способ получения 1-м-феноксифенил-2-нитроалкенов

Классы МПК:C07C205/32 нитрогруппы, связанные с ациклическими атомами углерода, и простые эфирные группы, связанные с атомами углерода шестичленных ароматических колец углеродного скелета
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):Волгоградский государственный технический университет (ВолгГТУ) (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2004-06-28
публикация патента:

Изобретение относится к химии производных халкона, а именно к способу получения 1-м-феноксифенил-2-нитроалкенов. Описывается способ получения 1-м-феноксифенил-2-нитроалкенов общей формулы

способ получения 1-м-феноксифенил-2-нитроалкенов, патент № 2263661

где R=Н, СН3, С2Н5, заключающийся во взаимодействии м-феноксибензальдегида с соответствующим нитропарафином: нитрометаном, нитроэтаном, нитропропаном, причем процесс проводят в присутствии каталитической системы, содержащей гексаметилендиамин, уксусную кислоту, борную кислоту при мольном соотношении 1:2:0,1 соответственно, в среде исходных реагентов при мольном соотношении нитропарафин: м-феноксибензальдегид: катализатор, равном (1,2-1,5):(1,0-1,2):(0,05-0,1) соответственно, при температуре 60-80°С в течение 3 часов с последующим выделением целевого продукта. Технический результат - предложенный способ обеспечивает высокий выход целевого продукта.

Формула изобретения

Способ получения 1-м-феноксифенил-2-нитроалкенов общей формулы

способ получения 1-м-феноксифенил-2-нитроалкенов, патент № 2263661

где R - H, СН3, С2Н5,

заключающийся во взаимодействии м-феноксибензальдегида с соответствующим нитропарафином: нитрометаном, нитроэтаном, нитропропаном, причем процесс проводят в присутствии каталитической системы, содержащей гексаметилендиамин, уксусную кислоту, борную кислоту при мольном соотношении 1:2:0,1 соответственно, в среде исходных реагентов при мольном соотношении нитропарафин : м-феноксибензальдегид : катализатор, равном (1,2-1,5):(1,0-1,2):(0,05-0,1) соответственно, при температуре 60-80°С в течение 3 ч с последующим выделением целевого продукта.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к химии производных халкона, а именно к новому способу получения 1-м-феноксифенил-2-нитроалкенов общей формулы

способ получения 1-м-феноксифенил-2-нитроалкенов, патент № 2263661

где R=Н, СН3, С2Н5,

которые являются полупродуктами для синтеза биологически активных веществ и могут быть использованы в медицине в качестве антибактериальных средств, для синтеза различных фармакологически активных веществ: аналогов хинакрина, адреналина, хлормитецина, миозина.

Известен способ получения 2-нитро-5-фенил-4-пентен-5-она. Процесс ведут при захолаживании реакционной массы до -15÷(-20)°С [В.Ф.Беляев, В.П.Прокопович. Взаимодействие арил(2-хлорвинил)кетонов с нитроэтаном. ЖОХ, т.VII, вып.8, 1971, 1599 с.].

Недостатками данного метода являются низкий выход целевых продуктов (до 80%) и ведение процесса при низких температурах.

Известен также способ получения 2-бензилиден-3-метил-4-нитро-2,5-дигидротиофен-1,1-диоксида в мягких условиях с выходом 45,0% [В.М.Берестовицкая, Е.М.Сперанский, В.В.Перекалин, Е.М.Трухин. Конденсация нитро - и кетосульфоленов с альдегидами в условиях кислотного катализа. ЖОХ, т.X, вып.8, 1974, 1783 с.].

Недостатком данного метода является недостаточный выход целевых продуктов.

Известен способ получения N-фенил-м-феноксифенилметанимина, который осуществляется взаимодействием м-ФБА с анилином в отсутствии растворителя и катализатора при температуре 100÷110°С в течение 2 часов [а.с. №2116999, МКИ С 07 С 251/24, 1996].

Недостатком данного метода является низкая конверсия исходных реагентов, вследствие - невысокие выходы основного продукта. Высокий температурный режим процесса ведет к протеканию побочных реакций.

Наиболее близким к предлагаемому изобретению по структуре и способу является получение производных халкона конденсацией 2,4-диокси-5-бромацетофенона и салицилового или дибромсалицилового альдегида в среде метанола и катализатора - водного раствора гидроокиси натрия при комнатной температуре [а.с. №593425, МКИ С 07 С 49/82, 1982].

Недостатком данного метода является низкая конверсия исходных реагентов, и как следствие - невысокие выходы основного продукта. Применение полярного растворителя - метанола ведет к протеканию побочных реакций.

Задачей предлагаемого изобретения является разработка технологичного малоэнергоемкого одностадийного метода синтеза 1-м-феноксифенил-2-нитроалкенов с высоким выходом.

Техническим результатом является обеспечение высокого выхода заявляемых соединений, а также упрощение способа получения.

Поставленный технический результат достигается в новом способе получения 1-м-феноксифенил-2-нитроалкенов общей формулы

способ получения 1-м-феноксифенил-2-нитроалкенов, патент № 2263661

где R=H, CH3, C2H5,

заключающийся во взаимодействии м-феноксибензальдегида с соответствующим нитропарафином: нитрометаном, нитроэтаном, нитропропаном, причем процесс проводят в присутствии каталитической системы, содержащей гексаметилендиамин, уксусную кислоту, борную кислоту при мольном соотношении 1:2:0,1 соответственно, в среде исходных реагентов при мольном соотношении нитропарафин:м-феноксибензальдегид:катализатор, равном (1,2-1,5):(1,0-1,2):(0,05-0,1) соответственно, при температуре 60-80°С в течение 3 часов с последующим выделением целевого продукта.

Механизм каталитического действия первичных аминов сводится к образованию ими с альдегидами азометинов, которые образуют с нитропарафинами продукты присоединения, распадающиеся под влиянием избытка нитропарафина на нитроалкен и амин.

способ получения 1-м-феноксифенил-2-нитроалкенов, патент № 2263661

где R=H, СН3, С2Н5,

таким образом, в реакцию конденсации вовлекается способ получения 1-м-феноксифенил-2-нитроалкенов, патент № 2263661-метиленовая группа нитропарафина и оксо-группа альдегида. Борная кислота используется для предотвращения полимеризации гексаметилендиамина.

Проведение реакции конденсации м-феноксибензальдегида с нитропарафинами в среде исходных реагентов позволяет получать 1-м-феноксифенил-2-нитроалкены с высокими выходами в достаточно мягких условиях.

Преимуществом данного метода является высокий выход (90-96%), а также возможность получения практически любых гомологов данного ряда, которые также являются полупродуктами для синтеза биологически активных веществ, что обусловливается наличием нитрогруппы и непредельной связи в молекуле 1-м-феноксифенил-2-нитроалкена.

Обнаружено, что на выход целевых 1-м-феноксифенил-2-нитроалкенов влияет строение нитропарафина. Так, при неизменных остальных условиях реакции, в случае взаимодействия м-феноксибензальдегида с нитрометаном выход целевого продукта составил 96%, с нитроэтаном - 94%, а с нитропропаном - 90%. Это можно объяснить тем, что наличие слабой электронно-донорной группы в нитропарафине приводит к росту электроотрицательных свойств метиленовой группы нитропарафина. Это затрудняет отрыв протона от метиленовой группы нитропарафина. Таким образом найдено, что оптимальным и технологичным условием проведения реакции м-феноксибензальдегида с нитропарафинами: нитрометаном, нитроэтаном и нитропропаном является ее осуществление в присутствии каталитической системы, содержащей гексаметилендиамин, уксусную кислоту, борную кислоту при мольном соотношении 1:2:0,1 соответственно, в среде исходных реагентов при соотношении нитропарафин:м-феноксибензальдегид:катализатор, равном (1,2-1,5):(1,0-1,2):(0,05-0,1) соответственно, при температуре 60-80°С в течение 3 часов. Применение в качестве каталитической системы смеси первичного амина с уксусной кислотой позволяет предотвратить протекание побочных процессов, применение борной кислоты предотвращает полимеризацию гексаметилендиамина. Изменение соотношения компонентов реакции приводит к снижению выхода целевого продукта вследствие протекания побочных реакций. Оптимальной температурой реакции является температура 60-80°С, при которой не происходит образование побочных продуктов реакции. Оптимальная продолжительность реакции 3 часа. Дальнейшее увеличение продолжительности реакции нецелесообразно, так как это не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта.

Способ осуществляется следующим образом.

Оба исходных реагента - нитропарафин и м-феноксибензальдегид подвергают очистке в виде перегонке в вакууме (м-феноксибензальдегид) и при атмосферном давлении (нитропарафин). Затем, после смешивания, в реакционную массу добавляют каталитическое количество свежеприготовленного катализатора - смеси гексаметилендиамина: уксусной кислоты: борной кислоты и перемешивают 3 часа при температуре 60-80°С. Стадия выделения продукта состоит в добавлении к реакционной массе 50% водного раствора спирта, захолаживании до температуры 5-10°С. Выпавший осадок отфильтровывают. Полученный 1-м-феноксифенил-2-нитроалкен очищают перекристализацией из спирта. Выход данных продуктов составляет до 96%.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1.

Синтез 1-м-феноксифенил-2-нитроэтилена.

способ получения 1-м-феноксифенил-2-нитроалкенов, патент № 2263661

К раствору, содержащему 59,4 г (0,3 моль) м-феноксибензальдегида, 1,74 г (0,015 моль) гексаметилендиамина, 1,8 г (0,03 моль) уксусной кислоты и 0,09 г (0,0015 моль) борной кислоты добавляют при интенсивном перемешивании 22 г (0,36 моль) нитрометана (соотношение исходных реагентов нитропарафин:м-феноксибензальдегид:катализатор - 1,2:1,0:0,05 соответственно). Реакцию ведут в течение 3 часов при температуре 60-80°С. Затем содержимое реактора захолаживают, добавляют 100 мл 50%-го водного раствора метанола, выпавший осадок отфильтровывают. Полученный 1-м-феноксифенил-2-нитроэтилен очищают перекристализацией из спирта. Получают 69,4 г (96,0%) с т.пл. 46°С.

Найдено, %: С, 69,62; Н, 4,64; N, 5,74. С14Н11О 3N

Вычислено, %: С, 69,70; Н, 4,60; N, 5,81; О, 19,90.

ИК-спектр способ получения 1-м-феноксифенил-2-нитроалкенов, патент № 2263661, см-1: 3060 (Сар), 1590 (С=С), 1520 (NO 2), 1100 (C-O-C).

Пример 2.

Синтез 1-м-феноксифенил-2-нитро-2-метилэтилена.

способ получения 1-м-феноксифенил-2-нитроалкенов, патент № 2263661

К раствору, содержащему 71,3 г (0,36 моль) м-феноксибензальдегида, 4,18 г (0,036 моль) гексаметилендиамина, 4,32 г (0,072 моль) уксусной кислоты и 0,22 г (0,0036 моль) борной кислоты добавляют при интенсивном перемешивании 33,7 г (0,45 моль) нитроэтана (соотношение исходных реагентов нитропарафин : м-феноксибензальдегид : катализатор - 1,5:1,2:0,1 соответственно). Реакцию ведут в течение 3 часов при температуре 60-80°С. Затем содержимое реактора захолаживают, добавляют 100 мл 50%-го водного раствора метанола, выпавший осадок отфильтровывают. Полученный 1-м-феноксифенил-2-нитро-2-метилэтилен очищают перекристализацией из спирта. Получают 86,6 г (94,4%) с т.пл. 54°С.

Найдено, %: С, 71,03; Н, 5,26; N, 5,54. С15Н13О3N

Вычислено, %: С, 70,58; Н, 5,13; N, 5,49; О, 18,80.

ИК-спектр способ получения 1-м-феноксифенил-2-нитроалкенов, патент № 2263661, см-1: 3060 (Сар), 1590 (С=С), 1520 (NO 2), 1100 (C-O-C).

Пример 3.

Синтез 1-м-феноксифенил-2-нитро-2-этилэтилена.

способ получения 1-м-феноксифенил-2-нитроалкенов, патент № 2263661

К раствору, содержащему 59,4 г (0,3 моль) м-феноксибензальдегида, 3,48 г (0,03 моль) гексаметилендиамина, 3,6 г (0,06 моль) уксусной кислоты и 0,18 г (0,003 моль) борной кислоты добавляют при интенсивном перемешивании 22 г (0,36 моль) нитропропана (соотношение исходных реагентов нитропарафин : м-феноксибензальдегид : катализатор - 1,2:1,0:0,1 соответственно). Реакцию ведут в течение 3 часов при температуре 60-80°С. Затем содержимое реактора захолаживают, добавляют 100 мл 50%-го водного раствора метанола, выпавший осадок отфильтровывают.

Полученный 1-м-феноксифенил-2-нитро-2-этилэтилен очищают перекристализацией из спирта. Получают 72,6 г (90,6%) с т.пл. 63°С.

Найдено, %: С, 71,67; Н, 5,58; N, 5,34. C16H15O3N

Вычислено, %: С, 71,36; Н, 5,61; N, 5,20; О, 17,82

ИК-спектр способ получения 1-м-феноксифенил-2-нитроалкенов, патент № 2263661, см-1: 3060 (Сар), 1590 (C=C), 1520 (NO 2), 1100 (C-O-C).

ВЫВОДЫ

Разработан технологичный малоэнергоемкий одностадийный метод синтеза замещенных 1-м-феноксифенил-2-нитроалкенов, соединений, имеющих в своей структуре м-феноксифенильный фрагмент, протекающего с высоким выходом. Структура описанных соединений подтверждена ИК-спектрами (прибор Perkin-Elmer) и элементным анализом. Чистота - методом жидкостной хроматографии.

Наверх