способ прогнозирования осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы при применении заместительной гормональной терапии
Классы МПК: | A61B5/00 Измерение для диагностических целей A61B5/02 измерение пульса, частоты сердечных сокращений, давления или тока крови; одновременное определение пульса (частоты сердечных сокращений) и кровяного давления; оценка состояния сердечно-сосудистой системы, не отнесенная к другим рубрикам, например использование способов и устройств, рассматриваемых в этой группе в сочетании с электрокардиографией; сердечные катетеры для измерения кровяного давления |
Автор(ы): | Гальцова Н.Е. (RU), Попкова А.М. (RU), Ковалев М.И. (RU), Булгаков Р.В. (RU), Гуревич К.Г. (RU), Зайцева Т.А. (RU), Кравцов Н.Г. (RU), Малинов О.А. (RU), Попков С.А. (RU), Пустовалов Д.А. (RU), Фирсова Т.А. (RU), Якушева Е.Г. (RU), Шпаченко В.В. (RU), Ищенко А.И. (RU), Ланчинский В.И. (RU) |
Патентообладатель(и): | Гальцова Наталья Евгеньевна (RU), Попкова Анна Михайловна (RU), Ковалев Михаил Иванович (RU) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2004-05-05 публикация патента:
27.03.2005 |
Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии, и может быть использовано для терапии женщин в климактерическом периоде. Для этого до проведения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) исследуют антитромбогенную активность стенки сосудов у женщин, определяя показатели АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, активности антитромбина III в крови и фибринолитической активности крови до и после “манжеточной пробы” количественные показатели. Затем определяют отношения указанных показателей до и после указанной пробы. При этом, если указанные индексы снижены по сравнению с нормой более чем на 20%, прогнозируют осложнения при проведении ЗГТ. Способ обеспечивает объективный путь отбора женщин, которым показана ЗГТ, при исключении тромбоэмболических осложнений. 4 табл.
Формула изобретения
Способ прогнозирования осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы при использовании заместительной гормональной терапии (ЗГТ) у женщин, отличающийся тем, что до проведения ЗГТ исследуют антитромбогенную активность сосудистой стенки, определяя показатели АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, активности антитромбина III крови и фибринолитической активности крови и отношение этих показателей до и после “манжеточной пробы”, и при снижении индексов, отражающих эти отношения, более чем на 20% в сравнении с нормой, прогнозируют осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к медицине и может быть использовано при применении заместительной гормональной терапии (ЗГТ) у женщин с естественной менопаузой.
Известен способ прогнозирования осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, заключающийся в проведении комплексного исследования психического статуса и спектральных показателей вариабельности ритма сердца (RU 2195166 C1, опубл. 27.12.2002).
К недостаткам известного способа можно отнести невозможность прогнозирования указанных осложнений перед применением ЗГТ.
Задачей изобретения является создание критериев отбора пациентов для проведения заместительной гормональной терапии, особенно у женщин в климактерическом периоде, так как при применении ЗГТ возможны тромбоэмболические осложнения.
Поставленная задача решается тем, что в способе прогнозирования осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы перед применением заместительной гормональной терапии (ЗГТ) проводят оценку антитромбогенной активности сосудистой стенки у женщин, для этого в комплексе определяют объективные количественные показатели антиагрегационной, антикоагулянтной и фибринолитической активности стенки сосудов с помощью пятиминутной окклюзии сосудов предплечья, вызываемой наложением манжетки сфигмоманометра на плечо обследуемой (манжеточная проба), затем определяют индексы антитромбогенной активности стенки сосудов, которые рассчитывают как отношение указанных показателей до и после проведения указанной манжеточной пробы, проводят количественную оценку степени снижения антитромбогенной активности стенки сосудов, при этом если указанные индексы снижены по сравнению с нормой более чем на 20%, женщинам не рекомендуют проводить ЗГТ без профилактического применения антиагрегантов, а при снижении индексов менее чем на 20% ЗГТ является показанной.
Заявленный способ позволяет предотвратить возможные осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы в результате применения ЗГТ у женщин в климактерическом периоде. Способ основан на оценке антитромбогенной активности сосудистой стенки у женщин до начала терапии, так как применение ЗГТ у женщин с исходным снижением антитромбогенной активности стенки сосудов более чем на 20% приводит к дальнейшему ее ухудшению и развитию заболеваний сердечно-сосудистой системы, связанных с патологией гемостаза. Таким пациенткам не рекомендуется проводить ЗГТ, так как у них многократно (в 2-25 раз и более) возрастает риск развития сердечно-сосудистых и тромбоэмболических осложнений (стенокардия, инфаркт, инсульт, тромбоэмболия). Если исходное снижение антитромбогенной активности стенки сосудов не превышает 20% по сравнению с нормой, то ЗГТ восстанавливает ее показатели до нормальных значений с последующим сохранением достигнутого эффекта.
Антитромбогенную активность сосудистой стенки оценивают путем определения объективных количественных показателей антиагрегационной (АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов, где АДФ-аббревиатура аденазиндифосфата), антикоагулянтной (активность антитромбина III в крови) и фибринолитической (фибринолитическая активность крови) активности стенки сосудов с помощью манжеточной пробы по методу М.В.Балуды. Кратковременная (5 мин) окклюзия сосудов предплечья, вызываемая наложением манжетки сфигмоманометра на плечо обследуемой, приводит к освобождению в кровь из стенки сосудов здоровых людей активатора плазминогена, антиагрегационного фактора и антитромбина III.
Затем определяют индексы антитромбогенной активности стенки сосуда, рассчитанные как отношение вышеуказанных показателей до и после проведения манжеточной пробы, проводят количественную оценку степени снижения антитромбогенной активности стенки сосудов с помощью указанных индексов.
Пример конкретного выполнения способа.
Было обследовано 120 женщин в возрасте 46-48 лет. У всех женщин был диагностирован климактерический синдром различной степени выраженности. У всех женщин было выявлено отклонение показателей антитромбогенной активности сосудистой стенки от нормативных величин. Обследованные женщины получали заместительную гормональную терапию препаратом дивина (перорально 1 драже в день, по календарной упаковке 21 день, 7 дней перерыв). Женщины наблюдались на протяжении 8 лет с периодическим контролем состояния антитромбогенной активности сосудистой стенки через 1 месяц, затем каждые 3 месяца. Группу сравнения составили 40 здоровых женщин.
Все женщины были обследованы на предмет выявления гинекологической и экстрагенитальной патологии. По различным причинам от предложенной терапии отказались 10 больных.
Статистическая обработка данных производилась с использованием вариационных статистических программ Майкрософт (Эксель).
Результаты, полученные после первого года проводимой терапии, позволили разделить обследуемых женщин на две группы: в группе А (n=55 чел.) лечение оказалось эффективно (см. табл. 1), в группе В (n=65 чел.) - нет (табл. 2). Изучение полученных результатов показало, что эффективность терапии зависит от исходных нарушений антитромбогенной активности сосудистой стенки, и критическим является изменение индексов, составляющих антитромбогенную активность стенки сосудов, на 20%.
Как следует из представленных в табл. 3 данных, антитромбогенная активность сосудистой стенки у женщин в группе А сохранялась в пределах нормальных значений на протяжении последующих 7 лет наблюдений, при этом ни у одной женщины не было зарегистрировано заболеваний сердечно-сосудистой системы.
В табл. 4 представлена динамика антитромбогенной активности сосудистой стенки у женщин группы В. У этих женщин, несмотря на значительное увеличение функциональной активности стенки сосудов после 1 года терапии дивиной, в последующие 7 лет наблюдений отмечалось выраженное снижение антитромбогенной активности сосудистой стенки.
Через 2 года терапии показатели антитромбогенной активности возвращались к исходным величинам, а по прошествии 8 лет проводимой терапии вышеуказанная активность снизилась на 50% по сравнению с контрольными значениями. На фоне вышеуказанных изменений функциональной активности эндотелия сосудов у 4-х женщин был диагностирован инфаркт миокарда, у 2-х - инсульт, у 25-ти - стенокардия, у 1-ой - тромбоэмболия.
Таким образом, при снижении антитромбогенной активности сосудистой стенки не более чем на 20% ЗГТ приводит к нормализации ее показателей в течение первого года лечения с последующим сохранением достигнутого эффекта. При снижении более чем на 20% ЗГТ способствует незначительному ее улучшению в течение первого года лечения, однако в дальнейшем отмечается выраженное снижение функциональной активности сосудистой стенки, что приводит к развитию таких патологий, как ИБС, инсульт, тромбоэмболия.
Таблица 1 Динамика антитромбогенной активности сосудистой стенки под влиянием терапии дивиной в группе А в течение первого года наблюдения | |||||||
Показатель (индекс) | Группа сравнения | Исходные данные | Длительность терапии (мес) | ||||
1 | 3 | 6 | 9 | 12 | |||
ATIII, с | 1,28±0,04 | 1,13±0,16 | 1,13±0,11 | 1,17±0,12 | 1,21±0,11 | 1,24±0,13 | 1,26±0,11 |
ФАК, % | 1,56±0,05 | 1,30±0,01 | 1,36±0,02 | 1,39±0,01 | 1,44±0,01 | 1,46±0,01 | 1,53±0,05 |
АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов, % | 0,82±0,04 | 0,98±0,05 | 0,98±0,07 | 0,92±0,06 | 0,89±0,06 | 0,82±0,06 | 0,81±0,08 |
Таблица 2 Динамика антитромбогенной активности сосудистой стенки под влиянием терапии дивиной в группе В в течение первого года наблюдения | |||||||
Показатель (индекс) | Группа сравнения | Исходные данные | Длительность терапии (мес) | ||||
1 | 3 | 6 | 9 | 12 | |||
ATIII, с | 1,28±0,04 | 1,00±0,04 | 1,00±0,06 | 1,00±0,06 | 1,07±0,08 | 1,11±0,06 | 1,12±0,06 |
ФАК, % | 1,56±0,05 | 1,07±0,02 | 1,07±0,09 | 1,12±0,07 | 1,18±0,07 | 1,26±0,06 | 1,31±0,06 |
АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов, % | 0,82±0,04 | 1,22±0,09 | 1,24±0,07 | 1,15±0,07 | 1,15±0,05 | 1,11±0,07 | 1,11±0,09 |
Таблица 3 Динамика антитромбогенной активности сосудистой стенки под влиянием терапии дивиной в группе А в течение 8 лет наблюдения | ||||||||
Показатель (индекс) | Длительность терапии (годы) | |||||||
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | |
ATIII, с | 1,26±0,11 | 1,28±0,13 | 1,28±0,12 | 1,27±0,11 | 1,28± 0,13 | 1,29± 0,15 | 1,28± 0,11 | 1,29±0,13 |
ФАК, % | 1,53±0,05 | 1,55±0,03 | 1,58±0,04 | 1,61±0,05 | 1,59± 0,03 | 1,59± 0,04 | 1,61± 0,05 | 1,59±0,04 |
АДФ-ивдуцированная агрегация тромбоцитов, % | 0,81±0,08 | 0,82±0,05 | 0,81±0,06 | 0,81±0,06 | 0,83± 0,05 | 0,83± 0,06 | 0,82± 0,06 | 0,81±0,07 |
Таблица 4 Динамика антитромбогенной активности сосудистой стенки под влиянием терапии дивиной в группе В в течение 8 лет наблюдения | ||||||||
Показатель (индекс) | Длительность терапии (годы) | |||||||
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | |
ATIII, с | 1,12±0,06 | 1,01±0,08 | 1,01±0,07 | 0,91±0,06 | 0,87± 0,07 | 0,90± 0,06 | 0,70± 0,05 | 0,70±0,05 |
ФАК, % | 1,09±0,09 | 1,03±0,03 | 1,01±0,05 | 0,98±0,05 | 0,92± 0,05 | 0,93± 0,03 | 0,93± 0,04 | 0,91±0,04 |
АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов, % | 1,11±0,09 | 1,20±0,05 | 1,25±0,07 | 1,24±0,09 | 1,27± 0,05 | 1,26± 0,07 | 1,29± 0,07 | 1,28±0,05 |
Класс A61B5/00 Измерение для диагностических целей
Класс A61B5/02 измерение пульса, частоты сердечных сокращений, давления или тока крови; одновременное определение пульса (частоты сердечных сокращений) и кровяного давления; оценка состояния сердечно-сосудистой системы, не отнесенная к другим рубрикам, например использование способов и устройств, рассматриваемых в этой группе в сочетании с электрокардиографией; сердечные катетеры для измерения кровяного давления