способ восстановления импульсного режима гормональной регуляции у мужчин с частичным возрастным андрогенным дефицитом (padam)

Классы МПК:A61B5/145 измерение характеристик крови в живом организме, например концентрации газа, величины pH
A61K31/568  замещенные в положениях 10 и 13 цепью, содержащей по крайней мере один атом углерода, например андростан, тестостерон
A61P5/26 андрогены
A61P5/02 гормонов гипоталамуса, например TRH, GnRH, CRH, GRH, соматостатина
A61P5/06 гормонов гипофиза, например TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
Автор(ы):, , ,
Патентообладатель(и):Печерский Александр Викторович (RU),
Мазуров Вадим Иванович (RU),
Семиглазов Владимир Федорович (RU),
Карпищенко Анатолий Иванович (RU),
Санкт-Петербургская медицинская академия постдипломного образования (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2002-04-02
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, в частности к урологии и эндокринологии. Способ заключается в том, что восстанавливают импульсный режим секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), соматотропного гормона (СТГ), тиреотропного гормона (ТТГ), паратиреоидного гормона (ПТГ), адренокортикотропного гормона (АКТГ), инсулина путем индивидуального подбора дозы препарата тестостерона до нормализации уровней ЛГ, общего тестостерона, свободного тестостерона, глобулина, связывающего половые гормоны, индекса свободных андрогенов, способ восстановления импульсного режима гормональной   регуляции у мужчин с частичным возрастным андрогенным   дефицитом (padam), патент № 2235501-дигидротестостерона, 17способ восстановления импульсного режима гормональной   регуляции у мужчин с частичным возрастным андрогенным   дефицитом (padam), патент № 2235501-эстрадиола, восстановления импульсной секреции ЛГ и общего тестостерона. Способ способствует восстановлению гормонального баланса.

Изобретение относится к медицине, в частности к урологии и эндокринологии. Прототипом изобретения является импульсное введение синтетических аналогов гонадолиберина (ганадорелина) и хорионического гонадотропина (ХГ) при гипогонадизме (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Практика, 1999. - С.359), в частности у мужчин с частичным возрастным андрогенным дефицитом (PADAM) (Гомула А. Гормонозаместительная терапия у стареющих мужчин.//Андрология и генитальная хирургия. - 2001. - №4. - С.34-38). Недостатком данного способа является то, что при этом клетки Лейдига, синтезирующие тестостерон, подвергаются дополнительной стимуляции. Это только усугубляет возрастные изменения, происходящие в яичках, которые и являются причиной развития PADAM.

Цель изобретения заключается в восстановлении импульсного режима гормональной регуляции у мужчин с частичным возрастным андрогенным дефицитом (PADAM).

Сущность изобретения заключается в восстановлении у мужчин с частичным возрастным андрогенным дефицитом (PADAM) импульсного режима секреции гонадотропин-релизинг гормона (Gn RH), лютеинезирующего (ЛГ), фоликулостимулирующего (ФСГ), соматотропного (СТГ), тиреотропного (ТТГ), паратиреойдного (ПТГ), адренокортикотропного (АКТГ) гормонов и инсулина, получаемом при назначении одного из препаратов тестостерона с индивидуальным подбором дозы до нормализации уровней ЛГ, общего тестостерона, свободного тестостерона, биологически доступного тестостерона, глобулина, связывающего половые гормоны, индекса свободных андрогенов, 5способ восстановления импульсного режима гормональной   регуляции у мужчин с частичным возрастным андрогенным   дефицитом (padam), патент № 2235501-дигидротестостерона, 17способ восстановления импульсного режима гормональной   регуляции у мужчин с частичным возрастным андрогенным   дефицитом (padam), патент № 2235501-эстрадиола, восстановления ритма секреции общего тестостерона. Суточную дозу препарата тестостерона разделяют на два приема: 2/3 - утром (7-8 часов) и 1/3 - днем (16 часов). При сохраняющихся повышенных уровнях 5способ восстановления импульсного режима гормональной   регуляции у мужчин с частичным возрастным андрогенным   дефицитом (padam), патент № 2235501-дигидротестостерона, 17способ восстановления импульсного режима гормональной   регуляции у мужчин с частичным возрастным андрогенным   дефицитом (padam), патент № 2235501-эстрадиола, глобулина, связывающего половые гормоны, ЛГ, гонадотропин-релизинг гормона и пониженных уровнях общего тестостерона, свободного тестостерона, биологически доступного тестостерона и индекса свободных андрогенов (или при сочетании данных изменений с нормальными значениями ЛГ и общего тестостерона) дозу тестостерона увеличивают.

Эндокринная и нервная системы действуют координированно, поддерживая постоянство внутренней среды организма. При очевидном различии в механизме передачи информации, общим для обеих систем является высвобождение химических веществ в качестве средств коммуникации между клетками. Эндокринная система является продолжением центральной нервной системы, поскольку нейросекреторные клетки гипоталамуса сочетают в себе свойства обеих систем: они получают информацию от вышележащих отделов ЦНС через синаптическую передачу и, в то же время, синтезируют гормоны, которые транспортируются с током аксоплазмы вниз по аксону в гипофиз. Таким образом, сенсорный стимул преобразуется в секрецию гормона; такое преобразование носит название нейроэндокринного ответа (Грин Н., Стаут У., Тейлор Д. Биология. - М.: Мир, 1993. - Т.2. - С.291-292).

Передача информации в ЦНС осуществляется с помощью частотно-импульсного кодирования, при котором используется как частота передачи нервных импульсов, так и количество нервных импульсов в “сформированных пакетах” (Губанов Н.И. Биофизика. М. - 1978. - С.303-304). Одним из первых методы анализа, используемые в кибернетике, применил для оценки функции гипофиза J.Furth (Furth J. Pituitary cybernetics and neoplasia //Harvay Lect. 1967. - Vol.63. - P.47-71). Информация о ритме секреции гормонов поступает в гипоталамус из супраоптического ядра среднего мозга, которое служит внутренним пульсовым генератором (Кеттайл В.М., Арки Р.А. Патофизиология эндокринной системы. – СПб - М.: Невский диалект, 2001. - С.30).

Соотношение уровней ЛГ и ФСГ в крови зависит от частоты выбросов гонадотропин-релизинг гормона (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Практика, 1999. - С.371). Следовательно, информативность передаваемого биологического сигнала зависит не только от уровня гормона, но и от частоты его выбросов.

Пульсовой ритм образования гормонов с позиций кибернетики относится к "дискретным сообщениям", которые способны передавать значительно больший объем информации в отличие от "непрерывных сообщений", имеющих характер непрерывно изменяющейся величины (Губанов Н.И. Биофизика. М. - 1978. - С.18).

Таким образом, информация ЦНС, кодированная в виде нервных импульсов, следующих друг за другом с определенной частотой, объединенных в “пакеты”, трансформируется в пульсовой ритм образования гормонов.

Секреция большинства гормонов аденогипофиза имеет импульсный характер, который сообразуется с коротким периодом распада большинства гипофизарных гормонов. В отличие от других гормонов передней доли гипофиза пролактин образуется в тоническом режиме. Данный вид секреции представляет собой “непрерывное сообщение” и соответственно обладает меньшей информативностью. Режим секреции пролактина обусловлен регуляцией допамина (ДА), также образующегося в тоническом режиме (Кеттайл В.М., Арки Р.А. Патофизиология эндокринной системы. – СПб. - М.: Невский диалект, 2001. - С.37). Пролактин - филогенетически более древний гормон, режим его секреции менее совершенен по сравнению с другими гормонами аденогипофиза, что проявляется в передаче меньшего объема информации.

Развитие PADAM сопровождается утратой импульсного режима секреции гормонов аденогипофиза, что сопровождается нарушением передачи информации, регулирующей целый ряд процессов клеточного цикла. Так стимулятором синтеза ИФР-1 в клетках Сертоле является ЛГ. ИФР-1 усиливает экспрессию рецепторов ЛГ на клетках Лейдига и тем самым активирует стероидогенез (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Практика, 1999. - С.377). Образование трансформирующих факторов роста в клетках Сертоле, подавляющих стероидогенез в клетках Лейдига, тормозится ФСГ (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Практика, 1999. - С.377). В связи с этим частотный ритм образования гонадотропин-релизинг гормона, определяющий соотношение ЛГ и ФСГ, оказывает непосредственное влияние на уровни факторов роста, развитие и дифференцировку клеток.

При возникновении возрастных изменений в клетках Лейдига у пациентов с PADAM импульсная секреция ЛГ и гонадотропин-релизинг гормона не сопровождается импульсным образованием адекватного количества тестостерона, что по механизму отрицательной обратной связи вызывает компенсаторное увеличение уровня ЛГ и гонадотропин-релизинг гормона. Под их воздействием режим секреции тестостерона превращается из импульсного в тонический. (Bremner et. all. Loss of circadian rhythmicity in blood testosterone levels with aging in normal men. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1983. - Vol. 56. - Р.1278-1281; Лавин Н. Эндокринология. - М.: Практика, 1999. - С.370-371, 388). При этом несмотря на ответное увеличение уровня тестостерона, режим его секреции не соответствует нормальному физиологическому ритму. ЦНС воспринимает данное состояние как усугубление андрогенного дефицита и отвечает повышением стимуляции гонадных гормонов. Об этом можно судить по увеличению уровней ЛГ и гонадотропин-релизинг гормона, уменьшению амплитуды их импульсной секреции, которая постепенно переходит в тонический режим, являющийся максимально возможным компенсаторным ответом гипофиза и гипоталамуса на возрастное снижение тестостерона. В результате нарушается согласование центрального и периферического звена гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы.

Подавление импульсной секреции гонадотропин-релизинг гормона, в свою очередь, нарушает образование ЛГ и ФСГ, наблюдаемое у пациентов с PADAM. Именно импульсное воздействие гонадотропин-релизинг гормона на гонадотропные клетки стимулирует секрецию ЛГ и ФСГ. Напротив, длительное и непрерывное воздействие гонадотропин-релизинг гормона приводит к десинтезации его рецепторов на гонадотропных клетках и к подавлению секреции ЛГ, ФСГ, несмотря на имеющийся дефицит тестостерона (Montanari E. et all. Etiopatogenesis of bening prostatic hypertrophy // Arch. Ital. Urol. Androl. - 1995. - Vol. 67, №1. - P.7-12; Лавин Н. Эндокринология. - М.: Практика, 1999. - С.370-371). Примером могут служить аналоги гонадотропин-релизинг гормона, влияющие на ганадотропные клетки так же, как природный гормон, но имеющие активность в 50-100 раз выше и более продолжительное действие. При длительном применении аналоги гонадотропин-релизинг гормона угнетают гонадотропные клетки гипофиза и клетки Лейдига, подавляют импульсную секрецию гонадотропных гормонов и тестостерона (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Практика, 1999. - С.370, 388, 958).

Избыток пролактина, формирующийся при PADAM, также ведет к подавлению импульсной секреции гонадотропин-релизинг гормона (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Практика, 1999. - С.161, 166) и соответственно пульсового ритма продукции ЛГ и тестостерона, а также нарушению импульсной секреции фоликулостимулирующего (ФСГ), соматотропного (СТГ), тиреотропного (ТТГ), паратиреойдного (ПТГ) и адренокортикотропного (АКТГ) гормонов.

Инсулинорезистентность, сопутствующая PADAM, ведет к (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Практика, 1999. - С.827, 846, 847) истощению способ восстановления импульсного режима гормональной   регуляции у мужчин с частичным возрастным андрогенным   дефицитом (padam), патент № 2235501 клеток и нарушению импульсной секреции инсулина (Лавин Н., с.865), что во многом определяет формирование у больных с PADAM метаболического синдрома.

Наконец, инактивация комплекса определяющего митотическую активность - G-белок - ГТФ обусловлена фосфорилированием ГТФ с образованием ГДФ, Ф и соответственно к прерыванию передачи митотического сигнала. Для последующей активации G-белка необходимо воздействие митогенного фактора. Стимуляция митотической активности в нормоцитах имеет дискретный, импульсный характер, определяемый воздействием внеклеточных митогенных биорегуляторов (гормонов).

Переход образования гормонов (в том числе гонадотропин-релизинг гормона, ЛГ, ФСГ, СТГ, ТТГ, ПТГ, АКТГ, тестостерона, инсулина) в тонический режим исключает физиологически необходимую фазу фосфорилирования комплекса G-белок - ГТФ, в силу чего он находится в постоянно активирующем состоянии для последующего компонента сигнальной цепи, проводящей митогенный сигнал ("эффект нажатого звонка"). Клетка находится в режиме постоянной митотической активности (Карпищенко А.И. Медицинская лабораторная диагностика. СПб.: Интермедика, 2001. - С.304).

Выбросы гонадотропин-релизинг гормона из гипоталамуса, гормонов аденогипофиза (кроме пролактина) происходят в среднем каждые 90 минут. Секреция тестостерона также носит импульсный характер: выброс тестостерона происходит в среднем каждые 90 минут (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Практика, 1999. - С.370, 378, 391-392). Для диагностики нарушения ритма секреции гормонов гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы уровни гонадотропин-релизинг гормона, большинства гормонов аденогипофиза, общего тестостерона определяют концентрации гормонов в пяти образцах плазмы, взятых с интервалом 20 минут, т.е. в промежуток времени, охватывающий весь средний период их импульсной секреции (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Практика, 1999. - С.318).

Андроген-заместительная терапия у мужчин с PADAM способствует восстановлению импульсного режима гормональной регуляции и гормонального баланса в целом.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ восстановления импульсного режима гормональной регуляции у мужчин с частичным возрастным андрогенным дефицитом (PADAM), заключающийся в том, что восстанавливают импульсный режим секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), соматотропного гормона (СТГ), тиреотропного гормона (ТТГ), паратиреоидного гормона (ПТГ), адренокортикотропного гормона (АКТГ), инсулина путем индивидуального подбора дозы препарата тестостерона до нормализации уровней ЛГ, общего тестостерона, свободного тестостерона, глобулина, связывающего половые гормоны, индекса свободных андрогенов, способ восстановления импульсного режима гормональной   регуляции у мужчин с частичным возрастным андрогенным   дефицитом (padam), патент № 2235501-дигидротестостерона, 17способ восстановления импульсного режима гормональной   регуляции у мужчин с частичным возрастным андрогенным   дефицитом (padam), патент № 2235501-эстрадиола, восстановления импульсной секреции ЛГ и общего тестостерона.


Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61B5/145 измерение характеристик крови в живом организме, например концентрации газа, величины pH

Патенты РФ в классе A61B5/145:
способ прогнозирования эффективности лечения у больных с гипертензионно-гидроцефальным синдромом после перенесенной легкой боевой черепно-мозговой травмы без психопатологической симптоматики -  патент 2529698 (27.09.2014)
способ лечения бронхита у детей в стадии реконвалесценции -  патент 2527168 (27.08.2014)
способ неинвазивного определения концентрации глюкозы крови -  патент 2525507 (20.08.2014)
способ диагностики алекситимии у больных хронической обструктивной болезнью легких, осложненной хроническим легочным сердцем -  патент 2523671 (20.07.2014)
способ дифференцированного контроля базисного противовоспалительного лечения бронхиальной астмы у детей и подростков -  патент 2523651 (20.07.2014)
способ прогнозирования риска акушерского кровотечения при родоразрешении беременных с тромбоцитопенией -  патент 2519376 (10.06.2014)
способ определения концентрации глюкозы в крови человека -  патент 2518134 (10.06.2014)
биомаркер для отбора пациентов и соответствующие способы -  патент 2517719 (27.05.2014)
способ неинвазивного измерения концентрации глюкозы в крови и устройство для его осуществления -  патент 2515410 (10.05.2014)
способ определения степени метаболической зрелости гетеротопических оссификатов перед их хирургическим лечением -  патент 2514110 (27.04.2014)

Класс A61K31/568  замещенные в положениях 10 и 13 цепью, содержащей по крайней мере один атом углерода, например андростан, тестостерон

Патенты РФ в классе A61K31/568:
способ лечения больных хроническим простатитом с парциальным андрогенодефицитом -  патент 2525182 (10.08.2014)
применение 3-андростандиола, необязательно в сочетании с агонистом 5-ht1а для лечения сексуальной дисфункции -  патент 2491073 (27.08.2013)
фармацевтическая композиция, содержащая силденафил или алпростадил, миноксидил или эуфиллин, тестостерон или йохимбин и липосомы для местного применения -  патент 2482847 (27.05.2013)
применение тестостерона и агониста 5-нт1a для лечения сексуальной дисфункции -  патент 2463054 (10.10.2012)
химические соединения -  патент 2462472 (27.09.2012)
фармацевтические композиции и их применение в лечении женской сексуальной дисфункции -  патент 2436579 (20.12.2011)
способы терапевтического применения стероидных соединений -  патент 2427375 (27.08.2011)
стабилизация тестостерона в устройствах чрескожного действия -  патент 2419436 (27.05.2011)
иммуномодуляторные стероиды -  патент 2417792 (10.05.2011)
способ лечения доброкачественных заболеваний шейки матки у женщин репродуктивного возраста -  патент 2404778 (27.11.2010)

Класс A61P5/26 андрогены

Патенты РФ в классе A61P5/26:
фармацевтическая комбинация этинилэстрадиола и дроспиренона для использования в качестве контрацептива -  патент 2449796 (10.05.2012)
избирательные андрогенные рецепторные модуляторы -  патент 2435756 (10.12.2011)
усилитель выработки тестостерона -  патент 2431475 (20.10.2011)
способ лечения мужчин, больных бронхиальной астмой с ранним приобретенным андрогенодефицитом -  патент 2429844 (27.09.2011)
способ лечения эндометриоза у женщин с тревожно-депрессивными расстройствами -  патент 2418588 (20.05.2011)
трансбуккальная система доставки -  патент 2406480 (20.12.2010)
способ лечения больных гипогонадизмом с синдромом обструктивного апноэ сна -  патент 2383346 (10.03.2010)
n-(2-бензил)-2-фенилбутанамиды в качестве модуляторов рецептора андрогена -  патент 2378255 (10.01.2010)
стероиды, имеющие смешанный андрогенный и прогестагенный профиль -  патент 2357972 (10.06.2009)
топический состав, содержащий наночастицы спиронолактона -  патент 2331424 (20.08.2008)

Класс A61P5/02 гормонов гипоталамуса, например TRH, GnRH, CRH, GRH, соматостатина

Патенты РФ в классе A61P5/02:
модульный молекулярный конъюгат для направленной доставки генетических конструкций и способ его получения -  патент 2529034 (27.09.2014)
фармацевтическая композиция, способ ее получения и многофазный фармацевтический препарат для ингибирования овуляции у млекопитающего -  патент 2482853 (27.05.2013)
вводимые вагинально антиаритмические средства для лечения тазовой боли -  патент 2476212 (27.02.2013)
применение варианта сплайсинга грелина для лечения кахексии, и/или анорексии, и/или анорексии-кахексии, и/или нарушения питания, и/или липодистрофии, и/или мышечного истощения, и/или стимуляции аппетита -  патент 2470940 (27.12.2012)
способ лечения -  патент 2397778 (27.08.2010)
многофазный фармацевтический препарат для ингибирования овуляции у млекопитающего -  патент 2396082 (10.08.2010)
композиция с замедленным высвобождением, включающая бисфосфонат -  патент 2395274 (27.07.2010)
молекулярный конъюгат на основе синтетических аналогов люлиберина и его применение в качестве средства доставки днк в клетки гормон-чувствительных опухолей (варианты) -  патент 2377247 (27.12.2009)
пептидные векторы -  патент 2361876 (20.07.2009)
антагонисты соматостатина -  патент 2328504 (10.07.2008)

Класс A61P5/06 гормонов гипофиза, например TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH

Патенты РФ в классе A61P5/06:
композиции и способы для улучшенной иммуногенности соматостатина в лечении дефицита гормона роста и инсулиноподобного фактора роста -  патент 2519051 (10.06.2014)
способ стимуляции образования децидуальной оболочки эндометрия в эксперименте -  патент 2515475 (10.05.2014)
фармацевтические композиции, содержащие чгр, для перорального введения -  патент 2493868 (27.09.2013)
полипептиды модифицированного гормона роста -  патент 2471808 (10.01.2013)
применение варианта сплайсинга грелина для лечения кахексии, и/или анорексии, и/или анорексии-кахексии, и/или нарушения питания, и/или липодистрофии, и/или мышечного истощения, и/или стимуляции аппетита -  патент 2470940 (27.12.2012)
аналоги грелина с замещением на n-конце -  патент 2459831 (27.08.2012)
способ получения нонапептидэтиламида и промежуточные соединения для его получения -  патент 2444525 (10.03.2012)
способ получения бусерелина и промежуточные соединения для его получения -  патент 2442791 (20.02.2012)
способ лечения плацентарной недостаточности во ii-iii триместрах беременности -  патент 2435594 (10.12.2011)
аналоги грелина -  патент 2427587 (27.08.2011)


Наверх