промежуточные производные цефалоспорина и способ получения цефалоспорина
| Классы МПК: | C07D501/18 незамещенная или замещенная 7-аминоцефалоспорановая кислота C07D501/62 конденсированные с другим карбоциклическим кольцом или другой циклической системой |
| Автор(ы): | АШЕР Герд (AT), ЛУДЕШЕР Иоганнес (AT), ШТУРМ Хуберт (AT), ВИЗЕР Йозеф (AT) |
| Патентообладатель(и): | БИОХЕМИ ГЕЗЕЛЬШАФТ МБХ (AT) |
| Приоритеты: |
подача заявки:
1995-04-24 публикация патента:
10.03.2004 |
Изобретение относится к новым промежуточным производным цефалоспорина формулы IA, где 
) Ra обозначает водород или силильную группу; Rb обозначает группу формулы -ORe, в которой Re обозначает водород или алкил; a Rc и Rd вместе обозначают связь; или 
) Ra и Rb обозначает водород или силильную группу; а Rb и Rc совместно обозначают иминогруппу формулы =N-Y, в которой Y обозначает фенил; или 
) Rd обозначает водород или силильную группу; Ra обозначает водород, если Rd обозначает водород; либо Ra обозначает водород или силильную группу, если Rd обозначает силильную группу; Rb и Rc совместно обозначают оксогруппу и силильная группа обозначает три(низш.алкил)силильную группу, в свободной форме или в форме соли, в качестве промежуточного продукта для получения цефалоспоринов. Способ получения цефалоспорина, включающий: 1) взаимодействие соединения формулы IA, в которой R обозначают силильную группу, с соединением формулы XI или с соединением формулы XII, в которой R5 и R6 одинаковые или различные и обозначают водород или органическую группу, либо R5 и R6 вместе обозначают замещенное или незамещенное кольцо, R10 обозначает арил или низший алкил, Cat+ обозначает катион щелочного металла или протонированную форму сильного органического основания, с образованием соединения формулы XIII, в которой R5, R6 и R определены выше; 2) десилилирование соединения формулы XIII с образованием соединения формулы VI, в которой R5 и R6 одинаковые или различные и обозначают водород или органическую группу либо R5 и R6 вместе обозначают замещенное или незамещенное кольцо; и 3) превращение соединения формулы VI в цефалоспорин. Технический результат - новые промежуточные производные цефалоспорина. 2 с. и 5 з.п. ф-лы. 
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49
) Ra обозначает водород или силильную группу; Rb обозначает группу формулы -ORe, в которой Re обозначает водород или алкил; a Rc и Rd вместе обозначают связь; или ) Ra и Rb обозначает водород или силильную группу; а Rb и Rc совместно обозначают иминогруппу формулы =N-Y, в которой Y обозначает фенил; или ) Rd обозначает водород или силильную группу; Ra обозначает водород, если Rd обозначает водород; либо Ra обозначает водород или силильную группу, если Rd обозначает силильную группу; Rb и Rc совместно обозначают оксогруппу и силильная группа обозначает три(низш.алкил)силильную группу, в свободной форме или в форме соли, в качестве промежуточного продукта для получения цефалоспоринов. Способ получения цефалоспорина, включающий: 1) взаимодействие соединения формулы IA, в которой R обозначают силильную группу, с соединением формулы XI или с соединением формулы XII, в которой R5 и R6 одинаковые или различные и обозначают водород или органическую группу, либо R5 и R6 вместе обозначают замещенное или незамещенное кольцо, R10 обозначает арил или низший алкил, Cat+ обозначает катион щелочного металла или протонированную форму сильного органического основания, с образованием соединения формулы XIII, в которой R5, R6 и R определены выше; 2) десилилирование соединения формулы XIII с образованием соединения формулы VI, в которой R5 и R6 одинаковые или различные и обозначают водород или органическую группу либо R5 и R6 вместе обозначают замещенное или незамещенное кольцо; и 3) превращение соединения формулы VI в цефалоспорин. Технический результат - новые промежуточные производные цефалоспорина. 2 с. и 5 з.п. ф-лы.
Формула изобретения
1. Соединение формулы IA
где ) Ra обозначает водород или силильную группу; Rb обозначает группу формулы -ORe в которой Re обозначает водород или алкил; Rc и Rd вместе обозначают связь; или) Ra и Rb обозначает водород или силильную группу; Rb и Rc совместно обозначают иминогруппу формулы =N-Y, в которой Y обозначает фенил; или) Rd обозначает водород или силильную группу; Ra обозначает водород, если Rd обозначает водород; либо Ra обозначает водород или силильную группу, если Rd обозначает силильную группу;Rb и Rc совместно обозначают оксогруппу;и силильная группа обозначает три(низш. алкил)силильную группу; в свободной форме или в форме соли, в качестве промежуточного продукта для получения цефалоспоринов.2. Соединение по п.1, представляющее собой соединение формулы Iб 
в которой Re обозначает водород или алкил.3. Соединение по п.1, представляющее собой соединение формулы I 
в которой X- обозначает анион неорганической или органической кислоты и 1 обозначает водород или алкил.4. Соединение по п.1, представляющее собой соединение формулы Iа 
в которой R обозначает водород или силильную группу.5. Соединение по п.1, представляющее собой соединение формулы II 
в которой Y имеет значение, определенное в п.1, a R имеет значение, определенное в п.4, в свободной форме или в форме соли.6. Соединение по п.1, представляющее собой соединение формулы I, определенной в п.3, где R1 обозначает водород, или соединения формулы Ib, определенной в п.2, в свободной форме, где Rе обозначает водород, или соединения формулы Iа, определенной в п.4, свободная или латентная альдегидная функциональная группа которого в положении 3 кольца взаимодействует с азотсодержащим альдегидным реагентом с образованием соответствующего продукта.7. Способ получения цефалоспорина, включающий1) взаимодействие соединения формулы IA 
в которой R обозначают силильную группу, с соединение формулы XI 
или с соединением формулы XII 
в которой R5 и R6 одинаковые или различные и обозначают водород или органическую группу, либо R5 и R6 вместе обозначают замещенное или незамещенное кольцо, R10 обозначает арил или низший алкил, Cat+ обозначает катион щелочного металла или протонированную форму сильного органического основания, с образованием соединения формулы XIII 
в которой R5, R6 и R определены выше;2) десилилирование соединения формулы XIII с образованием соединения формулы VI 
в которой R5 и R6 одинаковые или различные и обозначают водород или органическую группу, либо R5 и R6 вместе обозначают замещенное или незамещенное кольцо, и3) превращение соединения формулы VI в цефалоспорин.
Описание изобретения к патенту
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)еКласс C07D501/18 незамещенная или замещенная 7-аминоцефалоспорановая кислота
Класс C07D501/62 конденсированные с другим карбоциклическим кольцом или другой циклической системой