новые производные фенилпропаргилового эфира

Классы МПК:C07C235/34 с атомами азота карбоксамидных групп, связанными с атомами водорода или ациклическими атомами углерода
A01N37/18 содержащие группу -CO-N< , например амиды и(или) имиды карбоновых кислот; их тиоаналоги
Автор(ы):, , ,
Патентообладатель(и):ЗИНГЕНТА ПАРТИСИПЕЙШНС АГ (CH)
Приоритеты:
подача заявки:
2001-05-15
публикация патента:

Представлены производные фенилпропаргилового эфира общей формулы I

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

включая их оптические изомеры и смеси таких изомеров, где R1 обозначает водород, C1-C6 алкил, циклопропил, фенил или фенил, замещенный галогеном, R 2 и R3 обозначают водород, R4 обозначает C1-C6алкил, R5, R6 , R7 и R8 независимо друг от друга обозначают водород или C1-C6алкил, R9 обозначает водород или C1-C6алкил, R10 обозначает нафтил, тетрагидронафтил, инданил, бензодигидрофуранил, бензодиоксолил, флуоренил или бензодиоксоланил, или фенил, необязательно замещенный заместителями, выбранными из группы, содержащей галоген, C1-C8алкил, C1-C8 галоалкил, C2-C8алкенил, C2-C 8алкинил, циано, C1-C8алкилтиогруппу, C1-C8галоалкилтиогруппу; C2-C 6алкинилокси, фенокси, C1-C8 алкоксикарбонил и C1-C6алкилсульфонил, нитро, C1-C8алкокси, C1-C 8галоалкокси, фенил, галофенил и C1-C4 алкилфенил, и Z обозначает галоген или C1-C8 алкоксигруппу, необязательно замещенную C3-C6 циклоалкилом, галогеном, C1-C4алкокси или фенилом, который в свою очередь необязательно замещен галогеном или C1-C4алкоксикарбонилом, или обозначает C2-C8алкенилоксигруппу, необязательно замещенную галогеном, или C2-C8алкинилоксигруппу, необязательно замещенную C3-C6циклоалкилом, или представляет собой C1-C8алкилтиогруппу или C2-C8алкенилтиогруппу, или C2 -C8алкинилтиогруппу. Такие соединения являются эффективными средствами защиты растений и могут использоваться в сельском хозяйстве для борьбы с фитопатогенными микроорганизмами, прежде всего грибами, на растениях или для предупреждения заражения растений такими фитопатогенными микроорганизмами. 5 н. и 6 з.п.ф-лы, 39 табл.

Формула изобретения

1. Производные фенилпропаргилового эфира формулы I

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

включая их оптические изомеры и смеси таких изомеров, где

R1 обозначает водород, C1-C 6алкил, циклопропил, фенил или фенил, замещенный галогеном;

R2 и R3 обозначают водород;

R4 обозначает C1-C6алкил;

R5, R6, R7 и R8 независимо друг от друга обозначают водород или C1 -C6алкил;

R9 обозначает водород или C1-C6алкил;

R10 обозначает нафтил, тетрагидронафтил, инданил, бензодигидрофуранил, бензодиоксолил, флуоренил или бензодиоксоланил, или фенил, необязательно замещенный заместителями, выбранными из группы, содержащей галоген, C 1-C8алкил, C1-C8галоалкил, C2-C8алкенил, C2-C8 алкинил, циано, C1-C8алкилтиогруппу, C 1-C8галоалкилтиогруппу; C2-C 6алкинилокси, фенокси, C1-C8алкоксикарбонил и C1-C6алкилсульфонил, нитро, C1 -C8алкокси, C1-C8галоалкокси, фенил, галофенил и C1-C4алкилфенил, и

Z обозначает галоген или C1-C8алкоксигруппу, необязательно замещенную C3-C6циклоалкилом, галогеном, C1-C4алкокси или фенилом, который в свою очередь необязательно замещен галогеном или C1 -C4алкоксикарбонилом, или обозначает C2 -C8алкенилоксигруппу, необязательно замещенную галогеном, или C2-C8алкинилоксигруппу, необязательно замещенную C3-C6циклоалкилом, или представляет собой C1-C8алкилтиогруппу или C2 -C8алкенилтиогруппу, или C2-C8 алкинилтиогруппу.

2. Соединение по п.1, в котором

R1 обозначает водород, C1-C6 алкил или фенил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена;

R2 и R3 обозначают водород;

R4 обозначает C1-C6алкил;

R5, R6 и R7 обозначают водород;

R8 обозначают водород или метил;

R 9 обозначает водород;

R10 обозначает нафтил, 1,4-бифенил или фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, содержащей C1-C8алкил, C1-C8галоалкил, C1-C8 алкоксигруппу, C1-C8галоалкоксигруппу, C1-C8алкилтиогруппу, C1-C 8галоалкилтиогруппу, галоген, циано, нитро и C1 -C8алкоксикарбонил;

Z обозначает галоген, C 1-C8алкоксигруппу, C2-C8 алкенилоксигруппу, C2-C8алкинилоксигруппу, C1-C4алкоксиС1-C2 алкоксигруппу, C2-C8алкилтиогруппу, C 2-C8алкенилтиогруппу или C2-C 8алкинилтиогруппу.

3. Соединение по п.1, в котором

R1 обозначает водород, C1-C 6алкил или циклопропил;

R2, R3 , R5, R6, R7, R8 и R9 обозначают водород;

R4 обозначает метил или этил;

R10 обозначает нафтил, 1,4-бифенил или фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, содержащей C1-C8алкил, C 1-C8галоалкил, C1-C8алкоксигруппу, C1-C8галоалкоксигруппу, C1-C 8алкилтиогруппу, C1-C8галоалкилтиогруппу, галоген, циано, нитро и C1-C8алкоксикарбонил;

Z обозначает C1-C8алкоксигруппу, C2-C6алкенилоксигруппу и C2-C 6алкинилоксигруппу.

4. Соединение формулы I по любому из пп.1-3, в котором R1 обозначает водород или С14алкил.

5. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы, включающей

2-(4-бромфенил)-2-хлор-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-хлор-2-(4-хлорфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(4-хлорфенил)-2-метокси-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(3,4-дихлорфенил)-2-метокси-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(4-бромфенил)-2-этокси-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(4-хлорфенил)-2-этокси-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(3,4-дихлорфенил)-2-этокси-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(4-бромфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-пропоксиацетамид,

2-(4-хлорфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-пропоксиацетамид,

2-(4-хлорфенил)-2-циклопропилметокси-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(4-хлорфенил)-2-этоксиметокси-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(3,4-дихлорфенил)-2-этоксиметокси-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-аллилокси-2-(4-бромфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-аллилокси-2-(4-хлорфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(4-бромфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-проп-2-инилоксиацетамид,

2-(4-хлорфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-проп-2-инилоксиацетамид,

2-(3,4-дихлорфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-проп-2-инилоксиацетамид,

2-бифенил-4-ил-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-проп-2-инилоксиацетамид,

N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-нафталин-2-ил-2-проп-2-инилоксиацетамид,

N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-проп-2-инилокси-2-п-толилацетамид,

2-(4-этилфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-проп-2-инилоксиацетамид,

N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-проп-2-инилокси-2-(4-трифторметилфенил)ацетамид,

2-(4-бромфенил)-2-бут-2-инилокси-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-бут-2-инилокси-2-(4-хлорфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(4-бромфенил)-N-[2-(3-метокси-4-пент-2-инилоксифенил)этил]-2-проп-2-инилоксиацетамид,

2-(4-хлорфенил)-N-[2-(3-метокси-4-пент-2-инилоксифенил)этил]-2-проп-2-инилоксиацетамид,

2-(3,4-дихлорфенил)-N-[2-(3-метокси-4-пент-2-инилоксифенил)этил]-2-проп-2-инилоксиацетамид,

2-(4-фторфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-проп-2-инилоксиацетамид,

2-(3,4-дифторфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-проп-2-инилоксиацетамид,

2-(4-хлор-3-фторфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-проп-2-инилоксиацетамид и

2-(3-хлор-4-фторфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-проп-2-инилоксиацетамид.

6. Способ получения соединения формулы I по п.1, заключающийся в том, что кислоту формулы II

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

в которой R9, R10 и Z имеют значения, указанные для формулы I, подвергают взаимодействию с амином формулы VI

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 имеют значения, указанные для формулы I.

7. Композиция для борьбы с фитопатогенными микроорганизмами и для защиты от фитопатогенных микроорганизмов, содержащая соединение формулы I по п.1 в качестве действующего вещества совместно с приемлемым носителем.

8. Композиция по п.7, которая дополнительно содержит по меньшей мере одно фунгицидно активное соединение, предпочтительно выбранное из группы, включающей цимоксанил, трифлоксистробин, азоксистробин, пикоксистробин, хлорталонил, металаксил, металаксил-М, пираклостробин (BAS 500F), диметоморф, фосэтил алюминий, соли меди, ацибензолар-S-метил, флудиоксонил, манкоцеб, фолпет, флуазинам, ипроваликарб, зоксамид и N-[2-{3-метокси-4-(3-(4-хлорфенил)-2-пропин-1-илокси)фенил}этил]амид (S)-2-(метилсульфониламино)-3-метилмасляной кислоты.

9. Способ борьбы с фитопатогенными микроорганизмами на культурных растениях и предупреждения заражения культурных растений такими фитопатогенными микроорганизмами, заключающийся в том, что растение, части растений или место их произрастания обрабатывают соединением формулы I по п.1 в качестве действующего вещества.

10. Способ по п.9, в котором фитопатогенными микроорганизмами являются грибы.

11. Способ получения соединения формулы Ib по п.1

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

заключающийся в том, что соединение формулы

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

в которой R4 и R10 имеют значения, указанные для формулы I в п.1, подвергают взаимодействию с агентом пропаргилирования формулы XXII

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

в которой Y представляет собой уходящую группу, например бром или хлор, или тозил, мезил или трифторметилсульфонил.

Описание изобретения к патенту

Настоящее изобретение относится к новым производным фенилпропаргилового эфира приведенной ниже формулы I. Изобретение относится также к способу получения этих соединений и к агрохимическим композициям (агрохимикатам), содержащим по меньшей мере одно из таких соединений в качестве действующего вещества. Изобретение относится далее к способу получения указанных композиций и к применению таких соединений или композиций для борьбы с фитопатогенными микроорганизмами, прежде всего грибами, на растениях или для предупреждения заражения растений такими микроорганизмами.

В изобретении предлагаются производные фенилпропаргилового эфира общей формулы I

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

включая их оптические изомеры и смеси таких изомеров, где

R1 обозначает водород, алкил, циклоалкил или необязательно замещенный арил,

R2 и R 3 независимо друг от друга обозначают водород или алкил,

R4 обозначает алкил, алкенил или алкинил,

R5, R6, R7 и R8 независимо друг от друга обозначают водород или алкил,

R9 обозначает водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил или необязательно замещенный алкинил,

R10 обозначает необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил и

Z обозначает галоген, необязательно замещенную арилоксигруппу, необязательно замещенную алкоксигруппу, необязательно замещенную алкенилоксигруппу, необязательно замещенную алкинилоксигруппу, необязательно замещенную арилтиогруппу, необязательно замещенную алкилтиогруппу, необязательно замещенную алкенилтиогруппу, необязательно замещенную алкинилтиогруппу, необязательно замещенный алкилсульфинил, необязательно замещенный алкенилсульфинил, необязательно замещенный алкинилсульфинил, необязательно замещенный алкилсульфонил, необязательно замещенный алкенилсульфонил или необязательно замещенный алкинилсульфонил.

В приведенном выше определении заместителей под арилом подразумеваются ароматические углеводородные кольца, такие как фенил, нафтил, антраценил, фенантренил и дифенил, например 1,3-дифенил и 1,4-дифенил, при этом предпочтителен фенил. То же самое относится и к арилу, являющемуся частью арилокси- или арилтиогруппы.

Под гетероарилом подразумеваются ароматические кольцевые системы, к которым относятся моно-, би- или трициклические системы, содержащие в качестве члена кольца по меньшей мере один атом кислорода, азота или серы. В качестве примера таких систем можно назвать фурил, тиенил, пирролил, имидазолил, пиразолил, тиазолил, изотиазолил, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, триазолил, тетразолил, пиридил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, триазенил, тетразинил, индолил, бензотиофенил, бензофуранил, бензимидазолил, индазолил, бензотриазолил, бензотиазолил, бензоксазолил, хинолинил, изохинолинил, фталазинил, хиноксалинил, хиназолинил, циннолинил и нафтиридинил.

Указанные выше арильные и гетероарильные группы могут быть необязательно замещенными. Это означает, что такие группы могут нести один или более идентичных или различных заместителей. Обычно число таких заместителей, одновременно присутствующих в этих группах, не превышает трех. Примерами заместителей арильных или гетероарильных групп являются алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, фенил и фенилалкил, при этом все указанные группы в свою очередь могут нести один или несколько идентичных или различных атомов галогена, алкоксигруппа, алкенилоксигруппа, алкинилоксигруппа, алкоксиалкил, галоалкоксигруппа, алкилтиогруппа, галоалкилтиогруппа, алкилсульфонил, формил, алканоил, гидроксигруппа, галоген, цианогруппа, нитрогруппа, аминогруппа, алкиламиногруппа, диалкиламиногруппа, карбоксил, алкоксикарбонил, алкенилоксикарбонил или алкинилоксикарбонил. В качестве типичных примеров замещенных арильных и гетероарильных групп можно назвать 4-хлорфенил, 4-бромфенил, 3,4-дихлорфенил, 4-хлор-3-фторфенил, 3-хлор-4-фторфенил, 4-метилфенил, 4-этилфенил, 4-пропаргилоксифенил, 1-нафтил, 2-нафтил, 4-дифенилил, 4'-хлор-4-дифенилил, 5-хлортиен-2-ил, 5-метилтиен-2-ил, 5-метилфур-2-ил, 5,6,7,8-тетрагидро-1-нафтил, 5,6,7,8-тетрагидро-2-нафтил, 3,4-диоксометиленилфенил, 3,4-диоксоэтиленилфенил, 6-бензотиенил, 7-бензотиенил, 3-метилфенил, 4-фторфенил, 4-этенилфенил, 4-этинилфенил, 4-пропилфенил, 4-изопропилфенил, 4-трет-бутилфенил, 4-этоксифенил, 4-этинилоксифенил, 4-феноксифенил, 4-метилтиофенил, 4-метилсульфонилфенил, 4-цианофенил, 4-нитрофенил, 4-метоксикарбонилфенил, 3-бромфенил, 3-хлорфенил, 2-хлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 3,4,5-трихлорфенил, 3,4-дифторфенил, 3,4-дибромфенил, 3,4-диметоксифенил, 3,4-диметилфенил, 3-хлор-4-цианофенил, 4-хлор-3-цианофенил, 3-бром-4-метилфенил, 4-метокси-3-метилфенил, 3-фтор-4-метоксифенил, 4-хлор-3-метилфенил, 4-хлор-3-трифторметилфенил, 4-бром-3-хлорфенил, 4-трифторметилфенил, 4-трифторметоксифенил, 4-метоксифенил, 4'-метил-4-дифенилил, 4'-трифторметил-4-дифенилил, 4'-бром-4-дифенилил, 4'-циано-4-дифенилил, 3'4'-дихлор-4-дифенилил и т.д.

Те же самые необязательные заместители могут присутствовать и в тех случаях, когда арил является частью арилокси- или арилтиогруппы.

Необязательно замещенные алкильные, алкенильные или алкинильные группы могут нести один или более заместителей, выбранных из галогена, алкила, алкоксигруппы, алкилтиогруппы, циклоалкила, фенила, нитрогруппы, цианогруппы, гидроксигруппы, меркаптогруппы, алкилкарбонила или алкоксикарбонила. Сказанное относится и к тем случаям, когда алкил, алкенил или алкинил является частью другого заместителя, такого как алкоксигруппа, алкилтиогруппа, алкилсульфинил, алкилсульфонил, алкенилоксигруппа, алкенилтиогруппа, алкенилсульфинил, алкенилсульфонил, алкинилоксигруппа, алкинилтиогруппа, алкинилсульфинил и алкинилсульфонил.

Число заместителей предпочтительно не превышает трех, за исключением галогена, при этом алкильные группы могут быть пергалогенированными.

В приведенных выше определениях заместителей под "галогеном" подразумевается фтор, хлор, бром и йод.

Алкильные, алкенильные и алкинильные радикалы могут иметь прямую или разветвленную цепь. То же самое относится и к алкильным, алкенильным или алкинильным фрагментам других алкил-, алкенил- или алкинилсодержащих групп.

Алкил в зависимости от указанного для него количества атомов углерода индивидуально или в качестве фрагмента другого заместителя представляет собой, например, метил, этил, пропил, бутил, пентил, гексил, гептил, октил, нонил, децил, ундецил, додецил и их изомеры, например изопропил, изобутил, трет-бутил или втор-бутил, изопентил или трет-пентил.

Циклоалкил в зависимости от указанного для него количества атомов углерода представляет собой циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил или циклооктил.

Алкенил в зависимости от указанного для него количества атомов углерода в качестве индивидуальной группы или в качестве структурного элемента других групп представляет собой, например, этенил, аллил, 1-пропенил, бутен-2-ил, бутен-3-ил, пентен-1-ил, пентен-3-ил, гексен-1-ил, 4-метил-3-пентенил или 4-метил-3-гексенил.

Алкинил в качестве индивидуальной группы или в качестве структурного элемента других групп представляет собой, например, этинил, пропин-1-ил, пропин-2-ил, бутин-1-ил, бутин-2-ил, 1-метил-2-бутинил, гексин-1-ил, 1-этил-2-бутинил или октин-1-ил.

Галоалкильная группа может содержать один или более (идентичных или различных) атомов галогена и может представлять собой, например, CHCl 2, CH2F, CCl3, CH2Cl, CHF2, CF3, CH2СН2 Br, C2Cl5, CH2Br, CHClBr, CF 3СН2 и т.д.

Наличие в соединениях формулы I по меньшей мере одного асимметричного атома углерода указывает на возможность существования таких соединений в форме оптических изомеров и энантиомеров. Наличие возможной алифатической двойной связи С=С указывает, кроме того, на возможность существования геометрической изомерии. В этом отношении следует отметить, что все такие возможные изомерные формы и их смеси подпадают под формулу I.

К предпочтительным подгруппам соединений формулы I относятся подгруппы соединений, в которых

R1 обозначает водород, алкил, циклоалкил, фенил или нафтил, при этом фенил и нафтил необязательно замещены заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, фенил и фенилалкил, причем все эти группы в свою очередь могут быть замещены одним или несколькими атомами галогена, алкоксигруппу, алкенилоксигруппу, алкинилоксигруппу, алкоксиалкил, галоалкоксигруппу, алкилтиогруппу, галоалкилтиогруппу, алкилсульфонил, формил, алканоил, гидроксигруппу, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, карбоксил, алкоксикарбонил, алкенилоксикарбонил и алкинилоксикарбонил, или

R1 обозначает водород, С18алкил, С 38циклоалкил, фенил или нафтил, при этом фенил и нафтил необязательно замещены одним-тремя заместителями, выбранными из группы, включающей С18алкил, С 28алкенил, С28алкинил, С18галоалкил,

С18алкоксигруппу, С18галоалкоксигруппу, С18алкилтиогруппу, С1 8галоалкилтиогруппу, С18алкилсульфонил, галоген, цианогруппу, нитрогруппу и С18 алкоксикарбонил, или

R1 обозначает водород, С18алкил или фенил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из группы, включающей С 18алкил, С18галоалкил, С18алкоксигруппу, С1 8галоалкоксигруппу, С18алкилтиогруппу, С18галоалкилтиогруппу, галоген, цианогруппу, нитрогруппу и С18алкоксикарбонил, или

R1 обозначает водород, С1 8алкил или С38циклоалкил, или

R1 обозначает водород или С14 алкил, или

R2 и R3 независимо друг от друга обозначают водород или С14 алкил, или

R2 и R3 обозначают водород, или

R4 обозначает С18 алкил, С28алкенил или С28алкинил, или

R4 обозначает С 16алкил, или

R4 обозначает С14алкил, или

R4 обозначает метил или этил, прежде всего метил, или

R5, R6, R7 и R8 независимо друг от друга обозначают водород или С14алкил, или

R5, R6 и R7 обозначают водород, a R8 обозначает водород, метил или этил, предпочтительно метил, или

R5, R6 , R7 и R8 обозначают водород, или

R9 обозначает водород, С14 алкил, С14галоалкил, С3 4алкенил или С34алкинил, или

R9 обозначает водород или С14 алкил, или

R9 обозначает водород, или

R10 обозначает арил или гетероарил, каждый из которых необязательно замещен заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, фенил и фенилалкил, причем все эти группы в свою очередь могут быть замещены одним или более атомами галогена, алкоксигруппу, алкенилоксигруппу, алкинилоксигруппу, алкоксиалкил, галоалкоксигруппу, алкилтиогруппу, галоалкилтиогруппу, алкилсульфонил, формил, алканоил, гидроксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, карбоксил, алкоксикарбонил, алкенилоксикарбонил и алкинилоксикарбонил, или

R10 обозначает фенил, нафтил или дифенил, каждый из которых необязательно замещен одним-тремя заместителями, выбранными из группы, включающей С18алкил, С28алкенил, С28 алкинил, С18галоалкил, С18алкоксигруппу, С18галоалкоксигруппу, С18алкилтиогруппу, С1 8галоалкилтиогруппу, С18алкилсульфонил, галоген, цианогруппу, нитрогруппу и С18 алкоксикарбонил, или

R10 обозначает фенил, нафтил, 1,3-дифенил или 1,4-дифенил, каждый из которых необязательно замещен одним-тремя заместителями, выбранными из группы, включающей С18алкил, С18 галоалкил, С18алкоксигруппу, С18галоалкоксигруппу, С18алкилтиогруппу, С18галоалкилтиогруппу, галоген, цианогруппу, нитрогруппу и С18алкоксикарбонил, или

Z обозначает галоген, необязательно замещенную арилокси- или арилтиогруппу, в каждой из которых арил может быть необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С18алкоксигруппу, С28алкенилоксигруппу, С28алкинилоксигруппу, С18алкокси-С 18алкил, С18галоалкоксигруппу, С18алкилтиогруппу, С1 8галоалкилтиогруппу, С18алкилсульфонил, формил, С28алканоил, гидроксигруппу, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, С18алкиламиногруппу, ди-С18 алкиламиногруппу, карбоксил и С18алкоксикарбонил, или обозначает необязательно замещенную С18 алкоксигруппу, необязательно замещенную С28алкенилоксигруппу, необязательно замещенную С 28алкинилоксигруппу, необязательно замещенную С18алкилтиогруппу, необязательно замещенную С28алкенилтиогруппу, необязательно замещенную С28алкинилтиогруппу, необязательно замещенный С18алкилсульфинил, необязательно замещенный С28алкенилсульфинил, необязательно замещенный С28алкинилсульфинил, необязательно замещенный С18алкилсульфонил, необязательно замещенный С28алкенилсульфонил или необязательно замещенный С28алкинилсульфонил, при этом каждая алкильная, алкенильная или алкинильная группа может нести один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, С14алкил, С1 4алкоксигруппу, С14алкилтиогруппу, С36циклоалкил, нитрогруппу, цианогруппу, гидроксигруппу, фенил, меркаптогруппу, С14 алкилкарбонил и С14алкоксикарбонил, или

Z обозначает галоген, С18алкоксигруппу, С28алкенилоксигруппу, С28алкинилоксигруппу, С18алкокси-С 18алкоксигруппу, С2 8алкенилокси-С18алкоксигруппу, С28алкинилокси-С18 алкоксигруппу, С18галоалкоксигруппу, С38циклоалкил-С18 алкоксигруппу, С18алкилтиогруппу, С 28алкенилтиогруппу, С28 алкинилтиогруппу, С18галоалкилтиогруппу, С38циклоалкил-С18 алкилтиогруппу, С18алкилсульфинил, С 18алкилсульфонил, С28 алкенилсульфинил, С28алкенилсульфонил, С28алкинилсульфинил или С28алкинилсульфонил, или

Z обозначает галоген, С18алкоксигруппу, С2 8алкенилоксигруппу, С28алкинилоксигруппу, С18алкокси-С18 алкоксигруппу, С28алкенилокси-С1 8алкоксигруппу, С28 алкинилокси-С18алкоксигруппу, С1 8галоалкоксигруппу, С38 циклоалкил-С18алкоксигруппу, С18алкилтиогруппу, С28алкенилтиогруппу, С28алкинилтиогруппу, С1 8галоалкилтиогруппу или С38циклоалкил-С 18алкилтиогруппу, или

Z обозначает галоген, С18алкоксигруппу, С28алкенилоксигруппу, С28алкинилоксигруппу, С14алкокси-С12 алкоксигруппу, С18алкилтиогруппу, С 28алкенилтиогруппу или С2 8алкинилтиогруппу, или

Z обозначает С18алкоксигруппу, С26алкенилоксигруппу или С26алкинилоксигруппу.

Одну из предпочтительных подгрупп образуют соединения формулы I, в которых R9 обозначает водород, а Z обозначает С 18алкоксигруппу, С26 алкенилоксигруппу или С26алкинилоксигруппу.

К другим предпочтительным подгруппам относятся соединения, в которых

R1 обозначает водород, алкил, циклоалкил, фенил или нафтил, при этом фенил и нафтил необязательно замещены заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, фенил и фенилалкил, причем все эти группы в свою очередь могут быть замещены одним или несколькими атомами галогена, алкоксигруппу, алкенилоксигруппу, алкинилоксигруппу, алкоксиалкил, галоалкоксигруппу, алкилтиогруппу, галоалкилтиогруппу, алкилсульфонил, формил, алканоил, гидроксигруппу, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, карбоксил, алкоксикарбонил, алкенилоксикарбонил и алкинилоксикарбонил,

R4 обозначает алкил,

R10 обозначает арил или гетероарил, каждый из которых необязательно замещен заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, фенил и фенилалкил, причем все эти группы в свою очередь могут быть замещены одним или несколькими атомами галогена, алкоксигруппу, алкенилоксигруппу, алкинилоксигруппу, алкоксиалкил, галоалкоксигруппу, алкилтиогруппу, галоалкилтиогруппу, алкилсульфонил, формил, алканоил, гидроксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, карбоксил, алкоксикарбонил, алкенилоксикарбонил и алкинилоксикарбонил, и

Z обозначает С18алкоксигруппу, С26алкенилоксигруппу или С26алкинилоксигруппу, или

R1 обозначает водород, С18алкил, С3 8циклоалкил, фенил или нафтил, при этом фенил и нафтил необязательно замещены одним-тремя заместителями, выбранными из группы, включающей С18алкил, С 28алкенил, С28алкинил, С18галоалкил,

С18алкоксигруппу, С18галоалкоксигруппу, С18алкилтиогруппу, С1 8галоалкилтиогруппу, С18алкилсульфонил, галоген, цианогруппу, нитрогруппу и С18 алкоксикарбонил,

R2, R3, R5 , R6 и R7 обозначают водород,

R 4 и R8 независимо друг от друга обозначают С 16алкил,

R10 обозначает фенил, нафтил, 1,3-дифенил или 1,4-дифенил, каждый из которых необязательно замещен одним-тремя заместителями, выбранными из группы, включающей С18алкил, С28алкенил, С28алкинил, С 18галоалкил, С18алкоксигруппу, С18галоалкоксигруппу, С18алкилтиогруппу, С18галоалкилтиогруппу, С18алкилсульфонил, галоген, цианогруппу, нитрогруппу и С18алкоксикарбонил,

R9 обозначает водород или С14 алкил и

Z обозначает С18алкоксигруппу, С26алкенилоксигруппу или С26алкинилоксигруппу, или

R1 обозначает водород, С18алкил, фенил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями выбранными из группы, включающей С18алкил, С18 галоалкил, С18алкоксигруппу, С18галоалкоксигруппу, С18алкилтиогруппу, С18галоалкилтиогруппу, галоген, цианогруппу, нитрогруппу и С18алкоксикарбонил,

R2, R3, R5, R6 и R7 обозначают водород,

R4 и R 8 независимо друг от друга обозначают метил или этил,

R10 обозначает фенил, нафтил, 1,3-дифенил или 1,4-дифенил, каждый из которых необязательно замещен одним-тремя заместителями, выбранными из группы, включающей С18алкил, С18галоалкил, С18 алкоксигруппу, С18галоалкоксигруппу, С18алкилтиогруппу, С1 8галоалкилтиогруппу, галоген, цианогруппу, нитрогруппу и С18алкоксикарбонил,

R9 обозначает водород и

Z обозначает С1 8алкоксигруппу, С26алкенилоксигруппу или С26алкинилоксигруппу.

Другие предпочтительные подгруппы соединений формулы I образованы соединениями, в которых

R1 обозначает водород, алкил, циклоалкил, фенил или нафтил, при этом фенил и нафтил необязательно замещены заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, фенил и фенилалкил, причем все эти группы в свою очередь могут быть замещены одним или несколькими атомами галогена, алкоксигруппу, алкенилоксигруппу, алкинилоксигруппу, алкоксиалкил, галоалкоксигруппу, алкилтиогруппу, галоалкилтиогруппу, алкилсульфонил, формил, алканоил, гидроксигруппу, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, карбоксил, алкоксикарбонил, алкенилоксикарбонил и алкинилоксикарбонил,

R2 и R3 независимо друг от друга обозначают водород или С14алкил, R 4 обозначает С18алкил, С28алкенил или С28алкинил, R3, R6, R7 и R8 независимо друг от друга обозначают водород или С14 алкил, R9 обозначает водород, С1 4алкил, С14галоалкил, С34алкенил или С34алкинил,

R10 обозначает арил или гетероарил, каждый из которых необязательно замещен заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, фенил и фенилалкил, причем все эти группы в свою очередь могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкоксигруппу, алкенилоксигруппу, алкинилоксигруппу,алкоксиалкил, галоалкоксигруппу, алкилтиогруппу, галоалкилтиогруппу, алкилсульфонил, формил, алканоил, гидроксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, карбоксил, алкоксикарбонил, алкенилоксикарбонил и алкинилоксикарбонил, и

Z обозначает галоген, необязательно замещенную арилокси- или арилтиогруппу, в каждой из которых арил может быть необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С18алкоксигруппу, С2 8алкенилоксигруппу, С28алкинилоксигруппу, С18алкокси-С18 алкил, С18галоалкоксигруппу, С18алкилтиогруппу, С18галоалкилтиогруппу, С18алкилсульфонил, формил, С28алканоил, гидроксигруппу, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, С18алкиламиногруппу, ди-С18алкиламиногруппу, карбоксил и С 18алкоксикарбонил, или обозначает необязательно замещенную С18алкоксигруппу, необязательно замещенную С28алкенилоксигруппу, необязательно замещенную С28алкинилоксигруппу, необязательно замещенную С18алкилтиогруппу, необязательно замещенную С28алкенилтиогруппу, необязательно замещенную С28алкинилтиогруппу, необязательно замещенный С18алкилсульфинил, необязательно замещенный С28алкенилсульфинил, необязательно замещенный С28алкинилсульфинил, необязательно замещенный С18алкилсульфонил, необязательно замещенный С28алкенилсульфонил или необязательно замещенный С28алкинилсульфонил, при этом каждая алкильная, алкенильная или алкинильная группа может нести один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, С14алкил, С1 4алкоксигруппу, С14алкилтиогруппу, С36циклоалкил, нитрогруппу, цианогруппу, гидроксигруппу, фенил, меркаптогруппу, С14 алкилкарбонил и С14алкоксикарбонил, или

R1 обозначает водород, С1 8алкил, С38циклоалкил, фенил или нафтил, при этом фенил и нафтил необязательно замещены одним-тремя заместителями, выбранными из группы, включающей С18алкил, С28алкенил, С 28алкинил, С18галоалкил,

С18алкоксигруппу, С18галоалкоксигруппу, С18алкилтиогруппу, С18галоалкилтиогруппу, С18алкилсульфонил, галоген, цианогруппу, нитрогруппу и С18алкоксикарбонил,

R2 и R3 обозначают водород,

R4 обозначает С16алкил,

R5, R 6 и R7 обозначают водород,

R8 обозначает водород, метил или этил, предпочтительно метил,

R9 обозначает водород или С14 алкил,

R10 обозначает фенил, нафтил или дифенил, каждый из которых необязательно замещен одним-тремя заместителями, выбранными из группы, включающей С18алкил, С28алкенил, С 28алкинил, С18галоалкил, С18алкоксигруппу, С1 8галоалкоксигруппу, С18алкилтиогруппу, С18галоалкилтиогруппу, С18алкилсульфонил, галоген, цианогруппу, нитрогруппу и С18алкоксикарбонил, и

Z обозначает галоген, С18алкоксигруппу, С18алкенилоксигруппу, С18алкинилоксигруппу, С18алкокси-С18 алкоксигруппу, С28алкенилокси-С1 8алкоксигруппу, С28 алкинилокси-С18алкоксигруппу, С1 8галоалкоксигруппу, С38 циклоалкил-С18алкоксигруппу, С18алкилтиогруппу, С28алкенилтиогруппу, С18алкинилтиогруппу, С1 8галоалкилтиогруппу, С38циклоалкил-С 18алкилтиогруппу, С1 8алкилсульфинил, С18алкилсульфонил, С28алкенилсульфинил, С2 8алкенилсульфонил, С28алкинилсульфинил или С28алкинилсульфонил, или

R 1 обозначает водород, С18алкил или фенил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из группы, включающей С18алкил, С18галоалкил, С18 алкоксигруппу, С18галоалкоксигруппу, С18алкилтиогруппу, С1 8галоалкилтиогруппу, галоген, цианогруппу, нитрогруппу и С18алкоксикарбонил,

R2 и R3 обозначают водород,

R4 обозначает С14алкил,

R5, R 6 и R7 обозначают водород,

R8 обозначает водород или метил,

R9 обозначает водород,

R10 обозначает фенил, нафтил, 1,3-дифенил или 1,4-дифенил, каждый из которых необязательно замещен одним-тремя заместителями, выбранными из группы, включающей С18алкил, С18галоалкил, С 18алкоксигруппу, С18 галоалкоксигруппу, С18алкилтиогруппу, С18галоалкилтиогруппу, галоген, цианогруппу, нитрогруппу и С18алкоксикарбонил, и

Z обозначает галоген, С18алкоксигруппу, С28алкенилоксигруппу, С28алкинилоксигруппу, С14алкокси-С 12алкоксигруппу, С2 8алкилтиогруппу, С28алкенилтиогруппу или С28алкинилтиогруппу, или

R 1 обозначает водород, С18алкил или С38циклоалкил,

R2 , R3, R5, R6, R7, R8 и R9 обозначают водород,

R 4 обозначает метил или этил,

R10 обозначает фенил, нафтил, 1,3-дифенил или 1,4-дифенил, каждый из которых необязательно замещен одним-тремя заместителями, выбранными из группы, включающей С18алкил, С18галоалкил, С18алкоксигруппу, С18галоалкоксигруппу, С18алкилтиогруппу, С18галоалкилтиогруппу, галоген, цианогруппу, нитрогруппу и С18 алкоксикарбонил, и

Z обозначает С18 алкоксигруппу, С26алкенилоксигруппу или С26алкинилоксигруппу.

Индивидуальными предпочтительными соединениями являются следующие:

2-(4-бромфенил)-2-хлор-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-хлор-2-(4-хлорфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-хлор-2-(3,4-дихлорфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(4-бромфенил)-2-метокси-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(4-хлорфенил)-2-метокси-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(3,4-дихлорфенил)-2-метокси-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(4-бромфенил)-2-этокси-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(4-хлорфенил)-2-этокси-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(3,4-дихлорфенил)-2-этокси-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(4-бромфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-пропоксиацетамид,

2-(4-хлорфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-пропоксиацетамид,

2-(3,4-дихлорфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-пропоксиацетамид,

2-(4-бромфенил)-2-циклопропилметокси-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(4-хлорфенил)-2-циклопропилметокси-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил] ацетамид,

2-циклопропилметокси-2-(3,4-дихлорфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(4-бромфенил)-2-этоксиметокси-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(4-хлорфенил)-2-этоксиметокси-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(3,4-дихлорфенил)-2-этоксиметокси-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-аллилокси-2-(4-бромфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-аллилокси-2-(4-хлорфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-аллилокси-2-(3,4-дихлорфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(4-бромфенил)-2-(бут-2-енилокси)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(бут-2-енилокси)-2-(4-хлорфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(бут-2-енилокси)-2-(3,4-дихлорфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(4-бромфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-проп-2-инилоксиацетамид,

2-(4-хлорфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-проп-2-инилоксиацетамид,

2-(3,4-дихлорфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-проп-2-инилоксиацетамид,

2-дифенил-4-ил-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-проп-2-инилоксиацетамид,

N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-нафталин-2-ил-2-проп-2-инилоксиацетамид,

N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-проп-2-инилокси-2-n-толилацетамид,

2-(4-этилфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-проп-2-инилоксиацетамид,

N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-проп-2-инилокси-2-(4-трифторметилфенил)ацетамид,

2-(4-бромфенил)-2-бут-2-инилокси-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-бут-2-инилокси-2-(4-хлорфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-бут-2-инилокси-2-(3,4-дихлорфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(4-бромфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-проп-2-инилсульфанилацетамид,

2-(4-хлорфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-проп-2-инилсульфанилацетамид,

2-(3,4-дихлорфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-проп-2-инилсульфанилацетамид,

2-аллилсульфанил-2-(4-бромфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-аллилсульфанил-2-(4-хлорфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-аллилсульфанил-2-(3,4-дихлорфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид,

2-(4-бромфенил)-N-[2-(3-метокси-4-пент-2-инилоксифенил)этил]-2-проп-2-инилоксиацетамид,

2-(4-хлорфенил)-N-[2-(3-метокси-4-пент-2-инилоксифенил)этил]-2-проп-2-инилоксиацетамид,

2-(3,4-дихлорфенил)-N-[2-(3-метокси-4-пент-2-инилоксифенил)этил]-2-проп-2-инилоксиацетамид,

2-(4-фторфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-проп-2-инилоксиацетамид,

2-(3,4-дифторфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-проп-2-инилоксиацетамид,

2-(4-хлор-3-фторфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-проп-2-инилоксиацетамид и

2-(3-хлор-4-фторфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-проп-2-инилоксиацетамид.

Для борьбы с фитопатогенными грибами, т.е. с приводящими к гибели растений грибами, были предложены определенные производные миндальной кислоты (см., например, WO 94/29267 и WO 96/17840). Однако препараты на основе этих соединений не удовлетворяют с точки зрения проявляемого ими действия всем требованиям, предъявляемым в сельском хозяйстве к подобным средствам защиты растений. При создании изобретения неожиданно было обнаружено, что соединения структурной формулы I образуют новый класс противомикробных средств с исключительно высоким уровнем активности.

Производные пропаргилового эфира формулы I и представленных в описании субформул и промежуточные продукты можно получать одним из методов, проиллюстрированных ниже на схемах 1-4.

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

Стадия А: Кислоту формулы II или карбоксиактивированное производное кислоты формулы II, в которой R9, R 10 и Z имеют значения, указанные для формулы I, подвергают взаимодействию с амином формулы III, в которой R4, R5, R6, R7 и R8 имеют значения, указанные для формулы I, необязательно в присутствии основания и необязательно в присутствии разбавителя.

К карбоксиактивированным производным кислоты формулы II относятся все те соединения, которые содержат активированную карбоксильную группу, например галогенангидриды, такие как хлорангидриды, симметричные или смешанные ангидриды, такие как смешанные ангидриды с O-алкилкарбонатами, активированные сложные эфиры, такие как n-нитрофениловые эфиры или N-гидроксисукцинимидоэфиры, а также активированные формы аминокислоты формулы II, образующиеся in situ с агентами конденсации, такими как дициклогексилкарбодиимид, карбонилдиимидазол, бензотриазол-1 -илокси-трис(диметиламино)фосфонийгексафторфосфат, O-бензотриазол-1 -ил-N,N,N',N'-бис(пентаметилен)уронийгексафторфосфат, O-бензотриазол-1 - ил-N,N,N',N'-бис(тетраметилен)уронийгексафторфосфат, O-бензотриазол-1 - ил-N,N,N',N'-тетраметилуронийгексафторфосфат или бензотриазол-1-илокситрипирролидинофосфонийгексафторфосфат. Смешанные ангидриды кислот формулы II можно получать взаимодействием аминокислоты формулы II с эфирами хлормуравьиной кислоты, например с алкиловыми эфирами хлормуравьиной кислоты, такими как этилхлорформиат или изобутилхлорформиат, необязательно в присутствии органического или неорганического основания, например третичного амина, такого как триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин, пиридин, N-метилпиперидин или N-метилморфолин.

Рассматриваемую реакцию предпочтительно проводить в растворителе, в качестве которого можно использовать ароматические, неароматические или галогенированные углеводороды, такие как хлоруглеводороды, например дихлорметан или толуол, кетоны, например ацетон, сложные эфиры, например этилацетат, амиды, например N,N-диметилформамид, нитрилы, например ацетонитрил, простые эфиры, например диэтиловый эфир, трет-бутилметиловый эфир, диоксан или тетрагидрофуран, или воду. Можно также использовать смеси указанных растворителей. Реакцию необязательно проводят в присутствии органического или неорганического основания, такого как третичный амин, например триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин, пиридин, N-метилпиперидин или N-метилморфолин, гидроксид металла или карбонат металла, предпочтительно гидроксид щелочного металла или карбонат щелочного металла, в частности гидроксид лития, гидроксид натрия или гидроксид калия, при температуре от -80 до +150°С, преимущественно от -40 до +40°С.

Стадия Б: Соединения формулы I можно затем получать взаимодействием фенола формулы IV, в которой R4, R5, R 6, R7, R8, R9, R10 и Z имеют значения, указанные для формулы I, с соединением формулы V, в которой R1, R2 и R3 имеют значения, указанные для формулы I, a Y представляет собой уходящую группу, такую как галогенид, например хлорид или бромид, или сульфоновый эфир, например тозилат, мезилат или трифлат.

Эту реакцию целесообразно проводить в растворителе, в качестве которого можно использовать ароматические, неароматические или галогенированные углеводороды, такие как хлоруглеводороды, например дихлорметан или толуол, кетоны, например ацетон или 2-бутанон, сложные эфиры, например этилацетат; простые эфиры, например диэтиловый эфир, трет-бутилметиловый эфир, диоксан или тетрагидрофуран, амиды, например диметилформамид, нитрилы, например ацетонитрил, спирты, например метанол, этанол, изопропанол, н-бутанол или трет-бутанол, сульфоксиды, например диметилсульфоксид, или воду. Можно также использовать смеси указанных растворителей. Реакцию необязательно проводят в присутствии органического или неорганического основания, такого как третичный амин, например триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин, пиридин, N-метилпиперидин или N-метилморфолин, гидроксид металла, карбонат металла или алкоксид металла, преимущественно гидроксид щелочного металла, карбонат щелочного металла или алкоксид щелочного металла, например гидроксид лития, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, метоксид натрия, метоксид калия, этоксид натрия, этоксид калия, трет-бутоксид натрия или трет-бутоксид калия, при температуре от -80 до +200°С, преимущественно от 0 до +120°С.

Стадия В: Альтернативно стадиям А и Б кислоту формулы II или карбоксиактивированное производное кислоты формулы II, в которой R9, R10 и Z имеют значения, указанные для формулы I, подвергают в тех же условиях, что и указанные для стадии А, необязательно в присутствии основания и необязательно в присутствии разбавителя взаимодействию с амином формулы VI, в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R 7 и R8 имеют значения, указанные для формулы I.

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

Стадия Г: Соединение формулы VII, в которой R4 , R3, R6, R7 и R8 имеют значения, указанные для формулы I, подвергают в тех же самых условиях, что и указанные для стадии Б, представленной на схеме 1, алкилированию соединением формулы V (см. схему 1), в которой R1, R2, R3 и Y имеют значения, указанные для схемы 1.

Стадия Д: Соединение формулы VIII, в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 имеют значения, указанные для формулы I, подвергают в известных условиях (D. Seebach, G. Adam, Т. Gees, M. Schiess, W. Weigang, Chem. Ber., 121, с. 507 (1988)) дегидратации с получением изоцианида формулы IX, в которой R1, R2 , R3, R4, R5, R6, R7 и R8 имеют значения, указанные для формулы I.

Стадия Е: Изоцианид формулы IX, в которой R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 имеют значения, указанные для формулы I, подвергают по трехкомпонентной реакции Пассерини (J. March, Advanced Organic Chemistry, 4-е изд, изд-во Wiley, 1992, с. 980) взаимодействию с альдегидом или кетоном формулы X, в которой R9 и R10 имеют значения, указанные для формулы I, в присутствии карбоновой кислоты формулы XI, в которой R11 обозначает водород или (низш.)алкил, обычно уксусной кислоты, с получением O-ацил-новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353-гидроксиамида формулы XII, в которой R1, R2, R3 , R4, R5, R6, R7, R8, R9 и R10 имеют значения, указанные для формулы I.

Стадия Ж: Альтернативно стадии Е изоцианид формулы IX, в которой R1, R2 , R3, R4, R5, R6, R7 и R8 имеют значения, указанные для формулы I, подвергают в известных условиях (D. Seebach, G. Adam, Т. Gees, M. Schiess, W. Weigang, Chem. Ber., 121, с. 507 (1988); 0. Ort, U. Döller, W. Reissel, S.D. Lindell, T.L. Hough, D.J. Simpson, J.P. Chung, Pesticide Sci., 50, с. 331 (1997)) взаимодействию с альдегидом или кетоном формулы Х в присутствии тетрахлорида титана с получением новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353-гидроксиамида формулы XIII (где R1, R2, R3 , R4, R5, R6, R7, R8, R9 и R10 имеют вышеуказанные значения).

Стадия З: Альтернативно стадиям Е и Ж соединение формулы VIII, в которой R1, R2, R3 , R4, R5, R6, R7 и R8 имеют значения, указанные для формулы I, подвергают в известных условиях (WO 96/17840) обработке одним эквивалентом фосгена (например, трифосгена) и основанием (например, триэтиламином) и затем на второй стадии без выделения промежуточного изоцианида последующей обработке тетрахлоридом титана и альдегидом или кетоном формулы X, в которой R9 и R10 имеют указанные для формулы I значения, с получением новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353-гидроксиамида формулы XIII, в которой R1, R2, R3 , R4, R5, R6, R7 , R8, R9 и R10 имеют значения, указанные для формулы I.

Стадия И: O-ацил-новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353-гидроксиамид формулы XII, в которой R1, R2, R3 , R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 имеют вышеуказанные значения, подвергают в стандартных условиях (J. March, Advanced Organic Chemistry, 4-е изд., изд-во Wiley, 1992) гидролизу с получением новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353-гидроксиамида формулы XIII, в которой R1, R2, R3 , R4, R5, R6, R7 , R8, R9 и R10 имеют значения, указанные для формулы I.

Стадия К: новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353-Гидроксиамид формулы XIII, в которой R1, R2, R3 , R4, R5, R6, R7 , R8, R9 и R10 имеют значения, указанные для формулы I, подвергают в тех же самых условиях, что и указанные для стадии Б, представленной на схеме 1, взаимодействию с соединением формулы XIV, в которой R12 обозначает алкил, алкенил или алкинил, a Y представляет собой уходящую группу, такую как галогенид, например хлорид или бромид, или сульфоновый эфир, например тозилат, мезилат или трифлат, с получением соединения формулы Ia, в которой

R1, R2, R 3, R4, R5, R6, R7 , R8, R9 и R10 имеют значения, указанные для формулы I, а R12 обозначает алкил, алкенил или алкинил.

Стадия Л: новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353-Замещенный амид формулы XVI, в которой R1, R2, R 3, R4, R5, R6, R7 , R8, R9 и R10 имеют значения, указанные для формулы I, a Y представляет собой уходящую группу, такую как галогенид, например хлорид или бромид, или сульфоновый эфир, например тозилат, мезилат или трифлат, подвергают в тех же самых условиях, что и указанные для стадии Б, представленной на схеме 1, взаимодействию с соединением формулы XV, в которой R12 обозначает алкил, алкенил или алкинил, с получением соединения формулы Ia, в которой R1, R2 , R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 и R10 имеют значения, указанные для формулы I, a R12 обозначает алкил, алкенил или алкинил.

Стадия ЛА: Соединение субформулы Ia, в которой R1, R2, R3, R 4, R5, R6, R7, R8 , R9 и R10 имеют значения, указанные для формулы I, a R12 обозначает алкил, алкенил или алкинил, можно также получать, подвергая в известных условиях (R.V. Hoffmann, J. Org. Chem., 60, с. 7043 (1995)) соединение формулы XVIa, в которой R1, R2, R3 , R4, R5, R6, R7 , R8, R9 и R10 имеют значения, указанные для формулы I, a Y представляет собой уходящую группу, такую как сульфоновый эфир, например тозилат, мезилат или трифлат, взаимодействию с соединением формулы XV, в которой R12 обозначает алкил, алкенил или алкинил. Эту реакцию необязательно проводят в присутствии органического основания, такого как третичный амин, например триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин, пиридин, N-метилпиперидин или N-метилморфолин, при температуре от -80 до +200°С, преимущественно от 0 до +120°С.

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

Стадия М: Диоксоланон формулы XVII (получаемый конденсацией миндальной кислоты с ацетоном при кислотном катализе (см. ЕР-А 071568)) по известной методике (F.Cavelier, S. Gomez, R.Jacquier, J.Verducci, Tetrahedron Lett., c. 2891 (1994), DE 4319887) последовательно обрабатывают основанием, таким как диизопропиламид лития (ДАЛ) и алкилирующим агентом формулы R9-Y, в которой R 9 обозначает алкил, a Y представляет собой уходящую группу, такую как галогенид, например хлорид или бромид, или сульфоновый эфир, например тозилат, мезилат или трифлат.

Стадии Н, О и П: Полученный диоксоланон формулы XVIII либо выдерживают при нагреве совместно с приемлемым амином VI при температуре 50-200°С (стадия О), либо указанный диоксоланон сначала подвергают гидролизу в разбавленной водной минеральной кислоте (например HCl) или в щелочных условиях (водный гидроксид натрия, 0-120°С (стадия Н)) с получением замещенной гидроксикислоты формулы XIX, которую затем можно подвергать амидированию (стадия П, в соответствии со стадией А, представленной на схеме 1). Гидроксикислоты формулы XIX можно также получать взаимодействием реактива Гриньяра формулы R10-MgHal (исходя из арилгалогенида и Mg) с приемлемым эфиром новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353-кетокислоты (A.F.Hegarty, Р. O'Neill, Synthesis, с. 606 (1993)).

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

где R4 и R10 имеют значения, указанные для формулы I, a R' и R" независимо друг от друга обозначают (низш.)алкил, такой как метил, этил, пропил, изопропил,бутил или изобутил.

Стадия Р: Кетон формулы XXIII, в которой R10 имеет значения, указанные для формулы I, подвергают в известных условиях (J.G. Aston, J.D. Newkirk, D.M. Jenkins, J. Dorsky, Org. Synth. Coll., т. 3, с. 538 (1955)) хлорированию с получением дихлоркетона формулы XXV, в которой R10 имеет значения, указанные для формулы I.

Стадия С: Дихлоркетон формулы XXV, в которой R10 имеет значения, указанные для формулы I, подвергают в известных условиях (J.G. Aston, J.D. Newkirk, D.M. Jenkins, J. Dorsky, Org. Synth. Coll., т. 3, с. 538 (1955)) взаимодействию с неорганическим основанием, таким как гидроксид натрия или гидроксид калия, с получением новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353-гидроксикислоты формулы XIXa, в которой R10 имеет значения, указанные для формулы I.

Стадия Т: новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353-Гидроксикислоту формулы XIXa, в которой R10 имеет значения, указанные для формулы I, подвергают взаимодействию с минеральной кислотой, такой как серная кислота, соляная кислота или азотная кислота, и кетоном формулы XXVII, в которой R' и R" обозначают алкил, с получением диоксоланона формулы XVIIa, в которой R 10 имеет значения, указанные для формулы I, a R' и R" обозначают алкил.

Стадия У: Диоксоланон формулы XVIIa, в которой R10 имеет значения, указанные для формулы I, a R' и R" обозначают алкил, подвергают в присутствии основания, такого триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин, пиридин, N-метилпиперидин, N-метилморфолин, карбонат калия или карбонат натрия, при температуре от -80 до +200°С, преимущественно от 0 до 120°С, взаимодействию с амином формулы XX, в которой R4 имеет значения, указанные для формулы I, с получением соединения формулы XXI, в которой R4 и R10 имеют значения, указанные для формулы I.

Стадия Ф: Соединение формулы XXI, в которой R4 и R10 имеют значения, указанные для формулы I, подвергают в условиях межфазного алкилирования в присутствии неорганического основания, такого как гидроксид натрия или гидроксид калия, и межфазного катализатора, такого как бензилтриэтиламмонийхлорид или тетрабутиламмонийбромид, взаимодействию с соединением формулы XXII, в которой Y представляет собой уходящую группу, такую как галогенид, например хлор или бром, или группу сульфонового эфира, такого как тозилат, мезилат или трифлат, с получением соединения формулы Ib, в которой R4 и R10 имеют значения, указанные для формулы I.

Стадия X: Альдегид формулы XXIV, в которой R10 имеет значения, указанные для формулы I, подвергают в известных условиях (В. В. Corson, R.A. Dodge, S.A. Harris, J.S. Yeaw, Org. Synth. Coll., т. 1, с. 336 (1941)) в присутствии неорганического сульфита, такого как бисульфит натрия или бисульфит калия, взаимодействию с неорганическим цианидом, таким как цианид натрия или цианид калия, с получением циангидрина формулы XXVI, в которой R 10 имеет значения, указанные для формулы I.

Стадия Ц: Циангидрин формулы XXVI, в которой R10 имеет значения, указанные для формулы I, подвергают в известных условиях (В.В. Corson, R.A.Dodge, S.A.Harris, J.S.Yeaw, Org. Synth. Coll., т. 1, с. 336 (1941)) взаимодействию с минеральной кислотой, такой как серная кислота, соляная кислота или азотная кислота, с получением новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353-гидроксикислоты формулы XIXa, в которой R10 имеет значения, указанные для формулы I.

Соединения формулы I являются при комнатной температуре маслами или твердыми веществами и обладают ценными противомикробными свойствами. Такие соединения можно использовать в сельском хозяйстве или смежных областях в профилактических и лечебных целях при борьбе с приводящими к гибели растений микроорганизмами. Предлагаемые в изобретении соединения формулы I при их применении в низких дозировках обладают не только высокоэффективным противомикробным, прежде всего фунгицидным, действием, но и достаточно хорошей переносимостью растениями.

При создании изобретения неожиданно было установлено, что соединения формулы I отличаются особо предпочтительным для их практического применения спектром противомикробной активности в борьбе с фитопатогенными микроорганизмами, прежде всего грибами. Эти соединения обладают исключительно эффективным лечебным и профилактическим (защитным) действием и используются для защиты большого числа культурных растений. Применение соединений формулы I позволяет подавлять развитие фитопатогенных микроорганизмов, встречающихся в различных культурах полезных растений или на частях таких растений (плодах, цветках, листьях, стеблях, клубнях, корнях), или уничтожать подобные микроорганизмы, при этом появляющиеся, соответственно вырастающие в последующем части растений также оказываются защищены от поражения, например, фитопатогенными грибами.

Новые соединения формулы I являются, как было установлено, эффективными средствами борьбы с определенными разновидностями грибов, относящихся к классу несовершенных грибов (например, с Cercospora), базидиомицетов (например, с Puccinia) и аскомицетов (например, с Erysiphe и Venturia), прежде всего с грибами, относящимися к оомицетам (например, с Plasmopara, Peronospora, Pythium и Phytophthora). Эти соединения, таким образом, являются в области защиты растений ценным дополнением к композициям, предназначенным для борьбы с фитопатогенными грибами.

Соединения формулы I можно также использовать в качестве протравителей для защиты посевного материала (плодов, клубней, семян, зерна) и черенков растений от заражения грибами и от фитопатогенных грибов, обитающих в почве.

Настоящее изобретение относится также к композициям, содержащим соединения формулы I в качестве действующего вещества, прежде всего к предназначенным для защиты растений композициям, и к применению этих соединений в сельском хозяйстве или смежных областях.

Помимо этого настоящее изобретение относится к способу получения указанных композиций, состоящему в гомогенном смешении действующего вещества с одним или более веществ, соответственно одной или более группами веществ, представленных в настоящем описании. Изобретение относится также к способу обработки растений, заключающемуся в их обработке новыми соединениями формулы I или новыми композициями.

К сельскохозяйственным культурам, защищаемым согласно настоящему изобретению от поражения фитопатогенами, относятся, например, следующие виды растений: зерновые культуры (пшеница, ячмень, рожь, овес, рис, кукуруза, сорго и другие соответствующие виды), свекла (сахарная свекла и кормовая свекла), семечковые культуры, косточковые плодовые культуры и ягодные культуры (яблоня, груша, слива, персик, миндаль, вишня, клубника, малина и ежевика), бобовые культуры (фасоль, чечевица, горох, соя), масличные культуры (рапс, горчица, мак, маслина, подсолнечник, кокосовая пальма, клещевина, дерево какао, арахис), тыквенные (тыква, кабачок, огурец, дыня, арбуз), волокнистые культуры (хлопчатник, лен, конопля, джут), цитрусовые культуры (апельсин, лимон, грейпфрут, мандарин), овощные культуры (шпинат, салат, спаржа, капуста, морковь, лук, томат, картофель, перец овощной сладкий), лавровые культуры (авокадо, коричное дерево, камфарное дерево), а также такие растения, как табак, орехоплодные культуры, кофейное дерево, сахарный тростник, чай, перец, виноград, хмель, банан и каучуконосы, и декоративные растения.

Соединения формулы I обычно применяют в виде композиций или составов и обработку ими возделываемых площадей или растений можно проводить одновременно либо последовательно с другими действующими веществами. Подобные другие действующие вещества могут представлять собой удобрения, источники микроэлементов или иные препараты, влияющие на рост растений. Помимо этого можно использовать также селективные гербициды или инсектициды, фунгициды, бактерициды, нематоциды, моллюскициды либо смеси нескольких таких химических препаратов, при необходимости совместно с дополнительными носителями, наполнителями, поверхностно-активными веществами или иными способствующими повышению эффективности практического применения препарата добавками, обычно используемыми в технологии приготовления препаративных форм.

Соединения формулы I можно смешивать с другими фунгицидами, что в некоторых случаях позволяет достичь неожиданного синергетического эффекта. Подобные смеси не ограничены содержанием только двух действующих веществ (одним из которых является соединение формулы I, а другим - одно из иных веществ, относящихся к классу фунгицидов) и в соответствии с этим могут содержать более одного действующего вещества, которым является соединение формулы I, и более одного другого фунгицида. Наиболее пригодными для использования в указанных целях в смеси с соединением или соединениями формулы I веществами являются, например, азолы, такие как азаконазол, битертанол, бромуконазол, ципроконазол, дифеноконазол, диниконазол, эпоксиконазол, фенбуконазол, флухинконазол, флузилазол, флутриафол, гексаконазол, имазалил, имибенконазол, ипконазол, метконазол, миклобутанил, пефуразоат, пенконазол, пирифенокс, прохлораз, пропиконазол, симеконазол, тебуконазол, тетраконазол, триадимефон, триадименол, трифлумизол и тритиконазол, пиримидинилкарбинолы, такие как анцимидол, фенаримол и нуаримол, 2-аминопиримидины, такие как бупиримат, диметиримол и этиримол, морфолины, такие как додеморф, фенпропидин, фенпропиморф, спироксамин и тридеморф, анилинопиримидины, такие как ципродинил, мепанипирим и пириметанил, пирролы, такие как фенпиклонил и флудиоксонил, фениламиды, такие как беналаксил, фуралаксил, металаксил, R-металаксил, офурас и оксадиксил, бензимидазолы, такие как беномил, карбендазим, дебакарб, фуберидазол и тиабендазол, дикарбоксимиды, такие как хлозолинат, дихлозолин, ипродион, миклозолин, процимидон и винклозолин, карбоксамиды, такие как карбоксин, фенфурам, флутоланил, мепронил, оксикарбоксин и тифлузамид, гуанидины, такие как гуазатин, додин и иминоктадин, стробилурины, такие как азоксистробин, крезоксим-метил, метоминостробин, SSF-129, трифлоксистробин, пикоксистробин и BAS 500F (другое название пираклостробин), дитиокарбаматы, такие как фербам, манкоцеб, манеб, метирам, пропинеб, тирам, цинеб и зирам, N-галометилтиотетрагидрофталимиды, такие как каптафол, каптан, дихлофлуанид, фторимид, фолпет и толилфлуанид, соединения меди, такие как Бордоская жидкость, гидроксид меди, оксихлорид меди, сульфат меди, закись меди, mancopper и оксинат меди, производные нитрофенола, такие как динокап и нитротал-изопропил, фосфорорганические производные, такие как эдифенфос, ипробенфос, изопротиолан, фосдифен, пиразофос и толклофос-метил, а также различные другие вещества, такие как ацибензолар-S-метил, анилазин, бластицидин-S, хинометионат, хлоронеб, хлорталонил, цимоксанил, дихлон, дикломезин, диклоран, диэтофенкарб, диметоморф, SYP-L190 (другое название флуморф), дитианон, этридиазол, фамоксадон, фенамидон, фентин, феримзон, флуазинам, флусульфамид, фенгексамид, фосэтил-алюминий, гимексазол, ипроваликарб, IKF-916, касугамицин, метасульфокарб, пенцикурон, фталид, полиоксины, пробеназол, пропамокарб, пирохилон, хиноксифен, квинтоцен, сера, триазоксид, трициклазол, трифорин, валидамицин и зоксамид (RH7281).

Некоторые смеси (содержащие по меньшей мере одно из указанных соединений формулы I совместно с одним из вышеперечисленных других фунгицидов, но не ограничиваясь только ими, т.е. такие смеси могут содержать дополнительные компоненты при необходимости борьбы с некоторыми разновидностями грибов на определенных культурных растениях), обладающие более высоким синергетическим уровнем фунгицидной активности или наиболее пригодные для борьбы с устойчивыми или наносящими особо большой вред растениям фитопатогенными грибами, представляют в техническом отношении особый интерес в сельскохозяйственной практике, и к таким смесям относятся, в частности, следующие:

1) 2-фенил-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-проп-2-инилоксиацетамид (соединение Е 1.002) в сочетании с одним из действующих веществ, выбранным из группы, включающей цимоксанил, трифлоксистробин, азоксистробин, пикоксистробин, хлорталонил, металаксил, металаксил-M, пираклостробин (BAS 500F), диметоморф, фосэтил алюминий, соли меди, ацибензолар-S-метил, флудиоксонил, манкоцеб, фолпет, флуазинам, ипроваликарб, зоксамид N-[2-{3-метокси-4-(3-(4-хлорфенил)-2-пропин-1-илокси)фенил}этил]амид (S)-2-(метилсульфониламино)-3-метилмасляной кислоты,

2) 2-(4-хлорфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-проп-2-инилоксиацетамид (соединение Е1.011) в сочетании с одним из действующих веществ, выбранным из группы, включающей цимоксанил, трифлоксистробин, азоксистробин, пикоксистробин, хлорталонил, металаксил, металаксил-М, пираклостробин (BAS 500F), диметоморф, фосэтил алюминий, соли меди, ацибензолар-S-метил, флудиоксонил, манкоцеб, фолпет, флуазинам, ипроваликарб, зоксамид и N-[2-{3-метокси-4-(3-(4-хлорфенил)-2-пропин-1-илокси)фенил}этил]амид (S)-2-(метилсульфониламино)-3-метилмасляной кислоты,

3) 2-(4-бромфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-проп-2-инилоксиацетамид (соединение Е 1.022) в сочетании с одним из действующих веществ, выбранным из группы, включающей цимоксанил, трифлоксистробин, азоксистробин, пикоксистробин, хлорталонил, металаксил, металаксил-М, пираклостробин (BAS 500F), диметоморф, фосэтил алюминий, соли меди, ацибензолар-S-метил, флудиоксонил, манкоцеб, фолпет, флуазинам, ипроваликарб, зоксамид и N-[2-{3-метокси-4-(3-(4-хлорфенил)-2-пропин-1-илокси)фенил}этил]амид (S)-2-(метилсульфониламино)-3-метилмасляной кислоты,

4) 2-(4-фторфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-проп-2-инилоксиацетамид (соединение Е1.033) в сочетании с одним из действующих веществ, выбранным из группы, включающей цимоксанил, трифлоксистробин, азоксистробин, пикоксистробин, хлорталонил, металаксил, металаксил-М, пираклостробин (BAS 500F), диметоморф, фосэтил алюминий, соли меди, ацибензолар-S-метил, флудиоксонил, манкоцеб, фолпет, флуазинам, ипроваликарб, зоксамид и N-[2-{3-метокси-4-(3-(4-хлорфенил)-2-пропин-1-илокси)фенил}этил]амид (S)-2-(метилсульфониламино)-3-метилмасляной кислоты,

5) 2-(4-толил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-проп-2-инилоксиацетамид (соединение Е 1.045) в сочетании с одним из действующих веществ, выбранным из группы, включающей цимоксанил, трифлоксистробин, азоксистробин, пикоксистробин, хлорталонил, металаксил, металаксил-М, пираклостробин (BAS 500F), диметоморф, фосэтил алюминий, соли меди, ацибензолар-S-метил, флудиоксонил, манкоцеб, фолпет, флуазинам, ипроваликарб, зоксамид и N-[2-{3-метокси-4-(3-(4-хлорфенил)-2-пропин-1-илокси)фенил}этил]амид (S)-2-(метилсульфониламино)-3-метилмасляной кислоты,

6) 2-(4-этил-фенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-проп-2-инилоксиацетамид (соединение Е1.053) в сочетании с одним из действующих веществ, выбранным из группы, включающей цимоксанил, трифлоксистробин, азоксистробин, пикоксистробин, хлорталонил, металаксил, металаксил-М, пираклостробин (BAS 500F), диметоморф, фосэтил алюминий, соли меди, ацибензолар-S-метил, флудиоксонил, манкоцеб, фолпет, флуазинам, ипроваликарб, зоксамид и N-[2-{3-метокси-4-(3-(4-хлорфенил)-2-пропин-1-илокси)фенил}этил]амид (S)-2-(метилсульфониламино)-3-метилмасляной кислоты,

7) 2-(3,4-дифторфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-проп-2-инилоксиацетамид (соединение Е1.085) в сочетании с одним из действующих веществ, выбранным из группы, включающей цимоксанил, трифлоксистробин, азоксистробин, пикоксистробин, хлорталонил, металаксил, металаксил-М, пираклостробин (BAS 500F), диметоморф, фосэтил алюминий, соли меди, ацибензолар-S-метил, флудиоксонил, манкоцеб, фолпет, флуазинам, ипроваликарб, зоксамид и N-[2-{3-метокси-4-(3-(4-хлорфенил)-2-пропин-1-илокси)фенил} этил]амид (S)-2-(метилсульфониламино)-3-метилмасляной кислоты,

8) 2-(3-фтор-4-хлорфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-проп-2-инилоксиацетамид (соединение Е 1.091) в сочетании с одним из действующих веществ, выбранным из группы, включающей цимоксанил, трифлоксистробин, азоксистробин, пикоксистробин, хлорталонил, металаксил, металаксил-М, пираклостробин (BAS 500F), диметоморф, фосэтил алюминий, соли меди, ацибензолар-S-метил, флудиоксонил, манкоцеб, фолпет, флуазинам, ипроваликарб, зоксамид и N-[2-{3-метокси-4-(3-(4-хлорфенил)-2-пропин-1-илокси)фенил}этил]амид (S)-2-(метилсульфониламино)-3-метилмасляной кислоты, и

9) 2-(3,4-дихлорфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-проп-2-инилоксиацетамид (соединение Е 1.102) в сочетании с одним из действующих веществ, выбранным из группы, включающей цимоксанил, трифлоксистробин, азоксистробин, пикоксистробин, хлорталонил, металаксил, металаксил-М, пираклостробин (BAS 500F), диметоморф, фосэтил алюминий, соли меди, ацибензолар-S-метил, флудиоксонил, манкоцеб, фолпет, флуазинам, ипроваликарб, зоксамид и N-[2-{3-метокси-4-(3-(4-хлорфенил)-2-пропин-1-илокси)фенил}этил]амид (S)-2-(метилсульфониламино)-3-метилмасляной кислоты.

Соотношение между действующими веществами в указанных выше смесях выбирают с таким расчетом, чтобы достичь оптимальных результатов при борьбе с фитопатогенными микроорганизмами на растении-хозяине. Это соотношение между соединением формулы I и вторым фунгицидом обычно составляет от 100:1 до 1:100, более предпочтительно от 10:1 до 1:10. В состав таких смесей в сочетании с соединением формулы I можно включать не только один, но и более дополнительных действующих веществ, входящих в указанную выше группу, с получением в результате, например, 3- или даже 4-компонентных смесей.

Пригодные для применения в составе фунгицидных композиций носители и ПАВ могут быть твердыми или жидкими и соответствуют веществам, обычно используемым в технологии приготовления препаративных форм, например представляют собой природные или регенерированные минеральные вещества, растворители, диспергаторы, смачивающие агенты, прилипатели, загустители, связующие или удобрения. Примеры подобных носителей и добавок описаны в WO 95/30651.

Предпочтительным методом обработки соединением формулы I или агрохимической композицией, содержащей по меньшей мере одно из таких соединений, является обработка листьев (листовая обработка), частота которой и норма расхода, при которой зависят от риска заражения растений тем или иным патогеном. Соединения формулы I можно также использовать для обработки семенного материала (дражирование) либо путем пропитки семян жидким составом на основе соответствующего действующего вещества, либо путем их дражирования с использованием твердого состава.

Соединения формулы I используют в немодифицированном виде или предпочтительно совместно со вспомогательными веществами (адъювантами), обычно применяемыми в технологии приготовления препаративных форм, и с этой целью их преимущественно перерабатывают по обычным методам с получением, например, эмульгирующихся концентратов, пастообразных составов и мастик для обмазки, непосредственно распыляемых или разбавляемых растворов, разбавленных эмульсий, смачивающихся порошков, растворимых порошков, дустов, гранул или микрокапсулированных препаратов, в которых действующее вещество покрыто, например, полимерной оболочкой. Конкретный тип препарата, равно как и методы обработки, такие как опрыскивание, обработка в виде туманов (мелкокапельное опрыскивание), опыливание, разбрасывание, обмазывание или полив, выбирают в соответствии с поставленными целями и превалирующими условиями.

Предпочтительные нормы расхода при обработке обычно составляют от 1 г до 2 кг действующего вещества (д.в.) на гектар (га), более предпочтительно от 10 г до 1 кг д.в./га, наиболее предпочтительно от 25 г до 750 г д.в./га. При использовании в виде протравителей семян нормы расхода препарата предпочтительно составляют от 0,001 г до 1,0 г действующего вещества на кг семян.

Препаративные формы, т.е. композиции, составы или смеси, содержащие соединение(-я) (действующее(-ие) вещество(-а)) формулы I и при необходимости твердое или жидкое вспомогательное вещество (адъювант) получают известным методом, например путем гомогенного смешения и/или измельчения действующего вещества с наполнителями (разбавителями), например растворителями, твердыми носителями и при необходимости поверхностно-активными веществами (ПАВ).

Дополнительные ПАВ, обычно используемые в технологии приготовления препаративных форм, хорошо известны специалистам в данной области техники, соответственно информацию о них можно найти в соответствующей технической литературе.

Агрохимические композиции обычно содержат от 0,01 до 99 мас.%, предпочтительно от 0,1 до 95 мас.%, соединения формулы I, от 99,99 до 1 мас.%, предпочтительно от 99,9 до 5 мас.%, твердого или жидкого адъюванта и от 0 до 25 мас.%, предпочтительно от 0,1 до 25 мас.%, ПАВ.

В качестве поставляемых в продажу продуктов предпочтительны составы или композиции в виде концентратов, тогда как конечный потребитель обычно использует разбавленные препараты.

Для достижения особых эффектов композиции могут также содержать другие добавки, такие как стабилизаторы, антивспениватели, регуляторы вязкости, связующие и прилипатели, а также удобрения или иные действующие вещества.

Ниже изобретение проиллюстрировано на примерах, не ограничивающих его объем. Все температуры указаны в градусах Цельсия. Ph обозначает фенил.

Примеры по получению

Пример Е1: 2-(4-хлорфенил)-2-метокси-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид]

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

а) N-[2-(4-гидрокси-3-метоксифенил)этил]формамид

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

Муравьиную кислоту (230 г, 5,0 молей) при 0°С по каплям добавляют к уксусному ангидриду (383 г, 3,75 моля). Эту смесь перемешивают в течение 2 ч при +55°С и затем вновь охлаждают до 0°С. При этой температуре добавляют тетрагидрофуран (500 мл), а затем гидрохлорид 4-(2-аминоэтил)-2-метоксифенола (50 г, 0,25 моля). Полученную белую суспензию перемешивают в течение 18 ч при +75°С, получая желтый раствор. Реакционную смесь упаривают и остаток подвергают экспресс-хроматографии с получением N-[2-(4-гидрокси-3-метоксифенил)этил]формамида.

1Н-ЯМР (300 МГц, CDCl3): 2,85 (t, 2H, CH2CH2), 3,57 (t, 2H, СН2CH 2), 3,82 (s, 3H, ОСН3), 5,69 (шир. s, 1H, NH), 6,67-7,09 (m, 3Н, СН аром.), 8,12 (s, 1H, СНО).

б) N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]формамид

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

Метоксид натрия (32 мл 5,4-молярного раствора в метаноле, 0,17 моля) добавляют к раствору N-[2-(4-гидрокси-3-метоксифенил)этил]формамида (32 г, 0,16 моля) в метаноле (400 мл). Далее добавляют пропаргилбромид (20 г, 0,17 моля) и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 4 ч. После упаривания остаток растворяют в этилацетате (400 мл) и промывают водой (2×200 мл). Органический слой сушат над сульфатом магния и упаривают. Остаток подвергают экспресс-хроматографии с получением N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]формамида.

1Н-ЯМР (300 МГц, CDCl3): 2,44 (t, 1H. новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353 ), 2,73 (t, 2H, СН2СН2), 3,51 (t, 2Н, СН 2СН2), 3,82 (s, 3Н, ОСН3), 4,69 (m, 2H, OCH2), 5,53 (шир. s, 1H, NH), 6,62-6,95 (m, 3Н, СН аром.), 8,09 (s, 1H, СНО).

в) 2-(4-хлорфенил)-2-гидрокси-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]формамид (34 г, 0,14 моля) и триэтиламин (34 г, 0,34 моля) растворяют в дихлорметане (120 мл). Далее при +5°С добавляют бис(трихлорметил)карбонат (трифосген, 16 г, 55 ммолей) в дихлорметане (80 мл). Смесь перемешивают в течение 4 ч при +5°С и затем охлаждают до -78°С. После этого добавляют раствор тетрахлорида титана (28 г, 0,15 моля) в дихлорметане (150 мл) и смесь перемешивают в течение 2 ч при -40°С. Затем по каплям добавляют 4-хлорбензальдегид (20 г, 0,14 моля) в дихлорметане (70 мл) и смесь перемешивают в течение 17 ч при комнатной температуре. Смесь подвергают гидролизу с использованием 5н. HCl (80 мл), перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре и промывают водой. После упаривания органического слоя остаток подвергают экспресс-хроматографии (этилацетат/гексан) с получением 2-(4-хлорфенил)-2-гидрокси-N-[2-(3 -метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил] ацетамида.

1 Н-ЯМР (300 МГц, CDCl3): 2,54 (t, 1H, новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353 ), 2,72 (t, 2H, CH2CH2), 3,53 (t, 2Н, СН 2СН2), 3,84 (s, 3Н, ОСН3), 4,78 (m, 2H, ОСН2), 4,98 (s, 1H, СНОН), 6,07 (шир. s, 1H, NH), 6,53-7,38 (m, 7Н, СН аром.).

г) 2-(4-хлорфенил)-2-гидрокси-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид (2,6 г, 7,0 ммолей) растворяют в N,N-диметилформамиде (30 мл). Далее при +5°С порциями добавляют гидрид натрия (0,18 г, 7,5 ммоля). Смесь перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре. После этого по каплям добавляют йодметан (1,1 г, 7,5 ммоля) и полученную смесь перемешивают в течение последующих 3 ч при комнатной температуре. Затем реакционную смесь сливают в смесь воды со льдом (200 мл) и экстрагируют этилацетатом (2×200 мл). Объединенный органический слой промывают рассолом (200 мл) и сушат над сульфатом магния. После выпаривания растворителя остаток очищают хроматографией (этилацетат/гексан) с получением 2-(4-хлорфенил)-2-метокси-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамида.

1Н-ЯМР (300 МГц, CDCl3): 2,53 (t. 1H, новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353 ), 2,80 (t, 2H, CH2CH2), 3,34 (s, 3Н, ОСН 3), 3,55 (t, 2H, CH2CH2), 3,84 (s, 3Н, ОСН3), 4,58 (s, 1H, СНОН), 4,79 (m, 2H, ОСН 2), 6,68-7,34 (m, 8H, СН аром., NH).

Пример Е2: 2-(4-бромфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-проп-2-инилоксиацетамид

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

а) 1 -(4-бромфенил)-2,2-дихлорэтанон

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

4-бромацетофенон (100 г, 0,5 моля) растворяют в 300 мл ледяной уксусной кислоты. Далее раствор барботируют газообразным хлором, подавая его с таким расходом, чтобы температура реакции не превышала +60°С. Хлорирование продолжают до поглощения избытка галогена, на что указывает образование желтой окраски. Затем реакционную смесь сливают на лед и экстрагируют этилацетатом. Органическую фазу отделяют и водный слой дважды экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические фазы промывают рассолом, сушат над сульфатом натрия и упаривают. Таким путем получают 1-(4-бромфенил)-2,2-дихлорэтанон в виде практически чистого для использования на следующей стадии остатка.

1 Н-ЯМР (300 МГц, CDCl3): 6,50 (s, 1H, CHCl2 ), 7,60 (d, 2H, СН аром.), 7,92 (d, 2H, СН аром.).

б) (4-бромфенил)гидроксиуксусная кислота

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

Гидроксид натрия (72 г, 1,8 моля) растворяют в 650 мл воды. Раствор нагревают до +60°С и добавляют 1-(4-бромфенил)-2,2-дихлорэтанон (130 г, 0,48 моля), который во избежание превышения температурой реакции уровня в +65°С вводят по каплям. По завершении указанного добавления перемешивание продолжают в течение 1 ч при +60°С. Затем реакционную смесь охлаждают до +15°С и добавляют 95 мл 10 н. соляной кислоты. После этого добавляют диэтиловый эфир и смесь интенсивно перемешивают в течение 30 мин. Органическую фазу отделяют, а водный слой дважды экстрагируют диэтиловым эфиром. Объединенные органические фазы промывают рассолом, сушат над сульфатом натрия и упаривают с получением (4-бромфенил)гидроксиуксусной кислоты.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3): 4,95 (s, 1H, СНОН), 7,30 (d, 2H, СН аром.), 7,48 (d, 2H, СН аром.).

в) 5-(4-бромфенил)-2.2-диметил-[1,3]диоксолан-4-он

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

(4-бромфенил)гидроксиуксусную кислоту (97 г, 0,42 моля) растворяют в 200 мл ацетона и раствор охлаждают до -10°С. При этой температуре по каплям добавляют 23 мл концентрированной серной кислоты. По завершении указанного добавления реакционную смесь перемешивают при -10°С в течение последующих 30 мин и затем сливают в охлажденный (до 0°С) раствор карбоната натрия (86 г, 0,774 моля) в 800 мл воды. Кристаллический 5-(4-бромфенил)-2,2-диметил-[1,3]диоксолан-4-он отфильтровывают, промывают ледяной водой и сушат в высоком вакууме.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3): 1,72 (s, 3Н, СН3), 1,76 (s, 3Н, СН3), 5,37 (s, 1H, CHO), 7,37 (d, 2H, СН аром.), 7,56 (d, 2H, СН аром.).

г) 2-(4-бромфенил)-2-гидрокси-N-[2-(4-гидрокси-3-метоксифенил)этил]ацетамид

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

5-(4-бромфенил)-2,2-диметил-[1,3]диоксолан-4-он (15 г, 55 ммолей) растворяют в 50 мл этанола. Далее добавляют гидрохлорид 4-(2-аминоэтил)-2-метоксифенола (14 г, 69 ммолей) и триэтиламин (7,0 г, 69 ммолей) и смесь перемешивают в течение 72 ч при комнатной температуре. После этого растворитель удаляют в вакууме и остаток экстрагируют этилацетатом и 1н. соляной кислотой. Водный слой дважды экстрагируют этилацетатом и объединенные органические фазы промывают рассолом, сушат над сульфатом натрия и упаривают. Оставшийся 2-(4-бромфенил)-2-гидрокси-N-[2-(4-гидрокси-3-метоксифенил)этил]ацетамид очищают хроматографией на силикагеле.

1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3): 2,71 (t, 2H, СН2CH 2), 3,54 (t, 2H, CH2CH2), 3,80 (s, 3Н, ОСН3), 5,59 (s, 1H, СНОН), 6,16 (шир. s, 1H, NH), 6,52-7,35 (m, 7H, СН аром.).

д) К смеси 2-(4-бромфенил)-2-гидрокси-N-[2-(4-гидрокси-3-метоксифенил)этил]ацетамида (11 г, 29 ммолей), 30 %-ного раствора гидроксида натрия (14 мл, 0,14 моля) и каталитического количества тетрабутиламмонийбромида в 40 мл дихлорметана при комнатной температуре медленно добавляют 80%-ный раствор пропаргилбромида в толуоле (10,5 г, 71 ммоль). Реакционную смесь перемешивают в течение 16 ч при +40°С. После этого смесь упаривают и остаток разбавляют водой и дихлорметаном. Органическую фазу отделяют, а водный слой трижды экстрагируют дихлорметаном. Объединенные органические фазы промывают рассолом, сушат над сульфатом натрия и упаривают. Оставшееся масло очищают хроматографией на силикагеле (этилацетат/гексан в соотношении 1:1) с получением 2-(4-бромфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-проп-2-инилоксиацетамида.

1Н-ЯМР (300 МГц, CDCl3): 2,51 (t, 1H, новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353 ), 2,54 (t, 1H, C новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353 CH), 2,81 (t, 2Н. СН2СН2), 3,54 (t, 2H, СН2СН2), 3,86 (s, 3Н, ОСН3), 3,97 (dd, 1H, ОСН2), 4,20 (dd, 1H, OCH2 ), 4,78 (d, 2H, OCH2), 4,96 (s, 1H, СНОН), 6,70-7,52 (m, 8H, СН аром., NH).

Пример Е3:

2-(4-хлорфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-пропоксиацетамид

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

а) N-бензоилокси-2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этиламин

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

Раствор пероксида бензоила (2,37 г, 9,8 ммоля) в CH 2Cl2 добавляют к интенсивно перемешиваемому раствору 2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этиламина (2,0 г, 9,8 ммоля) в 49 мл карбонатного буферного раствора (рН=10,5). Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 6 ч. Водный слой дважды экстрагируют СН2Cl2 , органические слои объединяют и сушат над Na2SO 4. После выпаривания растворителя продукт очищают экспресс-хроматографией (этилацетат/гексан в соотношении 1:2) с получением N-бензоилокси-2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этиламина в виде масла.

б) N-бензоилокси-2-(4-хлорфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

К раствору (4-хлорфенил)уксусной кислоты (0,7 г, 4,1 ммоля), N-бензоилокси-2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этиламина (1,4 г, 4,3 ммоля) и N-этилдиизопропиламина (2,8 мл, 16,4 ммоля) в 10 мл ДМФ добавляют БОФ (2,0 г, 4,5 ммоля). Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 20 ч. Затем реакционную смесь сливают в воду и трижды экстрагируют этилацетатом. Органическую фазу сушат над Na2SO4 и концентрируют. Сырой продукт очищают экспресс-хроматографией (этилацетат/гексан в соотношении 1:3) с получением N-бензоилокси-2-(4-хлорфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамида в виде масла.

в) 2-(4-хлорфенил)-N-гидрокси-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

N-бензоилокси-2-(4-хлорфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид (0,3 г, 0,6 ммоля) растворяют в 2 мл 10%-ного NH4OH в МеОН и в течение ночи перемешивают при комнатной температуре. Растворитель удаляют в вакууме и сырой продукт очищают экспресс-хроматографией (этилацетат/гексан в соотношении 1:2) с получением 2-(4-хлорфенил)-N-гидрокси-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамида в виде твердого вещества.

г) 2-(4-хлорфенил)-N-мезилокси-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

К раствору 2-(4-хлорфенил)-N-гидрокси-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамида (0,1 г, 0,26 ммоля) и Et3N (0,036 мл, 0,26 ммоля) в 1 мл CH2Cl2 при 0°С по каплям добавляют метансульфонилхлорид (0,022 мл, 0,286 ммоля). Реакционной смеси дают нагреться до комнатной температуры и перемешивают еще в течение 2 ч. Затем реакционную смесь промывают водой, 1н. HCl и рассолом и сушат над Na2SO4. После концентрирования на роторном испарителе продукт очищают экспресс-хроматографией (этилацетат/гексан в соотношении 1:2) с получением 2-(4-хлорфенил)-N-мезилокси-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамида в виде твердого вещества с tпл 91-93°C.

д) К раствору 2-(4-хлорфенил)-N-мезилокси-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамида (452 мг, 1 ммоль) в смеси 6 мл ацетонитрила и 6 мл н-пропанола в течение 12 ч по каплям добавляют раствор триэтиламина (0,146 мл, 1,05 ммоля) в 12 мл ацетонитрила. Смесь перемешивают в течение 20 ч при комнатной температуре. Далее растворитель и избыток н-пропанола удаляют при пониженном давлении, остаток разбавляют этилацетатом (30 мл), промывают водой, 1н. HCl и рассолом и сушат над Na2SO4. После выпаривания растворителя продукт очищают экспресс-хроматографией (этилацетат/гексан в соотношении 1:2) с получением 2-(4-хлорфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-пропоксиацетамида в виде масла.

1Н-ЯМР (300 МГц, CDCl3 ): 0,89 (t, 3H, СН3). 1,58 (q, 2H, CH2), 2,50 (t, 1H, новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353 ), 2,79 (t, 2H, СН2СН2), 3,35 (t, 2H, OCH 2), 3,52 (dt, 2H, СН2СН2), 3,83 (s, 3H, ОСН3), 4,63 (s, 1H, СНОН), 4,74 (d, 2H, ОСН 2), 6,67-7,30 (m, 8H, СН аром., NH).

По методам, рассмотренным в примерах E1, E2 и/или Е3, получают также соединения, указанные ниже в таблице Е1.

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

Пример Е4: 2-(4-бромфенил)-2-хлор-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

К смеси тионилхлорида (3,7 г, 31 ммоль) в толуоле (10 мл) с 3 каплями пиридина добавляют 4-бромминдальную кислоту (2,9 г, 13 ммолей) в диэтиловом эфире (40 мл). Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч. После этого удаляют растворитель и остаток упаривают совместно с толуолом. Затем остаток растворяют в диоксане (20 мл) и добавляют к 2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этиламину (2,2 г, 11 ммолей) и триэтиламину (1,0 г, 10 ммолей) в диоксане (20 мл). Полученную смесь перемешивают в течение 16 ч, разбавляют водой (100 мл) и экстрагируют этилацетатом (2×200 мл). Объединенный органический слой промывают рассолом (150 мл), сушат над сульфатом магния и упаривают. Таким путем получают 2-(4-бромфенил)-2-хлор-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид, который очищают хроматографией на силикагеле с использованием этилацетата/гексана в качестве элюента.

1Н-ЯМР (300 МГц, CDCl3): 2,53 (t, 1H, новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353 ), 2,82 (t, 2H, СН2CH2), 3,60 (t, 2Н, СН 2СН2), 3,87 (s, 3Н, ОСН3), 4,79 (d, 2H, ОСН2), 5,29 (s, 1H, CHCl), 6,70-7,48 (m, 8H, CH аром., NH).

По методу, рассмотренному в примере Е4, получают также соединения, указанные ниже в таблице Е4.

Таблица Е4 (Ph обозначает фенил)

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353
R 1R10 HalФизические характеристики: t пл в °С
Е4.01 H4-Br-PhCl tпл100-102
Е4.02С2Н 54-Br-PhCl tпл99-101
Е4.03H 4-Cl-PhClt пл88-91
Е4.04 С2Н5 4-Cl-PhClt пл93-95

Пример Е5: 2-(4-бромфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-метилсульфанилацетамид

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

К метилмеркаптиду натрия (0,85 г) в 1,4-диоксане (50 мл) добавляют 2-(4-бромфенил)-2-хлор-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]ацетамид (4,4 г). Реакционную смесь перемешивают в атмосфере азота при комнатной температуре в течение 2 ч. Далее смесь экстрагируют этилацетатом (2×200 мл). Органические слои промывают рассолом (2×200 мл), объединяют, сушат (MgSO4) и выпаривают растворитель. Таким путем получают 2-(4-бромфенил)-N-[2-(3-метокси-4-проп-2-инилоксифенил)этил]-2-метилтиоацетамид в виде масла, который очищают колоночной экспресс-хроматографией на силикагеле с использованием этилацетата/гексана.

1Н-ЯМР (300 МГц, CDCl3): 2,00 (s, 3Н), 2,52 (t, 1H), 2,80 (t, 2H), 3,56 (q, 2H), 3,82 (s, 3Н), 4,36 (s, 1H), 4,75 (d, 2H), 6,67 (dd, 1H), 6,72 (d, 1H), 6,77 (t, 1H), 6,95 (d, 1H), 7,16 (d, 2H), 7,42 (d, 2H).

По методу, рассмотренному в примере Е5, получают также соединения, указанные ниже в таблице Е5.

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

Аналогично описанным выше примерам получают соединения, представленные ниже в таблицах 1-35. При этом Ph обозначает фенил.

Таблица 1: Соединения формулы I.1

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

в которой комбинация заместителей R1, R 2, R3, R9 и R10 соответствует в каждом случае одной из строк в приведенной ниже таблице А.

Таблица 2: Соединения формулы I.2

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

в которой комбинация заместителей R1, R 2, R3, R9 и R10 соответствует в каждом случае одной из строк в приведенной ниже таблице А.

Таблица 3: Соединения формулы I.3

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

в которой комбинация заместителей R1, R 2, R3, R9 и R10 соответствует в каждом случае одной из строк в приведенной ниже таблице А.

Таблица 4: Соединения формулы I.4

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

в которой комбинация заместителей R1, R 2, R3, R9 и R10 соответствует в каждом случае одной из строк в приведенной ниже таблице А.

Таблица 5: Соединения формулы I.5

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

в которой комбинация заместителей R1, R 2, R3, R9 и R10 соответствует в каждом случае одной из строк в приведенной ниже таблице А.

Таблица 6: Соединения формулы I.6

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

в которой комбинация заместителей R1, R 2, R3, R9 и R10 соответствует в каждом случае одной из строк в приведенной ниже таблице А.

Таблица 7: Соединения формулы I.7

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

в которой комбинация заместителей R1, R 2, R3, R9 и R10 соответствует в каждом случае одной из строк в приведенной ниже таблице А.

Таблица 8: Соединения формулы I.8

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

в которой комбинация заместителей R1, R 2, R3, R9 и R10 соответствует в каждом случае одной из строк в приведенной ниже таблице А.

Таблица 9: Соединения формулы I.9

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

в которой комбинация заместителей R1, R 2, R3, R9 и R10 соответствует в каждом случае одной из строк в приведенной ниже таблице А.

Таблица 10: Соединения формулы I.10

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

в которой комбинация заместителей R1, R 2, R3, R9 и R10 соответствует в каждом случае одной из строк в приведенной ниже таблице А.

Таблица 11: Соединения формулы I.11

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

в которой комбинация заместителей R1, R 2, R3, R9 и R10 соответствует в каждом случае одной из строк в приведенной ниже таблице А.

Таблица 12: Соединения формулы I.12

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

в которой комбинация заместителей R1, R 2, R3, R9 и R10 соответствует в каждом случае одной из строк в приведенной ниже таблице А.

Таблица 13: Соединения формулы I.13

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

в которой комбинация заместителей R1, R 2, R3, R9 и R10 соответствует в каждом случае одной из строк в приведенной ниже таблице А.

Таблица 14: Соединения формулы I.14

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

в которой комбинация заместителей R1, R 2, R3, R9 и R10 соответствует в каждом случае одной из строк в приведенной ниже таблице А.

Таблица 15: Соединения формулы I.15

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

в которой комбинация заместителей R1, R 2, R3, R9 и R10 соответствует в каждом случае одной из строк в приведенной ниже таблице А.

Таблица 16: Соединения формулы I.16

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

в которой комбинация заместителей R1, R 2, R3, R9 и R10 соответствует в каждом случае одной из строк в приведенной ниже таблице А.

Таблица 17: Соединения формулы I.17

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

в которой комбинация заместителей R1, R 2, R3, R9 и R10 соответствует в каждом случае одной из строк в приведенной ниже таблице А.

Таблица 18: Соединения формулы I.18

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

в которой комбинация заместителей R1, R 2, R3, R9 и R10 соответствует в каждом случае одной из строк в приведенной ниже таблице А.

Таблица 19: Соединения формулы I.19

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

в которой комбинация заместителей R1, R 2, R3, R9 и R10 соответствует в каждом случае одной из строк в приведенной ниже таблице А.

Таблица 20: Соединения формулы I.20

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

в которой комбинация заместителей R1, R 2, R3, R9 и R10 соответствует в каждом случае одной из строк в приведенной ниже таблице А.

Таблица 21: Соединения формулы I.21

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

в которой комбинация заместителей R1, R 2, R3, R9 и R10 соответствует в каждом случае одной из строк в приведенной ниже таблице А.

Таблица 22: Соединения формулы I.22

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

в которой комбинация заместителей R1, R 2, R3, R9 и R10 соответствует в каждом случае одной из строк в приведенной ниже таблице А.

Таблица 23: Соединения формулы I.23

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

в которой комбинация заместителей R1, R 2, R3, R9 и R10 соответствует в каждом случае одной из строк в приведенной ниже таблице А.

Таблица 24: Соединения формулы I.24

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

в которой комбинация заместителей R1, R 2, R3, R9 и R10 соответствует в каждом случае одной из строк в приведенной ниже таблице А.

Таблица 25: Соединения формулы 1.25

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

в которой комбинация заместителей R1, R 2, R3, R9 и R10 соответствует в каждом случае одной из строк в приведенной ниже таблице А.

Таблица 26: Соединения формулы I.26

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

в которой комбинация заместителей R1, R 2, R3, R9 и R10 соответствует в каждом случае одной из строк в приведенной ниже таблице А.

Таблица 27: Соединения формулы I.27

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

в которой комбинация заместителей R1, R 2, R3, R9 и R10 соответствует в каждом случае одной из строк в приведенной ниже таблице А.

Таблица 28: Соединения формулы I.28

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

в которой комбинация заместителей R1, R 2, R3, R9 и R10 соответствует в каждом случае одной из строк в приведенной ниже таблице А.

Таблица 29: Соединения формулы I.29

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

в которой комбинация заместителей R1, R 2, R3, R9 и R10 соответствует в каждом случае одной из строк в приведенной ниже таблице А.

Таблица 30: Соединения формулы I.30

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

в которой комбинация заместителей R1, R 2, R3, R9 и R10 соответствует в каждом случае одной из строк в приведенной ниже таблице А.

Таблица 31: Соединения формулы I.31

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

в которой комбинация заместителей R1, R 2, R3, R9 и R10 соответствует в каждом случае одной из строк в приведенной ниже таблице А.

Таблица 32: Соединения формулы I.32

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

в которой комбинация заместителей R1, R 2, R3, R9 и R10 соответствует в каждом случае одной из строк в приведенной ниже таблице А.

Таблица 33: Соединения формулы I.33

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

в которой комбинация заместителей R1, R 2, R3, R9 и R10 соответствует в каждом случае одной из строк в приведенной ниже таблице А.

Таблица 34: Соединения формулы I.34

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

в которой комбинация заместителей R1, R 2, R3, R9 и R10 соответствует в каждом случае одной из строк в приведенной ниже таблице А.

Таблица 35: Соединения формулы I.35

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

в которой комбинация заместителей R1, R 2, R3, R9 и R10 соответствует в каждом случае одной из строк в приведенной ниже таблице А.

новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353 новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353 новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353 новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353 новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353 новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353 новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353 новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353 новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353 новые производные фенилпропаргилового эфира, патент № 2259353

Препаративные формы на основе предлагаемых в изобретении соединений можно получать по методу, описанному, например, в WO 95/30651.

Биологические примеры

D-1: Действие против Plasmopara viticola на виноградной лозе

а) Остаточное защитное действие

Саженцы виноградной лозы на стадии 4-5-листьев опрыскивали смесью для опрыскивания (0,02% действующего вещества), приготовленной из смачивающегося порошка на основе тестируемого соединения. Обработанные растения через 24 ч заражали суспензией спорангиев гриба. Степень поражения растений грибом оценивали после их культивирования в течение 6 дней при 95-100%-ной относительной влажности и при температуре +20°С.

б) Остаточное лечебное действие

Саженцы виноградной лозы на стадии 4-5-листьев заражали суспензией спорангиев гриба. После культивирования в течение 24 ч в климатической камере при 95-100%-ной относительной влажности и при температуре +20°С зараженным растениям давали подсохнуть и их опрыскивали смесью для опрыскивания (0,02% действующего вещества), приготовленной из смачивающегося порошка на основе тестируемого соединения. После высыхания образовавшегося в результате опрыскивания покрытия обработанные растения вновь помещали в климатическую камеру. Поражение растений грибом оценивали через 6 дней после заражения.

Соединения из таблиц 1-35 проявляют высокое фунгицидное действие против Plasmopara viticola на виноградной лозе. Соединения Е1.003, Е1.004, Е1.009, Е1.011, Е1.012, Е1.014, Е1.018, Е1.019, Е1.020, Е1.021, Е1.022, Е1.023, Е1.025, Е1.030, Е1.031, Е1.032, Е1.033, Е1.038, Е1.040, Е1.042, Е1.043, Е1.044, Е1.045, Е1.049, Е1.050, Е1.053, Е1.055, Е1.057, Е1.064, Е1.066, E1.085, E1.089, E1.090, E1.091, E1.102, E1.108, E1.110, E1.112, E1.121, E1.125, E1.129, E1.138, E1.139 и E1.141 в концентрации 200 част./млн в обоих опытах D-1a) и D-1б) подавляют поражение растений грибами на 80-100%. В то же время повреждение необработанных растений патогеном составляет 80-100%.

D-2: Действие против Phytophthora на растениях томатов

а) Остаточное защитное действие

Растения томатов после 3-недельного культивирования опрыскивали смесью для опрыскивания (0,02% действующего вещества), приготовленной из смачивающегося порошка на основе тестируемого соединения. Обработанные растения через 48 ч заражали суспензией спорангиев гриба. Степень поражения растений грибом оценивали после их культивирования в течение 5 дней при 95-100%-ной относительной влажности и при температуре +20°С.

б) Системное действие

Растения томатов после 3-недельного культивирования увлажняли смесью для опрыскивания (0,02% действующего вещества из расчета на объем почвы), приготовленной из смачивающегося порошка на основе тестируемого соединения. При этом при обработке принимали меры предосторожности, не допуская попадания смеси для опрыскивания на надземные части растений. Обработанные растения через 96 ч заражали суспензией спорангиев гриба. Степень поражения растений грибом оценивали после их культивирования в течение 4 дней при 90-100%-ной относительной влажности и при температуре +20°С.

Соединения из таблиц 1-35 проявляют длительно сохраняющееся действие, предупреждая поражение растений грибом. Соединения Е1.003, Е1.004, Е1.009, Е1.011, Е1.012, Е1.014, Е1.018, Е1.019, Е1.020, Е1.021, Е1.022, Е1.023, Е1.025, Е1.031, Е1.032, Е1.033, Е1.038, Е1.040, Е1.044, Е1.045, Е1.049, Е1.050, Е1.053, Е1.055, Е1.057, Е1.064, Е1.085, E1.089, E1.090, E1.091. Е1.102, Е1.108, E1.110, E1.112, E1.121, E1.125, E1.129, E1.139 и E1.141 в концентрации 200 част./млн в обоих опытах D-2a) и D-2б) подавляют поражение растений грибами на 80-100%. В то же время повреждение необработанных растений патогеном составляет 80-100%.

D-3: Действие против Phytophthora на растениях томатов

а) Остаточное защитное действие

2-3-недельные растения картофеля (сорта Bintje variety) опрыскивали смесью для опрыскивания (0,02% действующего вещества), приготовленной из смачивающегося порошка на основе тестируемого соединения. Обработанные растения через 48 ч заражали суспензией спорангиев гриба. Степень поражения растений грибом оценивали после их культивирования в течение 4 дней при 90-100%-ной относительной влажности и при температуре +20°С.

б) Системное действие

2-3-недельные растения картофеля (сорта Bintje variety) увлажняли смесью для опрыскивания (0,02% действующего вещества из расчета на объем почвы), приготовленной из смачивающегося порошка на основе тестируемого соединения. При этом при обработке принимали меры предосторожности, не допуская попадания смеси для опрыскивания на надземные части растений. Обработанные растения через 48 ч заражали суспензией спорангиев гриба. Степень поражения растений грибом оценивали после их культивирования в течение 4 дней при 90-100%-ной относительной влажности и при температуре +20°С. Соединения из таблиц 1-35 позволяют эффективно бороться с поражением растений грибами.

Соединения Е1.003, Е1.004, Е1.009, Е1.011, Е1.012, Е1.019, Е1.020. Е1.021, Е1.022, Е1.025, Е1.031, Е1.032, Е1.033, Е1.038, Е1.045, Е1.049, Е1.050, Е1.053, Е1.085, Е1.089, Е1.090, Е1.091, Е1.102, Е1.110, Е1.112, Е1.121, Е1.125, Е1.129 в концентрации 200 част./млн в обоих опытах D-3a) и D-3б) подавляют поражение растений грибами на 80-100%. В то же время повреждение необработанных растений патогеном составляет 80-100%.

Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2259353

patent-2259353.pdf

Класс C07C235/34 с атомами азота карбоксамидных групп, связанными с атомами водорода или ациклическими атомами углерода

производное аминокислоты -  патент 2499790 (27.11.2013)
противоопухолевые соединения -  патент 2493147 (20.09.2013)
спиросоединения и их фармацевтическое применение -  патент 2490250 (20.08.2013)
композиция каликс[4]аренов для сорбции азо-красителей из водных растворов -  патент 2489205 (10.08.2013)
производное тетраметилоксифенилкаликс[4]арена для сорбции азо-красителей из водных растворов -  патент 2480451 (27.04.2013)
способ синтеза мандипропамида и его производных -  патент 2470914 (27.12.2012)
биологически доступная для перорального применения кофейная кислота, относящаяся к противоопухолевым лекарственным средствам -  патент 2456265 (20.07.2012)
производное тетрадодецилоксифенилкаликс[4]арена для сорбции азо-красителей из водных растворов -  патент 2428411 (10.09.2011)
ингибиторы моноаминоксидазы (мао-в) -  патент 2392267 (20.06.2010)
производные тетралина и индана и их применения в качестве антагонистов 5-нт -  патент 2388748 (10.05.2010)

Класс A01N37/18 содержащие группу -CO-N< , например амиды и(или) имиды карбоновых кислот; их тиоаналоги

композиция для контроля развития растений -  патент 2512272 (10.04.2014)
агрохимическая композиция, водная азольная композиция, способ предотвращения кристаллизации и способ борьбы с микозом -  патент 2484626 (20.06.2013)
фторсодержащее сераорганическое соединение и содержащая его пестицидная композиция -  патент 2478093 (27.03.2013)
способ получения d-(-)-n,n-диэтил-2-( -нафтокси)пропионамида высокой чистоты -  патент 2458047 (10.08.2012)
суспензионный концентрат гербицидной композиции и способ его получения -  патент 2440731 (27.01.2012)
3-пиперидинил-4-бензосульфамидобутиролактон, проявляющий корнеобразующую активность на семенах озимой пшеницы -  патент 2438311 (10.01.2012)
комбинации 4-бром-2-(4-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1н-пиррол-3-карбонитрила и биоцидных соединений -  патент 2426313 (20.08.2011)
2-алкил-циклоалк(ен)ил-карбоксамиды -  патент 2419607 (27.05.2011)
гидробромид 3-[n-(этоксикарбонилметилен)бензиламино]-4-n-бензилбутанамида, проявляющий противомикробную активность и свойства стимулятора прорастания семян пшеницы -  патент 2374223 (27.11.2009)
замещенные арилкетоны -  патент 2339615 (27.11.2008)
Наверх