Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

кристаллическое производное дибензотиазепина, способ получения и фармацевтическая композиция на его основе

Классы МПК:C07D281/16 [b, f]-конденсированные
A61K31/55  содержащие семичленные кольца, например азеластин, пентиленететразол
A61P25/00 Лекарственные средства для лечения нервной системы
Автор(ы):
Патентообладатель(и):ЗЕНЕКА ЛИМИТЕД (GB)
Приоритеты:
подача заявки:
1998-07-28
публикация патента:

Изобретение относится к кристаллическому производному дибензотиазепина формулы (1), имеющему температуру плавления от 83 до 86oС. Также описаны способы получения и очистки этого соединения и фармацевтическая композиция, обладающая антидопаминергическим действием для борьбы с психозами, на основе этого соединения. Технический результат - получена новая форма соединения. 6 с. и 16 з.п. ф-лы.

кристаллическое производное дибензотиазепина, способ   получения и фармацевтическая композиция на его основе, патент № 2224754

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)н

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Соединение, которое представляет собой кристаллический 11-(4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-1-пиперазинил)дибензо[b,f][1,4]тиазепин, имеющий температуру плавления 83-86кристаллическое производное дибензотиазепина, способ   получения и фармацевтическая композиция на его основе, патент № 2224754С.

2. Соединение по п.1, в котором степень чистоты кристаллического 11-(4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-1-пиперазинил)дибензо[b,f][1,4]тиазепина превышает 90%.

3. Соединение по п.2, в котором степень чистоты кристаллического 11-(4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-1-пиперазинил)дибензо[b,f][1,4]тиазепина превышает 99%.

4. Способ получения кристаллического 11-(4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-1-пиперазинил)дибензо[b,f][1,4]тиазепина, который включает стадии кристаллизации 11-(4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-1-пипераэинил)дибензо[b,f][1,4]тиазепина из неароматического растворителя, и после этого, если требуется фармацевтически приемлемая соль, проведение реакции 11-(4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-1-пиперазинил)дибензо[b,f][1,4]тиазепина с кислотой, которая предоставляет фармацевтически приемлемый анион.

5. Способ получения кристаллического 11-(4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-1-пиперазинил)дибензо[b,f][1,4]тиазепина, который включает кристаллизацию 11-(4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-1-пиперазинил)дибензо[b,f][1,4]тиазепина из раствора 11-(4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-1-пиперазинил)дибензо[b,f][1,4]тиазепина в неароматическом растворителе, и в котором раствор, по существу, не содержит воду.

6. Способ по любому из п.4 или 5, отличающийся тем, что неароматический растворитель выбирают из сложного эфира формулы R12R2, где R1 и R2 представляют собой алкильные группы, простого эфира формулы R3OR4, где R3 и R4 представляют собой алкильные группы, и кетона формулы R5COR6, где R5 и R6 представляют собой алкильные группы.

7. Способ по п.6, отличающийся тем, что R1, R2, R3 и R4 выбирают из (1-4 С)алкильных групп.

8. Способ по п.6, отличающийся тем, что неароматический растворитель выбирают из этилацетата, изобутилацетата, метилизобутилкетона и метил-трет-бутилового эфира.

9. Способ по любому из пп.4-8, отличающийся тем, что растворитель выбирают из метил-третбутилового эфира.

10. Способ очистки 11-(4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-1-пиперазинил)дибензо[b,f][1,4]тиазепина, включающий кристаллизацию 11-(4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-1-пиперазинил)дибензо[b,f][1,4]тиазепина из метил-трет-бутилового эфира в отсутствие воды.

11. Способ по любому из пп.4, 5 и 10, отличающийся тем, что 11-(4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-1-пиперазинил)дибензо[b,f][1,4]тиазепин и неароматический растворитель нагревают для получения раствора и температуру раствора, содержащего 11-(4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-1-пиперазинил)дибензо[b,f][1,4]тиазепин, уменьшают до комнатной температуры и после этого уменьшают приблизительно до 0кристаллическое производное дибензотиазепина, способ   получения и фармацевтическая композиция на его основе, патент № 2224754С в течение периода времени, превышающего 1 ч.

12. Способ по п.11, отличающийся тем, что температуру уменьшают от комнатной температуры до 0кристаллическое производное дибензотиазепина, способ   получения и фармацевтическая композиция на его основе, патент № 2224754С в течение периода времени приблизительно в диапазоне 2-4 ч.

13. Способ по п.11 или 12, отличающийся тем, что температуру уменьшают от комнатной температуры до 0кристаллическое производное дибензотиазепина, способ   получения и фармацевтическая композиция на его основе, патент № 2224754С в течение периода времени, приблизительно равного 3 ч.

14. Способ по любому из пп.4, 5 и 10, отличающийся тем, что количество неароматического растворителя таково, что при растворении в нем 11-(4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-1-пиперазинил)дибензо[b,f][1,4]тиазепина получают концентрацию (перед кристаллизацией) в диапазоне приблизительно 120-160 мг/мл.

15. Способ по п.14, отличающийся тем, что количество неароматического растворителя дает концентрацию (перед кристаллизацией) в диапазоне 135-145 мг/мл.

16. Способ по любому из пп.4, 5 и 10, отличающийся тем, что он включает проведение реакции кристаллического 11-(4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-1-пиперазинил)дибензо[b,f][1,4]тиазепина с фумаровой кислотой для получения соли - фумарата 11-(4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-1-пиперазинил)дибензо[b,f][1,4]тиазепина.

17. Способ получения кристаллического 11-(4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-1-пиперазинил)дибензо[b,f][1,4]тиазепина из раствора 11-(4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-1-пиперазинил)дибензо[b,f][1,4]тиазепина в ароматическом растворителе, причем данный способ включает стадии a) добавления воды и кислоты к раствору 11-(4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-1-пиперазинил)дибензо[b,f][1,4]тиазепина в ароматическом растворителе; b) разделения водной и органической фаз; c) добавления к водной фазе неароматического растворителя; d) разделения водной фазы и фазы неароматического растворителя; e) высушивания фазы неароматического растворителя; f) кристаллизации 11-(4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-1-пиперазинил)дибензо[b,f][1,4]тиазепина из неароматического растворителя, после этого, если требуется фармацевтически приемлемая соль, проведения реакции 11-(4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-1-пиперазинил)дибензо[b,f][1,4]тиазепина с кислотой, которая представляет фармацевтически приемлемый анион.

18. Способ по п.17, отличающийся тем, что ароматическим растворителем является толуол.

19. Способ по п.17 или 18, отличающийся тем, что стадию f) проводят по любому из пп.4-17.

20. Фармацевтическая композиция, обладающая антидопаминергическим действием для борьбы с психозами, содержащая кристаллический 11-(4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-1-пиперазинил)дибензо[b,f][1,4]тиазепин и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.

21. Соединение по п.1 для производства лекарственного препарата для лечения нейропсихиатрических нарушений.

22. Соединение по п.1 для производства лекарственного препарата для лечения психозов.

Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07D281/16 [b, f]-конденсированные

Класс A61K31/55  содержащие семичленные кольца, например азеластин, пентиленететразол

Патенты РФ в классе A61K31/55:
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
фармацевтическая композиция на основе 6-[(4-метил-i-1-пиперазинил)метил]-индоло[1',7':1,2,3]пирроло[3',4':6,7]азепино[4,5-b]индол-1,3(2н,10 н)-диона в качестве противоопухолевого средства -  патент 2523387 (20.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
инъекционная лекарственная форма для лечения болезни паркинсона, способ ее приготовления и применение -  патент 2520758 (27.06.2014)
способ получения биоадгезивных компактированных матриц, которые могут быть использованы как таковые или для замедленного высвобождения активных веществ, и компактированные матрицы, полученные таким способом -  патент 2519224 (10.06.2014)
производные изохинолина, ингибирующие р38 киназу -  патент 2512318 (10.04.2014)
новые терапевтические комбинации миртазапина для применения при болевых расстройствах -  патент 2509560 (20.03.2014)
феноксипиридиниламидные производные и их применение в лечении pde4-опосредованных болезненных состояний -  патент 2509077 (10.03.2014)
производное ацилтиомочевины или его соль, и его применение -  патент 2503664 (10.01.2014)
композиция парентерального введения, содержащая карбамазепин в виде субмикронной эмульсии, обладающей противосудорожной активностью -  патент 2490016 (20.08.2013)

Класс A61P25/00 Лекарственные средства для лечения нервной системы

Патенты РФ в классе A61P25/00:
внутрижелудочковая доставка ферментов при лизосомных болезнях накопления -  патент 2529830 (27.09.2014)
9-[2-(4-изопропилфенокси)этил]аденин, обладающий антидепрессантным и противострессорным действием -  патент 2529817 (27.09.2014)
улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса -  патент 2529815 (27.09.2014)
нейропротекторное фармакологическое средство -  патент 2528914 (20.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике -  патент 2528826 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
соединения и способы лечения боли и других заболеваний -  патент 2528333 (10.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
способ увеличения скорости психомоторных реакций анксиолитиком афобазол -  патент 2528110 (10.09.2014)
жировая эмульсия для искусственного питания тяжелобольных, нуждающихся в интенсивной терапии -  патент 2528108 (10.09.2014)

Наверх