производные 1,3-диарил-2-пиридин-2-ил-3-(пиридин-2-иламино) пропанола и фармацевтическая композиция на их основе

Классы МПК:C07D213/74 амино- или иминогруппы, замещенные углеводородными радикалами, содержащими или не содержащими заместители
C07D401/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
C07D405/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
C07D409/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
C07D413/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
C07D417/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
C07D471/04 орто-конденсированные системы
C07D473/04 с двумя атомами кислорода
A61K31/4427  содержащие дополнительно гетероциклические кольцевые системы
A61P3/00 Лекарственные средства для лечения нарушения обмена веществ
Автор(ы):, , , ,
Патентообладатель(и):АВЕНТИС ФАРМА ДОЙЧЛАНД ГМБХ (DE)
Приоритеты:
подача заявки:
1999-09-18
публикация патента:

Изобретение относится к новым производным 1,3-диарил-2-пиридин-2-ил-3-(пиридин-2-иламино)пропанола формулы (I)

производные 1,3-диарил-2-пиридин-2-ил-3-(пиридин-2-иламино)  пропанола и фармацевтическая композиция на их основе, патент № 2224748

где Z обозначает –NH-(C1-C16-алкил)-(С=О)-; -(С=О)-(C1-C16-алкил)-(С=О)-;

-(С=О)-фенил-(С=О)-; А1, А2, А3, А4 обозначают независимо друг от друга амино-кислотный остаток, Е обозначает –SO2-R4 и -СО-R4; R1 - фенил, тиазолил, оксазолил, тиенил, тиофенил и другие, R2 - Н, ОН, СН2ОН, ОМе; R3 - Н, F, метил, ОМе; R4 обозначает –(С516-алкил), -(С016-алкилен)-R5, -(С=О)-(С016-алкилен)-R5, -(С=О)-(С016-алкилен)-NH-R5 и другие, R5 обозначает –СОО-R6, -(С=О)-R6, -(С16-алкилен)-R7, фенил, нафтил и другие, R6 обозначает Н, -(С16) алкил; R7 обозначает Н, -(С17)-циклоалкил, фенил, нафтил и другие, l, q, m, n, o, p означают 0 или 1, причем l+q+m+n+o+p больше или равно 1, а также их фармацевтически приемлемым солям. Соединения формулы (I) проявляют гиполипидемическую активность и могу быть использованы в медицине. 2 с. и 2 з.п. ф-лы, 7 табл.
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72

Формула изобретения

1. Производные 1,3-диарил-2-пиридин-2-ил-3-(пиридин-2-иламино)-пропанола формулы I

производные 1,3-диарил-2-пиридин-2-ил-3-(пиридин-2-иламино)  пропанола и фармацевтическая композиция на их основе, патент № 2224748

где Z обозначает –NH-(C1-C16-алкил)-(С=О)-;

-(С=О)-(C1-C16-алкил)-(С=О)-;

-(С=О)-фенил-(С=О)-;

А1, А2, А3, А4 обозначают независимо друг от друга аминокислотный остаток, аминокислотный остаток, который одно- или многократно замещен аминозащитными группами;

Е обозначает –SO2-R4, -СО-R4;

R1 обозначает фенил, тиазолил, оксазолил, тиенил, тиофенил, фуранил, пиридил, пиримидил, причем кольца могут быть до трех раз замещены F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, -(С16)-алкилом, О-(С16)-алкилом, S-(С16)-алкилом, SO-(С16)-алкилом, SO2-(С16)-алкилом, (С16)алкилом, (С36)циклоалкилом, СООН, СОО(С16)алкилом, СОО(С36)циклоалкилом, CONH2, CONH(С16)алкилом, CON[(С16)алкил]2, CONH(C3-C6)циклоалкилом, NH2, NH-CO-(С16)-алкилом, NH-CO-фенилом;

R2 обозначает Н, ОН, СН2ОН, ОМе;

R3 обозначает Н, F, метил, ОМе;

R4 обозначает –(С516-алкил), -(С016-алкилен)-R5,

-(С=О)-(С016-алкилен)-R5, -(С=О)-(С016-алкилен)-NH-R5, -(С18-алкенилен)-R5, -(С18-алкинил), -(С14-алкилен)-S(O)о-2-R5, -(С14-алкилен)-О-R5, -(С14-алкилен)-NH-R5;

R5 обозначает –СОО-R6, -(С=О)-R6, -(С16-алкилен)-R7,

-(С16-алкенилен)-R7, -(С17)-циклоалкил, фенил, нафтил, тиенил, тиофенил, фуранил, пиридил, пиримидил, дигидропиримидин-2,4-дион-6-ил, хроманил, фталимидоил, тиазолил, причем кольца могут быть до трех раз замещены F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, -(С16)-алкилом, О-(С16)-алкилом, S-(С16)-алкилом, SO-(С16)-алкилом, SO2-(С16)-алкилом, (С16)-алкилом, (С36)-циклоалкилом, СООН, СОО(С16)алкилом, СОО(С36)циклоалкилом, CONH2, CONH(С16)алкилом, CON[(С16)алкил]2, CONH(C3-C6)-циклоалкилом, NH2, NH-CO-(С16)-алкилом, NH-CO-фенилом, пиридилом;

R6 обозначает Н, -(С16) алкил;

R7 обозначает Н, -(С17)-циклоалкил, фенил, нафтил, тиенил, тиофенил, фуранил, пиридил, пиримидил, дигидропиримидин-2,4-дион-6-ил, хроманил, фталимидоил, тиазолил, причем кольца могут быть до трех раз замещены F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, -(С16)-алкилом, О-(С16)-алкилом, S-(С16)-алкилом, SO-(С16)-алкилом, SO2-(С16)-алкилом, (С16)-алкилом, (С36)-циклоалкилом, СООН, СОО(С16)алкилом, СОО(С36)циклоалкилом, CONH2, CONH(С16)алкилом, CON[(С16)алкил]2, CONH(C3-C6)-циклоалкилом, NH2, NH-CO-(С16)-алкилом, NH-CO-фенилом;

l, q, m, n, o, p независимо друг от друга обозначают 0 или 1,

причем l+q+m+n+o+p больше или равно 1;

а также их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения формулы I по п.1, отличающиеся тем, что Z обозначает –NH-(C1-C16-алкил)-(С=О)-; -(С=О)-(C1-C16-алкил)-(С=О)-; -(С=О)-фенил-(С=О)-;

А1, А2, А3, А4 обозначают независимо друг от друга аминокислотный остаток, аминокислотный остаток, который одно- или многократно замещен аминозащитными группами;

Е обозначает –SO2-R4, -СО-R4;

R1 обозначает фенил, тиазолил, оксазолил, тиенил, тиофенил, фуранил, пиридил, пиримидил, причем кольца могут быть до трех раз замещены F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, -(С16)-алкилом, О-(С16)-алкилом, S-(С16)-алкилом, SO-(С16)-алкилом, SO2-(С16)-алкилом, (С16)-алкилом, (С36)-циклоалкилом, СООН, СОО(С16)алкилом, СОО(С36)циклоалкилом, CONH2, CONH(С16)алкилом, CON[(С16)алкил]2, CONH(C3-C6)циклоалкилом, NH2, NH-CO-(С16)-алкилом, NH-CO-фенилом;

R2 обозначает Н, ОН, СН2ОН, ОМе;

R3 обозначает Н, F, метил, ОМе;

R4 обозначает –(С516-алкил), -(С016-алкилен)-R5, -(С=О)-(С016-алкилен)-R5, -(С=О)-(С016-алкилен)-NH-R5, -(С18-алкенилен)-R5, -(С18-алкинил), -(С14-алкилен)-S(O)о-2-R5, -(С14-алкилен)-О-R5, -(С14-алкилен)-NH-R5;

R5 обозначает –СОО-R6, -(С=О)-R6, -(С16-алкилен)-R7, -(С16-алкенилен)-R7, -(С17)-циклоалкил, фенил, нафтил, тиенил, тиофенил, фуранил, пиридил, пиримидил, дигидропиримидин-2,4-дион-6-ил, хроманил, фталимидоил, тиазолил, причем кольца могут быть до трех раз замещены F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, -(С16)-алкилом, О-(С16)-алкилом, S-(С16)-алкилом, SO-(С16)-алкилом, SO2-(С16)-алкилом, (С16)-алкилом, (С36)-циклоалкилом, СООН, СОО(С16)алкилом, СОО(С36)циклоалкилом, CONH2, CONH(С16)алкилом, CON[(С16)алкил]2, CONH(C3-C6)-циклоалкилом, NH2, NH-CO-(С16)-алкилом, NH-CO-фенилом, пиридилом;

R6 обозначает Н, -(С16)алкил;

R7 обозначает Н, -(С17)-циклоалкил, фенил, нафтил, тиенил, тиофенил, фуранил, пиридил, пиримидил, дигидропиримидин-2,4-дион-6-ил, хроманил, фталимидоил, тиазолил, причем кольца могут быть до трех раз замещены F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, -(С16)-алкилом, О-(С16)-алкилом, S-(С16)-алкилом, SO-(С16)-алкилом, SO2-(С16)-алкилом, (С16)-алкилом, (С36)-циклоалкилом, СООН, СОО(С16)алкилом, СОО(С36)циклоалкилом, CONH2, CONH(С16)алкилом, CON[(С16)алкил]2, CONH(C3-C6)-циклоалкилом, NH2, NH-CO-(С16)-алкилом, NH-CO-фенилом;

l равно 0 или 1; m, n равны 0; о равно 1; р равно 0 или 1; q равно 0 или 1;

а также их фармацевтически приемлемые соли.

3. Соединения формулы I по п.1 или 2, отличающиеся тем, что Z обозначает –NH-(C1-C12-алкил)-(С=О)-; -(С=О)-(C1-C12-алкил)-(С=О)-; -(С=О)-фенил-(С=О)-;

А1, А2, А3, А4 обозначают независимо друг от друга аминокислотный остаток, аминокислотный остаток, который одно- или многократно замещен аминозащитными группами;

Е обозначает –SO2-R4, -СО-R4;

R1 обозначает фенил, тиазолил, оксазолил, причем кольца могут быть до трех раз замещены –(С16)-алкилом;

R2 обозначает Н, ОН, СН2ОН, ОМе;

R3 обозначает Н, F, метил, ОМе;

R4 обозначает –(С516-алкил), -(С016-алкилен)-R5, -(С=О)-(С016-алкилен)-R5, -(С=О)-(С016-алкилен)-NH-R5, -(С18-алкенилен)-R5, -(С18-алкинил), -(С14-алкилен)-S(O)о-2-R5, -(С14-алкилен)-О-R5, -(С14-алкилен)-NH-R5;

R5 обозначает –СОО-R6, -(С=О)-R6, -(С17)-циклоалкил, фенил, нафтил, тиенил, тиофенил, фуранил, пиридил, пиримидил, дигидропиримидин-2,4-дион-6-ил, хроманил, фталимидоил, тиазолил, причем кольца могут быть до двух раз замещены F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, -(С16)-алкилом, О-(С16)-алкилом, СООН, СОО(С16)алкилом, CONH2, CONH(С16)алкилом, CON[(С16)-алкил]2, CONH(C3-C6)циклоалкилом, NH2, NH-CO-(С16)-алкилом, NH-CO-фенилом, пиридилом;

R6 обозначает Н, -(С16)алкил;

l, m, n равны 0; о равно 1; р равно 0 или 1; q равно 0 или 1;

а также их фармацевтически приемлемые соли.

4. Фармацевтическая композиция, проявляющая гиполипидемическую активность и содержащая одно или несколько соединений по пп.1-3.

Описание изобретения к патенту

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Класс C07D213/74 амино- или иминогруппы, замещенные углеводородными радикалами, содержащими или не содержащими заместители

производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 -  патент 2526256 (20.08.2014)
пролекарства нестероидных противовоспалительных средств (nsaia) c очень высокой скоростью проникновения через кожу и мембраны и новые медицинские применения указанных пролекарств -  патент 2509076 (10.03.2014)
антагонисты гистаминовых н3-рецепторов -  патент 2499795 (27.11.2013)
отверждаемая композиция, содержащая термолатентное основание -  патент 2487867 (20.07.2013)
новые лиганды ванилоидных рецепторов и их применение для изготовления лекарственных средств -  патент 2487120 (10.07.2013)
производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh -  патент 2481334 (10.05.2013)
производные 4-диметиламиномасляной кислоты -  патент 2474573 (10.02.2013)
композиции, полезные в качестве ингибиторов потенциалзависимых натриевых каналов -  патент 2470012 (20.12.2012)

Класс C07D401/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы

производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
замещенные пиридазин-карбоксамидные соединения в качестве соединений, ингибирующих киназы -  патент 2526618 (27.08.2014)
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение -  патент 2526253 (20.08.2014)
способ модуляции транспортеров атф-связывающей кассеты -  патент 2525115 (10.08.2014)
3-замещенный-1,4-диазепан-2-оновые антагонисты меланокортин 5-рецептора -  патент 2524245 (27.07.2014)
способ получения промежуточного продукта для синтеза этексилата дабигатрана -  патент 2524212 (27.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
5-фторпиримидиновые производные в качестве фунгицидов -  патент 2522430 (10.07.2014)
хиназолинон, хинолон и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2519779 (20.06.2014)
режим дозирования ингибиторов комт -  патент 2518483 (10.06.2014)

Класс C07D405/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы

6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
аналоги хроменона в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2527269 (27.08.2014)
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение -  патент 2526253 (20.08.2014)
способ модуляции транспортеров атф-связывающей кассеты -  патент 2525115 (10.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
производные пиридина в качестве ингибиторов рецепторов фактора роста эндотелия сосудов 2 подтипа (vegfr-2) и протеинтирозинкиназы -  патент 2522444 (10.07.2014)
5-фторпиримидиновые производные в качестве фунгицидов -  патент 2522430 (10.07.2014)
хиназолинон, хинолон и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2519779 (20.06.2014)
производные 4-изопропилфенилглюцита в качестве ингибиторов sglt1 -  патент 2518896 (10.06.2014)

Класс C07D409/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы

Класс C07D413/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы

производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
аналоги хроменона в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2527269 (27.08.2014)
замещенные пиридазин-карбоксамидные соединения в качестве соединений, ингибирующих киназы -  патент 2526618 (27.08.2014)
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение -  патент 2526253 (20.08.2014)
способ модуляции транспортеров атф-связывающей кассеты -  патент 2525115 (10.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
производные пиридина в качестве ингибиторов рецепторов фактора роста эндотелия сосудов 2 подтипа (vegfr-2) и протеинтирозинкиназы -  патент 2522444 (10.07.2014)

Класс C07D417/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы

способ селективного получения 3,3'-[бис(1,4-фенилен)]бис-1,3,5-дитиазинанов -  патент 2529509 (27.09.2014)
способ селективного получения 3,3'-[бис-(1,4-фенилен)]бис-1,5,3-дитиазепинанов -  патент 2529506 (27.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
аналоги хроменона в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2527269 (27.08.2014)
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение -  патент 2526253 (20.08.2014)
способ модуляции транспортеров атф-связывающей кассеты -  патент 2525115 (10.08.2014)
производные бензотиазинов, их получение и применение в качестве лекарств -  патент 2523791 (27.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
5-фторпиримидиновые производные в качестве фунгицидов -  патент 2522430 (10.07.2014)
хиназолинон, хинолон и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2519779 (20.06.2014)

Класс C07D471/04 орто-конденсированные системы

новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
соли метил(r)-7-[3-амино-4-(2,4,5-трифторфенил)-бутирил]-3-трифторметил-5,6,7,8-тетрагидро-имидазо[1,5-a]пиразин-1-карбоксилата -  патент 2528233 (10.09.2014)
индолил-замещенные пиразино-хинолины и их применение для лечения рака -  патент 2527526 (10.09.2014)
гетероциклические соединения и способы применения -  патент 2525116 (10.08.2014)
соединения азаазулена -  патент 2524202 (27.07.2014)
замещенные пиразоло[1,5-a]пиримидиновые соединения как ингибиторы трк киназы -  патент 2523544 (20.07.2014)
способ получения 7-r-пиридо[1,2-а]бензимидазолов -  патент 2522549 (20.07.2014)
способы получения производных хиназолинона -  патент 2520098 (20.06.2014)
лиганды для агрегированных молекул тау-белка -  патент 2518892 (10.06.2014)
производные имидазопиридина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ -  патент 2518089 (10.06.2014)

Класс C07D473/04 с двумя атомами кислорода

способ получения аллантоина -  патент 2484093 (10.06.2013)
нуклеиновое основание, имеющее перфторалкильную группу и способ его получения -  патент 2436777 (20.12.2011)
способ заживления ран с применением антагонистов аденозинового рецептора a2b -  патент 2385322 (27.03.2010)
замещенные сульфамидами производные ксантина для применения в качестве ингибиторов фосфоенолпируваткарбоксикиназы (рерск) -  патент 2340613 (10.12.2008)
антагонисты рецептора аденозина a2b, фармацевтическая композиция на их основе и способ их получения -  патент 2318824 (10.03.2008)
ингибиторы ксантин-фосфодиэстеразы v, способ их получения, фармацевтическая композиция, применение и способ лечения -  патент 2302420 (10.07.2007)
производные ксантина с концевыми аминированными алкинольными боковыми цепями и лекарственное средство -  патент 2204561 (20.05.2003)
применение производных теофиллина для лечения и профилактики состояний шока, новые соединения ксантина -  патент 2201930 (10.04.2003)
производные пурина, фармацевтическая композиция и способ лечения -  патент 2191778 (27.10.2002)
1-n-алкил-n-арилпиримидинамины, способ лечения заболеваний, фармацевтическая композиция -  патент 2153494 (27.07.2000)

Класс A61K31/4427  содержащие дополнительно гетероциклические кольцевые системы

средство, обладающее антипролиферативным и антиметастатическим действием, для лечения опухолевых заболеваний -  патент 2522449 (10.07.2014)
производное роданина и средство для профилактики опухолевых заболеваний -  патент 2521390 (27.06.2014)
производные 4,5-дигидро-оксазол-2-ила -  патент 2513086 (20.04.2014)
комбинация (а) ингибитора фосфоинозит-3-киназы и (б) модулятора пути ras/raf/mek -  патент 2508110 (27.02.2014)
модуляторы метаботропного глутаматного рецептора для лечения болезни паркинсона -  патент 2508107 (27.02.2014)
способы и композиции для лечения шизофрении с использованием атипичной нейролептической комбинированной терапии -  патент 2508106 (27.02.2014)
производные хиназолина, ингибирующие активность egfr -  патент 2505534 (27.01.2014)
замещенные производные сульфонамида -  патент 2503674 (10.01.2014)
мостиковые шестичленные циклические соединения -  патент 2503663 (10.01.2014)
антагонисты гистаминовых н3-рецепторов -  патент 2499795 (27.11.2013)

Класс A61P3/00 Лекарственные средства для лечения нарушения обмена веществ

антагонисты pcsk9 -  патент 2528735 (20.09.2014)
новый вариант эксендина и его конъюгат -  патент 2528734 (20.09.2014)
способ снижения веса, комплексный состав продуктов для снижения веса, комплект для упаковки, хранения, транспортировки продуктов для снижения веса -  патент 2528480 (20.09.2014)
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы -  патент 2528412 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
соли метил(r)-7-[3-амино-4-(2,4,5-трифторфенил)-бутирил]-3-трифторметил-5,6,7,8-тетрагидро-имидазо[1,5-a]пиразин-1-карбоксилата -  патент 2528233 (10.09.2014)
жировая эмульсия для искусственного питания тяжелобольных, нуждающихся в интенсивной терапии -  патент 2528108 (10.09.2014)
инсулин-олигомерные конъюгаты, их препараты и применения -  патент 2527893 (10.09.2014)
ингибиторы поли(адф-рибозо)полимеразы-1 человека на основе производных урацила -  патент 2527457 (27.08.2014)
способ персонифицированной профилактики эстрогензависимых заболеваний у здоровых женщин и женщин с факторами сердечно-сосудистого риска в возрасте 45-60 лет -  патент 2527357 (27.08.2014)
Наверх