психостимулирующее средство

Формула изобретения

1. Комбинированное психостимулирующее средство, характеризующееся тем, что оно содержит терапевтически эффективные количества сиднокарба и ладастена [(адамантан-2-ил)-(пара-бромфенил)амина] в соотношении 1:(0,4-2).

2. Комбинированное психостимулирующее средство по п.1, содержащее сиднокарб и ладастен в соотношении 1:1,2.

3. Комбинированное психостимулирующее средство по п.1, содержащее сиднокарб и ладастен в соотношении 1:1.

4. Комбинированное психостимулирующее средство по п.1, содержащее сиднокарба 10 мг, ладастена 10 мг.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармакологии, и касается средств, стимулирующих центральную нервную систему, психомоторных стимуляторов.

Психостимуляторы - лекарственные препараты, повышающие физическую и умственную работоспособность (Арушанян Э.Б., Белозерцев Ю.А. Психостимулирующие вещества. - Чита, 1979. - С.100).

Основными недостатками используемых в настоящее время производных фенамина и сиднонимина являются малая продолжительность стимулирующего эффекта и его зависимость от ряда факторов, в том числе и от эмоционально-стрессового состояния субъекта; нарушения когнитивной деятельности; значительное последействие, выражающееся в истощении организма и сопровождающееся снижением физической и умственной работоспособности; значительный наркоманический потенциал; наличие в человеческой популяции большого (до 15%) количества людей с инверсной реакцией (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М., "Медицина" - 1993. - С.143-150). Указанные недостатки существенным образом ограничивают использование имеющихся психостимуляторов, особенно в условиях выполнения индивидом профессиональной деятельности в экстремальных условиях.

Одним из возможных способов преодоления указанных недостатков является создание комбинированных препаратов, содержащих типичный психостимулятор, например сиднокарб, и такие соединения, которые, не ослабляя психостимулирующего действия последнего, нивелировали бы нежелательные проявления его фармакологического эффекта. В качестве кандидата на роль модулятора действия сиднокарба может рассматриваться препарат ладастен - [(адамантан-2-ил)-(пара-бромфенил)амин], являющийся анксиолитическим средством с психостимулирующим компонентом (патент РФ №2175229 "Анксиолитическое средство", Середенин С.Б., Яркова М.А., Бадыштов Б.А. и др. Бюллетень изобретений, №30 от 27.10.01; авторское свидетельство СССР №860446 "Замещенные N-адамантаны, проявляющие психостимулирующую активность", Вальдман А.В., Зайцева Н.М., Климова Н.В. и др. Бюллетень изобретений, №43-44, 1993; патент СССР №1826906 "Иммуностимулирующее средство бромантан", Морозов И.С., Арцимович Н.Г., Фадеева Т.А. и др. Бюллетень изобретений, №25,1993).

На различающихся по фенотипу эмоционально-стрессовой реакции инбредных мышах С57В 1/6 (В6) и Balb/c (С) и беспородных животных проведено предварительное исследование фармакологических эффектов механической смеси ладастена и сиднокарба. Соединения использовали при внутрибрюшинном введении ладастена в дозах 10 и 20 мг/кг и сиднокарба в дозах 6, 12 и 24 мг/кг в виде субстанций, а при введении per os ладастена в дозах 5, 10, 20 и 30 мг/кг и сиднокарба в дозах 5, 6, 10, 12, 20, 24 и 30 мг/кг в виде таблетированных лекарственных форм. Таким образом, были исследованы различные комбинации указанных соединений при соотношениях сиднокарба к ладастену от 1:(0,4÷2).

В ходе проведенной предварительной работы для более углубленного исследования с применением стандартной для изучения психостимулирующего действия тестовой батареи были отобраны две комбинации: 1) сиднокарб в дозе 12 мг/кг - ладастен в дозе 10 мг/кг; 2) сиднокарб в дозе 24 мг/кг - ладастен в дозе 20 мг/кг. В качестве препаратов сравнения использовали отдельно введенные аналогичным способом в том же виде сиднокарб и ладастен в соответствующих дозах и контрольный раствор, инъецированный животным в том же объемно-массовом соотношении.

1. Изучение моторно-стимулирующего действия комбинаций.

1.1. Сравнительное изучение влияния комбинаций на спонтанную двигательную активность лабораторных животных. При изучении влияния композиций 1 и 2 препаратов на спонтанную двигательную активность мышей В6 и С установлена их высокая эффективность: мыши Balb/c, и С57В 1/6 на фоне приема обеих композиций продемонстрировали достоверно превышающий контрольный и достигнутый на фоне отдельно введенных препаратов уровень моторики в условиях этого теста (табл.1).

Аналогичные результаты получены и при использовании беспородной популяции животных (табл.2)

1.2. Сравнительное изучение влияния комбинаций на физическую работоспособность лабораторных животных.

В таблице 3 представлены данные о влиянии Сиднокарба, Ладастена и их комбинации в разных дозах через 1 час после введения внутрь на физическую работоспособность, оцениваемую по длительности плавания мышей с нагрузкой. Видно, что наибольшее влияние на длительность плавания оказывает комбинация Ладастен 10 мг/кг и Сиднокарб 12,0 мг/кг (прирост - 130,6% от контрольных значений).

Увеличение вдвое доз Сиднокарба и Ладастена в композиции до 24 мг/кг и 20,0 мг/кг соответственно сопровождалось статистически значимым приростом показателей физической работоспособности, составляя 75,5% от контроля.

Такими же эффектами обладали комбинации сиднокарба и ладастена в дозах по 10 и по 20 мг/кг.

Таким образом, эффекты совместного применения Сиднокарба и Ладастена во всех случаях имели позитивную направленность по отношению к уровню физической работоспособности животных и, главное, превосходили по выраженности простую сумму таковых при раздельном применении препаратов. Следовательно, можно констатировать взаимную потенциацию эффектов Сиднокарба и Ладастена в отношении позитивного действия на уровень физической работоспособности.

Изучение длительности действия комбинации Ладастена и Сиднокарба в дозах 10,0 и 10,0 мг/кг, а также 20,0 и 20,0 мг/кг на беспородных мышей в тесте плавания с нагрузкой показало, что максимум действия указанных композиций (также как и отдельно - ладастена) достигался через 1 час, сиднокарба - через 2 часа и исчезал к 4 часу исследования (табл.4).

При подсчете времени плавания животных, обеспечивающего дыхание, и при развитии утомления под водой установлено, что в контроле животные удерживаются над водой в течение 65,0±7,8 сек, плавание под водой продолжается 34,7+4,4 сек (соотношение длительности периодов составляет 1,8:1). При действии Сиднокарба в дозе 12 мг/кг через 1 час после введения указанные периоды составляют 76,1±11,0 и 42,7±6,7 сек (соотношение равно 1,78:1). При действии Ладастена в дозе 10,0 мг/кг длительность этих периодов составляет 117,1±23,9 и 32,4+3,3 сек (соотношение 3,6:1). При действии комбинации Сиднокарба и Ладастена длительность этих периодов составляет 197,5±36,3 и 32,5±4,3 сек (соотношение 6,1:1). В последних двух случаях (действие Ладастена и его комбинации с Сиднокарбом) длительность периодов с дыханием воздухом статистически значимо больше, чем в контроле. Периоды локомоции под водой при действии препаратов статистически не отличаются друг от друга и от контрольных значений.

Из этих данных следует, что комбинация Ладастена с Сиднокарбом существенно продлевает период высокой физической работоспособности, отодвигает развитие острого физического утомления, превосходя аналогичное действие сиднокарба в 2,7, а ладастена - в 1,6 раза. Рациональное сочетание Сиднокарба с Ладастеном, увеличивающее их эффективность как средств повышения физической работоспособности при развитии утомления, равнозначно созданию нового препарата с указанной направленностью действия.

2. Изучение психостимулирующего действия комбинаций.

2.1. Сравнительное изучение влияния комбинаций на ориентировочно-исследовательское поведение лабораторных животных.

Изучение влияния комбинации таблетированных лекарственных форм Ладастена и Сиднокарба на ориентировочно-исследовательское поведение крыс в условиях методики "открытое поле" показало, что ладастен в дозе 10 мг/кг увеличивал только вертикальную двигательную активность и оказался неэффективным в дозе 20 мг/кг (табл.5). Сиднокарб в дозе 12 и особенно 24 мг/кг значительно, в 2-3 раза (Р<0,001), увеличивал все показатели. Комбинация сиднокарба с ладастеном в дозах 10 и 12 мг/кг соответственно обладала активирующим компонентом. Так, горизонтальная и вертикальная двигательная активность и их суммарный показатель увеличивались в 2-3 раза (Р<0,001). Сходные результаты были получены при использовании ладастена с сиднокарбом в дозах 20 и 24 мг/кг соответственно. Наблюдалось существенное в 1,6-2,0 раза, статистически достоверное (Р<0,001), увеличение горизонтальной, вертикальной двигательной активности и их суммарного показателя.

Таким образом, в используемых дозах ладастен не влиял на поведение в открытом поле, сиднокарб активировал, а сочетанное применение ладастена и сиднокарба оказывало выраженное активирующее действие на ориентировочно-исследовательское поведение животных в условиях данного теста. Для дальнейших исследований было выбрано сочетание веществ в одинаковых дозах по 10 мг/кг.

Изучение динамики эффектов таблетированых форм отдельно введенных ладастена и сиднокарба, а также их комбинации на ориентировочно-исследовательское поведение в условиях методики "открытое поле" позволило установить, что в этих дозах препараты через 1 час после введения крысам обладали ярким активирующим эффектом, существенно увеличивая основные параметры поведения животных в открытом поле (горизонтальная и вертикальная двигательная активность, обследование отверстий) (табл.6). Этот эффект сохранялся в течение 4-х часов (табл.7). Затем, через 6 и 8 часов наблюдалось ослабление действия комбинации ладастена и сиднокарба (табл.8, табл.9). Вместе с тем, даже через 8 часов после введения комбинации препаратов отмечалось статистически достоверное увеличение основных показателей поведения крыс в условиях методики открытого поля. При этом по некоторым позициям наблюдалось потенцирование эффекта, так как в отдельности препараты оказывали менее выраженное действие, чем при их сочетанном применении.

3. Сравнительное изучение влияния комбинаций на поведение лабораторных животных в эмоционально-стрессовых условиях.

3.1. Изучение влияния комбинаций на поведение мышей с различным генетически детерминированным типом ответа в эмоционально-стрессовых условиях.

При изучении психостимулирующего действия исследуемых композиций в эмоционально-стрессовых условиях было установлено, что отдельное введение сиднокарба в дозе 12 мг/кг сопровождалось, хоть и незначительным - приблизительно в 1,6 раза, но статистически достоверным по сравнению с контролем ростом числа локомоций (табл.10). Кроме того, при отсутствии изменений двигательной активности на фоне изолировано введенного ладастена его совместное использование с сиднокарбом в указанной дозе сопровождалось существенным высокодостоверным увеличением общей и периферической двигательной активности, которые превышали соответствующие контрольные значения более чем в 4 раза, а значения, достигнутые на фоне введения одного сиднокарба в исследуемой дозе 12 мг/кг, - почти в три раза. Эти результаты дают основания для констатации взаимной потенциации при избранном соотношении доз влияний сиднокарба и ладастена в отношении активации поведения мышей Balb/c в эмоционально-стрессовых условиях теста "открытое поле" (табл.10).

Аналогичные результаты получены и при исследовании влияния сиднокарба, ладастена и их сочетания в данных дозах на поведение мышей С57В 1/6 в используемом тесте, а также при изучении поведения животных обеих линий в данном тесте на фоне композиции 2 и отдельно введенных препаратов при использовании в больших дозах (табл.11).

3.2. Изучение влияния комбинаций на поведение беспородных мышей в эмоционально-стрессовых условиях.

Исследования, проведенные с использованием беспородных мышей (табл.12), показали, что введение комбинации сиднокарба и ладастена в дозах соответственно 12 мг/кг и 10 мг/кг сопровождалось достоверным увеличением общей и периферической двигательной активности животных и по сравнению с контролем и по сравнению с уровнем, достигнутом на фоне сиднокарба (табл.12).

Такими же в качественном и лишь слегка отличными в количественном плане оказались результаты изучения влияния на моторное поведение мышей в тесте "открытое поле" комбинации ладастена и сиднокарба в дозах 20 мг/кг и 24 мг/кг соответственно (табл.12). Анализируя совместно данные о влиянии изучаемой комбинации препаратов на поведение беспородных мышей в тесте "открытое поле", следует заметить, что взаимная потенциация эффектов ладастена и сиднокарба, отмеченная в экспериментах на инбредных животных Balb/c и С57В 1/6, наблюдалась и в этом случае: при отсутствии активации поведения беспородных животных на фоне препаратов, введенных отдельно, совместное введение сиднокарба и ладастена в обоих сочетаниях доз сопровождалось выраженным увеличением двигательной активности.

Таким образом полученные результаты позволяют заключить, что при использовании препаратов в таблетированной форме эффективными в отношении увеличения спонтанной и в эмоционально-стрессовых условиях двигательной активности мышей инбредных линий Balb/c и С57В 1/6 и беспородных животных оказались дозы ладастена 10 мг/кг и 20 мг/кг, а сиднокарба - 12 мг/кг и 24 мг/кг, входящие в рецептуру в пропорции 1:1,2.

Как можно видеть из материалов таблицы 13, основные закономерности, выявленные при использовании препаратов в дозовой пропорции 1:1,2, сохранены и в случае изменения пропорции до 1:1 при отсутствии активации поведения мышей на фоне раздельно введенных препаратов прием комбинации ладастена в дозе 20 мг/кг и сиднокарба в той же дозе сопровождался выраженным ростом общей, периферической и центральной двигательной активностей.

Оценка длительности действия последней комбинации, проведенная на последнем этапе этой части работы, показала, что продолжительность стимулирующего действия рецептуры составила не менее 3-х часов (табл.13).

Таким образом, комплексный анализ полученных с использованием стандартных методов оценки психостимулирующего эффекта данных позволил установить преимущества комбинации сиднокарба с ладастеном по сравнению с отдельно введенными препаратами в ее влиянии на спонтанную двигательную активность животных независимо от фенотипа их эмоционально-стрессовой реакции, физическую работоспособность, локомоторное в эмоционально-стрессовых условиях и ориентировочно-исследовательское поведение.

Таблица 1 Влияние ладастена, сиднокарба и их комбинации на спонтанную двигательную активность мышей инбредных линий BALB/c и C57B L/6 при введении per os (М±m)
Препарат доза, мг/кг	СДА BALB/c	СДА C57BL/6
Контроль n=10	2245,8+181,5	1624,3+159,2
Ладастен 10,0 n=10	2611,0+223,4	2009,3+181,1
Сиднокарб 12,0	3647,5+412,5	4351,0+840,7
n=10	К	К
Ладастен 10,0
+	3292,8+44,0	4439,7+846,8
Сиднокарб 12,0 n=10	К	КЛ
Контроль n=10	2245,8+181,5	1624,3+159,2
Ладастен 20,0 n=10	2665,6+630,1	1669,2+112,0
Сиднокарб 24,0	4059,5+383,6	7033,3+1284
n=10	К	К
Ладастен 20,0
+	4835,5+348,8	5962,2+693,5
Сиднокарб 24,0 n=10	КЛ	КЛ
Примечание: М - средняя арифметическая; m - стандартная ошибка средней; n - число групп животных (по 3 особи в каждой); К, Л - достоверно по Т-критерию Стьюдента по сравнению с "контролем" и "ладастеном"

Таблица 2 Влияние Ладастена, Сиднокарба и их комбинаций, введенных в таблетированной лекформе per os, на спонтанную двигательную активность беспородных мышей.
Препарат доза, мг/кг	СДА
Контроль	1834,0+198,6
n=12
Ладастен 10,0	1967,1+234,1
n=12
Сиднокарб 12,0	4914,2+629,0
n=12	К
Ладастен 10,0
+	3880,1+437,9
Сиднокарб 12,0 n=12	КЛ
Контроль	1759,0±131,3
n=12
Ладастен 20,0	2065,8±187,98
n=12
Сиднокарб 24,0	8149,2±848,3
n=12	К
Ладастен 20,0
+	6788,3±780,4
Сиднокарб 24,0 n=12	КЛ
Примечание: М - средняя арифметическая; m - стандартная ошибка средней; n - число групп животных (по 3 особи в каждой); К и Л - достоверно по Т-критерию Стьюдента по сравнению с "контролем" и "ладастеном"

Таблица 3 Влияние Ладастена, Сиднокарба и их комбинаций на длительность плавания мышей с нагрузкой 10% от массы тела до полного утомления.
Препарат доза, мг/кг	Показатели длительности плавания
	время плавания, сек	количество животных	% от контроля	значение t критерия
контроль	99,7±9,2	17	0	-
Сиднокарб 12,0	120,0±11,8	18	20,4	1,36
Ладастен 10,0	147,4+24,4	20	47,8	1,83
Сиднокарб 12,0 + Ладастен 10,0	230,0±37,3	16	130,6	3,39
контроль	151,4±16,8	19	0	-
Сиднокарб 24,0	139,7±15,7	20	7,7	0,51
Ладастен 20,0	134,4±18,7	18	-11,2	0,68
Сиднокарб 24,0 +Ладастен 20,0	2б5,7±23,7	18	75,5	3,93

Таблица 4 Динамика во времени влияния Ладастена, Сиднокарба и их комбинации на длительность плавания мышей с нагрузкой 10% от массы тела до полного утомления.
Доза, мг/кг	Показатели длительности плавания
	время плавания, сек		количество животных	%от контроля	значение t критерия
Через 1 час после введения
контроль	100,0±3,2	8
Сиднокарб 10,0	124,0±20,6	9		24	1,2
Ладастен 10,0	138,0±44,1	10		38	0,8
Сиднокарб 10,0 + Ладастен 10,0	180,0±42,0	8		80	1,9
Через 2 часа после введения
контроль	99,0±14,3	9
Сиднокарб 10,0	115,0±14,0	9		16,2	0,8
Ладастен 10,0	157,0±21,5	9		58,6	2,4
Сиднокарб 10,0 + Ладастен 10,0	279,0±65,9	8		182,0	1,2
Через 4 часа после введения
контроль	82,9±9,2	8
Сиднокарб 10,0	86,9±12,9	10		4,8	0,2
Ладастен 10,0	85,9±1б,5	10		3,6	0,1
Сиднокарб 10,0 + Ладастен 10,0	89,0±15,4	10		7,3	0,3
Через 6 часов после введения
контроль	87,5±11,5	10
Сиднокарб 10,0	88,5±9,6	10		1,1	0,03
Ладастен 10,0	61,3±14,2	10		-29,9	1,4
Сиднокарб 10,0 + Ладастен 10,0	88,5±11,7	10		1,0	0,06

Таблица 10 Влияние ладастена, сиднокарба и их комбинации, введенных per os в таблетированных лекформах, на поведение мышей линии BALB/c в тесте "открытое поле" (М±m)
Препарат доза, мг/кг	Виды двигательной активности
	ОДА	ПА	ЦА	ВА	ЭМ
Контроль	24,3+4,7	23,8+4,6	0,2+0,2	0,0+0,0	0,0+0,0
n=30
Ладастен 10,0	17,5+7,9	17,5+7,9	0,0±0,0	0,0±0,0	0,0±0,0
n=20
Сиднокарб 12,0	38,2±3,9	37,3±4,8	0,4±0,4	0,0±0,0	0,0±0,0
n=20	К
Ладастен 10,0	107,0+18,4	107,0±18,4	0,0±0,0	0,0±0,0	0,0±0,0
Сиднокарб 12,0 n=20	КЛС	КЛС
Ладастен 20,0	55,7±6,5	51,5±7,0	4,1±1,2	0,0±0,0	0,0±0,0
n=20	К	К	К
Сиднокарб 24,0	41,3±6,1	40,7±5,9	0,5±0,3	0,0±0,0	0,0±0,0
n=20	К	К
Ладастен 20,0	97,5+12,3	96,3±9,0	1,1±0,8	0,0±0,0	0,0±0,0
Сиднокарб 24,0 n=20	КЛС	КЛС
Примечания: М - средняя арифметическая, m - стандартная ошибка средней; n - количество животных; ОДА, ПА, ЦА и ВА - общая, периферическая, центральная и вертикальная виды двигательной активности, соответственно; Эм - число болюсов; К, С, Л - достоверно по Т-критерию Стьюдента по сравнению с "контролем", "сиднокарбом" и "ладастеном", соответственно.

Таблица 11 Влияние ладастена, сиднокарба и их комбинации, введенных per os в таблетированных лекформах, на поведение мышей линии С 57 В/6 в тесте "открытое поле" (М±m)
Доза, мг/кг	Виды двигательной активности				ЭМ
	ОДА	ПА	ЦА	ВА
Контроль	94,2±15,6	61,6±11,6	21,6±4,9	11,0±2,9	0.0±0,0
n=30
Ладастен 10,0	96,8±6,4	65,8±6,3	22,8±2,7	7,2±1,9	0,0±0,0
n=20
Сиднокарб 12,0	130,2±5,9	90,6±10,8	26,8±2,9	16,0±2,7	0,0±0,0
n=20	К
Ладастен 10,0	239,0±54,5	149,0±25,9	44,8±5,5	16,2±3,4	0,0±0,0
Сиднокарб 12,0	ЛК	КЛС	ЛКС	Л
n=20
Контроль	81,3±8,1	68,5±8,1	10,7±2,5	2,2±1,1	0,0±0,0
n=30
Ладастен 20,0	85,2±8,9	62,8±12,4	15,6±4,9	7,0±2,6	0,0±0,0
n=20
Сиднокарб 24,0	121,6±5,6	99,2±6,2	1б,2±7,0	6,2±2,9	0,0±0,0
n=20	К	К
Ладастен 20,0	177,4±12,3	128,4±15,2	25,3±3,4	14,2±3,6	0,0±0,0
Сиднокарб 24,0	КЛС	КЛ	К	К
n=20
Примечания: М - средняя арифметическая, m - стандартная ошибка средней; n - количество животных; ОДА, ПА, ЦА и ВА - общая, периферическая, центральная и вертикальная виды двигательной активности, соответственно; Эм - число болюсов; К, С, Л - достоверно по Т-критерию Стьюдента по сравнению с "контролем", "сиднокарбом" и "ладастеном", соответственно.

Таблица 12 Влияние Ладастена и Сиднокарба и их комбинации, введенных в таблетированной лекформе per os, на поведение беспородных мышей в тесте "открытое поле" (М±m)
Препарат доза, мг/кг	Виды двигательной активности				ЭМ
	ОДА	ПА	ЦА	ВА
Контроль	38,5±5,5	38,5±5,5	0,0±0,0	0,0±0,0	0,0±0,0
n=30
Ладастен 10,0	52,0±8,9	47,4±12,7	2,5±1,3	1,8±0,9	0,0±0,0
n=20
Сиднокарб 12,0	28,3±4,9	28,3±4,9	0,0±0,0	0,0±0,0	0,0+0,0
n=20
Ладастен 10,0 +	66,8±7,2	66,8+7,2	0,0±0,0	0,0±0,0	0,0±0,0
Сиднокарб 12,0	КС	КС
n=20
Контроль	51,9±8,3	51,9±8,3	0,0±0,0	0,0±0,0	0.0±0,0
n=30
Ладастен 20,0	б9,9±10,7	66,2±11,4	3,0±2,3	0,6±0,6	0,0±0,0
n=20
Сиднокарб 24,0	68,4±14,9	67,1±13,3	0,5±0,5	0,8±0,8	0,0±0,0
n=20
Ладастен 20,0 +	141,8±17,1	134,4±15,8	0,1±0,1	2,6±1,1	0,0±0,0
Сиднокарб 24,0	КЛС	КЛС
n=20
Примечания: М - средняя арифметическая, m - стандартная ошибка средней; n - количество животных; ОДА, ПА, ЦА и ВА - общая, периферическая, центральная и вертикальная виды двигательной активности, соответственно; Эм - число болюсов; К, С, Л - достоверно по Т-критерию Стьюдента по сравнению с "контролем", "сиднокарбом" и "ладастеном", соответственно.

Таблица 13 Продолжительность эффектов Ладастена, Сиднокарба и их комбинации, введенных per os в таблетированных лекформах, на поведение беспородных мышей в тесте "открытое поле" (М±m)
Пр-т доза, мг/кг		60 мин	120 мин	180 мин	240 мин	360 мин	480 мин
Контроль	ОДА	84,7±11,5	46,8±13,2	47,2±8,3	113,2±8,0	58,3±14,7	74,8±13,6
	ПА	74,0±10,8	45,7±12,7	40,5±7,2	104,0±8,5	55,8±13,2	72,7±13,2
	ЦА	9,0+5,1	1,2±1,0	4,3±3,0	5,0+2,9	1,0+0,7	2,2±1,4
	ВА	1,7±0,8	0,0±0,0	1,7±1,0	4,2±4,2	0,2±0,2	0,0±0,0
	Эм	0,0+0,0	0,0+0,0	0,0+0,0	0,0+0,0	0,0+0,0	0,0±0,0
Ладастен, 20,0	ОДА	106,0±11,3	53,2±5,6	54,7±14,8	76,0±19,4	83,7±17,5	88,8±17,3
	ПА	93,3+9,9	52,0+4,6	53,2±13,6	74,3±19,0	74,2±14,0	82,0±13,3
	ЦА	9,3±3,2	1,2±1,0	1,1+1,1	1,2±1,2	6,8±3,4	6,0±4,7
	ВА	3,7±1,4	0,0+0,0	0,3+0,3	0,5+0,5	1,0±0,7	1,0±0,6
	Эм	0,5+0,5	0,0+0,0	0,0+0,0	0,0+0,0	0,0±0,0	0,0±0,0
Сиднокар6, 20,0	ОДА	87,2±10,5	37,5±6,1	51,7±11,5	77,8±17,2	64,2±14,4	44,3±17,0
	ПА	78,3±8,6	37,2±5,7	49,7±11,8	76,2±16,1	63,3±14,4	42,5±16,9
	ЦА	7,3±3,1	0,3+0,3	2,0±1,3	1,2+0,8	0,3±0,3	1,5±1,2
	ВА	1,5+0,7	0,0±0,0	0,0+0,0	0,5±0,5	0,5±0,5	0,3±0,3
	Эм	0,0±0,0	0,0+0,0	0,0±0,0	0,0±0,0	0,0±0,0	0,0±0,0
Ладастен 20,0 Сиднокар6, 20,0	ОДА	195,8±31,6 К	114,0±13,6 К	115,3±19,7 К	86,0±14,6	84,0±8,2	83,2±18,8
	ПА	170,8±22,3 К	101,0±9,5 К	101,8±20,0 К	78,8±12,3	80,8±7,1	76,5±13,9
	ЦА	28,8±7,ЗК	8,7±2,8К	6,7+2,7	4,0±2,9	1,3±0,5	6,8±5,5
	ВА	12,7±6,4	4,3+2,0	2,3±1,8	2,2±1,3	1,8±0,8	0,0±0,0
	Эм	0,0+0,0	0,0+0,0	0,0+0,0	0,0±0,0	0,0±0,0	0,0±0,0
Примечания: М - средняя арифметическая, m - стандартная ошибка средней; n - количество животных; ОДА, ПА, ЦА и ВА - общая, периферическая, центральная и вертикальная виды двигательной активности, соответственно; Эм - число болюсов; К - достоверно по Т-критерию Стьюдента по сравнению с "контролем".