способ изготовления таблеток покрытых оболочкой, обладающих церебропротекторным, антиоксидантным и ноотропным действием

Формула изобретения

1. Способ изготовления таблеток покрытых оболочкой, обладающих церебропротекторным, антиоксидантным и ноотропным действием, включающий смешивание активной основы - пирацетама и тиотриазолина и вспомогательных ингредиентов для формирования таблетки ядра, представляющих собой композицию сахарной пудры, микрокристаллической целлюлозы, поливинилпиролидона и кальция стеарата, увлажнение полученной смеси, сушку, сухую гранулировку через калиброванный гранулятор, таблетирование гранул в таблетки-ядра и передачу на стадию нанесения оболочки, причем увлажнение смеси производят 5-7% крахмальным клейстером при массовом соотношении клейстера к увлажняемой смеси 1:25-30, перемешивая смесь с клейстером до равномерного распределения влаги во всей смеси.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что для приготовления клейстера используют картофельный крахмал с исходной влажностью 1,8-2,2%.

3. Способ по пп.1 и 2, отличающийся тем, что при подготовке раствора для нанесения оболочки на таблетки-ядра оксипропилметилцеллюлозу заливают кипящей водой в соотношении 1:12-13, выдерживают 3-4 ч до полного набухания оксипропилметилцеллюлозы, разводят холодной водой в соотношении сухой массы оксипропилметилцеллюлозы к холодной воде 1:7-8, перетирают тщательно твин-80 и двуокись титана в соотношении 1:1,8-2, переносят смесь в раствор оксипропилметилцеллюлозы, отдельно заливают холодной водой поливинилпиролидон в соотношении 1:19-20, нагревают до полного растворения поливинилпиролидона, охлаждают, заливают в раствор оксипропилметилцеллюлозы, растворяют тартразин в теплой воде при соотношении 1:109-110, внося раствор в раствор оксипропилметилцеллюлозы, тщательно перемешивают полученный раствор, фильтруют через два слоя марли и передают на стадию нанесения оболочки на таблетки-ядра.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакотерапии, а именно к церебропротекторным, антиоксидантным, ноотропным лекарственным средствам с комбинированной активной основой в таблетках покрытых оболочкой, и технологии их изготовления.

Известно ноотропное лекарственное средство в таблетках "пирацетам", регистрационный №95/174/6/82/624/24 от 29.09.95 г. (Лекарственные препараты Украины, 1999-2000 г., 2 том, стр.303-306).

Пирацетам оказывает положительное влияние на обменные процессы, кровоснабжение и биоэнергетические процессы.

Недостатками известного лекарственного средства являются не обладает антиоксидантным действием, замедленное фармакологическое действие, проявляющееся только через час, ограниченный спектр фармакологической активности, возможность обострения коронарной недостаточности и возникновения диспепсических явлений.

Кроме того, технологией изготовления таблеток пирацетама предусмотрено смешивание активной основы с вспомогательными ингредиентами, увлажнение смеси, влажное гранулирование, сушка гранул, сухое гранулирование калиброванным гранулятором и прессовка таблеток-ядер.

Это увеличивает затраты и снижает производительность изготовления таблеток.

Известно церебропротекторное, антиоксидантное и ноотропное лекарственное средство в таблетках покрытых оболочкой по декларационному патенту Украины №55983 А, кл. А 61 К 31/40, А 61 К 31/41.

Известное лекарственное средство в качестве активной основы содержит смесь пирацетама с тиотриазолином, а в качестве вспомагательных ингредиентов для формирования таблетки-ядра и оболочки сахарную пудру, микрокристаллическую целлюлозу, поливинилпиролидон, оксиметил целлюлозу, кислоту стеариновую или кальция стеарат, полиэтиленоксид.

Фармакологические преимущества известного лекарственного средства обусловлены взаимопотенциирующим действием тиотриазолина, который владеет антиоксидантным и церебропротекторным действием, и пирацетама, который владеет ноотропным действием, что наряду с метаболичным механизмом регулирования кровоснабжения способствует возникновению нервного механизма его регуляции, повышает скорость и силу влияния лекарственного средства на улучшение кровоснабжения.

При этом лекарственное средство не только сохраняет, но и расширяет спектр фармакологического действия, присущий тиотриазолину, и исключает обострение коронарной недостаточности и диспепсических явлений, возможных при использовании пирацетама.

Недостатком известного средства является, как у вышеуказанного аналога, необходимость операции влажного гранулирования при изготовлении таблеток.

Известен способ получения антиагрегатного средства, улучшающего мозговое кровообращение, по патенту Российской Федерации №2157209, кл. А 61 К 31/522.

Известный способ включает смешивание активной основы с вспомогательными ингредиентами для формирования таблетки-ядра, представляющими композицию сахарной пудры, микрокристаллической целлюлозы, поливинилпиролидона; увлажнение смеси дистиллированной водой или крахмальным клейстером при массовом соотношении увлажнителя к увлажняемой массе 1:1,8-3,0; осуществление влажного гранулирования; сушку; сухую гранулировку; введение соли стеариновой кислоты и талька и последующее формирование гранул в таблетки-ядра; нанесение на них оболочки.

Этот способ принимаем за прототип предлагаемого способа получения лекарственного средства в виде таблеток покрытых оболочкой.

Недостатками такого способа являются переувлажнение смеси, исключающее произвольное образование различных по размеру гранул в процессе увлажнения непосредственно в смесителе, увеличение времени продолжительности осушки влажных гранул; недостаточная твердость на раздавливание готовых таблеток и ограниченный спектр фармакологического действия.

В основу изобретения поставлена задача разработать способ изготовления таблеток покрытых оболочкой, обеспечивающий технологические преимущества и повышение качества готовой продукции в сравнении с приведенными аналогами и прототипом.

Решение поставленной задачи обеспечивает способ изготовления таблеток покрытых оболочкой, обладающих церебропротекторным, антиоксидантным и ноотропным действием, включающий смешивание активной основы - пирацетама и тиотриазолина и вспомагательных ингредиентов для формирования таблетки-ядра, представляющих собой композицию сахарной пудры, микрокристалической целлюлозы, поливинилпиролидона и кальция стеарата, увлажнение полученной смеси, сушку, сухую гранулировку через калиброванный гранулятор, таблетирование гранул в таблетки-ядра и передачу на стадию нанесения оболочки, причем увлажнение смеси производят 5-7% крахмальным клейстером при массовом соотношении клейстера к увлажняемой смеси 1:25-30, перемешивая смесь с клейстером до равномерного распределения влаги по всей смеси.

При этом для клейстера используют крахмал с исходной влажностью 1,8-2,2%.

В растворе для нанесения оболочки на таблетки-ядра используют оксипропилметицеллюлозу, двуокись титана, твин-80, поливинилпиролидон и тартразин.

Фармакологические и технологические преимущества способа по изобретению:

а) уменьшение затрат на производство за счет объединения этапов увлажнения, влажного гранулирования и сокращения времени сушки;

б) стабильность;

в) прочность (не ниже 40 ньютонов);

г) высокая биодоступность, а именно высокая растворимость в воде (более 75% за 45 минут);

д) однородность массы.

Сущность предлагаемого изобретения можно иллюстрировать следующими примерами технологических процессов.

Пример 1. Состав и технология производства таблеток-ядер

Количество действующих и вспомогательных веществ, взятых для производства таблеток-ядер в кг:

Пирацетама	14,00
Тиотриазолина	3,500
Сахара-пудры	1,840
Микрокристаллической
целлюлозы (МКЦ-102)	4,620
Поливинилпиролидон (ПВП)	0,245
Кальция стеарата или кислоты
стеариновой	0,228
Картофельного крахмала	0,068

Сахар-рафинад измельчают на мельнице. Пирацетам, тиотриазолин, сахарную пудру, кальция стеарат, МКЦ и ПВП перемешивают не менее 3 минут. Полученную смесь увлажняют 6% крахмальным клейстером (0,9 кг) и продолжают перемешивать не менее 5 минут. Массу сушат при температуре 40°С±2°С до содержания остаточной влаги 2-3%. Высушенные гранулы пропускают через гранулятор с диаметром отверстий на сетке 1,5-2 мм. Таблетирование проводят на таблеточной машине РТМ-41.

Средняя масса таблеток находится в пределах 0,333-0,368 г; растворимость более 75% за 45 минут и прочность 40 ньютон.

Пример 2. Состав и технология покрытия таблеток-ядер

Состав ингредиентов для покрытия 25 кг таблеток-ядер оболочкой:

Оксипропилметилцеллюлозы (ОПМЦ-606)	397,71 г
Двуокиси титана	46,6 г

Твина-80	87,77 г
Поливинилпиролидона (ПВП)	150,86 г
Тартразина	2,74 г
Воды очищенной	11,8 кг

Приготовление системы для покрытия таблеток-ядер: 397,71 г ОПМЦ-606 заливают 5 кг кипящей очищенной воды, через 3-4 часа после полного набухания ОПМЦ смесь разводят 2,8 кг очищенной холодной воды. Параллельно готовят раствор ПВП из 150,86 г ПВП и 3 кг очищенной воды при нагревании. Растирают в ступке 46,6г двуокиси титана с 87,77 г твина-80 и смывают 0,7 кг воды очищенной, 2,74 г тартразина растворяют в 0,3 кг воды очищенной. Приготовленные растворы ОПМЦ, ПВП и тартразина смешивают, прибавляют смесь диоксида титана с твином-80, который смывают 0,7 кг очищенной воды. Полученную смесь фильтруют через марлю.

Покрытие таблеток проводят в аппарате псевдокипящего слоя при температуре 90-95°С (в зоне покрытия). Скорость подачи пленкообразующей смеси - 400 мл в минуту. После подачи всей смеси для покрытия таблетки выдерживают при той же температуре для высушивания.

Готовые таблетки выгружают и после охлаждения фасуют. Полученные таблетки желтого цвета.

Средняя масса - в пределах 0,338-0,374 г. Растворимость - не менее 75% за 45 минут и прочность 40 ньютон.