производные полигуанидинов

Классы МПК:C07C279/02 гуанидин; его соли, комплексы или продукты присоединения
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):Общество с ограниченной ответственностью "Международный институт эколого-технологических проблем" (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2003-06-09
публикация патента:

Изобретение относится к производным полигуанидинов, которые могут найти применение в медицине, ветеринарии и в быту в качестве антитуберкулезных, противовирусных и противоплесневых препаратов. Производные полигуанидинов общей формулы (I)

производные полигуанидинов, патент № 2230734

где R=H, Alk, ArAlk; Rпроизводные полигуанидинов, патент № 2230734=(CH2)y, (CH2)2O(CH2)2O(CH2)2,

(CH2)3O(CH2)4O(CH2)3,

производные полигуанидинов, патент № 2230734

x=1, 2; y=4, 6, 12; A=Cl-, HPO-24, HCOO, анион органической физиологически активной кислоты. x=1 соответствует производные полигуанидинов, патент № 2230734,производные полигуанидинов, патент № 2230734-дигуанидинам, x=2 производные полигуанидинов, патент № 2230734,производные полигуанидинов, патент № 2230734-дибигуанидам. Изобретение позволяет значительно расширить число физиологически активных производные полигуанидинов, патент № 2230734,производные полигуанидинов, патент № 2230734-дигуанидинов и производные полигуанидинов, патент № 2230734,производные полигуанидинов, патент № 2230734-дибигуанидов, повысить их биоцидную активность и снизить токсичность. 3 табл.
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3

Формула изобретения

Производные полигуанидинов общей формулы

производные полигуанидинов, патент № 2230734

где R=H, Alk, ArAlk;

производные полигуанидинов, патент № 2230734

x=1, 2;

y=4, 6, 12;

A=Cl-, HPO-24, HCOO-, анион органической физиологически активной кислоты;

x=1 соответствует производные полигуанидинов, патент № 2230734,производные полигуанидинов, патент № 2230734-дигуанидинам, x=2 - производные полигуанидинов, патент № 2230734,производные полигуанидинов, патент № 2230734-дибигуанидам.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к химии и может быть использовано в медицине, ветеринарии, технике и в быту.

Рассматриваются производные полигуанидинов, патент № 2230734, производные полигуанидинов, патент № 2230734-полигуанидины, включающие производные полигуанидинов, патент № 2230734, производные полигуанидинов, патент № 2230734-дигуанидины и производные полигуанидинов, патент № 2230734, производные полигуанидинов, патент № 2230734-дибигуаниды.

Производные гуанидина, с одной стороны, физиологичны, так как многие из них входят в состав живых организмов, а с другой проявляют различную биологическую и химическую активность. Так, известно, что растения защищаются от атак микроорганизмов с помощью гуанидиновых биоцидов агматина и хордатина. А из тела моллюска Arka Noae выделен 1,4-дигуанидинобутан (производные полигуанидинов, патент № 2230734, производные полигуанидинов, патент № 2230734-дигуанидин), выполняющий сходную роль.

Поэтому можно считать, что синтетические производные полигуанидинов, патент № 2230734, производные полигуанидинов, патент № 2230734-дигуанидины используют природную защитную схему, будучи использованы как биоциды. Естественно, что в живом организме имеются ферментные системы, способные как строить, так и деградировать производные полигуанидинов, патент № 2230734, производные полигуанидинов, патент № 2230734-дигуанидины.

Что касается бигуанидов, то они являются полностью синтетическими соединениями, хотя по свойствам, в основном, повторяют гуанидины.

Известен 1,10-дигуанидино-n-декан (синталин), обладающий антидиабетической и биоцидной активностью (П.А.Гембицкий, И.И.Воинцева. Полимерный препарат полигексаметиленгуанидин. - Запорожье: "Полиграф", 1998.-с.6).

Недостаток его заключается в том, что это индивидуальное соединение из ряда производные полигуанидинов, патент № 2230734, производные полигуанидинов, патент № 2230734-дигуанидинов сравнительно труднодоступно и имеет достаточно узкую область применения. Указанными недостатками объясняется слабое развитие этого направления за сравнительно длительный период времени.

Известен также биглюконат N,N’-бис(4-хлорфенил)-1,6-дибигуанидогек-сана (Пат. США 2830006, кл. 256-106, 1958) - эффективное дезинфицирующее средство, распространенное под названиями "хлоргексидин" или "гибитан".

Недостаток этого препарата состоит в сложности синтеза и отсутствии вирулицидной активности.

Другим недостатком известных соединений является образование при метаболизме или деструкции их токсичных производные полигуанидинов, патент № 2230734, производные полигуанидинов, патент № 2230734-алкилендиаминов-1,6-диамино-гексана и 1,10-диаминодекана.

Технической задачей, решаемой данным изобретением, являются значительное расширение числа физиологически активных производные полигуанидинов, патент № 2230734, производные полигуанидинов, патент № 2230734-дигуанидинов и производные полигуанидинов, патент № 2230734, производные полигуанидинов, патент № 2230734-дибигуанидов для применения в различных областях (антитуберкулезные, противовирусные, фунгицидные, противоплесневые, антитрипаносомные препараты). Кроме того, повышается биоцидная активность и снижается токсичность за счет подбора мостиковых группировок между концевыми гуанидиновыми или бигуанидными группами, а также противоионов из числа органических физиологически активных кислот.

Для решения технической задачи синтезируют и используют производные полигуанидинов общей формулы

производные полигуанидинов, патент № 2230734

где R= H, Alk, ArAlk;

производные полигуанидинов, патент № 2230734

х=1,2;

y=4, 6, 12;

А=Сl-, НРO--4, НСОО-, анион органической физиологически активной кислоты.

х=1 соответствует а, производные полигуанидинов, патент № 2230734-дигуанидинам, х=2-производные полигуанидинов, патент № 2230734, производные полигуанидинов, патент № 2230734-дибигуанидам.

Сущность изобретения поясняется следующим образом.

Предлагается использовать весь класс биоцидных препаратов производные полигуанидинов, патент № 2230734, производные полигуанидинов, патент № 2230734-дигуанидинов и производные полигуанидинов, патент № 2230734, производные полигуанидинов, патент № 2230734-дибигуанидов. Одновременно рассматриваются способы их синтеза из различных исходных веществ, а также способ модификации.

производные полигуанидинов, патент № 2230734

Получение производные полигуанидинов, патент № 2230734, производные полигуанидинов, патент № 2230734-дигуанидинов осуществляется в одну стадию исходя из соответствующих производные полигуанидинов, патент № 2230734, производные полигуанидинов, патент № 2230734-диаминов тремя следующими путями:

1. С использованием цианамида:

производные полигуанидинов, патент № 2230734

где R=-(CH2)n-, -(CH2)2O(CH2)2O(CH2)2-, -(CH2)3O(CH2)4O(CH2)3-,

производные полигуанидинов, патент № 2230734

n=4-12.

2. С использованием дициандиамида:

производные полигуанидинов, патент № 2230734

где R=-(CH2)n-, -(CH2)2O(CH2)2O(CH2)2-, -(CH2)3O(CH2)4O(CH2)3-,

производные полигуанидинов, патент № 2230734

n=4-12.

3. С использованием гидрохлорида гуанидина:

производные полигуанидинов, патент № 2230734

где R=-(CH2)n-, -(CH2)2O(CH2)2O(CH2)2-, -(CH2)3O(CH2)4O(CH2)3-,

производные полигуанидинов, патент № 2230734

n=4-12.

Разработан способ модификации производные полигуанидинов, патент № 2230734, производные полигуанидинов, патент № 2230734-дигуанидинов, направленный на придание им специальных свойств: противотуберкулезных, противовирусных и др.

производные полигуанидинов, патент № 2230734

где R=(CH2)n, (CH2)xO(CH2)zO(CH2)x, производные полигуанидинов, патент № 2230734

производные полигуанидинов, патент № 2230734

n=4,6;

x=2,3;

z=2,3,4.

Способ основан на термическом алкилировании (аралкилировании) гуанидиновых групп алкил(аралкил)аминами.

Свойства полученных модификатов показаны в табл. 1.

Синтез производные полигуанидинов, патент № 2230734, производные полигуанидинов, патент № 2230734-дибигуанидов осуществляется двумя путями:

1. С использованием бигуанидин гидрохлорида:

производные полигуанидинов, патент № 2230734

где R=-(CH2)n-, -(CH2)2O(CH2)2O(CH2)2-, -(CH2)3O(CH2)4O(CH2)3-,

производные полигуанидинов, патент № 2230734

n=4-12.

2. С использованием дициандиамида:

производные полигуанидинов, патент № 2230734

где R=-(CH2)n-, -(CH2)2O(CH2)2O(CH2)2-, -(CH2)3O(CH2)4O(CH2)3-,

производные полигуанидинов, патент № 2230734

n=4-12.

Свободные основания производные полигуанидинов, патент № 2230734, производные полигуанидинов, патент № 2230734-дигуанидинов и производные полигуанидинов, патент № 2230734, производные полигуанидинов, патент № 2230734-дибигуанидов могут быть получены непосредственно синтезом с использованием цианамида или действием едких щелочей на водные растворы соответствующих дигидрохлоридов:

производные полигуанидинов, патент № 2230734

Действием органических или неорганических кислот на полученные основания производные полигуанидинов, патент № 2230734, производные полигуанидинов, патент № 2230734-дигуанидинов или производные полигуанидинов, патент № 2230734, производные полигуанидинов, патент № 2230734-дибигуанидов могут быть получены соли этих соединений с физиологически активными кислотами:

производные полигуанидинов, патент № 2230734

где А - анион физиологически активной кислоты.

Поскольку в солях производные полигуанидинов, патент № 2230734, производные полигуанидинов, патент № 2230734-дигуанидинов и производные полигуанидинов, патент № 2230734, производные полигуанидинов, патент № 2230734-дибигуанидов физиологической (фунгицидной, антимикробной) активностью обладают два гуанидиновых катиона, использование в качестве противоионов анионов органических физиологически активных кислот представляет дополнительные возможности усиления биоцидных свойств. Для снижения токсичности препаратов использовался разработанный прием детоксикации путем сопряжения полигуанидинового катиона с анионом глюконовой кислоты, являющейся важным продуктом обмена веществ в живых организмах.

В качестве анионов физиологически активной органической кислоты использовали анионы таких кислот, как муравьиная, уксусная, дегидрацетовая, лимонная, молочная, бензойная и сорбиновая, известных в качестве консервирующих добавок в пищевые продукты. Для придания или усиления специальных физиологических свойств (противотуберкулезных, противовирусных, иммунностимулирующих спороцидных) у производные полигуанидинов, патент № 2230734, производные полигуанидинов, патент № 2230734-дигуанидинов и производные полигуанидинов, патент № 2230734, производные полигуанидинов, патент № 2230734-дибигуанидов, помимо рассмотренной выше специальной модификации, использовалось сопряжение их с анионами таких физиологически активных кислот, как акридонуксусная, n-аминобензойная, n-аминосалициловая, 1,3,6,8-тетрабромфлуоресцеин (эозин). Свойства солей производные полигуанидинов, патент № 2230734, производные полигуанидинов, патент № 2230734-дигуанидинов и производные полигуанидинов, патент № 2230734, производные полигуанидинов, патент № 2230734-дибигуанидов с органическими физиологически активными кислотами представлены в табл. 2.

Брутто-формулы и температуры плавления полученных соединений сопоставлены в табл. 3.

Пример 1. Синтез дигидрохлорида 1,6-дигуанидиногексана.

Порцию 116 г (1 моль) гексаметилендиамина сплавляли со 107 г (2 моля) хлористого аммония. После прекращения выделения аммиака из реакционной смеси к ней было добавлено 84 г (1 моль) дициандиамида, и нагревание было продолжено при температуре 150производные полигуанидинов, патент № 2230734С до получения гомогенного расплава дигидрохлорида 1,6-дигуанидиногексана.

C8H20N6. Вычислено, %: С 48,0; Н 10,0; N 42,0. Найдено, %: С 47,2; Н 9,8; N41.7.

Пример 2. Синтез дигидрохлорида 1,12-дигуанидиногексана.

Порцию 200 г (1 моль) 1,12-диаминододекана сплавляли со 191 г (2 моля) гидрохлорида гуанидина при температуре 180производные полигуанидинов, патент № 2230734С. По завершении выделения аммиака из реакционной смеси нагревание было прекращено, и полученный дигидрохлорид 1,12-дигуанидинододекана исследовался на биоцидную активность.

C8H20N6. Вычислено, %: С 48,0; Н 10,0; N 42,0. Найдено, %: С 47,2; Н 9,8; N 41,7.

Пример 3. Синтез основания 1,6-дигуанидиногексана.

Порцию 273 г дигидрохлорида 1,6-дигуанидиногексана растворяли в 250 мл воды и добавляли раствор 80 г едкого натра в 100 мл воды. Отделяли всплывающий верхний слой от водного раствора NaCl и подсушивали его твердым едким натром. Полученное основание 1,6-дигуанидиногексана анализировали.

C8H22N6O2. Вычислено, %: С 41,0; Н 9,4; N 36,0. Найдено, %: С 41,2; Н 9,8; N 36,7.

Пример 4. Синтез фосфата 1,6-дигуанидиногексана.

К 20 г (0,1 моля) основания 1,6-дигуанидиногексана добавляли по каплям при перемешивании 5 г (3,5 мл) концентрированной фосфорной кислоты (d=1,72 г/см3). Наблюдалось интенсивное разогревание реакционной смеси. По охлаждении до комнатной температуры смесь закресталлизовывалась. Ее измельчали в ступке и анализировали.

C8H23N6PO4. Вычислено, %: С 32,0; Н 7,7; N 28,0; Р 10,3. Найдено, %: С 31,3; Н 7,8; N 27,7; Р 9,9.

Пример 5. Синтез основания 4,9-диоксадодекан-1,12-дигуанидина.

К 20,4 г (0,1 моля) 4,9-диоксадодекан-1,12-диамина, растворенного в 50 мл ацетонитрила, добавляли при перемешивании 8,4 г (0,2 моля) цианамида.

Реакционную смесь прибавляли по каплям в 100 мл кипящего ацетонитрила, выдерживали 1 час при температуре 50производные полигуанидинов, патент № 2230734С, и ацетонитрил отгоняли. Жидкий остаток анализировали.

C12H30N6O4. Вычислено, %: С 44,7; Н 9,4; N 26,1. Найдено, %: С 43,7; Н 9,1; N 26,0.

Пример 6. Синтез формиата 4,9-диоксадодекан-1,12-дигуанидина.

К 14,4 г (0,05 моля) основания 4,9-диоксадодекан-1,12-дигуанидина добавляли по каплям при перемешивании 5,4 г 85% муравьиной кислоты. Реакционную смесь высушивали до постоянного веса и анализировали.

C14H32N6O6. Вычислено, %: С 44,2; Н 8,4; N 22,1. Найдено, %: С 43,7; Н 8,0; N 21,5.

Пример 7. Синтез дигидрохлорида бис(3-гуанидинопропил)пиперазина. Порцию 20 г (0,1 моля) бис(3-аминопропилпропил)пиперазина нагревали с 19 г (0,2 моля) гидрохлорида гуанидина гидрохлорида при температуре 120-150производные полигуанидинов, патент № 2230734С до прекращения выделения аммиака. Полученный дигуанидин анализировали.

C12H30N8Cl2. Вычислено, %: С 40,3; Н 8,4; N 31,4; Cl 20,0. Найдено, %: С 39,5; Н 7,9; N 30,8; Cl 19,3.

Пример 8. Синтез дигидрохлорида 3,6-диоксаоктан-1,8-дигуанидина. Порцию 148 г (1 моль) 3,6-диоксаоктан-1,8-диамина сплавляли с 48 г (0,5 моля) гуанидингидрохлорида при температуре 150производные полигуанидинов, патент № 2230734С. По завершении выделения аммиака продукт анализировали.

C6H22N6O2Cl2. Вычислено, %: С 25,6; Н 7,8; N 30,0; Cl 25,1. Найдено, %: С 25,2; Н 8,1; N 29,7; Cl 25,5.

Пример 9. Синтез дигидрохлорида 1,6-дибигуанидогексана.

Порцию 11,6 г (0,1 моля) гексаметилендиамина нагревали при температуре 120-150производные полигуанидинов, патент № 2230734С с 27,5 г (0,2 моля) гидрохлорида бигуанида до прекращения выделения аммиака. По охлаждении до комнатной температуры реакционная смесь закристаллизовывалась. Ее анализировали.

C10H26N10Cl2. Вычислено, %: С 30,8; Н 7,3; N 39,0; Cl 20,0. Найдено, %: С 29,7; Н 7,5; N 37,9; Cl 20,5.

Пример 10. Синтез фосфата 1,6-дибигуанидогексана.

Порцию 37,5 г (0,1 моля) дигидрохлорида 1,6-дибигуанидогексана растворяли в 50 мл воды и добавляли при перемешивании раствор 4 г NaOH в 5 мл воды. Собирали всплывающее основание 1,6-дибигуанидогексана, тщательно отделяли его от раствора NaOH и нейтрализовали его добавлением 7,0 мл (10 г, 0,01 моля) концентрированной фосфорной кислоты. Полученный фосфат 1,6-дибигуанидогексана высушивали до постоянного веса и анализировали.

C10H27N6PO4. Вычислено, %: С 31,4; Н 7,1; N 36,6; Р 8,1. Найдено, %: С 30,7; Н 7,3; N 3,8; Р 7,8.

Пример 11. Синтез дигидрохлорида 4,9-диоксадодекан-1,2-дибигуанида. Порцию 20,4 г (0,1 моля) 4,9-диоксадодекан-1,12-диамина нагревали с 19 г (0,2 моля) гидрохлорида гуанидина. По окончании выделения аммиака из реакционной массы к ней добавляли при перемешивании 8,4 г (0,1 моля) дициандиамида, нагревали еще 1 час при температуре 150производные полигуанидинов, патент № 2230734С и анализировали.

C14H34N10O2Cl2. Вычислено, %: С 45,1; Н 8,6; N 37,6. Найдено, %: С 44,5; Н 8,8; N 38,0.

Пример 12. Синтез дигидрохлорида бис(3-бигуанидопропил)пиперазина. Порцию 20 г (0,1 моля) бис(3-аминопропил)пиперазина нагревали при температуре 120-150производные полигуанидинов, патент № 2230734С с 27,5 г (0,2 моля) гидрохлорида бигуанида до прекращения выделения аммиака, охлаждали и анализировали.

C14H34N12Cl2. Вычислено, %: С 38,1; Н 7,7; N 38,1; Cl 16,1. Найдено, %: С 38,1; Н 7,7; N 38,1; Cl 16.1.

Пример 13. Синтез дигидрохлорида 1,4-пиперазинодигуанидина.

В 200 мл концентрированной соляной кислоты добавляли небольшими порциями при перемешивании 86 г (1 моль) пиперазина. Полученный водный раствор дигидрохлорида пиперазина обезвоживали, а затем сплавляли с 84 г (1 моль) дициандиамида. Полученный дигидрохлорид 1,4-пиперазинодигуанидина анализировали.

C6H16N6Cl2. Вычислено, %: С 29,6; Н 6,6; N 34,6; Cl 29,2. Найдено, %: С 28,3; Н 7,1; N 35,5; Cl 30,0.

Пример 14. Синтез дигидрохлорида 1,4-пиперазинодибигуанида.

Порцию 24,5 г (0,1 моля) дигидрохлорида 1,4-пиперазинодигуанидина сплавляли с 85 г (0,1 моля) дициандиамида. Полученный дигидрохлорид 1,4-пиперазинодибигуанида анализировали.

C8H22N10Cl2. Вычислено, %: С 29,4; Н 6,6; N 42,4; Cl 21,5. Найдено, %: С 28,3; Н 7,1; N 41,5; Cl 22,0.

Пример 15. Синтез N,N’-бис(бензил)-1,6-дигуанидиногексан дигидрохлорида.

Порцию 27,5 г (0,1 моля) дигидрохлорида 1,6-дигуанидиногексана нагревали с обратным холодильником с 21,4 г бензиламина при температуре 150-170производные полигуанидинов, патент № 2230734С. Процесс заканчивали после прекращения выделения аммиака из обратного холодильника. Полученный продукт анализировали.

С22Н34Н6Сl2. Вычислено, %: С 58,3; Н 7,5; N 18,8; Cl 15,7. Найдено, %: С 56,5; Н 6,9; N 17,9; Cl 16,1.

Пример 16. Синтез N-октадецил-1,6-дигуанидиногексан дигидрохлорида. Порцию 27,5 г (0,1 моля) дигидрохлорида 1,6-дигуанидиногексана нагревали с 26,0 г (0,1 моля) октадециламина в стаканчике на масляной бане при 150-170производные полигуанидинов, патент № 2230734С до прекращения выделения аммиака. Полученный продукт анализировали.

C26H58N6Cl2. Вычислено, %: С 59,4; Н 11,0; N 16,0; Cl 13,5. Найдено, %: С 57,5; Н 10,9; N 15,8; Cl 13,7.

Пример 17. Синтез N,N-бис(бензил)-4,9-диоксадодекан-1,12-дигуанидин дигидрохлорида.

Порцию 28,7 г (0,2 моля) гидрохлорида бензиламина сплавляли при температуре 120-150производные полигуанидинов, патент № 2230734С с 8,4 г (0,1 моля) дициандиамида. После получения гомогенного расплава бензилгуанидина к нему добавляли порциями 20,4 г (0,1 моля) 4,9-диоксадодекан-1,12-диамина и нагревание продолжали до прекращения выделения аммиака. Полученный продукт анализировали.

С26H42N6О2Сl2. Вычислено, %: С 57,7; Н 7,8; N 15,5; Cl 13,0. Найдено, %: С 55,9; Н 7,3; N 15,1; Cl 12,7.

Пример 18. Синтез N,N’-бис(бензил)-1,4-пиперазинодигуанидин дигидрохлорида.

Порцию 24,5 г (0,1 моля) дигидрохлорида 1,4-пиперазинодигуанидина смешивали с 21,4 г (0,2 моля) бензиламина и нагревали на масляной бане при температуре 120-150производные полигуанидинов, патент № 2230734С с обратным холодильником до прекращения выделения аммиака. Полученный продукт анализировали.

C20H28N6Cl2. Вычислено, %: С 56,7; Н 6,6; N 20,0; Cl 16,8. Найдено, %: С 54,9; Н 5,8; N 19,7; Cl 15,5.

Пример 19. Синтез N,N’-бис(бензил)-4,9-диоксадодекан-1,12-дибигуанида дигидрохлорида.

Порцию 44,5 г (0,1 моля) дигидрохлорида 4,9-диоксадодекан-1,2-дибигуанида нагревали при температуре 120-150производные полигуанидинов, патент № 2230734С с обратным холодильником с 21,4 г (0,2 моля) бензиламина до прекращения выделения аммиака. Полученный продукт анализировали.

C28H46N10O2Cl2. Вычислено, %: С 55,7; Н 7,3; N 22,4; Cl 11,4. Найдено, %: С 50,9; Н 7,0; N 21,3; Сl 11,7.

Пример 20. Синтез NN’-бис(октадецил)-1,4-пиперазинодибигуанид дигидрохлорида.

Порцию 33 г (0,1 моля) дигидрохлорида 1,4-пиперазинодибигуанида смешивали с 54 г (0,2 моля) октадециламина и нагревали в открытом стаканчике на масляной бане при температуре 150-170производные полигуанидинов, патент № 2230734С до прекращения выделения аммиака. Полученный продукт анализировали.

C44H92N10Cl2. Вычислено, %: С 63,5; Н 11,07; N 16,8; Cl 8,3. Найдено, %: C 62,1; H 10,9; N 15,3; Cl 8,8.

Класс C07C279/02 гуанидин; его соли, комплексы или продукты присоединения

способ получения полигуанидинов -  патент 2487118 (10.07.2013)
кетимины на основе 4,4'-дихлорбензофенона, гуанидина или аминогуанидина и способ их получения -  патент 2477272 (10.03.2013)
способ получения биоцидного полигуанидина и биоцидный полигуанидин -  патент 2422137 (27.06.2011)
способ получения ониевых солей с тетрафторборатным анионом, имеющих низкое содержание галогенидов -  патент 2415843 (10.04.2011)
способ получения биоцидного средства -  патент 2392969 (27.06.2010)
производные индена в качестве фармацевтических средств -  патент 2381209 (10.02.2010)
способ получения сополимеров солей полигуанидинов и сополимеры солей полигуанидинов -  патент 2373192 (20.11.2009)
способ получения биоцидного полигуанидина и биоцидный полигуанидин -  патент 2324478 (20.05.2008)
способ получения соли полигуанидина -  патент 2318803 (10.03.2008)
способ получения структуратора полигуанидина и структуратор полигуанидина -  патент 2241698 (10.12.2004)
Наверх