способ комплексного лечения периодонтита

Формула изобретения

1. Способ комплексного лечения периодонтита, включающий трепанацию полости зуба, экстирпацию пульпы или остаточной ткани пульпы, механическую и антисептическую обработку канала, внесение антибиотиков в очаг поражения, отличающийся тем, что в периодонт на 8-12 дней вносят в смеси гидроксид кальция, антибиотик Доксициклина гидрохлорид, глюкокортикоидный препарат Триакорт и противогрибковое средство Клотримазол в соотношении соответственно 4:3:1:2 в дозе 0,5-1 г.

2. Способ по п.1. отличающийся тем, что при введении лекарственную смесь размещают в корневом канале, избегая выведения за апикальное отверстие.

Описание изобретения к патенту

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к терапевтической стоматологии, и может быть использовано при лечении апикальных периодонтитов.

Большинство проведенных в 60-х годах исследований показали разнообразие выявляемых микроорганизмов, в каналах зубов, преобладают факультативно анаэробные а-гемолитические стрептококки. Часто выделяют также энтерококки, микрококки, стафилококки, лактобациллы, кишечные палочки, грибы рода Candida, пейссерии и бактерии рода Veillonella.

Было установлено, что при пульпарно-периапикальных заболеваниях преобладают облигатные анаэробы (Pakman, L.M., et al.: Root canal infections: symptoms versus bacterial isolates, Abst. Am. Soc. Microbiol., no. C-38, 80th Annual meeting, 1980). По данным исследования на обезьянах, в корневых каналах с некрозом пульпы редко выявляются стафилококки, нейссерии, лактобациллы и грибы (Fabricus L.: Oral bacteria and apical periodontitis: an experimental study in mokey (thesis). Department of Oral Microbiology, University of Goteborg, Goteborg, Sweden, 1982). В начальных стадиях инфекции пульпы выявляются факультативно анаэробные стрептококки и стафилококки. Одной группой исследователей выявлено, что возбудителями могут быть такие микробы, как Streptococcus salivarius и Staphylococcus epidermidis (Griffee M.B. et al.: Bacteriodes melaninogenicus and dental infections: some questions and some answers. Oral Surg. 54:486, 1982). Однако ко времени формирования периапикальных "очагов" корневые каналы всегда инфицированы, а микрофлора почти всегда состоит из облигатных анаэробов, включая бактероиды, фузобактерии и некоторые грамположительные палочки. Оказывается, что глубоко в корневом канале через некоторое время создаются анаэробные условия и в нем имеется достаточно питательных для микробов веществ, поступающих из некротизированной ткани пульпы.

Sundqvist выявил, что в зубах с некрозом пульпы и периапикальными поражениями микрофлора почти исключительно состоит из облигатных анаэробов. Sundqvist утверждает, что в ротовой полости имеется свыше 500 видов микроорганизмов, но только немногие из них постоянно выявляются в корневых каналах. Он также указывал, что микрофлора корневого канала является частью микрофлоры периодонтального кармана, которая, в свою очередь, является частью микрофлоры полости рта. Поэтому современная концепция заключается в том, что наибольшее клиническое значение имеют облигатные анаэробы, особенно при периапикальных поражениях.

Sundqvist выполнил исчерпывающее бактериологическое исследование некротизированной ткани пульпы и во всех зубах с острым периапикальным воспалением (болезненность, припухлость и экссудация) выделил Bacteroides melaninogenicus, которых не было в зубах без этих симптомов (Sundqvist G.: Bacteriological studies of necrotic dental pulps, Umena University Odontological Dissertations, no. 7, 1976). Однако эндодонтические инфекции являются, как правило, смешанными. При инфекционных поражениях слизистых оболочек ротовой полости микробы полости рта обычно взаимодействуют синергично, а Bacteroides melaninogenicus являются, по-видимому, основными из них.

Для лечения периодонтита применяют множество различных антибактериальных препаратов. Антибиотики, химиопрепараты и другие используемые средства, как правило, оказывают бактерицидное и бактериостатическое действие на микробное население корневых каналов и периодонта. При этом происходит массовое недифференцированное и бесконтрольное уничтожение микрофлоры всего биотопа полости рта и, в первую очередь, сапрофитной микрофлоры. Кроме того, антибиотикотерапия приводит к селекции множественно устойчивых вариантов возбудителей, способствующих распространению воспалительного процесса.

В связи с этим, из-за редкого использования антибиотиков в стоматологии из-за опасения вызвать серьезные реакции гиперчувствительности и появления устойчивых штаммов микробов, произошло тревожное увеличение частоты опасных для жизни инфекций, вторичных по отношению к пульпарно-периапикальным заболеваниям. Многие из пациентов не имеют каких-либо клинических признаков нарушения резистентности, и в их анамнезе нет указаний на это. Кроме того, некоторые опасные для жизни последствия периапикальной патологии пульпарного происхождения развились у людей, у которых при первом посещении не было неблагоприятных симптомов или имелись минимальные отрицательные клинические проявления. Было выявлено, что во всех случаях с некрозом пульпы и периапикальным поражением корневой канал был инфицирован облигатными анаэробами (Sundqvist G.: Bacteriological studies ofnecrotic dental pulps, Umena University Odontological Dissertations, no.7, 1976).

Гидроксид кальция (Са[ОН]₂) - это белый, мягкий, без запаха порошок, классифицируемый в фармакологии как вяжущее средство. Смешиваемый с водой или физ. раствором, слегка растворим, и имеет ph 12.5. Компоненты могут адсорбировать углекислый газ из воздуха и образовывать карбонат кальция. Гидроксид кальция обладает антимикробным, заживляющим и остеобластическим действием. Заживление перерадикулярных воспалительных очагов, таких как периапикальные остеиты или воспалительная резорбция корня. Гидроксид кальция запускает механизмы интеграции цементобластов, стимулируя образование "апикальной пробки", что в дальнейшем будет служить естественным биологическим барьером от тканей периодонта при обтурации корневого канала. Проводимая дентин-цементная пластика с предварительным созданием апикального уступа приводит почти без исключения к хорошим гистологическим результатам.

Широкие научные исследования проводились для выявления значения кальция и гидроксил ионов в образовании твердых тканей, но полных объяснений не было получено. Тем не менее, альтернативное объяснение роли гидроксида кальция в образовании новой твердой ткани было найдено в гипотезе Schroder и Granah в 1971 г.

Было выявлено, что по эффективности он уступает СМСР. В двух более поздних исследованиях показано, что гидроксид кальция имеет лучшую и более длительную антримикробную активность, чем 2% комбинация йода с йодидом калия или СМСР.

В корневом канале, кальций и гидроксил ионы образуют различные соединения со свободными радикалами, доступными из периапикальных тканей, такие как фосфаты, сульфаты и карбонаты, которые постепенно уносятся (вымываются). Для поддержания баланса новые гидроксильные ионы высвобождаются, которые в несформированных зубах вновь запускают процесс. Анитибактериальный эффект зависит от поддержания высокой концентрации гидроксил ионов и может снижаться по мере уменьшения количества лекарства в корневом канале.

Гидроксид кальция не имеет мистических качеств, его высокое ph вызывает чисто химический эффект, который является летальным для микроорганизмов, и в витальных тканях ограниченное повреждение, которое инициирует защитные реакции, ведущие восстановлению тканевых повреждений.

Проведенный анализ позволил сделать вывод о наличии стойкой положительной динамики по восстановлению костной ткани уже после временной корневой обтурации кальцийсодержащим препаратом. Результаты исследования дают основания рекомендовать к более широкому использованию гидроксида кальция при решении проблем с очагами деструкции в периапикальных тканях.

При лечении любых воспалительных процессов наиболее активными являются глюкокортикоидные препараты, они угнетают все фазы воспаления: альтерацию, экссудацию и пролиферацию. Противовоспалительный эффект обусловлен при этом прямым влиянием на очаг воспаления и полностью сохраняется при местном применении. Оказывают выраженное противоаллергическое действие. При применении глюкокортикоидов не наблюдается задержки ионов натрия в организме, появления отеков, не увеличивается выделение ионов калия.

Глюкокортикоид - Триакорт очень быстро оказывает противоотечное и иммуносупрессивное, а следовательно, противовоспалительное действие. Для предупреждения местных инфекционных осложнений препарат рекомендуется принимать в сочетании с противомикробными средствами.

Разнообразие микроорганизмов рассматривается как важное показание для самого широкого применения антибиотиков.

Полусинтетические антибиотики группы тетрациклинов широкого спектра действия оказывают бактериостатическое действие, активны в отношении грамположительных микроорганизмов: аэробных кокков - Staphylococcus; аэробных спорообразующих бактерий - Bacillus anthraci; аэробных неспорообразующих бактерий - Listeria monocytogenes; анаэробных спорообразующих бактерий - Clostridium spp. Также активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: аэробных кокков - Neisseria gonorrhoeae; аэробных бактерий - Escherichia coli, Shigella spp., Klebsiella spp., Bordetella pertussis. Препараты активны также в отношении Rickettsia spp., Treponema spp., Mycoplasma spp. и Chlamydia spp. Антибиотик тетрациклинового ряда - Доксициклин, оказывает широкое антимикробное воздействие, в том числе на микроорганизмы, локализующиеся в периапикальных тканях, а также замедляет воспалительную деструкцию периодонта (Н.Б. Николаева, Б.Р.Альперович, В.Н.Созинов "Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России." М.: АстраФармСервис, 1996 г.).

Клотримазол - противогрибковое средство из группы производных имидазола для местного применения. Антимикотический эффект связан с нарушением синтеза эргостерина, являющегося составной частью клеточной мембраны грибов. Обладает широким спектром действия. Эффективен в отношении дерматофитов, дрожжевых грибов, оказывает также противомикробное действие в отношении стрептококков и стафилококков (Н.Б.Николаева, Б.Р.Альперович, В.Н.Созинов "Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России." М.: АстраФармСервис, 1996 г.).

Гидроксид кальция имеет лучшую и более длительную антримикробную активность, чем 2% комбинация йода с йодидом калия. Клотримазол, противогрибковое средство, ранее не используемое в стоматологии, обладает антимикотическим эффектом, нарушая составные части клеточной мембраны грибов. Сочетание Доксициклина, гидроксида кальция, Триакорта и Клотримазола позволяет значительно снизить дозы и продолжительность курсов антибиотико- и гормонотерапии. Сочетанное действие предложенной смеси увеличивает антимикробную ативность в 4 раза, повышает эффективность лечения апикального периодонтита, что позволяет использовать ее в комплексном лечении периодонтита.

Известно применение пенициллина G и V или калиевая соль фенетициллина (для приема внутрь). При инфекциях полости рта микроорганизмы обычно взаимодействуют синергично, а пенициллин, убивая чувствительные к нему микробы и делая резистентные к нему микробы непатогенными, подавляет эту синергичную активность (Guralnick, W.: Odontogenic infections, Br. Dent. J. 156:440, 1984). Даже, несмотря на то, что пенициллин не воздействует на клеточную стенку грамотрицательных микробов, таких как Bacteroides melaninogenicus, он может делать их неэффективными путем деструкции грамположительных микробов, от которых грамотрицательные микробы зависят. Один из возможных способов его действия основан на том, что некоторые грамположительные микробы поставляют для Bacteroides витамин К как необходимый метаболит. При разрушении грамположительных бактерий пенициллином бактероиды перестают получать витамин К и поэтому погибают. Почти все последние исследования свидетельствуют о том, что для амбулаторного лечения одонтогенных инфекций наиболее предпочтительным антибиотиком остается пенициллин V (Sundqvist G.: Bacteriological studies of necrotic dental pulps, Umena University Odontological Dissertations, no.7, 1976). Он имеет слабое непосредственное токсическое влияние на ткани, но из всех применяемых в эндодонтии антибиотиков вызывает большее число аллергических реакций.

Антибиотики широкого спектра действия, включая ампициллин (полусинтетический пенициллин), менее эффективны, чем пенициллин, так как эндодонтические инфекции чаще вызываются грамположительными микробами, которые обычно чувствительны к пенициллину. Можно применять и другие антибиотики, такие как клиндамицин (клеоцин) и цефалоспорины (кефлекс, дурицеф). Однако есть данные, что при использовании клиндамицина могут развиваться серьезные или даже фатальные реакции. Поэтому его нужно применять при неэффективности других антибиотиков.

Эритромицин, линкомицин, клиндамицин ингибируют синтез белка бактерией. Так как при этом непосредственной гибели микробов не происходит (как в случае с пенициллином), то для их разрушения нужна помощь защитных клеток хозяина.

Линкомицин может вызвать тяжелое расстройство желудочно-кишечного тракта, а клиндамицин - серьезные или фатальные реакции. Одним из преимуществ клиндамицина является то, что он дает мало реакций гиперчувствительности. Ни линкомицин, ни клиндамицин не являются такими эффективными в отношении чувствительных к пенициллину микробов, как сам пенициллин. Цефалоспорины могут давать перекрестную аллергию с пенициллином, поэтому пациентам с аллергией на пенициллин они не показаны. Они имеют более широкий спектр действия и обладают бактерицидностью, но более токсичны, чем пенициллин.

Пенициллин и эритромицин (в высоких дозах) имеют бактерицидное действие, тогда как тетрациклины обладают только бактериостатическим действием (Epstein, S., and Scopp, I.W.: Antibiotics and the intraoral abscess, J. Periodontol. 48:236, 1977).

Недостатки:

1. Пенициллин не воздействует на клеточную стенку грамотрицательных микробов, таких как Bacteroides melaninogenicus;

2. Пенициллин из всех применяемых в эндодонтии антибиотиков вызывает большее число аллергических реакций.

3. Применение данных антибиотиков может приводить к усиленному росту других, не чувствительных к ним микроорганизмов.

4. Они могут вызывать частое развитие неблагоприятных реакций взаимодействия, как между собой, так и с различными другими препаратами.

Известен способ лечения периодонтита, включающий в себя применение препарата Цефазолин натрия в комплексе с Вифероном и кортикостероидом Дексаметазоном (Патент на изобретение: "Способ лечения периодонтита" №2216303 Маланьин И.В., Голуб Ю.Н.), взятый нами за прототип. Способ осуществляют следующим образом: после трепанации, экстирпации пульпы или остаточной ткани пульпы и механической подготовки корневого канала до нормы не менее ISO 40 (соответствует 0,4 нм) канал, как обычно, промывают, очищают, а затем высушивают. Затем с помощью каналонаполнителя вводят в корневой канал в смеси Цефазолин натрия, Виферон и Дексаметазон в соотношении 1:1:0,1 в дозе 0,5-1 г. При введении лекарственной смеси в корневой канал ее выводят за апикальное отверстие. Препараты оставляют в канале на 10-15 дней. После этого канал пломбируют по общепринятой методике, предпочтительно с применением гутаперчивых штифтов и метода латеральной конденсации.

Недостатки:

1. Дополнительное раздражение тканей периодонта из-за выведения смеси за апикальное отверстие.

2. Антибиотик Цефазолин натрия вызывает больше побочных эффектов, чем Доксициклина гидрохлорид.

3. Данная смесь препаратов может вызывать развитие неблагоприятных реакций взаимодействия, с различными другими препаратами.

Вышеперечисленные недостатки побудили авторов к созданию нового способа комплексного лечения периодонтита, включающего в себя применение препаратов гидроксида кальция, глюкокортикоида - Триакорт, Клотримазола в комплексе с Доксициклином.

Задача изобретения - повышение эффективности лечения апикального периодонтита, снижение побочных действий.

Сущность изобретения:

В периодонт через предварительно обработанный корневой канал вводят на 8-12 дней в смеси гидроксид кальция, антибиотик Доксициклина гидрохлорид, глюкокортикоидный препарат Триакорт и противогрибковое средство Клотримазол в соотношении соответственно 4:3:1:2 в дозе 0,5-1 г. При этом лекарственную смесь размещают в корневом канале, избегая выведения ее за апикальное отверстие.

Технической сущностью является способ улучшения качества лечения апикального периодонтита, за счет сочетанного действия препаратов, включающий трепанацию полости зуба, экстирпацию пульпы или остаточной ткани пульпы, механическую и антисептическую обработку канала, внесение лекарственной смеси в очаг поражения, размещая ее в корневом канале, избегая выведения за апикальное отверстие.

Способ осуществляют следующим образом:

После трепанации, экстирпации пульпы или остаточной ткани пульпы и механической подготовки корневого канала до нормы не менее ISO 40 (соответствует 0,4 нм) канал, как обычно, промывают, очищают, а затем высушивают. Затем с помощью каналонаполнителя вводят в корневой канал в смеси гидроксид кальция, антибиотик Доксициклина гидрохлорид, глюкокортикоидный препарат Триакорт и противогрибковое средство Клотримазол в соотношении соответственно 4:3:1:2 в дозе 0,5-1 г. При этом лекарственную смесь размещают в корневом канале без выведения за апикальное отверстие. Препараты оставляют в канале на 8-12 дней. После этого лечебную смесь удаляют из канала и пломбируют по общепринятой методике, предпочтительно с применением гуттаперчевых штифтов и метода латеральной конденсации.

При лечении периодонтита применение предложенного способа было апробировано у 120 пациентов, 50 больных составили контрольную группу, лечение которых производили традиционным способом.

У 52% пациентов контрольной группы, лечение которых производили традиционным способом, в течение 4-5 дней ощущалась боль при накусывании в области причинного зуба. Боль иногда усиливалась при приеме пищи, особенно твердой. А у пациентов с начальными стадиями заболеваний периодонта - и дольше.

Пациенты, которым лечение осуществляли с помощью предложенного способа, на болезненные ощущения (дискомфорт) не жаловались. У 4 пациентов неудобства возникали лишь при приеме твердой пищи, в течение первых 2-3 дней.

При контрольном осмотре через 12 месяцев после пломбирования каналов у 5 (10%) пациентов контрольной группы выявлена слабоболезненная перкуссия. У 8 (16%) больных на контрольных рентгеновских снимках отмечено увеличение ширины периодонтальной щели, и очаги разряжения костной ткани в апикальной части корней.

У пациентов основной группы, при контрольном осмотре через 1 год, после лечения с применением предложенного способа, клиническая картина была более благоприятной. Не отмечалось дискомфорта и болезненных ощущений. Рентгенологически в тканях пародонта очагов разряжения костной ткани в апикальной части корней не обнаружено.

Пример 1.

Больной Ф., 38 лет, обратился с жалобами на самопроизвольные боли в 35 зубе, возникающие в основном в ночное время. Болезненность усиливалась от приема пищи. Со слов больного самопроизвольные боли появились 15 дней назад. Зуб был ранее лечен по поводу осложненного кариеса.

При объективном осмотре в 35 зубе обнаружены остатки старой пломбы. Зондирование полости 35 зуба резко болезненно. Перкуссия резко положительная. На R-грамме видна кариозная полость, сообщающаяся с полостью зуба, остатки пломбировочного материала в канале, увеличение ширины периодонтальной щели и очаг разряжения костной ткани в апикальной части корня.

Диагноз: Хронический периодонтит 35 зуба.

Лечение: Под мандибулярной анестезией Sol. Ultracain D-S forte, 1,7 мл, отпрепарирована кариозная полость 35 зуба. Полость зуба раскрыта. Удалены остатки старого пломбировочного материала из канала. Проведена механическая обработка канала до нормы ISO 40. Канал промыт гипохлоридом натрия и высушен. Затем с помощью каналонаполнителя ввели в корневой канал в смеси гидроксид кальция, антибиотик Доксициклина гидрохлорид, глюкокортикоидный препарат Триакорт и противогрибковое средство Клотримазол в соотношении соответственно 4:3:1:2 в дозе 0,5-1 г. При этом лекарственную смесь разместили в корневом канале без выведения за апикальное отверстие. Препараты оставили в канале на 8 дней. Через 8 дней произвели удаление лечебной смеси из корневого канала. Канал 35 зуба запломбирован материалом "Sealapex", с применением гуттаперчевых штифтов и метода латеральной конденсации.

Коронковая часть зуба была востановлена материалом "Spectrum".

При осмотре через 3 дня пациент на болезненные ощущения и дискомфорт не жаловался.

При контрольном осмотре через 1 год после лечения клиническая картина была благоприятной. Не отмечалось дискомфорта и болезненных ощущений. Рентгенологически в тканях пародонта очагов разряжения костной ткани в апикальной части корня не обнаружено.

Пример 2.

Больной Д., 34 лет, обратился с жалобами на самопроизвольные боли в 21 зубе. Болезненность усиливалась от приема пищи. Со слов больного самопроизвольные боли появились 10 дней назад. Зуб был ранее лечен по поводу осложненного кариеса.

При объективном осмотре в 21 зубе обнаружены остатки старой пломбы. Зондирование полости 21 зуба болезненно. Перкуссия резко положительная. На R-грамме видна кариозная полость, сообщающаяся с полостью зуба, остатки пломбировочного материала в канале, увеличение ширины периодонтальной щели, и очаг разряжения костной ткани в апикальной части корня.

Диагноз: Хронический периодонтит 21 зуба.

Лечение: Под мандибулярной анестезией Sol. Ultracain D-S forte, 1,7 мл, отпрепарирована кариозная полость 21 зуба. Полость зуба раскрыта. Удалены остатки старого пломбировочного материала из канала. Проведена механическая обработка канала до нормы ISO 50. Канал промыт гипохлоридом натрия и высушен. Затем с помощью каналонаполнителя ввели в корневой канал в смеси гидроксид кальция, антибиотик Доксициклина гидрохлорид, глюкокортикоидный препарат Триакорт и противогрибковое средство Клотримазол в соотношении соответственно 4:3:1:2 в дозе 0,5-1 г. При этом лекарственную смесь разместили в корневом канале без выведения за апикальное отверстие. Препараты оставили в канале на 12 дней. Через 12 дней произвели удаление лечебной смеси из корневого канала.

Канал 21 зуба запломбирован материалом "Sealapex", с применением гутаперчивых штифтов и метода латеральной конденсации.

Коронковая часть зуба была востановлена материалом "Spectrum".

При осмотре через 3 дня пациент на болезненные ощущения и дискомфорт не жаловался.

При контрольном осмотре через 12 месяцев после лечения клиническая картина была благоприятной. Не отмечалось дискомфорта и болезненных ощущений. Рентгенологически в тканях пародонта очагов разряжения костной ткани в апикальной части корня не обнаружено.

Известно, что хроническое воспаление периодонта протекает на фоне существенного изменения местных защитных реакций как специфического, так и неспецифического характера. Компоненты специфической и неспецифической иммунной защиты полости рта действуют комплексно, создавая несколько путей иммунного ответа. Но при периодонтите происходит сбой в антибактериальном барьере полости рта. Лечение с помощью предложенного способа способствовало снижению напряжения факторов естественной резистентности и купированию воспалительного процесса, что свидетельствовало об устранении локальной иммунобиологической напряженности.

Сочетанное применение препаратов Гидроксида кальция, Триакорта, Доксициклина и противогрибкового средства - Клотримазол, ранее не используемого в стоматологии, позволяет значительно снизить дозы и продолжительность курсов антибиотико- и гормонотерапии. Увеличивает антимикробную ативность, увеличивает противовоспалительное действие, повышает эффективность лечения апикального периодонтита, снижает побочные действия.

Предложенный способ позволяет: за короткие сроки (8-12 дней) эффективно воздействовать на основные патогенетические механизмы развития периодонтита; получить стойкий лечебный эффект.

Анализируя результаты исследования, можно сделать заключение о том, что смесь гидроксида кальция, Доксициклина, Триакорта и Клотримазола удобна для использования, хорошо переносится пациентами, не имеет побочного действия и противопоказаний к применению. Полученные данные позволяют рекомендовать предложенный способ лечения периодонтита, как в отношении дозировки, так и по времени его воздействия.

Установлено, что комплексное лечение периодонтита с применением препаратов гидроксида кальция, Доксициклина гидрохлорида, глюкокортикоидного препарата Триакорт и противогрибкового средства Клотримазол является принципиально новым, патогенетически обоснованным подходом к лечению периодонтита

Преимущества данной смеси препаратов, включающей гидроксид кальция, Доксициклина гидрохлорид, глюкокортикоидный препарата Триакорт и противогрибковое средство Клотримазол, обеспечивает быстрое исчезновение боли, непосредственное противоотечное и противовоспалительное действие наряду с редукцией инфекции благодаря антибактериальному составляющему тетрациклину, спектр действия которого невозможно найти у других препаратов. Предложенная смесь препаратов обладает иммуносупрессивным действием, не нарушает пролиферативные процессы, а значит, обеспечивает регенерацию периодонта.

Применение нового способа лечения периодонтита с помощью препаратов гидроксида кальция, Доксициклина гидрохлорида, глюкокортикоидного препарата Триакорт и противогрибкового средства Клотримазол демонстрирует выраженный терапевтический эффект, что позволяет рекомендовать его в широкую стоматологическую практику.