компоненты, когда объединяются и смешиваются при нанесении на зубы, обеспечивают эффект против зубного налета вместе с превосходным эффектом против неприятного запаха.

2. Композиция по п.1, где абразив представляет собой абразив на основе диоксида кремния с показателем абсорбции масла менее 100 см3/100 г диоксида кремния.

3. Композиция по п.2, где абразив на основе диоксида кремния с низким показателем абсорбции масла присутствует в композиции для чистки зубов в концентрации от приблизительно 5 до приблизительно 40 мас.% композиции.

4. Композиция по п.1, где протеолитический фермент представляет собой папаин.

5. Композиция по п.1, где протеолитический фермент присутствует в средстве для чистки зубов в сочетании с липазой.

6. Композиция по п.1, где протеолитический фермент присутствует в композиции для чистки зубов в сочетании с липазой и глюкоамилазой.

7. Композиция по п.6, где каждый фермент присутствует в композиции в концентрации от приблизительно 0,02 до приблизительно 5,0 мас.% композиции.

8. Композиция по п.1, где неионное антибактериальное средство представляет собой триклозан.

9. Способ замедления скопления бактериального налета на зубах и образования неприятного запаха в ротовой полости, включающий получение двухкомпонентной композиции для чистки зубов, в которой первый компонент состоит из орально приемлемого водного носителя, содержащего увлажнитель, и абразива, и неионного антибактериального средства, и второй компонент для зубов, состоит из орально приемлемого водного носителя, содержащего увлажнитель, и абразива, и протеолитического фермента; физическое разделение компонентов до применения; одновременное объединение компонентов для нанесения на зубы; компоненты, когда смешиваются при нанесении на зубы, обеспечивают эффект против зубного налета вместе с превосходным эффектом против неприятного запаха.

10. Способ по п.9, где абразив представляет собой абразив на основе диоксида кремния с показателем абсорбции масла менее 100 см3/100 г диоксида кремния.

11. Способ по п.10, где абразив на основе диоксида кремния с низким показателем абсорбции масла присутствует в композиции для чистки зубов в концентрации от приблизительно 5 до приблизительно 40 мас.% композиции.

12. Способ по п.9, где протеолитический фермент представляет собой папаин.

13. Способ по п.9, где протеолитический фермент присутствует в средстве для чистки зубов в сочетании с липазой.

14. Способ по п.9, где протеолитический фермент присутствует в композиции для чистки зубов в сочетании с липазой и глюкоамилазой.

15. Способ по п.14, где каждый из ферментов присутствует в композиции в концентрации от приблизительно 0,2 до приблизительно 5,0 мас.% композиции.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2289392

patent-2289392.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K8/18 характеризуемые составом

Патенты РФ в классе A61K8/18:
детское масло для ухода и массажа с витамином е -  патент 2527690 (10.09.2014)
комплексное пилинговое косметическое средство -  патент 2524666 (27.07.2014)
косметологический набор для лифтинга мягких тканей с использованием мезонитей и его применение (варианты) -  патент 2524610 (27.07.2014)
противомикробная композиция -  патент 2500394 (10.12.2013)
способ изготовления антиперспирантного активного состава, имеющего sec хроматограмму, показывающую высокую интенсивность sec пика 4 -  патент 2495657 (20.10.2013)
зубная паста, содержащая лиофилизированную массу живых бифидобактерий -  патент 2494724 (10.10.2013)
композиция антиперспиранта/дезодоранта -  патент 2491912 (10.09.2013)
безабразивная зубная паста, содержащая фермент папаин, экстракт гарпагофитума, d,l-пирролидонкарбоксилат n-кокоил этиларгината и натрия фторид -  патент 2487698 (20.07.2013)
лечебно-профилактическая зубная паста "stomatol" -  патент 2457824 (10.08.2012)
косметическое средство на основе сухого молока -  патент 2455973 (20.07.2012)

Класс A61K8/64 протеины; пептиды; их производные или продукты их расщепления

Патенты РФ в классе A61K8/64:
кожа косметическая -  патент 2528899 (20.09.2014)
комплексное косметическое средство -  патент 2524663 (27.07.2014)
комплексное косметическое средство -  патент 2514003 (27.04.2014)
биомеханическая стимуляция синтеза коллагена в клетках кожи и уменьшение появления мелких линий и морщин на коже -  патент 2505284 (27.01.2014)
способ лечения спастичности, сопровождающийся улучшением сознания у больных в вегетативном состоянии -  патент 2502503 (27.12.2013)
косметическая композиция для изготовления средств по уходу за волосами -  патент 2491913 (10.09.2013)
противоперхотные композиции, содержащие пептиды -  патент 2491052 (27.08.2013)
применение нового натурального агента в косметических композициях -  патент 2491051 (27.08.2013)
композиции и способы с применением пептидов, содержащих основные аминокислоты и протеазы -  патент 2477122 (10.03.2013)
косметическая композиция, содержащая ацетилгексапептид-6 и липосомы для местного применения -  патент 2469699 (20.12.2012)

Класс A61Q11/02 средства для устранения запаха, отбеливания зубов или дезинфекции зубных протезов

Патенты РФ в классе A61Q11/02:
оральная композиция для лечения неприятного запаха изо рта -  патент 2529819 (27.09.2014)
пористое полимерное покрытие для отбеливания зубов -  патент 2517320 (27.05.2014)
гидрофильный чувствительный к давлению биоадгезив с целенаправленной адгезией к зубам и композиция для ухода за зубами на его основе -  патент 2517142 (27.05.2014)
минерально-ферментативный комплекс для укрепления и отбеливания эмали зубов, композиция для гигиены полости рта и зубная паста -  патент 2494725 (10.10.2013)
лечебно-профилактический препарат "мумие очищенное. раствор водно-спиртовой" -  патент 2482862 (27.05.2013)
лечебно-профилактическая зубная паста -  патент 2462231 (27.09.2012)
способ и устройство для электрохимического отбеливания зубов -  патент 2441643 (10.02.2012)
композиции для доставки веществ для ухода за полостью рта, содержащие силиконовые чувствительные к давлению адгезивы -  патент 2433815 (20.11.2011)
съедобная жевательная резинка с ранозаживляющим эффектом и способ ее производства -  патент 2432939 (10.11.2011)
состав лекарственной фитосубстанции с антимикробными и противовоспалительными свойствами "дентос" -  патент 2428171 (10.09.2011)


Наверх