противовоспалительная мазь с гиполипидемическим эффектом

Классы МПК:A61K9/06 мази; основы для них
A61K31/502  орто- или пери-конденсированные с карбоциклической системой, например циннолин, фталазин
A61K31/21  сложные эфиры, например нитроглицерин, селеноцианаты
A61K31/496  не конденсированные пиперазины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например рифампин, тиотиксен
A61P29/00 Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
Автор(ы):, , ,
Патентообладатель(и):Общество с ограниченной ответственностью "Лечебно-диагностическая фирма "Медик" (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2004-01-22
публикация патента:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается противовоспалительной мази с гиполипидемическим эффектом. Изобретение заключается в том, что предложенная мазь включает эфтиллин основу для мази, статин, а в качестве статина используют лескол (флувастатин), при этом эфтиллин содержит 40% эфтидерма. Изобретение обеспечивает повышение лечебного эффекта с достижением гиполипидемического эффекта, воздействует на ферментативные системы биологических мембран, что приводит к усилению и пролонгации лечебного эффекта мази. 2 з.п. ф-лы, 2 табл.

Формула изобретения

1. Противовоспалительная мазь с гиполипидемическим эффектом, содержащая эфтиллин, отличающаяся тем, что она содержит эфтиллин основу для мази и статин при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Эфтиллин основа для мази 99,76-99,920
Статин 0,08-0,240

2. Противовоспалительная мазь по п.1, отличающаяся тем, что в качестве статина используют лескол (флувастатин).

3. Противовоспалительная мазь по п.1, отличающаяся тем, что эфтиллин содержит 40% эфтидерма.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, конкретно к противовоспалительным средствам для наружного применения. Средство может быть использовано при лечении гиперлипидемии любого генеза, в том числе в сочетании с ишемической болезнью сердца (ИБС) и гипертонической болезнью (ГБ).

Известно большое количество препаратов противовоспалительного действия, например - НСПВС [Иванова Л.А., Коптяева Е.Ю., 1991; Клюев М.А. и др., 1990; Машковский М.Д., 1993; Насонова В.А., Астапенко М.Г., 1989; Нелюбов М.В. и др., 1998; Орлова Т.В., 1990; Ackerman S.J. et al., 1983]. К сожалению, все они обладают побочными эффектами. Прежде всего, это изъязвления слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, которые могут сопровождаться кровотечением; повреждение и некроз почек, задержка родов [Дейл М.М. Формен Дж. К; Машковский М.Д., 1993; Adams D.O., Hamilton T.A., 1988].

Наиболее близким к патентуемому средству является мазь противовоспалительная эфтиметацин, содержащая эфтиллин (заявка № 2003131288 от 28.10.2003 - прототип). Указанная мазь не обладает гиполипидемическим действием.

С другой стороны, известны препараты статины, которые ингибируют синтез холестерина и снижают уровень липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в крови, устраняя гиперлипидемию. Рекомендуется применять эти препараты в виде таблеток или капсул постоянно в течение всей жизни. К сожалению, в связи с их высокой стоимостью они недоступны для большинства больных. Кроме того, применяемая суточная доза статинов вариабельна, так как происходит кумуляция препарата в организме и изменяется его активность [А.В.Сусеков и др., 2001, М.Г.Глезер, К.Э.Соболев, Л.Г.Сорина, 1999; W.J.Patrick, С.Serruys, 2002].

Технической задачей является повышение лечебного эффекта мази на основе эфтиллина с достижением гиполипидемического эффекта.

Технический результат достигается тем, что в противовоспалительную мазь, содержащую эфтиллин, добавляют статин, например лескол, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

эфтиллин80,000-99,890
статин (лескол)0,040-0,240

Изобретение характеризуется также тем, что мазь (эфтиллин) содержит 40% эфтидерма.

Технический результат обеспечивается за счет способности эфтидерма проводить биологически активные вещества через кожу и слизистые оболочки. Он также обладает противовоспалительной и высокой антиоксидантной активностью; повышает оксигенацию (кислородный режим) тканей; повышает жизнеспособность клеток; воздействует на ферментативные системы биологических мембран, что приводит к усилению и пролонгации лечебного эффекта всех компонентов мази.

Неочевидность и сверхсуммарный эффект предлагаемого технического решения состоит в том, что эфтиллин, сохраняя все свойства эфтидерма, не только легко проводит статин в ткани, но и продлевает его действие до 22-26 часов. При этом эфтиллин значительно усиливает активность статина, что позволяет снизить дозу последнего в пятьдесят и более раз (обычная пероральная суточная доза 10-160 мг статина, а в 100 г мази содержится 160 мг статина, при этом суточная доза мази для наружного применения составляет 0,5-2 г, в которых содержится всего от 0,8 до 3,2 мг статина).

Механизм действия статинов: ловастатин (мевакор), симвастатин (зокор), правастатин (липостат), флувастатин (лескол), аторвастатин (липримар), основан на том, что они по химической структуре похожи на ГМГ-КоА редуктазу, которая катализирует синтез холестерина из уксусной кислоты через образование мевалоновой кислоты. Статины, замещая собой истинный фермент, прерывают путь образования мевалоновой кислоты и тем самым подавляют синтез ЛПНП в печени, в результате чего их уровень в крови падает.

Осуществимость предлагаемого изобретения доказывается конкретным примером получения мази на основе эфтиллина с содержанием 0,160% статина лескол (флувастатин), названной нами "Эфтистат". Вместо лескола в предлагаемой мази можно использовать другие известные статины: мевакор (ловастатин), или зокор (симвастатин), или липостат (правастатин), или липримар (аторвастатин). При этом получают мази, обладающие аналогичным лечебным эффектом.

Для получения предлагаемой в качестве объекта патентования противовоспалительной мази эфтистат используют следующие ингредиенты:

- эфтиллин по ФС 42-3809-99 в виде мази.

- Статин (лескол-флувастатин) в идее порошка или гранул

Per. № в России: Новартис Фарма АГ (Швейцария) 008833 от 16.12.1998 г, Новартис Фармасьютика С.А. (Испания) 011859/01-2000, 17.04.2000 г.

Для получения мази в котел с мешалкой и гомогенизатором загружают 75% нужного количества эфтиллина.

Статин растирается в мельчайший порошок, просеивается через сито № 38, взвешивается на аналитических весах в нужном количестве, затем тщательно растирается с эфтиллином в соотношении не менее 1:10 и вносится в котел с последующим перемешиванием в течение 5-7 минут.

В полученную массу добавляют до нужного количества эфтиллин и тщательно перемешивают в течение 15-20 минут до образования гомогенной массы светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета, со слабым специфическим запахом.

Мазь эфтистат наносят на кожу в области сонных артерий (боковые поверхности шеи) 1 раз в день ежедневно в количестве 0,5-2,0 г.

При содержании статина в мази менее 0,080% специфическое действие умеренно выражено, а при его содержании более 0,240% эффект действия практически не повышается (разница показателей недостоверна). Оптимальной является концентрация 0,160%.

Состав исследуемых композиций представлен в таблице 1.

Предварительно были проведены экспериментальные испытания на животных, что позволило определить оптимальный состав мази, который и был назван "Эфтистат". Было установлено, что предлагаемая противовоспалительная мазь не обладает острой и хронической токсичностью, местным раздражающим действием, не кумулирует, не является потенциальным аллергеном. Подтверждена противовоспалительная активность мазей, особенно у животных 2 и 5 групп. Кроме того, следует отметить их высокое противоотечное действие.

Таблица 1
Изучаемые композиции мази


п/п
Компоненты Состав, мас.%Контроль
Лескол - флувастатин Липостат - правастатин
1 234 567
1Эфтиллин 99,92099,84099,760 99,92099,840 99,760-
2 Статин0,080 0,1600,2400,080 0,1600,240 -
3Вазелин -- --- -100

Исследование проведено на 70 половозрелых белых крысах с выраженной экспериментальной гиперлипидемией, распределенных на 7 групп, по 5 самцов и 5 самок в каждой. Животным в течение 30 дней наносили мазь, соответственно группе, на 2 участка кожи в области сонных артерий размером 2×2 см один раз в день. Перед началом эксперимента и через сутки после его окончания исследовали показатели периферической крови, а также проводили биохимические исследования сыворотки крови. Приводим некоторые данные, полученные у животных 2, 5 и контрольной (7) группы (см таблицу 2).

Из приведенных данных следует, что статины в концентрации 0,160% значительно уменьшают гиперлипидемию, в т. ч. общие липиды на 8,7-12,2%, противовоспалительная мазь с гиполипидемическим эффектом, патент № 2276973 -липопротеиды на 17,74-22,56%. Одновременно содержание холестерина уменьшается на 12,95-16,07%, а вязкость сыворотки крови на 17,44-22,05%.

Таблица 2
Показатели сыворотки крови крыс в динамике
№ п/пВоздействиеСрок иссл.Липиды крови, мг % противовоспалительная мазь с гиполипидемическим эффектом, патент № 2276973 -липопротеиды, мг %Холестерин, мг %Вязкость
1Контроль до229±3,8362±1,84 67,2±0,861,95±0,03
после226±3,27 61±1,3565±0,79 1,89±0,06
 Лескол 0,160% до229±3,8362±1,84 67,2±0,861,95±0,03
после209±2,52* 51±0,69*58,5±0,94* 1,61±0,08*
 Липостат 0,160% до229±3,8362±1,84 67,2±0,8б1,95±0,03
после201±3,06* 48±1,63*56,4±1,02* 1,52±0,07*
Примечание. Достоверные величины при рпротивовоспалительная мазь с гиполипидемическим эффектом, патент № 2276973 0,05 отмечены *.

Сравнение проведено с показателями контрольной группы.

До исследования все показатели рассчитаны на 70 животных.

На основе полученных данных была приготовлена аптечным способом мазь эфтистат для клинического применения.

Приводим клинические примеры использования мази эфтистат для местного лечения.

1. Больной П., 52 г., в течение 10 лет страдает эссенциальной артериальной гипертензией 3 стадии, ишемической болезнью сердца (ИБС) в форме стенокардии напряжения 1-2 ф.к. Несмотря на интенсивное лечение и соблюдение гипохолестериновой диеты, определен повышенный уровень общего холестерина 6,8 ммоль/л, липопротеидов низкой плотности - ЛПНП 4 ммоль/л, триглицеридов - 3,36 ммоль/л, снижение липопротеидов высокой плотности - ЛПВП до 0,684 моль/л. При проведении дуплексного сканирования сонных артерий обнаружено уплотнение интимы, в проксимальном отделе внутренних сонных артерий локальные атеросклеротические бляшки, стенозирующие просвет сосуда до 20%. На фоне соблюдения гипохолестериновой диеты пациенту назначен курс местной терапии эфтистат (лескол 160 мг на 100 г мази). Рекомендовано наносить 2 г мази на ночь на область сонных артерий. Через 4 недели проведено биохимическое исследование крови: общий холестерин - 4,94 ммоль/л, триглицериды - 2,42 ммоль/л, ЛПНП - 3,1 ммоль/л, ЛПВП - 0,76 ммоль/л. Дуплексное сканирование сонных артерий: толщина комплекса интима-медия общих сонных артерий менее 0,9 мм, в проксимальном отделе внутренних сонных артерий атеросклеротические бляшки, стенозируют просвет до 11,9%.

2. Пациент С., 71 г., в течение многих лет страдает эссенциальной артериальной гипертензией 3 стадии, группа риска - 4, ИБС, безболевая форма ишемии 2 типа, дислипидемия 2а типа. При поступлении: общий холестерин - 7,3 ммоль/л, ЛПНП - 5,7 ммоль/л, ЛПВП - 1,05 ммоль/л. Дуплексное сканирование сонных артерий: комплекс интима-медия общих сонных артерий утолщен до 1,4 мм, в устье правой подключичной артерии - атеросклеротическая бляшка, стенозирующая просвет сосуда до 35%, в области каротидной бифуркации - атеросклеротическая бляшка со стенозом до 40%.

Было назначено лечение: гипохолестериновая диета, ренитек 10 мг, бисопролол 5 мг, аспирин 0,125. При повторном осмотре через 4 недели положительных изменений в липидном спектре крови не произошло. Дополнительно назначен курс местной терапии эфтистат (лескол 160 мг на 100 г мази). Рекомендовано наносить 2 г мази на ночь на область сонных артерий. Через 1 месяц местной терапии проведены исследования: общий холестерин 5,61 ммоль/л, ЛПНП 3,87 ммоль/л, ЛПВП повысился до 1,58 ммоль/л. Через 12 недель лечения: общий холестерин - 3,9 ммоль/п, ЛПНП - 2,2 ммоль/л, ЛПВП - 1,6 ммоль/л, дуплексное сканирование сонных артерий: уменьшение толщины комплекса интима-медия до 0,9-1,0 мм, стеноз атеросклеротической бляшкой уменьшился, просвет правой подключичной артерии составляет 98% нормы.

3. Больной А., 55 лет. Длительное время страдает повышенным артериальным давлением, ИБС. В 2002 году перенес острый инфаркт миокарда, в этом же году - острое расстройство мозгового кровообращения, в течение 3 лет выявляется дислипидемия 2-б типа. Постоянно принимает лечение, соблюдает гипохолестериновую диету. Неоднократно кардиологом рекомендован прием статинов. Однако ввиду их высокой стоимости пациент не смог их приобрести. В стационаре был назначен курс местной терапии эфтистатом (лескол 160 мг на 100 г мази). Рекомендовано наносить 2 г мази на ночь на область сонных артерий. До начала лечения уровень общего холестерина составлял 5,61 ммоль/л, триглицеридов - 3,02 ммоль/л, ЛПНП - 3,59 ммоль/л, ЛПВП - 0,656 ммоль/л, коэффициент атерогенности - 7,6; при ультразвуковом исследовании интракраниальных артерий выявлено утолщение комплекса интима-медия до 2 мм, по ходу сонных артерий лоцируются единичные атеросклеротические бляшки, стенозирующие просвет сосуда до 15%.

Через 4 недели лечения уровень общего холестерина составлял 4,48 ммоль/л, триглицеридов - 1,91 ммоль/л, ЛПНП - 2,85 ммоль/л, ЛПВП - 0,755 ммоль/л. После 12 недель лечения: общий холестерин составлял - 3,54 ммоль/л, триглицериды - 1,81 ммоль/л, ЛПНП - 1,93 ммоль/л, ЛПВП - 0,78 ммоль/л, коэффициент атерогенности - 3,53; дуплексное сканирование сонных артерий-толщина комплекса интима-медия составила 0,9-1,0 мм, бляшки не лоцируются.

Итак, экспериментальные испытания на животных позволили определить оптимальный состав противовоспалительной мази эфтистат. Установлено, что мазь не обладает острой и хронической токсичностью, местным раздражающим действием, не кумулирует в организме, не является потенциальным аллергеном.

Экспериментально на животных и клинически подтвержден положительный эффект мази, ее противовоспалительная активность. Выполнена поставленная технологическая задача, т.е. достигнуто выраженное гиполипидемическое действие предлагаемой противовоспалительной мази.

Доказано, что статины в лекарственной форме - мазь, значительно дешевле, чем таблетки или капсулы. Так, при максимальном местном применении мази (2 грамма в сутки, содержащие 3,2 мг статина), ее расход составляет всего 60 г в месяц, т.е. потребление статинов уменьшается в сравнении с пероральным способом (в зависимости от дозировки) в 3-750 раз при сохранении лечебного эффекта. Это делает доступным широкое применение статинов в лекарственной форме - мазь для лечения больных, как в стационаре, так и в амбулаторных условиях.

Учитывая вышеизложенное, можно сделать вывод, что предлагаемая противовоспалительная мазь отвечает критериям новизны, неочевидности и промышленной применимости.

Таким образом, получена противовоспалительная мазь с гиполипидемическим эффектом под названием эфтистат, которая предлагается к правовой защите патентом на изобретение.

Источники информации

1. Иванова Л.А., Коптяева Е.Ю. Выбор оптимальной концентрации кислоты мефенамовой и бензафлавина в мазях. - Фармация. 1991, 40. № 3. - С.15-17.

2. Клионер И.Л. Старческие и дегенеративные изменения в суставах и позвоночнике. // М. - Медгиз. - 1962.

3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. // М. - Медицина. - 1993. - ч.1, 2.

4. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология. // М. - Медицина. - 1989, - 592 с.

5. Лекарственные средства, применяемые в медицинской практике в СССР. / Под ред. Клюева М.А., М. - Медицина. - 1990, - 512 с.

6. Нелюбов М.В., Баштаненко А.Ф., Кунашева М.М. и др. Применение галавита в лечении заболеваний урогенитальной сферы. // Научно-практ. конф.: Галавит в эксперименте и клинике. - М. - 1998. - С.26-28.

7. Орлова Т.В. Разработка состава и технологии глазных суспензий нестероидных противовоспалительных средств. // Автореф.канд.дисс. - М. - 1990.

8. Руководство по иммунофармакологии. / Под ред Дейла М.М., Формена Дж.К., М. - Медицина. - 1998, - 332 с.

9. Ackerman S.J., Kephart G., Habermann T. et all. Localization of eosinophil granule major basic protein in human basophils.//J. exp. Med. - 1983. - V.158.-N3. - Р.946-961.

10. Ackerman S.J., Loegering D.A., Velge P. et al. Distinctive cationic proteins of the human eosinophil granule major basic protein, eosinophil cationic protein, and eosinophil-derived neurotoxin. // J. Immunol. - 1983. - V.131, N6. - Р.2977 - 2982.

11. Adams D.O., Hamilton T.A. Phagocitic Cells: Cytotoxyc Activities of Macrophages // Inflammation: Basic Principles and clinical cjrrelates. // Eds. By J.I. Gallin et al. - New York, 1988. - P.471-492.

12. Сусеков А.В. и др. Лескол и коронарный атеросклероз: по результатам трех контролируемых исследований //Междунар. мед. журнал, т. 4, М., 2001 г, с.1-7.

13. Глезер М.Г., Соболев К.Э., Сорина Л.Г. // Гиполипидемический эффект флувастатина (лескола) у больных ИБС пожилого возраста. Московская мед. акад. им. Сеченова. Клинич. фармакология и терапия, 1999, № 8 (3), с.29-31.

14. Patrick W.J.C. Serruys. //Применение флувастатина для предупреждения кардиальных событий после успешного первого чрескожного вмешательства. Рандомизированное контролируемое исследование (reprinted) JAMA, June 26, 2002 - V287. № 24.

Класс A61K9/06 мази; основы для них

мазь доктора рустамова -  патент 2527335 (27.08.2014)
мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее избыточному ороговению -  патент 2527333 (27.08.2014)
эмульсия "масло-в-воде" мометазона и пропиленгликоля -  патент 2526911 (27.08.2014)
композиции, включающие по меньшей мере одно производное нафтойной кислоты, бензоилпероксид и по меньшей мере один пленкообразующий компонент, способы их получения и их применения -  патент 2526905 (27.08.2014)
гемостатическая противоожоговая ранозаживляющая композиция -  патент 2526183 (20.08.2014)
стабилизированная композиция для лечения псориаза -  патент 2526162 (20.08.2014)
мазь для лечения ожогов, фолликулита, фурункулеза, васкулита и заживления ран -  патент 2526152 (20.08.2014)
имплантируемые продукты, содержащие наночастицы -  патент 2524644 (27.07.2014)
способ приготовления противовоспалительной ветеринарной мази -  патент 2524643 (27.07.2014)
лекарственное средство для лечения туберкулеза -  патент 2523792 (27.07.2014)

Класс A61K31/502  орто- или пери-конденсированные с карбоциклической системой, например циннолин, фталазин

новые замещенные пиридин-2-оны и пиридазин-3-оны -  патент 2500680 (10.12.2013)
способ лечения панкреонекроза -  патент 2492527 (10.09.2013)
4-[3-(4-циклопропанкарбонил-пиперазин-1-карбонил)-4-фтор-бензил]-2н-фталазин-1-он -  патент 2487868 (20.07.2013)
способ профилактики системного амилоидоза и его нефропатической формы у экспериментальных животных -  патент 2473134 (20.01.2013)
способ профилактики системного амилоидоза и его нефропатической формы у экспериментальных животных -  патент 2473133 (20.01.2013)
средство для лечения воспалительных заболеваний полости рта и способ лечения воспалительных заболеваний полости рта -  патент 2470640 (27.12.2012)
полиморфная форма 4-[3-(4-циклопропанкарбонилпиперазин-1-карбонил)-4-фторбензил]-2н-фталазин-1-она -  патент 2465270 (27.10.2012)
производные пиримидиламинобензамида, предназначенные для лечения нейрофиброматоза -  патент 2450814 (20.05.2012)
способ получения лекарственного средства -  патент 2439063 (10.01.2012)
способ лечения иммунокорректорами инфаркта миокарда у крыс -  патент 2437165 (20.12.2011)

Класс A61K31/21  сложные эфиры, например нитроглицерин, селеноцианаты

(3r,4r,5s)-4-амино-5-(2,2-дифторацетиламино)-3-(1-этилпропокси)-циклогекс-1-енкарбоновая кислота и ее эфиры, способ их получения и применения -  патент 2520836 (27.06.2014)
жевательная твердая композиция и способ подавления развития streptococcus mutans -  патент 2504368 (20.01.2014)
способ комбинированной общей анестезии в сочетании с блокадой глубокого и поверхностного шейных сплетений при каротидной эндартерэктомии или резекции внутренней сонной артерии при патологической ее деформации -  патент 2493884 (27.09.2013)
сложноэфирные соединения бензойной кислоты, композиция (варианты) и способ получения композиции (варианты) -  патент 2485936 (27.06.2013)
лекарственная композиция на основе тизоля для лечения анальных трещин -  патент 2483721 (10.06.2013)
конъюгированные липидные производные -  патент 2480447 (27.04.2013)
способ медикаментозной коррекции нарушений центральной гемодинамики у больных онкологического профиля в раннем послеоперационном периоде -  патент 2477128 (10.03.2013)
способ профилактики вертикальной передачи вирусов гепатитов в и с у беременных с реактивацией вирусов в третьем триместре -  патент 2473341 (27.01.2013)
(3r,4r,5s)-5-амино-4-ациламино-3-(1-этил-пропокси)-циклогекс-1-ен-карбоновые кислоты, их эфиры и способ применения -  патент 2469020 (10.12.2012)
способ проведения ретробульбарной анестезии при витреоретинальных операциях -  патент 2462278 (27.09.2012)

Класс A61K31/496  не конденсированные пиперазины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например рифампин, тиотиксен

производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике -  патент 2528826 (20.09.2014)
изоиндолиновые соединения для применения при лечении рака -  патент 2527952 (10.09.2014)
способ получения реагента для приготовления радиофармпрепарата на основе меченного технецием-99м ципрофлоксацина -  патент 2527771 (10.09.2014)
способ лечения артрита -  патент 2526201 (20.08.2014)
гетероциклические соединения и способы применения -  патент 2525116 (10.08.2014)
способ получения производного индолинона -  патент 2525114 (10.08.2014)
производные тиено[3,2-d]пиримидина, обладающие ингибирующей активностью в отношении протеинкиназы -  патент 2524210 (27.07.2014)
комбинации ингибиторов фосфоинозитид 3-киназы и химиотерапевтических агентов и способы применения -  патент 2523890 (27.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)

Класс A61P29/00 Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

ациламино-замещенные производные конденсированных циклопентанкарбоновых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств -  патент 2529484 (27.09.2014)
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения -  патент 2529019 (27.09.2014)
способ повышения адаптационных возможностей предстательной железы крыс при действии низких сезонных температур -  патент 2528906 (20.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике -  патент 2528826 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
соединения и способы лечения боли и других заболеваний -  патент 2528333 (10.09.2014)
средство пептидной структуры, обладающее анальгетическим, противовоспалительным действием, и лекарственные формы на его основе -  патент 2528094 (10.09.2014)
2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3 -  патент 2527165 (27.08.2014)
1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1н)-хиноксалинилиден]-1-этанон, обладающий анальгетической активностью -  патент 2525397 (10.08.2014)
средство для лечения ревматоидного артрита -  патент 2524152 (27.07.2014)
Наверх