аминогетероцикламидные производные, обладающие пестицидной активностью

Классы МПК:C07D417/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
A01N43/78  1,3-тиазолы; гидрированные 1,3-тиазолы
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):НОВАРТИС АГ (CH)
Приоритеты:
подача заявки:
2000-11-16
публикация патента:

Изобретение относится к соединениям, которые обладают высокой пестицидной активностью и могут быть использованы для борьбы с вредителями домашних и сельскохозяйственных животных. Указанные соединения имеют формулу I

аминогетероцикламидные производные, обладающие пестицидной активностью, патент № 2259370

где R1 обозначает галоген, C1 6галоалкил; R2 обозначает водород, С16алкил, (С16алкилен)фенил; X1 обозначает N; Х2 обозначает C(CN); Х 3 обозначает О; Q обозначает СН; R3 и R 4 независимо друг от друга обозначают водород или вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют С 37циклоалкильное кольцо; R5 обозначает заместитель, выбранный из группы, включающей C1 6галоалкил, галоген, причем, если m больше 1, то заместители R5 могут быть одинаковыми или различными; m обозначает 1, 2 или 3; и n обозначает 0 или 1. Также описан способ их получения, композиция и способ борьбы с вредителями. 4 н. и 3 з.п. ф-лы, 3 табл.

Формула изобретения

1. Соединения формулы

аминогетероцикламидные производные, обладающие пестицидной активностью, патент № 2259370

где R1 обозначает галоген или C16галоалкил;

R2 обозначает водород, C16алкил или (С16 алкилен)фенил;

X1 обозначает N;

Х 2 обозначает C(CN);

Х3 обозначает О;

Q обозначает СН;

R3 и R4 независимо друг от друга обозначают водород или вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют С37циклоалкильное кольцо;

R5 обозначает заместитель, выбранный из группы, включающей C16галоалкил, галоген, причем, если m больше 1, то заместители R5 могут быть одинаковыми или различными;

m обозначает 1,2 или 3; и

n обозначает 0 или 1.

2. Способ получения соединений формулы I по п.1, заключающийся в том, что соединение формулы

аминогетероцикламидные производные, обладающие пестицидной активностью, патент № 2259370

которое является известным или которое можно получать аналогично соответствующим известным соединениям, и в котором R1, R2, X1 и X2 имеют значения, указанные для формулы I, подвергают взаимодействию с соединением формулы

аминогетероцикламидные производные, обладающие пестицидной активностью, патент № 2259370

которое является известным или которое можно получать аналогично соответствующим известным соединениям, и в котором Х3, R3, R4, R5, m, n и Q имеют значения, указанные для формулы I, a Z обозначает уходящую группу, необязательно в присутствии основного катализатора, при этом смесь энантиомеров, которая может быть получена в результате этого процесса, разделяют и выделяют требуемый энантиомер соединения формулы I.

3. Композиция для борьбы с вредителями, которая включает в качестве действующего вещества, по меньшей мере, одно соединение формулы I по п.1 в сочетании с носителями и/или диспергирующими агентами.

4. Соединения формулы I по п.1 для борьбы с вредителями.

5. Способ борьбы с вредителями, заключающийся в том, что эффективным в качестве пестицида количеством, по меньшей мере, одного соединения формулы I по п.1 обрабатывают вредителей или их места обитания.

6. Соединения формулы I по п.1 для борьбы с паразитами теплокровных животных.

7. Соединения формулы I по п.1 для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для борьбы с паразитами.

Описание изобретения к патенту

Настоящее изобретение относится к новым замещенным аминогетероциклиламидам формулы

аминогетероцикламидные производные, обладающие пестицидной активностью, патент № 2259370

где

R1 обозначает водород, галоген, C 16алкил, C16алкокси, C16галоалкил или незамещенный или замещенный 1-5 заместителями фенил, где заместители выбирают из группы, включающей C16алкил, C1 6галоалкил, C16алкокси, арилокси, галоген, циано и нитро, причем, если количество заместителей превышает 1, то заместители могут быть одинаковыми или различными;

R2 обозначает водород, C1 6алкил, (C16алкилен)фенил, пиридил, COOR6, CONR7R8, COR6 , аллил или СН2-О-R6;

Х1 обозначает N;

Х2 обозначает C(CN). С(COOR 6), С(COR6), С(SOR6), C(CONR 7R8) или C(NO2);

Х3 обозначает О или S;

Q обозначает СН или N;

R 3 и R4 независимо друг от друга обозначают водород, C16алкил или вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют C37циклоалкильное кольцо;

R5 обозначает заместитель, выбранный из группы, включающей C16алкил, С 26алкенил, С26алкинил, C16галоалкил, C16 алкокси, арилокси, галоген, циано, гидрокси, амино, нитро и замещенный 1-5 заместителями фенил, где заместители выбирают из группы, включающей C16алкил, С2 6алкенил, C26алкинил, C16галоалкил, C16алкокси, арилокси, галоген, циано, гидрокси, амино и нитро, и если количество заместителей фенила превышает 1, то они могут быть одинаковыми или различными, причем, если m больше 1, то заместители R 5 могут быть одинаковыми или различными;

R6 обозначает C16алкил, фенил или бензил;

R7 и R8 независимо друг от друга обозначают водород или C16алкил;

m обозначает 1, 2 или 3; и

n обозначает 0 или 1; их получению и их применению для борьбы с вредителями, а также к пестицидам, содержащим по меньшей мере одно из этих соединений.

Замещенные аминогетероциклиламиды, обладающие пестицидной активностью, описаны, например, в DE 19727162. Однако представленные в этом документе действующие вещества не всегда полностью удовлетворяют требованиям с точки зрения эффективности и спектра активности. В связи с этим существует потребность в разработке действующих веществ, обладающих более высокой пестицидной активностью. При создании изобретения установлено, что аминогетероциклиламиды формулы I обладают очень высокой пестицидной активностью, прежде всего в отношении эндопаразитов.

Алкильные группы, присутствующие в определении заместителей, могут иметь прямую или разветвленную цепь и представляют собой, например, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил, трет-бутил, пентил и гексил, а также их разветвленные изомеры.

Как правило, галоген обозначает фтор, хлор, бром или йод. Это определение относится к галогену в сочетании с другими понятиями, такими как галоалкил или галофенил.

Галоалкильные группы предпочтительно имеют цепь, состоящую из 1-6 атомов углерода. Галоалкил представляет собой, например, фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, 2,2,2-трифторэтил, 2-фторэтил, 2-хлорэтил, пентафторэтил, 1,1-дифтор-2,2,2-трихлорэтил, 2,2,3,3-тетрафторэтил и 2,2,2-трихлорэтил; предпочтительно трихлорметил, дифторхлорметил, дифторметил, трифторметил и дихлорфторметил.

Алкоксигруппы предпочтительно имеют цепь, состоящую из 1-6 атомов углерода. Алкокси обозначает, например, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, н-бутокси, изобутокси, втор-бутокси и трет-бутокси, а также все изомеры пентилокси и гексилокси; предпочтительно метокси и этокси.

Предпочтительными являются соединения формулы I, в которых

R1 обозначает галоген, C16алкил, C1 6алкокси, C16галоалкил или незамещенный или замещенный 1-5 заместителями фенил, где заместители выбирают из группы, включающей C1 6алкил, C16галоалкил, C16алкокси, арилокси, галоген, циано и нитро, причем, если количество аместителей превышает 1, то они могут быть одинаковыми или различными;

R2 обозначает водород, C 16алкил, (C16алкилен)фенил или пиридил;

X1 обозначает N;

Х2 обозначает C(CN);

Х3 обозначает О или S;

Q обозначает СН или N;

R3 и R4 независимо друг от друга обозначают водород, C16алкил или вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют С37циклоалкильное кольцо;

R5 обозначает заместитель, выбранный из группы, включающей C16алкил, С1 6галоалкил, C16алкокси, арилокси, галоген, циано, гидрокси, амино и итро, причем, если m больше 1, то заместители могут быть одинаковыми или различными;

m обозначает 1, 2 или 3; и

n обозначает 0 или 1.

Особенно предпочтительные соединения формулы I включают соединения формулы Ia

аминогетероцикламидные производные, обладающие пестицидной активностью, патент № 2259370

где заместители имеют значения, указанные для формулы I.

Предпочтительными соединениями формул I и Ia являются:

(1) соединение формулы I, в котором Х3 обозначает О;

(2) соединение формулы I, в котором R1 обозначает галоген или С16галоалкил; предпочтительно фтор, хлор или С14галоалкил; более предпочтительно хлор или C12галоалкил; наиболее предпочтительно хлор или трифторметил;

(3) соединение формулы I, в котором R2 обозначает водород или C16 алкил; предпочтительно водород или C12 алкил; наиболее предпочтительно водород;

(4) соединение формулы I, в котором R3 и R4 независимо друг от друга обозначают водород, C12 алкил, или вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют C36циклоалкильное кольцо; предпочтительно водород, или вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют С35циклоалкильное кольцо; наиболее предпочтительно водород, или вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклопропильное кольцо;

(5) соединение формулы I, в котором m обозначает 1 или 2, предпочтительно 2;

(6) соединение формулы I, в котором n обозначает 0;

(7) соединение формулы I, в котором R1 обозначает галоген или C16галоалкил; R2 обозначает водород или C16алкил; R 3 и R4 независимо друг от друга обозначают водород, C12алкил или вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют C36циклоалкильное кольцо; m обозначает 1 или 2; и n обозначает 0;

(8) соединение формулы I, в котором R1 обозначает фтор, хлор или С14галоалкил; R2 обозначает водород или C12алкил; R3 и R4 обозначают водород или вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют С35циклоалкильное кольцо; m обозначает 2; и n обозначает 0;

(9) соединение формулы I, в котором R1 обозначает хлор или C 12галоалкил; R2 обозначает водород; R3 и R4 обозначают водород или вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклопропильное кольцо; m обозначает 2; и n обозначает 0.

Еще одним объектом изобретения является способ получения соединений формулы I и необязательно их энантиомеров, например, отличающийся тем, что соединение формулы,

аминогетероцикламидные производные, обладающие пестицидной активностью, патент № 2259370

которое является известным или может быть получено аналогично соответствующим известным соединениям и в котором R1 , R2, X1 и Х2 имеют значения, указанные для формулы I, подвергают взаимодействию с соединением формулы

аминогетероцикламидные производные, обладающие пестицидной активностью, патент № 2259370

которое является известным или может быть получено аналогично соответствующим известным соединениям и в котором Х3 , R3, R4, R5, m, n и Q имеют значения, указанные для формулы I, и Z обозначает уходящую группу, необязательно в присутствии основного катализатора, и при необходимости соединение формулы I, полученное с помощью этого процесса или любым другим методом, или его энантиомер может быть превращено в другое соединение формулы I или его энантиомер, при этом смесь энантиомеров, которая может быть получена с помощью этого процесса, разделяют и выделяют требуемый энантиомер.

Приемлемые уходящие группы представляют собой галоген, C16 алкокси или гидрокси, предпочтительно хлор.

Приемлемыми основаниями, которые облегчают проведение реакции, являются, например, триалкиламины, основные гетероциклы или фосфины. В качестве предпочтительных примеров следует отметить, например, триэтиламин, диизопропилэтиламин, пиридин, 4-(N,N-диметиламино)пиридин, хинуклинидин, 1,5-диазабицикло[5.4.0]ундец-5-ен (ДБУ) и трифенилфосфин. Предпочтительным является диизопропилэтиламин.

Реагенты можно подвергать взаимодействию друг с другом в нативной форме, то есть без добавления растворителя или разбавителя, например в расплавленном состоянии. Однако более предпочтительно добавлять инертный растворитель или разбавитель или их смесь. Примеры таких растворителей или разбавителей, которые следует упомянуть, включают: ароматические, алифатические и алициклические углеводороды и галогенированные углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол, мезитилен, тетралин, хлорбензол, дихлорбензол, бромбензол, петролейный эфир, гексан, циклогексан, дихлорметан, трихлорметан, тетрахлорметан, дихлорэтан, трихлорэтен или тетрахлорэтен; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, дипропиловый эфир, диизопропиловый эфир, дибутиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, монометиловый эфир этиленгликоля, моноэтиловый эфир этиленгликоля, диметиловый эфир этиленгликоля, диметоксидиэтиловый эфир, тетрагидрофуран или диоксан; кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон или метилизобутилкетон; амиды, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диэтилформамид, N,N-диметилацетамид, N-метилпирролидон или триамид гексаметилфосфорной кислоты; нитрилы, такие как ацетонитрил или пропионитрил; и сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид. Если рассматриваемую реакцию проводят в присутствии основания, то используемые в избытке основания, такие как триэтиламин, пиридин, N-метилморфолин или N,N-диэтиламин, также могут служить в качестве растворителя или разбавителя. Предпочтительными являются галогенированные углеводороды, прежде всего дихлорметан.

Реакцию целесообразно проводить при температуре от примерно -20°С до примерно +150°С, предпочтительно от примерно -10°С до примерно +80°С, наиболее предпочтительно от примерно 0°С до примерно +40°С.

Согласно предпочтительному варианту соединение формулы II подвергают взаимодействию с соединением формулы III при температуре от 0° до 120°С, предпочтительно 20°С, в галогенированном углеводороде, предпочтительно дихлорметане.

Соединение формулы I, например, в зависимости от количества, абсолютной и относительной конфигурации асимметричных атомов углерода, может присутствовать в форме одного из возможных изомеров или их смесей, таких как чистые изомеры, такие как антиподы и/или диастереоизомеры, или смеси изомеров, такие как энантиомерные смеси, например, рацематы, смеси диастереоизомеров или рацемические смеси, изобретение относится как к чистым изомерам, так и ко всем возможным смесям изомеров, это подразумевается как выше, так и ниже в контексте описания, даже, если в каждом случае специально не описаны детали стереохимического строения.

В зависимости от выбранных исходных продуктов и процессов смеси диастереоизомеров и рацемические смеси соединений формулы I, полученные способом по изобретению или любым другим методом, можно разделять известным методом на чистые диастереоизомеры или рацематы, основываясь на физико-химических различиях, составляющих, например, с помощью фракционированной кристаллизации, дистилляции и/или хроматографии.

Полученные смеси энантиомеров, такие как рацематы, можно разделять на оптические антиподы с помощью известных методов, например, перекристаллизацией из оптически активного растворителя, хроматографии на хиральных адсорбентах, например, жидкостной хроматографии высокого давления (ЖХВД) на ацетилцеллюлозе, с использованием соответствующих микроорганизмов, путем расщепления специфичными иммобилизованными ферментами, посредством образования включенных соединений, например, с помощью хиральных краун-эфиров, в комплекс с которыми может быть включен только один энантиомер.

Согласно изобретению помимо выделения соответствующих смесей изомеров для получения чистых диастереоизомеров или энантиомеров можно использовать хорошо известные методы диастероселективного или энантиоселективного синтеза, например, осуществляя способ по изобретению с использованием эдуктов, которые имеют соответствующее приемлемое стереохимическое строение.

Если индивидуальные компоненты отличаются по биологической активности, то в любом случае целесообразно выделять или синтезировать биологически более активный изомер, например, смесь энантиомеров или изомеров, например, смесь энантиомеров.

Согласно способу по изобретению предпочтительно применять исходные и промежуточные продукты, которые позволяют получить соединения формулы I, описанные выше в качестве наиболее предпочтительных.

Изобретение также относится к способу получения, который описан в примере.

Исходные и промежуточные продукты, которые являются новыми и которые применяют согласно изобретению для получения соединений формулы I, а также их применение и способ их получения также являются объектом изобретения.

Соединения формулы I по изобретению не только обладают широким спектром активности и могут применяться в качестве эффективных действующих веществ для борьбы с вредителями, включая, в частности борьбу с эндо- и эктопаразитами животных, но они также хорошо переносятся теплокровными животными, рыбами и растениями.

В контексте настоящего описания под эктопаразитами понимают, в частности, насекомых, клещей и паразитиформных клещей. Они включают насекомых из отрядов: Lepidoptera, Coleoplera, Homoptera, Heteroptera, Diptera, Thysanopteru, Orthoptera, Anoplura, Siphonaptera, Mallophaga, Thysanura, Isoptera, Psocoptera u Hymenoptera. При этом, в частности, следует упомянуть эктопаразитов, которые досаждают людям или животным и переносят патогены, например, мух, таких как Musca domestica, Musca vetustissima, Musca autumnalis, Fannia canicularis, Sarcophaga carnaria, Lucilia cuprina, Hypoderma bovis, Hypoderma lineatum, Chrysomyia chloroppyga, Dermatobia hominis, Cochliomyia hominivorax, Gasterophilus intestinalis, Oestrus ovis, Stomoxys calcitrans, Haematobia irritans, и комаров (Nematocera), таких как Culicidae, Simuliidae, Psychodidae, а также кровососущих паразитов, например, блох, таких как Ctenocephalides felis и Ctenocephalides canis (кошачьи и собачьи блохи), Xenopsylla cheopis, Pulex irritans, Dermatophilus penetrans, вшей, таких как Damalina ovis, Pediculus humanis, кусающих мух и слепней (Tabanidae), Haematopota spp., таких как Haematopota pluvialis, Tabanidea spp., таких как Tahanus nigrovittatus, Chrysopsinae spp.,таких как Chrysops caeculiens, мух це-це, таких как виды р. Glossinia, кусающих насекомых, в частности тараканов, таких как Blalella germanica, Blatta orientalis, Periplaneta americana, клещей, таких как Dermanyssus gallinae, Sarcoptes scabiei, Psoroptes ovis и Psorergates spp., и, наконец, но не в последнюю очередь, паразитиформных клещей. Последние принадлежат к отряду Acarina.

Известными характерными представителями паразитиформных клещей являются, например, Boophilus, Amblyomma, Anocentor, Dermacentor, Haemaphysalis, Hyalomma, Ixodes, Rhipicentor, Margaropus, Rhipicephalus, Argas, Otobius и Ornithodoros и т.п., которые предпочтительно нападают на теплокровных животных, включая сельскохозяйственных животных, таких как крупный рогатый скот, свиньи, овцы и козы, домашняя птица, например, куры, индейки и гуси, пушных зверей, таких как норки, лисы, шиншиллы, кролики и т.п., а также на домашних животных, таких как кошки и собаки, и даже люди не могут избежать их нападения.

Соединения формулы I также можно применять для уничтожения насекомых, имеющих санитарно-гигиеническое значение, прежде всего представителей отряда Diptera, семейств Sarcophagidae, Anophilidae и Culicidae; отрядов Orthoptera, Dictyoptera (например, семейство Blattidae) и Hymenoplera (например, семейство Formicidae).

Соединения формулы I также обладают достаточно высокой активностью в отношении клещей и насекомых, которые являются вредителями растений. При использовании для борьбы с паутинными клещами из отряда Acarina они обладают эффективностью в отношении яиц, нимф и взрослых особей Tetranychidae (Tetranychus spp. и Panonychus spp.).

Они обладают выраженной активностью в отношении сосущих насекомых из отряда Homoptera, прежде всего в отношении вредителей из семейств Aphididae, Delphacidae, Cicadellidae, Psyllidae, Loccidae, Diaspididae и Eriophydidae (например, клещ виноградный войлочковый на плодах цитрусовых); отрядов Hemiptera, Heteroptera и Thysanoptera, и питающихся растениями насекомых из отрядов Lepidoptera, Coleoptera, Diptera и Orthoptera.

Их также можно применять в качестве почвенных инсектицидов для борьбы с почвообитающими вредителями.

Таким образом, соединения формулы I обладают эффективностью в отношении всех стадий развития сосущих насекомых и насекомых-вредителей таких культур, как зерновые, хлопчатник, рис, кукуруза, соя, картофели, овощные культуры, плодовые культуры, табак, хмель, цитрусовые, авокадо и другие культурные растения.

Соединения формулы также обладают эффективностью в отношении обитающих на растениях нематод родов Meloidogyne, Heterodera, Pratylenchus, Ditylenchus, Radopholus, Rizoglyphus и т.д.

В частности соединения обладают эффективностью в отношении гельминтов, в виде которых эндопаразитические нематоды могут вызывать серьезные болезни млекопитающих и домашней птицы, например, овец, свиней, коз, коров, лошадей, ослов, собак, кошек, морских свинок и экзотических птиц. Типичными и этом плане нематодами являются: Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Nematodirus, Cooperia, Ascaris, Bunostonum, Oesophagostomum, Charbertia, Trichuris, Strongylus, Trichonema, Dictyocaulus, Capillaria, Heterakis, Toxocara, Ascaridia, Oxyuris, Ancylostoma, Uncinaria, Toxascaris и Parascaris.

Особенно важной особенностью соединений формулы I является их эффективность в отношении паразитов, устойчивых к действующим веществам из класса бензимидазолов.

Некоторые вредители, относящиеся к видам Nematodirus, Cooperia и Oesophagostomim, поражают желудочно-кишечный тракт животного-хозяина, в то время как другие представители видов Haemonchus и Ostertagia паразитируют в желудке, а представители видов Dictyocaulns паразитируют в ткани легкого. Паразитов из семейств Filariidae и Setariidae можно обнаружить в клетках внутренних тканей и органов, например, сердца, кровеносных сосудов, лимфатических узлов и подкожной ткани. Особенно важным паразитом является червь, обитающий в сердце собак, Dirofilaria immitis. Соединения формулы I обладают высокой эффективностью в отношении этих паразитов.

Кроме того, соединения формулы I также можно предпочтительно применять для борьбы с патогенными паразитами человека. Из них типичными представителями, которые встречаются в желудочно-кишечном тракте, являются, представители родов Ancylostoma, Necator, Ascaris, Strongyloides, Trichinella, Capillaria, Trichuris и Enterobius. Соединения по настоящему изобретению также обладают эффективностью в отношении паразитов из родов Wuchereria, Brugia, Onchocerca и Loa из семейства Filariidae, которые обитают в крови, в ткани и различных органах, а также в отношении Dracunculus и паразитов родов Strongyloides и Trichinella, которые, в частности, поражают желудочно-кишечный тракт.

Под высокой пестицидной активностью соединений формулы I понимают активность, которая вызывает уровень смертности указанных выше вредителей по меньшей мере 50-60%. В частности, соединения формулы I характеризуются очень продолжительным остаточным действием.

Активность соединений по изобретению и содержащих их композиций в отношении вредителей из царства животных можно существенно расширить и адаптировать к превалирующим обстоятельствам путем добавления других инсектицидов и/или акарицидов. Представляющие интерес добавки могут, например, включать представителей следующих классов действующих веществ: фосфорорганические соединения, нитрофенолы и их производные, формамидины, мочевины, карбаматы, пиретроиды, хлорированные углеводороды, неоникотиноиды и препараты на основе Bacillus thuringiensis.

Соединения формулы I предпочтительно применяют в немодифицированной форме или предпочтительно в сочетании с вспомогательными веществами, обычно применяемыми в технологии приготовления препаративных форм, и их подвергают общепринятой обработке, получая эмульгирующиеся концентраты, готовые к применению растворы для опрыскивания или разбавляемые растворы, разбавленные эмульсии, смачивающиеся порошки, растворимые порошки, дусты, гранулы или микрокапсулированные в полимеры препараты. Также как и композиции, способы обработки, такие как опрыскивание, обработка в виде тумана, опыливание, разбрасывание или полив, выбирают в зависимости от поставленных целей и превалирующих обстоятельств.

Препаративную форму, т.е. агенты, препараты или композиции, содержащие действующее вещество формулы I или комбинации этих действующих веществ с другими применяемыми в агрохимии действующими веществами и необязательно с твердым или жидким вспомогательным веществом, получают хорошо известным методом, например, тщательным смешением и/или размалыванием действующих веществ с наполнителями для композиций, например, растворителями, твердыми носителями и необязательно поверхностно-активными веществами (ПАВ).

В качестве растворителей можно применять: ароматические углеводороды, предпочтительно алкилбензольные фракции, имеющие 8-12 атомов углерода, такие как ксилоловые смеси или алкилированные нафталины, алифатические или циклоалифатические углеводороды, такие как циклогексан, парафины или тетрагидронафталины, спирты, такие как этанол, пропанол или бутанол, гликоли и их простые и сложные эфиры, такие как пропиленгликоль, простой эфир дипропиленгликоля, этиленгликоль или простой монометиловый или - этиловый эфир этилен гликоля, кетоны такие как циклогексанон, изофорон или диацетоновый спирт, высокополярные растворители такие как N-метил-2-пирролидон, диметилсульфоксид или диметилформамид, или воду, растительные масла, такие как рапсовое, касторовое, кокосовое или соевое масло, а также при необходимости силиконовые масла.

Твердые носители, которые используют, например для дустов и диспергирующихся порошков, как правило, представляют собой измельченные природные минеральные наполнители, такие как кальцит, тальк, каолин, монтмориллонит или аттапульгит. Для улучшения физических свойств также можно добавлять высокодисперсную двуокись кремния или высокодисперсные абсорбционные полимеры. Приемлемыми состоящими из мелких частиц адсорбционными носителями для гранул являются носители пористого типа, например, пемза, битый кирпич, сепиолит или бентонит, а пригодными неорбирующими носителями являются такие материалы, как кальцит или песок. Более того, можно применять большое количество предварительно гранулированных материалов неорганического или органического происхождения, таких как, в частности доломит или измельченные в порошок растительные остатки.

Пригодными поверхностно-активными веществами в зависимости от природы действующего вещества формулы I, подлежащего включению в препаративную форму, или комбинации этих действующих веществ с другими инсектицидами или акарицидами, являются неионогенные, катионогенные и/или анионогенные поверхностно-активные вещества, обладающие хорошими эмульгирующими, диспергирующими и смачивающими свойствами. Под поверхностно-активными веществами также следует понимать смеси поверхностно-активных веществ.

Приемлемыми анионогенными поверхностно-активными веществами могут являться либо так называемые водорастворимые мыла, либо водорастворимые синтетические поверхностно-активные вещества.

Приемлемые мыла представляют собой соли щелочных металлов, соли щелочно-земельных металлов или незамещенные или замещенные аммонийные соли высших жирных кислот (С1022), например натриевые соли или калиевые соли олеиновой или стеариновой кислоты, или смесей природных жирных кислот, которые можно получать, например из кокосового масла или таллового масла. Также в качестве поверхностно-активных веществ можно применять метилтауринаты жирных кислот.

Однако более часто применяют так называемые синтетические поверхностно-активные вещества, в частности сульфонаты жирных спиртов, сульфаты жирных спиртов, сульфированные производные бензимидазола или алкиларилсульфонаты.

Как правило, сульфонаты или сульфаты жирного спирта применяют в виде солей щелочных металлов, солей щелочноземельных металлов или незамещенных или замещенных аммонийных солей, и они обычно имеют алкильный радикал, несущий от 8 до 22 атомов углерода, причем алкил также включает алкильный фрагмент ацильных радикалов, например, натриевую или кальциевую соли лигносульфоновой кислоты, эфира додецилсерной кислоты или смеси сульфатов жирных спиртов, полученных из природных жирных кислот. Эти соединения также включают соли эфиров серной кислоты и аддукты сульфоновых кислот жирного спирта/этиленоксида. Сульфированные производные бензимидазола предпочтительно содержат 2 сульфоновые группы и один радикал жирной кислоты, содержащий от 8 от 22 атомов углерода. Примерами алкиларилсульфонатов являются натриевые, кальциевые или триэтаноламиновые соли додецилбензолсульфоновой кислоты, дибутилнафталинсульфоновой кислоты или продукта конденсации нафталинсульфоновой кислоты/формальдегида. Также приемлемыми являются соответствующие фосфаты, например, соли эфира фосфорной кислоты и аддукта пара-нонилфенол с 4-14 молями этиленоксидных звеньев, или фосфолипиды.

Неионогенными поверхностно-активными веществами предпочтительно являются производные полигликолевого эфира и алифатических или циклоалифатических спиртов, насыщенных или ненасыщенных жирных кислот и алкилфенолов, эти производные содержат 3-30 гликолевых эфирных групп и 8-20 атомов углерода в (алифатическом) углеводородном фрагменте и 6-18 атомов углерода в алкильном фрагменте алкилфенолов. Также приемлемыми неионогенными поверхностно-активными веществами являются водорастворимые аддукты полиэтиленоксида и полипропиленгликоля, этилендиаминпропиленгликоля и алкилполипропиленгликоля, содержащие 1-10 атомов углерода в алкильной цепи, эти аддукты имеют 20-250 групп этиленгликолевого эфира и 10-100 групп пропиленгликолевого эфира. Вышеуказанные соединения обычно содержат 1-5 этиленгликольных звеньев на фрагмент пропиленгликоля.

Примерами неионогенных поверхностно-активных веществ являются нонилфенолполиэтоксиэтанолы, простые эфиры касторового масла и полигликоля, аддукты полипропилена/полиэтиленоксида, трибутилфеноксиполиэтоксиэтанол, полиэтиленгликоль и октилфеноксиполиэтоксиэтанол. Также приемлемыми являются эфиры жирных кислот и полиоксиэтиленсорбитана, такие как триолеат полиоксиэтиленсорбитана.

Катионогенные поверхностно-активные вещества предпочтительно представляют собой соли четвертичного аммония, которые имеют в качестве заместителя по меньшей мере один С822алкильный радикал и в качестве дополнительных заместителей (низш.)алкильный, при необходимости галогенированный (низш.)алкильный, бензильный или гидрокси(низш.)алкильный радикалы. Соли предпочтительно находятся в форме галогенидов, метилсульфатов или этилсульфатов. Примерами являются хлорид стеарилтриметиламмония или бромид бензилди(2-хлорэтил)этиламмония.

Поверхностно-активные вещества, которые обычно применяют в технологии приготовления препаративных форм, описаны, например, в следующих публикациях:

аминогетероцикламидные производные, обладающие пестицидной активностью, патент № 2259370Mc Cutcheon's Detergents and Emulsifiers Annualаминогетероцикламидные производные, обладающие пестицидной активностью, патент № 2259370, McPublishing Corp., Glen Rock, NJ, USA, 1988";

Н.Stache, "Tensid-Taschenbuch" (Surfactants Handbook), 2-ое изд., С. Hanser Publishing Munich, Vienna, 1981;

М. и J. Ash. "Encyclopedia of Surfactants", том I-III, Chemical Publishing Co., New York, 1980-1981.

Предпочтительными препаративными формами для теплокровных животных с целью борьбы с гельминтами яьляются растворы, эмульсии, суспензии (для вливания), пищевые добавки, порошки, таблетки, включая шипучие таблетки, болюсы, капсулы, микрокапсулы и композиции для полива, причем в качестве эксципиентов для этих композиций должны использоваться физиологически приемлемые эксципиенты.

В качестве связующих веществ для таблеток и болюсов можно применять модифицированные полимерные природные вещества, растворимые в воде или спирте, такие как крахмал, производные целлюлозы или протеинов (например, метилцелюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, этилгидроксиэтилцеллюлоза, протеины, такие как зеин, желатин и т.п.), а также синтетические полимеры, такие как поливиниловый спирт, поливинилпирролидон и т.д. Таблетки также содержат наполнители (например, крахмал, микрокристаллическую целлюлозу, сахар, лактозу и т.д.), вещества, улучшающие скольжение, и разрыхлители.

Если антигельминтные средства имеют форму концентрированных кормов, то для них в качестве носителей используют, например, предпочтительные виды корма, гранулированный корм или белковые концентраты. Такие концентрированные корма или композиции могут содержать помимо действующих веществ добавки, витамины, антибиотики, химиотерапевтические агенты или другие пестициды, прежде всего бактерициды, фунгициды, кокцидоциды или даже гормональные препараты, вещества, обладающие анаболическим действием, или вещества, ускоряющие рост, которые оказывают воздействие на качество мяса предназначенных для убоя животных или которые каким-либо иным образом оказывают благоприятное воздействие на организм. Если композиции или входящие в их состав действующие вещества формулы I непосредственно добавляют в корм или в емкости для питья, то приготовленные корм или питье содержат действующие вещества предпочтительно в концентрации примерно 0,0005-0,02 мас.% (5-200 част./млн).

Обработку композицией по изобретению животных, подлежащих обработке, можно осуществлять местно, перорально, парентерально или подкожно, при этом композиция может иметь форму растворов, эмульсий, суспензий (для вливания), порошков, таблеток, болюсов, капсул или предназначенных для полива форм.

Соединения формулы I по изобретению можно применять индивидуально или в сочетании с другими биоцидами. Например, для повышения эффективности их можно объединять с пестицидами с таким же механизмом действия или для расширения спектра действия их можно объединять с соединениями с другим механизмом действия. Также может оказаться целесообразным добавлять вещества, обладающие отпугивающими свойствами, так называемые репелленты. Если требуется расширить спектр действия в отношении эндопаразитов, например червей, то соединения формулы I предпочтительно объединяют с веществами, обладающими эндопаразитицидными свойствами. Естественно, их можно также применять в сочетании с антибактериальными агентами. Поскольку соединения формулы I являются "имагоцидами", это означает, что они обладают эффективностью, прежде всего, в отношении взрослых стадий паразитов-мишеней, то может оказаться целесообразным добавление пестицидов, которые эффективны как раз в отношении ювенильных стадий. Таким путем можно бороться с большинством паразитов, наносящих большой экономический ущерб. Кроме того, предпринимаются большие усилия для того, чтобы избежать развития устойчивости. Многие комбинации могут также обладать синергетическим действием, т.е. в этом случае общее количество применяемого действующего вещества может быть уменьшено, что является желательным с экологической точки зрения. Предпочтительные группы компонентов комбинаций и наиболее предпочтительные компоненты комбинаций приведены ниже, при этом комбинации в дополнение к соединению формулы I могут содержать один или несколько компонентов.

Пригодные компоненты для смешения включают биоциды, например, перечисленные ниже инсектициды и акарициды, которые обладают различными механизмами действия и которые хорошо известны специалисту в данной области, например ингибиторы синтеза хитина, регуляторы роста; действующие вещества, обладающие таким же механизмом действия, что и ювенильные гормоны (аналоги ювенильных гормонов); действующие вещества, обладающие имагоцидной активностью; инсектициды с широким спектром действия; акарициды и нематоциды с широким спектром действия; а также хорошо известные антигельминтные средства и вещества, отпугивающие насекомых и/или клещей, упомянутые выше репелленты или детергенты.

Примерами пригодных инсектицидов и акарицидов, которые не ограничивают объем изобретения, являются:

(I) альдикарб;

(II) азинфос-метил;

(III) бенфуракарб;

(IV) бифентрин;

(V) бупрофезин;

(VI) карбофуран;

(VII) дибутиламинтио;

(VIII) картап,

(IX) хлорфлуазурон;

(X) хлорпирифос;

(XI) цифлутрин;

(XII) лямбда-цигалотрин;

(XIII) альфа-циперметрин;

(XIV) зета-циперметрин;

(XV) дельтаметрин;

(XVI) дифлубензурон;

(XVII) эндосульфан;

(XVIII) этиофенкарб;

(XIX) фенитротион;

(XX) фенобукарб;

(XXI) фенвалерат;

(XXII) формотион;

(XXIII) метиокарб;

(XXIV) гептенофос;

(XXV) имидаклоприд;

(XXVI) изопрокарб;

(XXVII) метамидофос;

(XXVIII) метомил;

(XXIX) мевинфос;

(XXX) паратион;

(XXXI) паратион-метил;

(XXXII) фозалон;

(XXXIII) пиримикарб;

(XXXIV) пропоксур;

(XXXV) тефлубензурон;

(XXXVI) тербуфос;

(XXXVII) триазамат;

(XXXVIII) абамектин;

(XXXIX) фенобукарб;

(XL) тебуфенозид;

(XLI) фипронил;

(XLII) бета-цифлутрин;

(XLIII) силафлуофен;

(XLIV) фенпироксимат;

(XLV) пиридабен;

(XLVI) феназахин;

(XLVII) пирипроксифен;

(XLVIII) пирнмидифен;

(XLIX) нитенпирам;

(L) NI-25, ацетамиприд;

(LI) авермектин B1;

(LII) растительный экстракт, обладающий активностью в отношении насекомых;

(LIIIII) композиция, содержащая нематоды, обладающие активностью в отношении насекомых;

(LIVIV) композиция, получаемая из Bacillus subtilis;

(LV) композиция, содержащая грибы, обладающие активностью в отношении насекомых;

(LVI) композиция, содержащая вирусы, обладающие активностью в отношении насекомых;

(LVIIVII) АС 303 630;

(LVIIIVII) ацефат;

(LIXIX) акринатрин;

(LX) аланикарб;

(LXI) альфаметрин;

(LXII) амитраз;

(LXIII) AZ 60541;

(LXIV) азинфос А;

(LXV) азинфос М;

(LXVI) азоциклотин;

(LXVII) бендиокарб;

(LXVIII) бенсултап;

(LXIX) бета-цифлутрин;

(LXX) ВРМС;

(LXXI) брофенпрокс;

(LXXII) бромофос А;

(LXXIII) буфенкарб;

(LXXIV) бутокарбоксин;

(LXXV) бутилпиридабен;

(LXXVI) кадусафос;

(LXXVII) карбарил;

(LXXVIII) карбофенотион;

(LXXIX) хлоэтокарб;

(LXXX) хлорэтоксифос;

(LXXXI) хлормефос;

(LXXXII) цис-ресметрин;

(LXXXIII) клоцитрин;

(LXXXIV) клофентезин;

(LXXXV) цнанофос;

(LXXXVI) циклопротрин;

(LXXXVII) цигексатин;

(LXXXVIII) деметон М;

(LXXXIX) деметон S;

(ХС) деметон-S-метил;

(XCI) дихлофентион;

(XCII) диклофос;

(XCIII) диэтион;

(XCIV) диметоат;

(XCV) диметилвинфос;

(XCVI) диоксатион;

(XCVII) эдифенфос;

(XCVIII) эмамектин;

(XCIX) эсфенвалерат;

(С) этион;

(CI) этофенпрокс;

(СII) этопрофос;

(CIII) этримфос;

(CIV) фенамифос;

(CV) фенбутатионоксид;

(CVI) фенотиокарб;

(CVII) фенпропатрин;

(CVIII) фенпирад;

(CIX) фентион;

(СХ) флуазинам;

(CXI) флуциклоксурон;

(CXII) флуцитринат;

(CXIII) флуфеноксурон;

(CXIV) флуфенпрокс;

(CXV) фонофос;

(CXVI) фостиазат;

(CXVII) фубфенпрокс;

(CXVIII) НСН;

(CXIX) гексафлумурон;

(СХХ) гекситиазокс;

(CXXI) ипробенфос;

(CXXII) изофенфос;

(CXXIII) изоксатион;

(CXXIV) ивермектин;

(CXXV) лямбда-цигалотрин;

(CXXVI) малатион;

(CXXVII) мекарбам;

(CXXVIII) мезулфенфос;

(CXXIX) метальдегид;

(СХХХ) метолкарб;

(CXXXI) милбемектин;

(CXXXII) моксидектин;

(CXXXIII) налед;

(CXXXIV) NC 184;

(CXXXV) ометоат;

(CXXXVI) оксамил;

(CXXXVII) оксидеметон М;

(CXXXVIII) оксидепрофос;

(CXXXIX) перметрин;

(CXL) фентоат;

(CXLI) форат;

(CXLII) фосмет;

(CXLIII) фоксим;

(CXLIV) пиримифос М;

(CXLV) пиримифос А;

(CXLVI) промекарб;

(CXLVII) пропафос;

(CXLVIII) протиофос;

(CXLIX) протоат;

(CL) пирахлофос;

(CLI) пирадафен-тион;

(CLII) пиресметрин;

(CLIII) пиретрум;

(CLIV) RH 5992;

(CLV) салитион;

(CLVI) себуфос;

(CLVII) сульфотеп;

(CLVIII) сульпрофос;

(CLIX) тебуфенпирад;

(CLX) тебупиримфос;

(CLXI) тефлутрин;

(CLXII) темефос;

(CLXIII) тербам;

(CLXIV) тетрахлорвинфос;

(CLXV) тиафенокс;

(CLXVI) тиодикарб;

(CLXVII) тиофанокс;

(CLXVIII) тионазин;

(CLXIX) турингиенсин;

(CLXX) тралометрин;

(CLXXI) триартен;

(CLXXII) триазофос;

(CLXXIII) триазурон;

(CLXXIV) трихлорфон;

(CLXXV) трифлумурон;

(CLXXVI) триметакарб;

(CLXXVII) вамидотион;

(CLXXVIII) ксилилкарб;

(CLXXIX) YI 5301/5302;

(CLXXX) зетаметрин;

(CLXXXI) DPX-MP062;

(CLXXXII) RH-2485;

(CLXXXIII) D2341;

(CLXXXIV) XMC (3,5-ксилиметилкарбамат);

(CLXXXV) луфенурон;

(CLXXXVI) флуазурон;

(CLXXXVII) метопрен;

(CLXXXVIII) гидропрен;

(CLXXXIX) феноксикарб;

(CXC) хлорфенапир или

(CXCI) спиносад.

Примеры приемлемых антигельминтных средств, которые не ограничивают объем изобретения, приведены ниже, некоторые из приведенных в качестве примеров соединений помимо антигельминтной активности также обладают инсектицидными и акарицидными свойствами и в некоторых случаях уже были включены в приведенный выше перечень:

(А1) празиквантел =2-циклогексилкарбонил-4-оксо-1,2,3,6,7,11b-гексагидро-4Н-пиразино[2,1-аминогетероцикламидные производные, обладающие пестицидной активностью, патент № 2259370]изохинолин

(А2) клозантед =3,5-дийод-N-[5-хлор-2-метил-4-(а-циано-4-хлорбензил)-фенил]салициламид

(A3) триклабендазол =5-хлор-6-(2,3-дихлорфенокси)-2-метилтио-1Н-бензимидазол

(А4) левамизол =L-(-)-2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо[2,1b]тиазол

(А5) мебендазол = метиловый эфир (5-бензоил-1Н-бензимидазол-2-ил)карбаминовой кислоты

(А6) омфалотин = макроциклический продукт ферментации гриба Omphalotus learins, описанный в WO 97/20857

(А7) абамектин = авермектин В1

(А8) ивермектин =22,23-дигидроавермектин В1

(А9) моксидектин =5-O-деметил-28-дезокси-25-(1,3-диметил-1-бутенил)-6,28-эпокси-23-(метоксиимино)милбемицин В

(A10) дорамектин =25-циклогексил-5-O-деметил-25-де(1-метилпропил)апвермектин Ala

(A11) милбемектин = смесь милбемицина A3 и милбемицина А4

(А12) милбемициноксим =5-оксим милбемектина

Примерами пригодных веществ, обладающих репеллентными свойствами (репеллентов или детергентов), которые не ограничивают объем изобретения, являются:

(R1) DЕЕТ (N,N-диметил-м-толуамид)

(R2) KBR 3023 N-бутил-2-оксикарбонил-(2-гидрокси)пиперидин

(R3) цимиазол =N-2,3-дигидро-3-метил-1,3-тиазол-2-илиден-2,4-ксилиден

Эти компоненты для смесей хорошо известны специалистам в данной области. Большинство из них описано в различных изданиях справочника по пестицидам (Pesticide Manual, The British Crop Protection Council, London), a другие описаны в различных изданиях справочника The Merck Index, Merck & Co., Inc., Rahway, New Jersy, США или в патентах. Поэтому в приведенном ниже списке указаны некоторые примеры литературных источников, в которых даны ссылки на эти действующие вещества.

(I) 2-метил-2-(метилтио)пропиональдегид-O-метилкарбамоилоксим (альдикарб), см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.26;

(II) S-(3,4-дигидро-4-оксобензо[d|-[1,2,3]-триазин-3-илметил)-O,O-диметилфосфордитиоат (азинфос-метил), см. The Pesticide Manual, 11 изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.67;

(III) метил-N-[2,3-дигидро-2,2-диметилбензофуран-7-илоксикарбонил(метил)аминотио]-N-изопропил-аминогетероцикламидные производные, обладающие пестицидной активностью, патент № 2259370-аланинат (бенфуракарб), см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.96;

(IV) 2-метилбифенил-3-илметил-(Z)-(1RS)-cis-3-(2-хлор-3,3,3-трифторпроп-1-енил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат (бифентрин), см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.118;

(V) 2-трет-бутилимино-3-изопропил-5-фенил-1,3,5-тиадиазин-4-он (бупрофезин), см. The Pesticide Manual, 11изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.157;

(VI) 2,3-дигидро-2,2-диметилбензофуран-7-ил-метилкарбамат (карбофуран), см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.186;

(VII) 2,3-дигидро-2,2-диметилбензофуран-7-ил-(дибутиламинотио)метилкарбамат (карбосульфан), см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.188;

(VIII) S,S'-(2-диметиламинотриметилен)-бис(тиокарбамат) (картап), см. The Pesticide Manual, 11е изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.193;

(IX) 1-[3,5-дихлор-4-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридилокси)фенил]-3-(2,6-дифторбензоил)мочевина (хлорфлуазурон), см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.213;

(X) O,O-диэтил-O-3,5,6-трихлор-2-пиридилфосфортиоат (хлорпирифос), см. The Pesticide Manual, 11е изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.235;

(XI) (RS)-аминогетероцикламидные производные, обладающие пестицидной активностью, патент № 2259370-циано-4-фтор-3-феноксибензил-(1RS,3RS;1RS,3RS)-3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат (цифлутрин), см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.293;

(XII) смесь (S)-аминогетероцикламидные производные, обладающие пестицидной активностью, патент № 2259370-циано-3-феноксибензил-(Z)-(1R,3R)-3-(2-хлор-3,3,3-трифторпропенил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат и (R)-аминогетероцикламидные производные, обладающие пестицидной активностью, патент № 2259370-циано-3-феноксибензил-(Z)-(1R,3R)-3-(2-хлор-3,3,3-трифторпропенил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат (лямбда-цигалотрин), см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.300;

(XIII) рацемат, включающий (S)-аминогетероцикламидные производные, обладающие пестицидной активностью, патент № 2259370-циано-3-феноксибензил-(1R,3R)-3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат и (R)-аминогетероцикламидные производные, обладающие пестицидной активностью, патент № 2259370-циано-3-феноксибензил-(1S,3S)-3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат (альфа-циперметрин), см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.308;

(XIV) смесь стереоизомеров (S)-аминогетероцикламидные производные, обладающие пестицидной активностью, патент № 2259370-циано-3-феноксибензил (1RS,3RS,1RS,3RS)-3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилата(зета-циперметрин), см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.314;

(XV) (S)-аминогетероцикламидные производные, обладающие пестицидной активностью, патент № 2259370-циано-3-феноксибензил-(1R,3R)-3-(2,2-дибромвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат (дельтаметрин). см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.344;

(XVI) (4-хлорфенил)-3-(2,6-дифторбензоил)мочевина (дифлубензурон), см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.395;

(XVII) (1,4,5,6,7,7-гексахлор-8,9,10-тринорборн-5-ен-2,3-иленбисметилен)сульфит (эндосульфан), см. The Pesticide Manual, 11 изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.459;

(XVIII) аминогетероцикламидные производные, обладающие пестицидной активностью, патент № 2259370-этилтио-орто-толилметилкарбамат (этиофенкарб), см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.479;

(XIX) O,O-диметил-O-4-нитро-m-толилфосфортиоат (фенитротион), см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.514;

(XX) 2-втор-бутилфенилметилкарбамат (фенобукарб), см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.516;

(XXI) (RS)-аминогетероцикламидные производные, обладающие пестицидной активностью, патент № 2259370-циан-3-феноксибензил-(RS)-2-(4-хлорфенил)-3-метилбутират (фенвалерат), см. The Pesticide Manual, 11 изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.539;

(XXII) S-[формил(метил)карбамоилметил]-O,O-диметил-фосфордитиоат (формотион). см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.625;

(XIII) 4-метилтио-3,5-ксилилметилкарбамат (метиокарб), см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.813;

(XXIV) 7-хлорбицикло[3.2.0]гепта-2,6-диен-6-илдиметилфосфат (гептенофос), см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.670;

(XXV) 1-(6-хлор-3-пиридилметил)-N-нитроимидазолидин-2-илиденамин (имидаклоприд, см. The Pesticide Manual, 11е изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.706;

(XXVI) 2-изопропилфенилметилкарбамат (изопрокарб), см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.729;

(XXVII) O,S-диметилфосфорамидотиоат (метамидофос), см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.808;

(XXVIII) S-метил-N-(метилкарбамоилокси)тиоацетамидат (метомил), см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.815;

(XXIX) метил-3-(диметоксифосфиноилокси)бут-2-еноат (мевинфос), см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.844;

(XXX) O,O-диметил-O-4-нитрофенилафосфортиоат (паратион), см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.926;

(XXXI) O,O-диметил-O-4-нитрофенил-фосфортиоат (паратион-метил), см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.928;

(XXXII) S-6-хлор-2,3-дигидро-2-оксо-1,3-бензоксазол-3-илметил-O,O-диметилфосфордитиоат (фозалон), см. The Pesticide Manual, 11 изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.963;

(XXXIII) 2-диметиламино-5,6-диметилпиримидин-4-ил-диметилкарбамат (пиримикарб), см. The Pesticide Manual, 11 изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.985;

(XXXIV) 2-изопропоксифенилметилкарбамат (пропоксур), см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.1036;

(XXXV) 1-(3,5-дихлор-2,4-дифторфенил)-3-(2,6-дифторбензоил)мочевина (тефлубензурон), см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.1158;

(XXXVI) S-трет-бутилтиометил-O,O-диметил-фосфордитиоат (тербуфос), см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.1165;

(XXXVII) этил-(3-трет-бутил-1-диметилкарбамоил-1H-1,2,4-триазол-5-илтио)ацетат, (триазамат), см. The Pesticide Manual, 11ое изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.1224;

(XXXIII) абамектин, см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.3;

(XXXIX) 2-втор-бутилфенилметилкарбамат (фенобукарб), см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.516;

(XL) N-трет-бутил-N'-(4-метилбензоил)-3,5-диметилбензогидразид (тебуфенозид), см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.1147;

(XLI) (±)-5-амино-1-(2,6-дихлор-аминогетероцикламидные производные, обладающие пестицидной активностью, патент № 2259370,аминогетероцикламидные производные, обладающие пестицидной активностью, патент № 2259370,аминогетероцикламидные производные, обладающие пестицидной активностью, патент № 2259370-трифтор-пара-толил)-4-трифторметилсульфинилпиразол-3-карбонитрил (фипронил), см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.545;

(XLII)(RS)-аминогетероцикламидные производные, обладающие пестицидной активностью, патент № 2259370-ниато-4-фтор-3-феноксибензил(1RS,3RS; 1RS,3RS)-3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат(бета-цифлутрин), см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.295;

(XLIII) (4-этоксифенил)-[3-(4-фтор-3-феноксифенил)пропил](диметил)силан(силафлуофен), см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.1105;

(XLIV) трет-бутил (Е)-аминогетероцикламидные производные, обладающие пестицидной активностью, патент № 2259370-(1,3-диметил-5-феноксипиразол-4-илметиленаминоокси)-пара-толуат (фенпироксимат), см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.530;

(XLV) 2-трет-бутил-5-(4-трет-бутилбензилтио)-4-хлорпиридазин-3(2H)-он(пиридабен), см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.1161;

(XLVI) 4-[[4-(1,1-диметилфенил)фенил]этокси]хиназолин (феназахин), см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.507;

(XLVII) 4-феноксифенил-(RS)-2-(пиридилокси)пропиловый эфир (пирипроксифен), см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.1073;

(XLVIII) 5-хлор-N-{2-[4-(2-этоксиэтил)-2,3-диметилфенокси]этил}-6-этилпиримидин-4-амин(пиримидифен), см. The Pesticide Manual, 11 изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.1070;

(XLIX) (Е)-N-(6-хлор-3-пиридилметил)-N-метил-N'-метил-2-нитровинилидендиамин (нитенпирам), см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.880;

(L) (E)-N1-[(6-хлор-3-пиридил)метил]-N 2-циано-N1-метилацетамидин (NI-25, ацетамиприд), см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.9;

(LI) авермектин B1, см. The Pesticide Manual, 11 изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.3;

(LII) растительный экстракт, обладающий активностью в отношении насекомых, прежде всего (2R,6aS,12aS)-1,2,6,6a,12,12а-гексагидро-2-изопропенил-8,9-диметоксихромено[3,4-b]фуро[2,3-h]хромен-6-он(ротенон), см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.1097; и экстракт Azadirachta indica, прежде всего азадирахтин, см. The Pesticide Manual, 11 -e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.59; и

(LIII) композиция, содержащая обладающие активностью в отношении насекомых нематоды, предпочтительно Heterorhabditis bacteriophora и Heterorhabditis megidis, см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.671; Steinernema feltiae, см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.1115, и Steinernema scapterisci, см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.1116;

(LIV) композиция, получаемая из Bacillus subtilis, cм. The Pesticide Manual, 11e изд. (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.72; или на основе штамма Bacillus thuringiensis за исключением соединений, выделенных из GC91 или из NCTC11821; The Pesticide Manual, 11 -e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.73;

(LV) композиция, содержащая обладающие активностью в отношении насекомых грибы, предпочтительно Verticillium lecanii, см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.1266; Beauveria brogniartii, cм. The Pesticide Manual, 11 изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.85; и Beauveria bassiana, см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.83;

(LVI) композиция, содержащая обладающие активностью в отношении насекомых вирусы, предпочтительно Neodipridon Sertifer NPV, см. The Pesticide Manual, 11-eизд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.1342; Mamestra brassicae NPV, cм. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.759; и вирус Cydia pomonella granulosis, см. The Pesticide Manual, 11 -e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.291;

(CLXXXI) 7-хлор-2,3,4аминогетероцикламидные производные, обладающие пестицидной активностью, патент № 2259370,5-тетрагидро-2-[метоксикарбонил(4-трифторметоксифенил)карбамоил]индол[1,2e]оксазолин-4а-карбоксилат (DPX-MP062, индоксикарб), см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.453;

(CLXXXII) N'-трет-бутил-N'-(3,5-диметилбензоил)-3-метокси-2-метилбензогидразид (RH-2485, метоксифенозид), см. The Pesticide Manual, 11-e изд., (1997), The British Crop Protection Council, London, стр.1094; и

(CLXXXIII) изопропиловый эфир (N'-[4-метоксибифенил-3-ил]-гидразинкарбоновой кислоты (D 2341), см. Brighton Crop Protection Conference, 1996, 487-493;

(R2) Book of Abstracts. 212th ACS National Meeting Orlando, FL, август 25-29 (1996), AGRO-020. Publisher: American Chemical Society, Washington, D.C. CONEN: 63BFAF.

В соответствии с вышеизложенным еще одним важным объектом настоящего изобретения являются комбинированные композиции препаратов, предназначенные для борьбы с паразитами на теплокровных животных, отличающихся тем, что они содержат помимо соединения формулы I по меньшей мере еще одно действующее вещество, обладающее таким же или другим механизмом действия, и по меньшей мере один физиологически приемлемый носитель. Настоящее изобретения не ограничено двухкомпонентыми комбинациями.

Как правило, антигельминтные композиции по изобретению содержат от 0,1 до 99 мас.%, предпочтительно от 0,1 до 95 мас.% действующего вещества формулы I, Ia или их смеси, от 99,9 до 1 мас.%, предпочтительно от 99,8 до 5 мас.%, твердого или жидкого вспомогательного вещества, включая от 0 до 25 мас.%, прежде всего от 0,1 до 25 мас.% поверхностно-активного вещества.

Метод полива или точечного нанесения предусматривает нанесение соединения формулы I на ограниченные области кожи или шерсти, предпочтительно на заднюю часть шеи или вдоль позвоночника животного. Это осуществляют, например, путем нанесения композиции для полива или точечного нанесения с помощью кисти или путем разбрызгивания на сравнительно небольшую область шерсти, с которой действующее вещество распространяется на обширную область шерсти почти автоматически в результате присутствия в композиции компонентов, способствующих распространению, что происходит в результате движения животного.

Композиции для полива или точечного нанесения предпочтительно содержат носители, которые способствуют быстрому распространению по поверхности кожи и в шерсти животного-хозяина, которые обычно называют способствующими распространению маслами. Для этой цели пригодны, например, масляные растворы; спиртовые и изопропаноловые растворы, например, растворы в 2-октилдодеканоле или олеиловом спирте; растворы в эфирах монокарбоновых кислот, таких как изопропилмиристат, изопропилпальмитат, щавелевый эфир лауриловой кислоты, олеиловый эфир олеиновой кислоты, дециловый эфир олеиновой кислоты, гексиллаурат, олеилолеат, децилолеат, эфиры каприновой кислоты и насыщенных жирных спиртов с длиной цепи C12-C18; растворы эфиров дикарбоновых кислот, таких как дибутилфталат, диизопропилизофталат, диизопропиловый эфир адипиновой кислоты, ди-н-адипат или растворы эфиров алифатических кислот, например гликоли. Может оказаться целесообразным также включать диспергирующий агент, применяемый в фармацевтической или косметической промышленности. Их примерами являются 2-пирролидон, 2-(N-алкил)пирролидон, ацетон, полиэтиленгликоль и его простые и сложные эфиры, пропиленгликоль или синтетические триглицериды.

Масляные растворы включают, например, растительные масла, такие как оливковое масло, арахисовое масло, кунжутное масло, хвойное масло, льняное масло или касторовое масло. Растительные масла могут также находиться в эпоксидированной форме. Можно также применять парафины и силиконовые масла.

Как правило, композиции для полива или точечного нанесения содержат от 1 до 20 мас.% соединения формулы I, от 0,1 до 50 мас.% диспергирующего агента и от 45 до 98,9 мас.% растворителя.

Методы полива и точечного нанесения наиболее предпочтительно могут использоваться для стадных животных, таких как крупный рогатый скот, лошади, овцы и свиньи, в тех случаях, когда трудно или долго обрабатывать всех животных пероральным путем или путем инъекции. Благодаря своей простоте этот метод, конечно, может также применяться для всех других животных, включая некоторых домашних животных или комнатных животных, и он удобен для владельцев животных, поскольку часто его можно применять без специальной помощи ветеринара.

Несмотря на то, что в качестве поставляемых в продажу композиций более предпочтительны концентрированные составы, конечный потребитель, как правило, использует разбавленные композиции.

Такие композиции могут также содержать другие ингредиенты, такие как стабилизаторы, пеногасители, регуляторы вязкости, связующие вещества и прилипатели, а также другие действующие вещества для достижения специальных воздействий.

Антигельминтные композиции этого типа, которые применяет конечный потребитель, также являются объектом настоящего изобретения.

Согласно изобретению во всех способах борьбы с вредителями или в каждой из композиций для борьбы с животными действующие вещества формулы I можно применять во всех их стерических конфигурациях или в виде их смесей.

Изобретение также включает способ профилактической защиты теплокровных животных, прежде всего продуктивного скота, домашних и комнатных животных от паразитических гельминтов, который заключается в том, что действующие вещества формулы I или композиции, содержащие действующие вещества, вводят животным либо в виде добавки к корму, либо в питье, либо в твердой или жидкой форме перорально или путем инъекции, или парентерально. Изобретение также включает применение соединений формулы I по изобретению согласно одному из вышеуказанных путей.

Ниже изобретение пояснено с помощью примеров, которые не ограничивают его объем; понятие "действующее вещество" включает соединения, представленные в таблице 1.

Ниже приведены составы предпочтительных композиций (% обозначает мас.%).

Примеры композиций

1. Эмульгирующиеся концентраты
ингредиенты а)б) в)
действующее вещество 25%40%50%
додецилбензолсульфонат кальция 5%8%6%
полиэтиленгликолевый эфир касторового масла (36 молей этиленоксидных звеньев)5%- -
полиэтиленгликолевый эфир трибутилфенола (30 молей этиленоксидных звеньев)- 12%4%
циклогексанон -15% 20%
ксилоловая смесь 65%25%20%

Из этих концентратов после разбавления водой можно приготовить эмульсии любой требуемой концентрации.

2. Эмульгирующиеся концентраты
ингредиенты а)б) в)
действующее вещество 10%8%60%
полиэтиленгликолевый эфир октилфенола (4-5 молей этиленоксидных звеньев)3% 3%2%
додецилбензолсульфонат кальция3%4% 4%
полиэтиленгликолевый эфир касторового масла (35 молей этиленоксидных звеньев)4% 5%4%
циклогексанон30%40% 15%
ксилоловая смесь 50%40% 15%

Из этих концентратов после разбавления водой можно приготовить эмульсии любой требуемой концентрации.

3. Суспензионный концентрат
действующее вещество40%
этиленгликоль 10%
полиэтиленгликолевый эфир нонилфенола (15 молей этиленоксидных звеньев) 6%
лигносульфонат натрия 10%
карбоксиметилцеллюлоза 1%
37%-ный водный раствор формальдегида 0,2%
силиконовое масло в форме 75%-ной водной эмульсии0,8%
вода32%

Тонкоизмельченное действующее вещество тщательно смешивают с вспомогательными веществами. Таким путем получают суспензионный концентрат, из которого после разбавления водой можно приготовить суспензии любой требуемой концентрации.

4. Порошкообразные смеси, диспергируемые в воде
ингредиентыа) б)в)
действующее вещество25%50% 75%
лигносульфонат натрия 5%5%-
олеиновая кислота3%- 5%
диизобутилнафталинсульфонат натрия-6% 10%
полиэтиленгликолевый эфир октилфенола (7-8 молей этиленоксидных звеньев)- 2%-
высокодисперсная двуокись кремния5%10% 10%
каолин 62%27% -

Действующее вещество тщательно смешивают с вспомогательными веществами и измельчают в соответствующей мельнице. Получают смачивающиеся порошки, которые можно разбавлять водой до получения суспензий требуемой концентрации.

5. Дусты
ингредиенты а)б)
действующее вещество2%5%
высокодисперсная двуокись кремния 1%5%
тальк 97%-
каолин-90%

Путем тщательного смешения носителей с действующим веществом и размалывания в мельнице получают готовые к применению дусты.

6. Гранулы
а) б)
действующее вещество5%10%
каолин94% -
высокодисперсная двуокись кремния 1%-
аттапульгит-90%

Действующее вещество растворяют в метиленхлориде, напыляют на носитель и затем растворитель концентрируют путем выпаривания в вакууме. Гранулы такого типа можно смешивать с кормом.

7. Гранулы
действующее вещество 10%
лигносульфонат натрия2%
карбоксиметилцеллюлоза 1%
каолин 87%

Перемешивают действующее вещество с вспомогательными веществами измельчают и увлажняют водой. Эту смесь экструдируют и затем высушивают в потоке воздуха.

8. Гранулы
действующее вещество 3%
полиэтиленгликоль (молекулярная масса 200)3%
каолин94%

Тонкоизмельченное действующее вещество равномерно подают в смеситель к каолину, увлажненному полиэтиленгликолем. Таким путем получают беспылевые гранулы с покрытием.

9. Таблетки или болюсы
I действующее вещество33,00%
метилцеллюлоза0,80%
кремниевая кислота, высокодисперстная0,80%
кукурузный крахмал 8,40%
II лактоза, кристалл 22,50%
кукурузный крахмал 17,00%
микрокристалл, целлюлоза 16,50%
стеарат магния 1,00%

I Метилцеллюлозу перемешивают в воде. После набухания продукта добавляют при перемешивании кремниевую кислоту и смесь суспендируют до гомогенного состояния. Перемешивают действующее вещество и кукурузный крахмал. В эту смесь добавляют водную суспензию и перемешивают до тестообразного состояния. Полученную массу гранулируют через сито типа 12 М и сушат.

II Все 4 эксципиента тщательно смешивают.

III Полученные на стадиях I и II предварительные смеси смешивают и прессуют, получая таблетки или болюсы.

10. Инъецируемые формы

А. Масляный носитель (медленное высвобождение)
1. действующее вещество 0,1-1,0 г
арахисовое маслодо 100 мл
2. действующее вещество0,1-1,0 г
кунжутное маслодо 100 мл

Получение: Действующее вещество растворяют при перемешивании и необязательно при слабом нагревании в части масла, и после охлаждения раствор доводят до требуемого объема и стерилизуют фильтрацией через пригодный мембранный фильтр с размером отверстий 0,22 мм.

Б. Смешивающийся с водой растворитель (средняя скорость высвобождения)
действующее вещество 0,1-1,0 г
4-гидроксиметил-1,3-диоксолан (глицеринформаль)40 г
1,2-пропандиолдо 100 мл
действующее вещество0,1-1,0 г
глицериндиметилкеталь40 г
1,2-пропандиолдо 100 мл

Получение: Действующее вещество растворяют при перемешивании в части растворителя, доводят до требуемого объема и стерилизуют фильтрацией через пригодный мембранный фильтр с размером отверстий 0,22 мм.

В. Водный солюбилизат (быстрое высвобождение)
1. действующее вещество0,1-1,0 г
полиэтоксилированное касторовое масло
(40 этиленоксидных звеньев)10 г
1,2-пропандиол20 г
бензиловый спирт1 г
вода для инъекцийдо 100 мл
2. действующее вещество0,1-1,0 г
полиэтоксилированный сорбитанмоноолеат
(20 этиленоксидных звеньев)8 г
4-гидроксиметил-1,3-диоксолан (глицеринформаль)20 г
бензиловый спирт1 г
вода для инъекцийдо 100 мл

Получение: Действующее вещество растворяют в растворителях и поверхностно-активном веществе и доводят водой до требуемого объема. Стерилизуют фильтрацией через пригодный мембранный фильтр с размером отверстий 0,22 мм.

11. Раствор для полива
А.
действующее вещество 5 г
изопропилмиристат 10 г
изопропанол до 100 мл
Б.
действующее вещество2 г
гексиллаурат5 г
триглицерид со средней длиной цепи 15 г
этанол до 100 мл
В.
действующее вещество2 г
олеилолеат5 г
N-метилпирролидон 40 г
изопропанол до 100 мл

Водные системы также являются предпочтительными для перорального введения и/или для жевания.

Композиции также могут включать дополнительные вспомогательные вещества, такие как стабилизаторы, например, при необходимости эпоксидированные растительные масла (эпоксидированное кокосовое масло, рапсовое масло или соевое масло); пеногасители, как правило, силиконовое масло; консерванты; регуляторы вязкости; связующие вещества; и прилипатели, а также удобрения или другие химические агенты, предназначенные для достижения определенных воздействий.

В описанные композиции также можно добавлять другие биологически активные вещества или добавки, которые являются нейтральными по отношению к соединениям формулы I и не оказывают вредного воздействия на животное-хозяина, которое подлежит обработке, а также минеральные соли или витамины.

Ниже изобретение пояснено с помощью примеров, которые не ограничивают его объем. Буква "ч" обозначает часы.

Примеры получения

Пример 1: [N-(5-циано-4-трифторметилтиазол-2-ил)]-1-[3,5-дихлорпирид-2-ил]-циклопропил-1-карбонамид

278 мг 1-[3,5-дихлорпирид-2-ил]циклопропил-1-карбоновой кислоты растворяют при комнатной температуре в атмосфере азота в 3,3 мл оксалилхлорида, добавляют каплю диметилформамида и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч. После концентрирования упариванием под вакуумом остаток растворяют в 5 мл безводного дихлорметана, затем добавляют 193 мг 2-амино-5-циано-4-трифторметилтиазола, затем 0,46 мл диизопропилэтиламина и 23,6 мг 4-диметиламинопиридина. Смесь перемешивают в течение 20 ч при комнатной температуре в атмосфере азота, затем промывают небольшим количеством воды, 25 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и, наконец, 25 мл насыщенного раствора хлорида натрия. После сушки органической фазы над сульфатом магния, фильтрации и концентрирования упариванием остаток очищают на ЖХВД-колонке, получая указанное в заголовке соединение с температурой плавления 195-197°С.

С помощью вышеописанного метода можно получать соединения, приведенные ниже в таблицах 1-3. Температуры плавления даны в °С.

Таблица 1

аминогетероцикламидные производные, обладающие пестицидной активностью, патент № 2259370
R 1R3,R 4N(R 5)mФиз. данные
1.1Cl H,H03-Cl
1.2Cl H,H05-Cl
1.3Cl H,H05-CF 3
1.4 ClH,H0 3,5-Cl2
1.5Cl H,H03-Br, 5-Cl
1.6Cl H,H03-F, 5-Cl
1.7Cl H,H03-Cl, 5-CF 3
1.8 ClH,H1 3-Cl
1.9ClH,H 15-Cl
1.10ClH,H 15-CF3
1.11Cl H,H13,5-Cl 2
1.12ClH,H 13-Br, 5-Cl
1.13Cl H,H13-F, 5-Cl
1.14Cl H,H13-Cl, 5-CF3
1.15Cl -СН2СН2- 03-Cl
1.16Cl-СН 2СН2-0 5-Cl
1.17 Cl-СН2 СН2-0 5-CF3
1.18Cl -СН2СН2- 03,5-Cl2
1.19Cl -СН2СН2 -03-Br, 5-Cl
1.20Cl -СН2СН2 -03-F, 5-Cl
1.21Cl -СН2СН2 -03-Cl, 5-CF 3
1.22 Cl-СН 2СН2-1 3-Cl
1.23 Cl-СН2 СН2-1 5-Cl
1.24 Cl-СН2 СН2-1 5-CF3
1.25Cl -СН2СН2- 13,5-Cl2
1.26Cl -СН2СН2 -13-Br, 5-Cl
1.27Cl -СН2СН2 -13-F, 5-Cl
1.28Cl -СН2СН2 -13-Cl, 5-CF 3
1.29 CF3 H,H03-Cl
1.30CF 3H,H0 5-Cl
1.31 CF3H,H 05-CF 3
1.32 CF3 H,H03,5-Cl 2
1.33 CF3 H,H03-Br, 5-Cl
1.34CF 3H,H0 3-F, 5-Cl
1.35 CF3 H,H03-Cl, 5-CF 3
1.36 CF3 H,H13-Cl
1.37CF 3H,H1 5-Cl
1.38 CF3H,H 15-CF 3
1.39 CF3 H,H13,5-Cl 2
1.40 CF3 H,H13-Br, 5-Cl
1.41CF 3H,H1 3-F, 5-Cl
1.42 CF3 H,H13-Cl, 5-CF 3
1.43 CF3 -СН2СН2- 03-Cl
1.44CF3 -СН2СН2- 05-Cl
1.45CF3 -СН2СН2- 05-CF3
1.46CF 3-СН2СН 2-03,5-Cl 2tПЛ: 195-197°C
1.47CF 3-СН2СН 2-03-Br, 5-Cl tПЛ: 157-159°С
1.48CF 3-СН2СН 2-03-F, 5-Cl
1.49 CF3-СН 2СН2-0 3-Cl, 5-CF3
1.50CF 3-СН2СН 2-13-Cl
1.51CF 3-СН2СН 2-15-Cl
1.52CF 3-СН2СН 2-15-CF 3
1.53 CF3 -СН2СН2- 13,5-Cl2
1.54CF 3-СН2СН 2-13-Br, 5-Cl
1.55 CF3-СН 2СН2-1 3-F, 5-Cl
1.56 CF3 -СН2СН2- 13-Cl, 5-CF3

Таблица 2

аминогетероцикламидные производные, обладающие пестицидной активностью, патент № 2259370
R 1R3,R 4(R5) mФиз.данные
2.1ClН,Н 3-Cl
2.2 ClН,Н5-Cl
2.3 ClН,Н5-CF 3tПЛ: 177-178°C
2.4Cl Н,Н3,5-Cl2
2.5Cl Н,Н3-Br, 5-Cl
2.6Cl Н,Н3-F, 5-Cl
2.7Cl Н,Н3-Cl, 5-CF3
2.8 Cl-СН2СН 2-3-Cl
2.9Cl -СН2СН2- 5-Cl
2.10 Cl-СН2 СН2-5-CF 3
2.11 Cl-СН 2СН2-3,5-Cl 2
2.12 Cl-СН 2СН2-3-Br, 5-Cl
2.13 Cl-СН2СН 2-3-F, 5-Cl
2.14Cl -СН2СН2- 3-Cl, 5-CF3
2.15CF 3H,H3-Cl
2.16CF 3H,H5-Cl
2.17CF 3H,H5-CF 3
2.18 CF3 H,H3,5-Cl2
2.19CF 3H,H3-Br, 5-Cl
2.20 CF3H,H 3-F, 5-Cl
2.21 CF3 H,H3-Сl, 5-CF3
2.22 CF3-СН 2СН2-3-Cl
2.23 CF3-СН 2СН2-5-Cl
2.24 CF3-СН 2СН2-5-CF 3
2.25 CF3 -СН2СН2- 3,5-Cl2
2.26CF3 -СН2СН 2-3-Br, 5-Cl
2.27CF 3-СН2СН 2-3-F, 5-Cl
2.28CF 3-СН2СН 2-3-Cl, 5-CF3
2.29 ClH,H3-Cl
2.30Cl H,H5-Cl
2.31Cl H,H5-CF3 tПЛ: 192-193°C
2.32Cl H,H3,5-Cl2
2.33Cl H,H3-Br, 5-Cl
2.34Cl H,H3-F, 5-Cl
2.35Cl Н,Н3-Cl, 5-CF 3
2.36 Cl-СН 2СН2-3-Cl
2.37 Cl-СН2СН 2-5-Cl
2.38Cl -СН2СН2- 5-CF3
2.39Cl -СН2СН2- 3,5-Cl2
2.40С1 -СН2СН2- 3-Br, 5-Cl
2.41 С1-СН 2СН2-3-F, 5-Cl
2.42 С1-СН2СН 2-3-Cl, 5-CF3
2.43 CF3H,H 3-Cl
2.44 CF3H,H 5-Cl
2.45CF3 H,H5-CF3
2.46CF 3H,H3,5-Cl 2
2.47 CF3 H,H3-Br, 5-Cl
2.48CF 3H,H3-F, 5-Cl
2.49 CF3H,H 3-Cl, 5-CF3
2.50CF 3-СН2СН 2-3-Cl
2.51CF 3-СН2СН 2-5-Cl
2.52CF 3-СН2СН 2-5-CF3
2.53CF 3-СН2СН 2-3,5-Cl2
2.54 CF3-СН 2СН2-3-Br, 5-Cl
2.55 CF3-СН 2СН2-3-F, 5-Cl
2.56 CF3-СН 2СН2-3-Cl, 5-CF 3

Таблица 3

аминогетероцикламидные производные, обладающие пестицидной активностью, патент № 2259370
R 1R2 R3, R4 (R5)m Физ. данные
3.1 ClСН3 H,H5-CF3
3.2 ClСН3 H,H3,5-Cl2
3.3 ClСН3 H,H3-Cl, 5-CF3
3.4 ClСН3 -СН2СН2- 5-CF3
3.5ClСН 3-СН 2СН2- 3,5-Cl2
3.6ClСН 3-СН 2СН2- 3-Cl, 5-CF3
3.7Cl С2Н5 H,H5-CF3
3.8 ClС2Н 5H,H3,5-Cl 2
3.9ClС 2Н5H,H 3-Cl, 5-CF3
3.10Cl С2Н5 -СН2СН2- 5-CF3
3.11Cl С2Н5 -СН2СН2- 3,5-Cl2
3.12Cl С2Н5 -СН2СН2- 3-Cl, 5-CF3
3.13Cl СОСН3H,H 5-CF3
3.14Cl СОСН3H,H 3,5-Cl2
3.15Cl СОСН3H,H 3-Cl, 5-CF3
3.16Cl СОСН3-СН 2СН2- 5-CF3
3.17Cl СОСН3-СН 2СН2- 3,5-Cl2
3.18Cl СОСН3-СН 2СН2- 3-Cl, 5-CF3
3.19Cl СН2С6Н 5H,H5-CF 3
3.20ClСН 2С6Н5 H,H3,5-Cl2
3.21 ClСН2С 6Н5H,H 3-Cl, 5-CF3
3.22Cl СН2С6Н 5-СН2СН 2-5-CF3
3.23 ClСН2С 6Н5-СН 2СН2- 3,5-Cl2
3.24Cl СН2С6Н 5-СН2СН 2-3-Cl, 5-CF 3
3.25 ClСН2 OC2Н5 H,H5-CF3
3.26 ClСН2OC 2Н5H,H 3,5-Cl2
3.27Cl СН2OC2Н 5H,H3-Cl, 5-CF3
3.28Cl СН2OC2Н 5-СН2СН 2-5-CF3
3.29 ClСН2OC 2Н5-СН 2СН2- 3,5-Cl2
3.30Cl СН2OC2Н 5-СН2СН 2-3-Cl, 5-CF 3
3.31 ClСООС 2Н5H,H 5-CF3
3.32Cl СООС2Н5 H,H3,5-Cl2
3.33 ClСООС2Н 5H,H3-Cl, 5-CF3
3.34Cl СООС2Н5 -СН2СН2- 5-CF3
3.35Cl СООС2Н5 -СН2СН2- 3,5-Cl2
3.36Cl СООС2Н5 -СН2СН2- 3-Cl, 5-CF3
3.37Cl СООС6Н5 H,H5-CF3
3.38 ClСООС6Н 5H,H3,5-Cl 2
3.39ClСООС 6Н5H,H 3-Cl, 5-CF3
3.40Cl СООС6Н5 -СН2СН2- 5-CF3
3.41Cl СООС6Н5 -СН2СН2- 3,5-Cl2
3.42Cl СООС6Н5 -СН2СН2- 3-Cl, 5-CF3
3.43Cl СООСН2С6Н 5H,H5-CF 3
3.44ClСООСН 2С6Н5 H,H3,5-Cl2
3.45 ClСООСН2С 6Н5H,H 3-Cl, 5-CF3
3.46Cl СООСН2С6Н 5-СН2СН 2-5-CF3
3.47 ClСООСН2С 6Н5-СН 2СН2- 3,5-Cl2
3.48Cl СООСН2С6Н 5-СН2СН 2-3-Cl, 5-CF 3
3.49 ClСОС 6Н5H,H -5-CF3
3.50Cl СОС6Н5 H,H3,5-Cl2
3.51 ClСОС6Н 5H,H3-Cl, 5-CF3
3.52Cl СОС6Н5 -СН2СН2- 5-CF3
3.53Cl СОС6Н5 -СН2СН2- 3,5-Cl2
3.54Cl СОС6Н5 -СН2СН2- 3-Сl, 5-CF3
3.55Cl CONHC2H5 H,H5-CF3
3.56 ClCONHC2H 5H,H3,5-Cl 2
3.57ClCONHC 2H5H,H 3-Cl, 5-CF3
3.58Cl CONHC2H5 -СН2СН2- 5-CF3
3.59Cl CONHC2H5 -СН2СН2- 3,5-Cl2
3.60Cl CONHC2H5 -СН2СН2- 3-Cl, 5-CF3
3.61CF 3СН3 H,H5-CF3
3.62 CF3СН 3H,H3,5-Cl 2
3.63CF3 СН3H,H 3-Cl, 5-CF3
3.64CF 3СН3 -СН2СН2- 5-CF3
3.65CF3 СН3 -СН2СН2- 3,5-Cl2
3.66CF3 СН3 -СН2СН2- 3-Cl, 5-CF3t ПЛ: 133-135°С
3.67 CF3С 2Н5 H,H5-CF3
3.68 CF3С 2Н5H,H 3,5-CF3
3.69CF3 С2Н 5H,H3-Cl, 5-CF3
3.70CF3 С2Н 5-СН2СН 2-5-CF3
3.71 CF3С 2Н5-СН 2СН2- 3,5-Cl2
3.72CF3 С2Н 5-СН2СН 2-3-Cl, 5-CF 3tПЛ: 127-130°С
3.73CF 3СОСН3 H,H5-CF3
3.74 CF3СОСН 3H,H3,5-Cl 2
3.75CF3 СОСН3H,H 3-Cl, 5-CF3
3.76CF 3СОСН3 -СН2СН2- 5-CF3
3.77CF3 СОСН3 -СН2СН2- 3,5-Cl2
3.78CF3 СОСН3 -СН2СН2- 3-Cl, 5-CF3
3.79CF 3СН2С 6Н5Н,Н 5-CF3
3.80CF3 СН2С 6Н5Н,Н 3,5-Cl2
3.81CF3 СН2С 6Н5Н,Н 3-Cl, 5-CF3
3.82CF 3СН2С 6Н5-СН 2СН2- 5-СF3
3.83CF3 СН2С 6Н5-СН 2СН2- 3,5-Cl2
3.84CF3 СН2С 6Н5-СН 2СН2- 3-Cl, 5-CF3t ПЛ: 149-151°С
3.85 CF3СН 2ОС2Н 5Н,Н5-CF 3
3.86CF3 СН2ОС2Н 5Н,Н3,5-Cl 2
3.87CF3 СН2ОС2Н 5Н,Н3-Cl, 5-CF3
3.88CF3 СН2ОС 2Н5-СН 2СН2- 5-CF3
3.89CF3 СН2ОС 2Н5-СН 2СН2- 3,5-Cl2
3.90CF3 СН2ОС 2Н5-СН 2СН2- 3-Cl, 5-CF3
3.91CF 3СООС2Н 5Н,Н5-CF 3
3.92CF3 СООС2Н5 Н,Н3,5-Cl2
3.93 CF3СООС 2Н5Н,Н 3-Cl, 5-CF3
3.94CF 3СООС2Н 5-СН2СН 2-5-CF3
3.95 CF3СООС 2Н5-СН 2СН2- 3,5-Cl2
3.96CF3 СООС2Н 5-СН2СН 2-3-Cl, 5-CF 3
3.97 CF3 СООС6Н5 Н,Н5-CF3
3.98 CF3СООС 6Н5Н,Н 3,5-Cl2
3.99CF3 СООС6Н 5Н,Н3-Cl, 5-CF3
3.100CF3 СООС6Н 5-СН2СН 2-5-CF3
3.101 CF3СООС 6Н5-СН 2СН2- 3,5-Cl2
3.102CF3 СООС6Н 5-СН2СН 2-3-Cl, 5-CF 3
3.103 CF3 СООСН2С6Н 5Н,Н5-CF 3
3.104CF3 СОСН2С6Н 5Н,Н3,5-Cl 2
3.105CF3 COOClН2С6Н 5Н,Н3-Cl, 5-CF3
3.106CF3 СООСН2С 6Н5-СН 2СН2- 5-CF3
3.107CF3 СООСН2С 6Н5-СН 2СН2- 3,5-Cl2
3.108CF3 СООСН2С 6Н5-СН 2СН2- 3-Cl, 5-CF3
3.109CF 3СОС6Н 5Н,Н5-CF 3
3.110CF3 СОС6Н5 Н,Н3,5-Cl2
3.111 CF3СОС 6Н5Н,Н 3-Cl, 5-CF3
3.112CF 3СОС6Н 5-СН2СН 2-5-CF3
3.113 CF3СОС 6Н5-СН 2СН2- 3,5-Cl2
3.114CF3 СОС6Н 5-СН2СН 2-3-Cl, 5-CF 3
3.115 CF3 CONHC2H5 Н,Н5-CF3
3.116 CF3CONHC 2H5Н,Н 3,5-Cl2
3.117CF3 CONHC2H 5Н,Н3-Cl, 5- CF3
3.118CF3 CONHC2H 5-СН2СН 2-5-CF3
3.119 CF3CONHC 2H5-СН 2СН2- 3,5-Cl2
3.120CF3 CONHC2H 5-СН2СН 2-3-Cl, 5-CF 3
3.121 ClСН3 Н,Н5-CF 3
3.122ClСН 3Н,Н3,5-Cl 2
3. 123ClСН 3Н,Н3-Cl, 5-CF3
3.124Cl СН3-СН 2СН2- 5-CF3
3.125Cl СН3-СН 2СН2- 3,5-Cl2
3.126Cl СН3-СН 2СН2- 3-Cl, 5-CF3
3.127Cl С2Н5 Н,Н5-CF3
3.128 ClС2Н 5Н,Н3,5-Cl 2
3.129ClС 2Н5Н,Н 3-Cl, 5-CF3
3.130Cl С2Н5 -СН2СН2- 5-CF3
3. 131Cl С2Н5 -СН2СН2- 3.5-Cl2
3.132Cl С2Н5 -СН2СН2- 3-Cl, 5-CF3
3.133Cl СОСН3Н,Н 5-CF3
3.134Cl СОСН3Н,Н 3,5-Cl2
3.135Cl СОСН3Н,Н 3-Cl, 5-CF3
3.136Cl СОСН3-СН 2СН2- 5-CF3
3.137Cl СОСН3-СН 2СН2- 3,5-Cl2
3.138Cl СОСН3-СН 2СН2- 3-Cl, 5-CF3
3.139Cl СН2С6Н 5Н,Н5-CF 3
3.140ClСН 2С6Н5 Н,Н3,5-Cl2
3.141 ClСН2С 6Н5Н,Н 3-Cl, 5-CF3
3.142Cl СН2С6Н 5-СН2СН 2-5-CF3
3.143 ClСН2С 6Н5-СН 2СН2- 3,5-Cl2
3.144Cl СН2С6Н 5-СН2СН 2-3-Cl, 5-CF 3
3.145 ClCH2 OC2H5 Н,Н5-CF3
3.146 ClCH2OC 2H5Н,Н 3,5-Cl2
3.147Cl CH2OC2H 5Н,Н3-Cl, 5-CF3
3.148Cl CH2OC2H 5-СН2СН 2-5-CF3
3.149 ClCH2OC 2H5-СН 2СН2- 3,5-Cl2
3.150Cl CH2OC2H 5-СН2СН 2-3-Cl, 5-CF 3
3.151 ClСООС 2Н5Н,Н 5-CF3
3.152Cl СООС2Н5 Н,Н3.5-Cl2
3.153 ClСООС2Н 5Н,Н3-Cl, 5-CF3
3.154Cl СООС2Н5 -СН2СН2- 5-CF3
3.155Cl СООС2Н5 -СН2СН2- 3,5-Cl2
3.156Cl СООС2Н5 -СН2СН2- 3-Cl, 5-CF3
3,157Cl СООС6Н5 Н,Н5-CF3
3.158 ClСООС6Н 5Н,Н3,5-Cl 2
3.159ClСООС 6Н5Н,Н 3-Cl, 5-CF3
3.160Cl СООС6Н5 -СН2СН2- 5-CF3
3.161Cl СООС6Н5 -СН2СН2- 3,5-Cl2
3.162Cl СООС6Н5 -СН2СН2- 3-Cl, 5-CF3
3.163Cl СООСН2С6Н 5Н,Н5-CF 3
3.164ClСООСН 2С6Н5 Н,Н3,5-Cl2
3.165 ClСООСН2С 6Н5Н,Н 3-Cl, 5-CF3
3.166Cl СООСН2С6Н 5-СН2СН 2-5-CF3
3.167 ClСООСН2С 6Н5-СН 2СН2- 3,5-Cl2
3.168Cl СООСН2С6Н 5-СН2СН 2-3-Cl, 5-CF 3
3.169 ClСОС 6Н5Н,Н 5-CF3
3.170Cl СОС6Н5 Н,Н3,5-Cl2
3.171 ClСОС6Н 5Н,Н3-Cl, 5-CF3
3.172Cl СОС6Н5 -СН2СН2- 5-CF3
3.173Cl СОС6Н5 -СН2СН2- 3,5-Cl2
3.174Cl СОС6Н5 -СН2СН2- 3-Cl, 5-CF3
3.175Cl CONHC2H5 Н,Н5-CF3
3.176 ClCONHC2H 5Н,Н3,5-Cl 2
3.177ClCONHC 2H5Н,Н 3-Cl, 5-CF3
3.178Cl CONHC2H5 -СН2СН2- 5-CF3
3.179Cl CONHC2H5 -СН2СН2- 3,5-Cl2
3.180Cl CONHC2H5 -СН2СН2- 3-Cl, 5-CF3
3.181CF 3СН3 Н,Н5-CF3
3.182 CF3СН 3Н,Н3,5-Cl 2
3.183CF3 СН3Н,Н 3-Cl, 5-CF3
3.184CF 3СН3 -СН2СН2- 5-CF3
3.185CF3 СН3 -СН2СН2- 3,5-Cl2
3.186CF3 СН3 -СН2СН2- 3-Cl, 5-CF3
3.187CF 3С2Н 5Н,Н5-CF 3
3.188CF3 С2Н5 Н,Н3,5-Cl2
3.189 CF3С 2Н5Н,Н 3-Cl, 5-CF3
3.190CF 3С2Н 5-СН2СН 2-5-CF3
3.191 CF3С 2Н5-СН 2СН2- 3,5-Cl2
3.192CF3 С2Н 5-СН2СН 2-3-Cl, 5-CF 3
3.193 CF3 СОСН3Н,Н 5-CF3
3.194CF3 СОСН3 Н,Н3,5-Cl2
3.195 CF3СОСН 3Н,Н3-Cl, 5-CF3
3.196CF3 СОСН3 -СН2СН2- 5-CF3
3.197CF3 СОСН3 -СН2СН2- 3,5-Cl2
3.198CF3 СОСН3 -СН2СН2- 3-Cl, 5-CF3
3.199CF 3СН2С 6Н5Н,Н 5-CF3
3.200CF3 СН2С 6Н5Н,Н 3,5-Cl2
3.201CF3 СН2С 6Н5Н,Н 3-Сl, 5-CF3
3.202CF 3СН2С 6Н5-СН 2СН2- 5-CF3
3.203CF3 СН2С 6Н5-СН 2СН2- 3,5-Cl2
3.204СРз СН2С6Н 5-СН2СН 2-3-Cl, 5-CF 3
3.205 CF3 СН2OC2Н 5Н,Н5-CF 3
3.206CF3 СН2OC2Н 5Н,Н3,5-Cl 2
3.207CF3 СН2OC2Н 5Н,Н3-Cl, 5-CF3
3.208CF3 СН2OC 2Н5-СН 2СН2- 5-CF3
3.209CF3 СН2OC 2Н5-СН 2СН2- 3,5-Cl2
3.210CF3 СН2OC 2Н5-СН 2СН2- 3-Cl, 5-CF3
3.211CF 3СООС2Н 5Н,Н5-CF 3
3.212CF3 СООС2Н5 Н,Н3,5-Cl2
3.213 CF3СООС 2Н5Н,Н 3-Cl, 5-CF3
3.214CF 3СООС2Н 5-СН2СН 2-5-CF3
3.215 CF3СООС 2Н5-СН 2СН2- 3,5-Cl2
3.216CF3 СООС2Н 5-СН2СН 2-3-Cl, 5-CF 3
3.217 CF3 СООС6Н5 Н,Н5-CF3
3.218 CF3СООС 6Н5Н,Н 3,5-Cl2
3.219CF3 СООС6Н 5Н,Н3-Cl, 5-CF 3
3.220CF3 СООС6Н5 -СН2СН2- 5-CF3
3.221CF 3СООС6Н 5-СН2СН 2-3,5-Cl2
3.222 CF3СООС 6Н5 -СН2СН2- 3-Cl, 5-CF3
3.223CF 3СООСН2С 6Н5Н,Н 5-CF3
3.224CF 3СООСН2С 6Н5Н,Н 3,5-Cl2
3.225CF 3СООСН2С 6Н5Н,Н 3-Cl, 5-CF3
3.226CF 3СООСН2С 6Н5-СН 2СН2-5-CF 3
3.227CF3 СООСН2С6Н 5-СН2СН 2-3,5-Cl2
3.228 CF3СООСН 2С6Н 5-СН2СН 2-3-Cl, 5-CF3
3.229 CF3 СОС6Н5 Н,Н5-CF3
3.230CF 3СОС6Н 5Н,Н3,5-Cl 2
3.231CF3 СОС6Н5 Н,Н3-Cl, 5-CF3
3.232 CF3СОС 6Н5 -СН2СН2- 5-CF3
3.233CF 3СОС6Н 5-СН2СН 2-3,5-Cl2
3.234 CF3СОС 6Н5 -СН2СН2- 3-Cl, 5-CF3
3.235CF 3CONHC2H 5Н,Н5-CF 3
3.236CF3 CONHC2 H5 Н,Н3,5-Cl2
3.237CF 3CONHC2H 5Н,Н3-Cl, 5-CF 3
3.238CF3 CONHC2H5 -СН2СН2- 5-CF3
3.239CF 3CONHC2H 5-СН2СН 2-3,5-Cl2
3.240 CF3CONHC 2H5 -СН2СН2- 3-Cl, 5-CF3

Биологические примеры.

1. Активность in vivo в отношении Trichostrongylvs colubriformis и Haemonchus contortus на когтистых монгольских песчанках (Meriones unguiculatus) при использовании подкожной инъекции

6-8-недельных Mongolian gerbis заражают одновременно путем искусственного скармливания примерно 2000 личинок третьего возраста как Т. colubriformis, так и Н. contortus. Через 6 дней после заражения песчанок подвергают легкому наркозу с помощью N2O и обрабатывают путем подкожной инъекции в область шеи тестируемым соединением, растворенным в смеси, состоящей из 2 частей ДМСО и 1 части полиэтиленгликоля 400, из расчета 100, 32 и 10 - 0,1 мг/кг. На девятый день (через 3 дня после обработки), когда большая часть Н. contortus еще находится на 4-ой личиночной стадии, а большая часть Т. colubriformis находится на неполовозрелой имагинальной стадии, песчанок умерщвляют для того, чтобы подсчитать количество червей. Эффективность рассчитывают в виде % снижения количества червей на каждой песчанке, сравнивая с геометрическим средним количеством червей, обнаруженных на 8 зараженных и необработанных песчанках.

В этом опыте установлено, что с помощью соединений формулы I достигается заметное снижение заражения нематодами.

Практически аналогичный результат получали при пероральном введении действующего вещества.

2. Инсектицидное кишечное действие в отношении Spodoptera littoralis

Все опытные выращенные в виде горшечной культуры растения хлопчатника на стадии 5 листьев опрыскивают раствором ацетон/вода, содержащим 1, 3, 12,5 или 50 част./млн тестируемого соединения.

Затем после того, как полученное при опрыскивании покрытие высохло, растения заражают примерно 30 гусеницами (первого возраста (L1)) Spodoptera littoralis. Для каждого тестируемого соединения и каждого варианта обработки используют по 2 растения. Опыт проводят при температуре примерно 24°С и относительной влажности 60%. Промежуточную и окончательную оценку смертности взрослых насекомых, гусениц и вызванных погрызами повреждений осуществляют через 24, 48 и 72 ч.

Установлено, что соединения формулы I вызывают полную гибель через 24 ч при использовании концентрации действующего всего лишь 3 част./млн.

3. Активность в отношении фитотоксичных клещей

Чувствительные к фосфорорганическим инсектицидам Tetranychus urticae

На первичные листья фасоли (Phaseolus vulgaris) за 16 ч до опыта помещают кусочек листа растения, которое используется для массового культивирования Т. urticae. После удаления этого кусочка листа растения, зараженные всеми стадиями развития клещей, опрыскивают до cтекания капель раствором тестируемого соединения, содержащим 0,2, 0,4 или 1,6 част./млн тестируемого соединения. Температура в теплице составляет примерно 25°С. Через 7 дней с помощью микроскопа оценивают процент гибели подвижных стадий (имаго и нимф) и яиц.

Установлено, что соединения формулы I вызывают полную гибель при использовании концентрации действующего 0,4 част./млн.

4. Активность в отношении гусениц первого возраста (L1) Lucilia sericata

1 л водной суспензии тестируемого соединения смешивают с 3 мл среды для роста личинок при температуре примерно 50°С, получая гомогенат с содержанием действующего вещества 250 или 125 част./млн. В каждую пробирку для проведения опыта помещают примерно по 30 личинок Luculia (L1).

Через 4 дня определяют уровень смертности. Установлено, что соединения формулы I вызывают 100%-ную гибель при использовании концентрации действующего 250 част./млн.

5. Акарицидная активность в отношении Boophilus microplus (линия Biarra)

Кусок липкой ленты прикрепляют горизонтально к листу из поливинилхлорида так, чтобы на него в ряд спинками бок о бок можно было разместить 10 насосавшихся крови самок клещей Boophilus microplus (линия Biarra). С помощью иглы для инъекций каждому клещу вводят по 1 мкл жидкости. Жидкость представляет собой смесь 1:1 полиэтиленгликоля и ацетона и в ней растворяют определенное количество действующего вещества из расчета 1, 0,1 или 0,01 мкг на клеща. Контрольным клещам вводят путем инъекции раствор без действующего вещества. После обработки клещей выдерживают при нормальных условиях в инсектарии при температуре примерно 28°С и относительной влажности 80% до откладки яиц и вылупления из яиц нимф первого возраста у контрольных клещей. Активность тестируемого соединения оценивают с помощью IR90, т.е. определения дозы действующего вещества, при которой 9 из 10 самок клещей (=90%) откладывают яйца, из которых даже через 30 дней не вылупляются нимфы.

Значение IR90 тестируемых соединений формулы I составляет 0,1 мкг.

6. Эффективность in vitro в отношении насосавшихся крови самок клещей Boophilus microplus (линия BIARRA):

Проводят четыре серии опытов, в каждой из которых используют по 10 насосавшихся крови взрослых самок клещей устойчивой к фосфорорганическим инсектицидам линии BIARRA, которых приклеивают к липкой ленте и закрывают на 1 ч ватным тампоном, пропитанным водной суспензией или эмульсией тестируемого соединения в концентрации 500, 125, 31 и 8 част./млн. Оценку опыта проводят через 28 дней, определяя уровень смертности, количество отложенных яиц и количество вылупившихся личинок.

Для оценки активности тестируемых соединений используют следующие критерии:

- количество самок, которые быстро погибли до откладывания яиц;

- количество самок, которые не погибли в течение определенного времени, но не отложили яйца;

- количество случаев, когда происходило отложение яиц, но в которых не происходило формирование зародышей;

- количество случаев, когда происходило отложение яиц, и из них вылуплялись зародыши, из которых не развивались личинки;

- количество случаев, когда зародыши вылуплялись, из них развивались личинки, у которых не выявлено никаких аномалий в течение 26-27 дней.

В этом опыте установлено, что соединения формулы I вызывают быструю гибель более 80% самок клещей.

7. Контактное действие в отношении Aphis craccivora

Проростки гороха, зараженные всеми стадиями развития тлей, опрыскивают раствором действующего вещества, приготовленным из эмульгирующегося концентрата, используя при необходимости раствор с концентрацией действующего вещества 50, 25 или 12,5 част./млн. Осуществляя оценку через 3 дня, определяют погибло ли или упало с растения более 80% тлей. Только этот уровень активности классифицируется как эффективность.

Установлено, что соединения формулы I вызывали полную гибель (=100%) в концентрации 12,5 част./млн.

8. Ларвицидная активность в отношении Aedes aegypti

Количество 0,1%-ного ацетонового раствора действующего вещества, достаточное для получения требуемой концентрации 10, 3,3 или 1,6 част./млн, добавляют пипеткой на поверхность 150 мл воды в контейнере. После испарения ацетона в контейнер вносят примерно 30-40 3-дневных личинок Aedes. Уровень смертности определяют через 1, 2 и 5 дней.

В этом опыте установлено, что соединения формулы I в концентрации 1,6 част./млн вызывают полную гибель всех личинок всего лишь через 1 день.

9. Эффективность in vivo в отношении взрослых блох Clenocephalides felis на домашних кошках после перорального введения

Тестируемые соединения вводят перорально до или после еды домашним кошкам в желатиновой капсуле, доза составляет 0,5-20 мг/кг. Через 1, 3, 7 и 10 дней после обработки на каждую кошку наносят примерно по 100 блох (примерно 50 самцов и примерно 50 самок), в зависимости от результата предыдущего заражения блохами.

Эффективность (в % снижения количества блох) определяют на основе количества живых блох, обнаруженных после вычесывания из шерсти в течение 10 мин через 1 день после каждого нового заражения блохами, при этом эффективность в % соответствует среднему арифметическому значению количества живых блох на контрольных животных минус количество живых блох на обработанных животных, деленное на среднее арифметическое значение количества живых блох на контрольных животных и умноженное на 100.

Парализованных блох, обнаруженных в клетках кошек и вычесанных из шерсти, собирают и помещают в термостат с температурой 28°С и относительной влажностью 70% и через 24 ч определяют количество выживших/погибших насекомых. Если большая часть парализованных блох погибла, то тестируемое соединение рассматривается как имагоцид для блох, а если большая часть блох выжила, то считается, что соединение обладает способностью вызвать нокдаун.

В этом опыте установлено, что соединения формулы I вызывают по меньшей 80%-ную гибель блох.

10. Эффективность in vivo в отношении взрослых блох Ctenocephalides felis на домашних кошках после точечной обработки

Тестируемыми соединениями путем точечного нанесения обрабатывают домашних кошек, доза составляет 0,5-10 мг/кг. Через 1, 3, 7 и 10 дней после обработки на каждую кошку наносят примерно по 100 блох (примерно 50 самцов и примерно 50 самок), в зависимости от результата предыдущего заражения блохами.

Эффективность (в % снижения количества блох) определяют на основе количества живых блох, обнаруженных после вычесывания из шерсти в течение 10 мин через 1 день после каждого нового заражения блохами, при этом эффективность в % соответствует среднему арифметическому значению количества живых блох на контрольных животных минус количество живых блох на обработанных животных, деленное на среднее арифметическое значение количества живых блох на контрольных животных и умноженное на 100.

Парализованных блох, обнаруженных в клетках кошек и вычесанных из шерсти, собирают и помещают в термостат с температурой 28°С и относительной влажностью 70% и через 24 ч определяют количество выживших/погибших насекомых. Если большая часть парализованных блох погибла, то тестируемое соединение рассматривается как имагоцид для блох, а если большая часть блох выжила, то считается, что соединение обладает способностью вызвать нокдаун.

В этом опыте установлено, что соединения формулы I вызывают гибель более 90% блох через 35 дней.

11. Эффективность in vitro в отношении нимф Аmblyommа hebraeum

Примерно по 5 голодных нимф помещают в полистироловую лабораторную пробирку, содержащую 2 мл раствора, суспензии или эмульсии тестируемого соединения.

После погружения на 10 мин и встряхивания в течение 2х10 в вибрационном смесителе опытные пробирки закрывают с помощью плотного ватного тампона и вращают. После того, как вся жидкость впитывается ватным тампоном, его проталкивают на середину опытной пробирки, которую продолжают вращать, в результате чего большая часть жидкости выдавливается из ватного тампона и стекает в расположенную ниже чашку Петри.

Опытные пробирки затем до оценки выдерживают при комнатной температуре в комнате при дневном освещении. Через 14 дней опытные пробирки погружают в лабораторный стакан в кипящую воду. Если клещи начинают реагировать на нагревание, считают, что тестируемое соединение не обладает активностью в изученной концентрации, в противном случае клещи считаются погибшими, а тестируемое соединение рассматривается как активное в изученной концентрации. Все соединения изучают в концентрациях от 0,1 до 100 част./млн.

В этом опыте установлено, что тестируемые соединения формулы I вызывают гибель свыше 80% клещей.

12. Активность в отношении Dermanyssus gallinae

В открытый сверху контейнер вносят 2-3 мл раствора, содержащего 10 част./млн действующего вещества и примерно 200 клещей (Dermanyssus gallinae), находящихся на разных стадиях развития. Затем контейнер закрывают ватным тампоном, встряхивают в течение 10 мин до полного смачивания клещей, затем на короткое время переворачивают для полной абсорбции тестируемого раствора ватным тампоном. Через 3 дня определяют смертность клещей, подсчитывая количество мертвых особей и выражают ее в %.

Установлено, что соединения формулы I обладают высокой активностью в отношении Dermanyssus gallinae.

13. Активность в отношении Musca domestica

Кусок сахара кубической формы обрабатывают раствором тестируемого соединения так, чтобы концентрация тестируемого соединения в сахаре после сушки в течение ночи составляла 250 част./млн. Этот обработанный кусок сахара помещают в алюминиевую чашку с влажным кусочком ваты, в которую вносят 10 взрослых особей устойчивого к фосфорорганическим инсектицидам штамма Musca domestica, накрывают лабораторным стаканом и инкубируют при 25°С. Через 24 ч определяют смертность.

В этом опыте установлено, что соединения формулы I обладают высокой активностью в отношении Musca domestica.

Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2259370

patent-2259370.pdf

Класс C07D417/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы

способ селективного получения 3,3'-[бис(1,4-фенилен)]бис-1,3,5-дитиазинанов -  патент 2529509 (27.09.2014)
способ селективного получения 3,3'-[бис-(1,4-фенилен)]бис-1,5,3-дитиазепинанов -  патент 2529506 (27.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
аналоги хроменона в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2527269 (27.08.2014)
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение -  патент 2526253 (20.08.2014)
способ модуляции транспортеров атф-связывающей кассеты -  патент 2525115 (10.08.2014)
производные бензотиазинов, их получение и применение в качестве лекарств -  патент 2523791 (27.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
5-фторпиримидиновые производные в качестве фунгицидов -  патент 2522430 (10.07.2014)
хиназолинон, хинолон и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2519779 (20.06.2014)

Класс A01N43/78  1,3-тиазолы; гидрированные 1,3-тиазолы

Наверх