Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

2-тиоалкилпиридины и тиено[2,3-b]пиридины-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты

Классы МПК:C07D495/02 в которых конденсированная система содержит два гетероциклических кольца
C07D213/82 в положении 3
A01N43/90  содержащие два или более релевантных гетероциклических кольца, конденсированных между собой или с общей карбоциклической системой
A01N43/40  шестичленные кольца
A01N25/32 ингредиенты для ослабления вредного действия активных веществ на организмы иные, чем вредители, например составы, понижающие токсичность, саморазрушающиеся составы
Автор(ы):, , , , , , ,
Патентообладатель(и):Кубанский государственный технологический университет (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2003-02-19
публикация патента:

Описываются 2-тиоалкилпиридины формулы I и тиено[2,3-b]пиридины формулы IIа, б, которые проявляют антидотную активность к гербициду гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоте на проростках подсолнечника. Технический результат заключается в получении соединений, применяемых в сельском хозяйстве с целью защиты сельскохозяйственных культур от отрицательного действия гербицидов. 1 табл.

2-тиоалкилпиридины и тиено[2,3-b]пиридины-антидоты   гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной   кислоты, патент № 2232762

Рисунки к патенту РФ 2232762

Рисунок 1, Рисунок 2

Изобретение относится к новым химическим биологически активным веществам из ряда гетероциклических соединений формулы I и IIа и IIб,

2-тиоалкилпиридины и тиено[2,3-b]пиридины-антидоты   гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной   кислоты, патент № 2232762

проявляющим свойство ослаблять токсическое действие гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты (2,4-Д) на проростках подсолнечника.

Антидотной активностью по отношению к 2,4-Д обладает 2-(n-аминобензолсульфамидо)-5-этил-1,3,4-тиадиазол формулы III, принятый в качестве аналога по свойствам (патент №2040898. Антидот гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты // Стрелков В.Д., Исакова Л.И., Калита М.И., Литвинова Л.Н., Чубенко Т.И. МКИ А 01 N 25/32, 43/82, опубл. 09.08.95. БИ №22).

2-тиоалкилпиридины и тиено[2,3-b]пиридины-антидоты   гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной   кислоты, патент № 2232762

Структурным аналогом синтезированных соединений I, II может служить 3-амино-6-метил-4-метоксиметил-2-(4-нитрофенил)тиено[2,3-b]пиридин IV и 6-метил-4-метоксиметил-3-циано-2-(4-нитробензил)-тиопиридин V-структурный изомер соединения IV, из которого последний был синтезирован - [Ye. A. Kaigorodova, V.K. Vasilin, L.D. Konyushkin, Ye. B. Usova, G.D. Krapivin. Synthesis and Reactions of Substituted 3-amino-2-furyl(benzyl)-thieno[2,3-b]pyridines // Molecules. 2000. - №5. - Р. 1085-1093 //http://www.mdpi.org.

2-тиоалкилпиридины и тиено[2,3-b]пиридины-антидоты   гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной   кислоты, патент № 2232762

Задачей настоящего изобретения является расширение арсенала биологически активных веществ, полученных синтетическим путем, для использования в сельском хозяйстве с целью защиты сельскохозяйственных культур от отрицательного действия гербицидов.

Это достигается применением соединений формулы I, IIа и IIIб для обработки проросших семян подсолнечника антидотом.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Способ получения N1-(3-трифторметилфенил)-2-(6-метил-4-метоксиметил-3-циано-2-пиридилсульфанил)ацетамида (I)

Соединение I получали взаимодействием 6-метил-4-метоксиметил-3-циано-2(1Н)-пиридинтиона VI с N-(3-трифторметилфенил)-2-хлорацетамидом VII в присутствии эквимолярного количества гидроксида калия в диметилформамиде по реакции

2-тиоалкилпиридины и тиено[2,3-b]пиридины-антидоты   гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной   кислоты, патент № 2232762

Способ получения

К суспензии 1.94 г (0.01 моль) 6-метил-4-метоксиметил-3-циано-2(1Н)-пиридинтиона (Тпл. 233-2342-тиоалкилпиридины и тиено[2,3-b]пиридины-антидоты   гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной   кислоты, патент № 2232762С) в 20 мл диметилформамида (DMF) прибавляли 5.6 мл 10% водного раствора гидроксида калия. Полученный раствор охлаждали до комнатной температуры, при перемешивании вносили 3.38 г (0.01 моль) N-(3-трифторметилфенил)-2-хлорацетамида (Тпл. 74-752-тиоалкилпиридины и тиено[2,3-b]пиридины-антидоты   гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной   кислоты, патент № 2232762С) и выдерживали в течение получаса. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали водой, сушили. Разбавлением маточного раствора 15 мл воды извлекали дополнительно кристаллы продукта I. Продукт перекристаллизовывали из раствора DMF в этаноле (10-15% по объему). Суммарный выход соединения I 3.71 г (94%). Тпл = 171-171.52-тиоалкилпиридины и тиено[2,3-b]пиридины-антидоты   гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной   кислоты, патент № 2232762С.

Элементный анализ. Найдено: С 54.63; Н 4.00; N 10.59. C18H16F3N3O2S. Вычислено: С 54.68; Н 4.08; N 10.63.

ИК спектр, 2-тиоалкилпиридины и тиено[2,3-b]пиридины-антидоты   гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной   кислоты, патент № 2232762, см-1 (вазелиновое масло): 3370, 3100 (N-H); 2215 (CN);

1660 (Амид I), 1610 (C=C, C=N); 1125, 1080 (С-О-С).

Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6): 2.55 (3Н, с, СН3), 3.45 (3Н, с, ОСН3), 4.12 (2Н, с, SCH2), 4.55 (2Н, с, ОСН2), 7.12 (1Н, с, НРу), 7.28...7.96 (4Н, м, НAr), 10.27 (1Н, уш. с, NH).

Пример 2. Способ получения N2-(2,4-диxлopфeнил)-3-aминo-4,6-димeтил-5-хлортиено[2,3-b]пиридина IIa

N2-(2,4-дихлорфенил)-3-амино-4,6-диметил-5-хлортиено[2,3-b]пиридина IIа получали по реакции

2-тиоалкилпиридины и тиено[2,3-b]пиридины-антидоты   гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной   кислоты, патент № 2232762

К суспензии 1.99 г (0.01 моль) 4,6-диметил-5-хлор-3-циано-2(1Н)-пиридинтиона в 20 мл диметилформамида (DMF) прибавляли 5.6 мл 10% водного раствора гидроксида калия. В полученный раствор при перемешивании вносили 2.39 г (0.01 моль)N-(2,4-дихлорфенил)-2-хлорацетамида IX (Тпл. 103-1042-тиоалкилпиридины и тиено[2,3-b]пиридины-антидоты   гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной   кислоты, патент № 2232762С) и выдерживали в течение 10 мин. Затем добавляли еще 5.6 мл 10% водного раствора гидроксида калия и выдерживали реакционную массу при температуре 75-802-тиоалкилпиридины и тиено[2,3-b]пиридины-антидоты   гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной   кислоты, патент № 2232762С в течение получаса и оставляли на ночь. Далее реакционную массу разбавляли 15-20 мл воды. Осадок отфильтровывали, промывали водой, спиртом и сушили. Продукт перекристаллизовывали из раствора DMF в этаноле (10-15% по объему). Суммарный выход соединения I 3.81 г (95%). Тпл. 264-2652-тиоалкилпиридины и тиено[2,3-b]пиридины-антидоты   гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной   кислоты, патент № 2232762С.

Элементный анализ. Найдено: С 47.90; Н 2.95; N 10.46. C16H12Cl3N3OS. Вычислено: С 47.96; Н 3.02; N 10.49.

ИК спектр, 2-тиоалкилпиридины и тиено[2,3-b]пиридины-антидоты   гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной   кислоты, патент № 2232762, см-1 (вазелиновое масло): 3460, 3380 (N-H); 1660 (АмидI), 1590(C=C,C=N).

Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6): 2.65 (3Н, с, СН3), 2.78 (3Н, с, СН3), 6.87 (2Н, уш.с, NH2) 7.31...8.07 (3Н, м, НAr), 8.46 (1Н, уш. с, NH).

Пример 3. Способ получения 3-амино-4,6-диметил-5-хлортиено[2,3-b]пиридин-2-ил-4-бромфенилметанона IIб

3-Амино-4,6-диметил-5-хлортиено[2,3-b]пиридин-2-ил-4-бромфенил-метанон IIб получали по реакции:

2-тиоалкилпиридины и тиено[2,3-b]пиридины-антидоты   гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной   кислоты, патент № 2232762

К суспензии 1.99 г (0.01 моль) 4,6-диметил-5-хлор-3-циано-2(1Н)-пиридинтиона в 20 мл диметилформамида (DMF) прибавляли 5.6 мл 10% водного раствора гидроксида калия. В полученный раствор при перемешивании вносили 2.78 г (0.01 моль) n-бромфенацилбромида (Тпл 102-103°С) и выдерживали в течение 10 мин. Далее добавляли еще 5.6 мл 10% водного раствора гидроксида калия и перемешивали реакционную массу в течение получаса, после чего образовавшийся осадок отделяли, промывали последовательно водой и этанолом, сушили на воздухе. Фильтрат разбавляли двухкратным количеством воды. Выпавший хлопьевидный осадок отделяли, промывали водой, а затем этанолом, сушили на воздухе. Продукт перекристаллизовывали из раствора DMF в этаноле (10-15% по объему). Суммарный выход соединения IIб 3.64 г (92%). Тпл=234-2352-тиоалкилпиридины и тиено[2,3-b]пиридины-антидоты   гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной   кислоты, патент № 2232762С.

Элементный анализ. Найдено: С 48.53; Н 3.01; N 7.08. C16H12BrClN2OS Вычислено: С 48.57; Н 3.06; N 7.08.

ИК спектр, 2-тиоалкилпиридины и тиено[2,3-b]пиридины-антидоты   гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной   кислоты, патент № 2232762, см-1 (вазелиновое масло): 3440, 3330 (N-H); 1675 (С=О), 1590 (C=C,C=N).

Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6): 2.67 (3Н, с, СН3), 2.88 (3Н, с, СН3), 7.63 (2Н, д, J= 8.5 Гц, Н3, H5), 7.70 (2Н, д, J=8.5 Гц, Н2, Н6), 8.00 (2Н, уш. с, NH2).

Пример 4. Изучение антидотной активности N1-(3-трифторметилфенил)-2-(6-метил-4-метоксиметил-3-циано-2-пиридилсульфанил)ацетамида (I), N2-(2,4-дихлорфенил)-3-амино-4,6-диметил-5-хлортиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамида (IIа), 3-амино-4,6-диметил-5-хлортиено[2,3-b]пиридин-2-ил-4-бромфенилметанона (IIб)

Антидотную активность N1-(3-трифторметилфенил)-2-(6-метил-4-метоксиметил-3-циано-2-пиридилсульфанил)ацетамида (I), N2-(2,4-дихлорфенил)-3-амино-4,6диметил-5-хлортиено [2,3-b]пиридин-2-карбоксамида (IIа), 3-амино-4,6-диметил-5-хлортиено[2,3-b]пиридин-2-ил-4-бромфенилметанона (IIб) к 2,4-Д 500 ВР БАСФАГ (ГР №582313-1) изучали в лабораторных условиях на проростках подсолнечника сорта ВНИИМК-8883. Заявляемые соединения I, II, аналоги по структуре IV, V и аналог по свойству III испытывали в виде растворов, содержание спирта в которых составляло соответственно 0,2%, содержание заявляемых соединений, структурных аналогов и прототипа составляло 10-2-10-5% (по массе).

Проросшие семена подсолнечника подвергали воздействию 2,4-Д и препаратов. Часть семян обрабатывали только гербицидом (эталон сравнения). Контролем служили семена, обработанные водой. Дальнейшее проращивание семян проводили при температуре 282-тиоалкилпиридины и тиено[2,3-b]пиридины-антидоты   гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной   кислоты, патент № 2232762С в течение 3 суток, измеряли длину гипокотиля и корня проростков подсолнечника.

Антидотную активность оценивали по увеличению длины корня и гипокотиля проростков в варианте гербицид + антидот в сравнении с гербицидным вариантом (эталон).

Статистическая обработка экспериментальных данных проведена с использованием t-критерия Стьюдента при уровне вероятности Р = 0.95. Результаты испытаний представлены в таблице.

Как следует из таблицы, заявляемые соединения I, IIа и IIб снижают токсичность 2,4-Д для проростков подсолнечника, превосходя аналог III и аналоги по структуре IV и V. Так, соединение I, действуя в оптимальной концентрациии 10-4%, увеличивает длину гипокотиля на 7%, корня - на 51,6% по отношению к 2,4-Д. Соединение IIа, действуя в оптимальной концентрациии 10-4%, увеличивает длину гипокотиля на 41,9%, корня - на 80,6% по отношению к 2,4-Д. Соединение IIб, действуя в оптимальной концентрациии 10-3%, увеличивает длину гипокотиля на 9,3%, корня - на 71,0% по отношению к 2,4-Д. В то время как аналог III в оптимальной концентрации 10-4% увеличивает длину гипокотиля на 9,3%, корня - на 32,3% в сравнении с 2,4-Д.

Аналог по структуре IV в оптимальной концентрации 0,001% увеличивает длину гипокотиля на 3,3%, корня - на 16,1% в сравнении с 2,4-Д, а аналог по структуре V, действуя в оптимальной концентрации 10-2%, увеличивает длину гипокотиля на 18,6%, корня - на 32,3% по отношению к 2,4-Д.

Таким образом, соединения I, IIа и IIб проявляют свойства антидотов и могут быть использованы в практике сельского хозяйства для снятия токсического воздействия гербицида 2,4-Д на растения и активации их роста.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

N1-(3-Трифторметилфенил)-2-(6-метил-4-метоксиметил-3-циано-2-пиридил-сульфанил)ацетамид формулы I и 3-амино-4,6-диметил-5-хлортиено[2,3-b]-пиридины формулы IIа,б, проявляющие антидотную активность к гербициду гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоте на проростках подсолнечника.

2-тиоалкилпиридины и тиено[2,3-b]пиридины-антидоты   гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной   кислоты, патент № 2232762

Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07D495/02 в которых конденсированная система содержит два гетероциклических кольца

Класс C07D213/82 в положении 3

Патенты РФ в классе C07D213/82:
замещенные производные 4-аминоциклогексана -  патент 2525236 (10.08.2014)
феноксипиридиниламидные производные и их применение в лечении pde4-опосредованных болезненных состояний -  патент 2509077 (10.03.2014)
антагонисты рецептора сфингозин-1-фосфата (s1p) и способы их применения -  патент 2505527 (27.01.2014)
соли n-[4-(1-цианоциклопентил)фенил]-2-(4-пиридилметил)амино-3-пиридинкарбоксамида -  патент 2499796 (27.11.2013)
хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса -  патент 2490253 (20.08.2013)
замещенные никотинамидные соединения и их применение в лекарственных средствах -  патент 2489425 (10.08.2013)
(r)-арилалкиламинопроизводные и содержащие их фармацевтические композиции -  патент 2458051 (10.08.2012)
новые соединения -  патент 2456273 (20.07.2012)
пиридинкарбоксамиды в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1 -  патент 2451674 (27.05.2012)
замещенные производные циклогексилметила -  патент 2451009 (20.05.2012)

Класс A01N43/90  содержащие два или более релевантных гетероциклических кольца, конденсированных между собой или с общей карбоциклической системой

Патенты РФ в классе A01N43/90:
синергетическая противомикробная композиция -  патент 2523522 (20.07.2014)
родентицидный состав "изорат-4" (варианты) -  патент 2518342 (10.06.2014)
синергетическая противомикробная композиция -  патент 2518290 (10.06.2014)
биоцидные композиции и способы их применения -  патент 2515679 (20.05.2014)
биоцидная композиция (варианты) и способ ингибирования бактериального роста -  патент 2515678 (20.05.2014)
гербицидные композиции, содержащие соединения бензоилпиразола, и способ уничтожения нежелательных растений -  патент 2514184 (27.04.2014)
фунгицидная композиция и способ контроля болезней растений -  патент 2507746 (27.02.2014)
агент для контроля болезней растений -  патент 2504954 (27.01.2014)
инсектицидная комбинация действующих веществ, ее применение и посевной материал -  патент 2498571 (20.11.2013)
способ получения пирипиропенных производных и промежуточных продуктов для их получения -  патент 2494101 (27.09.2013)

Класс A01N43/40  шестичленные кольца

Патенты РФ в классе A01N43/40:
средство для борьбы с мокрой гнилью и способ борьбы с нею -  патент 2529166 (27.09.2014)
3-галоген-6-(арил)-иминотетрагидропиколинаты и их применение в качестве гербицидов -  патент 2527954 (10.09.2014)
способ контроля qoi резистентных патогенных грибов -  патент 2527029 (27.08.2014)
синергетическая противомикробная композиция (варианты) -  патент 2517021 (27.05.2014)
защита от повреждения гербицидом 6-(трехзамещенный фенил)-4-амино-2-пиридинкарбоксилата посеянного семенами и рассадного риса-сырца -  патент 2516780 (20.05.2014)
бисамидные производные и их применение в качестве инсектицидных соединений -  патент 2515966 (20.05.2014)
пестицидные композиции -  патент 2513723 (20.04.2014)
фунгицидная композиция и способ контроля болезней растений -  патент 2507746 (27.02.2014)
стабилизированные эмульсии масло-в-воде, содержащие агрономически активные ингредиенты, и способы их применения -  патент 2504956 (27.01.2014)
синергетическая композиция глифосата и птц -  патент 2503179 (10.01.2014)

Класс A01N25/32 ингредиенты для ослабления вредного действия активных веществ на организмы иные, чем вредители, например составы, понижающие токсичность, саморазрушающиеся составы

Патенты РФ в классе A01N25/32:
способ предоперационной коррекции дыхательных расстройств у больных колоректальным раком -  патент 2526828 (27.08.2014)
системы растворителей для жидких наружных композиций для борьбы с паразитами -  патент 2497364 (10.11.2013)
2-(1н-бензимидазол-2-ил)-5'-нитробензойная кислота - антидот гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты и способ его получения -  патент 2492647 (20.09.2013)
способ защиты вегетирующих растений подсолнечника от повреждающего действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты -  патент 2479204 (20.04.2013)
способ защиты почв от остатков пестицидов -  патент 2476277 (27.02.2013)
композиции сельскохозяйственного назначения -  патент 2452178 (10.06.2012)
способы и композиция для воздействия на рост и для борьбы с болезнями -  патент 2444896 (20.03.2012)
препарат для биологической очистки почвы, загрязненной хлорорганическими веществами, свойственными выбросам химического предприятия -  патент 2442668 (20.02.2012)
антидоты гербицида 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты -  патент 2430915 (10.10.2011)
2,3-дихлор-4-[(6-хлор-5-циано-4-метилпиридил-2)-метилгидразоно]-бутен-2-овая кислота в качестве антидота 2,4-д на подсолнечнике -  патент 2426719 (20.08.2011)

Наверх