ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6- метилфенил) декановой кислоты

Классы МПК:C07C69/734  простые эфиры
C07C67/30 модификацией кислотного остатка сложного эфира без введения сложной эфирной группы
B01J23/44 палладий
Автор(ы):,
Патентообладатель(и):Тверской государственный технический университет (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2003-04-29
публикация патента:

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил) декановой кислоты, являющегося полупродуктом, пригодным для синтеза идебенона - лекарственного препарата ноотропного действия. Способ включает гидрирование этилового эфира 9-(2,3,4-триметокси-6-метилбензоил) нонановой кислоты водородом в среде органического растворителя - низшего одноатомного спирта в присутствии палладиевого катализатора на углеродсодержащем носителе Сибунит, предварительно обработанном изопропанольным раствором серной кислоты концентрацией 0,36способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-  метилфенил) декановой кислоты, патент № 223383310-2 кмоль/м3, причем гидрирование проводят на стационарном катализаторе, при этом в реакционную зону непрерывно подают раствор этилового эфира 9-(2,3,4-триметокси-6-метилбензоил) нонановой кислоты в количестве 1,66способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-  метилфенил) декановой кислоты, патент № 223383310-2 - 8,3способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-  метилфенил) декановой кислоты, патент № 223383310-2 кмоль/м3 и водород под давлением 0,5-6,0 МПа со скоростью подачи 0,5способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-  метилфенил) декановой кислоты, патент № 223383310-8 - 12,0способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-  метилфенил) декановой кислоты, патент № 223383310-8 м3/с. Благодаря созданию непрерывного способа, достигается интенсификация процесса с получением больших количеств целевого продукта. 2 з.п. ф-лы, 1 ил.

Рисунки к патенту РФ 2233833

Рисунок 1

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил) декановой кислоты - полупродукта, пригодного для синтеза идебенона - лекарственного препарата ноотропного действия. Изобретение может быть использовано в медицинской промышленности.

Для создания новой технологии более перспективными являются непрерывные процессы, которые по сравнению с периодическими обладают рядом преимуществ: простотой конструктивного оформления, непрерывностью работы, возможностью получения больших количеств продуктов реакции, легкостью контроля.

Известен способ получения 10-(2-гидрокси-3,4-диметокси-6-метилфенил) декановой кислоты путем восстановления карбонильной группы в 9-(гидрокси-3,4-диметокси-6-метилбензоил) нонановой кислоты в среде безводной уксусной кислоты над 5% палладием на угле в течение 6,5 часов при комнатной температуре, а затем 6,5 часов при 50-60способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-  метилфенил) декановой кислоты, патент № 2233833С. Выход целевого продукта составил 57% [K.Okamoto. M.Watanabe. etc.Chem.Pharm.Bull., 1982, v.30, № 8, р.2797-2819].

Недостатком указанного способа является длительность процесса гидрирования, невысокий выход целевого продукта, использование в качестве растворителя экологически малоперспективной безводной уксусной кислоты, работа в периодическом режиме.

Наиболее близким по технической сущности является способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил) декановой кислоты гидрированием карбонильной группы в этиловом эфире 9-(2,3,4-триметокси-6-метилбензоил) нонановой кислоты в среде изопропилового спирта над 4% палладием на углеродсодержащем носителе Сибунит, предварительно обработанном изопропанольным раствором серной кислоты. Процесс проводят при температурах 30-60способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-  метилфенил) декановой кислоты, патент № 2233833С, время процесса гидрирования от 1 до 6 часов. Выход целевого продукта составил 92-97% (патент РФ № 2118637, С 07 С 67/30, 69/734, В 01 J 23/44, 1998).

Недостатком этого способа является его осуществление в периодическом режиме, что ограничивает возможность получения больших количеств продукта реакции.

Задачей, которую решает предлагаемое изобретение, является разработка непрерывного способа получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил) декановой кислоты с использованием в качестве исходного соединения этилового эфира 9-(2,3,4-триметокси-6-метилбензоил) нонановой кислоты.

Технический результат - интенсификация процесса с получением больших количеств продукта реакции.

Технический результат достигается тем, что в способе получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил) декановой кислоты, включающем гидрирование этилового эфира 9-(2,3,4-триметокси-6-метилбензоил) нонановой кислоты водородом в среде органического растворителя - низшего одноатомного спирта в присутствии палладиевого катализатора на углеродсодержащем носителе Сибунит, предварительно обработанном изопропанольным раствором серной кислоты концентрацией 0,36способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-  метилфенил) декановой кислоты, патент № 223383310-2 кмоль/м, согласно изобретению гидрирование проводят на стационарном катализаторе, при этом в реакционную зону непрерывно подают раствор этилового эфира 9-(2,3,4-триметокси-6-метилбензоил) нонановой кислоты в количестве 1,66способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-  метилфенил) декановой кислоты, патент № 223383310-2-8,3способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-  метилфенил) декановой кислоты, патент № 223383310-2 кмоль/м3 и водород под давлением 0,5-6,0 МПа со скоростью подачи 0,5способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-  метилфенил) декановой кислоты, патент № 223383310-8-12,0способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-  метилфенил) декановой кислоты, патент № 223383310-8 м3/сек. Гидрирование проводят при температуре 40-70способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-  метилфенил) декановой кислоты, патент № 2233833С. Катализатор используют гранулированный с содержанием палладия от 2 до 5%.

По сравнению с прототипом способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил) декановой кислоты является непрерывным, исходные вещества в реакционную зону подают автономными параллельными потоками.

Положительным результатом предлагаемого способа является получение целевого продукта с выходом 97-100%.

При обработке катализатора изопропанольным раствором серной кислоты концентрации меньше 0,36способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-  метилфенил) декановой кислоты, патент № 223383310-2 кмоль/м3 гидрирование идет медленно, выход этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил) декановой кислоты невелик, использование изопропанольного раствора серной кислоты большей концентрации приводит к образованию перегидрированных продуктов.

Использование раствора этилового эфира 9-(2,3,4-триметокси-6-метилбензоил) нонановой кислоты концентрации больше 8,3способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-  метилфенил) декановой кислоты, патент № 223383310-2 кмоль/м3 ведет к снижению выхода этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил) декановой кислоты, а концентрации меньше 1,66способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-  метилфенил) декановой кислоты, патент № 223383310-2 кмоль/м3 приводит к образованию перегидрированных продуктов реакции.

Изменение скорости подачи исходного изопропанольного раствора этилового эфира 9-(2,3,4-триметкоси-6-метилбензоил) нонановой кислоты ниже 0,5способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-  метилфенил) декановой кислоты, патент № 223383310-8 м3/сек и выше 12,0способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-  метилфенил) декановой кислоты, патент № 223383310-8м3/сек снижает выход этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил) декановой кислоты.

Проведение процесса при парциальном давлении водорода ниже 0,5 МПа снижает выход целевого продукта. Увеличение парциального давления водорода свыше 6,0 МПа ведет к гидрированию не только карбонильной группы в этиловом эфире 9-(2,3,4-триметокси-6-метилбензоил) нонановой кислоты, но и бензольного кольца, выход этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил) декановой кислоты снижается.

Использование стационарно загруженного гранулированного катализатора позволяет упростить технологическую оснащенность процесса и обеспечивает наименьшие потери катализатора во время гидрирования.

Применение катализатора с содержанием палладия менее 2% снижает выход этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил) декановой кислоты, а более 5% невыгодно из-за повышения содержания драгметалла в катализаторе.

Проведение процесса при температуре ниже 40способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-  метилфенил) декановой кислоты, патент № 2233833С ведет к снижению выхода целевого продукта, а выше 70способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-  метилфенил) декановой кислоты, патент № 2233833С к испарению растворителя - изопропилового спирта.

На чертеже приведена технологическая схема получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил) декановой кислоты.

Для выполнения синтеза в реакторе 1 помещают стационарный катализатор 2. В нижней части реактора 1 расположены подводы исходных продуктов: П1 - раствор этилового эфира 9-(2,3,4-триметокси-6-метилбензоил) нонановой кислоты, П2 - водород. В верхней части реактора 1 расположены: П3 - выход реакционной массы, содержащей этиловый эфир 10-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил) декановой кислоты, и П4 - выход водорода.

Пример 1. Реактор заполняют гранулированным катализатором Pd/Сибунит (2% Pd), предварительно обработанный изопропанольным раствором серной кислоты 0,36способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-  метилфенил) декановой кислоты, патент № 223383310-2 кмоль/м3. В нижнюю часть реактора подают раствор этилового эфира 9-(2,3,4-триметокси-6-метилбензоил) нонановой кислоты концентрацией 4,98способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-  метилфенил) декановой кислоты, патент № 223383310-2 кмоль/м в изопропаноле со скоростью 0,55 м3/сек и водород под давлением 0,5 МПа и температурой 40способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-  метилфенил) декановой кислоты, патент № 2233833С. Конверсия этилового эфира 9-(2,3,4-триметокси-6-метилбензоил) нонановой кислоты 100%. Продуктом синтеза является этиловый эфир 10-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил) декановой кислоты.

Пример 2. Реактор заполняют гранулированным катализатором Pd/Сибунит (2% Pd), предварительно обработанным изопропанольным раствором серной кислоты 0,36способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-  метилфенил) декановой кислоты, патент № 223383310-2 кмоль/м3. В нижнюю часть реактора подают раствор этилового эфира 9-(2,3,4-триметокси-6-метилбензоил) нонановой кислоты концентрацией 8,3способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-  метилфенил) декановой кислоты, патент № 223383310-2 кмоль/м3 в изопропаноле со скоростью 3,33 м3/сек и водород под давлением 6 МПа с температурой 50способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-  метилфенил) декановой кислоты, патент № 2233833С. Конверсия этилового эфира 9-(2,3,4-триметокси-6-метилбензоил) нонановой кислоты 98%. Продуктом синтеза является этиловый эфир 10-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил) декановой кислоты.

Пример 3. Реактор заполняют гранулированным катализатором Pd/Сибунит (2% Pd), предварительно обработанным изопропанольным раствором серной кислоты 0,36способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-  метилфенил) декановой кислоты, патент № 223383310-2 кмоль/м3. В нижнюю часть реактора подают раствор этилового эфира 9-(2,3,4-триметокси-6-метилбензоил) нонановой кислоты концентрацией 1,66способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-  метилфенил) декановой кислоты, патент № 223383310-2 кмоль/м3 в изопропаноле со скоростью 11,85 м3/сек и водород под давлением 2 МПа при температуре 70способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-  метилфенил) декановой кислоты, патент № 2233833С. Конверсия этилового эфира 9-(2,3,4-триметокси-6-метилбензоил) нонановой кислоты 97%. Продуктом синтеза является этиловый эфир 10-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил) декановой кислоты.

Пример 4. Реактор заполняют гранулированным катализатором Pd/Сибунит (2% Pd), предварительно обработанным изопропанольным раствором серной кислоты 0,36способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-  метилфенил) декановой кислоты, патент № 223383310-2 кмоль/м3. В нижнюю часть реактора подают раствор этилового эфира 9-(2,3,4-триметокси-6-метилбензоил) нонановой кислоты концентрацией 3,32способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-  метилфенил) декановой кислоты, патент № 223383310-2 кмоль/м в изопропаноле со скоростью 6,67 м3/сек и водород под давлением 4 МПа, температура 60способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-  метилфенил) декановой кислоты, патент № 2233833С. Конверсия этилового эфира 9-(2,3,4-триметокси-6-метилбензоил) нонановой кислоты 99%. Продуктом синтеза является этиловый эфир 10-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил) декановой кислоты.

В настоящее время способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил) декановой кислоты испытан на полупромышленной установке и готовится к промышленному внедрению.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил)декановой кислоты, включающий гидрирование этилового эфира 9-(2,3,4-триметокси-6-метилбензоил)нонановой кислоты водородом в среде органического растворителя - низшего одноатомного спирта в присутствии палладиевого катализатора на углеродсодержащем носителе Сибунит, предварительно обработанного изопропанольным раствором серной кислоты концентрацией 0,36способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-  метилфенил) декановой кислоты, патент № 223383310-2 кмоль/м3, отличающийся тем, что гидрирование проводят на стационарном катализаторе, при этом в реакционную зону непрерывно подают раствор этилового эфира 9-(2,3,4-триметокси-6-метилбензоил)нонановой кислоты в количестве 1,66способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-  метилфенил) декановой кислоты, патент № 223383310-2 - 8,3способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-  метилфенил) декановой кислоты, патент № 223383310-2 кмоль/м3, и водород под давлением 0,5-6,0 МПа со скоростью подачи 0,5способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-  метилфенил) декановой кислоты, патент № 223383310-8 - 12,0способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-  метилфенил) декановой кислоты, патент № 223383310-8 м3/с.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что гидрирование проводят при температуре 40-70способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6-  метилфенил) декановой кислоты, патент № 2233833С.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что катализатор используют гранулированный с содержанием палладия 2-5%.

Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07C69/734 простые эфиры

Патенты РФ в классе C07C69/734:
четырехзамещенные бензолы -  патент 2527177 (27.08.2014)
соединение для лечения метаболических расстройств -  патент 2521284 (27.06.2014)
альфа-замещенные омега-3 липиды, которые являются активаторами или модуляторами рецептора, активируемого пролифераторами пероксисом (ppar) -  патент 2507193 (20.02.2014)
соединения для лечения метаболических заболеваний -  патент 2502723 (27.12.2013)
способ синтеза мандипропамида и его производных -  патент 2470914 (27.12.2012)
производные докозагексаеновой кислоты и их применение в качестве лекарственных средств -  патент 2441061 (27.01.2012)
получение производных глицерола и соответствующих промежуточных продуктов -  патент 2392264 (20.06.2010)
гексафторизопропанол-замещенные производные простых эфиров -  патент 2383524 (10.03.2010)
производные индануксусной кислоты и фармацевтическая композиция -  патент 2314298 (10.01.2008)
бета-арил-альфа-оксизамещенные алкилкарбоновые кислоты, способы их получения, промежуточные соединения, способы их получения, фармацевтическая композиция, способы лечения или предупреждения заболеваний на основе новых соединений -  патент 2235094 (27.08.2004)

Класс C07C67/30 модификацией кислотного остатка сложного эфира без введения сложной эфирной группы

Патенты РФ в классе C07C67/30:
способ получения этилового эфира 2-метил-3-оксо-4-(2,6-дифторфенил)пентановой кислоты -  патент 2490252 (20.08.2013)
стереоселективный метод получения напряженных каркасных карбоциклических соединений на основе норборнадиена -  патент 2458910 (20.08.2012)
способ получения 1'а-метил-1'а-этилформил-1'а-карба-1'(2')а-гомо(c60-ih)[5,6]фуллерена -  патент 2434843 (27.11.2011)
катализатор для производства метиловых эфиров жирных кислот (биодизеля) -  патент 2405627 (10.12.2010)
способ совместного получения 1'-алкил-1'-этилформил-( c60-ih)[5,6]фуллеро[2',3':1,9]циклопропанов и 1'a-алкил-1'a-этилформил-1'a-карба-1'(2')a-гомо(c60-ih)[5,6]фуллеренов -  патент 2404154 (20.11.2010)
способ совместного получения 1'-этилформил-(c60-ih)[5,6]фуллеро[2',3':1,9]циклопропана и 1'a-этилформил-1'a-карба-1'(2')a-гомо(c60-ih)[5,6]фуллерена -  патент 2383527 (10.03.2010)
способ получения 3-галоген-1-(этоксикарбонил)алкиладамантанов -  патент 2301796 (27.06.2007)
способ получения сложного эфира 2-алкилиден-4- бромацетоуксусной кислоты -  патент 2217412 (27.11.2003)
способ получения сложных эфиров циклопропана из 3-метилбут- 2-ен-1-аля -  патент 2120936 (27.10.1998)
способ получения этилового эфира 10-(2,3,4-триметокси-6- метилфенил)декановой кислоты -  патент 2118637 (10.09.1998)

Класс B01J23/44 палладий

Патенты РФ в классе B01J23/44:
способ приготовления катализатора и способ получения пероксида водорода -  патент 2526460 (20.08.2014)
способ применения слоистых сферических катализаторов с высоким коэффициентом доступности -  патент 2517187 (27.05.2014)
способ приготовления катализатора для полного окисления углеводородов, катализатор, приготовленный по этому способу, и способ очистки воздуха от углеводородов с использованием полученного катализатора -  патент 2515510 (10.05.2014)
выхлопная система для двигателя внутреннего сгорания, работающего на бедной смеси, содержащая катализатор на основе сплава pd-au -  патент 2506988 (20.02.2014)
способ получения н-гептадекана гидродеоксигенированием стеариновой кислоты -  патент 2503649 (10.01.2014)
катализатор сжигания водорода, способ его получения и способ сжигания водорода -  патент 2494811 (10.10.2013)
способ селективного гидрирования фенилацетилена в присутствии стирола с использованием композитного слоя -  патент 2492160 (10.09.2013)
способ очистки сульфатного скипидара от сернистых соединений -  патент 2485154 (20.06.2013)
способ получения гетерогенного катализатора для получения ценных и энергетически насыщенных компонентов бензинов -  патент 2482917 (27.05.2013)
способ получения оксида палладия(ii) на поверхности носителя -  патент 2482065 (20.05.2013)


Наверх