лекарственная форма, обладающая нестероидным противовоспалительным действием, и способ ее изготовления

Формула изобретения

1. Лекарственная форма, обладающая нестероидным противовоспалительным действием, состоящая из ядра, содержащего индометацин, и оболочки, отличающаяся тем, что ядро дополнительно содержит сахар молочный, кальция фосфат, оксипропилцеллюлозу, магний стеариновокислый и натрия кроскармеллозу при следующем содержании компонентов, мас.%:

Индометацин	10,0-35,0
Сахар молочный	58,7-75,0
Кальция фосфат	5,0-10,0
Оксипропилцеллюлоза	0,5-2,0
Магний стеариновокислый	0,5-2,0
Натрия кроскармеллоза	0,3-1,0,

а оболочка содержит колликут МАЕ 100 Р, пропиленгликоль, двуокись титана пигментную, тальк коллидон 30 и сиковит коричневый 70 при следующем содержании компонентов, мас.%:

Колликут МАЕ 100P	50,0-80,0
Пропиленгликоль	3,0-10,0
Двуокись титана пигментная	1,0-3,0
Тальк	9,0-20,0
Коллидон 30	6,0-14,0
Сиковит коричневый 70	1,0-3,0

2. Способ изготовления лекарственной формы, обладающей нестероидным противовоспалительным действием, характеризующийся тем, что смешивают порошки молочного сахара, индометацина и кальция фосфата, увлажняют раствором оксипропилметилцеллюлозы, повторно перемешивают, проводят влажную грануляцию, последующую сушку, сухую грануляцию, добавляют к грануляту натрия кроскармеллозу и магний стеариновокислый, таблетируют и наносят покрытие из водной суспензии, содержащей колликут МАЕ 100 Р, коллидон 30, двуокись титана, тальк, пропиленгликоль и сиковит коричневый 70.

3. Способ по п.2, отличающийся тем, что покрытие наносят путем распыления водной суспензии.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармации, может быть использовано в производстве твердых лекарственных форм препаратов, покрытых кишечнорастворимой оболочкой и обладающих нестероидным противовоспалительным действием для применения при суставном синдроме, инфекционно-воспалительных заболеваниях ЛОР-органов и мочеполовой системы.

Наиболее близкой к предложенной является лекарственная форма - таблетки, обладающая нестероидным противовоспалительным действием, состоящая из ядра, содержащего в качестве активного вещества индометацин, и оболочки, содержащей сложный эфир жирной кислоты и полиглицерина, а также поливинилпирролидон, тальк, стеарат магния, каолин, крахмал, кристаллическую целлюлозу (RU 2072836, 10.02.1997). Известен также способ изготовления твердой лекарственной формы, включающий получение гранул, содержащих активное вещество, и нанесение на них оболочки путем разбрызгивания на них водной суспензии, содержащей гидрохлорид фенилпропаноламина и кукурузный крахмал, а затем раствора, содержащего пента(тетра)глицериновый эфир стеариновой кислоты и метиленхлорид (см. там же).

В известном решении оболочка обеспечивала непрерывное выделение активных ингредиентов в течение длительного времени (0,5-48 часов). Однако данная оболочка не устойчива к действию желудочного сока, и выделение активного ингредиента начинается уже в желудке, что весьма нежелательно для такого действующего вещества, как индометацин, который оказывает нежелательное воздействие на слизистую желудка.

Задачей изобретения является создание лекарственной формы с наименьшим нежелательным действием активного компонента.

Техническим результатом изобретения является повышение устойчивости оболочки к действию желудочного сока и обеспечение быстрого и полного высвобождения индометацина в отделе желудочно-кишечного тракта, имеющем более высокий уровень рН, при одновременном упрощении процесса нанесения оболочки за один прием.

Технический результат достигается тем, что в лекарственной форме, обладающей нестероидным противовоспалительным действием, состоящей из ядра, содержащего индометацин, и оболочки, согласно изобретению ядро дополнительно содержит сахар молочный, кальция фосфат, оксипропилцеллюлозу, магний стеариновокислый и натрия кроскармеллозу при следующем содержании компонентов, мас.%:

Индометацин	10,0-35,0
Сахар молочный	58,7-75,0
Кальция фосфат	5,0-10,0
Оксипропилцеллюлоза	0,5-2,0
Магний стеариновокислый	0,5-2,0
Натрия кроскармеллоза	0,3-1,0,

а оболочка содержит колликут МАЕ 100 Р, пропиленгликоль, двуокись титана пигментную, тальк, коллидон 30 и сиковит коричневый 70 при следующем содержании компонентов, мас.%:

Колликут МАЕ 100P	50,0-80,0
Пропиленгликоль	3,0-10,0
Двуокись титана пигментная	1,0-3,0
Тальк	9,0-20,0
Коллидон 30	6,0-14,0
Сиковит коричневый 70	1,0-3,0

Технический результат достигается также тем, что способ изготовления лекарственной формы, обладающей нестероидным противовоспалительным действием, характеризуется тем, что смешивают порошки молочного сахара, индометацина и кальция фосфата, увлажняют раствором оксипропилметилцеллюлозы, повторно перемешивают, проводят влажную грануляцию, последующую сушку, сухую грануляцию, добавляют к грануляту натрия кроскармеллозу и магний стеариновокислый, таблетируют и наносят покрытие из водной суспензии, содержащей колликут МАЕ 100 Р, коллидон 30, двуокись титана, тальк, пропиленгликоль и сиковит коричневый 70.

При этом покрытие наносят путем распыления водной суспензии.

Сущность изобретения состоит в следующем.

Использование в качестве активного вещества индометацина обеспечивает фармакологическое противовоспалительное, жаропонижающее и болеутоляющее действие. Ингибируя циклооксигеназу, индометацин снижает синтез ПГ, обусловливающих в очаге воспаления развитие боли, повышение температуры и увеличение тканевой проницаемости.

Введение в совокупности в качестве вспомогательных веществ сахара молочного, магния стеариновокислого, кальция фосфата, оксипропилцеллюлозы и натрия кроскармеллозы в заявляемых пределах позволяет придать таблеточной смеси хорошие технологические свойства, получить таблетки, отвечающие всем предъявляемым требованиям по биодоступности, стабильности при хранении и хорошо совместимые с используемой кишечнорастворимой оболочкой.

Использование в качестве оболочки колликута МАЕ 100 Р (торговое наименование сополимера метакриловой кислоты тип С (USP) - основного пленкообразующего компонента, пропиленгликоля, двуокиси титана, талька, коллидона 30 (торговое наименование поливинилпирролидона) и сиковита коричневого 70 Е 172 (торговое наименование пигмента - коричневого оксида железа) позволяет нанести кишечнорастворимую оболочку из водной среды. Получаемая оболочка обеспечивает быстрое прохождение таблетки через желудок в неизменном состоянии и быстрое и полное высвобождение действующего вещества в кишечнике.

Изобретение осуществляется следующим образом.

Просеянные порошки индометацина, сахара молочного, кальция фосфата тщательно перемешивают и увлажняют раствором оксипропилцеллюлозы, перемешивают до равномерного увлажнения и гранулируют. Влажные гранулы сушат при температуре 50-55°С до остаточной влаги от 1,0 до 2,0%.

Высушенные гранулы охлаждают до комнатной температуры и проводят сухую грануляцию. Сухой гранулят опудривают добавлением натрия кроскармеллозы и магния стеариновокислого. Смесь перемешивают до образования однородной таблеточной массы.

Затем массу таблетируют, получая таблетки-ядра двояковыпуклой формы с диаметром (7,0±0,02 мм) и массой 0,12 г.

Для нанесения покрытия на таблетки-ядра используют водную суспензию, содержащую колликут МАЕ 100 Р, коллидон 30, двуокись титана, тальк, пропиленгликоль и сиковит коричневый 70 (Е 172).

Нанесение оболочки осуществляют распылением и прекращают по достижении необходимой массы таблетки. Масса таблетки в оболочке составляет 0,13 г.

В таблице приведены рецептуры заявленной твердой формы.
	Рец. №1		Рец.№2	Рец.№3
Состав ядра:	г	%	%	%
1. Индометацин	0,025	20,83	10,00	35,00
2. Сахар молочный	0,082	68,33	75,00	58,7
3. Кальция фосфат	0,010	8,33	10,00	5,00
4. Оксипропилцеллюлоза	0,0013	1,08	2,00	0,50
5. Магний стеариновокислый	0,0010	0,83	2,00	0,50
6. Натрия кроскармеллоза	0,0007	0,60	1,00	0,30
Масса таблетки	0,12 г	100%	100%	100%
Состав оболочки:
1.Колликут МАЕ 100 Р	0,0067	67,0	50,0	80,0
2. Пропиленгликоль	0,0006	6,0	10,0	3,0
3. Двуокись титана пигментная	0,0002	2,0	3,0	1,0
4. Тальк	0,0014	14,0	20,0	9,0
5. Коллидон 30	0,0009	9,0	14,0	6,0
6. Сиковит коричневый 70 Е	0,0002	2,0	3,0	1,0
Масса оболочки	0,01	100%	100%	100%
Масса таблетки	0,13 г

Предложенная лекарственная форма, обладающая нестероидным противовоспалительным действием, полученная предложенным способом, по сравнению с известной обладает более мягким воздействием на слизистую оболочку желудка. Оболочка устойчива к воздействию желудочного сока в течение 1 часа, за это время таблетка попадает в кишечник, в щелочной среде которого она растворяется и высвобождается не менее 75% активного вещества за 45 минут.