способ увеличения выживаемости изолированного кожного лоскута "на ножке" у животных с пониженным антиоксидантным фоном
Классы МПК: | A61K31/7048 содержащие кислород в качестве гетероатома, например лейкоглюкозан, гесперидин, эритромицин, нистатин A61K9/22 длительного действия или отличающиеся типом освобождения |
Автор(ы): | Черноморцева Елена Станиславовна (RU), Покровская Татьяна Григорьевна (RU), Харченко Владимир Владимирович (RU), Артюшкова Елена Борисовна (RU), Лоюкова Ирина Сергеевна (RU), Гасанов Мелик Тофикович (RU), Муляр Александр Георгиевич (RU), Рязаева Лидия Максимовна (RU), Гуреев Владимир Владимирович (RU), Лебедев Александр Валерьевич (RU), Степина Ирина Викторовна (RU), Лунева Юлия Владимировна (RU) |
Патентообладатель(и): | Курский государственный медицинский университет (RU) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2002-05-27 публикация патента:
10.09.2006 |
Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной фармакологии и кардиологии. С целью ограничения асептического очага воспаления ишемизированных тканей в условиях редуцированного кровообращения используют макролидный препарат азитромицин. Препарат используют в концентрациях 10 и 30 мг/кг один раз в сутки в течение 7 дней. Затем производят замеры зоны некроза кожного лоскута и определяют показатели интенсивности перекисного окисления липидов. Способ позволяет расширить ассортимент антиоксидантных средств. 1 табл.
Формула изобретения
Способ увеличения выживаемости изолированного кожного лоскута "на ножке" у животных с пониженным антиоксидантным фоном, отличающийся тем, что используют макролидный препарат азитромицин в концентрациях 10 и 30 мг/кг один раз в сутки в течение 7 дней.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной фармакологии и кардиологии.
Прототипом данного изобретения является: «Методические рекомендации по количественной оценке влияния лекарственных препаратов на жизнеспособность тканей в условиях редуцированного кровообращения». Одобрено Фарм. комитетом Минздрава СССР 16.05.1986. Протокол №9 (Авторы: Любимов Б.И., Шолохов В.М. и др.).
Моделирование оценки зоны асептического некроза в условиях редуцированного кровообращения и выживаемости ишемизированных тканей в условиях пониженного антиоксидантного фона является отличительным дополнением к используемому прототипу.
В настоящее время для ограничения зоны асептического некроза в условиях редуцированного кровообращения, а следовательно, для увеличения выживаемости ишемизированных тканей используются следующие антиоксидантные вещества.
Классификация соединений с антиоксидантной активностью по механизму действия.
1. Средства, тормозящие развитие ПОЛ.
1.1. Стабилизаторы полиненасыщенных жирных кислот в отношении фосфолипазы А и ингибиторы фосфолипаз.
1.2. Ингибиторы ксантиноксидазы, миелопероксидазы, циклооксигеназ, липоксикиназ и других активаторов ПОЛ.
1.3. Стабилизаторы эндогенных ферментных антиоксидантных систем (СОД, каталаза, церулоплазмин).
2. Средства, взаимодействующие с активными формами кислорода, гидролипоперикисями и другими первичными продуктами ПОЛ: ловушки свободных радикалов (фенольные соединения, флаваноиды и серосодержащие соединения, -токоферол и другие соединения).
3. Средства, тормозящие католиз ПОЛ Fe2+ и другими металлами (цирулоплазмин, гистидинсодержащие дипептиды - карнозин, ансерин, ЭДТА, цитрат, цианиды и др.).
4. Структурные антиоксиданты, влияющие на стационарность обмена фосфолипидов в мембранных структурах (стероиды и другие мембрано-стабилизаторы).
5. Активаторы протонов, потенциирующие эффект фенольных и некоторых других антиоксидантов (аскорбат, цитрат).
В то же время лечение этими веществами имеет определенные недостатки. Одним из недостатков является то, что все из перечисленных антиоксидантных веществ оказывают системное воздействие на антиоксидантный фон организма, что в настоящее время рассматривается как неблагоприятный фактор с точки зрения возникновения побочных эффектов. Поэтому представляет особый интерес препараты с преимущественно внесистемным локальным антиоксидантным действием, что наиболее выгодно при органной патологии, связанной с ишемией.
Для устранения этого недостатка используется макролидный антибиотик азитромицин в концентрациях 10 и 30 мг/кг, который специфически накапливается в активированных нейтрофилах и транспортируется в них к зоне асептического воспаления, где, выделяясь в неизменном виде, снижает «окислительный взрыв», индуцированный нейтрофилами, тем самым уменьшает повреждающее действие прооксидантов на ишемизированный участок изолированного кожного лоскута (Страчунский Л.С., Козлов С.И. Макролиды в современной клинической практике, 1998).
Задачей изобретения является расширение ассортимента антиоксидантных средств.
Поставленная задача достигается за счет того, что с целью увеличения выживаемости изолированного кожного лоскута «на ножке» у животных с низким антиоксидантным фоном (НАФ) используется макролидный препарат азитромицин. По данным литературы препарат наиболее эффективен в диапазоне от 10 до 30 мг/кг (Страчунский Л.С., Козлов С.И. Макролиды в современной клинической практике, 1998). Нами использовалась малая доза -10 мг/кг и большая доза - 30 мг/кг азитромицина.
Способ осуществлялся следующим образом.
Опыты были выполнены на белых крысах-самцах линии Wistar массой 230-300 г. Низкий антиоксидантный фон (НАФ) организма достигался моделированием эмоционально-болевого стресса путем подвешивания крыс за дорсальную складку кожи на 24 часа (Г.В.Ковалев, 1987). На вторые сутки производили изолирование кожного лоскута передней брюшной стенки размером 1×4 см на 7 суток (В.Н.Шолохов, 1984 ). Ежедневно перорально вводили азитромицин в дозах 10 и 30 мг/кг один раз в день.
Антиоксидантный эффект препарата оценивался по сравнению величины зоны некроза между экспериментальными группами животных без лечения и с лечением азитромицином в дозах 10 и 30 мг/кг. А также оценивалось влияние азитромицина на показатели общей активности перекисного окисления липидов (ПОЛ) в миокарде путем определения промежуточных продуктов ПОЛ: первичных - кетодиенов, диеновых коньюгатов (ДК), вторичных - МДА, конечных продуктов - антиокислительной активности (АОА) плазмы (Камилов Ф.X., Винькова Г.А., Орлова Н.С., 1999; Стальная Н.Д., 1977; Двинская Л.М., Никифорова Л.И., 1980; ; Bidlack W.R.., 1973; Владимиров Ю.А., Арчаков А.И., 1972).
Пример. Для определения задач изобретения были сформулированы следующие группы:
- Контрольная (n=10);
- Азитромицин 10 мг/кг (n=10);
- Азитромицин 30 мг/кг (n=10).
Во всех группах производили ЭБС, на 2-е сутки проводили изолирование кожного лоскута «на ножке». Каждый день животные 2-й и 3-й групп получали внутрижелудочно азитромицин 1 раз в день. Через 7 дней измеряли зону некроза кожного лоскута, а так же производили забор крови для определения продуктов ПОЛ.
Полученные результаты представлены в таблице №1.
Таблица №1. | ||||||
Экспериментальная группа | % зоны некроза | Содержание | ||||
Кетодиенов | Диеновых коньюгатов | Малонового диальдегида | Шиффовых оснований | Антиокислительной активности плазмы | ||
Контроль | 76,07±2,83 | 0,54±0,01 | 0,70±0,01 | 0,62±0,01 | 0,21±0,01 | 14,68±0,05 |
Азитромицин 10 мг/кг | 68,89±1,26* | 0,23±0,01* | 0,47±0,01* | 0,67±0,03 | 0,18±0,02 | 14,36±2,24 |
Азитромицин 30 мг/кг | 61,25±1,42* | 0,24±0,01* | 0,50±0,01* | 0,62±0,01 | 0,19±0,01 | 20,25±5,60 |
* при р<0,05 в сравнении с контрольной группой |
Как видно из таблицы, азитромицин снижал зону некротизированной ткани, при этом содержание первичных маркеров интенсивности ПОЛ достоверно снижалось (кетодиены, ДК).
Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о способности азитромицина дозозависимо увеличивать выживаемость кожного лоскута в условиях редуцированного кровообращения при НАФ, реализуемой через антиоксидантный эффект препарата.
Класс A61K31/7048 содержащие кислород в качестве гетероатома, например лейкоглюкозан, гесперидин, эритромицин, нистатин
Класс A61K9/22 длительного действия или отличающиеся типом освобождения