Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент, включающий его в качестве активного ингредиента

Классы МПК:C07D217/16 замещенными атомами кислорода
C07D217/24 атомы кислорода
C07D405/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода
C07D409/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода
C07D221/20 спиро-конденсированные циклические системы
C07D491/107 только с одним атомом кислорода в качестве гетероатома в кислородсодержащем кольце
C07D401/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода
C07D413/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода
A61K31/472  не конденсированные изохинолины, например папаверин
A61K31/4725  содержащие дополнительно гетероциклические кольца
A61K31/473  орто- или пери-конденсированные с карбоциклической системой, например акридины, фенантридины
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):ОНО ФАРМАСЬЮТИКАЛ КО., ЛТД. (JP)
Приоритеты:
подача заявки:
2001-07-30
публикация патента:

Предложено производное 3,4-дигидроизохинолина формулы (I) или его нетоксичная соль и фармацевтический агент, включающий его в качестве активного ингредиента (где все символы имеют такие же значения, как указано в описании). Соединение формулы (I) обладает агонистическим действием на СВ2-рецептор и, следовательно, оно пригодно для профилактики и/или лечения различных заболеваний, таких как астма, назальная аллергия, атопический дерматит, аутоиммунные заболевания, ревматоидный артрит, иммунная дисфункция, послеоперационная боль, карциноматозная боль. 3 н. и 11 з.п. ф-лы, 33 табл.

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

Область техники

Настоящее изобретение относится к производному 3,4-дигидроизохинолина.

Более конкретно, настоящее изобретение относится к

(1) соединению формулы (I)

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

(где все символы имеют такие же значения, как описано ниже) и его нетоксичной соли,

(2) способу его получения и

(3) фармацевтическому агенту, включающему его в качестве активного ингредиента.

Предпосылки создания изобретения

Каннабиноид является родовым названием производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 22720309-тетрагидроканнабинола (сокращен далее как производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 22720309-ТНС), который является основным ингредиентом марихуаны и который получают из конопли, и его аналогов (Deway, Pharmacol. Rev., 38, 15-178 (1996)), известен как вещество, которое вызывает эйфорию, сонливость, галлюцинацию, снимает психическое напряжение и т.д. (Hollister, Pharmacol. Rev., 38, 1-20 (1986)).

Помимо предыдущих действий на центральную нервную систему сообщается, что у систематических потребителей марихуаны снижается реакционная способность лимфоцитов (Naha et al., Science, 183, 419-420 (1974)), что марихуана или производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 22720309-ТНС снижает способность лейкоцитов к миграции и функцию макрофагов in vitro (Schwartzfarb et al., J. Clin. Pharmacol., 14, 35-41 (1974); Lopez-Capero et al., J. Leuk. Biol., 39, 679-686 (1986)) и что она снижает резистентность к вирусной инфекции (Morahan etc., Infect. Immun., 23, 670-674 (1979)) и т.д. Эти факты означают, что каннабиноиды действуют не только на центральную нервную систему, но также на периферическую систему (особенно иммунную систему).

Первым описанным рецептором каннабиноида является СВ1-рецептор, который клонировали из библиотеки кДНК коры головного мозга в 1990 (Matsuda et al., Nature, 346, 561-564 (1990)). Впоследствии СВ2-рецептор клонировали из библиотеки кДНК HL-60, клеточной линии промиелогенного лейкоза человека (Murano et al., Nature, 365, 61-65 (1993)). Обнаружено, что СВ1-рецепторы в основном экспрессируются в головном мозге и СВ2-рецепторы экспрессируются в тех клетках, которые являются ответственными за иммунитет, например в клетках селезенки.

В течение продолжительного времени задумывали приспособить каннабиноиды для медицинского использования (Mechiulan, CRC Press, Boca Ration., 1-20 (1986); Razdan et al., Med. Res. Rev., 3, 119-146 (1983)) и некоторые из них уже использовали в качестве лекарственного средства в медицине, например цезамет (Ward and Holmes, Drugs, 30, 127-144 (1985)). Предполагается, что они оказывают действие через СВ1-рецептор.

С другой стороны, физиологическая роль СВ2-рецептора, который является периферическим рецептором, еще достаточно не изучена, но предполагается, что соединение, которое действует специфически на СВ2-рецептор (агонист, антагонист), модулирует воспаление и/или иммунную систему. Кроме того, предполагается, что он является эффективным для снятия боли при воспалении (Calignano et al., Nature, 394, 277-281 (1998)).

Это служит доказательством того, что те соединения, которые действуют специфически на СВ2-рецептор, полезны для профилактики и/или лечения различных заболеваний, таких как астма, назальная аллергия, атопический дерматит, аутоиммунные заболевания, ревматоидный артрит, иммунная дисфункция, послеоперационная боль, карциноматозная боль и т.д.

Известны следующие производные изохинолина. Например, в JP63-280069(А) описано, что соединение формулы (А)

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

(где АА представляет бензо или тиено и R 2A и R3A представляют независимо водород или (С1-5)алкил или, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный карбоцикл, и R 11A представляет (С1-4)алкил, галоген, гидрокси и mA равно 0, 1, 2 или 3, когда АА представляет бензо, D A представляет IbA и т.д.;

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

R1A представляет водород, (С1-10)алкил и т.д., R5'A представляет водород или (С1-4)алкил, R 4A представляет (С1-4)алкокси или -NR9AR 10A (где R9A и R10A представляют независимо водород, С1-12-разветвленный или неразветвленный алкил, алкенил или алкинил и т.д. или R9A и R10A , взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют пирролидинил, пиперидинил, морфолинил или пиперазинил и т.д.)) обладает кардиозащитной активностью (группы выбраны в качестве примеров описания).

В Khim. Geterotsikl. Soedin., 946-949, 7 (1994) описано соединение, 2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилметан-1-он (регистр. №163769-77-5).

Описание изобретения

Авторы настоящего изобретения провели интенсивное исследование для обнаружения таких соединений, которые специфически связываются с СВ2-рецептором, при этом обнаружили, что производное 3,4-дигидроизохинолина формулы (I) позволяет достигнуть эту цель и создали настоящее изобретение.

Настоящее изобретение относится к

(1) производному 3,4-дигидроизохинолина формулы (I)

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

(где R1 и R2 представляют, каждый независимо,

1) водород или

2) С1-8-алкил или

R1 и R2, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют Cyc1, при условии, что R1 и R2 не представляют водород одновременно.

Z представляет

1) -CR3R4 или

2) -О-,

R3 и R4 представляют, каждый независимо,

1) водород,

2) С1-8-алкил,

3) С1-8-алкокси или

4) гидрокси или

R3 и R4, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют Cyc1 или -С(О)-,

R5 и R6 представляют, каждый независимо,

1) водород или

2) С1-8-алкил, или

R5 и R6 , взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют Cyc1,

Cyc1, представленные R1 и R 2, R3 и R4 и R5 и R 6, представляют, каждый независимо,

1) С3-10-циклоалкил или

2) 3-10-членный моноциклический гетероцикл, включающий 1-2 гетероатома, выбранных из кислорода, азота или серы,

Cyc1 может быть замещен R10.

R10 представляет 1) С1-8-алкил, 2) С1-8-алкокси, 3) гидрокси, 4) -COOR11, 5) кето, 6) -SO2R12 или 7) -COR13,

R11 представляет водород или С1-8-алкил,

R12 и R13 представляют 1) С1-8-алкил или 2) фенил, который может быть замещен С1-8-алкилом,

R7 и R8 представляют, каждый независимо,

1) водород,

2) С1-8-алкил,

3) С1-8-алкокси,

4) гидрокси,

5) циано,

6) галоген,

7) -COOR14,

8) -CONR15 R16,

9) Cyc2,

10) С2-8-алкенил,

11) С2-8-алкинил,

12) -NR51R52 ,

13) нитро,

14) формил,

15) С2-8-ацил,

16) С1-8-алкил, замещенный гидрокси, С1-8-алкокси, Сyc2, -NR 51R52 или -NR53-Cyc2,

17) -NR54COR55,

18) -NR56 SO2R57,

19) -SO2NR 58R59,

20) С2-8-алкенил, замещенный -COOR 14,

21) -CH=N-OH,

22) -(С1-8-алкилен)-NR 60-(С1-8-алкилен)-R61 или

23) C1-8-алкилтио.

R14 представляет водород или С1-8-алкил,

R15 и R16 представляют, каждый независимо, водород или С1-8-алкил,

R51 и R52 , R58 и R59 представляют, каждый независимо, водород или С1-8-алкил,

R53, R54, R56 и R60 представляют, каждый независимо, водород или С1-8-алкил,

R55 представляет водород, С1-8-алкил или С1-8-алкокси,

R57 представляет С1-8-алкил,

R61 представляет -NR62 R63 или гидрокси,

R62 и R63 представляет, каждый независимо, водород или С1-8-алкил.

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

далее указывается как "кольцо",

представляет Cyc2, но атом, который присоединен к карбонилу, является углеродом.

Cyc2, представленные R7, R8 и "кольцом", означают, каждый независимо,

1) С3-15-моно-, -би- или -трициклическое (конденсированное или спиро) карбокольцо или

2) 3-15-членное моно-, -би- или -трициклическое (конденсированное или спиро) гетерокольцо, включающее 1-4 гетероатома, выбранных из кислорода, азота или серы,

Cyc2 может быть замещен 1-5 R17 .

R17 представляет

1) С1-8-алкил, 2) С2-8-алкенил, 3) С2-8-алкинил, 4) С1-8-алкокси, 5) С1-8-алкилтио, 6) гидрокси, 7) галоген, 8) нитро, 9) кето, 10) карбокси, 11) формил, 12) циано, 13) -NR18R19, 14) фенил, фенокси или фенилтио, который может быть замещен 1-5 R20, 15) С1-С8-алкил, С2-8-алкенил, С1-8-алкокси или С1-8-алкилтио, который может быть замещен 1-5 R21, 16) -OCOR 22, 17) -CON23R24, 18) -SO2 N25R26, 19) -COOR27, 20) -COCOOR 28, 21) -COR29, 22) -COCOR30 , 23) -NR31COR32, 24) -SO2R 33, 25) -NR34SO2R35 или 26) -SOR64,

R18 и R19, R31 и R34 представляют, каждый независимо, водород или С1-8-алкил,

R20 и R21 представляют С1-8-алкил, С1-8-алкокси, гидрокси, галоген, нитро или -COOR36,

R22 и R64 представляют, каждый независимо, С1-8-алкил,

R23 и R24, R25 и R26 представляют, каждый независимо, водород, С1-8-алкил или фенил,

R 27, R28, R29, R30, R 32, R33 и R35 представляют 1) С1-8-алкил, 2) С2-8-алкенил, 3) С1-8-алкил, замещенный 1-5 R37 , 4) дифенилметил, 5) трифенилметил, 6) Cyc3, 7) C1-8-алкил или С2-8-алкенил, замещенный Cyc3, 8) С1-8-алкил, замещенный -О-Cyc3, -S-Cyc3 или -SO2-Cyc3,

R36 представляет водород или С1-8-алкил,

R37 представляет С1-8-алкокси, С1-8-алкилтио, бензилокси, галоген, нитро или -COOR38 ,

R38 представляет водород, С1-8-алкил или С2-8-алкенил,

Cyc3 представляет

1) С3-15-моно-, -би- или -трициклическое (конденсированное или спиро) карбокольцо или

2) 3-15-членное моно-, -би- или -трициклическое (конденсированное или спиро) гетерокольцо, включающее 1-4 гетероатома, выбранных из кислорода, азота или серы, Cyc3 может быть замещен 1-5 R39.

R39 представляет

1) С1-8-алкил,

2) С2-8-алкенил,

3) С2-8-алкинил,

4) С1-8-алкокси,

5) С1-8-алкилтио,

6) гидрокси,

7) галоген,

8) нитро,

9) кето,

10) циано,

11) бензил,

12) бензилокси,

13) С1-С8-алкил, С1-8-алкокси или С1-8-алкилтио, замещенный 1-5 R40,

14) фенил, фенокси, фенилтио, фенилсульфонил или бензоил, который может быть замещен 1-5 R41,

15) -OCOR42 ,

16) -SO2R43,

17) -NR 44COR45,

18) -SO2NR46 R47,

19) -COOR48 или

20) -NR 49R50,

R40 представляет галоген,

R41 представляет С1-С8-алкил, С1-8-алкокси, галоген или нитро,

R42, R43 и R 45 представляют С1-8-алкил,

R44 и R 48 представляют водород или С1-С8-алкил,

R46 и R47, R49 и R50 представляют, каждый независимо, водород или С1-С8-алкил.

Cyc4 представляет

1) С5-7-моноциклическое карбокольцо или

2) С5-7-членное моноциклическое гетерокольцо, включающее 1-2 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота или серы,

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 (называется ниже пунктирной линией а)

и

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 (называется ниже пунктирной линией b)

представляют

1) связь или 2) двойную связь.

R9 1) отсутствует или 2) представляет водород, при условии, что

1) когда пунктирная линия а представляет связь, то пунктирная линия b представляет двойную связь и R9 отсутствует,

2) когда пунктирная линия а представляет двойную связь, то пунктирная линия b представляет связь, R9 представляет водород и R6 отсутствует, и

3) исключен 2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он),

или его нетоксичной соли,

(2) способу его получения и

(3) фармацевтическому агенту, включающему его в качестве активного ингредиента.

В формуле (I) С1-8-алкил представляет метил, этил, пропил, бутил, пентил, гексил, гептил, октил и их изомеры.

В формуле (I) С2-8-алкенил представляет этенил, пропенил, бутенил, пентенил, гексенил, гептенил, октенил и их изомеры.

В формуле (I) С2-8-алкинил представляет этинил, пропинил, бутинил, пентинил, гексинил, гептинил, октинил и их изомеры.

В формуле (I) С1-8-алкокси представляет метокси, этокси, пропокси, бутокси, пентокси, гексокси, гептокси, октокси и их изомеры.

В формуле (I) С1-8-алкилтио представляет метилтио, этилтио, пропилтио, бутилтио, пентилтио, гексилтио, гептилтио, октилтио и их изомеры.

В формуле (I) галоген означает атом хлора, брома, фтора, иода.

В формуле (I) С3-10-циклоалкил представляет циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, циклононил, циклодецил.

В формуле (I) С2-8-ацил представляет ацетил, пропаноил, бутаноил, пентаноил, гексаноил, гептаноил, октаноил и их изомеры.

В формуле (I) С1-8-алкилен представляет метилен, этилен, триметилен, тетраметилен, пентаметилен, гексаметилен, гептаметилен, октаметилен и их изомеры.

В формуле (I) С5-7-моноциклическое карбокольцо представляет, например, циклопентан, циклогексан, циклогептан, циклопентен, циклогексен, циклогептен, циклопентадиен, циклогексадиен, циклогептадиен, бензол и т.д.

В формуле (I) 5-7-членное моноциклическое гетерокольцо, включающее 1-2 гетероатома, выбранных из кислорода, азота или серы, представляет собой 5-7-членный моноциклический гетероарил, включающий 1-2 гетероатома, выбранных из кислорода, азота или серы, или его частично или полностью насыщенные аналоги.

5-7-Членный моноциклический гетероарил, включающий 1-2 гетероатома, выбранных из кислорода, азота или серы, представляет, например, пиррол, имидазол, пиразол, пиридин, пиразин, пиримидин, пиридазин, азепин, диазепин, фуран, пиран, оксепин, тиофен, тиан (тиопиран), тиепин, оксазол, изоксазол, тиазол, изотиазол, оксазин, оксазепин, тиазин, тиазепин и т.д.

Частично или полностью насыщенный 5-7-членный моноциклический гетероарил, включающий 1-2 гетероатома, выбранных из кислорода, азота или серы, представляет, например, кольцо пирролина, пирролидина, имидазолина, имидазолидина, пиразолина, пиразолидина, дигидропиридина, тетрагидропиридина, пиперидина, дигидропиразина, тетрагидропиразина, пиперазина, дигидропиримидина, тетрагидропиримидина, пергидропиримидина, дигидропиридазина, тетрагидропиридазина, пергидропиридазина, дигидроазепина, тетрагидроазепина, пергидроазепина, дигидродиазепина, тетрагидродиазепина, пергидродиазепина, дигидрофурана, тетрагидрофурана, дигидропирана, тетрагидропирана, дигидротиофена, тетрагидротиофена, дигидротиана (дигидротиопирана), тетрагидротиана (тетрагидротиопирана), дигидрооксазола, тетрагидрооксазола, дигидроизоксазола, тетрагидроизоксазола, дигидротиазола, тетрагидротиазола, дигидроизотиазола, тетрагидроизотиазола, тетрагидрооксазепина, пергидрооксазепина, тетрагидротиазепина, пергидротиазепина, морфина, тиомофина, диоксолана, диоксана, дитиолана, дитиана и т.д.

В формуле (I) 3-10-членное моноциклическое гетерокольцо, включающее 1-2 гетероатома, выбранных из кислорода, азота или серы, представляет 3-10-членный моноциклический гетероарил, включающий 1-2 гетероатома, выбранных из 1-2 атомов кислорода, азота или серы, и его полностью насыщенный аналог.

Полностью насыщенный 3-10-членный моноциклический гетероарил, включающий 1-2 гетероатома, выбранных из 1-2 атомов кислорода, азота или серы, представляет, например, кольцо пирролидина, имидазолидина, пиразолидина, пиперидина, пиперазина, пергидропиримидина, пергидропиридазина, пергидроазепина, пергидродиазепина, тетрагидрофурана, тетрагидропирана, тетрагидротиофена, тетрагидротиана (тетрагидротиопирана), тетрагидрооксазола, тетрагидроизоксазола, тетрагидротиазола, тетрагидроизотиазола, пергидрооксазепина, пергидротиазепина, морфолина, тиоморфолина, диоксолана, диоксана, дитиолана, дитиана и т.д.

В формуле (I) С3-15-моно-, -би- или -трициклическое (конденсированное или спиро) карбокольцо представляет, например, циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан, циклогептан, циклооктан, циклононан, циклодекан, циклоундекан, циклододекан, циклотридекан, циклопентен, циклогексен, циклогептен, циклооктен, циклопентадиен, циклогексадиен, циклогептадиен, циклооктадиен, бензол, инден, нафталин, индан, тетрагидронафталин, бицикло[3,3,0]октан, бицикло[4,3,0]нонан, бицикло[4,4,0]декан, спиро[4,4]нонан, спиро[4,5]декан, спиро[5,5]ундекан, флуорен, антрацен, 9,10-дигидроантрацен, бицикло[3,1,1]гептан, бицикло[3,3,1]-2-гептен, адамантан, норадамантан, бицикло[2,2,2]октан и т.д.

В формуле (I) С3-15-членное моно-, -би- или -трициклическое (конденсированное или спиро) гетерокольцо, включающее 1-4 гетероатома, выбранных из кислорода, азота или серы, представляет С3-15-членный моно-, -би- или -трициклический (конденсированный или спиро) гетероарил, включающий 1-4 гетероатома, выбранных из кислорода, азота или серы, или его частично или полностью насыщенные аналоги.

С3-15-членный моно-, -би- или -трициклический (конденсированный или спиро) гетероарил, включающий 1-4 гетероатома, выбранных из кислорода, азота или серы, представляет, например, пиррол, имидазол, триазол, тетразол, пиразол, пиридин, пиразин, пиримидин, пиридазин, азепин, диазепин, фуран, пиран, оксепин, тиофен, тиан (тиопиран), тиепин, оксазол, изоксазол, тиазол, изотиазол, фуразан, оксадиазол, оксазин, оксадиазин, оксазепин, оксадиазепин, тиадиазол, тиазин, тиадиазин, тиазепин, тиадиазепин, индол, изоиндол, бензофуран, изобензофуран, бензотиофен, изобензотиофен, индазол, хинолин, изохинолин, фталазин, нафтиридин, хиноксалин, хиназолин, циннолин, бензоксазол, бензотиазол, бензоимидазол, пиразоло[5,4-b]пиридин, бензоксепин, бензоксазепин, бензоксадиазепин, бензодиазепин, бензофуразан, бензотиадиазол, бензотриазол, карбазол, акридин, дибензофуран, дибензотиофен, фенотиазин и т.д.

Частично или полностью насыщенный С3-15-членный моно-, -би- или -трициклический (конденсированный или спиро) гетероарил, включающий 1-4 гетероатома, выбранных из кислорода, азота или серы, представляет, например, кольцо пирролина, пирролидина, имидазолина, имидазолидина, пиразолина, пиразолидина, триазолина, триазолидина, тетразолина, тетразолидина, дигидропиридина, тетрагидропиридина, пиперидина, дигидропиразина, тетрагидропиразина, пиперазина, дигидропиримидина, тетрагидропиримидина, пергидропиримидина, дигидропиридазина, тетрагидропиридазина, пергидропиридазина, дигидроазепина, тетрагидроазепина, пергидроазепина, дигидродиазепина, тетрагидродиазепина, пергидродиазепина, дигидрофурана, тетрагидрофурана, дигидропирана, тетрагидропирана, дигидротиофена, тетрагидротиофена, дигидротиана (дигидротиопирана), тетрагидротиана (тетрагидротиопирана), дигидрооксазола, тетрагидрооксазола (оксазолидина), дигидроизоксазола, тетрагидроизоксазола (изоксазолидина), дигидротиазола, тетрагидротиазола (тиазолидина), дигидроизотиазола, тетрагидроизотиазола (изотиазолидина), дигидрооксадизола, тетрагидрооксадиазола (оксадиазолидина), дигидротиадиазола, тетрагидротиадиазола (тиадиазолидина), дигидротиазина, тетрагидротиазина, дигидротиадиазина, тетрагидротиадиазина, дигидротиазепина, тетрагидротиазепина, пергидротиазепина, дигидротиадиазепина, тетрагидротиадизепина, пергидротиазепина, морфина, тиомофина, индолина, изоиндолина, дигидробензофурана, пергидробензофурана, дигидроизобензофурана, пергидроизобензофурана, дигидробензотиофена, пергидробензотиофена, дигидроизобензотиофена, пергидроизобензотиофена, дигидроиндазола, пергидроиндазола, дигидрохинолина, тетрагидрохинолина, пергидрохинолина, дигидроизохинолина, тетрагидроизохинолина, пергидроизохинолина, дигидрофталазина, тетрагидрофталазина, пергидрофталазина, дигидронафтиридина, тетрагидронафтиридина, пергидронафтиридина, дигидрохиноксалина, тетрагидрохиноксалина, пергидрохиноксалина, дигидрохиназолина, тетрагидрохиназолина, пергидрохиназолина, дигидроциннолина, тетрагидроциннолина, пергидроциннолина, дигидробеноксазола, пергидробензоксазола, дигидробензотиазола, пергидробензотиазола, дигидробензимидазола, пергидробензимидазола, дигидрокарбазола, тетрагидрокарбазола, пергидрокарбазола, дигидроакридина, тетрагидроакридина, пергидроакридина, дигидродибензофурана, дигидродибензотиофена, тетрагидродибензофурана, тетрагидродибензотиофена, пергидродибензофурана, пергидродибензотиофена, диоксолана, диоксана, дитиолана, дитиана, бензодиоксана, хромана, бензодитиолана, бензодитиана, 2,4,6-триоксаспиро[бицикло[3,3,0]оксан-3,1'-циклогексан]-1,3-диоксорано[4,5-g]хромена, 2-оксабицикло[2,2,1]гептана и т.д.

Если не оговорено определенно, все изомеры включены в настоящее изобретение. Например, алкильные, алкокси и алкиленовые группы включают группы с неразветвленной цепью, а также с разветвленной цепью. Кроме того, в настоящее изобретение включены все изомеры у двойной(ых) связи(ей), кольца(ец), конденсированного(ых) кольца(ец) (Е-, Z-, цис-, транс-изомеры), изомеры, образованные у асимметричного углерода(ов) и т.д., (R-, S-, производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030-, производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030-изомер, энантиомер, диастереомер), оптически активные изомеры, имеющие оптическое вращение (D-, L-, d-, l-изомер), полярные соединения, разделяемые хроматографией (более полярное соединение, менее полярное соединение), равновесные соединения, их смеси с произвольными отношениями и рацемические смеси.

В настоящем изобретении, как может легко понять специалист в данной области, символ

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

указывает, что заместитель, присоединенный к нему, находится позади листа (производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030-положение), если не указано иначе,

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

указывает, что заместитель, присоединенный к нему, находится впереди листа (производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030-положение), если не указано иначе,

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

указывает, что заместитель, присоединенный к нему, находится в производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030-положении или производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030-положении или их смеси, и

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

указывает, что заместитель, присоединенный к нему, является смесью заместителя в производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030-положении и производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030-положении.

В соединениях формулы (I) соединение, у которого пунктирная линия а является двойной связью, пунктирная линия b является одинарной связью, R9 представляет водород и R 6 отсутствует, т.е. соединение формулы (Ia), и соединение, у которого пунктирная линия а является одинарной связью, пунктирная линия b является двойной связью, R9 представляет водород и R6 отсутствует, т.е. соединение формулы (Ib), являются таутомерами.

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

(где все символы имеют такие же значения, как описано выше).

Соединение формулы (Ia) включает также соединение формулы (Ia') и соединение формулы (Ia''), и их смеси.

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

(где все символы имеют такие же значения, как описано выше).

Соединение формулы (I) можно превратить в нетоксичную соль общепринятыми способами.

Нетоксичные соли включают соли щелочных металлов, соли щелочноземельных металлов, аммонийные соли, соли аминов, кислотно-аддитивные соли и т.д.

Предпочтительными являются нетоксичные и водорастворимые соли. Подходящие соли включают соли щелочных металлов (калия, натрия и т.д.), соли щелочноземельных металлов (кальция, магния и т.д.), аммонийные соли, фармацевтически приемлемые соли органических аминов (тетраметиламмония, триэтиламина, метиламина, диметиламина, циклопентиламина, бензиламина, фенетиламина, пиперидина, моноэтаноламина, диэтаноламина, трис(гидроксиметил)аминометана, лизина, аргинина, N-метил-D-глюкамина и т.д.).

Предпочтительными являются нетоксичные и водорастворимые кислотно-аддитивные соли. Подходящие кислотно-аддитивные соли включают соли неорганической кислоты, например гидрохлорид, гидробромид, гидроиодид, сульфат, фосфат, нитрат, или соли органической кислоты, например ацетат, лактат, тартрат, бензоат, цитрат, метансульфонат, этансульфонат, бензолсульфонат, толуолсульфонат, изетионат, глюкуронат, глюконат и т.д.

Соединение формулы (I) и его соль можно превратить в его сольват.

Предпочтительными являются нетоксичные и водорастворимые сольваты. Подходящими являются сольваты воды и спиртового растворителя (например, этанола и т.д.).

В формуле (I) R1 и R2 представляют предпочтительно С1-8-алкил, более предпочтительно метил.

В формуле (I) Z представляет -CR3R4- или -О-.

В формуле (I) R3 и R4 представляют предпочтительно водород или С1-8-алкил, более предпочтительно водород или метил.

В формуле (I) R5 и R6 представляют предпочтительно водород.

В формуле (I) Cyc4 представляет предпочтительно С5-7-моноциклическое карбокольцо и более предпочтительно кольцо бензола.

В формуле (I) "кольцо" представляет предпочтительно С3-15-моноциклическое или бициклическое карбоциклическое кольцо или 3-15-моноциклическое или бициклическое гетерокольцо, более предпочтительно бензол, циклогексан, циклогептан, адамантан, нафталин, хинолин, изохинолин, пиперидин или пиридин.

Среди соединений формулы (I) предпочтительными являются следующие соединения: соединение формулы (Ia'-1)

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

(где все символы имеют такие же значения, как описано выше),

соединение формулы (Ia'-2)

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

(где все символы имеют такие же значения, как описано выше),

соединение формулы (Ia'-3)

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

(где все символы имеют такие же значения, как описано выше),

соединение формулы (Ia'-4)

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

(где все символы имеют такие же значения, как описано выше).

Конкретными предпочтительными соединениями являются соединения, описанные в таблицах 1-8, соединения примеров и их нетоксичные соли, их кислотно-аддитивные соли и их сольваты.

В следующих таблицах Ме представляет метил, Et представляет этил, Вос представляет трет-бутоксикарбонил и другие символы имеют такие же значения, как описаны выше.

Таблица 1

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
R 17R 17
1 2-Me282-COOH
23-Ме 293-COOH
34-Ме30 4-COOH
42-ОМе 312-ацетил
53-OMe 323-ацетил
64-OMe33 4-ацетил
7 2-SMe342-мезил
83-SMe 353-мезил
94-SMe36 4-мезил
10 2-ОН372-NH 2
11 3-ОН383-NH 2
12 4-ОН394-NH 2
13 2-F402-NO 2
14 3-F413-NO 2
15 4-F424-NO 2
16 2-Cl432-CH 2OH
17 3-Cl443-CH 2OH
18 4-Cl454-CH 2OH
19 2-CF346 2-CH2NH2
203-CF 3473-CH 2NH2
214-CF3 484-CH2NH 2
22 2-OCF349 2-OEt
233-OCF 350 3-OEt
244-OCF 351 4-OEt
252-CN 522-CHO
263-CN 533-CHO
27 4-CN54 4-CHO

Таблица 2

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
R 17R 17
1 2-Me282-COOH
23-Ме 293-COOH
34-Ме30 4-COOH
42-ОМе 312-ацетил
53-ОМе 323-ацетил
64-ОМе33 4-ацетил
7 2-SMe342-мезил
83-SMe 353-мезил
94-SMe36 4-мезил
10 2-ОН372-NH 2
11 3-ОН383-NH 2
12 4-ОН394-NH 2
13 2-F402-NO 2
14 3-F413-NO 2
15 4-F424-NO 2
16 2-Cl432-CH 2OH
17 3-Cl443-CH 2OH
18 4-Cl454-CH 2OH
19 2-CF346 2-CH2NH2
203-CF 3473-CH 2NH2
214-CF3 484-CH2NH 2
22 2-OCF349 2-OEt
233-OCF 350 3-OEt
244-OCF 351 4-OEt
252-CN 522-CHO
263-CN 533-CHO
27 4-CN54 4-CHO

Таблица 3

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
R 17R 17
1 2-Me192-COOH
23-Ме 203-COOH
32-OMe21 2-ацетил
4 3-OMe223-ацетил
52-SMe 232-мезил
63-SMe24 3-мезил
7 2-OH252-NH 2
8 3-OH263-NH 2
9 2-F272-NO 2
10 3-F283-NO 2
11 2-Cl292-CH 2OH
12 3-Cl303-CH 2OH
13 2-CF331 2-CH2NH2
143-CF 3323-CH 2NH2
152-OCF3 332-OEt
16 3-OCF3 343-OEt
17 2-CN35 2-CHO
183-CN 363-CHO

Таблица 4

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
R 17R 17
1 Ме12 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
2Вос 13 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
3 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 14 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
4ацетил 15 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
5 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 16 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
6бензоил 17мезил
7 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 18 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
8 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 19 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
9 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 20 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
10 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 21 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
11 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 22 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

Таблица 5

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
R 7R 7
1 6-Me196-COOH
27-Ме 207-COOH
36-ОМе21 6-ацетил
4 7-OMe227-ацетил
56-SMe 236-мезил
67-SMe24 7-мезил
7 6-OH256-NH 2
8 7-OH267-NH 2
9 6-F276-NO 2
10 7-F287-NO 2
11 6-Cl296-СН 2ОН
12 7-Cl307-CH 2OH
13 6-CF331 6-CH2NH2
147-CF 3327-CH 2NH2
156-OCF3 336-OEt
16 7-OCF3 347-OEt
17 6-CN35 6-CHO
188-CN 367-CHO

Таблица 6

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
R 7R 7
1 6-Me196-COOH
27-Ме 207-COOH
36-ОМе21 6-ацетил
4 7-ОМе227-ацетил
56-SMe 236-мезил
67-SMe24 7-мезил
7 6-OH256-NH 2
8 7-OH267-NH 2
9 6-F276-NO 2
10 7-F287-NO 2
11 6-Cl296-CH 2OH
12 7-Cl307-CH 2OH
13 6-CF331 6-CH2NH2
147-CF 3327-CH 2NH2
156-OCF3 336-OEt
16 7-OCF3 347-OEt
17 6-CN35 6-CHO
188-CN 367-CHO

Таблица 7

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
R 7R 7
1 6-Me196-COOH
27-Ме 207-COOH
36-OMe21 6-ацетил
4 7-OMe227-ацетил
56-SMe 236-мезил
67-SMe24 7-мезил
7 6-OH256-NH 2
8 7-OH267-NH 2
9 6-F276-NO 2
10 7-F287-NO 2
11 6-Cl296-CH 2OH
12 7-Cl307-CH 2OH
13 6-CF331 6-CH2NH2
147-CF 3327-CH 2NH2
156-OCF3 336-OEt
16 7-OCF3 347-OEt
17 6-CN35 6-CHO
188-CN 367-CHO

Таблица 8

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
R 7R 7
1 6-Me196-COOH
27-Ме 207-COOH
36-Оме21 6-ацетил
4 7-ОМе227-ацетил
56-SMe 236-мезил
67-SMe24 7-мезил
7 6-OH256-NH 2
8 7-ОН267-NH 2
9 6-F276-NO 2
10 7-F287-NO 2
11 6-Cl296-CH 2OH
12 7-Cl307-CH 2OH
13 6-CF331 6-CH2NH2
147-CF 3327-CH 2NH2
156-OCF3 336-OEt
16 7-OCF3 347-OEt
17 6-CN35 6-CHO
188-CN 367-CHO

Таблица 9

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
R 17R 17
1 2-Me282-COOH
23-Ме 293-COOH
34-Ме30 4-COOH
42-ОМе 312-ацетил
53-ОМе 323-ацетил
64-ОМе33 4-ацетил
7 2-SMe342-мезил
83-SMe 353-мезил
94-SMe36 4-мезил
10 2-ОН372-NH 2
11 3-ОН383-NH 2
12 4-ОН394-NH 2
13 2-F402-NO 2
14 3-F413-NO 2
15 4-F424-NO 2
16 2-Cl432-CH 2OH
17 3-Cl443-CH 2OH
18 4-Cl454-CH 2OH
19 2-CF346 2-CH2NH2
203-CF 3473-CH 2NH2
214-CF3 484-CH2NH 2
22 2-OCF349 2-OEt
233-OCF 350 3-OEt
244-OCF 351 4-OEt
252-CN 522-CHO
263-CN 533-CHO
27 4-CN54 4-CHO

Таблица 10

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
R 17R 17
1 2-Me282-COOH
23-Ме 293-COOH
34-Ме30 4-COOH
42-ОМе 312-ацетил
53-ОМе 323-ацетил
64-ОМе33 4-ацетил
7 2-SMe342-мезил
83-SMe 353-мезил
94-SMe36 4-мезил
10 2-ОН372-NH 2
11 3-ОН383-NH 2
12 4-ОН394-NH 2
13 2-F402-NO 2
14 3-F413-NO 2
15 4-F424-NO 2
16 2-Cl432-CH 2OH
17 3-Cl443-CH 2OH
18 4-Cl454-CH 2OH
19 2-CF346 2-CH2NH2
203-CF 3473-CH 2NH2
214-CF3 484-CH2NH 2
22 2-OCF349 2-OEt
233-OCF 350 3-OEt
244-OCF 351 4-OEt
252-CN 522-CHO
263-CN 533-CHO
27 4-CN54 4-CHO

Таблица 11

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
R 17R 17
1 2-Me192-COOH
23-Ме 203-COOH
32-ОМе21 2-ацетил
4 3-ОМе223-ацетил
52-SMe 232-мезил
63-SMe24 3-мезил
7 2-OH252-NH 2
8 3-OH263-NH 2
9 2-F272-NO 2
10 3-F283-NO 2
11 2-Cl292-CH 2OH
12 3-Cl303-CH 2OH
13 2-CF331 2-CH2NH2
143-CF 3323-CH 2NH2
152-OCF3 332-OEt
16 3-OCF3 343-OEt
17 2-CN35 2-CHO
183-CN 363-CHO

Таблица 12

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
R 17R 17
1 Ме12 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
2Вос 13 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
3 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 14 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
4ацетил 15 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
5 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 16 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
6бензоил 17мезил
7 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 18 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
8 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 19 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
9 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 20 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
10 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 21 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
11 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 22 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

Таблица 13

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
R 7R 7
1 6-Me196-COOH
27-Ме 207-COOH
36-ОМе21 6-ацетил
4 7-ОМе227-ацетил
56-SMe 236-мезил
67-SMe24 7-мезил
7 6-OH256-NH 2
8 7-ОН267-NH 2
9 6-F276-NO 2
10 7-F287-NO 2
11 6-Cl296-CH 2OH
12 7-Cl307-CH 2OH
13 6-CF331 6-CH2NH2
147-CF 3327-CH 2NH2
156-OCF3 336-OEt
16 7-OCF3 347-OEt
17 6-CN35 6-CHO
188-CN 367-CHO

Таблица 14

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
R 7R 7
1 6-Me196-COOH
27-Ме 207-COOH
36-ОМе21 6-ацетил
4 7-ОМе227-ацетил
56-SMe 236-мезил
67-SMe24 7-мезил
7 6-OH256-NH 2
8 7-OH267-NH 2
9 6-F276-NO 2
10 7-F287-NO 2
11 6-Cl296-СН 2ОН
12 7-Cl307-CH 2OH
13 6-CF331 6-CH2NH2
147-CF 3327-CH 2NH2
156-OCF3 336-OEt
16 7-OCF3 347-OEt
17 6-CN35 6-CHO
188-CN 367-CHO

Таблица 15

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
R 7R 7
1 6-Me196-COOH
27-Ме 207-COOH
36-ОМе21 6-ацетил
4 7-ОМе227-ацетил
56-SMe 236-мезил
67-SMe24 7-мезил
7 6-OH256-NH 2
8 7-ОН267-NH 2
9 6-F276-NO 2
10 7-F287-NO 2
11 6-Cl296-CH 2OH
12 7-Cl307-CH 2OH
13 6-CF331 6-CH2NH2
147-CF 3327-CH 2NH2
156-OCF3 336-OEt
16 7-OCF3 347-OEt
17 6-CN35 6-CHO
188-CN 367-CHO

Таблица 16

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
R 7R 7
1 6-Me196-COOH
27-Ме 207-COOH
36-ОМе21 6-ацетил
4 7-ОМе227-ацетил
56-SMe 236-мезил
67-SMe24 7-мезил
7 6-OH256-NH 2
8 7-OH267-NH 2
9 6-F276-NO 2
10 7-F287-NO 2
11 6-Cl296-CH 2OH
12 7-Cl307-CH 2OH
13 6-CF331 6-CH2NH2
147-CF 3327-CH 2NH2
156-OCF3 336-OEt
16 7-OCF3 347-OEt
17 6-CN35 6-CHO
188-CN 367-CHO

Таблица 17

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
R 17R 17
1 2-Me282-COOH
23-Ме 293-COOH
34-Ме30 4-COOH
42-ОМе 312-ацетил
53-ОМе 323-ацетил
64-ОМе33 4-ацетил
7 2-SMe342-мезил
83-SMe 353-мезил
94-SMe36 4-мезил
10 2-ОН372-NH 2
11 3-ОН383-NH 2
12 4-ОН394-NH 2
13 2-F402-NO 2
14 3-F413-NO 2
15 4-F424-NO 2
16 2-Cl432-CH 2OH
17 3-Cl443-CH 2OH
18 4-Cl454-CH 2OH
19 2-CF346 2-CH2NH2
203-CF 3473-CH 2NH2
214-CF3 484-CH2NH 2
22 2-OCF349 2-OEt
233-OCF 350 3-OEt
244-OCF 351 4-OEt
252-CN 522-CHO
263-CN 533-CHO
27 4-CN54 4-CHO

Таблица 18

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
R 17R 17
1 2-Me282-COOH
23-Ме 293-COOH
34-Ме30 4-COOH
42-OMe 312-ацетил
53-OMe 323-ацетил
64-OMe33 4-ацетил
7 2-SMe342-мезил
83-SMe 353-мезил
94-SMe36 4-мезил
10 2-OH372-NH 2
11 3-OH383-NH 2
12 4-OH394-NH 2
13 2-F402-NO 2
14 3-F413-NO 2
15 4-F424-NO 2
16 2-Cl432-CH 2OH
17 3-Cl443-CH 2OH
18 4-Cl454-CH 2OH
19 2-CF346 2-CH2NH2
203-CF 3473-CH 2NH2
214-CF3 484-CH2NH 2
22 2-OCF349 2-OEt
233-OCF 350 3-OEt
244-OCF 351 4-OEt
252-CN 522-CHO
263-CN 533-CHO
27 4-CN54 4-CHO

Таблица 19

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
R 17R 17
1 2-Me192-COOH
23-Ме 203-COOH
32-ОМе21 2-ацетил
4 3-ОМе223-ацетил
52-SMe 232-мезил
63-SMe24 3-мезил
7 2-OH252-NH 2
8 3-OH263-NH 2
9 2-F272-NO 2
10 3-F283-NO 2
11 2-Cl292-CH 2OH
12 3-Cl303-CH 2OH
13 2-CF331 2-CH2NH2
143-CF 3323-CH 2NH2
152-OCF3 332-OEt
16 3-OCF3 343-OEt
17 2-CN35 2-CHO
183-CN 363-CHO

Таблица 20

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
R 17R 17
1 Ме12 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
2Вос 13 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
3 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 14 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
4ацетил 15 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
5 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 16 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
6бензоил 17мезил
7 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 18 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
8 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 19 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
9 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 20 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
10 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 21 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
11 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 22 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

Таблица 21

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
R 7R 7
1 6-Me196-COOH
27-Ме 207-COOH
36-OMe21 6-ацетил
4 7-OMe227-ацетил
56-SMe 236-мезил
67-SMe24 7-мезил
7 6-OH256-NH 2
8 7-OH267-NH 2
9 6-F276-NO 2
10 7-F287-NO 2
11 6-Cl296-СН 2ОН
12 7-Cl307-CH 2OH
13 6-CF331 6-CH2NH2
147-CF 3327-CH 2NH2
156-OCF3 336-OEt
16 7-OCF3 347-OEt
17 6-CN35 6-CHO
188-CN 367-CHO

Таблица 22

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
R 7R 7
1 6-Me196-COOH
27-Ме 207-COOH
36-ОМе21 6-ацетил
4 7-OMe227-ацетил
56-SMe 236-мезил
67-SMe24 7-мезил
7 6-OH256-NH 2
8 7-OH267-NH 2
9 6-F276-NO 2
10 7-F287-NO 2
11 6-Cl296-CH 2OH
12 7-Cl307-CH 2OH
13 6-CF331 6-CH2NH2
147-CF 3327-CH 2NH2
156-OCF3 336-OEt
16 7-OCF3 347-OEt
17 6-CN35 6-CHO
188-CN 367-CHO

Таблица 23

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
R 7R 7
1 6-Me196-COOH
27-Ме 207-COOH
36-ОМе21 6-ацетил
4 7-ОМе227-ацетил
56-SMe 236-мезил
67-SMe24 7-мезил
7 6-OH256-NH 2
8 7-OH267-NH 2
9 6-F276-NO 2
10 7-F287-NO 2
11 6-Cl296-CH 2OH
12 7-Cl307-CH 2OH
13 6-CF331 6-CH2NH2
147-CF 3327-CH 2NH2
156-OCF3 336-OEt
16 7-OCF3 347-OEt
17 6-CN35 6-CHO
188-CN 367-CHO

Таблица 24

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
R 7R 7
1 6-Me196-COOH
27-Ме 207-COOH
36-OMe21 6-ацетил
4 7-OMe227-ацетил
56-SMe 236-мезил
67-SMe24 7-мезил
7 6-OH256-NH 2
8 7-OH267-NH 2
9 6-F276-NO 2
10 7-F287-NO 2
11 6-Cl296-СН 2ОН
12 7-Cl307-СН 2ОН
13 6-CF331 6-CH2NH2
147-CF 3327-CH 2NH2
156-OCF3 336-OEt
16 7-OCF3 347-OEt
17 6-CN35 6-CHO
188-CN 367-CHO

Таблица 25

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
R 17R 17
1 2-Me282-COOH
23-Ме 293-COOH
34-Ме30 4-COOH
42-ОМе 312-ацетил
53-ОМе 323-ацетил
64-ОМе33 4-ацетил
7 2-SMe342-мезил
83-SMe 353-мезил
94-SMe36 4-мезил
10 2-ОН372-NH 2
11 3-ОН383-NH 2
12 4-ОН394-NH 2
13 2-F402-NO 2
14 3-F413-NO 2
15 4-F424-NO 2
16 2-Cl432-CH 2OH
17 3-Cl443-CH 2OH
18 4-Cl454-CH 2OH
19 2-CF346 2-CH2NH2
203-CF 3473-CH 2NH2
214-CF3 484-CH2NH 2
22 2-OCF349 2-OEt
233-OCF 350 3-OEt
244-OCF 351 4-OEt
252-CN 522-CHO
263-CN 533-CHO
27 4-CN54 4-CHO

Таблица 26

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
R 17R 17
1 2-Me282-COOH
23-Ме 293-COOH
34-Ме30 4-COOH
42-ОМе 312-ацетил
53-ОМе 323-ацетил
64-ОМе33 4-ацетил
7 2-SMe342-мезил
83-SMe 353-мезил
94-SMe36 4-мезил
10 2-ОН372-NH 2
11 3-ОН383-NH 2
12 4-ОН394-NH 2
13 2-F402-NO 2
14 3-F413-NO 2
15 4-F424-NO 2
16 2-Cl432-CH 2OH
17 3-Cl443-CH 2OH
18 4-Cl454-CH 2OH
19 2-CF346 2-CH2NH2
203-CF 3473-CH 2NH2
214-CF3 484-CH2NH 2
22 2-OCF349 2-OEt
233-OCF 350 3-OEt
244-OCF 351 4-OEt
252-CN 522-CHO
263-CN 533-CHO
27 4-CN54 4-CHO

Таблица 27

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
R 17R 17
1 2-Me192-COOH
23-Ме 203-COOH
32-ОМе21 2-ацетил
4 3-ОМе223-ацетил
52-SMe 232-мезил
63-SMe24 3-мезил
7 2-OH252-NH 2
8 3-OH263-NH 2
9 2-F272-NO 2
10 3-F283-NO 2
11 2-Cl292-CH 2OH
12 3-Cl303-CH 2OH
13 2-CF331 2-CH2NH2
143-CF 3323-CH 2NH2
152-OCF3 332-OEt
16 3-OCF3 343-OEt
17 2-CN35 2-CHO
183-CN 363-CHO

Таблица 28

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
R 17R 17
1 Ме12 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
2Вос 13 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
3 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 14 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
4ацетил 15 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
5 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 16 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
6бензоил 17мезил
7 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 18 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
8 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 19 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
9 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 20 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
10 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 21 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
11 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 22 производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

Таблица 29

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
R 7R 7
1 6-Me196-COOH
27-Ме 207-COOH
36-ОМе21 6-ацетил
4 7-ОМе227-ацетил
56-SMe 236-мезил
67-SMe24 7-мезил
7 6-OH256-NH 2
8 7-OH267-NH 2
9 6-F276-NO 2
10 7-F287-NO 2
11 6-Cl296-СН 2ОН
12 7-Cl307-CH 2OH
13 6-CF331 6-CH2NH2
147-CF 3327-CH 2NH2
156-OCF3 336-OEt
16 7-OCF3 347-OEt
17 6-CN35 6-CHO
188-CN 367-CHO

Таблица 30

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
R 7R 7
1 6-Me196-COOH
27-Ме 207-COOH
36-ОМе21 6-ацетил
4 7-OMe227-ацетил
56-SMe 236-мезил
67-SMe24 7-мезил
7 6-OH256-NH 2
8 7-OH267-NH 2
9 6-F276-NO 2
10 7-F287-NO 2
11 6-Cl296-СН 2ОН
12 7-Cl307-CH 2OH
13 6-CF331 6-CH2NH2
147-CF 3327-CH 2NH2
156-OCF3 336-OEt
16 7-OCF3 347-OEt
17 6-CN35 6-CHO
188-CN 367-CHO

Таблица 31

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
R 7R 7
1 6-Me196-COOH
27-Ме 207-COOH
36-ОМе21 6-ацетил
4 7-ОМе227-ацетил
56-SMe 236-мезил
67-SMe24 7-мезил
7 6-OH256-NH 2
8 7-ОН267-NH 2
9 6-F276-NO 2
10 7-F287-NO 2
11 6-Cl296-CH 2OH
12 7-Cl307-CH 2OH
13 6-CF331 6-CH2NH2
147-CF 3327-CH 2NH2
156-OCF3 336-OEt
16 7-OCF3 347-OEt
17 6-CN35 6-CHO
188-CN 367-CHO

Таблица 32

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030
R 7R 7
1 6-Me196-COOH
27-Ме 207-COOH
36-ОМе21 6-ацетил
4 7-ОМе227-ацетил
56-SMe 236-мезил
67-SMe24 7-мезил
7 6-OH256-NH 2
8 7-OH267-NH 2
9 6-F276-NO 2
10 7-F287-NO 2
11 6-Cl296-CH 2OH
12 7-Cl307-CH 2OH
13 6-CF331 6-CH2NH2
147-CF 3327-CH 2NH2
156-OCF3 336-OEt
16 7-OCF3 347-OEt
17 6-CN35 6-CHO
188-CN 367-CHO

Способ получения соединения настоящего изобретения

Соединение формулы (I) настоящего изобретения можно получить следующими способами и способами, описанными в примерах.

[1] Среди соединений формулы (I) настоящего изобретения соединение, где R6 представляет водород, т.е. соединение формулы (IA)

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

(где все символы имеют такие же значения, как описано выше), можно получить способом [a], [b] или [c].

[a] Соединение формулы (IA) можно получить взаимодействием соединения формулы (II)

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

(где Z' представляет -CR3-1R4-1 - или -O-, R1-1, R2-1, R3-1, R4-1, R7-1 и R8-1 имеют такие же значения, как R1, R2, R3, R4, R7 и R8, соответственно, и гидрокси, амино и карбокси, включенные в группу R1-1 , R2-1, R3-1, R4-1, R7-1 или R8-1, если необходимо, защищают) и соединения формулы (III)

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

(где производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 далее обозначено как кольцо', имеет такое же значение, как кольцо, но гидрокси, амино или карбокси, включенную в кольцо', если необходимо, защищают), получая соединение формулы (IA')

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

(где все символы имеют такие же значения, как описано выше) необязательно, с последующей реакцией удаления защитных групп.

Реакция соединения формулы (II) и соединения формулы (III) известна, ее проводят, например, взаимодействием соединения формулы (II) и соединения формулы (III) при температуре между -20 и ˜100°С в концентрированной серной кислоте.

Реакцию снятия защиты можно проводить следующими способами.

Реакции удаления защитных групп у карбокси, гидрокси и амино известны, например:

(1) реакция снятия защиты, проводимая в щелочных средах,

(2) реакция снятия защиты, проводимая в кислотных средах,

(3) реакция снятия защиты, проводимая восстановлением,

(4) реакция удаления силильной защитной группы и т.д.

Описание указанных конкретных способов

(1) Реакцию снятия защиты в щелочных условиях проводят, например, в органическом растворителе (метаноле, тетрагидрофуране, диоксане и т.д.) с использованием гидроксида щелочного металла (гидроксида натрия, гидроксида калия, гидроксида лития и т.д.), гидроксида щелочноземельного металла (гидроксида бария, гидроксида кальция и т.д.) или карбонатов (карбоната натрия, карбоната калия и т.д.) или их раствора или их смеси при температуре между 0 и 40°С.

(2) Реакцию снятия защиты в кислотных условиях проводят, например, в органическом растворителе или без органического растворителя (метиленхлорид, хлороформ, диоксан, этилацетат, анизол и т.д.) с использованием органической кислоты (уксусной кислоты, трифторуксусной кислоты, метансульфоновой кислоты и т.д.) или неорганической кислоты (хлористоводородной кислоты, серной кислоты и т.д.) или их смеси (бромистоводородная кислота/уксусная кислота и т.д.) при температуре между 0 и 100°С.

(3) Реакцию снятия защиты восстановлением проводят, например, в растворителе (эфирах : тетрагидрофуран, диоксан, диметоксиэтан, диэтиловый эфир и т.д.), спиртах (метанол, этанол и т.д.), бензолах (бензол, толуол и т.д.), кетонах (ацетон, метилэтилкетон и т.д.), нитрилах (ацетонитрил и т.д.), амидах (диметилформамид и т.д.), воде, этилацетате, уксусной кислоте или смеси более чем двух из указанных выше растворителей и т.д.) в присутствии катализатора (палладий-уголь, палладиевая чернь, гидроксид палладия, оксид платины, никель Ренея и т.д.) в атмосфере водорода при нормальном или повышенном давлении или в присутствии формиата аммония при температуре между 0 и 200°С.

Как должно быть понятно специалисту в данной области, соединения настоящего изобретения можно легко получить указанными реакциями.

(4) Реакцию удаления силильной защитной группы проводят, например, в органическом растворителе, который смешивается с водой (тетрагидрофуран, ацетонитрил и т.д.) с использованием фторида тетрабутиламмония при температуре между 0 и 40°С.

Защитными группами для карбокси являются, например, метил, этил, трет-бутил и бензил.

Защитными группами для гидрокси являются, например, метоксиметил, 2-тетрагидропиранил, трет-бутилдиметилсилил, трет-бутилдифенилсилил, ацетил, бензил.

Защитными группами для амино являются, например, бензилоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил, трифторацетил, 9-флуоренилметоксикарбонил.

Защитные группы для карбокси, гидрокси или амино не ограничиваются вышеперечисленным, но вместо них можно также использовать другие группы, если они легко и селективно удаляются. Например, можно использовать группы, описанные в T.W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd edition, Wiley, New York, 1999.

Как должно быть понятно специалисту в данной области, целевые соединения настоящего изобретения можно легко получить указанными реакциями.

[b] Соединение формулы (IA) можно получить взаимодействием соединения формулы (IV)

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

(где все символы имеют такие же значения, как описано выше) и соединения формулы (V)

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

(где Х представляет атом галогена и другие символы имеют такие же значения, как указано выше), причем при этом получают соединение формулы (IA'), как указано выше, с необязательным последующим удалением защитных групп.

Реакция соединения формулы (IV) и соединения формулы (V) является известной, например, ее проводят взаимодействием в органическом растворителе (ксилоле, толуоле, бензоле, ацетонитриле, тетрагидрофуране, метиленхлориде, хлороформе и т.д.) в присутствии фосфинового реагента (трифенилфосфина, трибутилфосфина и т.д.) или фосфитного реагента (триметилфосфита, триэтилфосфита, трипропилфосфита, трибутилфосфита и т.д.) и основания (триэтиламина, диизопропиламина, диметиламинопиридина и т.д.) при температуре между 30°С и температурой дефлегмации.

Реакцию удаления защитных групп можно проводить, как описано выше.

[c] Среди соединений формулы (IA) соединение, где R5 представляет водород, т.е. соединение формулы (IA-1)

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

(где все символы имеют такие же значения, как описано выше), можно получить взаимодействием соединения формулы (VI) и соединения формулы (VII) с образованием соединения формулы (IA'-1)

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

(где все символы имеют такие же значения, как описано выше) и необязательно с последующей реакцией удаления защитных групп.

Реакция соединения формулы (VI) и соединения формулы (VII) является известной, ее проводят, например, в инертном органическом растворителе - тетрагидрофуране (ТГФ), диэтиловом эфире, бензоле и т.д.) в присутствии основания - изопропиламида лития (LDA), гексаметилдисилазида лития (LHMDS), н-бутиллития, трет-бутиллития и т.д.) при температуре между -78°С и комнатной температурой.

Реакцию удаления защитных групп можно проводить, как описано здесь выше.

[2] Среди соединений формулы (I) настоящего изобретения соединение, где R5 и R6 представляют С1-8-алкил или R5 и R6, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют Cyc1, т.е. соединение формулы (IB)

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

(где R5-1 и R6-1 представляют независимо С1-8-алкил или R5-1 и R6-1, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют Cyc1 и другие символы имеют такие же значения, как описано выше), можно получить следующим способом.

Соединение формулы (IB) можно получить по реакции соединения (IA'-1), указанного выше, и соединения формулы (VIII)

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

(где R65 представляет С1-8-алкил и Х имеет такие же значения, как указано выше) или соединения формулы (IX)

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

(где Y представляет -(СН2)m- (где m равно целому числу 2-9) и атом углерода в -(СН2) m- может быть заменен 1-2 гетероатомами, выбранными из кислорода, азота и серы, и, когда он заменен на азот, если необходимо, его защищают, Y может быть замещен R10-1 (R10-1 имеет такие же значения, как R10 , при условии, что гидрокси, включенный в R10-1, если необходимо, защищен) и Х имеет такие же значения, как описано выше), с образованием соединения формулы (IB')

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

(где все символы имеют такие же значения, как описано выше) и необязательной последующей реакцией удаления защитных групп.

Реакция соединения формулы (IA'-1) и соединения формулы (VIII) или соединения формулы (IX) является известной, ее проводят, например, в инертном органическом растворителе (например, тетрагидрофуране, диэтиловом эфире, диметилформамиде, бензоле, диоксане и т.д.) в присутствии основания (гидроксида натрия, LDA, н-бутиллития, трет-бутиллития и т.д.) необязательно в присутствии иодида натрия, при температуре между -20°С и температурой дефлегмации.

Реакцию удаления защитных групп можно проводить, как описано здесь выше.

[3] Среди соединений формулы (I) соединение, где R7 представляет Cyc2, т.е. соединение формулы (IC)

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

(где все символы имеют такие же значения, как описано выше), можно получить следующими способами.

Соединение формулы (IC) можно получить взаимодействием соединения формулы (Х)

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

(где R5-2 и R6-2 имеют такие же значения, как R5 и R6, соответственно, но гидрокси и амино, включенные в R5-2 и R6-2 , если необходимо, защищены, и другие символы имеют такие же значения, как описано выше) и соединения формулы (XI)

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

(где R66 представляет -В(ОН)2 и -В(С1-8-алкил)2 и Cyc2' имеет такие же значения, как Cyc2, при условии, что гидрокси, амино или карбокси, включенные в Cyc2', если необходимо, защищены) с образованием соединения формулы (IC')

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

(где все символы имеют такие же значения, как описано выше) с необязательной последующей реакцией удаления защитных групп.

Реакция соединения формулы (Х) и соединения формулы (XI) является известной, ее проводят, например, в органическом растворителе (бензоле, ацетонитриле, диметоксиэтане, ацетоне и т.д.) в присутствии основания (этилата натрия, гидроксида натрия, гидроксида калия, триэтиламина, карбоната натрия, бикарбоната натрия, карбоната калия, карбоната цезия, карбоната таллия, фосфата калия, фторида цезия, гидроксида бария, фторида тетрабутиламмония и т.д.) и катализатора (тетракис(трифенилфосфин)палладия (PdCl 2(PPh3)2), ацетата палладия (Pd(OAc)2), палладиевой черни, 1,1'-бис(дифенилфосфиноферроцен)дихлорпалладия (PdCl2(dppf)2), дихлордиаллилпалладия (PdCl 2(аллил)2), фенилбис(трифенилфосфин)палладийиодида (PhPdI(PPh3)2) и т.д.) при температуре между комнатной температурой и 120°С.

Реакцию удаления защитных групп можно проводить, как описано здесь выше.

[4] Среди соединений формулы (I) настоящего изобретения соединение, где, по меньшей мере, одно кольцо является амидом или группой, которая включает амид, т.е. соединение формулы (ID)

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

(где кольцо' имеет такие же значения, как кольцо, при условии, что, по меньшей мере, одно кольцо' является амидом или группой, которая содержит амид, и другие символы имеют такие же значения, как описано выше), можно получить следующим способом.

Соединение формулы (ID) можно получить взаимодействием соединения формулы (XII)

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

(где кольцо1' имеет такие же значения, как кольцо, при условии, что, по меньшей мере, одно кольцо1' является амино или группой, которая содержит амин, и другой амино, гидрокси или карбокси, если необходимо, защищен, и другие символы имеют такие же значения, как описано выше) и карбоновой кислоты или соответствующего соединения, которое является галогенангидридом кислоты, с необязательной реакцией удаления защитных групп амидов.

Способы реакции амидирования известны, они включают, например:

(1) способ с использованием галогенангидрида кислоты,

(2) способ с использованием смешанного ангидрида,

(3) способ с использованием конденсирующего агента и т.д.

Конкретное описание указанных способов

(1) Способ с использованием галогенангидрида кислоты осуществляют, например, взаимодействием карбоновой кислоты в органическом растворителе (хлороформе, метиленхлориде, диэтиловом эфире, тетрагидрофуране и т.д) или без растворителя и галогенирующего кислоту агента (оксалилхлорида, тионилхлорида и т.д.) при температуре между -20°С и температурой дефлегмации и затем взаимодействием таким образом полученного галогенангидрида кислоты в присутствии третичного амина (пиридина, триэтиламина, диметиланилина, диметиламинопиридина и т.д.) при температуре между 0 и 40°С. Данный способ осуществляют также взаимодействием с галогенангидридом кислоты с использованием водного щелочного раствора (бикарбоната натрия или гидроксида натрия и т.д.) в органическом растворителе (диоксане, тетрагидрофуране и т.д.) при температуре между 0 и 40°С.

(2) Способ с использованием смешанного ангидрида осуществляют, например, взаимодействием в органическом растворителе (хлороформе, метиленхлориде, диэтиловом эфире, тетрагидрофуране и т.д.) или без растворителя в присутствии третичного амина (пиридина, триэтиламина, диметиланилина, диметиламинопиридина и т.д.) карбоновой кислоты с галогенангидридом кислоты (пивалоилхлоридом, тозилхлоридом, мезилхлоридом и т.д.) или производным кислоты (хлорэтилформиатом, хлоризобутилформиатом и т.д.) при температуре между -20 и 40°С и затем взаимодействием таким образом полученного смешанного ангидрида с амином при температуре между 0 и 40°С.

(3) Способ с использованием конденсирующего агента осуществляют, например, в инертном органическом растворителе (хлороформе, метиленхлориде, диметилформамиде, диэтиловом эфире, тетрагидрофуране и т.д.) или без растворителя в присутствии или в отсутствие третичного амина (пиридина, триэтиламина, диметиланилина, диметиламинопиридина, N-метилморфолина и т.д.) с использованием конденсирующего реагента (1,3-дихлоргексилкарбодиимида (DCC), 1-этил-3-[3-(диметиламино)пропил]карбодиимида (EDC), 1,1'-карбонилдиимидазола (CDI), 2-хлор-1-метилпиридинийиодида и т.д.), в присутствии или в отсутствие 1-гидроксибензотриазола, взаимодействием карбоновой кислоты и амина при температуре между 0 и 40°С.

Реакции (1), (2) и (3) желательно проводить в атмосфере инертного газа (аргона, азота и т.д.) в безводных условиях.

Реакцию удаления защитных групп можно проводить такими же способами, как описано выше.

[5] В соединениях формулы (I) настоящего изобретения соединение, у которого, по меньшей мере, одна группа, представленная кольцом, является сульфонамидом или группой, которая содержит его, т.е. соединение формулы (IE)

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

(где кольцо2' имеет такие же значения, как кольцо, при условии, что, по меньшей мере, одна группа, представленная кольцом2, является сульфонамидом или группой, содержащей его, и другие символы имеют такие же значения, как описано выше), можно получить следующими способами.

Соединение формулы (IE) можно получить реакцией сульфонамидирования соединения формулы (XIII)

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

(где кольцо2' имеет такие же значения, как кольцо, при условии, что, по меньшей мере, одна из групп, представленных кольцом2', является амино или группой, включающей амино, и другая амино, гидрокси или карбокси, если необходимо, защищена, и другие символы имеют такие же значения, как описаны выше) сульфоновой кислотой или соответствующим соединением, имеющим сульфонилгалогенид, с необязательной последующей реакцией удаления защитных групп.

Сульфонамидирование является известным, его проводят, например, в инертном органическом растворителе (хлороформе, дихлорметане, дихлорэтане, диэтиловом эфире, тетрагидрофуране и т.д) или без растворителя взаимодействием сульфоновой кислоты с галогенангидридом кислоты (оксалилхлоридом, тионилхлоридом, пентахлоридом фосфора, трихлоридом фосфора и т.д.) при температуре между -20°С и температурой дефлегмации с получением сульфонилгалогенида с последующим взаимодействием его с амином в присутствии третичного амина (изопропилэтиламина, пиридина, триэтиламина, диметиланилина, диметиламинопиридина и т.д.) при температуре между 0 и 40°С.

Реакцию удаления защитных групп можно проводить такими же способами, как описано здесь выше.

Соединения формул (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX) и (XI) можно получить известными способами или они являются коммерчески доступными.

Например, соединение формулы (IV) можно получить по следующей схеме реакций 1.

На схеме реакций 1 LDA представляет диизопропиламид лития, DPPA представляет дифенилфосфорилазид, Et3N представляет триэтиламин, РРА представляет полифосфорную кислоту и другие символы имеют такие же значения, как описаны выше.

Схема реакций 1

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

На схеме реакций 1 соединения формул (XIV), (XV), (XIX) и (ХХ), которые используют в качестве исходных веществ, являются известными или их можно легко получить известными способами.

В каждой реакции настоящего описания полученные продукты можно очистить общепринятыми способами. Например, очистку можно проводить перегонкой при атмосферном или пониженном давлении или высокоэффективной жидкостной хроматографией, тонкослойной хроматографией или колоночной хроматографией с использованием силикагеля или силиката магния, промывкой или перекристаллизацией. Очистку можно проводить после каждой реакции или после ряда реакций.

[Фармакологическое действие]

Следующим экспериментом подтверждали, что соединение формулы (I) настоящего изобретения обладает активностью агониста СВ2-рецептора в анализе передачи сигнала in vitro.

Методика эксперимента

Для анализов использовали СВ2-рецепторы человека, экспрессированные клетками СНО. Клетки засевали при диспергировании в 96-луночных планшетах с плотностью 5×104 клеток/лунка и подвергали эксперименту на следующий день. После удаления культуральной среды добавляли 1 мМ раствор изобутилметилксантина (IBMX) и клетки инкубировали в течение 10 минут при комнатной температуре. Затем добавляли смесь 10 мкМ форсколина и соединения настоящего изобретения. После дополнительного инкубирования в течение 15 минут при комнатной температуре супернатант культуры выгружали и добавляли 200 мкл лизисного реагента (связан с цАМФ EIA). Количества цАМФ лизата определяли набором цАМФ EIA (Amersham) в условиях индуцируемого форсколином продуцирования цАМФ. Соединение настоящего изобретения растворяли в ДМСО и раствор разбавляли для установления конечной концентрации ДМСО до 0,1%. Величины IC50 вычисляли из отношения ингибирования соединением настоящего изобретения к количеству индуцируемого форсколином продуцирования цАМФ. Таким же экспериментом с использованием клеток СНО подтверждали, что это ингибирующее действие в отношении продуцирования цАМФ соединением опосредуется через рецепторы СВ2 человека.

Результаты показаны в таблице 33.

Таблица 33
№ примераIC50 (нМ)
12,4
1(11)0,4
1(33)0,8

[Токсичность]

Токсичность соединения настоящего изобретения формулы (I) является достаточно низкой для его применения в качестве медицинского лекарственного средства.

[Применение для лечения в медицине]

Считается, что соединения настоящего изобретения, поскольку они действуют специфически на СВ2-рецепторы, являются полезными для профилактики и/или лечения различных заболеваний, например астмы, назальной аллергии, атопического дерматита, аутоиммунных заболеваний, ревматоидного артрита, иммунной дисфункции, послеоперационной боли, карциноматозной боли и т.д.

Для описанной выше цели соединения формулы (I) настоящего изобретения, их нетоксичные соли или их сольваты обычно вводят системно или местно, обычно пероральным или парентеральным введением.

Вводимые дозы определяют в зависимости, например, от возраста, массы тела, симптома, нужного терапевтического действия, пути введения и продолжительности лечения. При лечении взрослого человека дозы для индивидуума обычно составляют от 1 до 1000 мг, при пероральном введении вплоть до нескольких раз в день и от 1 до 100 мг, при парентеральном введении (предпочтительно, внутривенном введении) вплоть до нескольких раз в день или лечение проводят непрерывным введением в течение от 1 до 24 часов в день внутривенно.

Как указано выше, используемые дозы зависят от различных условий. Следовательно, имеются случаи, когда можно использовать дозы, ниже чем или выше чем указанные выше диапазоны.

Соединения формулы (I) настоящего изобретения можно вводить в форме твердых композиций, жидких композиций или других композиций для перорального введения, инъекций, линиментов или суппозиториев для парентерального введения.

Твердые композиции для перорального введения включают прессованные таблетки, пилюли, капсулы, диспергируемые порошки и гранулы.

Капсулы включают твердые капсулы и мягкие капсулы.

В таких твердых композициях одно или несколько активных соединений можно смешать, по меньшей мере, с одним инертным разбавителем (например, лактозой, маннитом, глюкозой, гидроксипропилцеллюлозой, микрокристаллической целлюлозой, крахмалом, поливинилпирролидоном или метасиликат-алюминатом магния). Композиции могут также включать, как в обычной практике, дополнительные вещества, другие чем инертные разбавители: например, смазывающие агенты (например, стеарат магния), дезинтегрирующие агенты (например, кальциевую соль гликолята целлюлозы), стабилизирующие агенты (например, лактозу) и агенты, которые помогают растворению (например, глутаминовую кислоту или аспарагиновую кислоту). Таблетки или пилюли можно при необходимости покрыть пленкой растворимого в желудке или энтеросолюбильного материала (например, сахара, желатина, гидроксипропилцеллюлозы или фталата гидроксипропилметилцеллюлозы) или двумя или большим числом пленок. Кроме того, покрытие в капсулах может включать защитную оболочку из абсорбируемых материалов, таких как желатин.

Жидкие композиции для перорального введения включают фармацевтически приемлемые эмульсии, растворы, сиропы и эликсиры. В таких композициях один или несколько активных соединений могут содержаться в инертном разбавителе(ях), обычно используемом(ых) в данной области (например, очищенной воде или этаноле). Помимо инертных разбавителей такие композиции могут также включать вспомогательные средства (например, смачивающие агенты или суспендирующие агенты), подслащивающие агенты, корригенты, отдушки и консерванты.

Другие композиции для перорального введения включают распыляемые композиции, которые можно получить известными способами и которые включают один или несколько активных соединений. Распыляемые композиции могут включать дополнительные вещества, другие чем инертные разбавители: например, стабилизирующие агенты (например, бисульфит натрия), изотоничные буферы (например, хлорид натрия, цитрат натрия или лимонную кислоту). Для получения таких распыляемых композиций можно использовать, например, способ, описанный в патенте Соединенных Штатов №2868691 или №3095355.

Инъекции для парентерального введения включают стерильные водные или неводные растворы, суспензии и эмульсии. Водные растворы и суспензии включают дистиллированную воду для инъекции и физиологический раствор соли. Неводные растворы и суспензии могут включать пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, растительное масло, такое как оливковое масло, спирт, такой как этанол, или полисорбат 80 (зарегистрированный товарный знак). Стерильные водные и неводные растворы, суспензии и эмульсии можно использовать в виде смеси. Инъекции могут включать дополнительные ингредиенты, например консерванты, смачивающие агенты, эмульгирующие агенты, диспергирующие агенты, стабилизирующие агенты, вспомогательные агенты, такие как агенты, помогающие растворению (например, глутаминовую кислоту или аспарагиновую кислоту). Их можно стерилизовать, например, фильтрованием через удерживающий бактерии фильтр, включением стерилизующих агентов в композиции или облучением. Их можно также изготовить в форме стерильных твердых композиций, которые можно растворить в стерильной воде или некоторых других стерильных разбавителях для инъекции непосредственно перед использованием.

Другие композиции для парентерального введения включают жидкости для наружного применения и мазь, чрескожные линименты, суппозитории для ректального введения и пессарии для вагинального введения, которые включают один или несколько активных соединений и которые можно получить способами, известными как таковые.

Лучший способ осуществления изобретения

Следующие ссылочные примеры и примеры иллюстрируют настоящее изобретение, не ограничивая ими настоящее изобретение.

Растворители в скобках означают элюирующие или проявляющие растворители и отношения используемых растворителей приводятся по объему при хроматографическом разделении или ТСХ.

Растворители в скобках в ЯМР означают растворители, используемые при измерении.

Ссылочный пример 1

3-Циклогексил-3-оксопропаннитрил

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

К раствору амида натрия (1,87 г) в тетрагидрофуране (1,87 г) по каплям добавляют ацетонитрил (2,72 мл) при температуре от -50 до приблизительно -40°С, затем добавляют метиловый эфир циклогексанкарбоновой кислоты (2,86 мл) и смесь перемешивают в течение 1 часа при -20°С. Реакционную смесь выливают в холодную хлористоводородную кислоту и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают последовательно водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и затем концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=4:1), получая указанное в заголовке соединение (0,91 г), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,33 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 3,50 (с, 2H), 2,55 (м, 1H), 2,00-1,60 (м, 5H), 1,50-1,10 (м, 5H).

Пример 1

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

К концентрированной серной кислоте добавляют соединение, полученное в ссылочном примере 1 (890 мг), к смеси добавляют раствор 2-метил-1-фенилпропан-2-ола (1061 мг) в бензоле (1 мл) при 0°С и смесь перемешивают в течение 30 минут при 60°С. Реакционную смесь нейтрализуют водным раствором гидроксида натрия при охлаждении льдом и смесь экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают последовательно водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=9:1), получая соединение настоящего изобретения (1170 мг), имеющего следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,36 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,32 (ш, 1H), 7,71 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,39 (ддд, J=8,0, 8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,28 (ддд, J=8,0, 8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,16 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 5,64 (с, 1H), 2,84 (с, 2H), 2,39 (м, 1H), 2,00-1,20 (м, 10Н), 1,29 (с, 6H).

Примеры 1(1)-1(81)

По такой же методике, как описано в примере 1, используя соединение, полученное в ссылочном примере 1, или соответствующее производное нитрила и 2-метил-1-фенилпропан-2-ол или соответствующее производное спирта получают следующие соединения настоящего изобретения.

Пример 1(1)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-метоксикарбонилфенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,18 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,95 (ш, 1H), 8,10 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,99 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,83 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,45 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1H), 7,35 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1H), 7,22 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,33 (с, 1H ), 3,94 (с, 3H), 2,91 (с, 2H), 1,37(с, 6H).

Пример 1(2)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклопентилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,38 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,27 (ш, 1H), 7,70 (м, 1H), 7,45-7,10 (м, 3H), 5,66 (с, 1H), 2,84 (с, 2H), 2,83 (м, 1H), 2,00-1,50 (м, 8H), 1,29 (с, 6H).

Пример 1(3)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метилфенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,33 (этилацетат:гексан=1:4).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,58 (ш, 1H), 7,70 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,50-7,15 (м, 7H), 5,90 (с, 1H), 2,91 (с, 2H), 2,51 (с, 3H), 1,37 (с, 6H).

Пример 1(4)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-метилфенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,33 (этилацетат:гексан=1:4).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,84 (ш, 1H), 7,90-7,70 (м, 3H), 7,50-7,15 (м, 5H), 6,32 (с, 1H), 2,90 (с, 2H), 2,42 (с, 3H), 1,36 (с, 6H).

Пример 1(5)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-метилфенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,33 (этилацетат:гексан=1:4).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,80 (ш, 1H), 7,86 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,83 (м, 1H), 7,50-7,20 (м, 3H), 7,24 (д, J=8,0 Гц, 2H), 6,33 (с, 1H), 2,90 (с, 2H), 2,40 (с, 3H), 1,36 (с, 6H).

Пример 1(6)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(фуран-2-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,37 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,59 (ш, 1H), 7,84 (м, 1H), 7,49 (дд, J=2,0, 1,0 Гц, 1H), 7,50-7,15 (м, 3H), 7,04 (дд, J=3,5, 1,0 Гц, 1H), 6,49 (дд, J=3,5, 2,0 Гц, 1H), 6,30 (с, 1H), 2,90 (с, 2H), 1,34 (с, 6H).

Пример 1(7)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-хлорфенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,25 (гексан:этилацетат=5:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,55 (ш, 1H), 7,72 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,57-7,52 (м, 1H), 7,45-7,38 (м, 2H), 7,33-7,26 (м, 3H), 7,21 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1Н), 5,97 (с, 1Н), 2,92 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).

Пример 1(8)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(тиофен-2-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,54 (этилацетат:гексан=1:2).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,51 (ш, 1H), 7,81 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,64 (д, J=3,0 Гц, 1H), 7,50-7,30 (м, 3H), 7,21 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,10 (дд, J=3,0, 3,0 Гц, 1H), 6,21 (с, 1H), 2,89 (с, 2H), 1,34 (с, 6H).

Пример 1(9)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-хлорфенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,46 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,85 (ш, 1H), 7,92-7,91 (м, 1H), 7,84-7,80 (м, 2H), 7,47-7,34 (м, 4H), 7,22 (д, J=7,0 Гц, 1H), 6,26 (с, 1H), 2,91 (с, 2H), 1,37 (с, 6H).

Пример 1(10)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклобутилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,43 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,34 (ш, 1H), 7,69 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,45-7,20 (м, 2H), 7,16 (д, J=7,0 Гц, 1H), 5,56 (с, 1H), 3,26 (м, 1H), 2,84 (с, 2H), 2,45-1,70 (м, 6H), 1,30 (с, 6H).

Пример 1(11)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,50 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,23 (ш, 1H), 6,70 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,45-7,20 (м, 2H), 7,16 (д, J=8,0 Гц, 1H), 5,60 (с, 1H), 2,84 (с, 2H), 2,45 (м, 1H), 2,00-1,30 (м, 12H), 1,29 (с, 6H).

Пример 1(12)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-хлорфенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,48 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,82 (ш, 1H), 7,91-7,87 (м, 2H), 7,81 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,47-7,32 (м, 4H), 7,22 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1H), 6,27 (с, 1H), 2,91 (с, 2H), 1,37 (с, 6H).

Пример 1(13)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,34 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,48 (ш, 1H), 7,72 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,45-7,25 (м, 2H), 7,16 (д, J=8,0 Гц, 1H), 5,79 (с, 1H), 2,84 (с, 2H), 2,05 (м, 3H), 1,91 (м, 6H), 1,75 (м,6H), 1,29 (с,6H).

Пример 1(14)

(Z)-2-(3,3,5-Триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,24 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,92 (ш, 1H), 7,95 (м, 2H), 7,71 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,50-7,40 (м, 3H), 7,32 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,23 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1H), 6,32 (с, 1H), 2,83 (с, 2H), 2,32 (с, 3H), 1,37 (с, 6H).

Пример 1(15)

(Z)-2-(3,3,6-Триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,27 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,83 (ш, 1H), 7,95 (м, 2H), 7,71 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,50-7,40 (м, 3H), 7,13 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,01 (с, 1H), 6,30 (с, 1H), 2,85 (с, 2H), 2,39 (с, 3H), 1,35 (с, 6H).

Пример 1(16)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(нафталин-2-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,26 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,95 (ш, 1H), 8,46 (с, 1H), 8,07 (дд, J=8,5, 1,0 Гц, 1H), 8,00-7,80 (м, 4H), 7,60-7,20 (м, 5H), 6,49 (с, 1H), 2,93 (с, 2H), 1,39 (с, 6H).

Пример 1(17)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-метоксифенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,28 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,74 (ш, 1H), 7,98-7,91 (м, 2H), 7,83 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,45-7,29 (м, 2H), 7,21 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,97-6,91 (м, 2H), 6,31 (с, 1H), 3,86 (с, 3H), 2,89 (с, 2H), 1,35 (с, 6H).

Пример 1(18)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-метоксифенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,48 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,83 (ш, 1H), 7,83 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,55-7,29 (м, 5H), 7,22 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,03-6,97 (м, 1H), 6,32 (с, 1H), 3,88 (с, 3H), 2,91 (с, 2H), 1,37 (с, 6H).

Пример 1(19)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-фторфенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,52 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,78 (ш, 1H), 7,98-7,91 (м, 2H), 7,81 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,47-7,30 (м, 2H), 7,21 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,14-7,05 (м, 2H), 6,27 (с, 1H), 2,90 (с, 2H), 1,36 (с, 6H).

Пример 1(20)

(Z)-2-(3,3,7-Триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,38 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,84 (ш, 1H), 7,96 (м, 2H), 7,62 (с, 1H), 7,50-7,40 (м, 3H), 7,24 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,10 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,32 (с, 1H), 2,85 (с, 2H), 2,42 (с, 3H), 1,35 (с, 6H).

Пример 1(21)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(нафталин-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,27 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,78 (ш, 1H), 8,50 (м, 1H), 7,90-7,80 (м, 2H), 7,75-7,65 (м, 2H), 7,55-7,15 (м, 6H), 6,09 (с, 1H), 2,94 (с, 2H), 1,41 (с, 6H).

Пример 1(22)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,38 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,69 (ш, 1H), 7,74 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,67 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,43-7,29 (м, 3H), 7,19 (дд, J=7,0, 0,5 Гц, 1H), 7,03-6,95 (м, 2H), 6,27 (с, 1H), 3,91 (с, 3H), 2,89 (с, 2H), 1,36 (с, 6H ).

Пример 1(23)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-фторфенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,59 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,79 (ш, 1H), 7,86 (ддд, J=8,0, 8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,79 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,45-7,30 (м, 3H), 7,24-7,18 (м, 2H), 7,10 (ддд, J=11,5, 8,0, 1,0 Гц, 1H), 6,30 (с, 1H), 2,91 (с, 2H), 1,37 (с, 6H).

Пример 1(24)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-фторфенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,63 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,84 (ш, 1H), 7,82 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,72 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,63 (д, J=10,0 Гц, 1H), 7,47-7,33 (м, 3H), 7,22 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,17-7,10 (м, 1H), 6,27 (с, 1H), 2,91 (с, 2H), 1,37 (с, 6H).

Пример 1(25)

Смесь (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-2-метил-1-фенилэтан-1-она и 2-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-1-фенилпропан-1-она

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

А и В получают в виде смеси (А:В=5:4).

ТСХ: Rf 0,29 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 13,05 (ш, 1H из A), 7,92 (м, 2H из A), 7,81 (м, 1H из A), 7,60-7,10 (м, 6H из A и 9H из B), 4,80 (q, J=7,0 Гц, 1H из B), 2,84 (с, 2H из A), 2,58 (с, 2H из B), 2,56 (д, J=7,0 Гц, 3H из B), 2,10 (с, 3H из A), 1,27 (с, 6H из A), 1,08 (с, 3H из B), 0,97 (с, 3H из B).

Пример 1(26)

(Z)-2-(Спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,1'-циклогексан]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,58 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 12,21 (ш, 1H), 7,99-7,94 (м, 2H), 7,82 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,47-7,28 (м, 5H), 7,21 (д, J=7,0 Гц, 1H), 6,35 (с, 1H), 2,91 (с, 2H), 1,80-1,30 (м, 10H).

Пример 1(27)

(Z)-2-(Спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,1'-циклопентан]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,54 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 12,03 (ш, 1H), 7,98-7,93 (м, 2H), 7,82 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,47-7,29 (м, 5H), 7,23 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,34 (с, 1H), 2,98 (с, 2H), 1,95-1,62 (м, 8H).

Пример 1(28)

(Z)-2-(Спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,1'-циклогептан]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,41 (гексан:этилацетат=5:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 12,16 (ш, 1H), 7,99-7,94 (м, 2H), 7,82 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,47-7,29 (м, 5H), 7,20 (д, J=7,0 Гц, 1H), 6,33 (с, 1H), 2,92 (с, 2H), 1,91-1,45 (м, 12H).

Пример 1(29)

(Z)-2-(3,3-Диэтил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,35 (гексан:этилацетат=5:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,98 (ш, 1H), 7,99-7,94 (м, 2H), 7,82 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,45-7,29 (м, 5H), 7,21 (д, J=7,0 Гц, 1H), 6,36 (с, 1H), 2,90 (с, 2H), 1,70-1,58 (м, 4H), 0,95 (т, J=7,5 Гц, 6H).

Пример 1(30)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-метоксикарбонилфенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,19 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,91 (ш, 1H), 8,60 (дд, J=1,5, 1,5 Гц, 1H), 8,20-8,10 (м, 2H), 7,86 (дд, J=8,5, 1,5 Гц, 1H), 7,60-7,20 (м, 4H), 6,36 (с, 1H), 3,95 (с, 3H), 2,92 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).

Пример 1(31)

(Z)-2-(Спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,1'-циклобутан]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,35 (гексан:этилацетат=5:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,99 (ш, 1H), 7,97-7,94 (м, 2H), 7,80 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,47-7,41 (м, 4H), 7,37-7,26 (м, 2H), 6,34 (с, 1H), 3,09 (с, 2H), 2,33-2,23 (м, 2H), 2,18-2,09 (м, 2H), 1,96-1,79 (м, 2H).

Пример 1(32)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(хинолин-6-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,22 (этилацетат:гексан=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,99 (ш, 1H), 8,95 (дд, J=4,0, 1,5 Гц, 1H), 8,44 (д, J=1,5 Гц, 1H), 8,30 (дд, J=9,0, 1,5 Гц, 1H), 8,27 (м, 1H), 8,15 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,90 (м, 1H), 7,50-7,20 (м, 4H), 6,47 (с, 1H), 2,94 (с, 2H), 1,40 (с, 6H).

Пример 1(33)

(Z)-2-(Спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,4'-3,4,5,6-тетрагидропиран]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,49 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 12,41 (ш, 1H), 7,99-7,94 (м, 2H), 7,83 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,48-7,23 (м, 6H), 6,39 (с, 1H), 3,90-3,84 (м, 4H), 2,96 (с, 2H), 1,80-1,73 (м, 4H).

Пример 1(34)

(Z)-2-(Спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,4'-1'-метилпиперидин]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,27 (хлороформ:метанол=10:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 12,22 (ш, 1H), 7,98-7,95 (м, 2H), 7,82 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,46-7,41 (м, 4H), 7,34 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,24 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,36 (с, 1H), 2,92 (с, 2H), 2,73-2,69 (м, 2H), 2,53-2,45 (м, 2H), 2,38 (с, 3H), 1,81-1,77 (м, 4H).

Пример 1(35)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-трифторметилфенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,19 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,42 (ш, 1H), 7,75-7,15 (м, 8H), 5,82 (с, 1H), 2,92 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).

Пример 1(36)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-трифторметилфенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,47 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,92 (ш, 1H), 8,21 (с, 1H), 8,12 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,85 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,70 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,57 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,55-7,20 (м, 3H), 6,31 (с, 1H), 2,93 (с, 2H), 1,39 (с, 6H).

Пример 1(37)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-трифторметилфенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,27 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,93 (ш, 1H), 8,03 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,83 (м, 1H), 7,69 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,50-7,20 (м, 3H), 6,30 (с, 1H), 2,92 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).

Пример 1(38)

(Z)-2-(3,3,6,8-Тетраметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,46 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 12,06 (ш, 1H), 7,88 (м, 2H), 7,50-7,35 (м, 3H), 7,03 (с, 1H), 6,86 (с, 1H), 6,11 (с, 1H), 2,79 (с, 2H), 2,65 (с, 3H), 2,34 (с, 3H), 1,30 (с, 6H).

Пример 1(39)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(пиридин-3-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,36 (этилацетат:гексан=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,89 (ш, 1Н), 9,16 (дд, J=2,0, 0,5 Гц, 1H), 8,66 (дд, J=5,0, 2,0 Гц, 1H), 8,22 (ддд, J=8,0, 2,0, 2,0 Гц, 1H), 7,83 (м, 1H), 7,50-7,20 (м, 4H), 6,29 (с, 1H), 2,92 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).

Пример 1(40)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(пиридин-4-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,34 (этилацетат:гексан=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,98 (ш, 1H), 8,72 (д, J=6,0 Гц, 2H), 7,82 (м, 1H), 7,75 (д, J=6,0 Гц, 2H), 7,50-7,20 (м, 3H), 6,29 (с, 1H), 2,92 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).

Пример 1(41)

(Z)-2-(8-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,36 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 12,28 (ш, 1H), 7,93 (м, 2H), 7,50-7,35 (м, 3H), 7,35 (дд, J=7,0, 7,0 Гц, 1H), 6,96 (с, 1H), 6,92 (д, J=7,0 Гц, 1H), 6,81 (д, J=7,0 Гц, 1H), 3,97 (с, 3H), 2,85 (с, 2H), 1,34 (с, 6H).

Пример 1(42)

(Z)-2-(6-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,28 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,84 (ш, 1H), 7,93 (м, 2H), 7,77 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,50-7,35 (м, 3H), 6,85 (дд, J=9,0, 2,5 Гц, 1H), 6,72 (д, J=2,5 Гц, 1H), 6,25 (с, 1Н), 3,87 (с, 3H), 2,86 (с, 2H), 1,36 (с, 6H).

Пример 1(43)

(Z)-2-(Спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,4'-пиперидин]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,14 (вода:метанол:хлороформ=1:10:50).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 12,40 (с, 1H), 7,96 (м, 2H), 7,82 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,50-7,20 (м, 6H), 6,39 (с, 1H), 3,12 (м, 4H), 2,96 (с, 2H), 1,83 (м, 4H).

Пример 1(44)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2,6-диметилфенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,24 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,52 (ш, 1H), 7,64 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,45-6,95 (м, 6H), 5,71 (с, 1H), 2,92 (с, 2H), 2,33 (с, 6H), 1,38 (с, 6H).

Пример 1(45)

(Z)-2-(Спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,1'-4'-этоксикарбонилциклогексан]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,50 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 12,04 (ш, 1H), 7,98-7,93 (м, 2H), 7,82 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,46-7,20 (м, 6H), 6,35 (с, 1H), 4,15 (q, J=7,0 Гц, 2H), 2,98 (с, 2H), 2,55-2,42 (м, 1H), 2,03-1,50 (м, 8H), 1,27 (т, J=7,0 Гц, 3H).

(Данное соединение имеет два стереоизомера благодаря наличию углерода*, к которому присоединена этоксикарбонильная группа. Данное соединение соответствует менее полярному соединению на тонком слое силикагеля. А более полярное соединение, соответствующее данному соединению, описано в примере 1(46).

Пример 1(46)

(Z)-2-(Спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,1'-4'-этоксикарбонилциклогексан]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,36 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 12,26 (ш, 1H), 7,98-7,90 (м, 2H), 7,82 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,57-7,27 (м, 5H), 7,21 (д, J=6,5 Гц, 1H), 6,34 (с, 1H), 4,15 (q, J=7,0 Гц, 2H), 2,89 (с, 2H), 2,34-2,25 (м, 1H), 1,98-1,40 (м, 8H), 1,27 (т, J=7,0 Гц, 3H).

(Данное соединение имеет два стереоизомера благодаря наличию углерода*, к которому присоединена этоксикарбонильная группа. Данное соединение соответствует более полярному соединению на тонком слое силикагеля. А менее полярное соединение, соответствующее данному соединению, описано в примере 1(45)).

Пример 1(47)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклододецилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,35 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,32 (ш, 1H), 7,72 (м, 1H), 7,45-7,10 (м, 3H), 5,61 (с, 1H), 2,84 (м, 2H), 2,55 (м, 1H), 1,70-1,20 (м, 22H), 1,29 (с, 6H).

Пример 1(48)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-трет-бутилфенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,26 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,78 (ш, 1H), 7,89 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,82 (м, 1H), 7,45 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,45-7,15 (м, 3H), 6,33 (с, 1H), 2,90 (м, 2H), 1,36 (с, 6H), 1,35 (с, 9H).

Пример 1(49)

(Z)-2-(Спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,1'-4'-оксоциклогексан]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,38 (этилацетат:гексан=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 12,63 (ш, 1H), 7,96 (м, 2H), 7,87 (м, 1H), 7,50-7,20 (м, 6H), 6,45 (с, 1H), 3,04 (с, 2H), 2,77 (м, 2H), 2,39 (м, 2H), 2,17 (м, 2H), 1,93 (м, 2Н).

Пример 1(50)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(пиперидин-4-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,18 (вода:метанол:хлороформ=1:10:50).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,31 (ш, 1H), 7,70 (м, 1H), 7,45-7,15 (м, 3H), 5,64 (с, 1H), 3,17 (дт, J=12,0, 3,5 Гц, 2Н), 2,85 (с, 2Н), 2,67 (дт, J=3,5, 12,0 Гц, 2Н), 2,42 (тт, J=12,0, 4,0 Гц, 1H), 1,86 (м, 2Н), 1,68 (м, 2Н), 1,30 (с, 6H).

Пример 1(51)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-изопропилфенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,38 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,78 (с, 1H), 7,88 (д, J=8,0 Гц, 2Н), 7,86-7,80 (м, 1H), 7,44-7,18 (м, 3H), 7,28 (д, J=8,0 Гц, 2Н), 6,32 (с, 1H), 3,02-2,81 (м, 1H), 2,89 (с, 2H), 1,36 (с, 6H), 1,28 (д, J=8,0 Гц, 6H).

Пример 1(52)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклооктилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,42 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,21 (ш, 1H), 7,71 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,45-7,20 (м, 2H), 7,16 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,60 (с, 1H), 2,84 (с, 2H), 2,51 (м, 1H), 2,00-1,40 (м, 14H), 1,29 (с, 6H).

Пример 1(53)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(1-метилциклогексил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,44 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,36 (ш, 1H), 7,70 (м, 1H), 7,45-7,10 (м, 3H), 5,83 (с, 1H), 2,84 (с, 2H), 2,10-1,95 (м, 2H), 1,65-1,20 (м, 8H), 1,30 (с, 6H), 1,15 (с, 3H).

Пример 1(54)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-этилфенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,35 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,80 (шс, 1H), 7,90-7,80 (м, 3H), 7,46-7,18 (м, 5H), 6,33 (с, 1H), 2,89 (с, 2H), 2,70 (кв, J=7,8 Гц, 2H), 1,36 (с, 6H), 1,27 (т, J=7,8 Гц, 3H).

Пример 1(55)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-бутилфенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,20 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,79 (шс, 1H), 7,89-7,81 (м, 3H), 7,46-7,19 (м, 5H), 6,33 (с, 1H), 2,90 (с, 2H), 2,66 (т, J=7,4 Гц, 2H), 1,63 (м, 2H), 1,39 (м, 2H), 1,36 (с, 6H), 0,93 (т, J=7,4 Гц, 3H).

Пример 1(56)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(1-фенилциклогексил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,37 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,12 (ш, 1H), 7,50-7,10 (м, 9H), 5,55 (с, 1H), 2,78 (с, 2H), 2,45-2,30 (м, 2H), 2,15-2,00 (м, 2H), 1,80-1,30 (м, 6H), 1,26 (с, 6H).

Пример 1(57)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-пропилфенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,33 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,79 (шс, 1H), 7,87 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,82 (м, 1H), 7,46-7,19 (м, 3H), 7,24 (д, J=8,0 Гц, 2H), 6,33 (с, 1H), 2,90 (с, 2H), 2,64 (т, J=7,4 Гц, 2H), 1,69 (м, 2H), 1,36 (с, 6H), 0,95 (т, J=7,4 Гц, 3H).

Пример 1(58)

2-(3,3-Диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-1-фенилбутан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,42 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 7,95-7,91 (м, 2H), 7,59-7,10 (м, 7H), 4,60 (м, 1H), 2,57 (с, 2H), 2,21 (м, 1H), 1,98 (м, 1H), 1,09 (с, 3H), 1,02 (т, J=8,0 Гц, 3H), 1,00 (с, 3H).

Пример 1(59)

2-(3,3-Диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-1-фенилпентан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,44 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 8,06-7,91 (м, 3H), 7,59-7,24 (м, 5H), 7,11 (м, 1H), 4,69 (дд, J=7,5, 6,0 Гц, 1H), 2,61 (с, 2H), 2,20 (м, 1H), 1,85 (м, 1H), 1,40 (м, 2H), 1,05 (с, 3H), 1,00 (с, 3H), 0,98 (т, J=8,0 Гц, 3H).

Пример 1(60)

(Z)-цис-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метилциклогексил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,37 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,25 (ш, 1H), 7,70 (м, 1H), 7,45-7,10 (м, 3H), 5,65 (с, 1H), 2,83 (с, 2H), 2,50 (дт, J=11,0, 4,5 Гц, 1H), 2,28 (м, 1H), 1,90-1,10 (м, 8H), 1,29 (с, 3H), 1,28 (с, 3H), 0,90 (д, J=7,0 Гц, 3H).

Пример 1(61)

(Z)-транс-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метилциклогексил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,35 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,38 (ш, 1H), 7,71 (м, 1H), 7,45-7,10 (м, 3H), 5,60 (с, 1H), 2,84 (с, 2H), 2,00-0,90 (м, 10Н), 1,30 (с, 6H), 0,88 (д, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 1(62)

(Z)-транс-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-метилциклогексил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,39 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,27 (ш, 1H), 7,71 (м, 1H), 7,45-7,10 (м, 3H), 5,68 (с, 1H), 2,84 (с, 2H), 2,59 (м, 1H), 2,10-1,10 (м, 9H), 1,29 (с, 6H), 0,98 (д, J=7,0 Гц, 3H).

Пример 1(63)

(Z)-цис-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-метилциклогексил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,34 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,34 (ш, 1H), 7,71 (м, 1H), 7,45-7,10 (м, 3H), 5,64 (с, 1H), 2,84 (с, 2H), 2,39 (м, 1H), 1,95-0,80 (м, 9H), 1,29 (с, 6H), 0,92 (д, J=6,5 Гц, 3H).

Пример 1(64)

(Z)-цис-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-метилциклогексил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,43 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,30 (ш, 1H), 7,70 (м, 1H), 7,45-7,10 (м, 3H), 5,68 (с, 1H), 2,84 (с, 2H), 2,38 (м, 1H), 2,00-1,30 (м, 9H), 1,29 (с, 6H), 0,97 (д, J=7,0 Гц, 3H).

Пример 1(65)

(Z)-транс-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-метилциклогексил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,37 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,33 (ш, 1H), 7,70 (м, 1H), 7,45-7,10 (м, 3H), 5,64 (с, 1H), 2,84 (с, 2H), 2,24 (тт, J=12,0, 3,5 Гц, 1H), 2,00-0,90 (м, 9H), 1,29 (с, 6H), 0,90 (д, J=6,5 Гц, 3H).

Пример 1(66)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,25 (этилацетат:гексан=4:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,55 (шс, 1H), 7,68 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,49-7,20 (м, 3H), 5,80 (с, 1H), 2,90 (с, 2H), 2,66 (с, 3H), 2,50 (с, 3H), 1,36 (с, 6H).

Пример 1(67)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-трифторметоксифенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,54 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,83 (ш, 1H), 8,00-7,95 (м, 2H), 7,82 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,45 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,35 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,27-7,21 (м, 3H), 6,27 (с, 1H), 2,91 (с, 2H), 1,37 (с, 6H).

Пример 1(68)

(Z)-2-(6-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,50 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,82 (ш, 1H), 7,95-7,92 (м, 2H), 7,75 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,47-7,40 (м, 3H), 7,32 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,22 (д, J=2,0 Гц, 1H), 6,23 (ш, 1H), 2,88 (с, 2H), 1,37 (с, 6H).

Пример 1(69)

(Z)-2-(5-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,61 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,83 (ш, 1H), 7,96-7,92 (м, 2H), 7,77 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,52 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,48-7,42 (м, 3H), 7,32-7,26 (м, 1H), 6,31 (ш, 1H), 3,03 (с, 2H), 1,39 (с, 6H).

Пример 1(70)

(Z)-2-(7-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,48 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,81 (ш, 1H), 7,97-7,93 (м, 2H), 7,78 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,48-7,43 (м, 3H), 7,41 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,17 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,23 (ш, 1H), 2,88 (с, 2H), 1,37 (с, 6H).

Пример 1(71)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(5-метил-2-фенилоксазол-4-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,37 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,65 (шс, 1H), 8,11-8,08 (м, 2H), 7,96 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,49-7,36 (м, 5H), 7,20 (д, J=7,6 Гц, 1H), 6,72 (шс, 1H), 2,91 (с, 2H), 2,79 (с, 3H), 1,38 (с, 6H).

Пример 1(72)

(Z)-2-(7-Фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,45 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,80 (ш, 1H), 7,96-7,93 (м, 2H), 7,51 (дд, J=9,5, 2,5 Гц, 1H), 7,48-7,41 (м, 3H), 7,22-7,11 (м, 2H), 6,24 (ш, 1H), 2,87 (с, 2H), 1,37 (с, 6H).

Пример 1(73)

(Z)-2-(6-Фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,45 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,83 (ш, 1H), 7,96-7,92 (м, 2H), 7,82 (дд, J=8,5, 5,5 Гц, 1H), 7,48-7,40 (м, 3H), 7,04 (ддд, J=8,5, 8,5, 3,0 Гц, 1H), 6,94 (дд, J=8,5, 3,0 Гц, 1H), 6,23 (ш, 1H), 2,90 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).

Пример 1(74)

(Z)-2-(5-Фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,54 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,80 (ш, 1H), 7,96-7,93 (м, 2H), 7,65 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,47-7,40 (м, 3H), 7,35-7,30 (м, 1H), 7,19 (дд, J=8,0, 8,0 Гц, 1H), 6,31 (ш, 1H), 2,93 (с, 2H), 1,39 (с, 6H).

Пример 1(75)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-метил-2-фенилтиазол-5-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,37 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,56 (шс, 1H), 8,00-7,97 (м, 2H), 7,77 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,46-7,42 (м, 4H), 7,36 (м, 1H), 7,22 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,08 (с, 1H), 2,91 (с, 2H), 2,85 (с, 3H), 1,37 (с, 6H).

Пример 1(76)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-пентилбицикло[2,2.2]октан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,54 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,39 (шс, 1Н), 7,70 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,36 (м, 1H), 7,28 (м, 1H), 7,16 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,73 (с, 1H), 2,83 (с, 2H), 1,81-1,76 (м, 6H), 1,56 (с, 2H), 1,44-1,38 (м, 6H), 1,28 (с, 6H), 1,23-1,16 (м, 4H), 1,11-1,07 (м, 2H), 0,88 (т, J=7,0 Гц, 3Н).

Пример 1(77)

(Z)-транс-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-трет-бутилциклогексил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,52 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,32 (шс, 1Н), 7,71 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,39 (м, 1H), 7,33 (м, 1H), 7,17 (д, J=7,2 Гц, 1H), 5,64 (с, 1H), 2,84 (с, 2H), 2,05 (м, 1H), 1,92 (м, 2H), 1,86 (м, 2H), 1,45 (м, 2H), 1,28 (с, 6H), 1,18-1,01 (м, 3Н), 0,86 (с, 9H).

Пример 1(78)

(Z)-2-(3,3,4,4-Тетраметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,35 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,80 (ш, 1H), 7,96 (м, 2H), 7,81 (м, 1H), 7,55-7,40 (м, 5H), 7,32 (м, 1H), 6,30 (ш, 1H), 1,50-1,00 (м, 12H).

Пример 1(79)

(Z)-2-(Спиро[3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-4,1'-циклогексан]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,45 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 12,22 (ш, 1H), 7,99 (м, 2H), 7,81 (м, 1H), 7,50-7,40 (м, 5H), 7,32 (м, 1H), 6,32 (ш, 1H), 2,20-1,00 (м, 16H).

Пример 1(80)

(Z)-2-(6,7-Диметокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,59 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (ДМСО-d 6) производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030: 11,91 (ш, 1H), 8,00-7,97 (м, 2H), 7,48-7,41 (м, 4H), 6,91 (с, 1H), 6,36 (с, 1H), 3,88 (с, 3H), 3,83 (с, 3H), 2,84 (с, 2H), 1,28 (с, 6H).

Пример 1(81)

(Z)-2-(Спиро[3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-4,1'-циклопентан]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,49 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,92 (ш, 1H), 7,97 (м, 2H), 7,84 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,55-7,30 (м, 6H), 6,33 (ш, 1H), 2,00-1,10 (м, 14H).

Пример 2

Гидрохлорид 2-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-1-циклопентилэтан-1-она

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

К раствору соединения, полученного в примере 1(2) (1132 мг), в диоксане (5 мл) добавляют по каплям раствор 4 М хлористоводородной кислоты в диоксане (2 мл). Остаток промывают гексаном, получая соединение настоящего изобретения (1212 мг), имеющего следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,38 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 14,48 (ш, 1H), 7,68 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1H), 7,62 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,46 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1H), 7,34 (д, J=7,5 Гц, 1H), 4,35 (ш, 2H), 3,26 (м, 1H), 3,06 (с, 2H), 2,20-1,55 (м, 8H), 1,59 (с, 6H).

Примеры 2(1)-2(5)

По такой же методике, как описано в примере 2, используя соединения, полученные в примере 1(11), примере 1(25), примере 1(50), примере 1(58) и примере 1(59), вместо соединения, полученного в примере 1(2), получают соединения настоящего изобретения.

Пример 2(1)

Гидрохлорид 2-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-1-циклогептилэтан-1-она

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,40 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 7,67 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1H), 7,61 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,45 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1H), 7,34 (д, J=7,5 Гц, 1H), 4,75 (ш, 2H), 3,05 (с, 2H), 2,93 (м, 1H), 2,06 (м, 2H), 1,85-1,50 (м, 10H), 1,58 (с, 6H).

Пример 2(2)

Гидрохлорид 2-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-1-фенилпропан-1-она

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,29 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 8,13 (м, 2H), 7,78 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,60 (ддд, J=8,0, 8,0, 1,0 Гц, 1H), 7,55-7,35 (м, 4H), 7,24 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,31 (кв, J=7,0 Гц, 1H), 3,03 (д, J=16,5 Гц, 1H), 2,85 (д, J=16,5 Гц, 1H), 1,81 (д, J=7,0 Гц, 3H), 1,71 (с, 3H), 1,46 (с, 3H).

Пример 2(3)

Дигидрохлорид (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(пиперидин-4-ил)этан-1-она

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,18 (вода:метанол:хлороформ=1:10:50).

ЯМР (ДМСО-d6): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,19 (ш, 1H), 9,02 (ш, 1H), 8,75 (ш, 1H), 7,80 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,47 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1H), 7,34 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1H), 7,29 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,73 (с, 1H), 3,25 (м, 2H), 2,95-2,80 (м, 4H), 2,56 (м, 1H), 1,95-1,65 (м, 4H), 1,22 (с, 6H).

Пример 2(4)

Гидрохлорид 2-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-1-фенилбутан-1-она

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,77 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 8,21-8,16 (м, 2H), 7,87 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,65-7,34 (м, 5H), 7,25 (д, J=8,6 Гц, 1H), 6,20 (дд, J=6,2, 5,8 Гц, 1H), 3,00 (д, J=16,6 Гц, 1H), 2,86 (д, J=16,6 Гц, 1Н), 2,56 (м, 1H), 2,13 (м, 1Н), 1,70 (с, 3H), 1,48 (с, 3H), 1,15 (т, J=7,4 Гц, 3H).

Пример 2(5)

Гидрохлорид 2-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-1-фенилпентан-1-она

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,36 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 8,20 (м, 2H), 7,88 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,64-7,35 (м, 5H), 7,24 (д, J=7,0 Гц, 1H), 6,24 (дд, J=6,0, 6,2 Гц, 1H), 3,01 (д, J=16,8 Гц, 1H), 2,83 (д, J=16,8 Гц, 1H), 2,48 (м, 1H), 1,99 (м, 1H), 1,80 (м, 1H), 1,71 (с, 3H), 1,45 (с, 3H), 1,35 (м, 1H), 0,99 (т, J=7,4 Гц, 3H).

Ссылочный пример 2

1,3,3-Триметил-3,4-дигидроизохинолин

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

К концентрированной серной кислоте (10 мл) добавляют по каплям раствор 2-метил-1-фенилпропан-2-ола (7,0 г) и ацетонитрила (1,62 мл) в бензоле (7,0 мл) и смесь перемешивают в течение 24 часов при комнатной температуре. Смесь нейтрализуют добавлением к смеси льда и по каплям насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и экстрагируют дважды этилацетатом. Экстракт сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Остаток растворяют в эфире и экстрагируют 1 н. хлористоводородной кислотой и 2 н. хлористоводородной кислотой. Экстракт промывают эфиром, к смеси добавляют 5 н. водный раствор гидроксида натрия и дважды экстрагируют эфиром. Экстракт промывают последовательно водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении, получая указанное в заголовке соединение (2,53 г), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,22 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 7,48 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,35 (дт, J=1,5, 7,5 Гц, 1H), 7,30-7,25 (м, 1H), 7,14 (д, J=7,5 Гц, 1H), 2,69 (с, 2H), 2,38 (с, 3H), 1,20 (с, 6H).

Пример 3

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-цианофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

К раствору диизопропиламина (0,43 мл) в тетрагидрофуране (5 мл) добавляют по каплям н-бутиллитий (1,6 М раствор в гексане, 2,15 мл) и смесь перемешивают в течение 30 минут при 0°С. К реакционной смеси по каплям добавляют соединение, полученное в ссылочном примере 2 (478 мг), в тетрагидрофуране (2 мл) в течение 90 минут при -78°С. К реакционной смеси добавляют раствор 3-цианобензоилхлорида (571 мг) в тетрагидрофуране (2 мл) и смесь перемешивают с нагреванием до -10°С в течение периода 90 минут. К реакционной смеси добавляют воду и экстрагируют дважды эфиром. Экстракт промывают последовательно 1 н. хлористоводородной кислотой, водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=30:1производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 227203010:1), получая соединение настоящего изобретения (61 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,49 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,89 (ш, 1H), 8,22 (дд, J=1,5, 1,5 Гц, 1H), 8,17 (ддд, J=7,5, 1,5, 1,5 Гц, 1H), 7,83 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,71 (ддд, J=7,5, 1,5, 1,5 Гц, 1Н), 7,55 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1Н), 7,47 (т, J=7,0 Гц, 1Н), 7,38 (т, J=7,0 Гц, 1H), 7,24 (д, J=7,0 Гц, 1H), 6,25 (с, 1H), 2,93 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).

Примеры 3(1)-3(4)

По такой же методике, как описано в примере 3, используя 4-цианобензоилхлорид, 2-трифторметоксибензоилхлорид, 2-цианобензоилхлорид или 3-трифторметилбензоилхлорид вместо 3-цианобензоилхлорида получают следующие соединения настоящего изобретения.

Пример 3(1)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,47 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,96 (ш, 1H), 8,02 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,81 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,72 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,47 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,36 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,24 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,28 (с, 1H), 2,92 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).

Пример 3(2)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-трифторметоксифенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,69 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,65 (ш, 1H), 7,79-7,72 (м, 2H), 7,45-7,25 (м, 5H), 7,21 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,12 (с, 1H), 2,92 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).

Пример 3(3)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-цианофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,44 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,76 (ш, 1H), 7,87 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,81 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,76 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,62 (дт, J=1,5, 7,5 Гц, 1H), 7,52-7,42 (м, 2H), 7,34 (т, J=7,0 Гц, 1H), 7,22 (д, J=7,0 Гц, 1H), 6,21 (с, 1H), 2,92 (с, 2H), 1,39 (с, 6H).

Пример 3(4)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-трифторметоксифенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,53 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,87 (ш, 1H), 7,88-7,80 (м, 3H), 7,48-7,43 (м, 2H), 7,36 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,31-7,27 (м, 1H), 7,23 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,27 (с, 1H), 2,92 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).

Пример 4

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-карбоксифенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

К смеси метанола (5 мл) и тетрагидрофурана (5 мл) добавляют соединение, полученное в примере 1(1) (662 мг), добавляют 2 н. водный раствор гидроксида натрия (5 мл) при комнатной температуре и смесь перемешивают в течение 3 часов при комнатной температуре. Реакционную смесь нейтрализуют хлористоводородной кислотой и смесь перемешивают на протяжении ночи. Агрегированную массу, которая появляется, фильтруют и сушат. Промывают смесью (гексан:этилацетат=1:1), получая соединение настоящего изобретения (575 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,29 (метанол:хлороформ=1:10).

ЯМР (ДМСО-d6): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 13,12 (ш, 1H), 11,94 (с, 1H), 8,09 (д, 7,0 Гц, 1H), 8,09 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,99 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,52 (дд, J=7,0, 7,0 Гц, 1H), 7,39 (дд, J=7,0, 7,0 Гц, 1H), 7,33 (д, J=7,0 Гц, 1H), 6,50 (с, 1H), 2,94 (с, 2H), 1,29 (с, 6H).

Примеры 4(1)-4(3)

По такой же методике, как описано в примере 4, используя соединения, полученные в примере 1(30), примере 1(45) или примере 1(46), вместо соединения, полученного в примере 1(1), получают следующие соединения настоящего изобретения.

Пример 4(1)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-карбоксифенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,37 (метанол:хлороформ=1:10).

ЯМР (ДМСО-d 6): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 13,10 (ш, 1H), 11,90 (с, 1H), 8,47 (дд, J=1,5, 1,5 Гц, 1H), 8,25 (д, J=8,0 Гц, 1H), 8,10-8,00 (м, 2H), 7,65-7,30 (м, 4H), 6,47 (с, 1H), 2,94 (с, 2H), 1,29 (с, 6H).

Пример 4(2)

(Z)-2-(Спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,1'-4'-карбоксициклогексан]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,35 (хлороформ:метанол:вода=10:1:0,1).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 12,08 (ш, 1H), 7,97-7,94 (м, 2H), 7,83 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,47-7,41 (м, 4H), 7,35 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,22 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,36 (с, 1Н), 2,99 (с, 2H), 2,63-2,56 (м, 1H), 2,06-1,95 (м, 2H), 1,95-1,75 (м, 4H), 1,75-1,60 (м, 2H).

(Данное соединение имеет два стереоизомера благодаря наличию углерода*, к которому присоединена карбоксигруппа. Данное соединение соответствует менее полярному соединению на тонком слое силикагеля. А более полярное соединение, соответствующее данному соединению, описано в примере 4(3)).

Пример 4(3)

(Z)-2-(Спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,1'-4'-карбоксициклогексан]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,32 (хлороформ:метанол:вода=10:1:0,1).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 12,32 (ш, 1H), 7,95-7,92 (м, 2H), 7,82 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,44-7,42 (м, 4H), 7,34 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,22 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,33 (с, 1H), 2,90 (с, 2H), 2,40-2,29 (м, 1H), 2,02-1,91 (м, 6H), 1,52-1,43 (м, 2H).

(Данное соединение имеет два стереоизомера благодаря наличию углерода*, к которому присоединена карбоксигруппа. Данное соединение соответствует более полярному соединению на тонком слое силикагеля. А менее полярное соединение, соответствующее данному соединению, описано в примере 4(2)).

Пример 5

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-гидроксифенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

К соединению, полученному в примере 1(18) (200 мг), добавляют 47% бромистоводородную кислоту (3 мл) и смесь перемешивают в течение 1 часа при 115°С. Реакционной смеси дают охладиться, нейтрализуют добавлением насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и затем экстрагируют дважды этилацетатом. Экстракт промывают водой, сушат над безводным сульфатом магния и затем концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=3:1производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 22720301:1), получая соединение настоящего изобретения (147 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,48 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,78 (ш, 1H), 7,81 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,53-7,25 (м, 5H), 7,21 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,95 (дд, J=8,0, 3,0 Гц, 1H), 6,30 (с, 1H), 6,13 (ш, 1H), 2,90 (с, 2H), 1,36 (с, 6H).

Примеры 5(1)-5(3)

По такой же методике, как описано в примере 5, используя соединения, полученные в примере 1(17), примере 1(22) или примере 1(42), вместо соединения, полученного в примере 1(18), получают следующие соединения настоящего изобретения.

Пример 5(1)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-4-гидроксифенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,19 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,72 (ш, 1H), 7,91-7,87 (м, 2H), 7,82 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,42 (т, J=7,0 Гц, 1H), 7,33 (т, J=7,0 Гц, 1H), 7,21 (д, J=7,0 Гц, 1H), 6,90-6,85 (м, 2H), 6,29 (с, 1H), 2,89 (с, 2H), 1,35 (с, 6H).

Пример 5(2)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-гидроксифенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,70 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,34 (ш, 1H), 7,83 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,76 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,46 (дт, J=1,5, 8,0 Гц, 1H), 7,40-7,31 (м, 2H), 7,23 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,94 (дд, J=8,0, 1,0 Гц, 1H), 6,83 (дт, J=1,0, 8,0 Гц, 1H), 6,34 (с, 1H), 2,91 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).

Пример 5(3)

(Z)-2-(6-Гидрокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,18 (этилацетат:гексан=1:2).

ЯМР (ДМСО-d 6): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,84 (с, 1H), 10,15 (с, 1H), 8,00-7,85 (м, 3H), 7,50-7,35 (м, 3H), 6,73 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,67 (д, J=2,5 Гц, 1H), 6,30 (с, 1H), 2,82 (с, 2H), 1,27 (с, 6H).

Пример 6

2-(3,3-Диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-2-метил-1-фенилпропан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

К раствору (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-она (277 мг; см. Khim Geterotsiki. Soedin., 7, 946-949 (1994)) в тетрагидрофуране (5 мл) добавляют последовательно 62,7% гидрид натрия (77 мг) и метилиодид (0,14 мл) при 0°С, смесь нагревают до комнатной температуры и перемешивают в течение двух часов. К реакционной смеси добавляют последовательно воду и насыщенный водный раствор хлорида аммония и экстрагируют этилацетатом. Экстракт сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=10:1), получая соединение настоящего изобретения (110 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,62 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 8,03 (м, 2H), 7,37 (тт, J=7,5, 2,0 Гц, 1H), 7,26 (м, 2H), 7,20-7,00 (м, 4H), 2,65 (с, 2H), 1,64 (с, 6H), 1,23 (с, 6H).

Примеры 6(1)-6(3)

По такой же методике, как описано в примере 6, используя 1,4-дибромбутан, 1,5-дибромпентан или 2-бром-1-(2-бромэтокси)этан вместо метилиодида получают следующие соединения настоящего изобретения.

Пример 6(1)

1-(3,3-Диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)циклопентилфенилкетон

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,66 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 7,97 (м, 2H), 7,40-6,90 (м, 7H), 2,57 (с, 2H), 2,70-2,30 (м, 4H), 1,73 (м, 4H), 1,19 (с, 6H).

Пример 6(2)

1-(3,3-Диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)циклогексилфенилкетон

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,70 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 8,09 (м, 2H), 7,40-7,00 (м, 7H), 2,66 (с, 2H), 2,40-2,05 (м, 4H), 1,80-1,30 (м, 6H), 1,24 (с, 6H).

Пример 6(3)

4-(3,3-Диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-3,4,5,6-тетрагидропиран-4-илфенилкетон

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,41 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 8,11 (м, 2H), 7,45-7,00 (м, 7H), 3,80 (м, 4H), 2,68 (с, 2H), 2,40 (м, 4H), 1,26 (с, 6H).

Пример 7

(Z)-2-(Спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,1'-4'-гидроксициклогексан]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

К раствору соединения, полученного в примере 1(49) (52 мг), в метаноле (3 мл) добавляют борогидрид натрия (6 мг) при комнатной температуре и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 10 минут. Реакционную смесь добавляют к воде и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают тонкослойной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=5:1), получая соединение настоящего изобретения (11 мг менее полярного изомера, 33 мг более полярного изомера).

Данное соединение имеет два стереоизомера благодаря наличию углерода*, к которому присоединена гидроксигруппа. Менее полярное соединение означает соединение у менее полярного положения на тонкослойном силикагеле и более полярное соединение означает соединение у более полярного его положения.

Менее полярное соединение

ТСХ: Rf 0,33 (этилацетат:гексан=2:1).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 12,19 (ш, 1H), 7,95 (м, 2H), 7,82 (м, 1H), 7,50-7,20 (м, 6H), 6,36 (с, 1H), 4,02 (м, 1H), 2,97 (с, 2H), 2,10-1,55 (м, 8H).

Более полярное соединение

ТСХ: Rf 0,28 (этилацетат:гексан=2:1).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 12,34 (ш, 1H), 7,96 (м, 2H), 7,83 (м, 1H), 7,50-7,20 (м, 6H), 6,37 (с, 1H), 3,66 (м, 1H), 2,89 (с, 2H), 2,00-1,40 (м, 8H).

Пример 8

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(1-ацетилпиперидин-4-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

К раствору соединения, полученного в примере 2(3) (77 мг), и триэтиламина (0,15 мл) в дихлорметане (5 мл) добавляют ацетилхлорид (0,02 мл) при комнатной температуре и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 минут. Реакционную смесь добавляют к воде и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают последовательно насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении, получая соединение настоящего изобретения (65 мг), имеющего следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,72 (вода:метанол:хлороформ=1:10:50).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,33 (ш, 1H), 7,69 (м, 1H), 7,45-7,15 (м, 3H), 5,62 (с, 1H), 4,65 (м, 1H), 3,88 (м, 1H), 3,11 (м, 1H), 2,85 (с, 2H), 2,75-2,40 (м, 2H), 2,11 (с, 3H), 2,00-1,60 (м, 4H), 1,31 (с, 6H).

Примеры 8(1)-8(3)

По такой же методике, как описано в примере 8, используя соединение, полученное в примере 2(3), или соответствующее производное амина и галогенидное производное, соответствующе ацетилхлориду, получают следующие соединения настоящего изобретения.

Пример 8(1)

(Z)-2-(Спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,4'-1'-ацетилпиперидин]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,53 (вода:метанол:хлороформ=1:10:100).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 12,47 (с, 1H), 7,96 (м, 2H), 7,84 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,50-7,20 (м, 6H), 6,42 (с, 1H), 4,35 (м, 1H), 3,80-3,45 (м, 2H), 3,24 (м, 1H), 2,94 (с, 2Н), 2,11 (с, 3H), 1,90-1,50 (м, 4H).

Пример 8(2)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(1-трет-бутоксикарбонилпиперидин-4-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,34 (этилацетат:гексан=1:2).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,32 (ш, 1H), 7,69 (м, 1H), 7,45-7,15 (м, 3H), 5,62 (с, 1H), 4,17 (м, 2Н), 2,85 (с, 2Н), 2,77 (м, 2Н), 2,42 (тт, J=11,5, 3,5 Гц, 1H), 1,84 (м, 2Н), 1,66 (м, 2Н), 1,47 (с, 9H), 1,30 (с, 6H).

Пример 8(3)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(1-мезилпиперидин-4-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,34 (этилацетат:гексан=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,35 (ш, 1H), 7,68 (м, 1H), 7,45-7,15 (м, 3H), 5,61 (с, 1H), 3,85 (м, 2H), 2,90-2,70 (м, 2H), 2,86 (с, 2H), 2,81 (с, 3H), 2,42 (м, 1H), 2,05-1,80 (м, 4H), 1,32 (с, 6H).

Пример 9

(Z)-2-(6-Фенил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

В атмосфере аргона раствор соединения, полученного в примере 1(68) (312 мг), в диметоксиэтане (10 мл) дегазируют и к смеси добавляют тетракис(трифенилфосфин)палладий (58 мг), насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (2,5 мл) и бензолбороновую кислоту и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 дней. Реакционной смеси дают остыть, добавляют воду и дважды экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают тонкослойной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=5:1), получая соединение настоящего изобретения (121 мг), имеющего следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,39 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,82 (ш, 1H), 7,99-7,96 (м, 2H), 7,89 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,66-7,63 (м, 2H), 7,58 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,51-7,38 (м, 7H), 6,36 (ш, 1H), 2,98 (с, 2H), 1,41 (с, 6H).

Пример 9(1)

(Z)-2-(6-(Пиридин-3-ил)-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

По такой же методике, как описано в примере 9, используя диэтил(3-пиридил)боран вместо бензолбороновой кислоты, получают соединение настоящего изобретения, имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,31 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,81 (ш, 1H), 8,91 (д, J=1,5 Гц, 1H), 8,65 (дд, J=5,0, 1,5 Гц, 1H), 7,98-7,93 (м, 4H), 7,57 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,48-7,41 (м, 5H), 6,38 (с, 1H), 2,99 (с, 2H), 1,41 (с, 6H).

Пример 10

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-гидроксиметилфенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

К суспензии литийалюминийгидрида (95 мг) в безводном тетрагидрофуране (9 мл) добавляют соединение, полученное в примере 1(1) (317 мг), в безводном тетрагидрофуране (6 мл) и смесь перемешивают в течение 1 часа при комнатной температуре. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор сульфата натрия (1,0 мл) и смесь перемешивают. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=3:1производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 22720301:1), получая соединение настоящего изобретения (251 мл), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,33 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,84 (ш, 1H), 7,95 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,83 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,46-7,41 (м, 3H), 7,35 (т, J=7,0 Гц, 1H), 7,22 (д, J=7,0 Гц, 1H), 6,33 (с, 1H), 4,76 (с, 2H), 2,91 (с, 2H), 1,75 (ш, 1H), 1,37 (с, 6H).

Пример 10(1)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-гидроксиметилфенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

По такой же методике, как описано в примере 10, используя соединение, полученное в примере 1(30), вместо соединения, полученного в примере 1(1), получают следующее соединение настоящего изобретения.

ТСХ: Rf 0,33 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,86 (ш, 1H), 7,94 (с, 1H), 7,90-7,83 (м, 2H), 7,49-7,41 (м, 3H), 7,35 (т, J=7,0 Гц, 1H), 7,22 (д, J=7,0 Гц, 1H), 6,34 (с, 1H), 4,77 (с, 2H), 2,91 (с, 2H), 1,77 (ш, 1H), 1,37 (с, 6H).

Ссылочный пример 3

3-(4-Изопропилфенил)-2,2-диметилпропановая кислота

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

Тетрагидрофуран (40 мл) растворяют в диизопропиламине (3,08 мл), к смеси добавляют н-бутиллитий (13,8 мл; 1,6 М раствор в гексане) при -78°С, затем добавляют по каплям изобутилмасляную кислоту (0,93 мл) и смесь перемешивают в течение 1 часа при 30°С. К реакционной смеси добавляют раствор 4-изопропилбензилхлорида (2,19 г) в тетрагидрофуране (10 мл) при -78°С и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Реакционную смесь выливают в холодную хлористоводородную кислоту и экстрагируют этилацетатом. Экстракт концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=5:1), получая указанное в заголовке соединение (1,73 г), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,32 (этилацетат:гексан=1:4).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 7,15-7,05 (м, 4H), 2,88 (м, 1H), 2,86 (с, 2H), 1,23 (д, J=7,0 Гц, 6H), 1,20 (с, 6H).

Ссылочный пример 4

2-Метил-1-(4-изопропилфенил)пропан-2-изоцианат

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

Соединение, полученное в ссылочном примере 3 (1,71 г), дифенилфосфорилазид (2,15 г) и триэтиламин (1,2 мл) добавляют к диоксану (20 мл) и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1 часа. Реакционной смеси дают охладиться, выливают в смесь лед-вода и экстрагируют эфиром. Экстракт промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют, получая неочищенный продукт указанного в заголовке соединения (1,70 г). Его используют в следующей реакции без очистки.

Ссылочный пример 5

3,3-Диметил-7-изопропил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

К соединению, полученному в ссылочном примере 4 (1,70 г), добавляют полифосфорную кислоту (100 г) и смесь перемешивают в течение 2 часов при комнатной температуре. К реакционной смеси добавляют смесь лед-вода и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой, насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=3:2), получая указанное в заголовке соединение (60 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,36 (этилацетат:гексан=1:1).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 7,94 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,31 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,10 (д, J=8,0 Гц, 1H), 5,73 (ш, 1H), 2,95 (м, 1H), 2,89 (с, 2H), 1,31 (с, 6H), 1,27 (д, J=7,0 Гц, 6H).

Ссылочный пример 6

3,3-Диметил-7-изопропил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-тион

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

Соединение, полученное в ссылочном примере 5 (52 мг), и реагент Лавессона (48 мг) добавляют к толуолу (5 мл) и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1 часа. Реакционной смеси дают охладиться и очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=9:1), получая указанное в заголовке соединение (48 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,35 (хлороформ:гексан=1:4).

ЯМР (CDCl3 ): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 8,39 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,97 (ш, 1H), 7,33 (дд, J=7,5, 2,0 Гц, 1H), 7,05 (д, J=7,5 Гц, 1H), 2,98 (м, 1H), 2,90 (с, 2H), 1,34 (с, 6H), 1,28 (д, J=7,0 Гц, 6H).

Ссылочный пример 7

3,3-Диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

К хлороформу (30 мл) добавляют 2-гидроксибензамид (2,74 г) и ацетондиметилацеталь (2,6 мл), добавляют концентрированную серную кислоту при комнатной температуре и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 8 часов. Реакционной смеси дают охладиться и фильтруют. Фильтрат концентрируют. К остатку добавляют эфир, смесь промывают последовательно 2 н. водным раствором гидроксида натрия, водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют, получая указанное в заголовке соединение (1,62 г), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,45 (этилацетат:гексан=1:1).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 7,92 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,45 (ддд, J=8,0, 7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,15 (ш, 1H), 7,07 (ддд, J=7,5, 7,5, 1,0 Гц, 1H), 6,92 (дд, J=8,0, 1,0 Гц, 1H), 1,66 (с, 6H).

Ссылочный пример 8

3,3-Диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-тион

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

К толуолу (70 мл) добавляют соединение, полученное в ссылочном примере 7 (1,20 г), и реагент Лавессона (1,37 г) и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 часов. Реакционную смесь очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан: этилацетат=5:1), получая указанное в заголовке соединение (1,34 г), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,45 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 8,45 (ш, 1H), 8,31 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,46 (ддд, J=8,0, 7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,07 (ддд, J=8,0, 7,5, 1,0 Гц, 1H), 6,89 (дд, J=8,0, 1,0 Гц, 1H), 1,66 (с, 6H).

Пример 11

(Z)-2-(7-Изопропил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

Соединение, полученное в ссылочном примере 6 (45 мг), растворяют в ксилоле (5 мл), добавляют бензоилметилбромид (46 мг) и смесь перемешивают в течение 1,5 часа. К реакционной смеси добавляют триэтиламин (0,04 мл) и смесь перемешивают в течение 15 минут. К реакционной смеси добавляют трифенилфосфин (61 мг), смесь перемешивают в течение 15 минут, добавляют триэтиламин (0,04 мл) и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1 часа. Реакционной смеси дают охладиться и очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=20:1), получая соединение настоящего изобретения (58 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,19 (этилацетат:гексан=1:10).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,88 (ш, 1H), 7,96 (м, 2H), 7,64 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,50-7,40 (м, 3Н), 7,30 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,14 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,32 (с, 1Н), 2,98 (м, 1H), 2,86 (с, 2H), 1,36 (с, 6H), 1,30 (д, J=7,0 Гц, 6H).

Примеры 11(1)-11(203)

По такой же методике, как описано в примере 11, используя соединение, полученное в ссылочном примере 6, или соответствующее производное и бензоилметилбромид или соответствующее производное получают следующие соединения настоящего изобретения.

Пример 11(1)

(Z)-2-(3,3-Диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,22 (хлороформ:гексан=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,65 (ш, 1H), 7,94 (м, 2H), 7,74 (д, J=7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,50-7,40 (м, 4H), 7,07 (ддд, J=7,5, 7,5, 1,0 Гц, 1H), 6,96 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1H), 6,34 (с, 1H), 1,67 (с, 6H).

Пример 11(2)

(Z)-2-(7-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,20 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,82 (ш, 1H), 7,94 (м, 2H), 7,50-7,40 (м, 3H), 7,34 (д, J=2,5 Гц, 1H), 7,13 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,98 (дд, J=8,0, 2,5 Гц, 1H), 6,28 (с, 1H), 3,87 (с, 3H), 2,83 (с, 2H), 1,35 (с, 6H).

Пример 11(3)

(Z)-2-(7-Этил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,31 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,86 (ш, 1H), 7,96 (м, 2H), 7,63 (с, 1H), 7,50-7,40 (м, 3H), 7,27 (м, 1H), 7,12 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,32 (с, 1H), 2,86 (с, 2H), 2,71 (кв, J=7,5 Гц, 2H), 1,36 (с, 6H), 1,29 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 11(4)

(Z)-2-(7-трет-Бутил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,37 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,90 (ш, 1H), 7,95 (м, 2H), 7,81 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,50-7,40 (м, 4H), 7,14 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,32 (с, 1H), 2,86 (с, 2H), 1,38 (с, 9H), 1,36 (с, 6H).

Пример 11(5)

(Z)-2-(7-Пропил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,34 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,86 (ш, 1H), 7,96 (м, 2H), 7,61 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,50-7,40 (м, 3H), 7,24 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,11 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,32 (с, 1Н), 2,86 (с, 2H), 2,65 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,69 (м, 2H), 1,36 (с, 6H), 0,98 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 11(6)

(Z)-2-(7-Бутил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,27 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,86 (ш, 1H), 7,96 (м, 2H), 7,61 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,50-7,40 (м, 3H), 7,25 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,11 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,31 (с, 1H), 2,86 (с, 2H), 2,67 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,65 (м, 2H), 1,39 (м, 2H), 1,36 (с, 6H), 0,96 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 11(7)

(Z)-2-(7-Бром-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,27 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,75 (ш, 1H), 8,00-7,90 (м, 3H), 7,54 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,50-7,40 (м, 3H), 7,10 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,26 (с, 1H), 2,85 (с, 2H), 1,36 (с, 6H).

Пример 11(8)

(Z)-2-(7-Хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,46 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 10,98 (ш, 1H), 7,56 (д, J=2,5 Гц, 1H), 7,31 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,86 (д, J=2,5 Гц, 1H), 5,55 (с, 1H), 2,49 (м, 1H), 1,95-1,40 (м, 12H), 1,58 (с, 6H).

Пример 11(9)

(Z)-2-(7-Хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,42 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,07 (ш, 1H), 7,57 (д, J=2,5 Гц, 1H), 7,32 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,86 (д, J=8,5 Гц, 1H), 5,59 (с, 1H), 2,32 (м, 1H), 1,95-1,15 (м, 10H), 1,59 (с, 6H).

Пример 11(10)

(Z)-2-(7-Хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,20 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,40 (ш, 1H), 7,65 (дд, J=7,5, 2,0 Гц, 1H), 7,60 (д, J=2,5 Гц, 1H), 7,39 (м, 1H), 7,33 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 7,05-6,95 (м, 2H), 6,89 (д, J=8,5 Гц, 1H), 6,25 (с, 1H), 3,93 (с, 3H), 1,65 (с, 6H).

Пример 11(11)

(Z)-2-(7-Хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,19 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,67 (ш, 1H), 8,01 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,75 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,67 (д, J=2,5 Гц, 1H), 7,40 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,93 (д, J=8,5 Гц, 1H), 6,21 (с, 1H), 1,68 (с, 6H).

Пример 11(12)

(Z)-2-(3,3,7-Триметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,39 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,15 (ш, 1H), 7,40 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,18 (дд, J=8,5, 1,5 Гц, 1H), 6,81 (д, J=8,5 Гц, 1H), 5,62 (с, 1H), 2,33 (с, 3H), 2,31 (м, 1H), 1,95-1,15 (м, 10H), 1,58 (с, 6H).

Пример 11(13)

(Z)-2-(7-Метокси-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,31 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,14 (ш, 1H), 7,08 (д, J=3,0 Гц, 1H), 6,96 (дд, J=9,0, 3,0 Гц, 1H), 6,85 (д, J=9,0 Гц, 1H), 5,57 (с, 1H), 3,83 (с, 3H), 2,32 (м, 1H), 1,95-1,15 (м, 10H), 1,58 (с, 6H).

Пример 11(14)

(Z)-2-(7-Хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,41 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,07 (ш, 1H), 7,29 (дд, J=9,0, 3,0 Гц, 1H), 7,08 (ддд, J=9,0, 8,0, 3,0 Гц, 1H), 6,88 (дд, J=9,0, 5,0 Гц, 1H), 5,56 (с, 1H), 2,32 (м, 1H), 1,95-1,15 (м, 10H), 1,59 (с, 6H).

Пример 11(15)

(Z)-2-(3,3,7-Триметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,38 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,48 (ш, 1H), 7,64 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,42 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,37 (ддд, J=8,0, 7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,19 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,01 (ддд, J=7,5, 7,5,1,0 Гц, 1H), 6,97 (дд, J=8,0, 1,0 Гц, 1H), 6,83 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,23 (с, 1H), 3,92 (с, 3H), 2,32 (с, 3H), 1,65 (с, 6H).

Пример 11(16)

(Z)-2-(7-Метокси-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,31 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,46 (ш, 1H), 7,66 (дд, J=7,5, 2,0 Гц, 1H), 7,38 (ддд, J=8,0, 7,5, 2,0 Гц, 1H), 7,12 (д, J=3,0 Гц, 1H), 7,05-6,95 (м, 3H), 6,87 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,23 (с, 1H), 3,91 (с, 3H), 3,81 (с, 3H ), 1,64 (с, 6H).

Пример 11(17)

(Z)-2-(7-фтор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,40 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,40 (ш, 1H), 7,67 (дд, J=7,5, 2,0 Гц, 1H), 7,39 (ддд, J=8,0, 7,5, 2,0 Гц, 1H), 7,32 (дд, J=9,0, 3,0 Гц, 1H), 7,10 (ддд, J=9,0, 8,0, 3,0 Гц, 1H), 7,02 (ддд, J=7,5, 7,5, 1,5 Гц, 1H), 6,98 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 6,90 (дд, J=9,0, 4,5 Гц, 1H), 6,25 (с, 1H), 3,93 (с, 3H), 1,65 (с, 6H).

Пример 11(18)

(Z)-2-(3,3,7-Триметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,49 (этилацетат:гексан=1:4).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,07 (ш, 1H), 7,39 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,17 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 6,81 (д, J=8,0 Гц, 1H), 5,58 (с, 1H), 2,48 (м, 1H), 2,33 (с, 3H), 2,00-1,40 (м, 12H), 1,59 (с, 6H).

Пример 11(19)

(Z)-2-(7-Метокси-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,43 (этилацетат:гексан=1:4).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,06 (ш, 1H), 7,07 (д, J=3,0 Гц, 1H), 6,96 (дд, J=9,0, 3,0 Гц, 1H), 6,85 (д, J=9,0 Гц, 1H), 5,54 (с, 1H), 3,83 (с, 3H), 2,49 (м, 1H), 2,00-1,40 (м, 12H), 1,58 (с, 6H).

Пример 11(20)

(Z)-2-(7-Фтор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,53 (этилацетат:гексан=1:4).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 10,98 (ш, 1H), 7,29 (дд, J=9,0, 3,0 Гц, 1H), 7,08 (ддд, J=9,0, 8,0, 3,0 Гц, 1H), 6,87 (дд, J=9,0, 5,0 Гц, 1H), 5,53 (с, 1H), 2,48 (м, 1H), 2,00-1,40 (м, 12H), 1,59 (с, 6H).

Пример 11(21)

(Z)-2-(3,3,7-Триметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,26 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,74 (ш, 1H), 8,02 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,74 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,49 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,26 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 6,87 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,24 (с, 1H), 2,38 (с, 3H), 1,67 (с, 6H).

Пример 11(22)

(Z)-2-(7-Метокси-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,16 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,72 (ш, 1H), 8,00 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,74 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,17 (д, J=3,0 Гц, 1H), 7,04 (дд, J=9,0, 3,0 Гц, 1H), 6,92 (д, J=9,0 Гц, 1H), 6,19 (с, 1H), 3,86 (с, 3H), 1,67 (с, 6H).

Пример 11(23)

(Z)-2-(7-фтор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,24 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,66 (ш, 1H), 8,01 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,75 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,40 (дд, J=9,0, 3,0 Гц, 1H), 7,17 (ддд, J=9,0, 8,0, 3,0 Гц, 1H), 6,95 (дд, J=9,0, 4,5 Гц, 1H), 6,18 (с, 1H), 1,68 (с, 6H).

Пример 11(24)

(Z)-2-(3,3-Диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,29 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,49 (ш, 1H), 7,68-7,63 (м, 2H), 7,42-7,35 (м, 2H), 7,05-6,93 (м, 4H), 6,30 (с, 1H), 3,92 (с, 3H), 1,66 (с, 6H).

Пример 11(25)

(Z)-2-(3,3-Диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,36 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,75 (ш, 1H), 8,03-7,99 (м, 2H), 7,75-7,71 (м, 3H), 7,46 (дт, J=1,5, 8,0 Гц, 1H), 7,09 (т, J=8,0 Гц, 1H), 6,98 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,27 (с, 1H), 1,69 (с, 6H).

Пример 11(26)

(Z)-2-(3,3-Диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,59 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,08 (ш, 1H), 7,61 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,37 (ддд, J=8,0, 7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,01 (ддд, J=8,0, 7,5, 1,0 Гц, 1H), 6,91 (дд, J=8,0, 1,0 Гц, 1Н), 5,61 (с, 1Н), 2,53-2,43 (м, 1H), 1,94-1,85 (м, 2H), 1,82-1,45 (м, 16H).

Пример 11(27)

(Z)-2-(3,3-Диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,56 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,16 (ш, 1H), 7,61 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,37 (ддд, J=8,0, 7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,01 (ддд, J=8,0, 7,5, 1,0 Гц, 1H), 6,91 (дд, J=8,0, 1,0 Гц, 1H), 5,64 (с, 1H), 2,31 (тт, J=11,5, 3,5 Гц, 1H), 1,89-1,79 (м, 4H), 1,71-1,67 (м, 1H), 1,61 (с, 6H), 1,49-1,19 (м, 5H).

Пример 11(28)

(Z)-2-(3,3,7-Триметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,35 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,65 (ш, 1H), 7,95 (м, 2H), 7,51 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,50-7,40 (м, 3H), 7,23 (м, 1H), 6,86 (д, J=9,0 Гц, 1H), 6,31 (с, 1H), 2,37 (с, 3H), 1,66 (с, 6H).

Пример 11(29)

(Z)-2-(7-Метокси-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,31 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,62 (ш, 1H), 7,94 (м, 2H), 7,50-7,40 (м, 3H), 7,20 (д, J=3,0 Гц, 1Н), 7,01 (дд, J=9,0, 3,0 Гц, 1Н), 6,90 (д, J=9,0 Гц, 1Н), 6,26 (с, 1Н), 3,86 (с, 3H), 1,65 (с, 6H).

Пример 11(30)

(Z)-2-(7-Хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,31 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,56 (ш, 1H), 7,95 (м, 2H), 7,70 (д, J=2,5 Гц, 1H), 7,50-7,40 (м, 3H), 7,36 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,91 (д, J=8,5 Гц, 1H), 6,28 (с, 1H), 1,66 (с, 6H).

Пример 11(31)

(Z)-2-(7-Фтор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,31 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,55 (ш, 1H), 7,93 (м, 2H), 7,50-7,40 (м, 3H), 7,41 (дд, J=9,0, 3,0 Гц, 1H), 7,13 (ддд, J=9,0, 8,0, 3,0 Гц, 1H), 6,92 (дд, J=9,0, 4,5 Гц, 1H), 6,25 (с, 1H), 1,66 (с, 6H).

Пример 11(32)

(Z)-2-(7-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,28 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,31 (ш, 1H), 7,22 (д, J=2,5 Гц, 1H), 7,08 (д, J=8,5 Гц, 1H), 6,94 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 5,58 (с, 1H), 3,86 (с, 3H), 2,77 (с, 2H), 2,30 (м, 1H), 1,95-1,20 (м, 10Н), 1,28 (с, 6H).

Пример 11(33)

(Z)-2-(7-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,29 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,23 (ш, 1H), 7,21 (д, J=2,5 Гц, 1H), 7,08 (д, J=8,5 Гц, 1H), 6,94 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 5,55 (с, 1H), 3,86 (с, 3H), 2,77 (с, 2H), 2,46 (м, 1H), 2,00-1,40 (м, 12H), 1,28 (с, 6H).

Пример 11(34)

(Z)-2-(7-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изоинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,23 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,67 (ш, 1H), 7,67 (дд, J=7,5, 2,0 Гц, 1H), 7,36 (ддд, J=8,0, 7,5, 2,0 Гц, 1H), 7,26 (д, J=2,5 Гц, 1H), 7,11 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,05-6,90 (м, 3H), 6,22 (с, 1H), 3,91 (с, 3H), 3,84 (с, 3H), 2,82 (с, 2H), 1,35 (с, 6H).

Пример 11(35)

(Z)-2-(7-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,29 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,95 (ш, 1H), 8,00 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,72 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,31 (д, J=2,5 Гц, 1H), 7,16 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,02 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,21 (с, 1H), 3,88 (с, 3H), 2,85 (с, 2H), 1,37 (с, 6H).

Пример 11(36)

(Z)-2-(7-трет-Бутил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,34 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,41 (ш, 1H), 7,69 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,42 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,10 (д, J=8,0 Гц, 1H), 5,61 (с, 1H), 2,79 (с, 2H), 2,33 (м, 1H), 1,95-1,20 (м, 10Н), 1,36 (с, 9H), 1,29 (с, 6H).

Пример 11(37)

(Z)-2-(7-трет-Бутил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,34 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,33 (ш, 1H), 7,69 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,42 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,09 (д, J=8,0 Гц, 1H), 5,58 (с, 1H), 2,79 (с, 2H), 2,49 (м, 1H), 2,00-1,40 (м, 12H), 1,36 (с, 9H), 1,28 (с, 6H).

Пример 11(38)

(Z)-2-(7-трет-Бутил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,33 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,71 (ш, 1H), 7,77 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,72 (дд, J=7,5, 2,0 Гц, 1H), 7,44 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,37 (ддд, J=8,0, 7,5, 2,0 Гц, 1H), 7,12 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,02 (ддд, J=7,5, 7,5, 1,0 Гц, 1H), 6,98 (дд, J=8,0, 1,0 Гц, 1H), 6,34 (с, 1H), 3,93 (с, 3Н), 2,85 (с, 2H), 1,35 (с, 6H), 1,34 (с, 9H).

Пример 11(39)

(Z)-2-(7-трет-Бутил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,40 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 12,03 (ш, 1H), 8,01 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,78 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,74 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,50 (д, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,17 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,25 (с, 1H), 2,88 (с, 2H), 1,38, (с, 9H), 1,38 (с, 6H).

Пример 11(40)

(Z)-2-(7-Фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,33 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,89 (ш, 1H), 8,03-7,99 (м, 2H), 7,76-7,72 (м, 2H), 7,50 (дд, J=9,5, 2,5 Гц, 1H), 7,22-7,14 (м, 2H), 6,19 (с, 1H), 2,89 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).

Пример 11(41)

(Z)-2-(7-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,33 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,89 (ш, 1H), 8,04-8,01 (м, 2H), 7,77-7,73 (м, 3H), 7,43 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,19 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,21 (с, 1H), 2,89 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).

Пример 11(42)

(Z)-2-(7-Фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,40 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,61 (ш, 1H), 7,68 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,45-7,34 (м, 2H), 7,19-7,07 (м, 2H), 7,04-6,96 (м, 2H), 6,22 (с, 1H), 3,92 (с, 3H), 2,85 (с, 2H), 1,35 (с, 6H).

Пример 11(43)

(Z)-2-(7-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,40 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,59 (ш, 1H), 7,70 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,66 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,40-7,34 (м, 2H), 7,14 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,04-6,96 (м, 2H), 6,22 (с, 1H), 3,92 (с, 3H), 2,85 (с, 2H), 1,35 (с, 6H).

Пример 11(44)

(Z)-2-(7-Фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,52 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,24 (ш, 1H), 7,39 (дд, J=10,0, 2,5 Гц, 1H), 7,16-7,05 (м, 2H), 5,56 (с, 1H), 2,80 (с, 2H), 2,36-2,25 (м, 1H), 1,90-1,79 (м, 4H), 1,71-1,68 (м, 1H), 1,50-1,20 (м, 11H).

Пример 11(45)

(Z)-2-(7-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,55 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,16 (ш, 1H), 7,39 (дд, J=9,5, 2,5 Гц, 1H), 7,16-7,05 (м, 2H), 5,52 (с, 1H), 2,80 (с, 2H), 2,50-2,42 (м, 1H), 1,95-1,88 (м, 2H), 1,82-1,45 (м, 10Н), 1,29 (с, 6H).

Пример 11(46)

(Z)-2-(7-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,52 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,23 (ш, 1H), 7,67 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,35 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,12 (д, J=8,0 Гц, 1H), 5,58 (с, 1H), 2,80 (с, 2H), 2,31 (тт, J=11,5, 3,0 Гц, 1H), 1,90-1,80 (м, 4H), 1,71-1,68 (м, 1H), 1,51-1,20 (м, 11H).

Пример 11(47)

(Z)-2-(7-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,55 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,15 (ш, 1H), 7,67 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,35 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,11 (д, J=8,0 Гц, 1H), 5,54 (с, 1H), 2,80 (с, 2H), 2,48 (тт, J=9,5, 4,0 Гц, 1H), 1,95-1,88 (м, 2H), 1,82-1,47 (м, 10H), 1,28 (с, 6H).

Пример 11(48)

(Z)-2-(3,3,7-Триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,30 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,32 (ш, 1H), 7,51 (с, 1H), 7,19 (м, 1H), 7,05 (д, J=8,0 Гц, 1H), 5,62 (с, 1H), 2,79 (с, 2H), 2,38 (с, 3H), 2,30 (м, 1H), 1,95-1,20 (м, 10H), 1,28 (с, 6H).

Пример 11(49)

(Z)-2-(3,3,7-Триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,34 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,23 (ш, 1H), 7,50 (с, 1H), 7,18 (м, 1H), 7,05 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,59 (с, 1H), 2,78 (с, 2H), 2,46 (м, 1H), 2,38 (с, 3H), 2,00-1,40 (м, 12H), 1,28 (с, 6H).

Пример 11(50)

(Z)-2-(3,3,7-Триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,34 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,67 (ш, 1H), 7,65 (дд, J=7,5, 2,0 Гц, 1H), 7,54 (с, 1H), 7,35 (ддд, J=8,0, 7,5, 2,0 Гц, 1H), 7,20 (м, 1H), 7,07 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,00 (ддд, J=8,0, 8,0, 1,0 Гц, 1H), 6,96 (дд, J=8,0, 1,0 Гц, 1H), 6,22 (с, 1H), 3,91 (с, 3Н), 2,84 (с, 2H), 2,37 (с, 3H), 1,34 (с, 6H).

Пример 11(51)

(Z)-2-(3,3,7-Триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,40 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,96 (ш, 1H), 8,03 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,73 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,60 (с, 1H), 7,27 (м, 1H), 7,12 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,26 (с, 1H), 2,87 (с, 2H), 2,43 (с, 3H), 1,37 (с, 6H).

Пример 11(52)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-нитрофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,41 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,40 (ш, 1H), 7,85 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,69 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,64-7,57 (м, 2H), 7,52-7,41 (м, 2H), 7,33-7,27 (м, 1H), 7,21 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,86 (с, 1H), 2,92 (с, 2H), 1,37 (с, 6H).

Пример 11(53)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-нитрофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,53 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,94 (ш, 1H), 8,77 (дд, J=2,0, 2,0 Гц, 1H), 8,32-8,27 (м, 2H), 7,86 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1H), 7,62 (дд, J=8,0, 8,0 Гц, 1H), 7,48 (ддд, J=7,5, 7,5, 1,0 Гц, 1H), 7,39 (ддд, J=7,5, 7,5, 1,0 Гц, 1H), 7,27-7,23 (м, 1H), 6,32 (с, 1H), 2,94 (с, 2H), 1,39 (с, 6H).

Пример 11(54)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-нитрофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,56 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 12,00 (ш, 1H), 8,30-8,26 (м, 2H), 8,09-8,05 (м, 2H), 7,83 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1Н), 7,48 (ддд, J=7,5, 7,5, 1,0 Гц, 1H), 7,37 (ддд, J=7,5, 7,5, 1,0 Гц, 1H), 7,27-7,23 (м, 1H), 6,30 (с, 1H), 2,93 (с, 2H), 1,39 (с, 6H).

Пример 11(55)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2,5-диметоксифенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,36 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,69 (ш, 1Н), 7,75 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,41 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,33-7,25 (м, 2H), 7,20 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,92-6,91 (м, 2H), 6,37 (с, 1H), 3,88 (с, 3H), 3,81 (с, 3H), 2,90 (с, 2H), 1,36 (с, 6H).

Пример 11(56)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2,4-диметоксифенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,31 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,67 (ш, 1H), 7,78-7,75 (м, 2H), 7,39 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,33-7,25 (м, 1H), 7,19 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,55 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,50 (д, J=2,5 Гц, 1H), 6,40 (с, 1H), 3,91 (с, 3H), 3,85 (с, 3H), 2,88 (с, 2H), 1,34 (с, 6H).

Пример 11(57)

(Z)-2-(7-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(нафталин-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,22 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,78 (ш, 1H), 8,48 (м, 1H), 7,90-7,80 (м, 2H), 7,69 (дд, J=7,0, 1,0 Гц, 1H), 7,55-7,45 (м, 3H), 7,22 (д, J=2,5 Гц, 1H), 7,14 (д, J=8,5 Гц, 1H), 6,98 (дд, J=8,0, 2,5 Гц, 1H), 6,04 (с, 1H), 3,80 (с, 3H), 2,88 (с, 2H), 1,40 (с, 6H).

Пример 11(58)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(тиазол-2-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,40 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,63 (ш, 1H), 7,97-7,92 (м, 2H), 7,52 (д, J=3,0 Гц, 1H), 7,45 (дт, J=1,0, 7,5 Гц, 1H), 7,35 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,21 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,80 (с, 1H), 2,92 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).

Пример 11(59)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(пиррол-2-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,19 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,14 (ш, 1H), 9,42 (ш, 1H), 7,80 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1H), 7,41 (дт, J=1,0, 7,5 Гц, 1H), 7,33 (дт, J=1,0, 7,5 Гц, 1H), 7,20 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1H), 6,94 (м, 1H), 6,80 (м, 1H), 6,27 (м, 1H), 6,14 (с, 1H), 2,88 (с, 2H), 1,34 (с, 6H).

Пример 11(60)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(антрацен-9-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,28 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,93 (ш, 1H), 8,44 (с, 1H), 8,26-8,22 (м, 2H), 8,03-7,98 (м, 2H), 7,59 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,48-7,37 (м, 5H), 7,26-7,17 (м, 2H), 6,03 (с, 1H), 3,01 (с, 2H), 1,49 (с, 6H).

Пример 11(61)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(пиразин-2-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,13 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,96 (ш, 1H), 9,35 (д, J=1,5 Гц, 1H), 8,63 (д, J=2,5 Гц, 1H), 8,59 (дд, J=2,5, 1,5 Гц, 1H), 7,96 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,46 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,36 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,22 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,02 (с, 1H), 2,93 (с, 2H), 1,40 (с, 6H).

Пример 11(62)

(Z)-2-(3,3-Диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантил-1)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,60 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,34 (ш, 1H), 7,64 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,37 (ддд, J=8,0, 7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,02 (ддд, J=8,0, 7,5, 1,0 Гц, 1H), 6,91 (дд, J=8,0, 1,0 Гц, 1H), 5,80 (с, 1H), 2,06 (ш, 3Н), 1,90-1,89 (м, 6H), 1,74 (ш, 6H), 1,60 (с, 6H).

Пример 11(63)

(Z)-2-(3,3,7-Триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,61 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,51 (ш, 1Н), 7,51 (с, 1H), 7,20 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,05 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,76 (с, 1H), 2,79 (с, 2H), 2,40 (с, 3Н), 2,06 (ш, 3Н), 1,93 (ш, 6H), 1,75 (ш, 6H), 1,28 (с, 6H).

Пример 11(64)

(Z)-2-(7-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,50 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,47 (ш, 1H), 7,25 (д, J=2,5 Гц, 1H), 7,09 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,94 (дд, J=8,0, 2,5 Гц, 1H), 5,73 (с, 1H), 3,87 (с, 3H), 2,77 (с, 2H), 2,05 (ш, 3H), 1,91 (ш, 6H), 1,74 (ш, 6H), 1,28 (с, 6H).

Пример 11(65)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(тиофен-3-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,47 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,67 (ш, 1H), 7,93 (дд, J=3,0, 1,0 Гц, 1H), 7,80 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,56 (дд, J=5,0, 1,0 Гц, 1H), 7,43 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,37-7,29 (м, 2H), 7,21 (д, J=7,5Гц, 1H), 6,18 (с, 1H), 2,89 (с, 2H), 1,35 (с, 6H).

Пример 11(66)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(5-метилфуран-2-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,39 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,54 (ш, 1H), 7,84 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1H), 7,42 (дт, J=1,0, 7,5 Гц, 1H), 7,34 (дт, J=1,0, 7,5 Гц, 1H), 7,20 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1H), 6,95 (д, J=3,5 Гц, 1H), 6,23 (с, 1H), 6,10 (д, J=3,5 Гц, 1H), 2,88 (с, 2H), 2,39 (с, 3H), 1,34 (с, 6H).

Пример 11(67)

(Z)-2-(7-Фтор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,61 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,24 (ш, 1H), 7,32 (дд, J=9,5, 3,0 Гц, 1H), 7,09 (ддд, J=9,5, 9,0, 3,0 Гц, 1H), 6,88 (дд, J=9,0, 4,5 Гц, 1H), 5,72 (с, 1H), 2,07 (ш, 3H), 1,89 (ш, 6H), 1,75 (ш, 6H), 1,59 (с, 6H).

Пример 11(68)

(Z)-2-(7-Хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,61 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,25 (ш, 1H), 7,58 (д, J=2,5 Гц, 1H), 7,32 (дд, J=9,0, 2,5 Гц, 1H), 6,87 (д,J=9,0 Гц, 1H), 5,74 (с, 1H), 2,07 (ш, 3H), 1,89 (ш, 6H), 1,75 (ш, 6H), 1,59 (с, 6H).

Пример 11(69)

(Z)-2-(7-Метокси-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,56 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,32 (ш, 1H), 7,11 (д, J=3,0 Гц, 1H), 6,97 (дд, J=9,0, 3,0 Гц, 1H), 6,85 (д, J=9,0 Гц, 1H), 5,73 (с, 1H), 3,84 (с, 3H), 2,06 (ш, 3H), 1,89 (ш, 6H), 1,74 (ш, 6H), 1,58 (с, 6H).

Пример 11(70)

(Z)-2-(7-Бром-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(нафталин-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,20 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,70 (ш, 1H), 8,46 (м, 1H), 7,90-7,85 (м, 2H), 7,83 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,70 (дд, J=7,0, 1,5 Гц, 1H), 7,55-7,45 (м, 4H), 7,11 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,03 (с, 1H), 2,89 (с, 2H), 1,41 (с, 6H).

Пример 11(71)

(Z)-2-(3,3,7-Триметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,61 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,35 (ш, 1H), 7,40 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,18 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 6,81 (д, J=8,5 Гц, 1H), 5,77 (с, 1H), 2,35 (с, 3H), 2,07 (ш, 3H), 1,90 (ш, 6H), 1,75 (ш, 6H), 1,58 (с, 6H).

Пример 11(72)

(Z)-2-(6-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,49 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,90 (ш, 1H), 8,00 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,76-7,71 (м, 3H), 7,34 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 7,24 (д, J=2,5 Гц, 1H), 6,22 (с, 1Н), 2,90 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).

Пример 11(73)

(Z)-2-(8-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,34 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 12,18 (ш, 1H), 7,99 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,72 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,45 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,33 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,15 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,81 (с, 1H), 2,87 (с, 2H), 1,34 (с, 6H).

Пример 11(74)

(Z)-2-(8-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,49 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,49 (ш, 1H), 7,37 (дд, J=8,0, 1,0 Гц, 1H), 7,24 (т, J=8,0 Гц, 1H), 7,08 (дд, J=8,0, 1,0 Гц, 1H), 6,11 (с, 1H), 2,79 (с, 2H), 2,27 (тт, J=11,5, 3,5 Гц, 1H), 1,91-1,87 (м, 2H), 1,82-1,78 (м, 2H), 1,67 (м, 1H), 1,53-1,25 (м, 11H).

Пример 11(75)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(5-метилтиофен-2-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,41 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,40 (ш, 1H), 7,79 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,46-7,39 (м, 2H), 7,33 (дт, J=1,5, 7,5 Гц, 1H), 7,20 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1H), 6,76 (дкв, J=4,0, 1,0 Гц, 1H), 6,15 (с, 1H), 2,88 (с, 2H), 2,53 (д, J=1,0 Гц, 3H), 1,33 (с, 6H).

Пример 11(76)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2,5-диметилфуран-3-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,45 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,50 (ш, 1H), 7,74 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,40 (дт, J=1,5, 7,5 Гц, 1H), 7,31 (дт, J=1,5, 7,5 Гц, 1H), 7,19 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1H), 6,23 (д, J=1,0 Гц, 1H), 5,92 (с, 1H), 2,87 (с, 2H), 2,61 (с, 3H), 2,26 (д, J=1,0 Гц, 3H), 1,33 (с, 6H).

Пример 11(77)

(Z)-2-(6-Хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,21 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,69 (ш, 1H), 7,99 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,74 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,65 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,07 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 7,01 (д, J=2,0 Гц, 1H), 6,22 (с, 1H), 1,68 (с, 6H).

Пример 11(78)

(Z)-2-(7-Фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,53 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,41 (ш, 1H), 7,41 (дд, J=10,0, 2,5 Гц, 1H), 7,17-7,05 (м, 2H), 5,71 (с, 1H), 2,80 (с, 2H), 2,06 (ш, 3H), 1,91 (ш, 6H), 1,75 (ш, 6H), 1,29 (с, 6H).

Пример 11(79)

(Z)-2-(7-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,53 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,42 (ш, 1H), 7,67 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,35 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,12 (д, J=8,0 Гц, 1H), 5,72 (с, 1H), 2,80 (с, 2H), 2,07 (ш, 3H), 1,91 (ш, 6H), 1,75 (ш, 6H), 1,29 (с, 6H).

Пример 11(80)

(Z)-2-(6-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,57 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,43 (ш, 1H), 7,65 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,27 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,17 (д, J=2,0 Гц, 1H), 5,74 (с, 1H), 2,81 (с, 2H), 2,05 (ш, 3H), 1,90 (ш, 6H), 1,74 (ш, 6H), 1,29 (с, 6H).

Пример 11(81)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-бромфенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,45 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,84 (ш, 1H), 7,84-7,80 (м, 3H), 7,56 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,44 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,35 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,22 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,27 (с, 1H), 2,91 (с, 2H), 1,37 (с, 6H).

Пример 11(82)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(5-цианотиофен-2-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,29 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,63 (ш, 1H), 7,78 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,58 (д, J=4,0 Гц, 1H), 7,53 (д, J=4,0 Гц, 1H), 7,48 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,37 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,24 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,15 (с, 1H), 2,92 (с, 2H), 1,36 (с, 6H).

Пример 11(83)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-метилтиофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,31 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,81 (ш, 1H), 7,89 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,83 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,43 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,34 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,28 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,21 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,31 (с, 1H), 2,90 (с, 2 H), 2,53 (с, 3H), 1,36 (с, 6H).

Пример 11(84)

(Z)-2-(6-Хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,36 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,59 (ш, 1H), 7,93 (м, 2H), 7,66 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,50-7,40 (м, 3H), 7,04 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 6,98 (д, J=2,0 Гц, 1H), 6,29 (с, 1H), 1,66 (с, 6H).

Пример 11(85)

(Z)-2-(6-Хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,44 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,11 (ш, 1H), 7,53 (д, J=8,5 Гц, 1H), 6,98 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 6,94 (д, J=2,0 Гц, 1H), 5,60 (с, 1H), 2,30 (м, 1H), 1,90-1,20 (м, 10H), 1,66 (с, 6H).

Пример 11(86)

(Z)-2-(6-Хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,60 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,02 (ш, 1H), 7,53 (д, J=8,5 Гц, 1H), 6,98 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 6,93 (д, J=2,0 Гц, 1H), 5,56 (с, 1H), 2,47 (м, 1H), 1,95-1,40 (м, 12H), 1,59 (с, 6H).

Пример 11(87)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-диметиламинофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,19 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,65 (ш, 1H), 7,91 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,83 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,40 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,33 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,19 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,71 (д, J=9,0 Гц, 2H), 6,32 (с, 1H), 3,04 (с, 6H), 2,88 (с, 2H), 1,34 (с, 6H).

Пример 11(88)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-мезилфенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,32 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,97 (ш, 1H), 8,10 (д, J=9,0 Гц, 2H), 8,00 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,83 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,47 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,37 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,24 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,30 (с, 1H), 3,09 (с, 3H), 2,93 (с, 2H), 1,39 (с, 6H).

Пример 11(89)

(Z)-2-(8-Хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,39 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 12,03 (ш, 1H), 7,95-7,91 (м, 2H), 7,44-7,41 (м, 4H), 7,29 (м, 1H), 7,13 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1H), 6,85 (с, 1H), 2,86 (с, 2H), 1,33 (с, 6H).

Пример 11(90)

(Z)-2-(6-Хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,28 (этилацетат:гексан=1:10).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,28 (ш, 1H), 7,56 (д, J=8,5 Гц, 1H), 6,99 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 6,93 (д, J=2,0 Гц, 1H), 5,76 (с, 1H), 2,06 (м, 3H), 1,88 (м, 6H), 1,74 (м, 6H), 1,59 (с, 6H).

Пример 11(91)

(Z)-2-(6-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(тетрагидропиран-4-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,38 (этилацетат:гексан=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,27 (ш, 1H), 7,63 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,27 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 7,19 (д, J=2,0 Гц, 1H), 5,59 (с, 1H), 4,05 (м, 2H), 3,45 (дт, J=3,0, 11,5 Гц, 2H), 2,82 (с, 2H), 2,51 (м, 1H), 1,90-1,70 (м, 4H), 1,30 (с, 6H).

Пример 11(92)

(Z)-2-(7-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(тетрагидропиран-4-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,39 (этилацетат:гексан=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,24 (ш, 1H), 7,66 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,37 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,13 (д, J=8,0 Гц, 1H), 5,58 (с, 1H), 4,05 (м, 2H), 3,46 (дт, J=3,0, 11,5 Гц, 2H), 2,81 (с, 2H), 2,54 (м, 1H), 1,90-1,70 (м, 4H), 1,30 (с, 6H).

Пример 11(93)

(Z)-2-(7-Фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(тетрагидропиран-4-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,38 (этилацетат:гексан=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,25 (ш, 1H), 7,38 (дд, J=9,5, 2,5 Гц, 1H), 7,20-7,05 (м, 2H), 5,56 (с, 1H), 4,05 (м, 2H), 3,46 (дт, J=3,0, 11,5 Гц, 2H), 2,82 (с, 2H), 2,53 (м, 1H), 1,90-1,70 (м, 4H), 1,30 (с, 6H).

Пример 11(94)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2,4-дихлорфенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,29 (гексан:этилацетат=5:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,56 (ш, 1H), 7,71 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,50 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,46-7,41 (м, 2H), 7,34-7,26 (м, 2H), 7,21 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,94 (с, 1H), 2,92 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).

Пример 11(95)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2,5-дихлортиофен-3-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,36 (гексан:этилацетат=5:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,61 (ш, 1H), 7,76 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,44 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,34 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,21 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,16 (с, 1H), 6,17 (с, 1H), 2,90 (с, 2H), 1,36 (с, 6H).

Пример 11(96)

(Z)-2-(6-Фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,35 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,48 (ш, 1H), 7,72 (дд, J=8,5, 5,5 Гц, 1H), 6,99 (ддд, J=8,5, 8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,88 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 5,72 (с, 1H), 2,82 (с, 2H), 2,05 (м, 3Н), 1,91 (м, 6H), 1,74 (м, 6H), 1,30 (с, 6H).

Пример 11(97)

(Z)-2-(6-Фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,13 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,94 (ш, 1H), 8,00 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,82 (дд, J=8,5, 5,5 Гц, 1H), 7,72 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,05 (ддд, J=8,5, 8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,95 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,21 (с, 1H), 2,91 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).

Пример 11(98)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-метилнафталин-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,45 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,76 (ш, 1H), 8,54 (м, 1H), 8,03 (м, 1H), 7,71 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,61 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,56-7,50 (м, 2H), 7,41 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,35-7,25 (м, 2H), 7,22 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,08 (с, 1H), 2,94 (с, 2H), 2,73 (с, 3H), 1,41 (с, 6H).

Пример 11(99)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-фторнафталин-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,46 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,76 (ш, 1H), 8,55 (м, 1H), 8,14 (м, 1H), 7,72 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,67 (дд, J=8,0, 5,5 Гц, 1H), 7,60-7,53 (м, 2H), 7,43 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,29 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,23 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,14 (дд, J=10,5, 8,0 Гц, 1H), 6,06 (с, 1H), 2,95 (с, 2H), 1,41 (с, 6H).

Пример 11(100)

(Z)-2-(7-Нитро-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,53 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,78 (шс, 1H), 8,69 (д, J=2,4 Гц, 1H), 8,29 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 8,00-7,95 (м, 2H), 7,52-7,44 (м, 3H), 7,42 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,40 (с, 1H), 3,01 (с, 2H), 1,39 (с, 6H).

Пример 11(101)

(Z)-2-(Спиро[6-хлор-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,4'-3,4,5,6-тетрагидропиран]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,43 (этилацетат:гексан=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 12,35 (ш, 1H), 7,94 (м, 2H), 8,76 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,50-7,40 (м, 3H), 7,32 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 7,25 (д, J=2,0 Гц, 1H), 6,34 (с, 1H), 3,86 (м, 4H), 2,93 (с, 2H), 1,74 (м, 4H).

Пример 11(102)

(Z)-2-(Спиро[6-хлор-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,4'-3,4,5,6-тетрагидропиран]-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,35 (этилацетат:гексан=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 12,48 (ш, 1H), 8,02 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,74 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,74 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,34 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 7,28 (д, J=2,0 Гц, 1H), 6,28 (с, 1H), 3,86 (м, 4H), 2,95 (с, 2H), 1,76 (м, 4H).

Пример 11(103)

(Z)-2-(Спиро[6-хлор-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,4'-3,4,5,6-тетрагидропиран]-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,56 (этилацетат:гексан=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,92 (ш, 1H), 7,64 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,28 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 7,20 (д, J=2,0 Гц, 1H), 5,79 (с, 1H), 3,80 (м, 4H), 2,86 (с, 2H), 2,06 (м, 3H), 1,91 (м, 6H), 1,80-1,60 (м, 10H).

Пример 11(104)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(норадамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,47 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,35 (ш, 1H), 7,70 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1H), 7,38 (дт, J=1,0, 7,5 Гц, 1H), 7,29 (дт, J=1,0, 7,5 Гц, 1H), 7,17 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1H), 5,74 (с, 1H), 2,85 (с, 2H), 2,72 (т, J=6,5 Гц, 1H), 2,32 (ш, 2H), 2,12-2,07 (м, 2H), 1,89-1,81 (м, 4H), 1,67-1,63 (м, 4H), 1,30 (с, 6H).

Пример 11(105)

(Z)-2-(6-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(норадамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,50 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,30 (ш, 1H), 7,63 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,26 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 7,18 (д, J=2,0 Гц, 1H), 5,69 (с, 1H), 2,82 (с, 2Н), 2,71 (т, J=6,5 Гц, 1Н), 2,32 (ш, 2Н), 2,10-2,05 (м, 2Н), 1,88-1,80 (м, 4Н), 1,69-1,63 (м, 4Н), 1,30 (с, 6Н).

Пример 11(106)

(Z)-2-(6-Метокси-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,26 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,75 (ш, 1Н), 7,99 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,73 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,63 (д, J=9,0 Гц, 1Н), 6,64 (дд, J=9,0, 2,5 Гц, 1Н), 6,48 (д, J=2,5 Гц, 1Н), 6,17 (с, 1Н), 3,85 (с, 3Н), 1,69 (с, 6Н).

Пример 11(107)

(Z)-2-(6-Метокси-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,34 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,66 (ш, 1Н), 7,95-7,92 (м, 2Н), 7,65 (д, J=8,5 Гц, 1Н), 7,49-7,40 (м, 3Н), 6,63 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1Н), 6,46 (д, J=2,5 Гц, 1Н), 6,24 (с, 1H), 3,84 (с, 3Н), 1,67 (с, 6Н).

Пример 11(108)

(Z)-2-(6-Метокси-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,49 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,37 (ш, 1Н), 7,55 (д, J=9,0 Гц, 1Н), 6,58 (дд, J=9,0, 2,5 Гц, 1Н), 6,42 (д, J=2,5 Гц, 1Н), 5,70 (с, 1Н), 3,82 (с, 3Н), 2,05 (ш, 3Н), 1,89 (ш, 6Н), 1,74 (ш, 6Н), 1,60 (с, 6Н).

Пример 11(109)

(Z)-2-(3,3,6-Триметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,51 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,63 (ш, 1Н), 7,94 (м, 2Н), 7,62 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,50-7,40 (м, 3Н), 6,87 (м, 1Н), 6,77 (с, 1Н), 6,30 (с, 1Н), 2,37 (с, 3Н), 1,66 (с, 6Н).

Пример 11(110)

(Z)-2-(3,3,6-Триметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(цианофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,39 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,73 (ш, 1Н), 8,00 (д, J=8,0 Гц, 2Н), 7,73 (д, J=8,0 Гц, 2Н), 7,59 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 6,89 (м, 1Н), 6,79 (с, 1Н), 6,23 (с, 1Н), 2,38 (с, 3Н), 1,67 (с, 6Н).

Пример 11(111)

(Z)-2-(3,3,6-Триметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,70 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,34 (ш, 1Н), 7,51 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 6,82 (м, 1H), 6,73 (с, 1H), 5,76 (с, 1Н), 2,35 (с, 3Н), 2,05 (м, 3Н), 1,90 (м, 6Н), 1,74 (м, 6Н), 1,59 (с, 6Н).

Пример 11(112)

(Z)-2-(3,3-Диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(тетрагидропиран-4-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,17 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,17 (ш, 1H), 7,60 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,39 (ддд, J=8,0, 8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,02 (ддд, J=8,0, 8,0, 1,0 Гц, 1H), 6,92 (дд, J=8,0, 1,0 Гц, 1H), 5,64 (с, 1H), 4,05 (м, 2Н), 3,46 (м, 2Н), 2,54 (м, 1H), 1,90-1,70 (м, 4Н), 1,61 (с, 6Н).

Пример 11(113)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-хлор-4-мезилфенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,09 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,58 (ш, 1H), 8,00 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,86 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1Н), 7,72-7,70 (м, 2Н), 7,46 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,32 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,23 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,89 (с, 1H), 3,09 (с, 3Н), 2,94 (с, 2Н), 1,40 (с, 6Н).

Пример 11(114)

(Z)-2-(6,6-Диметил-4,5,6,7-тетрагидротиофено[3,2-с]пиридин-4-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,44 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,08 (ш, 1H), 7,94-7,91 (м, 2Н), 7,46-7,40 (м, 3Н), 7,32 (д, J=5,0 Гц, 1H), 7,17 (д, J=5,0 Гц, 1H), 6,14 (с, 1H), 3,00 (с, 2Н), 1,43 (с, 6Н).

Пример 11(115)

(Z)-2-(6,6-Диметил-4,5,6,7-тетрагидротиофено[3,2-с]пиридин-4-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,58 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 10,74 (ш, 1H), 7,23 (д, J=5,5 Гц, 1H), 7,12 (д, J=5,5 Гц, 1H), 5,59 (с, 1H), 2,93 (с, 2Н), 2,05 (ш, 3Н), 1,89 (ш, 6Н), 1,73 (ш, 6Н), 1,36 (с, 6Н).

Пример 11(116)

(Z)-2-(6,6-Диметил-4,5,6,7-тетрагидротиофено[3,2-с]пиридин-4-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,26 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,21 (ш, 1Н), 7,99 (д, J=8,0 Гц, 2Н), 7,72 (д, J=8,0 Гц, 2Н), 7,31 (д, J=5,0 Гц, 1Н), 7,20 (д, J=5,0 Гц, 1Н), 6,07 (с, 1Н), 3,02 (с, 2Н), 1,45 (с, 6Н).

Пример 11(117)

(Z)-2-(6-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,40 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,51 (ш, 1Н), 7,67 (д, J=8,5 Гц, 1Н), 6,81 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1Н), 6,68 (д, J=2,5 Гц, 1Н), 5,70 (с, 1Н), 3,85 (с, 3Н), 2,80 (с, 2Н), 2,05 (ш, 3Н), 1,91 (ш, 6Н), 1,74 (ш, 6Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 11(118)

(Z)-2-(6-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,18 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,96 (ш, 1Н), 8,01 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,77-7,70 (м, 3Н), 6,87 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1Н), 6,74 (д, J=2,5 Гц, 1Н), 6,20 (с, 1Н), 3,88 (с, 3Н), 2,88 (с, 2Н), 1,38 (с, 6Н).

Пример 11(119)

(Z)-2-(7-Бром-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,36 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,39 (ш, 1Н), 7,91 (с, 1Н), 7,28 (с, 1Н), 5,69 (с, 1Н), 2,76 (с, 2Н), 2,07 (м, 3Н), 1,91 (м, 6Н), 1,75 (м, 6Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 11(120)

(Z)-2-(2-Хлор-6,6-диметил-4,5,6,7-тетрагидротиофено[3,2-с]пиридин-4-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,44 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 10,96 (ш, 1Н), 7,92-7,89 (м, 2Н), 7,46-7,40 (м, 3Н), 7,14 (с, 1Н), 6,02 (с, 1Н), 2,90 (с, 2Н), 1,43 (с, 6Н).

Пример 11(121)

(Z)-2-(2-Хлор-6,6-диметил-4,5,6,7-тетрагидротиофено[3,2-с]пиридин-4-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,56 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 10,62 (ш, 1Н), 7,05 (с, 1Н), 5,47 (с, 1Н), 2,82 (с, 2Н), 2,05 (ш, 3Н), 1,87 (ш, 6Н), 1,73 (ш, 6Н), 1,36 (с, 6Н).

Пример 11(122)

(Z)-2-(2-Хлор-6,6-диметил-4,5,6,7-тетрагидротиофено[3,2-с]пиридин-4-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,29 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,09 (ш, 1Н), 7,97 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,72 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,13 (с, 1Н), 5,95 (с, 1Н), 2,92 (с, 2Н), 1,45 (с, 6Н).

Пример 11(123)

(Z)-2-(5-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,49 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,84 (шс, 1Н), 7,97-7,91 (м, 2Н), 7,48-7,40 (м, 4Н), 7,30 (т, J=8,1 Гц, 1Н), 7,00 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 6,33 (с, 1Н), 3,87 (с, 3Н), 2,90 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).

Пример 11(124)

(Z)-2-(3,3,6-Триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,41 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,48 (шс, 1Н), 7,61 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 7,09 (шд, J=8,1 Гц, 1Н), 6,97 (шс, 1H), 5,75 (с, 1Н), 2,79 (с, 2Н), 2,37 (с, 3Н), 2,05 (шс, 3Н), 1,91 (д, J=3,0 Гц, 6Н), 1,74 (д, J=3,0 Гц, 6Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 11(125)

(Z)-2-(3,3,6-Триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,13 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,94 (шс, 1H), 8,01 (д, J=8,4 Гц, 2Н), 7,72 (д, J=8,4 Гц, 2Н), 7,70 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,16 (шд, J=8,4 Гц, 1H), 7,04 (шс, 1H), 6,25 (с, 1H), 2,87 (с, 2Н), 2,41 (с, 3Н), 1,37 (с, 6Н).

Пример 11(126)

(Z)-2-(7-Нитро-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,14 (этилацетат:гексан=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,91 (ш, 1Н), 8,67 (д, J=2,0 Гц, 1Н), 8,32 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1Н), 8,05 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,77 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,45 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 6,34 (с, 1Н), 6,04 (с, 2Н), 1,41 (с, 6Н).

Пример 11(127)

(Z)-2-(6-Хлор-7-нитро-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,29 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,15 (ш, 1Н), 8,23 (с, 1Н), 7,38 (с, 1Н), 5,61 (с, 1Н), 2,88 (с, 2Н), 2,33 (м, 1Н), 1,90-1,65 (м, 5Н), 1,55-1,20 (м, 5Н), 1,31 (с, 6Н).

Пример 11(128)

(Z)-2-(6-Хлор-7-нитро-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,30 (этилацетат=гексан=1:3).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,08 (ш, 1Н), 8,23 (с, 1Н), 7,39 (с, 1Н), 5,58 (с, 1Н), 2,88 (с, 2Н), 2,51 (м, 1Н), 1,95-1,20 (м, 12Н), 1,31 (с, 6Н).

Пример 11(129)

(Z)-2-(6-Хлор-7-нитро-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,13 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,83 (ш, 1Н), 8,34 (с, 1Н), 8,01 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,76 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,46 (с, 1Н), 6,24 (с, 1Н), 2,97 (с, 2Н), 1,41 (с, 6Н).

Пример 11(130)

(Z)-2-(6-Хлор-7-нитро-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,35 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,36 (ш, 1H), 8,22 (с, 1H), 7,39 (с, 1Н), 5,75 (с, 1H), 2,88 (с, 2Н), 2,07 (м, 3Н), 1,90 (м, 6Н), 1,75 (м, 6Н), 1,32 (с, 6Н).

Пример 11(131)

(Z)-2-(7-Диметиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,41 (вода:метанол:хлороформ=1:10:100).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 12,01 (ш, 1H), 8,03 (д, J=8,0 Гц, 2Н), 7,74 (с, 1H), 7,73 (д, J=8,0 Гц, 2Н), 7,41 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,19 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,29 (с, 1H), 3,48 (с, 2Н), 2,90 (с, 2Н), 2,28 (с, 6Н), 1,37 (с, 6Н).

Пример 11(132)

(Z)-2-(7-Диметиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,39 (вода:метанол:хлороформ=1:10:100).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,55 (ш, 1Н), 7,66 (с, 1Н), 7,40 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,15 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 5,80 (с, 1Н), 3,55 (ш, 2Н), 2,82 (с, 2Н), 2,33 (с, 6Н), 2,06 (м, 3Н), 1,92 (м, 6Н), 1,75 (м, 6Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 11(133)

(Z)-2-(7-Амино-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,35 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,91 (ш, 1Н), 8,00 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,71 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,13 (с, 1Н), 6,59 (с, 1Н), 6,12 (с, 1Н), 3,92 (с, 3Н), 3,88 (ш, 2Н), 2,80 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).

Пример 11(134)

(Z)-2-(7-Амино-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,56 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,46 (ш, 1Н), 7,07 (с, 1Н), 6,54 (с, 1Н), 5,62 (с, 1Н), 3,89 (с, 3Н), 3,82 (ш, 2Н), 2,72 (с, 2Н), 2,05 (ш, 3Н), 1,91 (ш, 6Н), 1,74 (ш, 6Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 11(135)

(Z)-2-(6-Хлор-7-диметиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,32 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,33 (ш, 1Н), 7,36 (с, 1Н), 7,17 (с, 1Н), 5,54 (с, 1H), 2,86 (с, 6Н), 2,74 (с, 2Н), 2,32 (м, 1Н), 1,95-1,20 (м, 10Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 11(136)

(Z)-2-(6-Хлор-7-диметиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,34 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,25 (ш, 1Н), 7,35 (с, 1Н), 7,17 (с, 1Н), 5,51 (с, 1Н), 2,86 (с, 6Н), 2,74 (с, 2Н), 2,48 (м, 1Н), 1,95-1,40 (м, 12Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 11(137)

(Z)-2-(6-Хлор-7-диметиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,24 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,95 (ш, 1Н), 8,00 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,73 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,43 (с, 1Н), 7,24 (с, 1Н), 6,17 (с, 1Н), 2,89 (с, 6Н), 2,82 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).

Пример 11(138)

(Z)-2-(6-Хлор-7-диметиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,36 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,51 (ш, 1Н), 7,36 (с, 1Н), 7,16 (с, 1Н), 5,69 (с, 1Н), 2,86 (с, 6Н), 2,73 (с, 2Н), 2,06 (м, 3Н), 1,91 (м, 6Н), 1,74 (м, 6Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 11(139)

(Z)-2-(7-Диметиламино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-(4-цианофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,16 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,98 (шс, 1Н), 8,01 (д, J=8,4 Гц, 2Н), 7,73 (д, J=8,4 Гц, 2Н), 7,40 (с, 1Н), 7,01 (с, 1Н), 6,19 (с, 1Н), 2,81 (с, 2Н), 2,76 (с, 6Н), 2,37 (с, 3Н), 1,37 (с, 6Н).

Пример 11(140)

(Z)-2-(7-Диметиламино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,36 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,55 (шс, 1H), 7,33 (с, 1Н), 6,95 (с, 1Н), 5,71 (с, 1H), 2,74 (с, 6Н), 2,73 (с, 2Н), 2,34 (с, 3Н), 2,09-2,03 (м, 3Н), 1,94-1,90 (м, 6Н), 1,77-1,73 (м, 6Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 11(141)

(Z)-2-(7-Диметиламино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,39 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,36 (шс, 1H), 7,32 (с, 1H), 6,95 (с, 1H), 5,56 (с, 1H), 2,74 (с, 8Н), 2,34 (с, 3Н), 2,31 (м, 1H), 1,92-1,20 (м, 10Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 11(142)

(Z)-2-(7-Диметиламино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,41 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,29 (шс, 1Н), 7,32 (с, 1Н), 6,94 (с, 1Н), 5,52 (с, 1Н), 2,74 (с, 6Н), 2,73 (с, 2Н), 2,47 (м, 1Н), 2,34 (с, 3Н), 1,97-1,43 (м, 12Н), 1,27 (с, 6Н).

Пример 11(143)

(Z)-2-(7-Диметиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,44 (вода:метанол:хлороформ=1:10:100).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,34 (ш, 1H), 7,63 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 7,34 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1Н), 7,12 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 5,66 (с, 1Н), 3,46 (с, 2Н), 2,82 (с, 2Н), 2,32 (м, 1Н), 2,28 (с, 6Н), 1,90-1,20 (м, 10Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 11(144)

(Z)-2-(7-Диметиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,46 (вода:метанол:хлороформ=1:10:100).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,27 (ш, 1Н), 7,63 (с, 1Н), 7,33 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,12 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 5,62 (с, 1H), 3,45 (с, 2Н), 2,82 (с, 2Н), 2,48 (м, 1Н), 2,27 (с, 6Н), 1,95-1,40 (м, 12Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 11(145)

(Z)-2-(6-Метокси-7-метиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,13 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,97 (ш, 1Н), 8,00 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,72 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 6,89 (с, 1Н), 6,56 (с, 1Н), 6,17 (с, 1Н), 4,33 (ш, 1Н), 3,92 (с, 3Н), 2,95 (с, 3Н), 2,81 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).

Пример 11(146)

(Z)-2-(6-Метокси-7-метиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,34 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,57 (ш, 1H), 6,55 (с, 1H), 6,50 (с, 1Н), 5,68 (с, 1H), 4,23 (ш, 1H), 3,88 (с, 3Н), 2,94 (с, 3Н), 2,72 (с, 2Н), 2,05 (ш, 3Н), 1,92 (ш, 6Н), 1,74 (ш, 6Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 11(147)

(Z)-2-(7-Диметиламино-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,20 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,37 (ш, 1H), 7,23 (с, 1H), 6,60 (с, 1H), 5,51 (с, 1H), 3,93 (с, 3Н), 2,82 (с, 6Н), 2,76 (с, 2Н), 2,30 (тт, J=11,5, 3,5 Гц, 1H), 1,89-1,79 (м, 4Н), 1,69 (м, 1H), 1,56-1,20 (м, 11Н).

Пример 11(148)

(Z)-2-(7-Диметиламино-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,20 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,30 (ш, 1H), 7,23 (с, 1Н), 6,60 (с, 1Н), 5,48 (с, 1H), 3,93 (с, 3Н), 2,82 (с, 6Н), 2,76 (с, 2Н), 2,46 (м, 1H), 1,95-1,88 (м, 2Н), 1,83-1,45 (м, 10Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 11(149)

(Z)-2-(7-Диметиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,14 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 12,02 (шс, 1H), 8,00 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,72 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,09 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,08 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,86 (дд, J=8,7, 2,4 Гц, 1H), 6,21 (с, 1H), 3,02 (с, 6Н), 2,81 (с, 2Н), 1,36 (с, 6Н).

Пример 11(150)

(Z)-2-(7-Диметиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,35 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,57 (шс, 1Н), 7,05 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 7,03 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,80 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 5,73 (с, 1Н), 2,99 (с, 6Н), 2,73 (с, 2Н), 2,08-2,02 (м, 3Н), 1,94-1,90 (м, 6Н), 1,76-1,72 (м, 6Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 11(151)

(Z)-2-(7-Амино-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,26 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,28 (ш, 1Н), 7,05 (с, 1Н), 6,54 (с, 1Н), 5,48 (с, 1H), 3,89 (с, 3Н), 3,80 (ш, 2Н), 2,72 (с, 2Н), 2,26 (тт, J=11,5, 3,5 Гц, 1H), 1,89-1,79 (м, 4Н), 1,68 (м, 1H), 1,56-1,22 (м, 11Н).

Пример 11(152)

(Z)-2-(7-Амино-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,31 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,19 (ш, 1H), 7,05 (с, 1Н), 6,53 (с, 1Н), 5,44 (с, 1H), 3,89 (с, 3Н), 3,80 (ш, 2Н), 2,72 (с, 2Н), 2,42 (м, 1Н), 1,95-1,87 (м, 2Н), 1,82-1,46 (м, 10Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 11(153)

(Z)-2-(7-Бром-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,25 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,19 (ш, 1H), 7,91 (с, 1H), 7,28 (с, 1H), 5,54 (с, 1H), 2,76 (с, 2Н), 2,31 (м, 1H), 1,90-1,20 (м, 10Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 11(154)

(Z)-2-(7-Бром-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,24 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,11 (ш, 1Н), 7,91 (с, 1H), 7,28 (с, 1H), 5,51 (с, 1Н), 2,76 (с, 2Н), 2,48 (м, 1Н), 1,95-1,40 (м, 12Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 11(155)

(Z)-2-(7-Нитро-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,67 (этилацетат:гексан=2:3).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,23 (ш, 1Н), 8,56 (д, J=2,5 Гц, 1Н), 8,24 (дд, J=8,0, 2,5 Гц, 1H), 7,37 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 5,71 (с, 1Н), 2,95 (с, 2Н), 2,37 (м, 1H), 1,95-1,20 (м, 10Н), 1,31 (с, 6Н).

Пример 11(156)

(Z)-2-(7-Бром-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,28 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,45 (ш, 1H), 7,86 (с, 1H), 6,67 (с, 1Н), 5,65 (с, 1H), 3,94 (с, 3Н), 2,78 (с, 2Н), 2,06 (ш, 3Н), 1,91 (ш, 6Н), 1,75 (ш, 6Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 11(157)

(Z)-2-(7-Нитро-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,63 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,45 (шс, 1H), 8,56 (д, J=2,1 Гц, 1H), 8,24 (дд, J=8,1, 2,1 Гц, 1H), 7,37 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,85 (с, 1H), 2,94 (с, 2Н), 2,12-2,06 (м, 3Н), 1,94-1,90 (м, 6Н), 1,78-1,74 (м, 6Н), 1,31 (с, 6Н).

Пример 11(158)

(Z)-2-(7-Диметиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,24 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,40 (шс, 1Н), 7,03 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,03 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,80 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 5,57 (с, 1Н), 2,99 (с, 6Н), 2,73 (с, 2Н), 2,31 (м, 1Н), 1,93-1,10 (м, 10Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 11(159)

(Z)-2-(7-Диметиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,26 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,32 (шс, 1Н), 7,03 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,02 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,80 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 5,54 (с, 1Н), 2,99 (с, 6Н), 2,73 (с, 2Н), 2,47 (м, 1Н), 1,97-1,40 (м, 12Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 11(160)

(Z)-2-(7-Метиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,55 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,34 (шс, 1Н), 6,98 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 6,91 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,66 (дд, J=8,1, 2,4 Гц, 1Н), 5,56 (с, 1Н), 3,76 (шс, 1Н), 2,89 (с, 3Н), 2,72 (с, 2Н), 2,29 (м, 1Н), 1,93-1,10 (м, 10Н), 1,27 (с, 6Н).

Пример 11(161)

(Z)-2-(7-Метиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,59 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,26 (шс, 1Н), 6,98 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,91 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,66 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 5,53 (с, 1Н), 3,77 (шс, 1Н), 2,89 (с, 3Н), 2,71 (с, 2Н), 2,45 (м, 1Н), 1,97-1,42 (м, 12Н), 1,27 (с, 6Н).

Пример 11(162)

(Z)-2-(7-Метиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,19 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,97 (ш, 1H), 8,00 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,72 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,05 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,99 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,73 (дд, J=8,1, 2,4 Гц, 1H), 6,19 (с, 1H), 3,90 (ш, 1H), 2,91 (с, 3Н), 2,80 (с, 2Н), 1,36 (с, 6Н).

Пример 11(163)

(Z)-2-(7-Циано-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,23 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,88 (ш, 1H), 8,03-8,00 (м, 3Н), 7,75 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 6,82 (с, 1H), 6,16 (с, 1H), 4,02 (с, 3Н), 2,95 (с, 2Н), 1,39 (с, 6Н).

Пример 11(164)

(Z)-2-(7-Диметиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,55 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,51 (ш, 1H), 6,99 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 6,94 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,66 (дд, J=8,1, 2,4 Гц, 1H), 5,70 (с, 1H), 3,78 (ш, 1H), 2,89 (с, 3Н), 2,72 (с, 2Н), 2,05 (с, 3Н), 1,91 (ш, 6Н), 1,74 (ш, 6Н), 1,27 (с, 6Н).

Пример 11(165)

(Z)-2-(7-Циано-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,23 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,41 (ш, 1H), 7,93 (с, 1H), 6,76 (с, 1H), 5,67 (с, 1H), 3,99 (с, 3Н), 2,86 (с, 2Н), 2,07 (ш, 3Н), 1,90 (ш, 6Н), 1,75 (ш, 6Н), 1,30 (с, 6Н).

Пример 11(166)

(Z)-2-(7-Циано-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,22 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,25 (ш, 1H), 7,91 (с, 1Н), 6,76 (с, 1H), 5,53 (с, 1H), 3,98 (с, 3Н), 2,87 (с, 2Н), 2,30 (м, 1H), 1,89-1,80 (м, 4Н), 1,70 (м, 1H), 1,57-1,16 (м, 11Н).

Пример 11(167)

(Z)-2-(7-Циано-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,26 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,16 (ш, 1H), 7,91 (с, 1H), 6,75 (с, 1H), 5,49 (с, 1H), 3,98 (с, 3Н), 2,86 (с, 2Н), 2,46 (м, 1H), 1,95-1,87 (м, 2Н), 1,82-1,47 (м, 10Н), 1,30 (с, 6Н).

Пример 11(168)

(Z)-2-(7-Бром-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,36 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,42 (шс, 1Н), 7,82 (д, J=1,8 Гц, 1Н), 7,50 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1Н), 7,06 (д, J=7,8 Гц, 1Н), 5,71 (с, 1Н), 2,78 (с, 2Н), 2,10-2,04 (м, 3Н), 1,93-1,89 (м, 6Н), 1,78-1,73 (м, 6Н), 1,31 (с, 6Н).

Пример 11(169)

(Z)-2-(7-Диметиламинометил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол=10:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,28 (ш, 1Н), 7,59 (с, 1Н), 6,62 (с, 1Н), 5,55 (с, 1Н), 3,87 (с, 3Н), 3,45 (с, 2Н), 2,80 (с, 2Н), 2,46 (м, 1Н), 2,29 (с, 6Н), 1,95-1,87 (м, 2Н), 1,82-1,47 (м, 10Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 11(170)

(Z)-2-(7-Бром-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,27 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,24 (ш, 1Н), 7,86 (с, 1Н), 6,67 (с, 1Н), 5,51 (с, 1H), 3,94 (с, 3Н), 2,79 (с, 2Н), 2,29 (тт, J=11,5, 3,5 Гц, 1H), 1,89-1,79 (м, 4Н), 1,71-1,20 (м, 12Н).

Пример 11(171)

(Z)-2-(7-Диметиламинометил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол=10:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,35 (ш, 1H), 7,60 (с, 1H), 6,63 (с, 1H), 5,58 (с, 1H), 3,87 (с, 3Н), 3,45 (с, 2Н), 2,81 (с, 2Н), 2,37-2,25 (м, 7Н), 1,88-1,79 (м, 4Н), 1,71-1,20 (м, 12Н).

Пример 11(172)

(Z)-2-(7-Нитро-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,33 (гексан:этилацетат=5:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,42 (ш, 1Н), 8,33 (с, 1H), 7,16 (с, 1Н), 5,79 (с, 1H), 2,86 (с, 2Н), 2,64 (с, 3Н), 2,07 (ш, 3Н), 1,91-1,90 (ш, 6Н), 1,76-1,75 (ш, 6Н), 1,31 (с, 6Н).

Пример 11(173)

(Z)-2-(6-Метокси-7-метиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,28 (хлороформ:метанол=10:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,31 (ш, 1H), 7,57 (с, 1H), 6,62 (с, 1H), 5,58 (с, 1H), 3,88 (с, 3Н), 3,75 (с, 2Н), 2,80 (с, 2Н), 2,47 (с, 3Н), 2,29 (тт, J=11,5, 3,5 Гц, 1H), 1,89-1,79 (м, 4Н), 1,71-1,20 (м, 12Н).

Пример 11(174)

(Z)-2-(7-Диметиламинометил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол=10:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,99 (ш, 1Н), 8,02 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,74-7,71 (м, 3Н), 6,69 (с, 1Н), 6,22 (с, 1Н), 3,91 (с, 3Н), 3,49 (с, 2Н), 2,89 (с, 2Н), 2,31 (с, 6Н), 1,38 (с, 6Н).

Пример 11(175)

(Z)-2-(7-Нитро-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,89 (хлороформ:метанол=50:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,88 (ш, 1Н), 8,44 (с, 1Н), 8,03 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,76 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,24 (с, 1Н), 6,28 (с, 1Н), 2,95 (с, 2Н), 2,68 (с, 3Н), 1,40 (с, 6Н).

Пример 11(176)

(Z)-2-(7-Нитро-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,25 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,25 (шс, 1Н), 8,34 (с, 1Н), 7,16 (с, 1Н), 5,65 (с, 1Н), 2,87 (с, 2Н), 2,65 (с, 3Н), 2,34 (тт, J=11,4, 3,3 Гц, 1Н), 1,93-1,65 (м, 5Н), 1,58-1,18 (м, 11Н).

Пример 11(177)

(Z)-2-(7-Нитро-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,27 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,17 (шс, 1Н), 8,34 (с, 1Н), 7,16 (с, 1Н), 5,62 (с, 1Н), 2,86 (с, 2Н), 2,65 (с, 3Н), 2,51 (тт, J=9,9, 3,9 Гц, 1Н), 1,97-1,44 (м, 12Н), 1,30 (с, 6Н).

Пример 11(178)

(Z)-2-(7-Метиламино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,55 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,37 (шс, 1Н), 6,86 (с, 1Н), 6,84 (с, 1Н), 5,58 (с, 1Н), 3,58 (шс, 1Н), 2,97 (с, 3Н), 2,70 (с, 2Н), 2,31 (тт, J=12,0, 3,3 Гц, 1Н), 2,15 (с, 3Н), 1,92-1,18 (м, 16Н).

Пример 11(179)

(Z)-2-(7-Метиламино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,59 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,29 (шс, 1Н), 6,86 (с, 1Н), 6,84 (с, 1Н), 5,55 (с, 1Н), 3,58 (шс, 1Н), 2,97 (с, 3Н), 2,70 (с, 2Н), 2,47 (тт, J=9,9, 3,9 Гц, 1Н), 2,15 (с, 3Н), 1,97-1,43 (м, 12Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 11(180)

(Z)-2-(7-Метиламино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,61 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,55 (шс, 1Н), 6,88 (с, 1Н), 6,84 (с, 1Н), 5,74 (с, 1Н), 3,58 (шс, 1Н), 2,97 (с, 3Н), 2,70 (с, 2Н), 2,16 (с, 3Н), 2,08-2,02 (м, 3Н), 1,94-1,90 (м, 6Н), 1,76-1,72 (м, 6Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 11(181)

(Z)-2-(7-Бром-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,39 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,16 (ш, 1Н), 7,86 (с, 1Н), 6,67 (с, 1Н), 5,48 (с, 1Н), 3,94 (с, 3Н), 2,78 (с, 2Н), 2,46 (м, 1Н), 1,94-1,50 (м, 12Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 11(182)

(Z)-2-(6,7-Дициано-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,35 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,07 (шс, 1Н), 8,09 (с, 1Н), 7,63 (с, 1Н), 5,64 (с, 1Н), 2,94 (с, 2Н), 2,35 (м, 1Н), 1,93-1,75 (м, 5Н), 1,56-1,20 (м, 11Н).

Пример 11(183)

(Z)-2-(6,7-Дициано-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,37 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,22 (шс, 1Н), 8,10 (с, 1Н), 7,63 (с, 1Н), 5,78 (с, 1Н), 2,94 (с, 2Н), 2,12-2,05 (м, 3Н), 1,91-1,87 (м, 6Н), 1,83-1,69 (м, 6Н), 1,31 (с, 6Н).

Пример 11(184)

(Z)-2-(7-Бром-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,33 (гексан:этилацетат=9:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,40 (ш, 1Н), 7,83 (с, 1Н), 7,04 (с, 1Н), 5,69 (с, 1H), 2,74 (с, 2Н), 2,42 (с, 3Н), 2,06 (ш, 3Н), 1,91-1,90 (ш, 6Н), 1,76-1,75 (ш, 6Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 11(185)

(Z)-2-(6,7-Дициано-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,30 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 10,98 (шс, 1H), 8,09 (с, 1H), 7,63 (с, 1H), 5,60 (с, 1H), 2,94 (с, 2Н), 2,52 (м, 1H), 1,96-1,44 (м, 12Н), 1,31 (с, 6Н).

Пример 11(186)

(Z)-2-(6,7-дициано-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,68 (хлороформ:метанол=9:1).

ЯМР (ДМСО-d 6): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,77 (шс, 1Н), 9,01 (с, 1Н), 8,25 (д, J=8,4 Гц, 2Н), 8,17 (с, 1Н), 7,97 (д, J=8,4 Гц, 2Н), 6,75 (с, 1Н), 3,09 (с, 2Н), 1,30 (с, 6Н).

Пример 11(187)

(Z)-2-(7-Метиламино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,50 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,98 (шс, 1Н), 8,01 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,72 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 6,92 (с, 1Н), 6,91 (с, 1Н), 6,22 (с, 1Н), 3,66 (шс, 1Н), 2,99 (с, 3Н), 2,78 (с, 2Н), 2,19 (с, 3Н), 1,36 (с, 6Н).

Пример 11(188)

(Z)-2-(7-Бром-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,41 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,23 (шс, 1H), 7,81 (д, J=2,1 Гц, 1Н), 7,50 (дд, J=8,1, 2,1 Гц, 1H), 7,05 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 5,57 (с, 1Н), 2,78 (с, 2Н), 2,31 (тт, J=11,4, 3,3 Гц, 1H), 1,92-1,65 (м, 5Н), 1,58-1,18 (м, 11Н).

Пример 11(189)

(Z)-2-(7-Бром-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,41 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,22 (ш, 1H), 7,83 (с, 1H), 7,04 (с, 1H), 5,55 (с, 1H), 2,74 (с, 2Н), 2,41 (с, 3Н), 2,30 (м, 1H), 1,92-1,20 (м, 16Н).

Пример 11(190)

(Z)-2-(6-Хлор-7-метиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,34 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,34 (ш, 1Н), 7,07 (с, 1Н), 6,90 (с, 1Н), 5,55 (с, 1Н), 4,33 (ш, 1Н), 2,98 (д, J=4,5 Гц, 3Н), 2,69 (с, 2Н), 2,31 (м, 1Н), 1,90-1,20 (м, 10Н), 1,27 (с, 6Н).

Пример 11(191)

(Z)-2-(6-Хлор-7-метиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,38 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,27 (ш, 1Н), 7,07 (с, 1Н), 6,90 (с, 1Н), 5,52 (с, 1Н), 4,33 (ш, 1Н), 2,98 (д, J=3,5 Гц, 3Н), 2,70 (с, 2Н), 2,48 (м, 1Н), 1,95-1,40 (м, 12Н), 1,27 (с, 6Н).

Пример 11(192)

(Z)-2-(6-Хлор-7-метиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,41 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,53 (ш, 1Н), 7,07 (с, 1Н), 6,92 (с, 1Н), 5,71 (с, 1Н), 4,33 (ш, 1Н), 2,99 (с, 3Н), 2,70 (с, 2Н), 2,06 (м, 3Н), 1,92 (м, 6Н), 1,75 (м, 6Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 11(193)

(Z)-2-(7-Бром-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,39 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,14 (шс, 1Н), 7,81 (д, J=1,8 Гц, 1Н), 7,50 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1Н), 7,05 (д, J=7,8 Гц, 1Н), 5,54 (с, 1Н), 2,78 (с, 2Н), 2,48 (тт, J=9,9, 3,9 Гц, 1Н), 1,97-1,43 (м, 12Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 11(194)

(Z)-2-(7-Бром-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,60 (гексан:этилацетат=5:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,15 (ш, 1Н), 7,83 (с, 1Н), 7,04 (с, 1Н), 5,52 (с, 1H), 2,74 (с, 2Н), 2,41 (с, 3Н), 2,46 (м, 1Н), 1,96-1,46 (м, 12Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 11(195)

(Z)-2-(7-Нитро-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,57 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,15 (шс, 1H), 8,56 (д, J=2,1 Гц, 1H), 8,24 (дд, J=8,7, 2,1 Гц, 1H), 7,37 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,68 (с, 1H), 2,94 (с, 2Н), 2,53 (тт, J=9,9, 3,9 Гц, 1H), 1,98-1,46 (м, 12Н), 1,31 (с, 6Н).

Пример 11(196)

(Z)-2-(7-Диметилсульфамоил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,53 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,51 (шс, 1Н), 8,08 (д, J=1,8 Гц, 1Н), 7,77 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1Н), 7,36 (д, J=1,8 Гц, 1Н), 5,79 (с, 1Н), 2,92 (с, 2Н), 2,77 (с, 6Н), 2,10-2,03 (м, 3Н), 1,92-1,88 (м, 6Н), 1,77-1,72 (м, 6Н), 1,31 (с, 6Н).

Пример 11(197)

(Z)-2-(7-Бутоксикарбонил-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,40 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,38 (шс, 1Н), 8,18 (с, 1Н), 7,28 (с, 1Н), 5,78 (с, 1H), 4,39 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 2,83 (с, 2Н), 2,10-2,02 (м, 3Н), 1,93-1,88 (м, 6Н), 1,84-1,72 (м, 8Н), 1,61-1,48 (м, 8Н), 1,01 (т, J=7,2 Гц, 3Н).

Пример 11(198)

(Z)-2-(7-Бутоксикарбонил-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,38 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,12 (шс, 1Н), 8,15 (с, 1Н), 7,28 (с, 1Н), 5,59 (с, 1Н), 4,39 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 2,83 (с, 2Н), 2,48 (тт, J=9,9, 3,9 Гц, 1Н), 1,96-1,43 (м, 16Н), 1,29 (с, 6Н), 1,01 (т, J=7,2 Гц, 3Н).

Пример 11(199)

(Z)-2-(7-Метилсульфамоил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изоинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,39 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,50 (шс, 1Н), 8,17 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,86 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1H), 7,35 (д, J=7,8 Гц, 1H), 5,81 (с, 1H), 4,41 (кв, J=5,4 Гц, 1H), 2,91 (с, 2Н), 2,72 (д, J=5,4 Гц, 3Н), 2,10-2,03 (м, 3Н), 1,92-1,87 (м, 6Н), 1,77-1,73 (м, 6Н), 1,31 (с, 6Н).

Пример 11(200)

(Z)-2-(6-Хлор-7-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,33 (этилацетат:гексан=5:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,53 (ш, 1Н), 7,21 (с, 1Н), 7,19 (с, 1Н), 5,68 (с, 1H), 3,99 (с, 3Н), 2,74 (с, 2Н), 2,06 (м, 3Н), 1,91 (м, 6Н), 1,75 (м, 6Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 11(201)

(Z)-2-(7-Метокси-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,39 (гексан:этилацетат=6:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,54 (ш, 1Н), 7,10 (с, 1Н), 6,93 (с, 1Н), 5,69 (с, 1Н), 3,91 (с, 3Н), 2,73 (с, 2Н), 2,24 (с, 3Н), 2,06 (ш, 3Н), 1,92-1,91 (ш, 6Н), 1,75 (ш, 6Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 11(202)

(Z)-2-(7-Метокси-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,35 (гексан:этилацетат=6:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,34 (ш, 1H), 7,09 (с, 1Н), 6,92 (с, 1Н), 5,54 (с, 1H), 3,90 (с, 3Н), 2,73 (с, 2Н), 2,31 (м, 1Н), 2,24 (с, 3Н), 1,92-1,18 (м, 16Н).

Пример 11(203)

(Z)-2-(7-Метокси-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,31 (гексан:этилацетат=6:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,27 (ш, 1Н), 7,08 (с, 1Н), 6,92 (с, 1Н), 5,51 (с, 1Н), 3,90 (с, 3Н), 2,73 (с, 2Н), 2,46 (м, 1Н), 2,24 (с, 3Н), 1,96-1,42 (м, 12Н), 1,27 (с, 6Н).

Примеры 12-12(31)

По такой же методике, как описано в примере 1, используя соединение, полученное в ссылочном примере 1, или соответствующее нитрильное производное и 2-метил-1-фенилпропан-2-ол или производное спирта получают следующие соединения настоящего изобретения. Дополнительно превращением в гидрохлорид получают соединения примера 12(20) и примера 12(24).

Пример 12

(Z)-2-(6-Бром-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,35 (гексан:этилацетат=5:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,78 (ш, 1H), 7,95-7,92 (м, 2Н), 7,69 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,49-7,38 (м, 5Н), 6,28 (ш, 1H), 2,87 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).

Пример 12(1)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(тетрагидропиран-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,54 (этилацетат:гексан=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,35 (ш, 1H), 7,70 (м, 1Н), 7,41 (м, 1Н), 7,30 (м, 1Н), 7,19 (м, 1H), 5,63 (ш, 1Н), 4,05 (м, 2Н), 3,46 (дт, J=11,5, 3,5 Гц, 2Н), 2,86 (с, 2Н), 2,54 (м, 1H), 1,90-1,70 (м, 4Н), 1,31 (с, 6Н).

Пример 12(2)

(Z)-2-(6-Фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,35 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,31 (ш, 1H), 7,70 (дд, J=9,0, 5,5 Гц, 1H), 6,98 (ддд, J=9,0, 9,0, 2,5 Гц, 1H), 6,88 (дд, J=9,0, 2,5 Гц, 1H), 5,57 (с, 1H), 2,82 (с, 2Н), 2,28 (м, 1H), 1,95-1,20 (м, 10Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 12(3)

(Z)-2-(6-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,40 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,26 (ш, 1H), 7,63 (д, J=9,0 Гц, 1Н), 7,26 (дд, J=9,0, 2,5 Гц, 1H), 7,17 (д, J=2,5 Гц, 1Н), 5,58 (с, 1Н), 2,81 (с, 2Н), 2,29 (м, 1Н), 1,95-1,20 (м, 10Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 12(4)

(Z)-2-(6-Фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,37 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,22 (ш, 1Н), 7,70 (дд, J=9,0, 5,5 Гц, 1Н), 6,97 (ддд, J=9,0, 9,0, 2,5 Гц, 1Н), 6,87 (дд, J=9,0, 2,5 Гц, 1Н), 5,53 (с, 1H), 2,82 (с, 2Н), 2,45 (м, 1Н), 2,00-1,40 (м, 12Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 12(5)

(Z)-2-(6-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,42 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,17 (ш, 1H), 7,63 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,25 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 7,17 (д, J=2,0 Гц, 1H), 5,55 (с, 1H), 2,80 (с, 2Н), 2,45 (м, 1H), 2,00-1,40 (м, 12Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 12(6)

(Z)-2-(8-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,42 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,77 (ш, 1Н), 7,30 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1Н), 6,87 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 6,77 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 6,20 (с, 1Н), 3,92 (с, 3Н), 2,79 (с, 2Н), 2,26 (м, 1Н), 1,95-1,10 (м, 10Н), 1,26 (с, 6Н).

Пример 12(7)

(Z)-2-(6-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,32 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,33 (ш, 1Н), 7,65 (д, J=8,5 Гц, 1Н), 6,80 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,67 (д, J=2,5 Гц, 1Н), 5,55 (с, 1Н), 3,85 (с, 3Н), 2,80 (с, 2Н), 2,27 (м, 1H), 1,95-1,10 (м, 10Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 12(8)

(Z)-2-(8-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,46 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,67 (ш, 1Н), 7,29 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1Н), 6,87 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 6,76 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 6,17 (с, 1Н), 3,91 (с, 3Н), 2,78 (с, 2Н), 2,42 (м, 1Н), 2,00-1,40 (м, 12Н), 1,26 (с, 6Н).

Пример 12(9)

(Z)-2-(6-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,37 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,25 (ш, 1Н), 7,65 (д, J=8,5 Гц, 1Н), 6,80 (дд, J=8,5, 3,0 Гц, 1H), 6,67 (д, J=3,0 Гц, 1Н), 5,52 (с, 1Н), 3,85 (с, 3Н), 2,80 (с, 2Н), 2,43 (м, 1H), 2,00-1,40 (м, 12Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 12(10)

(Z)-2-(3,3,4,4-Тетраметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,30 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,63 (ш, 1Н), 7,74-7,68 (м, 2Н), 7,49-7,25 (м, 4Н), 7,03-6,95 (м, 2Н), 6,26 (с, 1Н), 3,92 (с, 3Н), 1,31 (ш, 12Н).

Пример 12(11)

(Z)-2-(3,3,4,4-Тетраметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,58 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,25 (ш, 1Н), 7,69 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1Н), 7,47-7,37 (м, 2Н), 7,29-7,24 (м, 1Н), 5,59 (с, 1Н), 2,35-2,24 (м, 1Н), 1,91-1,79 (м, 4Н), 1,69-1,64 (м, 1Н), 1,55-1,19 (м, 17Н).

Пример 12(12)

(Z)-2-(3,3,4,4-Тетраметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,57 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,16 (ш, 1Н), 7,68 (дд, J=8,0, 1,0 Гц, 1Н), 7,47-7,37 (м, 2Н), 7,29-7,24 (м, 1Н), 5,56 (с, 1Н), 2,50-2,41 (м, 1Н), 1,96-1,90 (м, 2Н), 1,83-1,43 (м, 10Н), 1,26 (ш, 12Н).

Пример 12(13)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(изохинолин-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,30 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,79 (ш, 1Н), 8,86 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 8,55 (д, J=5,5 Гц, 1Н), 7,88-7,84 (м, 2Н), 7,72-7,59 (м, 3Н), 7,42 (дт, J=1,0, 7,0 Гц, 1Н), 7,33-7,27 (м, 1Н), 7,21 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 6,54 (с, 1Н), 2,94 (с, 2Н), 1,42 (с, 6Н).

Пример 12(14)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(хинолин-4-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,11 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,84 (ш, 1Н), 8,96 (д, J=4,5 Гц, 1Н), 8,42 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 8,14 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,75-7,69 (м, 2Н), 7,57 (т, J=8,0 Гц, 1Н), 7,51 (д, J=4,5 Гц, 1Н), 7,45 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,33-7,23 (м, 2Н), 6,02 (с, 1Н), 2,97 (с, 2Н), 1,43 (с, 6Н).

Пример 12(15)

(Z)-2-(6-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,44 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,63 (ш, 1Н), 7,68-7,65 (м, 2Н), 7,37 (ддд, J=8,0, 7,5, 2,0 Гц, 1Н), 7,29-7,26 (м, 1Н), 7,20 (д, J=2,0 Гц, 1Н), 7,03-6,95 (м, 2Н), 6,23 (с, 1Н), 3,91 (с, 3Н), 2,86 (с, 2Н), 1,36 (с, 6Н).

Пример 12(16)

(Z)-2-(6-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-хлорфенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,38 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,49 (ш, 1Н), 7,65 (д, J=8,5 Гц, 1Н), 7,54-7,51 (м, 1Н), 7,42-7,39 (м, 1Н), 7,32-7,27 (м, 3Н), 7,21 (д, J=2,0 Гц, 1Н), 5,93 (с, 1Н), 2,89 (с, 2Н), 1,38 (с, 6Н).

Пример 12(17)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(хинолин-8-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,17 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,80 (ш, 1Н), 9,05 (дд, J=4,0, 2,0 Гц, 1Н), 8,19 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1Н), 7,98 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1Н), 7,85 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1Н), 7,74 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,58 (дд, J=8,0, 7,5 Гц, 1Н), 7,44-7,37 (м, 2Н), 7,29-7,24 (м, 1Н), 7,20 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,35 (с, 1Н), 2,92 (с, 2Н), 1,40 (с, 6Н).

Пример 12(18)

(Z)-2-(6,8-Дихлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,52 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,98 (шс, 1H), 7,93-7,89 (м, 2Н), 7,47-7,41 (м, 4Н), 7,14 (м, 1Н), 6,79 (с, 1Н), 2,83 (с, 2Н), 1,33 (с, 6Н).

Пример 12(19)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-этоксифенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,31 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,70 (ш, 1Н), 7,81 (дд, J=7,5, 2,0 Гц, 1Н), 7,77 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,43-7,27 (м, 3Н), 7,20 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,01 (дт, J=1,0, 7,5 Гц, 1Н), 6,95 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1Н), 6,55 (с, 1Н), 4,15 (кв, J=7,0 Гц, 2Н), 2,90 (с, 2Н), 1,49 (т, J=7,0 Гц, 3Н), 1,36 (с, 6Н).

Пример 12(20)

Гидрохлорид 2-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-1-(адамантан-1-ил)пропан-1-она

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,40 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 7,92 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,67 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1H), 7,42 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1Н), 7,34 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 5,80 (кв, J=7,0 Гц, 1H), 3,03 (с, 2Н), 2,02 (м, 3Н), 1,87 (м, 6Н), 1,80-1,55 (м, 15Н).

Пример 12 (21)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-хлор-2-метоксифенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,40 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,70 (ш, 1H), 7,73 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,64 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,41 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,31 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,20 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,99 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 6,94 (д, J=2,0 Гц, 1H), 6,25 (с, 1H), 3,91 (с, 3Н), 2,89 (с, 2Н), 1,35 (с, 6Н).

Пример 12(22)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метокси-4-метилтиофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,20 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,70 (ш, 1Н), 7,74 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,69 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,40 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,30 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,19 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 6,87 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1Н), 6,83 (д, J=2,0 Гц, 1Н), 6,34 (с, 1Н), 3,92 (с, 3Н), 2,89 (с, 2Н), 2,52 (с, 3Н), 1,35 (с, 6Н).

Пример 12(23)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метокси-4-мезилфенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,15 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,73 (ш, 1H), 7,79 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,72 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,57 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,50 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,44 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,32 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,22 (д, J=7,5 Hz, 1H), 6,14 (с, 1H), 3,98 (с, 3Н), 3,08 (с, 3Н), 2,92 (с, 2Н), 1,38 (с, 6Н).

Пример 12(24)

Гидрохлорид 2-(6-фтор-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-1-фенилпропан-1-она

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,35 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 8,14 (д, J=8,0 Гц, 2Н), 7,86 (дд, J=8,5, 5,0 Гц, 1H), 7,54 (м, 1H), 7,46 (м, 2Н), 7,05 (ддд, J=8,5, 8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,96 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,34 (кв, J=6,5 Гц, 1H), 3,04 (д, J=17,0 Гц, 1H), 2,85 (д, J=17,0 Гц, 1H), 1,79 (д, J=6,5 Гц, 3Н), 1,71 (с, 3Н), 1,46 (с, 3Н).

Пример 12(25)

(Z)-2-(6,7-Дихлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,23 (гексан:этилацетат=5:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,72 (ш, 1Н), 7,96-7,93 (м, 2Н), 7,88 (с, 1Н), 7,48-7,43 (м, 3Н), 7,33 (с, 1Н), 6,24 (с, 1Н), 2,85 (с, 2Н), 1,36 (с, 6Н).

Пример 12(26)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-бром-2-метоксифенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,29 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,70 (ш, 1Н), 7,72 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,57 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,41 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,31 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,20 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,15 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1Н), 7,10 (д, J=2,0 Гц, 1Н), 6,24 (с, 1Н), 3,91 (с, 3Н), 2,89 (с, 2Н), 1,35 (с, 6Н).

Пример 12(27)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-бром-2-хлорфенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,40 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,56 (ш, 1H), 7,71 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,58 (м, 1Н), 7,46-7,41 (м, 3Н), 7,31 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,21 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,93 (с, 1Н), 2,91 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).

Пример 12(28)

(Z)-2-(6-Бром-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,42 (гексан:этилацетат=5:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,25 (ш, 1H), 7,56 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,42 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 7,33 (д, J=2,0 Гц, 1H), 5,59 (с, 1H), 2,81 (с, 2Н), 2,29 (м, 1H), 1,89-1,79 (м, 4Н), 1,69 (м, 1H), 1,55-1,24 (м, 11Н).

Пример 12(29)

(Z)-2-(6-Бром-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,42 (гексан:этилацетат=5:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,16 (ш, 1H), 7,56 (д, J=8,5 Гц, 1Н), 7,42 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 7,33 (д, J=2,0 Гц, 1Н), 5,55 (с, 1Н), 2,81 (с, 2Н), 2,45 (м, 1H), 1,95-1,85 (м, 2Н), 1,82-1,45 (м, 10Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 12(30)

(Z)-2-(6-Бром-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,41 (гексан:этилацетат=5:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,42 (ш, 1H), 7,58 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,42 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 7,33 (д, J=2,0 Гц, 1H), 5,74 (с, 1H), 2,81 (с, 2Н), 2,05 (ш, 3Н), 1,90 (ш, 6Н), 1,74 (ш, 6Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 12(31)

(Z)-2-(6-Бром-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(пиридин-3-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,25 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,82 (ш, 1Н), 9,13 (дд, J=2,0, 1,0 Гц, 1Н), 8,67 (дд, J=5,0, 2,0 Гц, 1Н), 8,20 (ддд, J=8,0, 2,0, 2,0 Гц, 1Н), 7,69 (д, J=8,5 Гц, 1Н), 7,50 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1Н), 7,40-7,35 (м, 2Н), 6,24 (с, 1Н), 2,89 (с, 2Н), 1,38 (с, 6Н).

Пример 13

(Z)-2-(6-Формил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

К раствору соединения, полученного в примере 12 (356 мг), в эфире (10 мл) добавляют по каплям н-бутиллитий (1,4 мл; 1,6 М раствор в гексане) и спустя 10 минут смесь нагревают до 0°С и перемешивают в течение 30 минут. К реакционной смеси добавляют по каплям диметилформамид (0,20 мл) при -78°С и смесь перемешивают в течение 30 минут при 0°С. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор хлорида аммония и экстрагируют этилацетатом. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан: этилацетат=20:1производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 22720305:1), получая соединение настоящего изобретения (165 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,34 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,75 (ш, 1Н), 10,07 (с, 1Н), 8,01-7,94 (м, 3Н), 7,85 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,74 (с, 1Н), 7,48-7,42 (м, 3Н), 6,38 (с, 1Н), 2,99 (с, 2Н), 1,38 (с, 6Н).

Примеры 13(1)-13(16)

По такой же методике, как описано в примере 13, используя соединения, полученные в примере 11(7), примере 11(70), примере 11(81), примере 12(26), примере 11(119), примере 11(153), примере 11(154), примере 11(156), примере 11(168), примере 11(170), примере 11(181), примере 11(184), примере 11(188), примере 11(189), примере 11(193) или примере 11(194), вместо соединения, полученного в примере 12, получают соединения, имеющие следующие физические данные.

Пример 13(1)

(Z)-2-(7-Формил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,24 (гексак:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,82 (ш, 1Н), 10,08 (с, 1H), 8,34 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 7,99-7,93 (м, 3Н), 7,49-7,40 (м, 4Н), 6,42 (с, 1Н), 2,99 (с, 2Н), 1,38 (с, 6Н).

Пример 13(2)

(Z)-2-(7-Формил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(нафталин-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,31 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,76 (ш, 1Н), 10,00 (с, 1Н), 8,48 (м, 1Н), 8,22 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 7,95-7,85 (м, 3Н), 7,72 (дд, J=7,0, 1,5 Гц, 1Н), 7,55-7,45 (м, 3Н), 7,42 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 6,19 (с, 1Н), 3,04 (с, 2Н), 1,44 (с, 6Н).

Пример 13(3)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-формилфенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,26 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,99 (ш, 1Н), 10,08 (с, 1Н), 8,08 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,95 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,84 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,46 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,37 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,24 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 6,34 (с, 1Н), 2,93 (с, 2Н), 1,39 (с, 6Н).

Пример 13(4)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-формил-2-метоксифенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,26 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,76 (ш, 1Н), 10,02 (с, 1Н), 7,79 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,73 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,51 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1Н), 7,48 (д, J=1,0 Гц, 1Н), 7,43 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,31 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,21 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 6,20 (с, 1Н), 3,89 (с, 3Н), 2,91 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).

Пример 13(5)

(Z)-2-(6-Хлор-7-формил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,28 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,43 (ш, 1Н), 10,47 (с, 1Н), 8,25 (с, 1Н), 7,30 (с, 1Н), 5,83 (с, 1Н), 2,87 (с, 2Н), 2,06 (м, 3Н), 1,90 (м, 6Н), 1,76 (м, 6Н), 1,30 (с, 6Н).

Пример 13(6)

(Z)-2-(6-Хлор-7-формил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,36 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,19 (ш, 1Н), 10,46 (с, 1Н), 8,25 (с, 1Н), 7,29 (с, 1Н), 5,70 (с, 1Н), 2,87 (с, 2Н), 2,35 (м, 1Н), 1,90-1,20 (м, 10Н), 1,30 (с, 6Н).

Пример 13(7)

(Z)-2-(6-Хлор-7-формил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,38 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,11 (ш, 1H), 10,45 (с, 1H), 8,24 (с, 1H), 7,29 (с, 1H), 5,66 (с, 1H), 2,86 (с, 2Н), 2,48 (м, 1H), 1,95-1,40 (м, 12Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 13(8)

(Z)-2-(7-Формил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,22 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,52 (ш, 1H), 10,45 (с, 1H), 8,20 (с, 1H), 6,78 (с, 1H), 5,80 (с, 1H), 3,99 (с, 3Н), 2,87 (с, 2Н), 2,05 (ш, 3Н), 1,91 (ш, 6Н), 1,75 (ш, 6Н), 1,30 (с, 6Н).

Пример 13(9)

(Z)-2-(7-Формил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,64 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,49 (шс, 1H), 10,06 (с, 1H), 8,22 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,90 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 7,36 (д, J=7,8 Гц, 1H), 5,87 (с, 1H), 2,93 (с, 2Н), 2,11-2,04 (м, 3Н), 1,94-1,90 (м, 6Н), 1,78-1,73 (м, 6Н), 1,31 (с, 6Н).

Пример 13(10)

(Z)-2-(7-Формил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,10 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,27 (ш, 1H), 10,44 (с, 1H), 8,19 (с, 1H), 6,77 (с, 1H), 5,67 (с, 1H), 3,99 (с, 3Н), 2,87 (с, 2Н), 2,31 (м, 1H), 1,90-1,79 (м, 4Н), 1,70 (м, 1H), 1,56-1,20 (м, 11Н).

Пример 13(11)

(Z)-2-(7-Формил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,21 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,20 (ш, 1Н), 10,44 (с, 1Н), 8,19 (с, 1Н), 6,77 (с, 1H), 5,64 (с, 1Н), 3,99 (с, 3Н), 2,87 (с, 2Н), 2,47 (м, 1H), 1,94-1,45 (м, 12Н), 1,30 (с, 6Н).

Пример 13(12)

(Z)-2-(7-Формил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,20 (гексан:этилацетат=6:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,48 (ш, 1Н), 10,31 (с, 1Н), 8,13 (с, 1Н), 7,09 (с, 1Н), 5,84 (с, 1Н), 2,86 (с, 2Н), 2,70 (с, 3Н), 2,07-2,06 (ш, 3Н), 1,93-1,92 (ш, 6Н), 1,75 (ш, 6Н), 1,30 (с, 6Н).

Пример 13(13)

(Z)-2-(7-Формил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,19 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,27 (шс, 1Н), 10,04 (с, 1Н), 8,22 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 7,90 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1Н), 7,36 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 5,73 (с, 1Н), 2,93 (с, 2Н), 2,34 (тт, J=11,7, 3,3 Гц, 1Н), 1,94-1,66 (м, 5Н), 1,58-1,24 (м, 11Н).

Пример 13(14)

(Z)-2-(7-Формил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,27 (гексан:этилацетат=5:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,26 (ш, 1Н), 10,29 (с, 1Н), 8,13 (с, 1Н), 7,09 (с, 1H), 5,71 (с, 1Н), 2,86 (с, 2Н), 2,70 (с, 3Н), 2,33 (м, 1Н), 1,90-1,27 (м, 16Н).

Пример 13(15)

(Z)-2-(7-Формил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,41 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,19 (шс, 1H), 10,05 (с, 1Н), 8,21 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,89 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,36 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 5,70 (с, 1H), 2,93 (с, 2Н), 2,51 (тт, J=9,9, 3,9 Гц, 1H), 1,98-1,46 (м, 12Н), 1,31 (с, 6Н).

Пример 13(16)

(Z)-2-(7-Формил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,26 (гексан:тилацетат=5:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,18 (ш, 1H), 10,29 (с, 1H), 8,13 (с, 1H), 7,08 (с, 1H), 5,67 (с, 1H), 2,86 (с, 2Н), 2,70 (с, 3Н), 2,50 (м, 1H), 1,98-1,54 (м, 12Н), 1,30 (с, 6Н).

Пример 14

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-аминофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

К суспензии соединения, полученного в примере 11(54) (312 мг), в уксусной кислоте (10 мл) добавляют железный порошок (1,35 г) при комнатной температуре и смесь перемешивают в течение 40 минут при 70°С. Реакционной смеси дают охладиться, добавляют лед и 1 н. хлористоводородную кислоту и смесь фильтруют через целит, Фильтрат отделяют. Органический слой экстрагируют 2 н. хлористоводородной кислотой. Объединенный водный слой подщелачивают 5 н. водным раствором гидроксида натрия и экстрагируют трет-бутилметиловым эфиром. Экстракт промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют, получая соединение настоящего изобретения (229 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,15 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,67 (ш, 1Н), 7,86-7,81 (м, 3Н), 7,41 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,33 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,20 (д, J=7, 5 Гц, 1Н), 6,71-6,67 (м, 2Н), 6,29 (с, 1Н), 4,02-3,84 (ш, 2Н), 2,88 (с, 2Н), 1,34 (с, 6Н).

Примеры 14(1)-14(15)

По такой же методике, как описано в примере 14, используя соединения, полученные в примере 11(52), примере 11(53), примере 11(100), примерах 11(126)-11(130), примере 11(150), примере 11(157), примере 11(195), примере 11(172) или примерах 11(175)-11(177), вместо соединения, полученного в примере 11(54), получают следующие соединения настоящего изобретения.

Пример 14(1)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-аминофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,14 (хлороформ:метанол=10:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 8,43 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1Н), 7,62-7,56 (м, 2Н), 7,48-7,32 (м, 5Н), 6,35 (с, 1Н), 2,82 (ш, 2Н), 1,43 (с, 6Н).

Пример 14(2)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-аминофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,26 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,80 (ш, 1Н), 7,82 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,43 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,36-7,27 (м, 3Н), 7,24-7,19 (м, 2Н), 6,78 (ддд, J=8,0, 2,5, 1,0 Гц, 1H), 6,29 (с, 1H), 3,79 (ш, 2Н), 2,90 (с, 2Н), 1,36 (с, 6Н).

Пример 14(3)

(Z)-2-(7-Амино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,36 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3 ): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,81 (шс, 1H), 7,97-7,92 (м, 2Н), 7,46-7,41 (м, 3Н), 7,14 (д, J=2,7 Гц, 1H), 7,00 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,77 (дд, J=7,8, 2,7 Гц, 1H), 6,24 (с, 1H), 3,74 (шс, 2Н), 2,78 (с, 2Н), 1,35 (с, 6Н).

Пример 14(4)

(Z)-2-(7-Амино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,44 (этилацетат:гексан=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,93 (ш, 1H), 8,01 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,71 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,11 (д, J=2,5 Гц, 1Н), 7,02 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,80 (дд, J=8,0, 2,5 Гц, 1H), 6,18 (с, 1Н), 3,77 (ш, 2Н), 2,79 (с, 2Н), 1,36 (с, 6Н).

Пример 14(5)

(Z)-2-(7-Амино-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,58 (этилацетат:гексан=1:2).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,26 (ш, 1H), 7,11 (с, 1H), 7,06 (с, 1H), 5,51 (с, 1H), 4,06 (ш, 2Н), 2,69 (с, 2Н), 2,27 (м, 1H), 1,95-1,20 (м, 10Н), 1,27 (с, 6Н).

Пример 14(6)

(Z)-2-(7-Амино-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,63 (этилацетат:гексан=1:2).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,17 (ш, 1H), 7,10 (с, 1H), 7,06 (с, 1H), 5,47 (с, 1H), 4,06 (ш, 2Н), 2,69 (с, 2Н), 2,44 (м, 1H), 2,00-1,40 (м, 12Н), 1,27 (с, 6Н).

Пример 14(7)

(Z)-2-(7-Амино-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,40 (этилацетат:гексан=1:2).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,90 (ш, 1Н), 8,00 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,72 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,19 (с, 1Н), 7,13 (с, 1Н), 6,14 (с, 1Н), 4,14 (ш, 2Н), 2,78 (с, 2Н), 1,36 (с, 6Н).

Пример 14(8)

(Z)-2-(7-Амино-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,68 (этилацетат:гексан=1:2).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,43 (ш, 1Н), 7,12 (с, 1Н), 7,07 (с, 1Н), 5,65 (с, 1H), 4,08 (ш, 2Н), 2,69 (с, 2Н), 2,05 (м, 3Н), 1,90 (м, 6Н), 1,74 (м, 6Н), 1,27 (с, 6Н).

Пример 14(9)

(Z)-2-(7-Амино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,15 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,29 (ш, 1Н), 7,02 (д, J=2,5 Гц, 1Н), 6,95 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 6,73 (дд, J=8,0, 2,5 Гц, 1Н), 5,54 (с, 1Н), 3,69 (ш, 2Н), 2,71 (с, 2Н), 2,28 (м, 1Н), 1,95-1,20 (м, 10Н), 1,27 (с, 6Н).

Пример 14(10)

(Z)-2-(7-Амино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,57 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,46 (шс, 1Н), 7,04 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,95 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,73 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 5,69 (с, 1Н), 3,72 (шс, 2Н), 2,71 (с, 2Н), 2,05 (шс, 3Н), 1,93-1,89 (м, 6Н), 1,77-1,72 (м, 6Н), 1,27 (с, 6Н).

Пример 14(11)

(Z)-2-(7-Амино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,57 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,20 (шс, 1Н), 7,02 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,95 (д, J=7,8 Гц, 1Н), 6,73 (дд, J=7,8, 2,4 Гц, 1Н), 5,51 (с, 1Н), 3,69 (шс, 2Н), 2,71 (с, 2Н), 2,44 (м, 1Н), 1,97-1,42 (м, 12Н), 1,27 (с, 6Н).

Пример 14(12)

(Z)-2-(7-Амино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,21 (этилацетат:гексан=1:4).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,45 (ш, 1Н), 7,02 (с, 1Н), 6,84 (с, 1Н), 5,67 (с, 1H), 3,66 (ш, 2Н), 2,69 (с, 2Н), 2,19 (с, 3Н), 2,05 (ш, 3Н), 1,92-1,91 (ш, 6Н), 1,75-1,74 (ш, 6Н), 1,27 (с, 6Н).

Пример 14(13)

(Z)-2-(7-Амино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,31 (гексан:этилацетат=3:2).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,91 (ш, 1Н), 8,01 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,72 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,09 (с, 1Н), 6,91 (с, 1Н), 6,17 (с, 1Н), 3,71 (ш, 2Н), 2,78 (с, 2Н), 2,22 (с, 3Н), 1,36 (с, 6Н).

Пример 14(14)

(Z)-2-(7-Амино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,37 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,28 (шс, 1Н), 7,01 (с, 1Н), 6,84 (с, 1Н), 5,53 (с, 1Н), 3,62 (шс, 2Н), 2,69 (с, 2Н), 2,27 (тт, J=12,0, 3,3 Гц, 1Н), 2,19 (с, 3Н), 1,92-1,18 (м, 16Н).

Пример 14(15)

(Z)-2-(7-Амино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,40 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,19 (шс, 1Н), 7,00 (с, 1H), 6,84 (с, 1H), 5,49 (с, 1H), 3,62 (шс, 2Н), 2,69 (с, 2Н), 2,43 (тт, J=9,9, 3,6 Гц, 1H), 2,19 (с, 3Н), 1,96-1,42 (м, 12Н), 1,27 (с, 6Н).

Пример 15

(Z)-2-(6-Карбокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

К раствору соединения, полученного в примере 12 (356 мг), в эфире (10 мл) добавляют трет-бутиллитий (2,2 мл; 1,5 М раствор в пентане) при -78°С и спустя 5 минут через смесь барботируют газообразный диоксид углерода. Реакционной смеси дают возможность нагреться до комнатной температуры, добавляют воду и этилацетат и смесь разделяют. Органический слой экстрагируют водой. Объединенный водный слой подвергают азеотропной перегонке с этанолом. К полученному твердому веществу добавляют этанол, фильтруют и фильтрат концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=1:1), получая соединение настоящего изобретения (19 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,25 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,76 (ш, 1Н), 8,06 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1Н), 7,97-7,92 (м, 4Н), 7,49-7,42 (м, 3Н), 6,38 (с, 1Н), 2,98 (с, 2Н), 1,39 (с, 6Н).

Примеры 15(1)-15(4)

По такой же методике, как описано в примере 15, используя соединения, полученные в примере 11(7), примере 11(168), примере 12(28), примере 12(29), примере 11(188), примере 11(193), примере 11(181), примере 11(156), примере 11(189), примере 11(170), примере 11(184), примере 111(194), примере 12(30) или примере 12(31), вместо соединения, полученного в примере 12, получают следующие соединения настоящего изобретения.

Пример 15(1)

(Z)-2-(7-Карбокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,13 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,84 (ш, 1H), 8,57 (д, J=2,0 Гц, 1Н), 8,16 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1Н), 8,00-7,96 (м, 2Н), 7,48-7,44 (м, 3Н), 7,35 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 6,43 (с, 1Н), 2,99 (с, 2Н), 1,39 (с, 6Н).

Пример 15(2)

(Z)-2-(7-Карбокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,27 (хлороформ:метанол=10:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,52 (ш, 1Н), 8,45 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 8,12 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1Н), 7,31 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 5,87 (с, 1Н), 2,92 (с, 2Н), 2,08 (ш, 3Н), 1,93 (ш, 6Н), 1,77 (ш, 6Н), 1,31 (с, 6Н).

Пример 15(3)

(Z)-2-(6-Карбокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,36 (хлороформ:метанол=10:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,25 (ш, 1Н), 8,01 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1Н), 7,92 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,81 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 5,69 (с, 1Н), 2,91 (с, 2Н), 2,33 (м, 1Н), 1,91-1,80 (м, 4Н), 1,72 (м, 1Н), 1,50-1,20 (м, 11Н).

Пример 15(4)

(Z)-2-(6-Карбокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,39 (хлороформ:метанол=10:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,16 (ш, 1Н), 8,02 (дд, J=8,5, 1,5 Гц, 1Н), 7,92 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 7,81 (д, J=8,5 Гц, 1Н), 5,66 (с, 1Н), 2,91 (с, 2Н), 2,50 (м, 1Н), 1,97-1,90 (м, 2Н), 1,84-1,45 (м, 10Н), 1,31 (с, 6Н).

Пример 15(5)

(Z)-2-(7-Карбокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден.) -1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,24 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,29 (шс, 1Н), 8,45 (д, J=1,8 Гц, 1Н), 8,11 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1Н), 7,30 (д, J=7,8 Гц, 1Н), 5,73 (с, 1Н), 2,92 (с, 2Н), 2,35 (м, 1Н), 1,95-1,65 (м, 5Н), 1,54-1,20 (м, 11Н).

Пример 15(6)

(Z)-2-(7-Карбокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,30 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,22 (шс, 1Н), 8,45 (д, J=1,8 Гц, 1Н), 8,12 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1Н), 7,30 (д, J=7,8 Гц, 1Н), 5,71 (с, 1Н), 2,92 (с, 2Н), 2,52 (тт, J=9,9, 3,6 Гц, 1Н), 1,99-1,45 (м, 12Н), 1,31 (с, 6H).

Пример 15(7)

(Z)-2-(7-Карбокси-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,09 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,17 (ш, 1H), 10,40 (ш, 1Н), 8,54 (с, 1Н), 6,85 (с, 1H), 5,67 (с, 1H), 4,13 (с, 3Н), 2,89 (с, 2Н), 2,49 (тт, J=10,0, 4,0 Гц, 1H), 1,94-1,87 (м, 2Н), 1,83-1,48 (м, 10Н), 1,30 (с, 6Н).

Пример 15(8)

(Z)-2-(7-Карбокси-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,10 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,50 (ш, 1H), 10,40 (ш, 1H), 8,55 (с, 1H), 6,85 (с, 1H), 5,83 (с, 1H), 4,14 (с, 3Н), 2,89 (с, 2Н), 2,06 (ш, 3Н), 1,91 (ш, 6Н), 1,75 (ш, 6Н), 1,31 (с, 6Н).

Пример 15(9)

(Z)-2-(7-Карбокси-З,3,6-триметил-З,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,16 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,29 (ш, 1H), 8,41 (с, 1H), 7,10 (с, 1H), 5,69 (с, 1Н), 2,85 (с, 2Н), 2,68 (с, 3Н), 2,34 (м, 1Н), 1,91-1,20 (м, 16Н).

Пример 15(10)

(Z)-2-(7-Карбокси-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,07 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,23 (ш, 1Н), 10,40 (ш, 1Н), 8,54 (с, 1Н), 6,85 (с, 1Н), 5,71 (с, 1Н), 4,13 (с, 3Н), 2,89 (с, 2Н), 2,32 (тт, J=11,5, 3,5 Гц, 1Н), 1,89-1,79 (м, 4Н), 1,70 (м, 1Н), 1,56-1,21 (м, 11Н).

Пример 15(11)

(2)-2-(7-Карбокси-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,25 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,51 (ш, 1Н), 8,41 (с, 1Н), 7,10 (с, 1Н), 5,83 (с, 1Н), 2,85 (с, 2Н), 2,69 (с, 3Н), 2,07-2,05 (ш, 3Н), 1,93-1,92 (ш, 6Н), 1,76-1,75 (ш, 6Н), 1,31 (с, 6Н).

Пример 15(12)

(Z)-2-(7-Карбокси-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,13 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,22 (ш, 1Н), 8,42 (с, 1Н), 7,10 (с, 1Н), 5,66 (с, 1Н), 2,85 (с, 2Н), 2,69 (с, 3Н), 2,50 (м, 1Н), 1,98-1,64 (м, 12Н), 1,31 (с, 6Н).

Пример 15(13)

(Z)-2-(6-Карбокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,08 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,39 (ш, 1Н), 7,99 (ш, 1Н), 7,88 (с, 1Н), 7,78 (ш, 1Н), 5,82 (с, 1Н), 2,86 (с, 2Н), 2,06 (ш, 3Н), 1,91 (ш, 6Н), 1,74 (ш, 6Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 15(14)

(Z)-2-(6-Карбокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(пиридин-3-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,31 (метиленхлорид:метанол=10:1).

ЯМР (CDCl 3 + несколько капель CD3OD): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 9,17 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 8,67 (дд, J=4,5, 1,5 Гц, 1Н), 8,27 (ддд, J=8,5, 1,5, 1,5 Гц, 1Н), 8,06 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 7,94-7,91 (м, 2Н), 7,44 (дд, J=8,5, 4,5 Гц, 1Н), 6,35 (с, 1Н), 2,98 (с, 2Н), 1,39 (с, 6Н).

Примеры 16-16(6)

По такой же методике, как описано в примере 5, используя соединения, полученные в примере 12(10), примере 11(57), примере 11(2), примере 11(123), примере 11(200), примере 11(64) или примере 11(32), вместо соединения, полученного в примере 1(18), получают следующие соединения настоящего изобретения.

Пример 16

(Z)-2-(3,3,4,4-Тетраметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-гидроксифенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,60 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 13,65 (с, 1Н), 11,29 (ш, 1Н), 7,81 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,76 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1Н), 7,54-7,49 (м, 1Н), 7,44 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1Н), 7,38-7,30 (м, 2Н), 6,94 (дд, J=7,0, 1,5 Гц, 1Н), 6,83 (дт, J=1,5, 7,5 Гц, 1Н), 6,30 (с, 1Н), 1,31 (ш, 12Н).

Пример 16(1)

(Z)-2-(7-Гидрокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(нафталин-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,44 (этилацетат:гексан=1:2).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,70 (ш, 1Н), 8,45 (м, 1Н), 7,90-7,80 (м, 2Н), 7,62 (дд, J=7,0, 1,0 Гц, 1Н), 7,50-7,40 (м, 2Н), 7,38 (дд, J=8,0, 7,0 Гц, 1Н), 7,10 (д, J=2,5 Гц, 1Н), 7,00 (д, J=8,5 Гц, 1Н), 6,85 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1Н), 6,04 (ш, 1Н), 5,94 (ш, 1Н), 2,79 (с, 2Н), 1,34 (с, 6Н).

Пример 16(2)

(Z)-2-(7-Гидрокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,14 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,76 (ш, 1Н), 7,91 (м, 2Н), 7,50-7,35 (м, 3Н), 7,26 (д, J=2,5 Гц, 1Н), 7,05 (д, J=8,5 Гц, 1Н), 6,93 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1Н), 6,24 (с, 1Н), 5,95 (с, 1Н), 2,78 (с, 2Н), 1,30 (с, 6Н).

Пример 16(3)

(Z)-2-(5-Гидрокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,25 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (ДМСО-d 6): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,87 (шс, 1Н), 9,80 (с, 1Н), 7,98-7,93 (м, 2Н), 7,52 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,48-7,40 (м, 3Н), 7,18 (т, J=8,4 Гц, 1Н), 7,01 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,39 (с, 1Н), 2,81 (с, 2Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 16(4)

(Z)-2-(6-Хлор-7-гидрокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,28 (этилацетат:гексан=5:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,38 (ш, 1Н), 7,39 (с, 1Н), 7,14 (с, 1Н), 5,70 (с, 1Н), 5,60 (ш, 1Н), 2,73 (с, 2Н), 2,04 (м, 3Н), 1,89 (м, 6Н), 1,73 (м, 6Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 16(5)

(Z)-2-(7-Гидрокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,18 (этилацетат:гексан=1:4).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,42 (ш, 1Н), 7,21 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 7,04 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 6,88 (дд, J=2,4, 8,1 Гц, 1Н), 5,71 (с, 1Н), 5,16 (ш, 1Н), 2,75 (с, 2Н), 2,05 (ш, 3Н), 1,91-1,90 (ш, 6Н), 1,73 (ш, 6Н), 1,27 (с, 6Н).

Пример 16(6)

(Z)-2-(7-Гидрокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,13 (этилацетат:гексан=1:4).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,27 (ш, 1Н), 7,19 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 7,03 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 6,89 (дд, J=2,4, 8,1 Гц, 1Н), 5,57 (с, 1Н), 2,75 (с, 2Н), 2,28 (м, 1Н), 1,92-1,18 (м, 16Н).

Примеры 17-17(1)

По такой же методике, как описано в примере 9, используя соединение, полученное в примере 11(7), вместо соединения, полученного в примере 1(68), и бензолбороновую кислоту или вместо нее пиридин-3-илбороновую кислоту получают соединения настоящего изобретения.

Пример 17

(Z)-2-(7-Фенил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,44 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,88 (ш, 1H), 8,01 (д, J=2,0 Гц, 1Н), 7,97-7,94 (м, 2Н), 7,66-7,62 (м, 3Н), 7,52-7,40 (м, 6Н), 7,30 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,39 (с, 1H), 2,95 (с, 2Н), 1,40 (с, 6Н).

Пример 17(1)

(Z)-2-(7-(Пиридин-3-ил)-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,32 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,87 (ш, 1H), 8,90 (д, J=1,5 Гц, 1H), 8,65 (дд, J=5,0, 1,5 Гц, 1H), 8,00-7,91 (м, 4Н), 7,64 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,46-7,41 (м, 4Н), 7,35 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,38 (с, 1H), 2,96 (с, 2Н), 1,41 (с, 6Н).

Пример 18

(Z)-2-(6-(Морфолин-4-ил)-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

К раствору соединения, полученного в примере 12 (180 мг), в толуоле (5 мл) добавляют морфолин (0,060 мл) и трет-бутилат натрия (70,5 мг) и смесь дегазируют. К смеси добавляют дихлорбис(три-о-толилфосфин)палладий(II) (12 мг) и смесь перемешивают в течение 8 часов при 100°С. К реакционной смеси добавляют дихлорбис(три-о-толилфосфин)палладий(II) (12 мг) и смесь перемешивают в течение 2 часов. Реакционной смеси дают охладиться и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=4:1), получая соединение настоящего изобретения (65 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,30 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,81 (шс, 1H), 7,98-7,90 (м, 2Н), 7,73 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,45-7,39 (м, 3Н), 6,81 (дд, J=8,7, 2,7 Гц, 1Н), 6,65 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,24 (с, 1Н), 3,88 (т, J=4,8 Гц, 4Н), 3,29 (т, J=4,8 Гц, 4Н), 2,83 (с, 2Н), 1,36 (с, 6Н).

Пример 18(1)

(Z)-2-(7-(Морфолин-4-ил)-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

По такой же методике, как описано в примере 18, используя соединение, полученное в примере 11(7), вместо соединения, полученного в примере 12, получают соединение настоящего изобретения, имеющее следующие физические данные.

TCX: Rf 0,44 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,87 (шс, 1Н), 7,97-7,90 (м, 2Н), 7,48-7,41 (м, 3Н), 7,32 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 7,12 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 7,00 (дд, J=8,1, 2,4 Гц, 1Н), 6,25 (с, 1Н), 3,91 (т, J=4,8 Гц, 4Н), 3,21 (т, J=4,8 Гц, 4Н), 2,82 (с, 2Н), 1,35 (с, 6Н).

Пример 19

(2)-2-(6-Хлор-7-пропоксикарбонил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

К н-пропанолу (5 мл) добавляют соединение, полученное в примере 11(153) (198 мг), дихлорбис(трифенилфосфин)палладий(II) (35 мг) и триэтиламин (0,14 мл) и в атмосфере монооксида углерода смесь перемешивают на протяжении ночи при 100°С. К реакционной смеси добавляют дихлорбис(трифенилфосфин)палладий(II) (315 мг) и триэтиламин (0,84 мл) и смесь перемешивают на протяжении ночи при 100°С. Реакционную смесь фильтруют через целит. Фильтрат добавляют к воде и смесь экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:хлороформ=3:2производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 22720302:3), получая соединение настоящего изобретения (140 мг), имеющее следующие физические данные.

TCX: Rf 0,31 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,22 (ш, 1H), 8,16 (с, 1H), 7,28 (с, 1Н), 5,63 (с, 1Н), 4,35 (т, J=6,5 Гц, 2Н), 2,83 (с, 2Н), 2,32 (м, 1Н), 1,90-1,20 (м, 12Н), 1,29 (с, 6Н), 1,07 (т, J=7,5 Гц, 3Н).

Пример 20

(Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-метилсульфинилфенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

К раствору соединения, полученного в примере 11(83) (296 мг), в ацетоне (4 мл) добавляют суспензию оксона (844 мг, название брэнда) в смеси вода/насыщенный водный раствор бикарбоната натрия/ацетон (2 мл/2 мл/2 мл) и перемешивают в течение 45 минут при 0°С. К реакционной смеси добавляют воду и смесь экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток грубо очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=3:1производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 22720301:2). Продукт далее грубо очищают колоночной хроматографией на силикагеле (хлороформ:метанол=100:0производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030100:1). Продукт промывают смесью трет-бутилметиловый эфир/гексан, получая соединение настоящего изобретения (20 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,07 (гексан:этилацетат=1:2).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,91 (ш, 1H), 8,09 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,84 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,71 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,46 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,36 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,23 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 6,31 (с, 1H), 2,92 (с, 2Н), 2,76 (с, 3Н), 1,38 (с, 6Н).

Пример 21

(Z)-2-(6-Циано-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

К раствору соединения, полученного в примере 1(68) (312 мг), в N-метилпирролидоне (3 мл) добавляют цианид меди(I) (448 мг) при комнатной температуре и смесь перемешивают в течение 19 часов при 180-190°С. Реакционной смеси дают возможность охладиться, добавляют насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают последовательно водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=20:1производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 227203015:1), получая соединение настоящего изобретения (450 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,43 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,75 (ш, 1H), 7,95-7,91 (м, 3Н), 7,64 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,53 (с, 1H), 7,49-7,41 (м, 3Н), 6,33 (ш, 1Н), 2,94 (с, 2Н), 1,38 (с, 6Н).

Пример 22

(Z)-2-(7-(1-Гидрокси-1-метилэтил)-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

К раствору соединения, полученного в примере 11(7) (186 мг), в эфире (4 мл) добавляют по каплям н-бутиллитий (1,4 мл, 1,5 М раствор в гексане) и смесь перемешивают в течение 90 минут при 0°С. К смеси добавляют по каплям ацетон (0,23 мл) и смесь перемешивают в течение 45 минут при 0°С. К реакционной смеси добавляют воду и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают последовательно водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток грубо очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=4:1производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 227203025:1) и затем промывают этилацетатом, получая соединение настоящего изобретения (91 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,16 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,89 (ш, 1Н), 7,98-7,94 (м, 3Н), 7,53 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,47-7,42 (м, 3Н), 7,19 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 6,35 (с, 1H), 2,88 (с, 2Н), 1,80 (ш, 1Н), 1,64 (с, 6Н), 1,36 (с, 6Н).

Примеры 22(1)-22(2)

По такой же методике, как описано в примере 22, используя соединения, полученные в примере 11(188) или примере 11(168), получают следующие соединения, имеющие следующие физические данные.

Пример 22(1)

(Z)-2-(7-(1-Гидрокси-1-метилэтил)-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,26 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,36 (ш, 1H), 7,86 (д, J=2,0 Гц, 1Н), 7,48 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,14 (д, J=8,0 Гц, 1H), 5,66 (с, 1H), 2,82 (с, 2Н), 2,32 (тт, J=11,5, 3,5 Гц, 1H), 1,90-1,76 (м, 5Н), 1,71-1,20 (м, 18Н).

Пример 22(2)

(Z)-2-(7-(1-Гидрокси-1-метилэтил)-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,31 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,59 (ш, 1H), 7,87 (д, J=2,0 Гц, 1Н), 7,47 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1Н), 7,14 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 5,80 (с, 1Н), 2,81 (с, 2Н), 2,06 (ш, 3Н), 1,92 (ш, 6Н), 1,80 (с, 1Н), 1,75 (ш, 6Н), 1,63 (с, 6Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 23

(Z)-2-(6-Ацетил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

К раствору соединения, полученного в примере 12 (356 мг), в эфире (10 мл) добавляют по каплям н-бутиллитий (1,8 мл; 1,6 М раствор в гексане), перемешивают в течение 30 минут при 0°С и затем через смесь барботируют диоксид углерода. Реакционную смесь перемешивают в течение 20 минут при 0°С, добавляют по каплям метилмагнийбромид (3,00 мл, 0,9 М раствор в тетрагидрофуране) и смесь перемешивают в течение 2 часов при 0°С. К реакционной смеси добавляют тетрагидрофуран, воду и этилацетат и экстрагируют этилацетатом. Объединенный органический слой промывают последовательно водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=10:1производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 22720303:1), получая соединение настоящего изобретения (84 мг), имеющего следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,27 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,74 (ш, 1Н), 7,97-7,93 (м, 2Н), 7,91-7,88 (м, 2Н), 7,80 (с, 1Н), 7,48-7,42 (м, 3Н), 6,37 (с, 1Н), 2,97 (с, 2Н), 2,65 (с, 3Н), 1,37 (с, 6Н).

Пример 24

(Z)-2-(7-Гидроксиминометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

Соединение, полученное в примере 13(1) (209 мг), растворяют в муравьиной кислоте (4 мл), к раствору добавляют гидрохлорид гидроксиламина (62 мг) и смесь перемешивают в течение 1 часа при 100°С. Реакционной смеси дают возможность охладиться, добавляют к охлажденному льдом 2 н. водному раствору гидроксида натрия и затем экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=3:1), получая соединение настоящего изобретения (84 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,49 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,83 (шс, 1Н), 8,20 (с, 1H), 8,03 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 7,98-7,93 (м, 2Н), 7,64 (дд, J=8,1, 1,5 Гц, 1Н), 7,48-7,43 (м, 3Н), 7,41 (шс, 1Н), 7,25 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,35 (с, 1H), 2,92 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).

Примеры 24(1)-24(10)

По такой же методике, как описано в примере 24, используя соединения, полученные в примере 13, примере 13(8), примере 13(10), примере 13(9), примере 13(11), примере 13(13), примере 13(12), примере 13(15), примере 13(14) или примере 13(16), вместо соединения, полученного в примере 13(1), получают следующие соединения настоящего изобретения.

Пример 24(1)

(Z)-2-(6-Гидроксиминометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,51 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,78 (шс, 1Н), 8,15 (с, 1Н), 7,97-7,92 (м, 2Н), 7,84 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 7,53 (дд, J=8,1, 1,5 Гц, 1Н), 7,50-7,40 (м, 4Н), 6,34 (с, 1H), 2,92 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).

Пример 24(2)

(Z)-2-(7-Гидроксиминометил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,30 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,54 (ш, 1Н), 8,49 (с, 1Н), 8,08 (с, 1Н), 7,55 (ш, 1Н), 6,68 (с, 1Н), 5,75 (с, 1Н), 3,91 (с, 3Н), 2,82 (с, 2Н), 2,05 (ш, 3Н), 1,91 (ш, 6Н), 1,74 (ш, 6Н), 1,30 (с, 6Н).

Пример 24(3)

(Z)-2-(7-Гидроксиминометил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,45 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,31 (ш, 1Н), 8,49 (с, 1Н), 8,08 (с, 1Н), 7,38 (ш, 1Н), 6,68 (с, 1Н), 5,61 (с, 1Н), 3,91 (с, 3Н), 2,83 (с, 2Н), 2,29 (м, 1Н), 1,88-1,79 (м, 4Н), 1,70-1,20 (м, 12Н).

Пример 24(4)

(Z)-2-(7-Гидроксиминометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,16 (гексан:этилацетат=4:1).

Пример 24(5)

(Z)-2-(7-Гидроксиминометил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,57 (гексан:этилацетат=1:1).

Пример 24(6)

(Z)-2-(7-Гидроксиминометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,34 (гексан:этилацетат=2:1).

Пример 24(7)

(Z)-2-(7-Гидроксиминометил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,56 (гексан:этилацетат=3:1).

Пример 24(8)

(Z)-2-(7-Гидроксиминометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,31 (гексан:этилацетат=2:1).

Пример 24(9)

(Z)-2-(7-Гидроксиминометил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,47 (гексан:этилацетат=3:1).

Пример 24(10)

(Z)-2-(7-Гидроксиминометил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,39 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,22 (ш, 1Н), 8,41 (с, 1Н), 8,01 (с, 1Н), 7,00 (с, 1Н), 5,62 (с, 1Н), 2,80 (с, 2Н), 2,50-2,44 (м, 4Н), 1,96-1,42 (м, 12Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 25

(Z)-2-(6-Аминометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

К соединению, полученному в примере 24(1) (360 мг), добавляют этанол (16 мл) и 50% водный раствор уксусной кислоты (4 мл), добавляют 10% палладий на угле (30 мг) и в атмосфере водорода смесь энергично перемешивают в течение 7 часов. Реакционную смесь фильтруют через целит. Фильтрат концентрируют и подвергают азеотропной перегонке с этанолом. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (хлороформ:метанол=19:1производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 22720304:1), получая соединение настоящего изобретения (240 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,22 (хлороформ:метанол=4:1).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,82 (шс, 1Н), 7,97-7,91 (м, 2Н), 7,79 (д, J=7,8 Гц, 1Н), 7,46-7,40 (м, 3Н), 7,28 (шд, J=7,8 Гц, 1Н), 7,18 (шс, 1Н), 6,32 (с, 1Н), 3,93 (с, 2Н), 2,89 (с, 2Н), 1,36 (с, 6Н).

Примеры 25(1)-25(10)

По такой же методике, как описано в примере 25, используя соединения, полученные в примере 24, примерах 24(2)-24(5), примере 24(7), примере 24(6) или примерах 24(8)-24(10), вместо соединения, полученного в примере 24(1), получают следующие соединения настоящего изобретения.

Пример 25(1)

(Z)-2-(7-Аминометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,15 (гексан:этилацетат:изопропиламин=10:2:1).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,86 (ш, 1Н), 7,98-7,94 (м, 2Н), 7,77 (с, 1Н), 7,46-7,38 (м, 4Н), 7,19 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 6,35 (с, 1Н), 3,95 (с, 2Н), 2,89 (с, 2Н), 1,36 (с, 6Н).

Пример 25(2)

(Z)-2-(7-Аминометил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,16 (хлороформ:метанол=10:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,52 (ш, 1Н), 7,56 (с, 1H), 6,63 (с, 1Н), 5,71 (с, 1H), 3,90 (с, 3Н), 3,85 (с, 2Н), 2,80 (с, 2Н), 2,06 (ш, 3Н), 1,92 (ш, 6Н), 1,75 (ш, 6Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 25(3)

(Z)-2-(7-Аминометил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,10 (хлороформ:метанол=10:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,31 (ш, 1H), 7,57 (с, 1H), 6,62 (с, 1H), 5,58 (с, 1H), 3,89 (с, 3Н), 3,84 (с, 2Н), 2,81 (с, 2Н), 2,29 (тт, J=11,5, 3,5 Гц, 1H), 1,90-1,79 (м, 4Н), 1,70-1,16 (м, 12Н).

Пример 25(4)

(Z)-2-(7-Аминометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,27 (хлороформ:метанол=9:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,53 (шс, 1Н), 7,64 (с, 1Н), 7,35 (шд, J=7,8 Гц, 1Н), 7,14 (д, J=7,8 Гц, 1Н), 5,79 (с, 1Н), 3,92 (с, 2Н), 2,82 (с, 2Н), 2,09-2,02 (м, 3Н), 1,94-1,90 (м, 6Н), 1,77-1,72 (м, 6Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 25(5)

(Z)-2-(7-Аминометил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,25 (хлороформ:метанол=10:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,23 (ш, 1Н), 7,57 (с, 1Н), 6,62 (с, 1Н), 5,55 (с, 1Н), 3,89 (с, 3Н), 3,84 (с, 2Н), 2,80 (с, 2Н), 2,45 (тт, J=10,0, 4,0 Гц, 1Н), 1,95-1,88 (м, 2Н), 1,83-1,46 (м, 10Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 25(6)

(Z)-2-(7-Аминометил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,28 (гексан:этилацетат:изопропиламин=10:1:0,5).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,52 (ш, 1Н), 7,63 (с, 1Н), 6,96 (с, 1Н), 5,78 (с, 1H), 3,90 (с, 2Н), 2,78 (с, 2Н), 2,37 (с, 3Н), 2,06 (ш, 3Н), 1,93-1,92 (ш, 6Н), 1,76-1,75 (ш, 6Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 25(7)

(Z)-2-(7-Аминометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,23 (хлороформ:метанол=9:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,32 (шс, 1H), 7,66 (шс, 1H), 7,34 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1H), 7,14 (д, J=7,8 Гц, 1H), 5,65 (с, 1H), 3,92 (с, 2Н), 2,82 (с, 2Н), 2,31 (тт, J=12,0, 3,3 Гц, 1H), 1,93-1,18 (м, 16Н).

Пример 25(8)

(Z)-2-(7-Аминометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,28 (хлороформ:метанол=9:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,24 (шс, 1Н), 7,66 (д, J=1,8 Гц, 1Н), 7,34 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1Н), 7,14 (д, J=7,8 Гц, 1Н), 5,62 (с, 1Н), 3,92 (с, 2Н), 2,82 (с, 2Н), 2,48 (тт, J=9,9, 3,3 Гц, 1Н), 1,97-1,43 (м, 12Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 25(9)

(Z)-2-(7-Аминометил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,17 (гексан:этилацетат:изопропиламин=10:1:0,5).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,31 (ш, 1Н), 7,65 (с, 1Н), 6,96 (с, 1Н), 5,65 (с, 1Н), 3,89 (с, 2Н), 2,78 (с, 2Н), 2,36 (с, 3Н), 2,30 (м, 1Н), 1,86 (м, 4Н), 1,68 (м, 1Н), 1,50-1,28 (м, 11Н).

Пример 25(10)

(Z)-2-(7-Аминометил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,49 (гексан:этилацетат:изопропиламин=10:1:1).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,23 (ш, 1Н), 7,64 (с, 1Н), 6,96 (с, 1Н), 5,61 (с, 1Н), 3,89 (с, 2Н), 2,78 (с, 2Н), 2,46 (м, 1Н), 2,36 (с, 3Н), 1,96-1,46 (м, 12Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 26

(Z)-2-(7-Циано-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

Соединение, полученное в примере 24(4) (214 мг), в смеси с метиленхлоридом (6 мл) охлаждают до -78°С, добавляют безводную трифторметансульфоновую кислоту (0,11 мл) и триэтиламин (0,11 мл) и смесь перемешивают в течение 3 часов при комнатной температуре. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и смесь экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток грубо очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=4:1). Продукт растворяют в смеси этанола (6 мл) и тетрагидрофурана (3 мл), добавляют борогидрид натрия (75 мг) и смесь перемешивают на протяжении ночи. К реакционной смеси добавляют воду и смесь экстрагируют метиленхлоридом. Экстракт сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=4:1), получая соединение настоящего изобретения (52 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,23 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,36 (шс, 1Н), 8,00 (с, 1Н), 7,65 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1Н), 7,30 (д, J=7,8 Гц, 1Н), 5,76 (с, 1Н), 2,90 (с, 2Н), 2,12-2,04 (м, 3Н), 1,93-1,88 (м, 6Н), 1,78-1,73 (м, 6Н), 1,30 (с, 6Н).

Примеры 26(1)-26(2)

По такой же методике, как описано в примере 26, используя соединения, полученные в примере 24(6) или примере 24(8), вместо соединения, полученного в примере 24(4), получают следующие соединения.

Пример 26(1)

(Z)-2-(7-Циано-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,36 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,21 (шс, 1Н), 7,99 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 7,65 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,31 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 5,62 (с, 1Н), 2,90 (с, 2Н), 2,33 (тт, J=11,4, 3,6 Гц, 1H), 1,94-1,66 (м, 5Н), 1,52-1,18 (м, 11Н).

Пример 26(2)

(Z)-2-(7-Циано-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,42 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,12 (шс, 1H), 7,98 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,65 (дд, J=8,1, 1,8 Гц, 1H), 7,30 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,58 (с, 1H), 2,90 (с, 2Н), 2,50 (тт, J=9,9, 3,9 Гц, 1H), 1,97-1,43 (м, 12Н), 1,30 (с, 6Н).

Пример 27

(Z)-2-(7-(Морфолинил-4-ил)метил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(нафталин-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

К тетрагидрофурану (5 мл) добавляют соединение, полученное в примере 13(2) (206 мг), по каплям добавляют морфолин (0,065 мл) при комнатной температуре и смесь перемешивают в течение 2 часов при комнатной температуре. К реакционной смеси добавляют триацетоксиборогидрид натрия (167 мг) и смесь перемешивают в течение 3 часов. К реакционной смеси добавляют триацетоксиборогидрид натрия (30 мг) и смесь перемешивают в течение 1 часа. Реакционную смесь добавляют к холодному насыщенному водному раствору бикарбоната натрия и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают последовательно водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=1:1производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 22720302:3), получая соединение настоящего изобретения (205 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,17 (этилацетат:гексан=1:1).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,80 (ш, 1H), 8,47 (м, 1Н), 7,90-7,85 (м, 2Н), 7,70 (дд, J=7,0, 1,0 Гц, 1H), 7,64 (с, 1H), 7,55-7,45 (м, 3Н), 7,40 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,17 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,08 (с, 1H), 3,68 (т, J=7,5 Гц, 4Н), 3,47 (с, 2Н), 2,92 (с, 2Н), 2,41 (т, J=7,5 Гц, 4Н), 1,41 (с, 6Н).

Примеры 27(1)-27(27)

По такой же методике, как описано в примере 27, используя соединения, полученные в примере 13(1), примере 13, примере 13(8), примере 13(9), примере 13(11), примере 11(119), примере 13(12), примере 13(5), примере 13(13), примере 13(7), примере 13(14), примере 13(15), примере 13(14), примере 13(6) или примере 13(16), вместо соединения, полученного в примере 13(2), и морфолин или соответствующее производное амина получают следующие соединения.

Пример 27(1)

(Z)-2-(7-(Морфолин-4-ил)метил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,32 (гексан:этилацетат=1:4).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,87 (шс, 1Н), 7,99-7,93 (м, 2Н), 7,75 (шс, 1Н), 7,48-7,39 (м, 4Н), 7,17 (д, J=7,8 Гц, 1Н), 6,33 (с, 1Н), 3,74 (т, J=4,8 Гц, 4Н), 3,55 (с, 2Н), 2,88 (с, 2Н), 2,48 (т, J=4,8 Гц, 4Н), 1,36 (с, 6Н).

Пример 27(2)

(Z)-2-(7-(Пиперидин-1-ил)метил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,49 (хлороформ:метанол=9:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,87 (шс, 1Н), 7,99-7,93 (м, 2Н), 7,74 (шс, 1Н), 7,48-7,39 (м, 4Н), 7,16 (д, J=7,8 Гц, 1Н), 6,34 (с, 1Н), 3,52 (с, 2Н), 2,88 (с, 2Н), 2,41 (шс, 4Н), 1,60 (квинтет, J=5,4 Гц, 4Н), 1,46 (м, 2Н), 1,36 (с, 6Н).

Пример 27(3)

(Z)-2-(7-(N-Метил-N-(2-диметиламиноэтил)аминометил)-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,13 (хлороформ:метанол=9:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,87 (шс, 1Н), 7,99-7,93 (м, 2Н), 7,76 (шс, 1Н), 7,47-7,38 (м, 4Н), 7,16 (д, J=7,8 Гц, 1Н), 6,34 (с, 1Н), 3,57 (с, 2Н), 2,88 (с, 2Н), 2,55-2,44 (м, 4Н), 2,28 (с, 3Н), 2,23 (с, 6Н), 1,36 (с, 6Н).

Пример 27(4)

(Z)-2-(7-(N-(2-Гидроксиэтил)-N-метиламинометил)-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,40 (хлороформ:метанол=9:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,86 (шс, 1Н), 7,99-7,93 (м, 2Н), 7,71 (шс, 1Н), 7,47-7,38 (м, 4Н), 7,18 (д, J=7,8 Гц, 1Н), 6,32 (с, 1Н), 3,67 (т, J=5,4 Гц, 2Н), 3,63 (с, 2Н), 2,89 (с, 2Н), 2,64 (т, J=5,4 Гц, 2Н), 2,42 (м, 1Н), 2,28 (с, 3Н), 1,36 (с, 6Н).

Пример 27(5)

(Z)-2-(7-(N-Циклогексиламинометил)-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,36 (хлороформ:метанол=9:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,85 (шс, 1Н), 7,99-7,93 (м, 2Н), 7,76 (шс, 1Н), 7,47-7,38 (м, 4Н), 7,17 (д, J=7,8 Гц, 1Н), 6,34 (с, 1Н), 3,87 (с, 2Н), 2,88 (с, 2Н), 2,53 (м, 1Н), 2,01-1,91 (м, 2Н), 1,82-1,71 (м, 2Н), 1,62 (м, 1Н), 1,38-1,08 (м, 6Н), 1,36 (с, 6Н).

Пример 27(6)

(Z)-2-(6-(Морфолин-4-ил)метил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,28 (гексан:этилацетат=1:4).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,82 (шс, 1Н), 7,97-7,92 (м, 2Н), 7,78 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,47-7,40 (м, 3Н), 7,30 (шд, J=8,4 Гц, 1Н), 7,19 (шс, 1Н), 6,32 (с, 1Н), 3,74 (т, J=4,8 Гц, 4Н), 3,53 (с, 2Н), 2,89 (с, 2Н), 2,48 (т, J=4,8 Гц, 4Н), 1,36 (с, 6Н).

Пример 27(7)

(Z)-2-(6-Диметиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,31 (хлороформ:метанол=9:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,82 (шс, 1Н), 7,98-7,92 (м, 2Н), 7,78 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,47-7,40 (м, 3Н), 7,27 (м, 1Н), 7,19 (шс, 1Н), 6,32 (с, 1Н), 3,46 (с, 2Н), 2,89 (с, 2Н), 2,28 (с, 6Н), 1,36 (с, 6Н).

Пример 27(8)

(Z)-2-(6-Метиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,23 (хлороформ:метанол=4:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,82 (шс, 1Н), 7,98-7,91 (м, 2Н), 7,79 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,47-7,40 (м, 3Н), 7,28 (м, 1Н), 7,20 (шс, 1Н), 6,32 (с, 1Н), 3,80 (с, 2Н), 2,89 (с, 2Н), 2,50 (с, 3Н), 1,36 (с, 6Н).

Пример 27(9)

(Z)-2-(7-Диметиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,53 (гексан:этилацетат:изопропиламин=10:2:1).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,88 (ш, 1Н), 7,98-7,95 (м, 2Н), 7,74 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 7,46-7,42 (м, 3Н), 7,39 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1Н), 7,17 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 6,34 (с, 1Н), 3,47 (с, 2Н), 2,89 (с, 2Н), 2,28 (с, 6Н), 1,36 (с, 6Н).

Пример 27(10)

(Z)-2-(7-Диметиламинометил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,22 (хлороформ:метанол=10:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,58 (ш, 1H), 7,58 (с, 1H), 6,63 (с, 1Н), 5,71 (с, 1H), 3,88 (с, 3Н), 3,46 (с, 2Н), 2,80 (с, 2Н), 2,30 (с, 6Н), 2,06 (ш, 3Н), 1,92 (ш, 6Н), 1,74 (ш, 6Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 27(11)

(Z)-2-(6-Метокси-7-метиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,35 (гексан:этилацетат:изопропиламин=10:1:1).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,53 (ш, 1H), 7,56 (с, 1H), 6,63 (с, 1H), 5,71 (с, 1H), 3,88 (с, 3Н), 3,76 (с, 2Н), 2,80 (с, 2Н), 2,48 (с, 3Н), 2,06 (ш, 3Н), 1,92 (ш, 6Н), 1,75 (ш, 6Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 27(12)

(Z)-2-(7-Метиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,28 (хлороформ:метанол=9:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,54 (шс, 1H), 7,64 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 7,36 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,13 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,79 (с, 1H), 3,79 (с, 2Н), 2,82 (с, 2Н), 2,50 (с, 3Н), 2,09-2,03 (м, 3Н), 1,94-1,90 (м, 6Н), 1,77-1,72 (м, 6Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 27(13)

(Z)-2-(6-Метокси-7-метиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,24 (хлороформ:метанол=10:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,24 (ш, 1H), 7,57 (с, 1H), 6,62 (с, 1H), 5,54 (с, 1H), 3,88 (с, 3Н), 3,75 (с, 2Н), 2,80 (с, 2Н), 2,49-2,40 (м, 4Н), 1,95-1,87 (м, 2Н), 1,82-1,46 (м, 10Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 27(14)

(Z)-2-(6-Хлор-7-диметиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,16 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,52 (ш, 1Н), 7,73 (с, 1H), 7,18 (с, 1Н), 5,76 (с, 1H), 3,57 (с, 2Н), 2,78 (с, 2Н), 2,34 (с, 6Н), 2,05 (м, 3Н), 1,91 (м, 6Н), 1,74 (м, 6Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 27(15)

(Z)-2-(7-Метиламинометил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,18 (хлороформ:метанол=50:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,53 (ш, 1H), 7,59 (с, 1H), 6,96 (с, 1H), 5,77 (с, 1H), 3,75 (с, 2Н), 2,77 (с, 2Н), 2,55 (с, 3Н), 2,38 (с, 3Н), 2,06 (ш, 3Н), 1,93-1,92 (ш, 6Н), 1,76-1,75 (ш, 6Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 27(16)

(Z)-2-(7-Диметиламинометил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,21 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,56 (ш, 1H), 7,53 (с, 1Н), 6,96 (с, 1Н), 5,75 (с, 1H), 3,41 (с, 2Н), 2,77 (с, 2Н), 2,39 (с, 3Н), 2,27 (с, 6Н), 2,06 (ш, 3Н), 1,93-1,92 (ш, 6Н), 1,76-1,75 (ш, 6Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 27(17)

(Z)-2-(6-Хлор-7-метиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,35 (вода:метанол:хлороформ=1:10:100).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,45 (ш, 1H), 7,79 (с, 1H), 7,20 (с, 1H), 5,81 (с, 1H), 3,94 (с, 2Н), 2,79 (с, 2Н), 2,53 (с, 3Н), 2,06 (м, 3Н), 1,91 (м, 6Н), 1,74 (м, 6Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 27(18)

(Z)-2-(7-Метиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,21 (хлороформ:метанол=9:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,31 (шс, 1H), 7,67 (шс, 1Н), 7,36 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,13 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 5,66 (с, 1Н), 3,79 (с, 2Н), 2,82 (с, 2Н), 2,49 (с, 3Н), 2,31 (тт, J=11,4, 3,6 Гц, 1H), 1,94-1,64 (м, 5Н), 1,54-1,18 (м, 11Н).

Пример 27(19)

(Z)-2-(6-Хлор-7-метиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,47 (вода:метанол:хлороформ=1:10:100).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,19 (ш, 1H), 7,71 (с, 1H), 7,19 (с, 1H), 5,59 (с, 1H), 3,87 (с, 2Н), 2,79 (с, 2Н), 2,52 (с, 3Н), 2,47 (м, 1H), 1,95-1,40 (м, 12Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 27(20)

(Z)-2-(6-Хлор-7-диметиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,24 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,24 (ш, 1H), 7,73 (с, 1Н), 7,18 (с, 1Н), 5,58 (с, 1Н), 3,55 (с, 2Н), 2,78 (с, 2Н), 2,48 (м, 1Н), 2,33 (с, 6Н), 1,95-1,40 (м, 12Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 27(21)

(Z)-2-(7-Метиламинометил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,20 (хлороформ:метанол=20:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,31 (ш, 1Н), 7,61 (с, 1Н), 6,96 (с, 1Н), 5,63 (с, 1H), 3,75 (с, 2Н), 2,77 (с, 2Н), 2,54 (с, 3Н), 2,37 (с, 3Н), 2,34-2,26 (м, 1H), 1,90-1,79 (м, 4Н), 1,71 (м, 1H), 1,55-1,28 (м, 11Н).

Пример 27(22)

(Z)-2-(7-Метиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,28 (хлороформ:метанол=9:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,24 (шс, 1H), 7,65 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,34 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1H), 7,13 (д, J=7,8 Гц, 1H), 5,62 (с, 1Н), 3,78 (с, 2Н), 2,82 (с, 2Н), 2,49 (с, 3Н), 2,47 (м, 1H), 1,97-1,43 (м, 12Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 27(23)

(Z)-2-(7-Диметиламинометил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,22 (гексан:этилацетат=1:2).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,34 (ш, 1H), 7,55 (с, 1H), 6,95 (с, 1H), 5,62 (с, 1H), 3,39 (с, 2Н), 2,77 (с, 2Н), 2,38 (с, 3Н), 2,30 (м, 1H), 2,27 (с, 6Н), 1,89-1,79 (м, 4Н), 1,70 (м, 1H), 1,54-1,28 (м, 11Н).

Пример 27(24)

(Z)-2-(6-Хлор-7-метиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,43 (вода: метанол:хлороформ=1:10:100).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,27 (ш, 1H), 7,71 (с, 1Н), 7,19 (с, 1Н), 5,62 (с, 1Н), 3,87 (с, 2Н), 2,79 (с, 2Н), 2,51 (с, 3Н), 2,31 (м, 1Н), 1,90-1,20 (м, 10Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 27(25)

(Z)-2-(6-Хлор-7-диметиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,59 (вода:метанол:хлороформ=1:10:100).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,31 (ш, 1H), 7,74 (с, 1Н), 7,18 (с, 1Н), 5,62 (с, 1H), 3,55 (с, 2Н), 2,79 (с, 2Н), 2,33 (с, 6Н), 2,32 (м, 1H), 1,90-1,20 (м, 10Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 27(26)

(Z)-2-(7-Метиламинометил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,27 (хлороформ:метанол=10:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,23 (ш, 1Н), 7,61 (с, 1Н), 6,96 (с, 1Н), 5,60 (с, 1H), 3,75 (с, 2Н), 2,77 (с, 2Н), 2,54 (с, 3Н), 2,46 (м, 1Н), 2,37 (с, 3Н), 1,96-1,44 (м, 12Н), 1,27 (с, 6Н).

Пример 27(27)

(Z)-2-(7-Диметиламинометил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,29 (гексан:этилацетат=1:2).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,27 (ш, 1H), 7,55 (с, 1H), 6,95 (с, 1H), 5,58 (с, 1H), 3,40 (с, 2Н), 2,77 (с, 2Н), 2,48 (м, 1H), 2,38 (с, 3Н), 2,27 (с, 6Н), 1,96-1,44 (м, 12Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 28

(Z)-2-(6-Гидроксиметил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

К раствору соединения, полученного в примере 13 (85 мг), в метаноле (4 мл) и тетрагидрофуране (1 мл) добавляют борогидрид натрия (20 мг) при 0°С, спустя 10 минут к смеси добавляют воду и смесь экстрагируют этилацетатом. Экстракт сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=3:1производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 22720301:1), получая соединение настоящего изобретения (90 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,34 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,81 (ш, 1Н), 7,96-7,93 (м, 2Н), 7,82 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,46-7,41 (м, 3Н), 7,32 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,23 (с, 1H), 6,33 (с, 1Н), 4,76 (шд, 2Н), 2,90 (с, 2Н), 1,86 (шт, 1Н), 1,36 (с, 6Н).

Примеры 28(1)-28(13)

По такой же методике, как описано в примере 28, используя соединения, полученные в примере 13, примерах 13(5)-13(16), или соединение, полученное в примере 13, получают следующие соединения настоящего изобретения.

Пример 28(1)

(Z)-2-(7-Гидроксиметил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,12 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,83 (ш, 1Н), 7,97-7,94 (м, 2Н), 7,83 (с, 1Н), 7,47-7,42 (м, 4Н), 7,22 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 6,35 (с, 1Н), 4,77 (с, 2Н), 2,90 (с, 2Н), 1,80 (ш, 1Н), 1,36 (с, 6Н).

Пример 28(2)

(Z)-2-(6-Хлор-7-гидроксиметил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,38 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,46 (ш, 1Н), 7,83 (с, 1Н), 7,20 (с, 1Н), 5,78 (с, 1Н), 4,83 (с, 2Н), 2,82 (с, 2Н), 2,06 (м, 3Н), 1,91 (м, 6Н), 1,74 (м, 6Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 28(3)

(Z)-2-(6-Хлор-7-гидроксиметил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,29 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,25 (ш, 1H), 7,84 (с, 1H), 7,19 (с, 1H), 5,65 (с, 1H), 4,82 (д, J=6,0 Гц, 2Н), 2,80 (с, 2Н), 2,31 (м, 1H), 1,90-1,20 (м, 10Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 28(4)

(Z)-2-(6-Хлор-7-гидроксиметил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,31 (этилацетат:тексан=1:3).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,16 (ш, 1Н), 7,83 (с, 1Н), 7,17 (с, 1Н), 5,61 (с, 1H), 4,81 (с, 2Н), 2,79 (с, 2Н), 2,46 (м, 1Н), 1,95-1,40 (м, 12Н), 1,27 (с, 6Н).

Пример 28(5)

(Z)-2-(7-Гидроксиметил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,44 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,50 (ш, 1H), 7,64 (с, 1H), 6,65 (с, 1Н), 5,72 (с, 1H), 4,72 (д, J=6,0 Гц, 2Н), 3,92 (с, 3Н), 2,82 (с, 2Н), 2,18 (т, J=6,0 Гц, 1H), 2,06 (ш, 3Н), 1,91 (ш, 6Н), 1,75 (ш, 6Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 28(6)

(Z)-2-(7-Гидроксиметил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,50 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,51 (шс, 1H), 7,71 (шс, 1H), 7,40 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1H), 7,17 (д, J=7,8 Гц, 1H), 5,80 (с, 1H), 4,75 (д, J=5,4 Гц, 2Н), 2,83 (с, 2Н), 2,09-2,03 (м, 3Н), 1,94-1,90 (м, 6Н), 1,78-1,72 (м, 6Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 28(7)

(Z)-2-(7-Гидроксиметил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,10 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,29 (ш, 1H), 7,64 (с, 1Н), 6,65 (с, 1Н), 5,58 (с, 1Н), 4,71 (д, J=6,0 Гц, 2Н), 3,91 (с, 3Н), 2,82 (с, 2Н), 2,29 (тт, J=11,5, 3,5 Гц, 1Н), 2,16 (т, J=6,0 Гц, 1Н), 1,89-1,78 (м, 4Н), 1,69 (м, 1Н), 1,56-1,20 (м, 11Н).

Пример 28(8)

(Z)-2-(7-Гидроксиметил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,41 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,21 (ш, 1Н), 7,64 (с, 1Н), 6,65 (с, 1Н), 5,55 (с, 1H), 4,71 (д, J=6,5 Гц, 2Н), 3,91 (с, 3Н), 2,82 (с, 2Н), 2,45 (м, 1H), 2,16 (т, J=6,5 Гц, 1H), 1,95-1,88 (м, 2Н), 1,82-1,46 (м, 10Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 28(9)

(Z)-2-(7-Гидроксиметил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,17 (гексан:этилацетат=5:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,50 (ш, 1H), 7,69 (с, 1H), 6,99 (с, 1H), 5,78 (с, 1H), 4,75 (д, J=5,7 Гц, 2Н), 2,79 (с, 2Н), 2,39 (с, 3Н), 2,06 (ш, 3Н), 1,92-1,91 (ш, 6Н), 1,76-1,75 (ш, 6Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 28(10)

(Z)-2-(7-Гидроксиметил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,49 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,30 (шс, 1H), 7,72 (шс, 1H), 7,39 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1H), 7,17 (д, J=7,8 Гц, 1H), 5,66 (с, 1H), 4,74 (с, 2Н), 2,83 (с, 2Н), 2,30 (тт, J=11,4, 3,6 Гц, 1H), 1,93-1,18 (м, 16Н).

Пример 28(11)

(Z)-2-(7-Гидроксиметил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,21 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,29 (ш, 1Н), 7,70 (с, 1Н), 6,98 (с, 1Н), 5,64 (с, 1H), 4,74 (д, J=5,1 Гц, 2Н), 2,79 (с, 2Н), 2,37 (с, 3Н), 2,30 (м, 1H), 1,92-1,76 (м, 4Н), 1,69 (м, 1Н), 1,55-1,28 (м, 11Н).

Пример 28(12)

(Z)-2-(7-Гидроксиметил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,21 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,22 (шс, 1Н), 7,71 (шс, 1Н), 7,39 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1Н), 7,16 (д, J=7,8 Гц, 1Н), 5,62 (с, 1Н), 4,74 (с, 2Н), 2,83 (с, 2Н), 2,46 (тт, J=9,9, 3,3 Гц, 1Н), 1,99-1,42 (м, 12Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 28(13)

(Z)-2-(7-Гидроксиметил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,34 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,21 (ш, 1H), 7,70 (с, 1Н), 6,98 (с, 1H), 5,61 (с, 1Н), 4,74 (д, J=4,8 Гц, 2Н), 2,79 (с, 2Н), 2,46 (м, 1Н), 2,37 (с, 3Н), 1,96-1,86 (м, 2Н), 1,84-1,56 (м, 10Н), 1,28 (с, 6Н).

Примеры 29-29(11)

По такой же методике, как описано в примере 8, используя соединение, полученное в примере 2(3), или соединения, полученные в примере 14, примере 14(2), примере 14(3), примере 14(10), примере 14(3) или примере 14(10), и ацетилхлорид или соответствующее галогенидное производное, получают следующие соединения настоящего изобретения.

Пример 29

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(1-фенилсульфонилпиперидин-4-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,47 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,29 (ш, 1Н), 7,81-7,77 (м, 2Н), 7,64-7,51 (м, 4Н), 7,40 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,31-7,26 (м, 1Н), 7,17 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 5,54 (с, 1Н), 3,88-3,85 (м, 2Н), 2,84 (с, 2Н), 2,41-2,33 (м, 2Н), 2,24-2,14 (м, 1Н), 1,97-1,76 (м, 4Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 29(1)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(1-этилсульфонилпиперидин-4-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,26 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,32 (ш, 1Н), 7,69 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,41 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,30 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,19 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 5,62 (с, 1Н), 3,88-3,84 (м, 2Н), 3,01-2,86 (м, 6Н), 2,46-2,35 (м, 1Н), 1,99-1,93 (м, 2Н), 1,89-1,78 (м, 2Н), 1,38 (т, J=7,0 Гц, 3Н), 1,31 (с, 6Н).

Пример 29(2)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(1-пропилсульфонилпиперидин-4-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,34 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,32 (ш, 1H), 7,69 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,41 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,30 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,19 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,62 (с, 1H), 3,87-3,83 (м, 2Н), 2,93-2,83 (м, 6Н), 2,44-2,35 (м, 1H), 1,99-1,75 (м, 6Н), 1,31 (с, 6Н), 1,06 (т, J=7,5 Гц, 3Н).

Пример 29(3)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(1-бутилсульфонилпиперидин-4-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,10 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,33 (ш, 1H), 7,69 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1H), 7,41 (дт, J=1,0, 7,5 Гц, 1H), 7,30 (дт, J=1,0, 7,5 Гц, 1H), 7,19 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1H), 5,62 (с, 1H), 3,87-3,83 (м, 2Н), 2,95-2,83 (м, 6Н), 2,45-2,34 (м, 1Н), 2,00-1,93 (м, 2Н), 1,90-1,76 (м, 4Н), 1,51-1,40 (м, 2Н), 1,31 (с, 6Н), 0,96 (т, J=7,5 Гц, 3Н).

Пример 29(4)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(1-октилсульфонилпиперидин-4-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,22 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,33 (ш, 1H), 7,69 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,41 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,30 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,19 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,61 (с, 1H), 3,87-3,83 (м, 2Н), 2,94-2,82 (м, 6Н), 2,44-2,34 (м, 1H), 1,98-1,93 (м, 2Н), 1,87-1,76 (м, 4Н), 1,44-1,22 (м, 16Н), 0,88 (шт, 3Н).

Пример 29(5)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-ацетиламинофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,09 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,80 (ш, 1Н), 7,94 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,83 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,58 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,43 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,37-7,32 (м, 2Н), 7,21 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 6,31 (с, 1Н), 2,90 (с, 2Н), 2,21 (с, 3Н), 1,36 (с, 6Н).

Пример 29(6)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-ацетиламинофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,12 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,83 (ш, 1Н), 7,87-7,82 (м, 3Н), 7,69 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,46-7,32 (м, 4Н), 7,22 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 6,31 (с, 1Н), 2,91 (с, 2Н), 2,21 (с, 3Н), 1,37 (с, 6Н).

Пример 29(7)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-мезиламинофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,24 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,86 (ш, 1H), 7,82 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,78-7,73 (м, 2Н), 7,48-7,40 (м, 3Н), 7,36 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,21 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,54 (ш, 1Н), 6,29 (с, 1Н), 3,02 (с, 3Н), 2,91 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).

Пример 29(8)

(Z)-2-(7-Ацетиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,23 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,81 (ш, 1H), 7,96-7,91 (м, 3Н), 7,64 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,45-7,39 (м, 4Н), 7,17 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,29 (с, 1H), 2,84 (с, 2Н), 2,23 (с, 3Н), 1,33 (с, 6Н).

Пример 29(9)

(Z)-2-(7-Ацетиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,38 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,48 (ш, 1H), 7,78 (д, J=2,0 Гц, 1Н), 7,62 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,27 (ш, 1Н), 7,13 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 5,74 (с, 1H), 2,79 (с, 2Н), 2,22 (с, 3Н), 2,05 (ш, 3Н), 1,91 (ш, 6Н), 1,74 (ш, 6Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 29(10)

(Z)-2-(7-Мезиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,14 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,80 (ш, 1H), 7,96-7,92 (м, 2Н), 7,64 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,47-7,42 (м, 3Н), 7,35 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,22 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,54 (ш, 1H), 6,27 (с, 1H), 3,06 (с, 3Н), 2,88 (с, 2Н), 1,36 (с, 6Н).

Пример 29(11)

(Z)-2-(7-Мезиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,20 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,46 (ш, 1H), 7,51 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,34 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1Н), 7,18 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,46 (ш, 1Н), 5,72 (с, 1Н), 3,05 (с, 3Н), 2,81 (с, 2Н), 2,06 (ш, 3Н), 1,90 (ш, 6Н), 1,74 (ш, 6Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 30

(Z)-2-(6-Метилкарбамоил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

Раствор соединения, полученного в примере 15 (100 мг), в тетрагидрофуране (3 мл) охлаждают льдом, добавляют триэтиламин (0,09 мл) и хлоризобутилкарбонат (0,08 мл) и смесь перемешивают в течение 30 минут при комнатной температуре. Агрегированную массу, которая образуется, отфильтровывают. К охлажденному льдом раствору 40% водного раствора метиламина (0,120 мл) в тетрагидрофуране (2 мл) добавляют полученный таким образом фильтрат и смесь перемешивают при комнатной температуре на протяжении ночи. Реакционную смесь концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=1:1), получая соединение настоящего изобретения (92 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,46 (этилацетат).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,76 (шс, 1Н), 7,97-7,92 (м, 2Н), 7,87 (д, J=9,0 Гц, 1Н), 7,69-7,63 (м, 2Н), 7,48-7,42 (м, 3Н), 6,34 (с, 1Н), 6,20 (шс, 1Н), 3,05 (д, J=4,8 Гц, 3Н), 2,94 (с, 2Н), 1,36 (с, 6Н).

Примеры 30(1)-30(11)

По такой же методике, как описано в примере 30, используя соединение, полученное в примере 15, или вместо него соединения, полученные в примерах 15(1)-15(4) или примере 15(13), и метиламин или соответствующее производное амина получают следующие соединения настоящего изобретения.

Пример 30(1)

(Z)-2-(6-Диметилкарбамоил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,40 (этилацетат).

ЯМР (CDCl3 ): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,78 (шс, 1Н), 7,97-7,92 (м, 2Н), 7,86 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 7,48-7,41 (м, 3Н), 7,37 (дд, J=8,1, 1,5 Гц, 1Н), 7,29 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 6,34 (с, 1Н), 3,14 (с, 3Н), 3,01 (с, 3Н), 2,92 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).

Пример 30(2)

(Z)-2-(6-Карбамоил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,36 (хлороформ:метанол=9:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,76 (шс, 1Н), 7,98-7,88 (м, 3Н), 7,75-7,69 (м, 2Н), 7,49-7,41 (м, 3Н), 6,35 (с, 1Н), 6,12 (шс, 1Н), 5,71 (шс, 1Н), 2,95 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).

Пример 30(3)

(Z)-2-(7-Карбамоил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,07 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,82 (ш, 1Н), 8,31 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 7,98-7,94 (м, 2Н), 7,83 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1Н), 7,48-7,42 (м, 3Н), 7,31 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 6,39 (с, 1Н), 6,10 (ш, 1Н), 5,67 (ш, 1Н), 2,95 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).

Пример 30(4)

(Z)-2-(7-Метилкарбамоил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,14 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,81 (ш, 1Н), 8,24 (д, J=2,0 Гц, 1Н), 7,98-7,94 (м, 2Н), 7,78 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1Н), 7,48-7,41 (м, 3Н), 7,28 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 6,39 (с, 1Н), 6,20 (ш, 1Н), 3,07 (д, J=5,0 Гц, 3Н), 2,94 (с, 2Н), 1,36 (с, 6Н).

Пример 30(5)

(Z)-2-(7-Диметилкарбамоил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,12 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,79 (ш, 1Н), 7,96-7,91 (м, 3Н), 7,49-7,40 (м, 4Н), 7,26 (м, 1Н), 6,33 (с, 1Н), 3,16 (ш, 3Н), 3,04 (ш, 3Н), 2,93 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).

Пример 30(6)

(Z)-2-(7-Карбамоил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,34 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,51 (ш, 1H), 8,19 (д, J=1,2 Гц, 1Н), 7,77 (дд, J=1,2, 7,5 Гц, 1H), 7,27 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 5,84 (с, 1H), 2,89 (с, 2Н), 2,06 (ш, 3Н), 1,92-1,91 (ш, 6Н), 1,76-1,75 (ш, 6Н), 1,30 (с, 6Н).

Пример 30(7)

(Z)-2-(7-Метилкарбамоил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,40 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,49 (ш, 1H), 8,14 (д, J=1,2 Гц, 1H), 7,70 (дд, J=1,2, 7,8 Гц, 1H), 7,23 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,14 (ш, 1H), 5,84 (с, 1H), 3,06 (д, J=7,8 Гц, 3Н), 2,87 (с, 2Н), 2,06 (ш, 3Н), 1,92-1,91 (ш, 6Н), 1,75 (с, 6Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 30(8)

(Z)-2-(7-Диметилкарбамоил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол=50:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,45 (ш, 1H), 7,81 (д, J=1,2 Гц, 1Н), 7,41 (дд, J=1,2, 7,8 Гц, 1H), 7,20 (д, J=7,8 Гц, 1Н), 5,78 (с, 1Н), 3,15 (ш, 3Н), 3,02 (ш, 3Н), 2,86 (с, 2Н), 2,05 (ш, 3Н), 1,90-1,89 (ш, 6Н), 1,74 (ш, 6Н), 1,30 (с, 6Н).

Пример 30(9)

(Z)-2-(6-Карбамоил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,12 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,24 (ш, 1H), 7,78 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,70-7,66 (м, 2Н), 6,14 (ш, 1H), 5,83 (ш, 1H), 5,66 (с, 1H), 2,89 (с, 2Н), 2,30 (тт, J=11,5, 3,5 Гц, 1Н), 1,90-1,80 (м, 4Н), 1,70 (м, 1Н), 1,50-1,20 (м, 11Н).

Пример 30(10)

(Z)-2-(6-Карбамоил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,12 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,15 (ш, 1Н), 7,78 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,69-7,66 (м, 2Н), 6,08 (ш, 1Н), 5,75 (ш, 1Н), 5,63 (с, 1Н), 2,89 (с, 2Н), 2,48 (тт, J=10,0, 4,0 Гц, 1Н), 1,95-1,88 (м, 2Н), 1,82-1,45 (м, 10Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 30(11)

(Z)-2-(6-Карбамоил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,13 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,40 (ш, 1Н), 7,79 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,70-7,66 (м, 2Н), 6,05 (ш, 1H), 5,81 (с, 1Н), 5,76 (ш, 1Н), 2,89 (с, 2Н), 2,06 (ш, 3Н), 1,91 (ш, 6Н), 1,75 (ш, 6Н), 1,30 (с, 6Н).

Пример 31

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-циано-2-метоксифенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

К суспензии соединения, полученного в примере 13(4) (423 мг), в муравьиной кислоте (10 мл) добавляют гидрохлорид гидроксиламина (1,05 г) и смесь перемешивают в течение 30 минут при 130°С. Реакционной смеси дают возможность охладиться, добавляют лед и воду и агрегированную массу, которая образуется, отфильтровывают. Агрегированную массу растворяют в этилацетате и смесь последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток грубо очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=5:1производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 22720302:1). Продукт промывают трет-бутилметиловым эфиром, получая соединение настоящего изобретения (65 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,32 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,73 (ш, 1Н), 7,73-7,70 (м, 2Н), 7,44 (дт, J=1,0, 7,5 Гц, 1H), 7,34-7,29 (м, 2Н), 7,23-7,19 (м, 2Н), 6,16 (с, 1H), 3,94 (с, 3Н), 2,91 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).

Примеры 31(1)-31(3)

По такой же методике, как описано в примере 31, используя соединения, полученные в примере 13(1), примере 13(12) или примере 13(14), вместо соединения, полученного в 13(4), получают следующие соединения настоящего изобретения.

Пример 31(1)

(Z)-2-(7-Циано-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,49 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,73 (шс, 1Н), 8,11 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 7,99-7,93 (м, 2Н), 7,70 (дд, J=8,1, 1,5 Гц, 1Н), 7,51-7,44 (м, 3Н), 7,35 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 6,31 (с, 1Н), 2,97 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).

Пример 31(2)

(Z)-2-(7-Циано-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,50 (метиленхлорид).

ЯМР (CDCl3 ): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,37 (ш, 1H), 7,94 (с, 1H), 7,14 (с, 1Н), 5,73 (с, 1Н), 2,84 (с, 2Н), 2,57 (с, 3Н), 2,07 (ш, 3Н), 1,91-1,90 (ш, 6Н), 1,76 (ш, 6Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 31(3)

(Z)-2-(7-Циано-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,45 (метиленхлорид).

ЯМР (CDCl3 ): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,21 (ш, 1Н), 7,92 (с, 1Н), 7,14 (с, 1Н), 5,58 (с, 1Н), 2,84 (с, 2Н), 2,57 (с, 3Н), 2,36-2,28 (м, 1Н), 1,92-1,29 (м, 16Н).

Пример 32

(Z)-2-(6-Этинил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

К суспензии (бромметил)трифенилфосфонийбромида (371 мг) в тетрагидрофуране (3 мл) по каплям добавляют трет-бутоксид калия (2,55 мл, 1,0 М в ТГФ) при -78°С и смесь перемешивают в течение 30 минут при 0°С. К смеси по каплям добавляют соединение, полученное в примере 13 (200 мг), в тетрагидрофуране (5 мл) при -78°С и смесь перемешивают в течение 90 минут при 0°С и в течение 60 минут при комнатной температуре. К реакционной смеси добавляют смесь лед-вода и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают последовательно водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=20:1производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 227203010:1), получая соединение настоящего изобретения (127 мг), имеющего следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,46 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,76 (ш, 1H), 7,96-7,92 (м, 2Н), 7,78 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,47-7,41 (м, 4Н), 7,35 (д, J=1,0 Гц, 1H), 6,31 (с, 1H), 3,22 (с, 1H), 2,88 (с, 2Н), 1,36 (с, 6Н).

Примеры 32(1)-32(2)

По такой же методике, как описано в примере 32, используя соединения, полученные в примере 13(1) или примере 13(3), вместо соединения, полученного в примере 13, получают следующие соединения настоящего изобретения.

Пример 32(1)

(Z)-2-(7-Этинил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,48 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,79 (ш, 1Н), 7,97-7,94 (м, 3Н), 7,54 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1Н), 7,47-7,42 (м, 3Н), 7,19 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 6,31 (с, 1Н), 3,14 (с, 1Н), 2,90 (с, 2Н), 1,36 (с, 6Н).

Пример 32(2)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-этинилфенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,39 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,88 (ш, 1Н), 7,91 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,82 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,55 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,44 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,35 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,22 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 6,31 (с, 1H), 3,17 (с, 1Н), 2,91 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).

Пример 33

(Z)-2-(6-((Е)-2-Карбоксиэтенил)-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

К раствору соединения, полученного в примере 13 (200 мг), в пиридине (5 мл) добавляют пиперидин (2 капли) при комнатной температуре, добавляют малоновую кислоту (122 мг) и смесь перемешивают в течение 20 минут при комнатной температуре, в течение 30 минут при 85°С, в течение 3,5 часа при 100°С и на протяжении ночи при 80°С. Реакционной смеси дают возможность охладиться и разбавляют этилацетатом. Органический слой промывают последовательно насыщенным водным раствором хлорида натрия, водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=2:1производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030этилацетат), получая соединение настоящего изобретения (173 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,16 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,76 (ш, 1H), 7,97-7,93 (м, 2Н), 7,87 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,78 (д, J=16,0 Гц, 1H), 7,52 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,48-7,41 (м, 3Н), 7,40 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 6,54 (д, J=16,0 Гц, 1H), 6,35 (с, 1H), 2,93 (с, 2Н), 1,38 (с, 6Н).

Пример 34

(Z)-2-(6-((Е)-2-Метоксикарбонилэтенил)-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

К раствору соединения, полученного в примере 33 (90 мг), в диметилформамиде (2 мл) добавляют карбонат калия (39 мг) и метилиодид (0,033 мл) и смесь перемешивают на протяжении ночи при комнатной температуре. К реакционной смеси добавляют воду и агрегированную массу, которая образуется, отфильтровывают. Агрегированную массу растворяют в этилацетате и промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют, получая соединение настоящего изобретения (94 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,68 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,76 (ш, 1H), 7,96-7,93 (м, 2Н), 7,85 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,69 (д, J=16,0 Гц, 1H), 7,51-7,41 (м, 4Н), 7,36 (с, 1H), 6,52 (д, J=16,0 Гц, 1H), 6,34 (с, 1H), 3,83 (с, 3Н), 2,92 (с, 2Н), 1,38 (с, 6Н).

Примеры 34(1)-34(2)

По такой же методике, как описано в примере 34, используя соединения, полученные в примере 15 или примере 15(1), вместо соединения, полученного в примере 33, получают следующие соединения настоящего изобретения.

Пример 34(1)

(Z)-2-(6-Метоксикарбонил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,43 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,75 (ш, 1Н), 8,01-7,94 (м, 3Н), 7,90-7,88 (м, 2Н), 7,48-7,41 (м, 3Н), 6,37 (с, 1Н), 3,96 (с, 3Н), 2,95 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).

Пример 34(2)

(Z)-2-(7-Метоксикарбонил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,25 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,83 (ш, 1H), 8,49 (д, J=2,0 Гц, 1Н), 8,10 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,99-7,96 (м, 2Н), 7,49-7,44 (м, 3Н), 7,31 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,40 (с, 1H), 3,98 (с, 3Н), 2,96 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).

Пример 35

(Z)-2-(7-Карбокси-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

К тетрагидрофурану (1 мл) и метанолу (1 мл) добавляют соединение, полученное в примере 19 (58 мг), добавляют 2 н. водный раствор гидроксида натрия (1 мл) и смесь перемешивают на протяжении ночи при комнатной температуре. Реакционную смесь нейтрализуют 1 н. хлористоводородной кислотой и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток промывают смесью гексана и этилацетата, получая соединение настоящего изобретения (45 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,40 (вода:метанол:хлороформ=1:10:100).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,24 (ш, 1H), 8,35 (с, 1H), 7,33 (с, 1H), 5,66 (с, 1H), 2,86 (с, 2Н), 2,34 (м, 1H), 1,95-1,65 (м, 5Н), 1,55-1,20 (м, 5Н), 1,31 (с, 6Н).

Примеры 35(1)-35(2)

По такой же методике, как описано в примере 35, используя соединения, полученные в примере 11(197) или примере 11(198), получают следующие соединения настоящего изобретения.

Пример 35(1)

(Z)-2-(7-Карбокси-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,28 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,44 (шс, 1H), 8,33 (с, 1Н), 7,33 (с, 1Н), 5,80 (с, 1H), 2,86 (с, 2Н), 2,10-2,03 (м, 3Н), 1,93-1,89 (м, 6Н), 1,77-1,72 (м, 6Н), 1,31 (с, 6Н).

Пример 35(2)

(Z)-2-(7-Карбокси-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,28 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,16 (шс, 1H), 8,34 (с, 1H), 7,32 (с, 1H), 5,63 (с, 1Н), 2,85 (с, 2Н), 2,50 (тт, J=9,9, 3,9 Гц, 1H), 1,97-1,42 (м, 12Н), 1,31 (с, 6Н).

Пример 36

(Z)-2-(3,3,4,4-Тетраметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

По такой же методике, как описано в примере 3, используя 1,3,3,4,4-пентаметил-3,4-дигидроизохинолин вместо соединения, полученного в ссылочном примере 2, и 4-цианобензоилхлорид вместо 3-цианобензоилхлорида получают соединения настоящего изобретения, имеющие следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,48 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,90 (ш, 1Н), 8,03 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,79 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1H), 7,72 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,52 (дт, J=1,0, 7,5 Гц, 1H), 7,45 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1H), 7,34 (дт, J=1,0, 7,5 Гц, 1H), 6,25 (с, 1H), 1,31 (ш, 12Н).

Пример 37

(Z)-2-(7-Формиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

К смеси уксусного ангидрида (0,50 мл) и муравьиной кислоты (5 мл) добавляют соединение, полученное в примере 14(3) (151 мг), и смесь перемешивают в течение 1 часа при 70°С. Реакционной смеси дают возможность охладиться, добавляют лед, смесь нейтрализуют насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=2:1), получая соединение настоящего изобретения (131 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,21 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (ДМСО-d6): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,74 (шс, 1Н), 10,26 (шс, 1Н), 8,13 (д, J=1,8 Гц, 1Н), 7,89-7,84 (м, 2Н), 7,74 (дд, J=8,1, 1,8 Гц, 1Н), 7,50-7,43 (м, 3Н), 7,28 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 7,26 (с, 1Н), 6,24 (с, 1Н), 2,87 (с, 2Н), 1,27 (с, 6Н).

Пример 37(1)

(Z)-2-(6-Формиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

По такой же методике, как описано в примере 37, используя соединение, полученное в примере 40, вместо соединения, полученного в примере 14(3), получают следующее соединение настоящего изобретения.

ТСХ: Rf 0,40 (гексан:этилацетат=1:4).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,79 (шс, 1H), 8,43 (с, 1Н), 7,97-7,92 (м, 2Н), 7,80 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,63 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,47-7,39 (м, 3Н), 7,37 (дд, J=8,4, 2,1 Гц, 1H), 6,27 (с, 1H), 2,89 (с, 2Н), 1,36 (с, 6Н).

Пример 38

(Z)-2-(7-Метиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

К суспензии литийалюминийгидрида (77 мг) в тетрагидрофуране (1 мл) добавляют раствор соединения, полученного в примере 37 (131 мг), в тетрагидрофуране (4 мл) и смесь перемешивают в течение 4 часов при комнатной температуре. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор сульфата натрия и фильтруют через целит. Фильтрат концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=4:1), получая соединение настоящего изобретения (73 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,41 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,85 (шс, 1Н), 7,97-7,91 (м, 2Н), 7,46-7,40 (м, 3Н), 7,03 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 7,03 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,71 (дд, J=8,1, 2,4 Гц, 1Н), 6,25 (с, 1Н), 2,91 (с, 3Н), 2,78 (с, 2Н), 1,35 (с, 6Н).

Примеры 38(1)-38(2)

По такой же методике, как описано в примере 38, используя соединения, полученные в примере 37(1) или примере 30(4), вместо соединения, полученного в примере 37, получают следующие соединения настоящего изобретения.

Пример 38(1)

(Z)-2-(6-Метиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,69 (гексан:этилацетат=1:4).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,85 (шс, 1Н), 7,97-7,91 (м, 2Н), 7,66 (д, J=8,7 Гц, 1Н), 7,44-7,38 (м, 3Н), 6,51 (дд, J=8,7, 2,4 Гц, 1Н), 6,35 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,21 (с, 1Н), 4,14 (шс, 1Н), 2,91 (с, 3Н), 2,80 (с, 2Н), 1,36 (с, 6Н).

Пример 38(2)

(Z)-2-(7-Метиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,29 (гексан:этилацетат:изопропиламин=10:2:1).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,86 (ш, 1Н), 7,98-7,95 (м, 2Н), 7,77 (с, 1Н), 7,47-7,37 (м, 4Н), 7,18 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 6,35 (с, 1Н), 3,81 (с, 2Н), 2,89 (с, 2Н), 2,50 (с, 3Н), 1,36 (с, 6Н).

Пример 39

(Z)-2-(6-трет-Бутоксикарбониламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

К суспензии соединения, полученного в примере 15 (965 мг), в трет-бутаноле (15 мл) добавляют триэтиламин (0,460 мл) и дифенилфосфорилазид (0,710 мл) и смесь перемешивают в течение 3 часов при 100°С. Реакционной смеси дают возможность охладиться, разбавляют этилацетатом и затем промывают последовательно водой, насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным водным раствором. хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=9:1), получая соединение настоящего изобретения (1,04 г), имеющего следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,58 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,81 (шс, 1H), 7,96-7,91 (м, 2Н), 7,74 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,46-7,40 (м, 4Н), 7,16 (дд, J=8,7, 2,7 Гц, 1H), 6,64 (шс, 1H), 6,26 (с, 1H), 2,87 (с, 2Н), 1,54 (с, 9Н), 1,35 (с, 6Н).

Примеры 39(1)-39(4)

По такой же методике, как описано в примере 39, используя соединения, полученные в примере 15(3), примере 15(4), примере 15(13) или примере 15(14), вместо соединения, полученного в примере 15, получают следующие соединения настоящего изобретения.

Пример 39(1)

(Z)-2-(6-трет-Бутоксикарбониламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,17 (гексан:этилацетат=5:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,30 (ш, 1Н), 7,62 (д, J=8,5 Гц, 1Н), 7,38 (д, J=2,0 Гц, 1Н), 7,12 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1Н), 6,61 (ш, 1H), 5,56 (с, 1H), 2,80 (с, 2Н), 2,26 (м, 1H), 1,89-1,78 (м, 4Н), 1,68 (м, 1H), 1,58-1,24 (м, 20Н).

Пример 39(2)

(Z)-2-(6-трет-Бутоксикарбониламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,42 (гексан:этилацетат=3:1).

Пример 39(3)

(Z)-2-(6-трет-Бутоксикарбониламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,42 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,48 (ш, 1H), 7,64 (д, J=9,0 Гц, 1Н), 7,42 (д, J=2,0 Гц, 1Н), 7,10 (дд, J=9,0, 2,0 Гц, 1Н), 6,60 (ш, 1Н), 5,71 (с, 1Н), 2,80 (с, 2Н), 2,05 (ш, 3Н), 1,91 (ш, 6Н), 1,74 (ш, 6Н), 1,53 (с, 9Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 39(4)

(Z)-2-(6-трет-Бутоксикарбониламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(пиридин-3-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,41 (метиленхлорид:метанол=10:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,84 (ш, 1Н), 9,14 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 8,65 (дд, J=5,0, 1,5 Гц, 1Н), 8,21 (ддд, J=8,5, 1,5, 1,5 Гц, 1Н), 7,74 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,49 (д, J=2,0 Гц, 1Н), 7,36 (дд, J=8,5, 5,0 Гц, 1H), 7,17 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 6,67 (с, 1H), 6,21 (с, 1H), 2,88 (с, 2Н), 1,54 (с, 9Н), 1,37 (с, 6Н).

Пример 40

(Z)-2-(6-Амино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

К соединению, полученному в примере 39 (1,04 г), добавляют раствор 4 н. хлористоводородной кислоты в диоксане (20 мл) и смесь перемешивают в течение 2 часов при комнатной температуре. К реакционной смеси добавляют метанол до тех пор, пока она не станет однородной, и смесь перемешивают в течение 1 часа при 50°С. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и экстрагируют смесью этилацетата и тетрагидрофурана. Экстракт промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат-3:1производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030хлороформ), получая соединение настоящего изобретения (458 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,29 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,84 (шс, 1Н), 7,96-7,91 (м, 2Н), 7,64 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,44-7,39 (м, 3Н), 6,59 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 6,46 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,21 (с, 1Н), 4,00 (шс, 2Н), 2,78 (с, 2Н), 1,35 (с, 6Н).

Примеры 40(1)-40(4)

По такой же методике, как описано в примере 40, используя одно из соединений, выбранных из полученных в примерах 39(1)-39(4), вместо соединения, полученного в примере 39, получают соединения настоящего изобретения.

Пример 40(1)

(Z)-2-(6-Амино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,11 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,33 (ш, 1Н), 7,52 (д, J=8,5 Гц, 1Н), 6,55 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1Н), 6,42 (д, J=2,5 Гц, 1Н), 5,50 (с, 1Н), 3,94 (ш, 2Н), 2,72 (с, 2Н), 2,25 (тт, J=11,5, 3,5 Гц, 1Н), 1,89-1,78 (м, 4Н), 1,68 (м, 1Н), 1,58-1,20 (м, 11Н).

Пример 40(2)

(Z)-2-(6-Амино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,14 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,25 (ш, 1H), 7,51 (д, J=8,5 Гц, 1Н), 6,55 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,42 (д, J=2,5 Гц, 1H), 5,47 (с, 1H), 3,93 (ш, 2Н), 2,71 (с, 2Н), 2,41 (тт, J=9,5, 4,0 Гц, 1H), 1,94-1,88 (м, 2Н), 1,82-1,45 (м, 10Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 40(3)

(Z)-2-(6-Амино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,12 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,51 (ш, 1H), 7,54 (д, J=8,5 Гц, 1H), 6,56 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,42 (д, J=2,5 Гц, 1H), 5,65 (с, 1H), 3,94 (ш, 2Н), 2,71 (с, 2Н), 2,05 (ш, 3Н), 1,91 (ш, 6Н), 1,74 (ш, 6Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 40(4)

(Z)-2-(6-Амино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(пиридин-3-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,39 (метиленхлорид:метанол=10:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,86 (ш, 1Н), 9,13 (дд, J=2,0, 1,0 Гц, 1Н), 8,64 (дд, J=4,5, 2,0 Гц, 1Н), 8,21 (ддд, J=8,0, 2,0, 2,0 Гц, 1H), 7,63 (д, J=8,5 Гц, 1Н), 7,35 (ддд, J=8,0, 4,5, 1,0 Гц, 1Н), 6,61 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,47 (д, J=2,5 Гц, 1H), 6,16 (с, 1H), 4,04 (ш, 2Н), 2,80 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).

Пример 41

(Z)-2-(7-Диметиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

К раствору соединения, полученного в примере 38 (49 мг), в тетрагидрофуране (2 мл) добавляют уксусную кислоту (0,10 мл), 35% водный раствор формальдегида (0,14 мл) и триацетоксиборогидрид натрия (340 мг) и смесь перемешивают на протяжении ночи при комнатной температуре. Реакционную смесь добавляют к насыщенному водному раствору бикарбоната натрия и смесь экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=9:1), получая соединение настоящего изобретения (25 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,54 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,90 (шс, 1Н), 7,97-7,90 (м, 2Н), 7,46-7,41 (м, 3Н), 7,13 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 7,07 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,84 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1Н), 6,28 (с, 1Н), 3,01 (с, 6Н), 2,79 (с, 2Н), 1,35 (с, 6Н).

Примеры 41(1) - 41(2)

По такой же методике, как описано в примере 41, используя соединения, полученные в примере 11(133) или примере 11(134), вместо соединения, полученного в примере 38, получают следующие соединения настоящего изобретения.

Пример 41(1)

(Z)-2-(7-Диметиламино-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,26 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,97 (ш, 1Н), 8,00 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,72 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,30 (с, 1Н), 6,66 (с, 1Н), 6,14 (с, 1Н), 3,96 (с, 3Н), 2,85 (с, 8Н), 1,38 (с, 6Н).

Пример 41(2)

(Z)-2-(7-Диметиламино-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,47 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,56 (ш, 1Н), 7,25 (с, 1Н), 6,60 (с, 1Н), 5,66 (с, 1H), 3,93 (с, 3Н), 2,83 (с, 6Н), 2,76 (с, 2Н), 2,06 (ш, 3Н), 1,92 (ш, 6Н), 1,75 (ш, 6Н), 1,30 (с, 6Н).

Ссылочный пример 9

4-Бром-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

К триоксиду углерода (5 мл) добавляют 3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-он (200 мг) и N-бромсукцинимид (223 мг), добавляют бензоилпероксид (24 мг), смесь перемешивают на протяжении ночи при комнатной температуре и кипятят с обратным холодильником в течение 1 часа. Реакционной смеси дают возможность охладиться и агрегированную массу, которая образуется, отфильтровывают. Фильтрат последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток промывают смесью (гексан:этилацетат=4:1), получая соединение настоящего изобретения (196 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,37 (этилацетат:гексан=1:1).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 8,10 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1Н), 7,54 (ддд, J=7,5, 7,5, 1,5 Гц, 1Н), 7,46 (ддд, J=7,5, 7,5, 1,5 Гц, 1Н), 7,39 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1Н), 5,98 (ш, 1Н), 5,11 (с, 1Н), 1,59 (с, 3Н), 1,37 (с, 3Н).

Ссылочный пример 10

4-Гидрокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

К смеси диоксана (100 мл) и воды (20 мл) добавляют соединение, полученное в ссылочном примере 9 (6,57 г), и ацетат натрия (21,2 г) и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 дней. К реакционной смеси добавляют карбонат калия (10,6 г) и смесь перемешивают на протяжении ночи при комнатной температуре. Реакционную смесь концентрируют, к остатку добавляют этилацетат и смесь фильтруют. Водный слой фильтрата экстрагируют этилацетатом. Объединенный органический слой промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=3:2), получая соединение настоящего изобретения (2 г), имеющее следующие физические данные.

TCX: Rf 0,28 (этилацетат:гексан=1:1).

Ссылочный пример 11

4-трет-Бутилдиметилсилилокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

К метиленхлориду (10 мл) добавляют соединение, полученное в ссылочном примере 10 (1,0 г), и трет-бутилдиметилсилилхлорид (784 мг), затем добавляют имидазол (708 мг) и смесь перемешивают в течение 2 часов при комнатной температуре. К реакционной смеси добавляют метиленхлорид (10 мл), диметилформамид (5 мл) и триэтиламин (0,5 мл) и смесь перемешивают на протяжении ночи. Реакционную смесь выливают в смесь лед-вода и экстрагируют смесью гексана и этилацетата (1:3). Экстракт последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=3:1), получая соединение настоящего изобретения (632 мг), имеющее следующие физические данные.

TCX: Rf 0,61 (этилацетат:гексан=1:1).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 8,02 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1Н), 7,52 (ддд, J=7,5, 7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,45-7,35 (м, 2Н), 5,80 (ш, 1Н), 4,65 (с, 1H), 1,26 (с, 3Н), 1,18 (с, 3Н), 0,93 (с, 9Н), 0,14 (с, 3Н), 0,00 (с, 3Н).

Ссылочный пример 12

(Z)-2-(4-трет-Бутилдиметилсилилокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

По такой же методике, как описано в ссылочных примерах 6-11, используя соединение, полученное в ссылочном примере 11, вместо соединения, полученного в ссылочном примере 5, получают соединение настоящего изобретения, имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,66 (ш, 1Н), 7,95 (м, 2Н), 7,79 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,55-7,30 (м, 6Н), 6,32 (с, 1Н), 4,65 (с, 1Н), 1,36 (с, 3Н), 1,15 (с, 3Н), 0,95 (с, 9Н), 0,15 (с, 3Н), 0,06 (с, 3Н).

Пример 42

(Z)-2-(3,3-Диметил-4-гидрокси-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

Соединение, полученное в ссылочном примере 12 (810 мг), растворяют в тетрагидрофуране (10 мл), добавляют фторид тетрабутиламмония (4,0 мл, 1,0 М раствор в тетрагидрофуране) при 0°С и смесь перемешивают в течение 3 часов при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают в смесь лед-вода и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают хлористоводородной кислотой, насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=4:1производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 22720303:2), получая соединение настоящего изобретения (566 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,52 (этилацетат:гексан=1:1).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,65 (ш, 1Н), 7,94 (м, 2Н), 7,85 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,60-7,40 (м, 6Н), 6,37 (с, 1Н), 4,55 (д, J=7,5 Гц, 1H), 2,11 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 1,37 (с, 3Н), 1,33 (с, 3Н).

Пример 43

(Z)-2-(3,3-Диметил-4-оксо-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

Соединение, полученное в примере 42 (428 мг), растворяют в метиленхлориде (40 мл), добавляют пиридинийхлорхромат (2793 мг) при комнатной температуре и смесь перемешивают в течение 6 часов при комнатной температуре. Реакционную смесь фильтруют. Фильтрат концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=9:1производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 22720301:1), получая соединение настоящего изобретения (137 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,31 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 12,22 (ш, 1Н), 8,17 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1Н), 8,06 (м, 1Н), 7,97 (м, 2Н), 7,76 (ддд, J=7,5, 7,5, 1,5 Гц, 1Н), 7,68 (ддд, J=7,5, 7,5, 1,5 Гц, 1Н), 7,55-7,40 (м, 3Н), 6,60 (с, 1Н), 1,60 (с, 6Н).

Примеры 44-44(4)

Превращением в соответствующие соли соединений, полученных в примере 11(80) или примере 14(8), по общепринятой методике получают следующие соединения настоящего изобретения.

Пример 44

Гидрохлорид (Z)-2-(6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-она

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,25 (этилацетат:гексан=1:10).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 7,50 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,35 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1Н), 7,28 (д, J=2,0 Гц, 1H), 4,6 (ш, 2Н), 2,95 (с, 2Н), 2,09 (м, 3Н), 1,95 (м, 6Н), 1,75 (м, 6Н), 1,49 (с, 6Н).

Пример 44(1)

Метансульфонат (Z)-2-(6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-она

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,25 (этилацетат:гексан=1:10).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 7,47 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,39 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 7,33 (с, 1Н), 4,6 (ш, 2Н), 3,02 (с, 2Н), 2,85 (с, 3Н), 2,12 (м, 3Н), 1,96 (м, 6Н), 1,76 (м, 6Н), 1,55 (с, 6Н).

Пример 44(2)

Бисгидрохлорид (Z)-2-(7-амино-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-она

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

ТСХ: Rf 0,68 (этилацетат:гексан=1:2).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 7,22 (с, 1H), 6,80 (с, 1H), 2,91 (с, 2Н), 2,12 (м, 3Н), 1,98 (м, 6Н), 1,76 (м, 6Н), 1,59 (с, 6Н).

Пример 44(3)

Бисметансульфонат (Z)-2-(7-амино-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-она

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,68 (этилацетат:гексан=1:2).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 7,58 (с, 1H), 7,30 (с, 1H), 4,94 (ш, 6Н), 2,99 (с, 2Н), 2,85 (с, 6Н), 2,09 (м, 3Н), 1,95 (м, 6Н), 1,74 (м, 6Н), 1,53 (с, 6Н).

Пример 44(4)

Метансульфонат (Z)-2-(7-амино-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-она

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,68 (этилацетат:гексан=1:2).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 7,34 (с, 1Н), 7,15 (с, 1Н), 4,81 (ш, 2Н), 3,46 (ш, 3Н), 2,86 (с, 2Н), 2,83 (с, 3Н), 2,05 (м, 3Н), 1,96 (м, 6Н), 1,73 (м, 6Н), 1,46 (с, 6Н).

Пример 45

(Z)-2-(6-Циано-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

К раствору соединения, полученного в примере 30(9) (488 мг), в 1,4-диоксане (10 мл) добавляют пиридин (0,36 мл), добавляют трифторуксусный ангидрид (0,32 мл) при охлаждении льдом и смесь перемешивают в течение 15 минут. Смесь сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=15:1производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 227203013:1), получая соединение настоящего изобретения (305 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,44 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,18 (ш, 1Н), 7,80 (д, J=8,5 Гц, 1Н), 7,58 (дд, J=8,5, 1,5 Гц, 1Н), 7,48 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 5,64 (с, 1Н), 2,87 (с, 2Н), 2,31 (тт, J=11,5, 3,5 Гц, 1Н), 1,89-1,80 (м, 4Н), 1,70 (м, 1Н), 1,51-1,20 (м, 11Н).

Примеры 45(1)-45(2)

По такой же методике, как описано в примере 45, используя соединения, полученные в примере 30(10) или 30(11), вместо соединения, полученного в примере 30(9), получают следующие соединения настоящего изобретения.

Пример 45(1)

(Z)-2-(6-Циано-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,45 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,09 (ш, 1H), 7,79 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,58 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,47 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 5,61 (с, 1Н), 2,87 (с, 2Н), 2,48 (тт, J=10,0, 4,0 Гц, 1H), 1,94-1,87 (м, 2Н), 1,83-1,45 (м, 10Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 45(2)

(Z)-2-(6-Циано-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030

TCX: Rf 0,48 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl 3): производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент,   включающий его в качестве активного ингредиента, патент № 2272030 11,34 (ш, 1H), 7,81 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,59 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,48 (д, J=1,5 Гц, 1H), 5,80 (с, 1H), 2,87 (с, 2Н), 2,06 (ш, 3Н), 1,90 (ш, 6Н), 1,74 (ш, 6Н), 1,30 (с, 6Н).

Фармацевтическая композиция 1

Следующие компоненты смешивали общепринятым способом, сушили и прессовали, получая при этом 100 таблеток, каждая из которых содержит 50 мг активного ингредиента.

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-  
илиден)-1-циклогексилэтан-1-он 5,0 г
Кальциевая соль карбоксиметилцеллюлозы  
(дезинтегрирующий агент) 0,2 г
Стеарат магния (смазывающий агент) 0,1 г
Микрокристаллическая целлюл