способ лечения плевропульмональных осложнений у больных панкреонекрозами

Классы МПК:A61K31/4412  содержащие оксогруппы, непосредственно присоединенные к гетероциклическому кольцу
A61K38/55 ингибиторы протеаз
A61P11/00 Лекарственные средства для лечения дыхательной системы
A61M27/00 Приспособления для дренирования ран и тд
Автор(ы):, , , ,
Патентообладатель(и):Волгоградский государственный медицинский университет (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2004-12-28
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, а именно к способам лечения плевропульмональных осложнений у больных панкреонекрозами. Для этого осуществляют пункции плевральной полости и удаление плеврального выпота не менее чем за 3 часа до оперативного вмешательства однократно, а затем дополнительно не менее чем через сутки после операции. Интервал между пункциями должен составлять не менее суток. При выполнении каждой пункции и после удаления выпота внутриплеврально вводят 20000 ед. контрикала и 300 мг мексидола. Способ позволяет повысить эффективность лечения плевропульмональных осложнений у больных панкреонекрозами за счет обеспечения улучшения вентиляционно-перфузионных отношений в легких и снижения амилаземии в экссудате плевральной полости. 1 табл.

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"TIUKHTIN NS. et al., The clinical value of determining the general antitrypsin activity of the blood and exudate in tuberculous pleurisy., ProbL Tuberk. 1989; (6): 37-40. SACHS M et al., Pancreatogenic pleuritis and pancreatico-pleural fistula: pathogenesis, diagnosis and therapy., Zentralbl Chir. 1991; 116(13): 809-18.

Изобретение относится к медицине, а именно к способам лечения плевропульмональных осложнений у больных панкреонекрозами, которые в 100% случаев сопровождаются плевропульмональными осложнениями.

Известен способ лечения плевропульмональных осложнений, а именно панкреатогенных плевритов (В.И.Филин, А.Л.Костюченко. "Неотложная панкреатология". - СПб.: Питер. - 1994. - С.301) заключающийся в выполнении после операции пункций плевральной полости и удалением плеврального выпота.

Недостатками известного способа является, недостаточная эффективность выполняемой процедуры, так как: плевральная полость пунктируется после операции и лишь при функционально значимом плеврите, т.е. при уже существенном снижении жизненной емкости легких, оксигенации крови и выраженном нарушении вентиляционно-перфузионных отношений.

Кроме того, в 70% случаев наблюдаются упорные рецидивы плевритов, которые требуют многократных повторных пункций плевральной полости. Высокий процент рецидивов плевритов обусловливает дорогостоящее наблюдение за плевральными полостями, включающими частые рентгенографии грудной клетки и ультразвуковое исследование. Нередко плевральные выпоты инфицируются (гематогенным или лимфогенным путем), что приводит к эмпиеме плевральной полости, которую необходимо дренировать из нескольких точек. Дренажи требуют тщательного ухода за ними и в 9-15% приводят к флегмоне грудной клетки. Эмпиема плевры часто осложняется остаточным полостями, отшвартованиями, которые требуют оперативного лечения из торакотомического доступа, нередко заканчивающиеся декортикацией легкого.

Предлагаемое изобретение просто в использовании, не требует дополнительного оборудования и приспособлений, надежно и эффективно решает задачу лечения плевропульмональных осложнений у больных панкреонекрозами.

Получаемый при этом технический результат состоит в повышении эффективности лечения. Использование предлагаемого способа, включающее многократное пункционное последовательное введение в плевральную полость поликомпонентного лекарственного раствора, состоящего из ингибитора протеаз - контрикала (20000 ед) и синтетического ингибитора свободнорадикальных процессов (мембранопротектора) - мексидола (300 мг), позволяет снизить в плевральной полости уровень ферментов поджелудочной железы (в первую очередь - амилазы), калликреина и продуктов перекисного окисления липидов (ППОЛ). Это снимает эндотоксический бронхоспастический эффект и спазм легочных вен, обусловливает снижение давления в легочной артерии и уменьшает объем внутрилегочного шунтирования, тем самым улучшает венталяционно-перфузионные отношения в легких, которые приводят к быстрому и надежному купированию панкреатогенных плевритов.

Возможность многократного пункционного внутриплеврального введения поликомпонентного лекарственного раствора, включающего контрикал и мексидол, как до операции так и в послеоперационном периоде, позволяет повысить эффективность лечения.

Многократное пункционное введение поликомпонентного лекарственного раствора в плевральную полость, включающего контрикал и мексидол, обеспечивает улучшение вентиляционно-перфузионных отношений в легких и, что очень важно, имеет длительное терапевтическое действие - не менее 24 часов. Снижение уровня амилаземии, калликреина и ППОЛ в экссудате плевральной полости защищает плевру и альвеолокапиллярные мембраны легких от деструкции, предупреждает эмболизацию и тромбоз легочных артериол, снижает легочную гипертензию, уменьшает артериовенозное шунтирование, артериальную гипоксемию.

Предлагаемый способ профилактики и лечения безопасен, прост и доступен для использования врачом-хирургом любой квалификации.

Указанный технический результат достигается тем, что в способе лечения плевропульмональных осложнений у больных панкреонекрозами, заключающемся в выполнении за 3 часа до операции дополнительно однократной пункции плевральной полости и удалении плеврального выпота, и не менее чем через сутки после операции выполняют дополнительные пункции плевральной полости с интервалом не менее суток, причем при выполнении каждой пункции и после удаления плеврального выпота в плевральную полость последовательно вводят 20000 ед. контрикала и 300 мг мексидола.

Способ лечения плевропульмональных осложнений у больных панкреонекрозами осуществляют следующим образом.

Для приготовления растворов для введения в плевральную полость в стерильных условиях разводят 20000 ед. контрикала в 20 мл воды для инъекций и забирают в 20 мл шприц, в другом шприце 300 мг (6 мл - 5%) мексидола разводят в 10 мл физиологического раствора и также забирают в 20 мл шприц.

Техника внутриплевральной пункции не отличается от классической и выполняют ее в VII межреберье по заднеподмышечной линии. После приготовления растворов за 3 часа до операции проводят обезболивание обычной иглой посредством введения 0,5% раствора новокаина по верхнему краю VIII ребра, после провала в плевральную полость игла меняется на иглу диаметром 1,5 мм с затупленным концом, чтобы не ранить ткань легкого, которая проводится в плевральную полость. Вначале эвакуируется выпот из плевральной полости, затем через эту же иглу последовательно вводится 20000 ед. контрикала на 20 мл воды для инъекций и 300 мг мексидола на 10 мл физиологического раствора. После операции не менее чем через сутки и с интервалом не менее суток выполняют пункцию плевральной полости, удаление плеврального выпота и при каждой пункции вводят 20000 ед. контрикала и 300 мг мексидола.

После введения лекарственных препаратов раствор распространяется по плевральной полости и окутывает корень легкого.

Способ зарекомендовал себя высокоэффективным, дешевым, легким в исполнении и исключающим недостатки в приведенном прототипе.

После введения лекарственных препаратов в плевральную полость по предлагаемому способу у всех больных отмечалось снижение частоты дыхательных движений (ЧДД), увеличивались жизненная емкость легких (ЖЕЛ), дыхательный объем (ДО), резервный объем вдоха (РОвд), резервный объем выдоха (РОвыд) и средняя объемная скорость при выдохе (СОС), также существенно возрастала оксигенация крови (SpO2).

Наблюдения показали, что у 90% больных для надежного купирования плеврита было достаточно выполнить пункцию плевральной полости с введением лекарственных препаратов по предлагаемому способу до операции и один раз после операции.

В табл.1 приведены показатели вентиляционно-перфузионной функции легких, характеризующие эффективность лечения плевропульмональных осложнений у больных панкреонекрозами.

Клинический пример: больной К., 57 лет, поступил в МУЗ КБ №25 26.02.2002. в 16 30 с жалобами на острые боли в верхних отделах живота "опоясывающего" характера, вздутие живота, тошноту, многократную рвоту, одышку. Больным считает себя в течение 3 суток, когда после приема обильной жирной пищи с употребление алкоголя внезапно появились сильные боли в эпигастрии и левом подреберье, иррадиирующие в левый реберно-позвоночный угол. Последние сутки присоединилась высокая температура тела - до 39°С, стала нарастать слабость, сухость в ротовой полости, вздутие живота. Самостоятельно принимал аналгетики и спазмолитики - без эффекта. Доставлен скорой помощью в стационар.

Объективно: состояние тяжелое. АД 80/40 мм рт.ст., пульс 126 в 1 мин. ЧДД - 28 в минуту. Грудная клетка слева отстает в дыхании. В легких справа дыхание жесткое, слева прослушивается лишь на верхушке. Перкуторно укорочение звука слева до V ребра. Кожный покров бледный, на животе с пятнами Мондора. Носогубный треугольник цианотичен. Склеры глаз слегка иктеричны. Язык сухой, обложен коричневым налетом. Живот вздут, напряжен и резко болезнен в верхних отделах и по правому флангу. Перистальтика не определяется, положителен симптом Щеткина-Блюмберга, Керте, Мейо-Робсона. В течение суток стула не было, газы практически не отходят, диурез резко снижен.

Биохимические анализы определяли гепатонефропатию I ст. тяжести. В показателях гемостаза прослеживалась активация свертывания крови по типу I стадии ДВС-синдрома за счет плазменных факторов.

Исследование вентиляционно-перфузионной функции легких (аппарат "ЭТОН-СПИРОН"): ЖЕЛ составляла 3,35 л, ДО - 2,9 л, РОвд - 1,25 л, РОвыд - 1,15 л, СОС - 2,45 л. SpO2 составляла - 82% (гемооксиметр "NONIN 950". Заключение: значительное снижение вентиляционной способности легких за счет нарушения проходимости мелких бронхов. Рестриктивно-обструктивный тип.

На рентгенографии грудной клетки определялось жидкость в реберно-диафрагмальном синусе слева до V ребра.

На УЗИ грудной клетки: жидкость в плевральной полости слева объемом до 550 мл.

УЗИ брюшной полости: Панкреонекроз. Отек забрюшинной клетчатки. Жидкость в сальниковой сумке и брюшной полости. Изменения гепаторенальных структур I ст. Билиарная гипертензия.

Клинический диагноз: Инфицированный панкреонекроз. Оментобурсит. Перитонит. Механическая желтуха. Панкреатогенный шок. Панкреатогенный плеврит слева.

Прогноз тяжести течения по Ranson составлял 4 балла ст. (возраст свыше 55 лет, глюкоза крови - 14,8 ммоль/л, лейкоциты - 20×109, Алат - 1,15 ммоль/л) + 6 клинических синдромов (болевой синдром + гастроэнтеральный синдром + гемодинамический синдром + гепаторенальный синдром + респираторный синдром + перитонеальный синдром).

После 8-часовой подготовки в условиях реанимации больной выведен из панкреатогенного шока. За 3 часа до операции больному была выполнена плевральная пункция слева VII межреберье по заднеподмышечной линии, эвакуировано 450 мл светлой серозной жидкости. Амилаза в ней составляла 47 мг/с.л, гидроперекиси липидов - 18,2 ммоль/л (в периферической крови - амилаза 35 мг/с.л, гидроперекиси липидов - 14,5 ммоль/л). Введено в плевральную полость по описанной выше методике последовательно 20000 ед. контрикала и 300 мг мексидола. Дыхание слева (жесткое) стало прослушиваться по всем полям. ЧДД снизилось до 22 мин. Улучшились вентиляционно-перфузионные функции легких, ЖЕЛ составляла 3,85 л, ДО - 3,4 л, РОвд - 1,55 л, РОвыд - 1,42 л, СОС - 2,95 л, SpO2 - 88%. Отмечено существенное улучшение вентиляции мелких бронхов.

В срочном порядке было выполнено лапароскопическое исследование брюшной полости. Верифицирована инфицированная форма панкреонекроза. Конверсия на верхне-срединную лапаротомию. Выявлены диффузный ферментативный перитонит, оментобурсит, гнойное расплавление тканей поджелудочной железы в области ее хвоста и парапанкреатической клечатки с переходом на брыжейку толстой кишки. Поджелудочную железу абдоминизировали. Выполнено криовоздействие на поджелудочную железу. Парапанкреатическая клетчатка широко дренирована дренажами Пенроза и 2-просветными дренажами через желудочно-ободочную связку и дополнительный люмботомический разрез с последующим формированием проточной системы дренирования сальниковой сумки. Сальниковая сумка марсупилизована. Наложена холецистостома. Проведен назоинтестинальный зонд до илеоцекального угла. Дренированы пупочная вена и паховый лимфатический узел справа для последующих введений лекарственных препаратов. Грудной лимфатический проток дренирован с целью экстракорпоральной электрохимической детоксикации лимфы.

Послеоперационный диагноз: Инфицированный панкреонекроз. Флегмона забрюшинного пространства. Диффузный ферментативный перитонит. Панкреатогенный шок. Панкреатогенный плеврит слева.

Через 24 часа после операции была выполнена пункция левой плевральной полости в VII межреберье, эвакуировано 120 мл светлой серозной жидкости и (по описанному выше способу) было введено 20000 ед. контрикала и 300 мг мексидола. На 3 сутки после операции стало прослушиваться везикулярное дыхание с обеих сторон по всем полям. Грудная клетка слева при дыхании перестала отставать, ЧДД - 22 в мин. Вентиляционно-перфузионные функции легких претерпели значительное улучшение, так ЖЕЛ увеличилась до 4,45 л, ДО - 3,9 л, Ровд - 2,15 л, РОвыд - 1,73 л, СОС - 3,65 л, SpO2 - 94%. Отмечена проходимость мелких бронхов - практически норма. На контрольных рентгенограммах и УЗИ грудной клетки данных за пневмонию или плеврит не получено.

Начиная с 4 сут общее состояние начинало улучшаться. Гнойный процесс в ПЖ и забрюшинной клетчатке удалось ограничить. На контрольных рентгенограммах и УЗИ грудной клетки плевропульмональные осложнения не наблюдались, так ЧДД составляло 20 в мин, ЖЕЛ увеличилась до 4,62 л, ДО - 4,1 л, Ровд - 2,34 л, РОвыд - 1,79 л, СОС - 3,94 л, SpO2 - 95%. Больной активизировал режим, нормализовался сон, появился аппетит. Диурез полностью восстановился. Стул самостоятельный. На 7 сут явления гепатонефропатии были купированы. Показатели гемостаза к этому сроку пришли полностью к норме. На 15 сутки с момента первой операции выполнена плановая секвестрэктомия через бурсостому. Дальнейшее течение послеоперационного периода без особенностей.

Дренаж из желчного пузыря удален на 22 сут. Наступило выздоровление. Больной в удовлетворительном состоянии на 34 сут пребывания в стационаре выписан под наблюдение врача по месту жительства.

Способ позволил снизить развитие плевропульмональных осложнений, а именно плевритов, у больных панкреонекрозами с 74% до 32%, а летальность связанную с ним - с 22,5% до 16,7%.

Таблица 1.

Динамика вентиляционно-перфузионной функции легких после проведения внутриплевральных введений контрикала и мексидола у больных панкреонекрозами с плевропульмональными осложнениями (панкреатогенными плевритами) (N-28).
ПоказателиНорма До леченияПосле лечения
Частота дыхательных движений, ед./мин16±2 24±220±1*
Жизненная емкость легких, л 4,5±0,33,3±0,2 3,9±0,1*
Дыхательный объем, л0,6±0,20,3±0,05 0,5±0,05*
Резервный объем вдоха, л1,9±0,1 1,3±0,11,7±0,1*
Резервный объем выдоха, л 1,9±0,11,3±0,1 1,5±0,1
Средняя объемная скорость при выдохе, л/сек3,9±0,3 2,7±0,23,6±0,3*
Оксигенация крови, %96±2 84±293±2*
Примечания:
* - достоверные различия с показателями, полученными до лечения;
- норма получена от средних данных у 20 нетренированных людей (возраст 18-24 лет).

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ лечения плевропульмональных осложнений у больных панкреонекрозами, заключающийся в выполнении после операции пункций плевральной полости и удаление плеврального выпота, отличающийся тем, что не менее чем за 3 ч до операции дополнительно проводят однократную пункцию плевральной полости и удаление плеврального выпота, и не менее чем через сутки после операции выполняют дополнительные пункции плевральной полости с интервалом не менее суток, причем при выполнении каждой пункции и после удаления плеврального выпота в плевральную полость последовательно вводят 20000 ед контрикала и 300 мг мексидола.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2286783

patent-2286783.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/4412  содержащие оксогруппы, непосредственно присоединенные к гетероциклическому кольцу

Патенты РФ в классе A61K31/4412:
стабильная жидкая фармацевтическая композиция комплекса 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат-2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина дисукцината, обладающая антигипоксическим, антиоксидантным и адаптогенным действием -  патент 2527347 (27.08.2014)
способ профилактики острого послеоперационного панкреатита -  патент 2517210 (27.05.2014)
способ лечения лимфом органа зрения -  патент 2514638 (27.04.2014)
способ управляемого снижения агрегационной активности тромбоцитов мексидолом в эксперименте -  патент 2512788 (10.04.2014)
3-азабицикло[3.1.0]гексильные производные в качестве модуляторов метаботропных глутаматных рецепторов -  патент 2510396 (27.03.2014)
гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения -  патент 2500673 (10.12.2013)
способ лечения ожогов глаза -  патент 2495651 (20.10.2013)
способ лечения открытоугольной глаукомы -  патент 2494707 (10.10.2013)
средство, улучшающее противоопухолевый эффект, содержащее липосомальное средство, содержащее оксалиплатин, и противоопухолевое средство, содержащее липосомальное средство -  патент 2492863 (20.09.2013)
комбинированные лекарственные средства для лечения бактериальных инфекций -  патент 2488394 (27.07.2013)

Класс A61K38/55 ингибиторы протеаз

Патенты РФ в классе A61K38/55:
стабильная лекарственная форма аморфных солей периндоприла, способ ее получения в промышленных масштабах и применение для лечения гипертонии -  патент 2464022 (20.10.2012)
2-амидо-4-арилокси-1-карбонилпирролидиновые производные в качестве ингибиторов серинпротеаз, в частности протеазы ns3-ns4a hcv -  патент 2440368 (20.01.2012)
стабильная композиция аморфных солей периндоприла, способ ее получения, в частности промышленного получения, и ее применение в терапии гипертензии -  патент 2429878 (27.09.2011)
аэрозольный препарат на основе апротинина для лечения вирусных респираторных инфекций -  патент 2425691 (10.08.2011)
ингибиторы сериновых протеаз, в частности нс3-нс4а протеазы -  патент 2412198 (20.02.2011)
новые пептиды как ингибиторы ns3-серинпротеазы вируса гепатита c -  патент 2404189 (20.11.2010)
композиция стабилизированной протеазы -  патент 2388486 (10.05.2010)
применение белков теплового шока для улучшения терапевтического эффекта невакцинного лечебного воздействия -  патент 2376029 (20.12.2009)
способ получения препарата антитромбина iii из плазмы крови человека -  патент 2357742 (10.06.2009)
новые пептиды как ингибиторы ns3-серинпротеазы вируса гепатита с -  патент 2355700 (20.05.2009)

Класс A61P11/00 Лекарственные средства для лечения дыхательной системы

Патенты РФ в классе A61P11/00:
лекарственное средство для лечения патологического синдрома и способ лечения острых и хронических заболеваний дыхательноый системы и синдрома кашля -  патент 2529783 (27.09.2014)
способ лечения внебольничной пневмонии у детей -  патент 2529782 (27.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
фармацевтическая композиция и способ лечения острых и хронических заболевания дыхательной системы и синдрома кашля -  патент 2528093 (10.09.2014)
2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3 -  патент 2527165 (27.08.2014)
способ предоперационной коррекции дыхательных расстройств у больных колоректальным раком -  патент 2526828 (27.08.2014)
способ профилактики и лечения бронхиальной астмы, осложняющих ее респираторных вирусных инфекций и других воспалительных заболеваний дыхательных путей -  патент 2526146 (20.08.2014)
тозилатная соль производного 5-пиразолил-2-пиридона, полезная в лечении copd -  патент 2526038 (20.08.2014)
способ профилактики массовых желудочно-кишечных и респираторных болезней молочных поросят -  патент 2524664 (27.07.2014)

Класс A61M27/00 Приспособления для дренирования ран и тд

Патенты РФ в классе A61M27/00:
способ хирургического лечения дислокации головного мозга -  патент 2527174 (27.08.2014)
способ лечения гидроцефалии -  патент 2525215 (10.08.2014)
способ лечения застарелых повреждений сухожилий -  патент 2524611 (27.07.2014)
шприц-троакар и набор для дренирования плевральной полости и ликвидации пневмо- и гемопневмоторакса -  патент 2524300 (27.07.2014)
способ изготовления дренажа для лечения гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей челюстно-лицевой области -  патент 2524191 (27.07.2014)
способ лечения повреждений дистальной части поджелудочной железы у детей -  патент 2523147 (20.07.2014)
дренаж-тампон -  патент 2516076 (20.05.2014)
способ сочетанного дренирования плевральной полости и межмышечных пространств при операциях на позвоночнике у детей -  патент 2515850 (20.05.2014)
устройство для обработки ран и отсос для устройства обработки ран -  патент 2511230 (10.04.2014)
дренажное устройство, в частности, для аспирации в случае аспирационных способов лечения, фистул, дегисценций хирургических ран, пролежней, травм и других подобных повреждений -  патент 2506967 (20.02.2014)


Наверх